|
|
|
|
 Far |
| WinNavigator |
| Frigate |
| Norton
Commander |
| WinNC |
| Dos
Navigator |
| Servant
Salamander |
| Turbo
Browser |
|
|
| Winamp,
Skins, Plugins |
| Необходимые
Утилиты |
| Текстовые
редакторы |
| Юмор |
|
|
|
File managers and best utilites |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ И СПОСОБЫ ЕЕ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ. Реферат виды фармацевтической несовместимости и способы их устранения
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ И СПОСОБЫ ЕЕ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ
Несовместимость лекарственных средств—ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия. Фармацевтической несовместимостьюназывается такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов. Изменения, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости и рассматривают в курсе фармакологии.
Фармацевтическую несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на две группы: физическая и физико-химическая несовместимость; химическая несовместимость.
Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.
В фармацевтической несовместимости иногда выделяют нерациональные и несовместимые сочетания. К нерациональным относят сочетания, при которых происходит ослабление или потеря лечебных свойств, а к несовместимым — усиление побочного или токсического действия. Такое деление неправомерно, потому что недопустимо изготовление и применение не только опасных, вредных, но и терапевтически неполноценных препаратов. Поэтому понятие «нерациональная» пропись рассматривают как синоним несовместимости. Одной из причин возникновения несовместимости является сложный, многокомпонентный состав врачебных прописей, комбинирование разнородных по физическим и химическим свойствам лекарственных и вспомогательных веществ.
Учение об универсальности и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в •последнее десятилетие до нашей эры. Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный
состав. Например, териаки содержали несколько десятков компонентов. С большой долей вероятности можно предположить, что в таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты. Во времена Галена (II в. н. э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложности состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.
По современным данным, за время одной госпитализации больной получает в среднем 8—14 различных препаратов, большинство из которых многокомпонентны. Более 20 % лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.
Юридические аспекты проблемы фармацевтической несовместимости регламентированы. По приказу Минздрава СССР № 175 от 25.02.82 г. «Рецепт... содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным...» Согласно приказу Министра здравоохранения СССР № 523 от 3.07.68 г., провизор обязан проверить совместимость ингредиентов в лекарственной форме. Приказ Минздрава СССР № 582 от 30.04.85 г. предусматривает «тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений в целях проверки... совместимости веществ, входящих в состав лекарственного средства». Этим приказом введено принципиально новое положение об инъекционных растворах. Изготовление растворов для инъекций не может проводиться при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ.
Таким образом, препараты, в которых имеются несовместимые компоненты, больному из аптеки не отпускают. Но провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но по возможности предотвращать ее.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимостиявляется частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Она решается с помощью использования современных технологических методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов. Основные способы предотвращения несовместимости целесообразно классифицировать следующим образом: ис-
пользование технологических приемов без изменения состава прописи, введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи, замена некоторых лекарственных веществ, замена лекарственной формы, выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно.
Выбор способа определяется физической и химической причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами.
Непременным условием реализации возможности преодоления несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта препарата. Все это требует высокой профессиональной компетентности провизора-технолога.
Использование технологических приемов без изменения состава прописи. Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которых входят соли алкалоидов или синтетических азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастания их значений рН.
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или другими компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.
Введение в пропись лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи. Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, солюбилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей
влаги, загущающих веществ, мазевых основ и т. д. Добавление вспомогательных веществ должно быть согласовано с врачом. В некоторых руководствах применение особых приемов или добавление (с согласия врача) не предусмотренных в рецепте веществ рассматривают как затруднительные случаи приготовления лекарственных препаратов [Шубин С. Ф., 1948]. По мнению И. А. Муравьева, для выделения такой группы нет никаких оснований.
Замена некоторых лекарственных веществ. В литературе имеются рекомендации по преодолению несовместимости путем замены следующих веществ: калия бромид заменяют натрия бромидом, кодеин — кодеина фосфатом (1,0—1,33 г), кодеина фосфат — кодеином (1,0—0,75), кофеин-бензоат натрия — кофеином (1,0—0,4 г), натрия тетраборат — кислотой борной (1,0—0,65 г), фенол жидкий — фенолом кристаллическим, эуфиллин — теофиллином (1,0—0,8 г). Замена веществ должна быть согласована с врачом.
Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапевтической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Имеются примеры преодоления несовместимости путем замены микстур порошками, капель микстурами, порошков микстурами и т. д. Изменение лекарственной формы должно быть согласовано с врачом.
Выделение одного из компонентов препарата, который отпускают отдельно. Способ применяется довольно часто для преодоления несовместимости в жидких препаратах, порошках и других лекарственных формах. При реализации этого способа возникают некоторые трудности, так как ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства запрещается отпускать вне состава изготовленного препарата. О выделении одного из компонентов препарата врач должен быть поставлен в известность.
В дальнейшем в примерах несовместимости применение способа преодоления путем выделения одного из компонентов препарата не указывается.
infopedia.su
Несовместимые сочетания лекарственных средств — курсовая работа
Содержание:
1.Введение………………………………………………………………………………..3
Часть I (теоретическая)
2.Общая характеристика и причины появления несовместимостей…………………5
3.Классификация несовместимостей……………………………………………………8
4.Физико-химическая несовместимость……………………………………………….10
5.Химическая несовместимость и пути ее предотвращения…………………………22
6.Правила работы провизора при выявлении и преодолении несовместимостей…29
Часть II (практическая)
7. Анализ рецептуры…………………………………………………………………..32
8.Заключение…………………………………………………………………………….42
9.Литература……………………………………………………………………………..43
Введение
Цели и задачи.
Целью данной работы является изучение всех видов фармацевтической несовместимости в лекарственных формах, встречающихся при изготовлении по прописям врача, а также рассмотреть возможные способы преодоления несовместимостей.
Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить причины возникновения фармацевтических несовместимостей.
2. Изучить виды фармацевтических несовместимостей.
а) Изучить несовместимости возникающие до приема лекарств – фармацевтические.
б)Изучить несовместимости протекающие в организме – фармакологические.
3. Изучить возможные способы преодоления этих несовместимостей.
Ассортимент лекарственных препаратов постоянно пополняется значительным количеством синтетических препаратов, антибиотиков, витаминов, ферментов, гормонов и др., причем многие из указанных лекарственных средств, применяются в медицинской практике в самых разнообразных сочетаниях. Современные рецепты являются главным образом сложными прописями. Обычно, прописывая сложный состав, врач чаще всего предусматривает усиление специфического действия ингредиентов, что принято называть фармакологическим синергизмом, или потенцированием.
В некоторых же случаях комбинирование предусматривает ослабление или даже полное уничтожение действия, чаще всего побочного, одних веществ, другими, т. е. разумное использование фармакологического антагонизма некоторых лекарственных веществ, для достижения желательного терапевтического действия. Таким образом, научно обоснованное комбинирование лекарственных веществ в виде тех или иных лекарственных форм имеет своей целью обеспечить максимальный терапевтический эффект лекарства.
Вместе с тем, в фармацевтической практике встречаются прописи с необоснованным сочетанием лекарственных веществ, т. е. без должного учета физико-химических свойств ингредиентов, их физиологического действия и без учета возможного взаимодействия между компонентами, как в момент приготовления, так и в период хранения и даже применения лекарства.
Такое комбинирование лекарственных веществ и приводит к образованию несовместимых смесей, в которых вследствие взаимодействия между ингредиентами, не предусмотренного врачом, происходят изменения их физико-химических свойств или фармакологического воздействия на организм. В результате такого взаимодействия могут образоваться продукты с ослабленным лечебным действием или вовсе не обладающие терапевтическим эффектом.
Взаимодействие может привести к образованию новых, более ядовитых по сравнению с исходными, продуктов. Такие сочетания лекарственных веществ являются несовместимыми.
Проверку совместимости выписанных в рецепте лекарственных веществ осуществляет провизор по приему рецептов в процессе фармацевтической экспертизы рецепта, а также фармацевт или провизор-технолог, изготавливающий лекарственную форму.
Провизор и фармацевт должны знать несовместимые сочетания лекарственных средств, в лекарственных формах и уметь их выявлять в процессе фармацевтической экспертизы рецепта и по возможности устранять. Универсального способа преодоления несовместимости в смесях лекарственных форм не существует. В каждом конкретном случае фармацевт должен сам изыскивать способы и средства для решения задачи, исходя из знаний физико-химических свойств компонентов лекарств.
Теоритическая часть
Общая характеристика и причины появления несовместимостей
Фармацевтической несовместимостью называют такие сочетания ингредиентов в прописях рецептов, которые могут быть обусловлены физико-химическими свойствами или химическими процессами взаимодействия лекарственных веществ между собой, со вспомогательными веществами или биологическими жидкостями при изготовлении, хранении или приеме препарата. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе приготовления и хранения лекарственных препаратов. Рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным, и лекарство по нему отпускать нельзя. К этой же группе относятся неясные, нечеткие и неточно выписанные рецепты.
Если в аптеку поступает рецепт, в котором прописаны несовместимые лекарственные средства, провизор должен поставить на нем штамп «Рецепт недействителен» и возвратить больному (приказ №110 от 12.02.07). Об этом можно поставить в известность врача, который должен выписать больному другой рецепт. За неправильно выписанный рецепт врач несет ответственность. Контроль правильности рецептов, которые поступают в аптеку, — обязанность провизора. В случае отпуска лекарства, приготовленного по несовместимой прописи, провизор отвечает так же, как и за неправильно приготовленные лекарства, если это приводит к тяжким последствиям. Врачу все труднее учитывать возможные возникновения несовместимостей при сочетании различных ингредиентов. Острота этой проблемы в особенности возрастает с увеличением номенклатуры применяемых лекарственных веществ. Поэтому при составлении сложных прописей необходима взаимная консультация врача и фармацевта. Чтобы решать вопросы совместимости лекарственных средств в оптимальной лекарственной форме, провизор и врач должны быть хорошо информированы о лекарственных препаратах не только в терапевтическом отношении, но и знать их химическую природу, физико-химические свойства (растворимость, рН среды, летучесть, температуру плавления и др.), возможные взаимодействия, реакционную способность и другие характеристики.
Причины появления несовместимых сочетаний. Изготовление препаратов по магистральным прописям врачей, позволяет решать проблему индивидуального подхода в лечении конкретного больного, назначать высокоэффективные препараты, промышленный выпуск которых не может быть обеспечен в силу ограниченного срока хранения. Магистральные прописи требуют особого внимания при проведении фармацевтической экспертизы рецепта, так как могут содержать несовместимые сочетания ингредиентов. Появление несовместимых сочетаний в прописях рецептов, могут происходить по разным причинам.
1. Отсутствие необходимой информации в нормативных документах, справочных изданиях, научной литературе о физико-химических и фармакологических свойствах новых лекарственных и вспомогательных веществ; взаимодействии лекарственных веществ между собой и со многими вспомогательными веществами; механизмах физико-химического, химического взаимодействия и фармакологического действия при сочетании веществ и препаратов в одной прописи.
2. Некомпетентность врача, провизора и фармацевта, незнание ими физико-химических и фармакологических свойств ингредиентов прописи и механизмов их взаимодействия.
3. Сложность прогнозирования веществ в многокомпонентных составах.
4. Неумение провизора и фармацевта распознать «скрытую несовместимость», отрицательный результат который не имеет видимых ( визуальных) проявлений или может проявиться у пациента дома в ЛПУ при хранении ( особенно в неблагоприятных условиях), в организме больного в среде биологических жидкостей.
О взаимодействии компонентов препарата в случае несвоевременного выявления фармацевтической несовместимости можно судить по следующим признакам:
а) изменение агрегатного состояния;
б) изменение характера дисперсионной системы;
в) изменение цвета состава в процессе или после изготовления;
г) выделение газа и появление запаха, не свойственного ингредиентам прописи;
д) воспламенение, взрыв смеси;
е) изменение фармакологического действия, появление токсических свойств ( во всех случаях, особенно – в случаях фармацевтической несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами биологических сред организма.
Отрицательные результаты взаимодействия. Взаимодействия в случае несвоевременного выявления фармацевтической несовместимости приводят, как правило, к крайне отрицательным результатам:
а) невозможности верного дозирования;
б) потере, ослаблению или изменению фармакологического эффекта;
в) усилению побочного или появлению токсического действия;
г) переходу болезни в хроническую стадию в случае потери или ослабления фармакологического эффекта препарата.
Классификация несовместимых сочетаний
Несовместимость лекарственных средств - ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.
Различают две большие группы несовместимых сочетаний ингредиентов: фармакологическую и фармацевтическую несовместимость.
Фармакологическая несовместимость – это такое сочетание лекарственных веществ или препаратов, которое проявляется на уровне фармакодинамических и , фармакокинетических механизмов фармакологического действия препарата в организме человека и сопровождается ослаблением, потерей или изменением фармакологического действия, появлением побочного действия или токсического эффекта. Изменения, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости.
Фармацевтическая несовместимость. Обусловлена физическими, физико- химическими или химическими процессами, которые могут иметь место при изготовлении, хранении или при приеме изготовленного препарата в среде биологических жидкостей организма. Они проявляются изменением агрегатного состояния, характера дисперсионной системы, структурно- механических свойств, образованием продуктов реакции неэффективных или более токсичных чем исходные вещества, что влечет за собой нарушение точности дозирования, образование состава, неэффективного или токсического для больного. Часто процессы могут быть усилены факторами внешней среды и биологических сред организма.
Несовместимые сочетания могут встречаться в любой лекарственной форме, но проявляются в них по – разному. Наиболее активно процессы протекают в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой, особенно в жидкостях, подвергающихся термической стерилизации. К таким лекарственным формам относят растворы: для инъекций, офтальмологический, для новорожденных.
Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:
а) физическая или физико-химическая несовместимость;
б) химическая несовместимость.
Нерациональные прописи и затруднительные случаи изготовления препаратов. Часто сочетания, в которых протекают процессы взаимодействия с образованием не токсичных для организма продуктов реакции, но с ослаблением или потерей требуемого фармакологического эффекта, называют нерациональными. Однако, учитывая, что больной человек должен быть огражден от применения неполноценных или бесполезных препаратов, так как это ведет к задержке лечебного процесса, переводу заболевания в хроническое состояние и появлению различного вида осложнений, нерациональные сочетания ингредиентов также следует считать несовместимыми.
К числу затруднительных прописей относят сочетание ингредиентов, взаимодействие между которыми носит потенциальный характер и может быть предотвращено путем изменения технологического процесса или добавлением минимального количества вспомогательных веществ.
Несовместимость зависит от количественного соотношения ингредиентов, технологии изготовления, влияния факторов внешней среды, условий хранения. Встречаются прописи препаратов, в которых лечебный эффект обусловлен именно продуктами реакции. Примерами могут служить жидкость Демьяновича ( растворы хлористоводородной кислоты и натрия тиосульфата), «шипучие» суппозитории, слабительное действие которых обусловлено выделяющимся углерода диоксидом; глицериновые суппозитории, слабительное, действие которых обусловлено образующимся натрия стеаратом; эвтектические смеси порошков, которые отпускаются в качестве зубных капель; разложение гексаметилентетрамина при пероральном применении в кислой среде желудка до образования антисептика формальдегида и др.
Физико – химическая несовместимость
Этот вид несовместимости обусловлен физико – химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, однородность, структурно - механические и термодинамические свойства системы, что ведет к нарушению верности дозировки, изменению фармакологического эффекта, т.е. к невозможности изготовления и отпуска препарата.
Увлажнение порошков. Это процесс образования смеси, более гигроскопичной, чем исходные компоненты прописи. Чаще всего увлажняются смеси, содержащие в различных сочетаниях кислоту аскорбиновую, ацетилсалициловую, эуфиллин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар белый, глюкозу, кофеин и его соли.
На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измельчения, размер частиц, относительная влажность воздуха в помещении, температура воздуха, вид упаковочного материала.
turboreferat.ru
Фармацевтическая несовместимость: Фармацевтические несовместимости. Общая характеристика
Несовместимость лекарственных средств- ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.
Фармацевтической несовместимостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменение, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов.
Изменение, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости и рассматривают в курсе фармакологии.
Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:
а) физическая или физико-химическая несовместимость;
б) химическая несовместимость.
Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.
Фармацевтическая несовместимость :
1) Нерациональные сочетания ( ослабление или потеря лечебных свойств)
2) Несовместимые сочетания (усиление побочного или токсического действия)
Учение об универсальности и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в последнее десятилетие до нашей эры.
Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный состав (терлаки - до 70 компонентов). В таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты.
Во времена Галена (II в. н.э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложности состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.
За время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых много компоненты. Более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Основные способы предотвращения несовместимости:
а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;
б) введение в прописи лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи;
в) замене некоторых лекарственных веществ;
г) замена лекарственной формы.
а) Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которой входят соли алкалоидов или синтетических, азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастание их значение рН.
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.
б) Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.
в) Преодоление несовместимости путем замены: КВr →NaBr; кодеин → кодеина фосфат; кофеин →бензоат натрия → кофеин; натрия тетраборат → кислота борная; фенол жидкий → фенол кристаллический; эуфиллин → теофиллин.
г) Преодоление несовместимости путем замены микстур порошками; капель на микстуры; порошки на микстуры.
29.06.2015
www.pharmspravka.ru
Фармацевтические несовместимости и пути их преодоления — курсовая работа
3. Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов.
При изготовлении лекарственных форм наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода. Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и подобных им веществ. Наиболее часто наблюдается выделение оксидов азота из натрия нитрита под влиянием кислот, причем натрия нитрит настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабокислую реакцию, например солями алкалоидов.
Под влиянием сильных щелочей из солей аммония может выделяться аммиак.
При сочетании перекиси водорода со щелочами, фенолами возможно разложение гексаметилентетрамина в кислой среде до выделения формальдегида, который ощущается по запаху.
В щелочной среде можно наблюдать разложение хлоралгидрата с образованием хлроформа.
4. Изменения протекающие без видимых внешних проявлений.
Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений, могут возникать в лекарственных формах, содержащих препараты антибиотиков, сердечных гликозидов, ферментов, витаминов, соли алкалоидов и азотистых оснований. Кроме того, изменения могут возникать в ЖКТ после приема лекарственной формы. Из препаратов антибиотиков чаще всего несовместимые сочетания образует пенициллин, который чаще всего сочетается с другими лекарственными веществами. Наибольшая устойчивость пенициллина достигается при рН = 7,0. Небольшое изменение значения рН сильно влияет на степень инактивации антибиотика. Пенициллин легко подвергается гидролизу под действием щелочей, кислот, а также некоторых спиртов, солей тяжелых металлов и ферментов. Пенициллин довольно устойчив по отношению к окислителям и только такие, как перекись водорода, способны его инактивировать. В жидких ЛФ и мазях пенициллин не следует сочетать с глицерином, нафталанном, резорцином, окисью цинка, витамином В, эфедрином, адреналином, йодом и йодидами.
В препаратах сердечных гликозидов изменения без видимых внешних проявлений происходят под влиянием кислот и щелочей. Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
В ЛФ, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими ЛВ образуют в основном пепсин и панкреатин. Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха. Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически неактивны, активность витамина К при окислении не меняется, а продукты окисления эргокальциферрола токсичны.
Витамин В1 (тиамина хлорид и бромид) и щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.
Рибофлавин в нейтральной среде является слабым окислителем и сильным восстановителем. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается. Комплексное соединение рибофлавина с борной кислотой хорошо растворимо в воде. Цианокобаламин (В12) необратимо адсорбируется тальком. Несовместим с токоферолом ацетатом, кислотами аскорбиновой, фолиевой и никотиновой, окислителями и восстановителями.
1.3. Фармакологические несовместимости.
Фармакологические несовместимости — это такое сочетание лекарственных веществ, которое в одних случаях приводит к снижению или полной потере лечебного эффекта, в других — к усилению его до токсического или проявлению нежелательного побочного действия. Фармакологическое действие проявляется в виде синергизма и антагонизма.
Синергизм — одновременное действие в одном направлении двух или нескольких лекарственных средств, обеспечивающих более выраженный, чем каждое в отдельности, лечебный эффект. Синергизм проявляется в двух формах — суммирования (когда общий эффект равен сумме эффектов) и потенцирования (когда общий эффект превышает сумму эффектов). В сложных лекарственных препаратах, содержащих несколько лекарственных средств, врач предусматривает их действие в одном направлении (синергическое действие), а иногда наоборот, лекарственные средства назначаются с явно выраженным противоположным действием (антагонистическое действие). Однако при комбинации лекарственных средств не исключена возможность ослабления или даже полной потери лечебного эффекта в результате фармакологической несовместимости лекарственных веществ.
Фармакологические несовместимости разнообразны: фармакодинамические, фармакокинетические, метаболические. Существенное значение имеют дозы, время и пути введения препарата. Определенную роль играет физическое и химическое взаимодействие лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте. Взаимодействие лекарственных веществ может проявляться на этапах всасывания, распределения и выделения их из организма. Чаще приходится сталкиваться с явлениями антагонизма — противоположного действия на организм. Пример терапевтической рациональной комбинации лекарственных веществ, действующих антагонистически на организм, — микстура Павлова. В пропись ее входят кофеин-бензоат натрия, действующий возбуждающе на кору головного мозга, и натрия бромид — угнетающе на центральную нервную систему. И. П. Павлов указывал, что многие случаи заболевания центральной нервной системы — это результат нарушения правильного соотношения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга. Поэтому, меняя дозировку бромидов и кофеина в зависимости от типа высшей нервной деятельности, можно поставить нарушенные процессы в правильное соотношение. Так, содержание бромидов в микстуре может быть в пределах от 0,01 до 1,0 г, а кофеин-бензоата натрия — от 0,001 до 0,3—0,5 г. В качестве антагонизма можно указать и на следующее сочетание: атропин и гиосциамин парализуют блуждающий нерв, в то время как морфин его возбуждает. Одновременно эти средства синергитические: как успокаивающие нервную систему уменьшают возбуждение коры головного мозга. Для местной анестезии обычно используется новокаин с адреналином, причем новокаин, кроме анестезирующего действия, проявляет также сосудорасширяющий эффект. Чтобы устранить это действие, добавляют раствор адреналина с выраженным сосудосуживающим действием. Такое сочетание пролонгирует анестезирующее действие новокаина. Кроме того, антагонистами являются: лобелин и морфин — лобелин возбуждает дыхательные центры, а морфин их угнетает; стрихнин и хлоралгидрат — стрихнин возбуждает двигательный отдел нервной системы, а хлоралгидрат — угнетает и парализует его; ионы К+ и Са++, использованные в виде растворимых солей, — ионы К+ тормозят деятельность сердца, замедляют выделение глюкозы почками, возбуждают гладкую мускулатуру, а ионы Са++ наоборот, усиливают сердечную деятельность, увеличивают выделение глюкозы и расслабляют гладкие мышечные волокна и т. д. Таким образом, из приведенных примеров очевидно, что иногда несовместимые сочетания, которые кажутся такими на первый взгляд, целиком логичные и имеют существенно важное значение в медицинской практике. Итак, антагонизм и синергизм необходимо рассматривать как две стороны одного вопроса.
Различают несколько видов антагонизма: прямой, косвенный, односторонний, двухсторонний, конкурентный, частичный. Прямой односторонний и двухсторонний антагонизм отражает результат противоположных влияний различных веществ на одни и те же рецепторы. Конкурентный антагонизм демонстрирует различную степень сродства различных веществ с одними и теми же рецепторами. Прямой, или истинный, антагонизм можно назвать односистемным, так как при этом противоположное действие лекарственных веществ реализуется в пределах одной и той же системы. Примером может быть применение атропина сульфата при отравлении мухоморами — грибной яд мускарин возбуждает М-холинорецепторы, атропин действует противоположно, блокируя их. Разновидность прямого антагонизма — конкурентный антагонизм, проявляющийся в том случае, если в организме одновременно находятся два соединения, близкие по химической природе и пространственной структуре, вследствие чего оба вещества могут связываться с одним и тем же рецептором клетки. В такой конкурентной борьбе побеждает вещество, которое либо имеет большее химическое сродство к рецепторам, либо находится в организме в большей концентрации. Примером могут служить взаимоотношения между морфином и налорфином — веществом, применяемым для лечения острого отравления морфином. Они являются структурными антагонистами, однако, налорфин имеет большее сродство к опиатным рецепторам и связывается с ними, тем самым ослабляя токсическое действие морфина на дыхательный центр. Довольно часто на практике встречается такая несовместимость: с целью комплексного лечения воспалительных заболеваний врач назначает антибиотики для инъекций и сульфаниламидные препараты. Для растворения антибиотиков применяется раствор новокаина (производное парааминобензойной кислоты), в результате чего уменьшается бактериостатическое действие сульфаниламидов, поскольку его механизм связан с конкурентным антагонизмом — парааминобензойной кислотой. Она включается в структуру фолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. При косвенном антагонизме лекарственных веществ предполагается, что они действуют на различные фармакорецепторы и действуют при этом целенаправленно. Примером может служить сочетание кураре со стрихнином для купирования судорог при остром отравлении стрихнином. Судорожная реакция, вызванная возбуждением одной системы (внутрирецепторные связи спинного мозга), снимается за счет угнетения другой системы (непосредственная передача импульса с нерва на мышцу). Нецелесообразно вводить одновременно атропина сульфат с промедолом из-за уменьшения анальгезирующего действия промедола под влиянием атропина сульфата; аминазин не следует назначать больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающими гликозидосодержащие препараты, так как аминазин снижает силу действия сердечных гликозидов, снижается артериальное давление, появляется тахикардия, возможна ишемия миокарда. При сочетании со снотворными снижается диурез, поскольку изменяется обратное всасывание жидкости канальцевым аппаратом почек. Вследствие фармакологического антагонизма не совместимы папаверина гидрохлорид с прозерином и т. д.
При двухстороннем антагонизме лекарственных препаратов эффект ослабляется независимо от очередности их приема. Особенно ярко это выражено на примере веществ, возбуждающих и угнетающих центральную нервную систему, при отравлении снотворными применяют для лечения кофеин, коразол, фенамин. В условиях предварительного приема возбуждающих средств эффект ослабляется, что подтверждает двусторонность антагонизма указанных средств. Аналогичным примером может служить воздействие атропина сульфата и пилокарпина гидрохлорида на зрачок глаза и т. д.
В случае одностороннего антагонизма применение одного лекарственного вещества исключает возможность последующего действия другого. Например, аминазин полностью устраняет эффекты норадреналина и адреналина. Дополнительное введение этих веществ на фоне предварительного введения аминазина не будет сопровождаться повышением артериального давления, тем самым подтверждается односторонняя фармакологическая несовместимость указанных веществ.
Под термином частичный антагонизм понимают такое влияние, когда одно из веществ снимает не все, а только отдельные эффекты другого вещества. Это положительный момент медицинской практики для снижения побочных эффектов некоторых лекарственных препаратов, так называемый синерго-антагонизм. Например, при лечении шока широко применяется морфина гидрохлорид, который, снимая явления перевозбуждения центральной нервной системы, угнетает также и дыхательный центр, что крайне нежелательно. Одновременно введение атропина сульфата предупреждает угнетение дыхательного центра, не снижая противошокового влияния морфина гидрохлорида на головной мозг. Пример частичного антагонизма — когда комбинированные лекарственные вещества синергичны в одних эффектах и антагонистичны в других. Это явление имеет положительное значение для медицинской практики. Например, при лечении острой пневмонии стрептомицином и кислотой аскорбиновой не только заметно снижается токсичность антибиотика, но и улучшается динамика рентгенологических, лабораторных и клинических показателей. Аналогичные результаты получаются при комбинировании противотуберкулезных препаратов с пиридинсодержащими витаминами: никотиновой кислотой и пиридоксином. Широко распространенное назначение кортикостероидных препаратов под защитой антибиотиков также основано на явлении синерго-антагонизма. Причины фармакологических несовместимостей зависят не только от неправильного сочетания лекарственных средств, которые входят в состав лекарственного препарата, а также и от химической среды желудочно-кишечного тракта, куда попадает лекарственный препарат, принятый per os. Например, натрия гидрокарбонат часто применяется при повышенной кислотности желудка, но при этом не учитывается, что образующаяся при этом углекислота раздражает слизистую желудка и еще больше повышает кислотность. Особенно осторожный подход должен быть при смешивании нескольких лекарственных веществ в одном шприце. В этом случае посторонний контроль отсутствует и больному может быть введено токсическое, несовместимое сочетание лекарственных средств. Ряд веществ, растворы которых недопустимо смешивать в одном шприце(капельнице), приведены в книге Я. Б. Максимовича, А. И. Гайденко «Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств».
freepapers.ru
|
|
..:::Счетчики:::.. |
|
|
|
|
|
|
|
|