Токсические эффекты возникают от приема его в дозе 150 мг/кг ( 14 таблеток по 500 мг). Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая наивысшей концентрации в плазме крови примерно через час после приема. Биотрансформация парацетамола происходит в печени. При концентрации его в плазме крови выше 50 мкг/мл возникает высокая вероятность гепатотоксического действия. В печени образуется большое количество окисленных реактивных метаболитов, которые повреждают её клетки, приводя к некрозу. При тяжелом поражении печени у 10-40% больных отмечается и острый некроз паренхимы почек. Причиной некроза почек является метаболит парацетамола – парааминофенол. Кроме этого, у больных отмечается удлинение протромбинового времени и тромбоцитопения.
Клиническая картина отравления парацетамолом протекает в несколько фаз. В первые 5-6 часов у больного преобладают симптомы нарушения функции желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, боли в животе, понос. В большинстве случаев симптомы дальше не развиваются и больной выздоравливает. При более тяжелом отравлении в последующие 24-48 часов нарастают симптомы поражения печени – боли в верхнем квадранте брюшной полости, повышенный уровень билирубина и печеночных ферментов. В самых тяжелых случаях через 3-4 дня после отравления появляются симптомы, свидетельствующие о некротическом поражении печени – желтушность кожи и склер, энцефалопатия, гипогликемия, нарушения свертывания крови. Однако даже при выраженном поражении печени летальность не превышает 0,5%. Через 2 недели после отравления в большинстве случаев функция печени нормализуется.
Дифференциальный диагноз проводят с отравлениями другими нефротоксическими препаратами- цефалоспоринами, аминогликозидами, соли тяжелых металлов.
Неотложная терапия:
Промывание желудка
Энтеросорбция
Солевые слабительные
Ввести антидот: N-ацетилцистеин ( АЦЦ, мукомист) в дозе 140 мг/кг через рот в виде 5% раствора в первые часы после отравления. Повторные введения осуществлять в дозе 70 мг/кг каждые 4-6 часов. Максимальная суточная доза – 420 мг/кг. При бессознательном состоянии больного препарат ввести через зонд.
Токсическое действие избыточной дозы препаратов железа обусловлено повреждением ферментов, участвующих в цикле Кребса, с развитием ацидоза, повреждением гепатоцитов, нарушением синтеза белка, протромбина, нарушением свертывания крови, повреждением сосудистой стенки с повышением ее проницаемости.
При суммарной дозе элементарного железа менее 20 мг/кг - риск развития отравления минимальный, но если принято 20—60 мг/кг элементарного железа может возникнуть интоксикация; при дозе более 60 мг/кг развивается выраженная интоксикация. Летальная доза составляет 200— 250 мг/кг элементарного железа (у детей до года летальная доза может быть меньше).
Первая стадия развивается в течение 6 часов после проглатывания таблеток. Симптомы отравления препаратами железа появляются через 15-30 минут после их приема и характеризуются появлением рвоты коричневого цвета и поноса с примесью крови. В дальнейшем у больного развиваются обезвоживание и коллапс, возможно развитие комы. Смерть может наступить спустя 4-6 часов от начала отравления. Для парентерального введения избыточных доз препаратов железа характерно развитие выраженного геморрагического синдрома.
Вторая стадия — характеризуется относительно стабильным состоянием ребенка («обманчивое спокойствие») и может продолжаться до 48 часов с момента проглатывания таблеток.
Третья стадия характеризуется тем, что у ребенка через 12—48 ч после проглатывания яда состояние ребенка вновь ухудшается, появляется повторная рвота, понос. Происходит падение артериального давления, развитие шока. Характерны повышенная кровоточивость, гипогликемия. Могут развиться отек легких, судороги, кома и смерть, т. е. развиваются признаки полиорганной недостаточности.
Четвертая стадия развивается на 2—4 день и проявляется клинической картиной печеночной и реже почечной недостаточности. Для пятой стадии (2—8 неделя) характерно развитие поздних осложнений и последствий интоксикации железом: формирование обструкции антрального и пилорического отделов желудка, стриктур кишечника, алиментарных нарушений, цирроз печени, неврологические нарушения.
Дифференциальный диагноз проводят с острыми отравлениями гипотензивными средствами, с острой кишечной инфекцией (см. соответствующие разделы).
Неотложная терапия:
Вызвать рвоту.
Обильно напоить ребенка молоком.
Промыть желудок раствором, содержащим в 1 л 2,0 г дефероксамина (десферала, десфероксамина) и 2% р-ром гидрокарбоната натрия.
Лаваж кишечника
Солевое слабительное.
Ввести антидот - раствор десферала (дефероксамина) по следующей схеме:
при интоксикации средней степени тяжести — 1,0 г и затем по 0,5 г через 4, 8 и 12 часов в/м;
при тяжелой интоксикации вводить в дозе 15 мг/кг/час в/в капельно (общее количество препарата, введенного в/в за любые 24 ч, не должно превышать 80 мг/кг).
При отсутствии десферала ввести тетацин кальция в дозе 10-15 мг/кг в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы в/в капельно.
После промывания желудка ребенку провести рентгенологическое исследование органов брюшной полости для выявления оставшихся таблеток железа.
При невозможности удалить таблетки из желудка другим методом используют фиброгастроскопию.
Отравление парацетамолом: симптомы, лечение, неотложная помощь
Парацетамол состоит из основного действующего вещества — ацетаминофен. Он является составляющим более 200 лекарственных средств, в том числе и во множестве детских — сиропы, капсулы, таблетки, суппозитории. Это противогриппозные и обезболивающие препараты.
Ввиду его распространённости часто встречаются передозировки этим лекарственным средством. Какие его дозы допустимы, когда может наступить отравление, симптомы такой интоксикации, и как очистить организм от этого лекарства? Давайте это обсудим.
В каких случаях можно отравиться
Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях:
при приёме больших доз однократно;
при длительном приёме препарата;
при повышенной чувствительности к нему.
Медицинским работникам известен антидот парацетамола — N-ацетилцистеин. Его необходимо принять в первые 8 часов после приема превышающей максимум дозы парацетамола.
Какие дозы парацетамола допустимы
Перед началом лечения обязательно изучите препарат, уточните дозировку! Парацетамол принимается внутрь, запивается обильно жидкостью.
Разовая доза для взрослых составляет 500 мг при весе человека до 40 кг, и 1 грамм при весе более 40 кг. Количество приёмов в день – максимум 4. Максимальная суточная доза – 4 грамма для взрослого, 90 мг на кг веса для детей. Продолжительность курса лечения 5–7 дней.
Смертельная доза высчитывается и составляет более 150 мг на килограмм веса для взрослого.
Можно ли отравиться парацетамолом, соблюдая максимальную суточную дозу? Да, его токсическое действие, вплоть до отравления может наступить и при приёме допустимой дозировки препарата. Это наблюдается при алкоголизме, гепатитах, голодании, наследственных болезнях печени, совместном приёме таких препаратов, как: Рифампицин, Изониазид, противосудорожные средства.
Чем вреден парацетамол
Попадая в желудок, парацетамол быстро всасывается и поступает в кровь. Основное расщепление препарата на метаболиты происходит в клетках печени, которые выводятся с мочой. Период распада составляет 1,5–2 часа, но из-за свойств длительного действия этого лекарства, всасывание и расщепление продолжается ещё и в тонком кишечнике.
Основной метаболит — N-ацетил-b-бензохинонимин, который образуется в печени и обладает токсическим действием. Его нейтрализует глутамин в печени. При истощении запасов и дефиците глутамина происходит накопление метаболита, который токсически действует на печень, почки и поджелудочную железу. Истощение запасов глутамина наблюдается при приёме парацетамола более 10 грамм.
Отравление возможно в любом возрасте. Но у детей отравление парацетамолом редко приводит к печёночной недостаточности, так как они устойчивы к токсическому воздействию.
Симптомы отравления парацетамолом
Симптомы отравления парацетамолом через 10–24 часа:
тошнота и рвота;
выраженные боли в правом подреберье;
отвращение к еде;
недомогание и общая слабость.
Симптомы отравления парацетамолом через 36 часов:
снижение температуры и артериального давления;
выраженные боли в животе;
острая почечная недостаточность;
гипогликемия — снижение уровня глюкозы в крови;
тромбоцитопения — снижение уровня тромбоцитов в крови;
повышенное потоотделение;
бред, судороги, кома;
печёночная недостаточность с желтухой.
При появлении таких симптомов отравления парацетамолом необходима экстренная госпитализация пострадавшего.
Клиническая картина при отравлении парацетамолом
Выделают 4 стадии течения отравления.
Первая стадия. Время после приёма от 1 до 24 часов.
лёгкая степень отравления – симптомов нет;
средняя степень отравления – тошнота, рвота, потливость, анорексия, бледность кожных покровов, лабораторные показатели в пределах нормы;
тяжёлая степень отравления – симптомы поражения печени, сердца и поджелудочной железы, сознание не нарушается, лёгкая заторможенность.
Вторая стадия. Время после приёма от 24 часов до 3–4 дней. Проявляется болезненностью в правом подреберье, увеличивается размер печени.
Если отравление произошло от умеренного количества препарата, то симптомы не прогрессируют, и пациент выздоравливает!
Если отравление произошло от передозировки препарата, то нарастают все симптомы. Поражается печень, повышается уровень АСТ, АЛТ до 1000 МЕ/л, билирубина.
Третья стадия. Время после приёма составляет 3–5 дней.
При умеренной степени отравления – обратное развитие симптомов и выздоровление!
При тяжёлой степени отравления – нарастает токсическое поражение печени и показатели АСТ, АЛТ выше 10000 МЕ/л, высокий уровень билирубина, нарушается сознание, снижается уровень сахара, появляется желтуха, почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, температуры тела.
Четвёртая стадия. Время после приёма высокой дозы лекарства более 5 дней.
Необратимая печёночная недостаточность с летальным исходом.
Лечение отравления парацетамолом
Нужно вызвать бригаду скорой помощи и незамедлительно начать оказывать неотложную помощь при отравлении парацетамолом до приезда врачей.
Основное лечение
Промывание желудка, в течение полутора часов после принятия препарата.
Таблетки активированного угля в течение 8 часов после принятия препарата в дозировке 1 грамм на килограмм веса.
Введение антидота N-ацетилцистеин в течение 8 часов после принятия препаратов.
Искусственная вентиляция лёгких для ускорения расщепления и выведения метаболитов парацетамола.
Введение метионина 2,5 грамма внутрь с интервалом 4 часа трижды для защиты клеток печени.
Симптоматическое лечение
Диета №5. Из рациона исключаются животные белки, жиры. Основа рациона – легкоусвояемые углеводы (соки ягодные и фруктовые, компоты, кисели, настои из урюка, чернослива и кураги).
При снижении уровня сахара – введение раствора глюкозы внутривенно.
При сердечной недостаточности – приём сердечных гликлазидов.
В тяжёлых случаях, может понадобиться оперативное лечение – трансплантация печени, удаление почки.
Профилактика отравлений парацетамолом
Соблюдая все правила можно предотвратить отравление:
Хранить лекарственные препараты в недоступных для детей местах.
При приёме препарата обращать внимание на дозировку и правильно рассчитывать суточную дозу парацетамола.
Избегать совместного приёма нестероидных противовоспалительных препаратов (Нурофен, ацетилсалициловая кислота, Ортофен, Ибупрофен, Метамизол натрия, Анальгин), так как они усиливают действие парацетамола.
Категорический отказ от алкоголя во время приёма парацетамола.
При приёме парацетамола более 3 дней подряд добавить к лечению метионин.
В большинстве случаев такое отравление благодаря способности печени к регенерации, наличию антидотной и поддерживающей терапии и при своевременном лечении заканчивается выздоровлением.
При необратимой печёночной недостаточности необходима экстренная трансплантация печени, прогноз крайне неблагоприятный.
Если принимать допустимую дозировку препарата, учитывая особенности состояния здоровья, то он не принесёт никакого вреда для здоровья!
Брусин Константин Михайлович д.м.н., профессор кафедры токсикологии Уральского государственного медицинского университета заведующий Свердловским областным центром острых отравленийИстория Середина 60-х годов: антипиретики, содержащие фенацитин, были замещены в Европе и Северной Америке ацетаминофеном. Конец 60-х годов: появление публикаций об отравлениях парацетамолом. 70-е годы: Резкий рост количества отравлений парацетамолом. 1973г. – ключевая публикация Митчела о роли глутатиона в токсическом поражении печени при отравлении парацетамолом. Поиск антидота. Начало внедрения двух протоколов антидотной терапии. 80-е – 90-е годы: В Великобритании с 1980 по 1996г количество отравлений парацетамолом выросло в 7 раз. Попытки ограничить продажу препарата. Введение номограммы Мытью-Румака. Введение обязательного алгоритма антидотной терапии ацетилцистеином: в Европе – внутривенный протокол с 1980 г., в США – пероральный протокол с 1985г. Начало XXI века – рост отравлений парацетамолом в России. Статистика в США: в 2003 г. 65030 больных поступили в медицинские учреждения после отравлений парацетамолом, из них 327 умерли (0,5%). 2004 г. – введение внутривенного протокола АЦЦ в США.
3. Эпидемиология
Данные Свердловского областного центра острых отравлений Количество больных
4. Характер отравления
Данные Свердловского областного центра острых отравленийТоксичность Минимальная токсическая доза при разовом употреблении 4 г. При дозе 250 мг/кг тяжелое поражение печени развивается у 50% больных При дозе 350 мг/кг – у 100% больных. У детей при дозе принятого парацетамола до 80 мг/кг поражение печени не зафиксировано. Минимальная летальная доза (для взрослых) 8 г.Токсикокинетика Ацетаминофен быстро всасывается из пищеварительного тракта, достигая пиковой концентрации в плазме через 30 – 120 мин после приема терапевтической дозы. При отравлении наивысшая концентрация в плазме достигается через 2 – 4 ч., и крайне редко продолжает расти после 4 ч. с момента отравления. Молекулярный вес ацетаминофена 151 дальтон. Связь с белком плазмы 10 – 30%. Препарат метаболизируется в печени почти полностью, только 4 – 7% выводится в неизменном виде почками. Терапевтическая концентрация в плазме 10 – 30 мкг/мл
7. Метаболизм парацетамола
Парацетамол 60% + глюкуроновая кислота = N-ацетилр-аминофенолглюкуронат (не токсичен) 6% в неизменном виде Выведение с мочой 30% + Сульфотрансфераза = N-ацетил-раминофенолсульфат (не токсичен) 4% + CYP 2Е1 = N-асетил-парабензохинонимин (токсичен) +глутатион =меркаптан 3-пара цистенил ацетаминофен Некроз гепатоцитов
8. Патогенез
Снижение запасов глутатиона ниже 30% I стадия – ковалентное связывание NAPQI с гепатоцитами, иногда – с нефроцитами, с развитием некроза гепатоцитов и повреждением нефроцитов. NAPQI запускает процесс перикисного окисления внутриклеточных ферментов II стадия – Каскад перикисного окисления приводит к аккумуляции нейтрофилов и снижению кровотока в зоне микроциркуляции. В результате снижения потребления или доставки кислорода развивается тканевая гипоксия Метаболический ацидоз, лактатемия, нарушение гемокоагуляции, острая печеночная недостаточность, отек мозга
9. Клиника
I стадия отравления (0 - 24 часа) - общее самочувствие пациентов, как правило, удовлетворительное. Даже при приеме большой дозы парацетамола, больные могут предъявлять жалобы только на боли в эпигастральной области, области правого подреберья, тошноту и рвоту. Кожные покровы могут быть бледными, может быть потливость и незначительно выраженная слабость. У 30% пациентов симптомы отравления могут отсутствовать. II стадия отравления (24 – 72 часа) –клинические проявления могут быть минимальными или полностью отсутствуют. При тяжелых случаях отравления повышается уровень печеночных ферментов через 12 часов с момента отравления с максимальными значениями к 72 часу. Коагулопатия, повышение показателей билирубина, в основном за счет прямого. При приеме очень большой дозы парацетамола клинические проявления энцефалопатии и нефропатии могут предшествовать развитию желтухи.
10. Клиника
III стадия отравления (72 - 96 часов) - в клинической картине отравления развиваются отчетливые признаки печеночной и печеночно-почечной недостаточности. Вновь появляются симптомы: тошнота, рвота, слабость, отсутствие аппетита, кожные покровы становятся желтушными, появляется иктеричность склер, боли в эпигастральной области и в области правого подреберья, гепато-спленомегалия. IV стадия отравления, (с 4-х суток- 2 недели), характеризуется дальнейшим поражением функции печени с нарушением всех видов обмена, развитием печеночной комы, отеком головного мозга и развитием паралича дыхательного центра. Молниеносные (фульминантные) формы токсического поражения печени. На 3-4 сутки быстро развивается кома с отеком мозга, смерть на 5 – 7 сутки от отека мозга.
11. Классификация по степеням тяжести
Бессимптомная. Отсутствие клинических симптомов и лабораторных сдвигов возможно при концентрации парацетамола в крови ниже кривой вероятной гепатотоксичности или при своевременном проведении антидотной терапии. Легкая. Возможны тошнота, рвота, боли в животе в первые сутки. Лабораторно на 2-3 сутки выявляются какие-либо из следующих отклонений: снижение мочевины крови, незначительное повышение билирубина (не более 25 мкмоль/л), повышение МНО не более 1,5. Нет повышения активности аминотрансфераз. Показатели приходят к норме за 2-3 дня. Средней тяжести. Кроме симптомов, описанных для легкой формы – активность аминотрансфераз выше 100 ЕД/л. Возможны явления энцефалопатии 1 стадии. Выздоровление в течение 10 дней.
12. Уровень аминотрансфераз при отравлении парацетамолом
МЕ/л АЛТ АСТ Сутки
13. Уровень мочевины крови при отравлении парацетамолом
Ммоль/л Сутки
14. Классификация по степеням тяжести
Тяжелая. В первые сутки повторная рвота, боли в животе, декомпенсированный метаболический ацидоз, лактат сыворотки >3 ммоль/л, в наиболее тяжелых случаях – кома. На 2- 3 сутки активность аминотрансфераз выше 1000 ЕД/л, МНО > 2. Печеночная энцефалопатия 2 – 4 стадии. При условии адекватной антидотной терапии, начатой в первые 8 ч. после отравления, высока вероятность быстрого регресса симптомов и полного выздоровления. Крайне тяжелая. Как правило, развивается, если антидотная терапия требовалась, но не проводилась, проводилась после 24 ч. с момента отравления или не в полном объеме. Развивается острая печеночная или печеночно-почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия 4 стадии с отеком мозга. Возможны кровотечения. При этом в первые сутки симптомов может и не быть. Варианты: А) молниеносный (фульминантный) – без трансплантации печени смерть в течение первой недели. Б) длительный – кома длительностью до 1,5 мес., ОППН. Высокая летальность, но возможно выздоровление без трансплантации.
15. Лечение Показания для госпитализации
больные с отравлением парацетамолом, имеющие какие-либо клинические симптомы (повторная рвота, боли в животе, правом подреберье, нарушение сознания). больные в возрасте до 6 лет, принявшие неизвестную дозу парацетамола или дозу 150 мг/кг и выше (при меньшей дозе рекомендуется наблюдение участковым педиатром на дому). Прием парацетамола в течение 2х и более дней в дозе 150 мг/кг в сутки или 3х и более дней 100 мг/кг в сутки. взрослые и дети в возрасте 6 лет и старше, принявшие одномоментно 6 г или 125 мг/кг парацетамола (что меньше). Прием парацетамола в течение 2х и более дней в дозе 6 г или 125 мг/кг в сутки. больные с неизвестной дозой принятого парацетамола (нуждаются в определении концентрации парацетамола в крови) и неизвестным временем отравления. суицидальный характер отравления.
16. Лечение Антидотная терапия:
N-ацетилцистеин (АЦЦ, флуимуцил) является предшественником глутатиона и позволяет быстро увеличить его запасы. В США был принят 72-часовой пероральный протокол. Перорально: начальная доза 140 мг/кг, затем по 70 мг/кг каждые 4 часа на протяжении 72 часов (17 доз). общая доза – 1330 мг/кг. В настоящее время не рекомендуется из-за низкой эффективности по сравнению с внутривенным путем введения, трудностью дозирования из-за возможной рвоты и длительностью пребывания в стационаре. Побочные реакции выявлены в 31,3% случаев перорального назначения антидота и только в 13% случаев внутривенного. С 2004 г. в США принят внутривенный протокол.
17. Лечение Антидотная терапия:
В настоящее время во всем мире используется «Европейский» 21часовой внутривенный протокол (общая доза – 300 мг/кг): Начальная доза 150 мг/кг в 250 мл 5 % раствора глюкозы в течение 60 минут, Вторая доза 50 мг/кг в 500 мл 5 % раствора глюкозы в течение 4 часов, Третья доза 100 мг/кг в 1000 мл 5 % раствора глюкозы в течение 16 часов. Наилучший эффект достигается при начале антидотной терапии в первые 8 ч. с момента отравления, однако, даже если больной поступает на вторые сутки и имеется повышение активности трансаминаз, показано проведение полного 21-часового протокола. В США не рекомендовано у людей с весом менее 20 кг.
18. Расчет дозы АЦЦ
Человеческая печень содержит глутатион в размере 4 ммоль/л. Предположили, что если принято 15 г ацетаминофена, и в процессе метаболизма выделяется 4% меркаптуровых кислот, то это значит, что нужно связать с глутатионом 635 мг токсического метаболита NAPQI. Для расчета дозы АЦЦ были рассмотрены молярные пропорции. АЦЦ с потерей глутатиона соизмеряется приблизительно по принципу молекула за молекулу. У больных с более серьезным поражением печени обнаружено, что среди метаболитов доля меркаптуровой кислоты больше (13,8-16,5%), а доля глюкуронидов ниже (60,9-68,9%). Таким образом, при тяжелых отравлениях, возможно, требуется больше АЦЦ.
19. Показания к назначению антидота:
Концентрация парацетамола в крови, измеренная в интервале 4 – 15 часов после однократной передозировки, выше кривой вероятной гепатотоксичности (см. номограмму). У больных с факторами риска - алкоголизм, носительство вирусов гепатита, нарушение питания, лечение изониазидом, фенобарбиталом, фенотиазинами - может развиться поражение печени и при концентрации ниже кривой. Доза однократно принятого парацетамола более 125 мг/кг или 6 г для взрослого, 150 мг/кг для ребенка до 12 лет, 75 мг/кг при наличии факторов риска. При неизвестной или меньшей дозе принятого парацетамола, повторных приемах в течение суток - наличие любого из клинических признаков: тошнота, рвота, боль в животе, ацидоз, повышение лактата сыворотки. При экспозиции менее 4 ч. АЦЦ следует назначить не дожидаясь определения его концентрации в крови, если имеются симптомы или анамнестические указания на высокую дозу принятого парацетамола.
21. Американское мультицентровое исследование (11195 случаев) Среди больных, поступивших в первые 16 часов после отравления, и получивших полную
Американское мультицентровое исследование (11195 случаев) Среди больных, поступивших в первые 16 часов после отравления, и получивших полную дозу АЦЦ, от печеночной недостаточности умерли: при внутривенном протоколе 3 из 1632 больных, при пероральном протоколе – 2 из 1513 больных. Выходные данные исследования ацетаминофена по США, взято из Rumack, 2002. Линии по диагонали: верхняя 200 мкг/мл, нижняя 150 мкг/мл. В каждом участке номограммы обозначен процент больных, у которых АСТ поднялось выше 1000 МЕ/л.
22. Показания к назначению антидота:
При тяжелых отравлениях применяется продленное введение АЦЦ Показания: после 21-часовой схемы определяется повышение активности хотя бы одной из аминотрансфераз выше 100 МЕ/л и сохраняется концентрация парацетамола в крови более 10 мкг/мл. Доза при продленном введении 6,25 мг/кг/ч до снижения концентрации парацетомола в крови менее 10 мкг/мл. Доза ацетоминофена на человека весом 70 кг. Доза ацетоминофена на 1 кг Расчетная доза АЦЦ 15.9 227.1 мг/кг 6.25 мг/кг /час 15.9 300 мг/кг 8.25 мг/кг /час 28 400 мг/кг 11 мг/кг /час 35 500 мг/кг 13.75 мг/кг /час 681.4 мг/кг 17.75 мг/кг /час 47,7 Clinical Toxicology (2012), 50, 91–98
23. Побочные реакции при введении ацетилцистеина:
Наиболее частые реакции – тошнота и рвота (1,5 – 70,4% случаев). Из аллергических реакций чаще наблюдается крапивница. Реже наблюдаются серьезные анафилактические реакции на внутривенное введение ацетилцистеина: профузный пот, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, отек Квинке, гипотензия. Три описанных в мировой литературе случая смерти от анафилаксии за 30 лет применения ацетилцистеина связаны с применением антидота у больного тяжелой гормонзависимой формой бронхиальной астмы и с медицинскими ошибками, в результате которых вводились дозы, в 10 раз выше терапевтических.
24. Побочные реакции при введении ацетилцистеина:
Частота анафилактических реакций достоверно выше у больных с концентрацией парацетамола в крови ниже кривой вероятной гепатотоксичности, чем у больных с высокой концентрацией парацетамола. Предполагают, что именно избыточный глутатион ответственен за стимуляцию продукции свободных радикалов и оксидативный стресс. Другими факторами риска анафилактических проявлений считают женский пол, астму и аллергические реакции в анамнезе. Описано влияние ацетилцистеина на активность II, VII, IX, X факторов свертывания, в результате в ряде случаев умеренное увеличение МНО (снижение ПТИ) связано с действием ацетилцистеина, а не с печеночной недостаточностью.
25. Профилактика побочных реакций
Превентивное назначение антигистаминных средств у больных с имеющимися факторами риска, у больных с бронхиальной астмой превентивно назначается ингаляция бета-адреномиметиков; наличие факторов риска не может быть противопоказанием к назначению антидота. Введение первой дозы за 40 – 60 мин, а не за 15 мин. Введение антидота по показаниям, а не всем больным, употреблявшим парацетамол. Измерение концентрации парацетамола позволяет уточнить показания к назначению антидота. При расчете дозы антидота и при приготовлении раствора для инфузии возможны ошибки, поэтому врачу следует быть максимально внимательным, в листе назначений писать не только дозу антидота в миллиграммах, но и в ампулах.
26. Выведение парацетамола из организма:
Зондовое промывание желудка эффективно в первые 2 ч. после отравления, особенно при массивных отравлениях. Энтеросорбция – активированный уголь 1 г/кг наиболее эффективно в первые 2 ч. после отравления. Проводится до 8 ч. с момента отравления, если не начата антидотная терапия. Форсированный диурез не эффективен. Гемосорбция. Эффективность не подтверждена. В единственном исследовании клиренс на гемосорбенте ВНИИТУ составил 92±3 мл/мин, но концентрация в крови за 1 час процедуры снизилась только на 15,2% от исходной.Энтеросорбция Без ЭС Акт. уголь
28. Выведение парацетамола из организма:
Гемодиализ описан в единичных исследованиях при крайне высокой (более 500 мкг/мл) начальной концентрации парацетамола. При начальной концентрации парацетамола 716 мкг/мл авторам удалось вывести за 4 ч. гемодиализа всего 9,75 из 75 г. Гемофильтрация. Единственный случай применения описан в 2010 г. Процедура была начата на фоне введения антидота, через 10 ч. после отравления парацетамолом в дозе 200 грамм, при концентрации в крови 1212 мкг/мл. Больная была без сознания, с гипотензией и выраженным лактат-ацидозом (рН 6,9, лактат 25,1 ммоль/л). Длительность гемодиафильтрации составила 16 ч., ацидоз купировался, но в фильтрат вывелось только 24 г. парацетамола из принятых больной 200 г. В результате у больной не было выраженной печеночной недостаточности, сознание восстановилось на третьи сутки, больная выписана с полным выздоровлением.
29. Симптоматическая интенсивная терапия
Международные критерии для начала интенсивной терапии с возможным использованием экстракорпоральной поддержки печени или трансплантации: прогрессирующая коагулопатия (протромбиновое время в секундах больше, чем количество часов, прошедших с момента отравления или МНО > 2 через 24 ч., > 4 через 48 ч., > 6 через 72 ч.). присоединение почечной недостаточности (креатинин > 0,2 ммоль/л. гипогликемия. метаболический ацидоз (рН гипотензия, сохраняющаяся после инфузионной терапии. энцефалопатия. выраженная тромбоцитопения.
30. Симптоматическая интенсивная терапия
Лечение сердечно-сосудистых расстройств. Обязателен мониторинг центрального венозного давления и гемодинамики, при снижении среднего АД до 65 мм рт.ст. и ниже обязателен мониторинг центральной гемодинамики. Если при восполненном ОЦК сохраняется гипотензия, требуется введение симпатомиметиков. Подбор вазопрессоров осуществляется в соответствие с сердечным выбросом и периферическим сопротивлением сосудов, которое часто низкое из-за циркуляции оксида азота и, связанного с ним, генерализованного расширения сосудов. Выведение оксида азота при проведении экстракорпоральной детоксикации может привести к стабилизации гемодинамики.
31. Симптоматическая интенсивная терапия
Лечение отека мозга. Отек мозга развивается у более, чем половины больных с 3-4 стадией энцефалопатии. Необходим перевод больного на ИВЛ, глубокая седация и миорелаксация. Головной конец кровати должен быть приподнят на 10 - 20º. Назначается маннитол 0,5 г/кг. Локальная гипотермия может уменьшить выраженность отека мозга. Тем не менее, без экстренной пересадки печени летальность приближается к 100%. Лечение коагулопатии. Викасол (менадион натрия бисульфит) 30 мг внутримышечно 3 – 4 дня. Апротинин (гордокс) 500 000 КИЕ в сут. внутривенно, при кровотечении дозу увеличить до 2 000 000 КИЕ. Свежезамороженная плазма только при кровотечении.
32. Симптоматическая интенсивная терапия
Лечение метаболических расстройств. Коррекция гипоNa-, гипоК-, гипофосфатемии, гипогликемии. Инфузия 10-20% раствора глюкозы с инсулином, К+ и Mg2+. Метаболический ацидоз лечится сбалансированной инфузионной терапией, при неэффективности – гидрокарбонат натрия. Повышение лактата сыворотки более 3 ммоль/л, сохраняющееся после инфузионной терапии, является прогностическим фактором развития тяжелой печеночной недостаточности. Возможно применение гемодиафильтрации.
33. Симптоматическая интенсивная терапия
Профилактика инфекции. Больные с печеночной недостаточностью имеют высокий риск инфекционных осложнений, которые играют роль в формировании полиорганной недостаточности. Риск бактериальной и грибковой инфекции увеличивается при 2 – 4 стадиях энцефалопатии. Инфекция чаще вызвана грамотрицательной флорой и candida. Обязательно внутривенное назначение антибиотиков. Селективная деконтаминация пищеварительного тракта может снизить частоту легочных осложнений, но не влияет на выживаемость.
34. Симптоматическая интенсивная терапия
Гепатопротекторы. Гепа-Мерц (орницетил). Ингибирует биосинтез мочевины, уменьшая проявления печеночной энцефалопатии. Вводится внутривенно капельно в дозе 20 – 40 г в растворе NaCl 0,9% за 4 – 8 ч. Противопоказан при острой почечной недостаточности (креатинин >265 мкмоль/л). Адеметионин (гептрал). Нет данных об эффективности при печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом. Лактулоза (дюфалак). Уменьшает всасывание аммония и аммиака. Вводится перорально или в виде клизм, 150 мл в сут.
35. Симптоматическая интенсивная терапия
Особенности энтерального и парэнтерального питания. Питание должно проводиться специализированными смесями для больных с печеночной недостаточностью. Учитывая длительные нарушения белоксинтетической функции печени, необходимо введение растворов аминокислот (аминопласмаль-гепа или гепасол). Лечение острой почечной недостаточности. Показано применение интермиттирующего гемодиализа или продолженного низкопоточного гемодиализа в зависимости от состояния центральной гемодинамики.
36. Экстракорпоральная поддержка печени
Методики экстракорпоральной поддержки печени представляют собой комбинацию гемодиализа с адсорбцией активированным углем и ионообменными сорбентами с циркуляцией в системе аппарата 20% альбумина (альбуминовый диализ, MARS) или крови больного (Prometheus system). В большинстве случаев данные процедуры рассматриваются как заместительные в период подбора печеночного трансплантата. Однако в некоторых случаях проведение 2 – 3 процедур позволяет значительно улучшить состояние больного, и выздоровление возможно без трансплантации. Показание к экстракорпоральной поддержке печени – энцефалопатия 3 – 4 степени. Day CJ, Bellamy MC, Paracetamol poisoning. / Care of the critically ill. 2005, V.21, N 2.
37. Трансплантация печени
В настоящее время как показания к срочной трансплантации печени (в течение 48 ч.) при острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом, в большинстве стран приняты критерии больницы Лондонского Королевского колледжа (при обнаружении всех трех критериев в течение суток) [10].: 1. креатинин > 0,3 ммоль/л 2. протромбиновое время > 100 с. или МНО > 6,5 3. энцефалопатия 3 или 4 степени. При трансплантации выживаемость составляет 72%. Смертность без трансплантации при наличии приведенных критериев 89%. Трансплантация, как правило, не проводится у больных с нарастающей потребностью в инотропной поддержке, при низком перфузионном давлении в сосудах мозга и при сепсисе. Отек мозга обычно купируется самостоятельно в течение 48 ч. после трансплантации Day CJ, Bellamy MC, Paracetamol poisoning. / Care of the critically ill. 2005, V.21, N 2.Клинический пример № 1 Больная 21 год, принимала парацетамол в неизвестной дозе в течение трех дней, на четвертый день поступила в местную больницу в ажитированном состоянии, еще через 12 ч. развилась кома, переведена на ИВЛ. На следующий день переведена в центр острых отравлений, концентрация парацетамола в крови 30,65 мкг/мл, билирубин 145 мкмоль/л, креатинин 0,23 ммоль/л. На 7-е сут. проведен первый сеанс MARS-терапии 8 ч., уровень билирубина снизился с 179 до 147,6 мкмоль/л, появилось спонтанное открывание глаз и реакция на боль. На 8-е сутки больная в сознании, инструкции не выполняет, продолжается ИВЛ; билирубин 147,6 мкмоль/л, АсАТ 1211,3 МЕ/л, АлАТ 1677,1 МЕ/л, креатинин 0,163 ммоль/л, МНО 2,0, фибриноген 1,57 г/л, тромбоциты 78*109/л.Клинический пример № 1 На 14-е сутки нарастает уровень билирубина, сознание угнетено, проведен второй сеанс MARS терапии 10 ч., уровень билирубина снизился с 404 до 334,4 мкмоль/л, восстановление сознания через сутки. Гепа-мерц в дозе 30 мг/сут. внутривенно капельно с 4 по 15-е сутки. Олигурия продолжалась в течение 3-х суток с максимальным уровнем креатинина 0,25 ммоль/л. ИВЛ проводилась 18 суток. Больная выписана на 42 сутки при уровне билирубина 57,8 мкмоль/л, МНО 1,15, АсАТ 70,2 МЕ/л, АлАТ 79,8 МЕ/л, клубочковая фильтрация 77,4 мл/мин, канальцевая реабсорбция 98%. При осмотре через 15 мес. без признаков хронизации.Клинический пример № 2 Больная 42 года приняла 7 грамм парацетамола в течение суток. В ОЦОО была доставлена с экспозицией 12 часов с жалобами на тошноту и слабость. Концентрация парацетамола в крови при поступлении 22,3 мкг/мл. Была проведена антидотная терапия. На вторые сутки пребывания в отделении – общий билирубин 14,2 мкмоль/л, АсАТ 1595,7 МЕ/л, АлАТ 705,1 МЕ/л. На третьи сутки пребывания в отделении – отрицательная динамика – наросли явления печеночной энцефалопатии, билирубин общий 55,6 мкмоль/л, билирубин прямой 30,3 мкмоль/л, АсАТ -15432,0 МЕ/л, АлАТ - 7487,7 МЕ/л, МНО - 7,1, лактат - 26,0 ммоль/л, аммиак - 66 мкмоль/л. Были проведены 2 сеанса MARS терапии продолжительностью 10 часов соответственно на третьи и четвертые сутки. Обе процедуры сопровождались прояснением сознания, но концентрация аммиака в течение первого сеанса увеличилась с 66 до 122 мкмоль/л при клиренсе 84,2 мл/мин, в течение второго сеанса – со 106 до 127 мкмоль/л.Клинический пример № 2 На третьи сутки развилась анурия с максимальным повышением показателей креатинина до 0,506 ммоль/л и мочевины до 28,54 ммоль/л. Кома развилась на пятые сутки, больная переведена на ИВЛ. На рентгенографии легких выявлена правосторонняя базальная бронхопневмония. Третий сеанс MARS терапии был проведен на 8 сутки и не сопровождался клиническим улучшением состояния больной. Уровень билирубина снизился с 327 до 229 мкмоль/л. Кроме сеансов MARS терапии больной были проведены четыре сеанса CVVHDF, три сеанса гемодиализа и три сеанса плазмафереза. На фоне нарастающих явлений ОППН у больной прогрессивно ухудшались показатели коагулограммы – глубокая тромбоцитопения до 48*109/л с нарушением их функции, выраженная гипофибриногенемия до 0,49 г/л с постепенной нормализацией показателя МНО (к 16 суткам МНО 1,46).Клинический пример № 2 Больная умерла на 18 сутки, на вскрытии – токсический очаговый панкреонекроз, некротические изменения печени, некротические изменения нефротелия. На рисунке представлена динамика АсАТ, АлАТ и ЛДГ (ЕД/л)
43. Профилактика
В Великобритании в 1998 г. было ограничено количество парацетамола для продажи вне аптек до 8 г. в упаковке, в аптеках до 16 г. в упаковке. В результате средняя доза парацетамола у больных с отравлением уменьшилась на 2 г. (у мужчин с 12,5 до 10 г., у женщин с 10 до 8 г.), однако количество больных, намеренно принявших более 50 г. парацетамола не изменилось. Ограничение на безрецептурную продажу парацетамола действует и в других странах Европы*. *Bateman D.N. Limiting paracetamol size: has it worked in the UK?/Clinical Toxicology, 2009.- 47. P. 536–41.
44. Профилактика
В США для уменьшения количества непреднамеренных передозировок безрецептурным парацетамолом FDA предложили следующие меры (E.P. Krenzelok, 2009): 1. Усиление работы по образованию населения. 2. Улучшение обозначения: увеличить слово «ацетоминофен» на упаковке, предупреждать о гепатотоксичности и опасности совместного использования с другими содержащими парацетамол препаратами, предупреждать об опасности использования у людей, злоупотребляющих алкоголем. 3. Снижение максимальной суточной дозы с 4 до 3,25 г, и еще меньше у людей, выпивающих не менее трех рюмок алкоголя в день 4. Уменьшение содержания парацетамола в быстрорастворимых таблетках с 650 до 325 мг. 5. Ограничение разновидностей жидкого парацетамола для использования в детской практике – выпуск жидкого парацетамола с единственной концентрацией (160 мг/5 мл). 6. Ограничить количество комбинированных препаратов.
ppt-online.org
Реферат Парацетамол
скачать
Реферат на тему:
План:
Введение
1 Общая информация
2 История препарата
3 Фармакологическое действие
4 Применение
5 Режим дозирования
6 Побочные эффекты
7 Лекарственные формы
Примечания
Введение
Парацетамо́л (лат. Paracetamolum, англ. Paracetamol, также ацетаминофен) — лекарственное средство, оказывающее жаропонижающее и обезболивающее действие. Является широко распространённым ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми противовоспалительными свойствами (и поэтому не имеет связанных с ними побочных эффектов, характерных для НПВП). Вместе с тем, может служить причиной нарушений работы печени, кровеносной системы и почек.[3] Риск нарушений данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.
Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.[1] Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372 растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода - 1,4; кипящая вода - 5; этанол - 14,4; хлороформ - 2; ацетон - растворим; диэтиловый эфир - слегка растворим; бензол - нерастворим.
1. Общая информация
Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Тем не менее, парацетамол остается безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей. [4]
2. История препарата
Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства.[5] Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году.[6] Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году[7][8], но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.[6] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина.[9] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания.[10] Внедрённый в медицину Генрихом Dreser в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.[6]
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.[10] В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.[11] В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.[12][13][14] Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол.[15] Это привело к «повторному открытию» парацетамола.[6] Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.[10]
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (англ. Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин.[10] В 1955 году в США компанией «McNeil Laboratories» начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово «tylenol» произошло от сокращения para-acetylaminophenol.[16] В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.
Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.[17]
3. Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na+ и воды).
Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.[18]
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (Cmax) 5—20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5—2 часа. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10—15 мг/кг.
Около 97 % препарата метаболизируется в печени: 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17 % подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.
Период полувыведения (T1/2) 1—4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3 % — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T1/2.[2]
4. Применение
Показания
Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания ЖКТ, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (до 1 мес.), беременность (III триместр).
С осторожностью
Почечная и печёночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин., язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.).[2]
5. Режим дозирования
Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1—2 ч. после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.[2]
Для взрослых и подростков старше 12 лет (масса тела более 40 кг): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза 10—15 мг/кг, максимальная суточная доза — до 60 мг/кг. Кратность назначения — до 4 раз в сутки.[19]
Максимальная продолжительность лечения 5—7 дней. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача.
Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.
6. Побочные эффекты
В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).
Одномоментный прием парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведет к отравлению, сопровождающемуся тяжелым поражением печени. Причина — истощение запасов глютатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приеме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.[20]
У детей раннего возраста гепатотоксический эффект ацетаминофена проявляется в меньшей степени, чем у взрослых из-за другого пути метаболизма.
Имеются данные, что при длительном приеме парацетамола более 1 таблетки в день (1000 и более таблеток за жизнь) вдвое увеличивается риск развития тяжелой анальгетической нефропатии, приводящей к терминальной почечной недостаточности. В основе лежит нефротоксическое действие метаболитов парацетамола, особенно парааминофенола, который накапливается в почечных сосочках, связывается с SH-группами, вызывая тяжелые нарушения функции и структуры клеток, вплоть до их гибели. В то же время, систематический прием аспирина не влечёт токсического действия на почки (однако, имеет другие побочные эффекты).
При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.
Прием ненаркотических обезболивающих (аспирин, ибупрофен и парацетамол) во время беременности повышает риск нарушений развития половых органов у новорожденных мальчиков в виде проявления крипторхизма. Результаты исследования показали, что одновременное использование двух из трех перечисленных препаратов во время беременности повышает риск рождения ребенка с крипторхизмом до 16 раз по сравнению с женщинами, не принимавшими этих лекарств[21].
Виктория Перски из Иллинойского университета, занимающаяся этой проблемой, прямо пишет, что существенный рост заболеваемости детей астмой с 1970-х до середины 1990-х связан именно с парацетамолом[источник не указан 92 дня]. В эти годы детям запретили аспирин — с ним связывали редкие, но смертельные случаи синдрома Рея. Парацетамол занял его место. Ричард Бесли, руководивший исследованием в Новой Зеландии, считает, что 41% всех случаев астмы у детей может быть связан с парацетамолом[источник не указан 92 дня]. Тем не менее, английский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвященных влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»[4].
7. Лекарственные формы
По состоянию на июль 2008 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола[2]:
Лекарственная форма Количестводействующего вещества Торговые марки
↑ 123456Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» - www.regmed.ru/search.asp. Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24.07.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года.
Acetaminophen - Compound Summary - pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=1983. PubChem. The National Library of Medicine (16.09.2004).
↑ 12 Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 - www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON030924&RevisionSelectionMethod=LatestReleased (англ.)
Cahn, A; Hepp P (1886). «Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel». Centralbl. Klin. Med. 7: 561–64.
↑ 1234Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (Fall/Winter 2006). «Paracetamol: new vistas of an old drug - onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x/pdf» (PDF). CNS drug reviews 12 (3–4): 250–75. DOI:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x - dx.doi.org/10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMID 17227290 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17227290?dopt=Abstract.
Morse HN (1878). «Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole» (German). Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 11 (1): 232–3. DOI:10.1002/cber.18780110151 - dx.doi.org/10.1002/cber.18780110151.
Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World. — Stanford University Press, 1992. — P. 88–90. — ISBN 0804716692
Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
↑ 1234Sneader Walter Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J.: Wiley, 2005. — P. 439. — ISBN 0471899801
Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). «The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood - jpet.aspetjournals.org/cgi/reprint/90/1/68». J. Pharmacol. Exp. Ther. 90: 68–75.
Brodie, BB; Axelrod J (1948). «The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues». J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 22–28. PMID 18885610 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18885610?dopt=Abstract.
Brodie, BB; Axelrod J (1948). «The fate of acetanilide in man - profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf». J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 29–38. PMID 18885611 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18885611?dopt=Abstract.
Flinn, Frederick B; Brodie BB (1948). «The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide». J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 76–77. PMID 18885618 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18885618?dopt=Abstract..
Brodie BB, Axelrod J (1949). «The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material». J Pharmacol Exp Ther 94 (1): 58–67.
A Festival of Analgesics - www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm
Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru - infox.ru/03/drugstore/2009/06/30/Amyerikanskiye_vlast.phtml
N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками - www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC129799/?tool=pmcentrez = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA: 2002. — Т. 99. — № 21. — С. 13926—13931.
Рациональное применение жаропонижающих средств у детей - medi.ru/doc/048001.htm : Пособие для врачей. — Москва: 2003.
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - www.antibiotic.ru/rus/all/metod/npvs/npvs.shtml#g15_6
Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей - medportal.ru/mednovosti/news/2010/11/08/cryptorch/
Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
wreferat.baza-referat.ru
ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ - это... Что такое ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ?
ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ мед.Парацетамол (ацетаминофен) входит в состав более 200 лекарственных препаратов с различными фирменными названиями, в т.ч. многочисленных детских жидких форм, применяемых как анальгетические и жаропонижающие средства. Ацетаминофен используют также в области фотографии и как текстильный азокраситель. Отравление обычно происходит после однократного приёма больших доз комбинированных препаратов, содержащих парацетамол, а также в результате длительного употребления парацетамола в меньших дозах при повышенной чувствительности к препарату, злоупотреблении алкоголем, неправильном режиме питания или при сочетании с препаратами, влияющими на его метаболизм в печени.
Частота
В связи с широким применением парацетамола в последнее время выросло и количество отравлений им (в т.ч. и в России, особенно у детей). В 1993 г. в токсикологических центрах США было зарегистрировано 94 000 случаев отравления препаратами, содержащими парацетамол. Из них в 92 случаях пациенты погибли. Этиопатогенез• В печени происходит конъюгирование ацетамино-фена с глюкуроновой кислотой и сульфатом, а также окисление мик-росомальной системой до гепатотоксичных промежуточных метаболитов, включая ацетимидохинон (N-ацетил-р-бензохинонимин; М-аце-тилимидохинон), с последующим конъюгированием с глутатионом, высвобождением цистеина и меркаптуратных конъюгатов• При истощении запасов глутатиона развивается фульминантный (центролобулярный) некроз печени. Истощение запасов глутатиона у взрослых обычно происходит при дозе парацетамола более 10 г. Генетические аспекты. Желтуха негемолитическая семейная (*\#143500, ЗД — серьёзно нарушено формирование глюкуронидов парацетамола, что потенциально опасно в силу увеличенного образования гепатотоксичного ацетимидохинона.
Факторы риска
• Одновременное отравление другими веществами, алкоголизм, бытовое пьянство• Недостаточность функций печени.
Клиническая картина
В течении отравления выделяют 4 стадии в зависимости от времени, прошедшего после приёма ЛС, и его количества.
При длительном приёме препарата в субтоксических дозах отравление может дебютировать симптомами любой из стадий I-III. Симптомы поражения печени не всегда очевидны, но могут стремительно развиться со 2-го по 5-й день после отравления.• I стадия обычно начинается спустя несколько часов после приёма препарата и длится до 24ч • При лёгкой степени отравления симптомов нет • В других случаях — симптомы со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота и рвота), бледность кожных покровов, потливость • При тяжёлом отравлении могут быть, симптомы поражения поджелудочной железы и сердца • При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом).• II стадия начинается после 24 ч после отравления и длится до 3-4 дней • Симптомы со стороны ЖКТ, возможна болезненность в правом верхнем квадранте живота из-за увеличения печени• При умеренном количестве принятого препарата симптоматика не прогрессирует, больной обычно выздоравливает • При поражении печени увеличивается содержание ACT и АЛТ, билирубина в сыворотке крови, удлиняется ПВ.• III стадия развивается через 3-5 дней после приёма препарата • Симптомы токсического поражения печени, дальнейшее увеличение значений ACT, АЛТ, билирубина, ПВ • В тяжёлых случаях — признаки нарушения сознания (обычно сопор), желтуха, нарушение гемокоагуляции, гипогликемия и энцефалопатия. Возможны почечная недостаточность и миокардиопатия.• IV фаза (после 5 дней) — постепенное ослабление симптомов поражения печени или смерть от необратимой печёночной недостаточности.
Лабораторные исследования
• Через 4 ч и более после отравления определяют содержание парацетамола в плазме крови (исследование, проведённое ранее 4 ч, неинформативно)• При приёме препаратов парацетамола пролонгированного действия вторично содержание Парацетамола рекомендуют определять через 4-6 ч после первого анализа. Если при втором определении показатель повысился относительно первоначального или входит в интервал возможного риска (выше 75 мкг/мл |497 мкмоль/л]), необходимы повторные определения каждые 2 ч до стабилизации или снижения показателя• Исследование плазмы крови на наличие других токсических веществ (например, аспирина)• Концентрация ACT, АЛТ (бывает больше 1000 ЕД/л, редко — более 20 000 ЕД/л) и билирубина начинает увеличиваться на II стадии и достигает максимума на III стадии. При тяжёлом отравлении параллельно происходит изменение ПВ• При поражении печени часто выявляют нарушение функций почек с соответствующими изменениями в анализах крови и мочи.
Дифференциальный диагноз
• Необходимо выявить/исключить одновременный приём других токсических веществ, особенно алкоголя• Отравление парацетамолом дифференцируют от пищевых отравлений токсическими веществами, вызывающими острое поражение печени (например, грибами Amanita phalloides; продуктами, содержащими фосфор или четырёххлористые углероды).
Лечение:
Диета. Специальная диета назначается только при поражениях печени — варианты диеты № 5; при развитии печёночной энцефалопа-тии — быстрое изменение диеты:• Исключение животных белков• Резкое ограничение или полное исключение жиров• Введение легкоусвояемых углеводов — фруктовые и ягодные соки, богатые солями К (апельсиновый, виноградный и т.д.), настой из кураги, урюка, чернослива; кисели, компоты• Парентеральное питание (глюкоза, изотонический р-р NaCl, р-р Рингера, витамины Вг В2, В6, В12, РР, С и др.). Тактика ведения• Немедленное опорожнение желудка: вызывание рвоты (рвотные средства), промывание желудка через зонд (эффективно до 4 ч после отравления), энтеросор-бенты (активированный уголь)• Специфическая (антидотная) терапия• Симптоматическая терапия: лечение печёночной недостаточности и т.д.Специфическая (антидотная) терапия. Для стимуляции образования глутатиона в печени и предупреждения развития некроза печени — N-ацетилцистеин. Эффективен, если эта терапия начата не позднее 10-12 ч после приёма препарата; после 16-20 ч эффект сомнителен• Назначают перо-рально (140 мг/кг и далее по 70 мг/кг каждые 4 ч в течение 3 дней) или в/в (300 мг/кг в течение 20 ч, половина дозы — в течение первых 15 мин)• Показан при концентрации парацетамола в плазме крови не ниже уровня возможного риска (150 мкг/мл [933 мкмоль/л], 75 мкг/мл [497 мкмоль/л] и 40 мкг/мл [265 мкмоль/л] через 4, 8 и 12 ч после отравления соответственно).Неспецифическая лекарственная терапия• Если больной в сознании, можно назначить рвотное средство, например сироп ипекакуаны, особенно детям (от 6 мес до 1 года — 5 мл, от 1 года до 12 лет — 15 мл, после 12 лет — 30 мл; давать с 240мл воды), взрослым — не более 100-150 мг/кг. При отсутствии эффекта приём препарата можно повторить через 30 мин• Активированный уголь (через 1 ч и более после назначения ацетилцистеина) в начальной дозе 1 г/кг. Меры предосторожности• Приём большого количества ипекакуаны может привести к длительной рвоте, препятствующей терапии N-ацетилцистеином• Активированный уголь назначают не ранее чем через 30-60 мин после приёма ипекакуаны (и никогда перед её приёмом)• При применении N-ацетилцистеина противопоказаны антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота.Прогноз зависит от дозы препарата (токсичная доза 140 мг/кг у детей, более 10 г у взрослых; смертельная доза — свыше 25 г; токсичная и летальная доза значительно меньше у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и при хронической патологии печени), своевременности и адекватности оказанной помощи• Обычно — полное выздоровление при своевременно начатом лечении, проведённом в полном объёме (необратимые повреждения печени развиваются менее чем у 1 % взрослых)• У детей до 6 лет печёночную недостаточность наблюдают очень редко.Возрастные особенности. Отравление возможно в любом возрасте, половина пациентов моложе 6 лет• Дети до 6 лет (по сравнению со взрослыми) более устойчивы к токсическому воздействию ацетаминофена (поражение печени у них происходит редко)• У подростков поражение печени протекает тяжелее, чем у взрослых• У взрослых поражение печени возникает чаще при хроническом приёме гепатотоксич-ных препаратов (особенно алкоголя)• При беременности высок риск спонтанного аборта, особенно при отравлении на ранних сроках.См. также Отравление, общие положения; Отравление салици-латами
Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях:
ОТРАВЛЕНИЕ, ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ — мед. Отравление (интоксикация) патологическое состояние, возникающее при воздействии на организм химического соединения (яда), вызывающего нарушения жизненно важных функций и создающего опасность для жизни. Частота • В последние годы, особенно в… … Справочник по болезням
ОТРАВЛЕНИЕ САЛИЦИЛАТАМИ — мед. Острое или хроническое отравление лекарственными препаратами, содержащими салицилаты (ацетилсалициловая кислота [аспирин], салицилат натрия, салициловый спирт и др.) возникает при случайном или преднамеренном приёме большой дозы ЛС,… … Справочник по болезням
ОТРАВЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ — мед. Отравления у детей третья по частоте причина несчастных случаев среди детей до 16 лет (данные США). Наиболее часто отравления возникают среди детей в возрасте от 1 до 5 лет (случайный характер) и среди подростков (преднамеренный приём… … Справочник по болезням
АЦЦ — Действующее вещество ›› Ацетилцистеин* (Acetylcysteine*) Латинское название ACC АТХ: ›› R05CB01 Ацетилцистеин Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей ›› Детоксицирующие средства, включая антидоты… … Словарь медицинских препаратов
АЦЦ 100 — Действующее вещество ›› Ацетилцистеин* (Acetylcysteine*) Латинское название ACC 100 АТХ: ›› R05CB01 Ацетилцистеин Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей ›› Детоксицирующие средства, включая… … Словарь медицинских препаратов
АЦЦ 200 — Действующее вещество ›› Ацетилцистеин* (Acetylcysteine*) Латинское название ACC 200 АТХ: ›› R05CB01 Ацетилцистеин Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей ›› Детоксицирующие средства, включая… … Словарь медицинских препаратов
АЦЦ инъект — Действующее вещество ›› Ацетилцистеин* (Acetylcysteine*) Латинское название ACC injekt АТХ: ›› R05CB01 Ацетилцистеин Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей ›› Детоксицирующие средства, включая… … Словарь медицинских препаратов
АЦЦ лонг — Действующее вещество ›› Ацетилцистеин* (Acetylcysteine*) Латинское название ACC long АТХ: ›› R05CB01 Ацетилцистеин Фармакологические группы: Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей ›› Детоксицирующие средства, включая… … Словарь медицинских препаратов
Анальгети́ческие сре́дства — (analgetica; греч. отрицательная приставка a + algos боль) лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие боль. В терапевтических дозах А. с. угнетают только болевую чувствительность и не нарушают сознание. Традиционно различают … Медицинская энциклопедия
Противоядие — или антидот (от др. греч. ἀντίδοτον, букв. даваемое против) лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм. Выбор антидота определяется типом и характером действия веществ, вызвавших отравление, эффективность… … Википедия
Анализ причин и структуры отравлений у детей города Самара за 2002-2006 гг. Роль медицинской сестры
2.10 Отравление парацетамолом и препаратами, его содержащими
(панадол, эффералган, калпол, проходол, лорейн и другие) Токсическое действие парацетамола обусловлено нейро-, гепатоксическим, реже гемотоксическим (метгемоглобинемия, реже гемотолитическая анемия) эффектами...
Криотерапия - средство оздоровления и профилактики заболеваний
3. Дозировка криотерапии
При наличии показаний к КТ ее эффективность ставят в зависимость от параметров воздействия: вид, интенсивность, длительность, динамика воздействия, площадь охлаждаемой поверхности тела...
Рефлекторно-сегментарный массаж
1.2 Дозировка рефлекторно-сегментарного массажа
рефлекторный массаж гипералгезия миогипертонус При дозировке рефлекторно-сегментарного массажа необходимо учитывать, прежде всего, реактивность пациента, которая зависит от возраста, пола, физической развитости и выполняемой работы...
История открытия парацетамола связана со случайным стечением обстоятельств. В 1893 г. по ошибке фармацевта больному с хроническим болевым синдромом в состав лекарства попало постороннее химическое соединение -- ацетанилид. К счастью...
1.3 Состав комбинированных противопростудных лекарственных препаратов с парацетамолом
В состав комбинированных противопростудных лекарственных препаратов, помимо парацетамола входят другие лекарственные вещества, выполняющие дополнительные функции...
2.2 Проведение сравнительного анализа комбинированных препаратов с парацетамолом
В результате изучения комбинированных противопростудных средств, содержащих парацетамол, мы составили таблицу 2.1, в которой указали препараты и их состав. Таблица 2.1 - Комбинированные противопростудные средства и их состав...
Фармацевтическая химия парацетамола
1.2 Описание парацетамола
Парацетамол (лат. Paracetamolum) - лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие. Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком...
Фармацевтическая химия парацетамола
Глава 2. Фармакология парацетамола
...
Фармацевтическая химия парацетамола
2.1 Фармакодинамика парацетамола
Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции...
Фармацевтическая химия парацетамола
2.2 Фармакокинетика парацетамола
Абсорбция - высокая, максимальная концентрация (Cmax) 5-20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5-2 часа. Связь с белками плазмы - 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер...
Фармацевтическая химия парацетамола
2.3 Применение парацетамола
Показания Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии...
Фармацевтическая химия парацетамола
2.4 Токсичность парацетамола
Токсичность парацетамола в основном связана с истощением в организме запасов глютатиона и накоплением промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием...
Фармацевтическая химия парацетамола
3.2 Синтез парацетамола
Синтез парацетамола выполняют ацетилированием п-аминофенола: п-Аминофенол получают электролитическим восстановлением нитробензола или из п-нитрохлорбензола: В процессе синтеза п-аминофенола п-нитрохлорбензол частично гидрируется и...
Фармацевтическая химия парацетамола
3.3 Установление подлинности парацетамола
Подлинность парацетамола подтверждают по ИК-спектру (снятому в вазелиновом масле) в области 4200-400 см-1, полосы поглощения которого должны полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра. УФ-спектр 0...
Фармацевтическая химия парацетамола
3.4 Количественное определение парацетамола
Парацетамол количественно определяют по образующемуся при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа продукту кислотного гидролиза - гидрохлориду п-аминофенола...
Каким образом не допустить избыточного употребления прапарата
Видео
Всем известная таблетка – парацетамол является жаропонижающим средством. При несоблюдении инструкции употребления медикамента ребёнка и взрослого человека ожидает передозировка парацетамолом. Многие люди имеют ни малейшего понятия о последствиях и часто задают вопрос: можно ли отравиться парацетамолом. На все вопросы есть ответы и далее можно разобраться, как правильно пить парацетамол.
Случаи, когда происходит отравление
Если произошло отравление парацетамолом, организм человека получает токсические вещества. Элемент лекарства поступает в кровь после того, как прошло два часа после употребления таблетки. В течение четырёх часов достигается максимальная концентрация вещества. Глутатион начинает выделяться печенью, когда происходит метаболизм. Благодаря воздействию этого компонента все токсины выводятся из организма. Внутренние органы не претерпевают нарушений, пациент в это время не чувствует боли. Процесс протекает при предельной норме парацетамола.
Как протекает употребление избыточного количества
После употребления одновременно нескольких таблеток глутатион не может образоваться в нужном количестве, и он не способен обезвредить вредные элементы. Происходит соединение токсинов с белками печени, происходит губительное воздействие на клетки органа, а затем наблюдаются первые симптомы отравления парацетамолом.
Детские суспензии содержат большое количество концентрации активного вещества парацетамола, по этой причине происходит отравление. Многие родители не заинтересованы в данном факте. Кроме положенной нормы малыш может получить нежелательную дозу лекарства.
Симптомы передозировки парацетамолом
У больного пациента начинаются нервно-психические расстройства: он хочет постоянно спать, кружится голова, речь становится непонятной, мышление замедленное, по всему организму наблюдается общая слабость, сознание становится спутанным, на конечностях появляются судороги, а затем наступает состояние комы;
расстройства диспепсического характера: пропадает желание кушать, чувствуется тошнота, в некоторых случаях появляется рвота или диарея;
в правом подреберье ощущается чувство боли;
за счёт собранной жидкости живот увеличивается в размерах, наблюдается появление отёков;
начинаются подкожные кровоизлияния, десна также кровоточат, а из носа идёт кровь;
может появиться лихорадочное состояние либо желтуха, перед комой резко начинает падать температура;
появление неприятного печёночного запаха;
печень уменьшается в своих размерах;
сердечный ритм становится непонятным.
Острое отравление выражено в четырёх стадиях:
Неспецифические симптомы приёма большого количества лекарства относятся к первой стадии. Передозировка сопровождается тошнотой, рвотой и общей слабостью. Лабораторные показатели не превышают нормы.
Спустя сутки начинает проявляться вторая стадия. Она сопровождается повреждением печени. Состояние больного ухудшается от принятой дозы. Печёночные ферменты: АсАТ и АлАТ сильно выражено в крови, общие показатели становятся выше 1000 Ед/л.
Через 72-96 часов после употребления большого количества лекарства начинает проявляться третья стадия. Она сопровождается развитием острого некроза печени и сильным кровотечением. Пациента ожидает печёночная энцефалопатия, переходящая постепенно в состояние комы.
Печёночные ферменты находятся в высокой активности. Глюкозы становится меньше, а уровень билирубина превышает норму. Молочная кислота начинает накапливаться в крови, вследствие снижения уровня рН крови резко проявляется ацидоз.
Какова доза считается смертельной
Безобидное лекарство может стать настоящим ядом и для этого достаточно 1,945 грамм на килограмм массы тела. Для ленивых приём выражается в 10 граммах таблетки. Смерть наступит после употребления указанного количества медикамента. Тяжёлые последствия могут появиться от 5 граммов вещества, так как печень не в состоянии выдержать ударное количество препарата.
Наступает ли смерть от передозировки?Если происходит отказ работы органов у взрослых, а чаще всего это касается печени, летального исхода не избежать. Среди опасных признаков выделяется отёк головного мозга, а также заражение крови. На 5 день при непредпринятых мерах наступает смерть. Однократная дозировка препарата в 10 грамм считается очень опасной для жизни человека, при слабом организме 5 грамм приводит к смерти.
Оценочное состояние после отравления:
Острая передозировка означает приём препарата в большом количестве, в течение 4 часов в организме должно произойти накопление лекарства, превышающее обычную норму. Для взрослого человека токсическая норма средства составляет 7,5 грамм, для детей – 150 микрограмм на один килограмм веса тела. Оценка риска отравления парацетамолом выражена в бесспорных доказательствах. Сывороточная концентрация таблеток определяется при анамнестических данных.
Проведение диагностики
Нередко можно наблюдать картину, когда происходит отравление парацетамолом, смертельного исхода не избежать. Но если вовремя установить диагноз, а затем провести лечение, используя ацетил цистеин, развитие симптомов можно предупредить. Клиническая картина передозировки медикаментом чаще всего не развивается. Поэтому рекомендуется не допускать риска осложнений, все затраты свести к минимуму. Чтобы установить правильный диагноз, специалист должен воспользоваться методом оценки риска во время отравления таблетками, определить сущность, а также чувствительность.
Лечение при передозировке веществом
Если произошло отравление парацетамолом медлить нельзя ни в коем случае. Пострадавшему должна быть оказана первая медицинская помощь. Пока приедут медики можно самостоятельно осуществить несколько действий, которые помогут больному человеку:
С помощью большого количества воды следует промыть желудок, а затем вызвать рвоту.
Пациент должен выпить активированный уголь, из расчёта 1 таблетка предусмотрена на 1 килограмм массы веса. А также можно воспользоваться другим аналогичным сорбентом.
При отравлении рекомендуется использовать антидот парацетамола – ацетилцистеином либо метионином. В первые 7-8 часов один препаратов вводится в организм пострадавшего после передозировки лекарством. Вещества помогают обезвредить сформировавшиеся токсины и помогают с лёгкостью вывести из организма. При обнаружении печёночной недостаточности, специалисты прибегают к следующим процедурам:
чтобы предотвратить ацидоз, необходимо в вену ввести глюкозу и гемодез;
лечение маннитолом проводится для того, чтобы не допустить отёк головного мозга;
плазма вводится в том случае, если обнаружена плохая свёртываемость крови;
при обнаружении недостатка воздуха больному необходимо сделать ингаляцию кислородом.
Каким образом не допустить избыточного употребления препарата
Соблюдение следующих рекомендаций поможет не допустить передозировку парацетамолом:
без врачебного назначения стараться не употреблять медикамент;
применение лекарства должно быть через 4 часа, не менее;
при различных заболеваниях печени дозировка препарата должна быть минимальной;
необходимо правильно употреблять парацетамол с другими лекарствами, если в составе есть идентичные вещества;
дольше 5 дней пить таблетки не рекомендуется, так как они наносят вред печени;
алкогольные напитки нельзя принимать вместе с лекарством;
медикамент должен храниться в месте, где ребёнок не сможет его найти.
По итогам вышесказанного, можно отметить, нет опасности в приёме правильного количества лекарственных средств. Непоправимый вред здоровью можно нанести, если употреблять любой медикамент бессмысленно и не по назначению специалиста. Самолечение, к сожалению, приводит к плачевному результату, от которого в первую очередь получает стресс организм человека. Для лечения любыми препаратами необходимо обратиться к врачу, чтобы он установил не только правильный диагноз, но и дозировку препарата.
Парацетамол состоит из основного действующего вещества — ацетаминофен. Он является составляющим более 200 лекарственных средств, в том числе и во множестве детских — сиропы, капсулы, таблетки, суппозитории. Это противогриппозные и обезболивающие препараты.
Перед началом лечения обязательно изучите препарат, уточните дозировку! Парацетамол принимается внутрь, запивается обильно жидкостью.
Попадая в желудок, парацетамол быстро всасывается и поступает в кровь. Основное расщепление препарата на метаболиты происходит в клетках печени, которые выводятся с мочой. Период распада составляет 1,5–2 часа, но из-за свойств длительного действия этого лекарства, всасывание и расщепление продолжается ещё и в тонком кишечнике.
ые боли в животе;
Первая стадия. Время после приёма от 1 до 24 часов.
При тяжёлой степени отравления – нарастает токсическое поражение печени и показатели АСТ, АЛТ выше 10000 МЕ/л, высокий уровень билирубина, нарушается сознание, снижается уровень сахара, появляется желтуха, почечная недостаточность, резкое снижение артериального давления, температуры тела.
Диета №5. Из рациона исключаются животные белки, жиры. Основа рациона – легкоусвояемые углеводы (соки ягодные и фруктовые, компоты, кисели, настои из урюка, чернослива и кураги).
