Начальная

Windows Commander

Far
WinNavigator
Frigate
Norton Commander
WinNC
Dos Navigator
Servant Salamander
Turbo Browser

Winamp, Skins, Plugins
Необходимые Утилиты
Текстовые редакторы
Юмор

File managers and best utilites

Высокоактивная антиретровирусная терапия. Антиретровирусная терапия реферат


Реферат Антиретровирусная терапия

скачать

Реферат на тему:

План:

    Введение
  • 1 Цели терапии
  • 2 Принцип действия
  • 3 Режим приёма
  • 4 Доступность терапии
  • 5 История разработки
  • 6 Список препаратов и принятые сокращения
    • 6.1 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
    • 6.2 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
    • 6.3 Ингибиторы протеазы (ИП)
    • 6.4 Ингибиторы проникновения
      • 6.4.1 Ингибиторы слияния (фузии)
  • 7 Беременность и ВААРТ
  • 8 Побочные эффекты АРВ препаратов
    • 8.1 Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни
    • 8.2 Тяжёлые побочные эффекты
    • 8.3 Прочие побочные эффекты
  • Примечания

Введение

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ или ВАРТ) — метод терапии вируса иммуннодефицита человека, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов в противоположность монотерапии (1 препарат), применявшейся ранее. Благодаря ВААРТ большинство ВИЧ-инфицированных могут в настоящее время вести нормальный образ жизни[1].

1. Цели терапии

  • Вирусологическая — основная цель cостоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме.
Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки: за 4 недели на более чем 1 log10 копий/мл (90 %), менее 20-50 копий/мл за 16-24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4 лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ.
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного. Прием терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и возможность зачать ребенка.

2. Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Одной из проблем подавления вируса иммуннодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения трёх препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и его естественные мутации.

Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трёх видов — нуклеозидные, ненуклеозидные и ингибиторы протеазы. В последнее время ведутся активные испытания ещё одного перспективного вида, называемого ингибитором слияния.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии СПИДа становится очень затруднительным.

3. Режим приёма

Тритерапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приеме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики или алкоголь, ему может быть трудно выдерживать график приёма [2], что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения [3]

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95% 78%
90-95% 45%
80-90% 33%
70-80% 29%
< 70% 18%

В последнее время фармакомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.[4] Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.[5]

4. Доступность терапии

В России расходы оплачиваются государством и лекарства выдаются бесплатно. Однако, не во всех регионах страны выделяются необходимые средства. Например, в Москве и Санкт-Петербурге терапия доступна для зарегистрированных по месту жительства в этих городах, а во многих областных центрах нужных лекарств просто нет. В свободную продажу эти препараты не поступают. В настоящее время на фармацевтическом рынке доступны некоторые дешёвые антиретровирусные препараты, на которые закончился срок патентной защиты, так называемые генерики.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешевых препаратов. Тем не менее, в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов.

5. История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году и в течение нескольких лет испытывался, как экспериментальный клеточный яд. Предназначался он для борьбы с раком, но в продажу не попал. После клинических испытаний, проведённых в 1985 г. и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ, стал широко использоваться с 1987 г.

Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х гг. и тогда же начали широко применяться.

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности.

В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния.

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи).

6. Список препаратов и принятые сокращения

6.1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Абакавир ABC Зиаген
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Ретровир
Ламивудин 3TC Эпивир
Ставудин d4T Зерит
Препарат Аббревиатура Торговое название
Тенофовир TDF Вирид
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Эпзиком
Тенофовир+Эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

6.2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Делавирдин DLV Рескриптор
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Сустива

6.3. Ингибиторы протеазы (ИП)

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки. При её подавлении нарушается сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Препарат Аббревиатура Торговое название
Ритонавир RTV, /r Норвир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г.
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Тельзир

6.4. Ингибиторы проникновения

Процесс проникновения ВИЧ в лимфоцит CD4, состоит из трёх основных этапов:

  • Прикрепление ВИЧ к рецептору — молекуле CD4 (точка приложения для ингибиторов прикрепления)
  • Взаимодействие ВИЧ с корецепторами (точка приложения для блокаторов корецепторов)
  • Слияние ВИЧ с лимфоцитом (точка приложения для ингибиторов слияния).

Существующие три класса лекарственных средств — ингибиторы прикрепления, блокаторы корецепторов и ингибиторы слияния объединены в группу ингибиторов проникновения.

6.4.1. Ингибиторы слияния (фузии)
Препарат Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Энфувиртид — прообраз ингибиторов слияния.

7. Беременность и ВААРТ

В исследованиях проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 % [6][7]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 гг. составляла 1 % [8]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины [9]

Антиретровирусные препараты, применение у беременных [10]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • Рекомендуемые — AZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Не рекомендуемые — ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1)
  • Не рекомендуемые — EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • Недостаточно данных — ENF

8. Побочные эффекты АРВ препаратов

Как и все лекарства, антиретровирусные препараты обладают побочными действиями. Они могут быть следующими:[11]

8.1. Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни

  • Некроз печени — невирапин (NVP)
  • Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
  • Лактацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
  • Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)

8.2. Тяжёлые побочные эффекты

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (Нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

8.3. Прочие побочные эффекты

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Резистентность к инсулину — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Липоатрофия — ставудин (d4T)
  • Отложения жировой клетчатки — Ингибиторы протеазы
  • Липодистрофический синдром [12]

Примечания

  1. WHO Europe HIV/AIDS in Europe - www.euro.who.int/document/e87777.pdf
  2. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users»Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков - www.afew.org/russian/drugusers_articles/18drugusers.php
  3. David L. Paterson, MB, BS, FRACP; Susan Swindells, MD; Jeffrey Mohr, MSW; Michelle Brester, RN; Emanuel N. Vergis, MD; Cheryl Squier, RN; Marilyn M. Wagener, MPH; and Nina Singh, MD Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection - www.annals.org/cgi/content/abstract/133/1/21
  4. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки - medi.ru/doc/045002.htm
  5. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия - www.eurasiahealth.org/attaches/82168/MMHIV0506_4.pdf
  6. Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. - www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11981365&dopt=Abstract
  7. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children - www.scielo.org.co/pdf/rcog/v56n1/v56n1a08.pdf
  8. European Collaborative Study Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy - www.journals.uchicago.edu/cgi-bin/resolve?id=doi:10.1086/427287
  9. AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy - www.aidsmap.com/en/docs/20043497-B262-40BE-A8B3-E979CB8BDF56.asp
  10. October 12, 2006 Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States - www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf
  11. Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г. - www.eurasiahealth.org/rus/health/resources/82726/
  12. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром - www.eurasiahealth.org/attaches/82169/07_Lipodystrophy_Syndrome.pdf

wreferat.baza-referat.ru

1.Содержание АРВТ. Антиретровирусная терапия - реферат

Похожие главы из других работ:

Антиретровирусная терапия

2.Основные проблемы, связанные с приверженностью АРВТ

Приверженность, или соблюдение режима лечения, означает прием лекарств в строгом соответствии с предписаниями врача: в указанное время, в назначенной дозировке и в соответствии с требованиями, касающимися приема пищи...

Грыжа межпозвоночного диска у таксы

9. Послеоперационное содержание

Реабилитация после такой операции может быть достаточно длительной, до полугода и даже года. Через 2 недели после операции собаке делают массаж, физиотерапию, плавание, принуждают ходить с поддержкой...

История развития акушерства и гинекологии

2. Предмет и содержание акушерства и гинекологии

Гинекология (греч. Gyne - женщина, logos - слово, учение) - область клинической медицины, изучающая физиологию женской половой системы, диагностику, профилактику и терапию заболеваний, связанных с особенностями женского организма...

Источники ЛРС и фитопрепаратов разнообразного фармакотерапевтического действия

5. Содержание БАВ в траве зверобоя

Надземная часть зверобоя содержит конденсированные производные антрацена (гиперицин и псевдогиперицин), флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин), катехины, лейкоантоцианидины, дубильные вещества, эфирное масло, каротиноиды...

Кровь, ее состав и функции в организме

2.2 Содержание белка в крови

Белки -- органические полимеры, состоящие из аминокислот. В построении белковых молекул используется 20 различных аминокислот, последовательность и количество которых определяют размеры и свойства белка...

Лекарственные растения – источники витамина С

Содержание витамина С

Основными источниками витамина С являются растения. Особенно много аскорбиновой кислоты в перце. хрене, ягодах рябины, черной смородины (200 мг в 100 г), земляники (60 мг в 100 г), клубнике, бруснике, клюкве, черешне (10-15 мг в 100 г)...

Роль медицинской сестры в профилактике туберкулеза

2.1 Содержание и ход исследования

В организации борьбы с туберкулезом наряду со специализированными противотуберкулезными учреждениями участвуют все лечебно-профилактические учреждения органов здравоохранения...

Состояние здоровья отдельного человека и норма

2. Содержание и критерии здоровья

Все стороны человеческой жизни - производственно-трудовая, социально-экономическая, политическая, семейно-бытовая, духовная, оздоровительная, учебная - в конечном счете, определяются уровнем здоровья. 1...

Спленэктомия у собак

8. Послеоперационное содержание

В послеоперационный период проводят следующие мероприятия: антибиотикотерапию препаратами групп цефалоспоринов или фторхинолонов в течение не менее 5 сут после операции; терапию сердечно-сосудистой системы 10%-ным раствором сульфокамфокаина...

Физиологические особенности детского возраста

1. Содержание и распределение воды

Общее содержание жидкости в течение внутриутробного периода постепенно уменьшается (табл. 1). Подобная тенденция остается и после рождения, причем наиболее быстрое изменение происходит между периодом новорожденности и грудным возрастом (табл...

Физиологические особенности детского возраста

2. Содержание и распределение электролитов

Как нормальные показатели электролитов в организме в целом, так и их распределение в плазме, свойственные взрослому организму, нельзя без ограничений переносить на детский возраст, в частности на период новорожденности и младенчества...

Школа по самоконтролю при диабете

Содержание программы обучения

Программа по обучению разрабатывалась в соответствии с рекомендациями, выдвинутыми ВОЗ; были использованы методические материалы по обучению больных сахарным диабетом, разработанные Эндокринологическим научным центром РАМН...

Шок

1.1 СОДЕРЖАНИЕ ПОНЯТИЯ О ШОКЕ

Шок - острое общее нарушение гемодинамики с тенденцией к самоухудшению, которое ведет к нарастающему дефициту кислорода в клетках и вызывает вначале обратимые, а позднее необратимые повреждения клеток...

Экстирпация глазного яблока у животных

2. Содержание хирургической операции

...

Экстирпация глазного яблока у животных

3. Послеоперативное лечение и содержание животного

1. Учитывая индивидуальные особенности каждого организма выход из наркоза может варьировать от 2-8 ч. до 24 ч. Не нужно переворачивать его тормошить, пытаться насильно кормить или поить...

med.bobrodobro.ru

Реферат Высокоактивная антиретровирусная терапия

скачать

Реферат на тему:

План:

    Введение
  • 1 Цели терапии
  • 2 Принцип действия
  • 3 Режим приёма
  • 4 Доступность терапии
  • 5 История разработки
  • 6 Список препаратов и принятые сокращения
    • 6.1 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
    • 6.2 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
    • 6.3 Ингибиторы протеазы (ИП)
    • 6.4 Ингибиторы проникновения
      • 6.4.1 Ингибиторы слияния (фузии)
  • 7 Беременность и ВААРТ
  • 8 Побочные эффекты АРВ препаратов
    • 8.1 Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни
    • 8.2 Тяжёлые побочные эффекты
    • 8.3 Прочие побочные эффекты
  • Примечания

Введение

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ или ВАРТ) — метод терапии вируса иммуннодефицита человека, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов в противоположность монотерапии (1 препарат), применявшейся ранее. Благодаря ВААРТ большинство ВИЧ-инфицированных могут в настоящее время вести нормальный образ жизни[1].

1. Цели терапии

  • Вирусологическая — основная цель cостоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме.
Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки: за 4 недели на более чем 1 log10 копий/мл (90 %), менее 20-50 копий/мл за 16-24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4 лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ.
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного. Прием терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт, а значит, и возможность зачать ребенка.

2. Принцип действия

Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Одной из проблем подавления вируса иммуннодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения трёх препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и его естественные мутации.

Комбинация препаратов собирается из трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трёх видов — нуклеозидные, ненуклеозидные и ингибиторы протеазы. В последнее время ведутся активные испытания ещё одного перспективного вида, называемого ингибитором слияния.

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии СПИДа становится очень затруднительным.

3. Режим приёма

Тритерапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приеме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики или алкоголь, ему может быть трудно выдерживать график приёма [2], что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения [3]

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95% 78%
90-95% 45%
80-90% 33%
70-80% 29%
< 70% 18%

В последнее время фармакомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приемом препаратов в сутки.[4] Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир.[5]

4. Доступность терапии

В России расходы оплачиваются государством и лекарства выдаются бесплатно. Однако, не во всех регионах страны выделяются необходимые средства. Например, в Москве и Санкт-Петербурге терапия доступна для зарегистрированных по месту жительства в этих городах, а во многих областных центрах нужных лекарств просто нет. В свободную продажу эти препараты не поступают. В настоящее время на фармацевтическом рынке доступны некоторые дешёвые антиретровирусные препараты, на которые закончился срок патентной защиты, так называемые генерики.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешевых препаратов. Тем не менее, в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов.

5. История разработки

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году и в течение нескольких лет испытывался, как экспериментальный клеточный яд. Предназначался он для борьбы с раком, но в продажу не попал. После клинических испытаний, проведённых в 1985 г. и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ, стал широко использоваться с 1987 г.

Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х гг. и тогда же начали широко применяться.

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности.

В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния.

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи).

6. Список препаратов и принятые сокращения

6.1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Абакавир ABC Зиаген
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Ретровир
Ламивудин 3TC Эпивир
Ставудин d4T Зерит
Препарат Аббревиатура Торговое название
Тенофовир TDF Вирид
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Эпзиком
Тенофовир+Эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

6.2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Делавирдин DLV Рескриптор
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Сустива

6.3. Ингибиторы протеазы (ИП)

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки. При её подавлении нарушается сплайсинг и созревание вирусной мРНК, в результате чего образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.

Препарат Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Препарат Аббревиатура Торговое название
Ритонавир RTV, /r Норвир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г.
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Тельзир

6.4. Ингибиторы проникновения

Процесс проникновения ВИЧ в лимфоцит CD4, состоит из трёх основных этапов:

  • Прикрепление ВИЧ к рецептору — молекуле CD4 (точка приложения для ингибиторов прикрепления)
  • Взаимодействие ВИЧ с корецепторами (точка приложения для блокаторов корецепторов)
  • Слияние ВИЧ с лимфоцитом (точка приложения для ингибиторов слияния).

Существующие три класса лекарственных средств — ингибиторы прикрепления, блокаторы корецепторов и ингибиторы слияния объединены в группу ингибиторов проникновения.

6.4.1. Ингибиторы слияния (фузии)
Препарат Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Энфувиртид — прообраз ингибиторов слияния.

7. Беременность и ВААРТ

В исследованиях проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 % [6][7]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 2001—2002 гг. составляла 1 % [8]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины [9]

Антиретровирусные препараты, применение у беременных [10]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • Рекомендуемые — AZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Не рекомендуемые — ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1)
  • Не рекомендуемые — EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • Недостаточно данных — ENF

8. Побочные эффекты АРВ препаратов

Как и все лекарства, антиретровирусные препараты обладают побочными действиями. Они могут быть следующими:[11]

8.1. Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни

  • Некроз печени — невирапин (NVP)
  • Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз — невирапин (NVP), реже эфавиренз (EFV), редко на фоне приёма FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV.
  • Лактацидоз — часто ставудин (d4T)+диданозин (ddI), реже ddI, d4T, AZT, совсем редко или никогда при приеме ABC, TDF, 3TC и FTC.
  • Реакция гиперчувствительности — абакавир (ABC)

8.2. Тяжёлые побочные эффекты

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (Нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

8.3. Прочие побочные эффекты

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) - ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Резистентность к инсулину — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Липоатрофия — ставудин (d4T)
  • Отложения жировой клетчатки — Ингибиторы протеазы
  • Липодистрофический синдром [12]

Примечания

  1. WHO Europe HIV/AIDS in Europe - www.euro.who.int/document/e87777.pdf
  2. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users»Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков - www.afew.org/russian/drugusers_articles/18drugusers.php
  3. David L. Paterson, MB, BS, FRACP; Susan Swindells, MD; Jeffrey Mohr, MSW; Michelle Brester, RN; Emanuel N. Vergis, MD; Cheryl Squier, RN; Marilyn M. Wagener, MPH; and Nina Singh, MD Adherence to Protease Inhibitor Therapy and Outcomes in Patients with HIV Infection - www.annals.org/cgi/content/abstract/133/1/21
  4. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки - medi.ru/doc/045002.htm
  5. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия - www.eurasiahealth.org/attaches/82168/MMHIV0506_4.pdf
  6. Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. - www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11981365&dopt=Abstract
  7. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children - www.scielo.org.co/pdf/rcog/v56n1/v56n1a08.pdf
  8. European Collaborative Study Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy - www.journals.uchicago.edu/cgi-bin/resolve?id=doi:10.1086/427287
  9. AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy - www.aidsmap.com/en/docs/20043497-B262-40BE-A8B3-E979CB8BDF56.asp
  10. October 12, 2006 Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States - www.aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf
  11. Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г. - www.eurasiahealth.org/rus/health/resources/82726/
  12. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром - www.eurasiahealth.org/attaches/82169/07_Lipodystrophy_Syndrome.pdf

wreferat.baza-referat.ru

2.Основные проблемы, связанные с приверженностью АРВТ. Антиретровирусная терапия

Похожие главы из других работ:

Анализ деятельности отоларингологического отделения городской детской поликлиники

7. Основные проблемы в отоларингологическом кабинете городской поликлиники для детей

· Трудоемкость поддержания санитарно-эпидемиологического контроля · Недостаточное финансирование оказания дорогостоящих (высокотехнологичных) видов медицинской помощи · Недостаточное финансирование мер по пропаганде здорового образа...

Антиретровирусная терапия

1.Содержание АРВТ

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ или ВАРТ) -- метод терапии вируса иммуннодефицита человека, состоящий в приёме трёх или четырёх препаратов в противоположность монотерапии (1 препарат), применявшейся ранее...

Биоэтика и репродуктивные технологии

1. Основные проблемы биоэтики

Медицинская этика (биоэтика) как научная дисциплина впитала в себя наработки, методики социологии, психологии, социальной психологии, профессиологии, религиоведения, юриспруденции, менеджмента...

Ветеринарная медицина: основные проблемы и этика научных исследований

3. Основные научные проблемы ветеринарной медицины

Перед ветеринарной наукой стоят важные задачи по дальнейшему развитию научных исследований а различных направлениях, особенно в области молекулярной биологии и генной инженерии - основ современной биотехнологии...

Компьютер и здоровье

1.3 Проблемы, связанные с мышцами и суставами

У людей, зарабатывающих на жизнь работой на компьютерах, наибольшее число жалоб на здоровье связано с заболеваниями мышц и суставов. Неподвижная напряженная поза оператора, в течение длительного времени прикованного к экрану монитора...

Молекулярно-генетические методы диагностики

3 Основные проблемы молекулярной ПГД

Возможности ПЦР в увеличении малого количества ДНК до уровня, на котором его можно визуализировать и осуществить генетический анализ, делает этот метод приоритетным для ДНК-диагностики...

Некоторые проблемы неотложной помощи при заболевании почек

3. ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ОКАЗАНИЕМ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ ПРИ ПЕРЕСАДКЕ ПОЧЕК

Поскольку врачу неотложной помощи вряд ли приходится повседневно сталкиваться со всем комплексом медицинских проблем, связанных с пересадкой почек, в данном разделе мы рассмотрим лишь некоторые из них...

Нравственно-этический аспект использования клеток животных в экспериментах

3.2 Основные научные проблемы ветеринарной медицины

Перед ветеринарной наукой стоят важные задачи по дальнейшему развитию научных исследований в различных направлениях, особенно в области молекулярной биологии и генной инженерии - основ современной биотехнологии...

Особенности сестринской помощи при раке желудка

2.1 Основные проблемы пациентов с синдромом новообразований

Пациентов с онкологическими заболеваниями беспокоят боль, стресс, диспепсические нарушения, расстройства функций кишечника, суженные способности к самообслуживанию и недостаток общения...

Особенности ухода за больными в послеоперационном периоде

2. Осложнения, связанные с наркозом

...

Проблемы, связанные с оказанием неотложной помощи при хронической почечной недостаточности

6. Проблемы, связанные с обеспечением доступа в сосудистое русло

Разработаны различные устройства, обеспечивающие доступ в сосуды и облегчающие ток крови между пациентом и диализным аппаратом во время проведения диализа. Существуют два основных типа таких шунтов: наружные и внутренние...

Развитие отечественного фармацевтического рынка

II. Основные проблемы развития отечественного фармацевтического рынка

Следует отметить две системных проблемы российской фармпромышленности. Во-первых, это низкий уровень обеспеченности населения РФ доступными и качественными лекарственными препаратами отечественного производства...

Ретенция. Ретенционные аппараты, их значение в исправлении прикуса

1.1 Ретенция. Проблемы, связанные с ретенцией

Ретенция - период закрепления ретейнером результатов исправления прикуса. Во время лечения, передвижение зубов сопровождается перестройкой связок и тканей, которые окружают зубы. После выравнивания зубных рядов и снятия брекет-системы связки...

Сестринская программа при оказании паллиативной помощи

1.2 Основные проблемы паллиативной помощи в России

Основные проблемы хосписной и паллиативной помощи в Российской Федерации можно разделить на четыре большие подгруппы: Проблемы образования в области паллиативной медицины и паллиативной помощи...

Система здравоохранения в Соединенных Штатах Америки

2.2 Реформа и основные проблемы американского здравоохранения

Основные проблемы американского здравоохранения с точки зрения эффективности расходуемых средств наиболее заметны в сравнении с базовыми данными систем здравоохранения других ведущих стран мира, в частности, например, Германии...

med.bobrodobro.ru


Смотрите также

 

..:::Новинки:::..

Windows Commander 5.11 Свежая версия.

Новая версия
IrfanView 3.75 (рус)

Обновление текстового редактора TextEd, уже 1.75a

System mechanic 3.7f
Новая версия

Обновление плагинов для WC, смотрим :-)

Весь Winamp
Посетите новый сайт.

WinRaR 3.00
Релиз уже здесь

PowerDesk 4.0 free
Просто - напросто сильный upgrade проводника.

..:::Счетчики:::..

 

     

 

 

.