Реферат: Курсовая работа на тему: "Иммунология". Реферат по иммунологии

Реферат: Иммунологии

Интерес к иммуностимулирующей терапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан с проблемами инфекционной патологии и онкологии.

Специфическое лечение и профилактика, основанная на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций. При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остается недостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность многих делают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей не реальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитов оказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям. Также известно, что в связи с быстрым увеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным средствам, с высокой частотой ассоциированных инфекций, резким повышением иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к L-формам бактерий и значительным количеством серьезных осложнений эффективная антибиотикотерапия становится все более сложной.

Течение инфекционного процесса осложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражении иммунной системы и механизмов неспецифической защиты. Эти нарушения могут быть генетически обусловлены или же возникают вторично под влиянием разнообразных факторов. Все это делает актуальной проблему иммуностимулирующей терапии.

С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии.

Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран.

Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций.

Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений впоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы.

Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями.

Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом.

Начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - иммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие неинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г. учении о цитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов.

Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - неотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань.

Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии позволяет оценить роль этой науки в решении ряда медицинских и биологических проблем. Инфекционная иммунология - прародительница общей иммунологии - стала в настоящее время только ее ветвью.

Стало очевидным, что организм очень точно различает ”свое” и “чужое”, а в основе реакций, возникающих в нем в ответ на введение чужеродных агентов (вне зависимости от их природы), лежат одни и те же механизмы. Изучение совокупности процессов и механизмов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от инфекций и других чужеродных агентов - иммунитета, лежит в основе иммунологической науки (В. Д. Тимаков, 1973 г.).

Вторая половина ХХ века ознаменовалась бурным развитием иммунологии. Именно в эти годы была создана селекционно-клональная теория иммунитета, вскрыты закономерности функционирования различных звеньев лимфоидной системы как единой и целостной системы иммунитета. Одним из важнейших достижений последних лет явилось открытие двух независимых эффекторных механизмов в специфическом иммунном ответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами, осуществляющими гуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов), другой - с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых клеток), следствием деятельности которых является клеточный ответ (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является получение доказательств существования взаимодействия этих двух видов лимфоцитов в иммунном ответе. 

Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая система - важное звено в сложном механизме адаптации человеческого организма, а его действие в первую очередь направленно на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловленно проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация) или  спонтанной мутации.

Но, как показали исследования последних лет, деление иммунитета на гумморальный и клеточный весьма условно. Дейтсвительно, влияние антигена на лимфоцит и ретикулярную клетку осуществляется с помощью микро- и макрофагов, перерабатывающих иммунологическую информацию. В то же время реакция фагоцитоза, как правило, участвуют гуморальные факторы, а основу гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия - “иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента участвует в специфических реакциях антиген-антител.

2.Иммуномоделирующие средства.    

Иммуномоделирующими средствами являются препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или подавлять) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки, на процессы их миграции или на взаимодействие таких клеток или их продуктов.

Число сообщениий об изучении различных липополисахаридов (ЛПС) продолжает стремительно нарастать. Особенно интенсивно изучаются ЛПС грамнегативных бактерий, в оболочке которых содержится до 15-40% ЛПС. Полисахаридные препараты, в последнее время левамизол, вызывают большой интерес среди средств неспецифической иммуностимулирующей терапии.

Большинство ЛПС из-за их высокой токсичности и обилия побочных эффектов неприемлемы для клинического использования, но являются ценным средством иммунологического анализа. Но ЛПС очень активны и имеют широкий спектр иммуномодулирующгео действия, и поэтому идет постоянный поиск новых, менее токсичных ЛПС. Доказательством этого является синтез сальмозана, который представляет собой полисахаридные фракции самотического О-антигена бактерии брюшного тифа. Он малотоксичен, практически не содержит белков и липидов. В экспериментах на мышах доказано, что при парентеральном введении сальмозан является стимулятором пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, стимулирует образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, повышает титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям.

Исследования последних лет доказывают, что полисахариды и полисахаридные комплексы - не единственные компоненты бактериальной клетки, способные стимулировать иммунитет.

Но из бактериальных полисахаридов в медицине в настоящее время более широко применяются пирогенал и продигиозан.

Пирогенал: препарат, который давно вошел в арсенал средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Он вызывает кратковременную (несколько часов) лейкопению, сменяющуюся лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. В организации неспецифической защиты против инфекции основное значение пирогенала связано с активацией фагоцитоза. Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам. Мобилизация фагоцитарных механизмов, стимуляция образования антител, гуморальных неспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционной резистентности под влиянием пирогенала. Но это зависит от времени воздействия пирогенала по отношению к моменту заражения, дозы, чистоты введения.

Но при острых инфекционных заболеваниях пирогенал не применяется из-за мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка увеличивает резистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболические и иммунологические сдвиги.

Основная клиническая область использования пирогенала как средства неспецифической иммуностимулирующей терапии - хронические инфекционно-воспалительные заболевания. Накоплен значительный опыт применения пирогенала в комплексной терапии туберкулеза (вместе с антибактериальными препаратами): ускоряется закрытие полостей распада у больных, у которых впервые выявлен туберкулез легких, и улучшает клиническое течение заболевания у больных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами. Наибольшую активность отмечают при кавернозной, инфильтративной форме туберкулеза легких. Способность пирогенала стимулировать антибиотикотерапию, по-видимому связано с противовоспалительным, сенсибилизирующим, фибринолитическим эффектами, с усилением регенеративных процессов в тканях. О перспективах применения пирогенала в онкологии свидетельствуют экспериментальные наблюдения: препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухоли, усиливает противоопухолевую активность лучевой и химиотерапии. Сведения о применении пирогенала как антиаллергического средства очень противоречивы. Он эффективен при некоторых кожных заболеваниях. Но усиливает проявление анафилактического шока, феномена Артюса и Шварцмана. Будучи индуктором интерферона пирогенал снижает резистентность к вирусным инфекциям - прямое противопоказание при диагностировании гриппа.

Продигиозан: самый яркий и важный эффект - это неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекциям. Кроме высокой эффективности при генерализованных инфекциях, продигиозан оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, ускоряет ликвидацию инфекции, продуктов некротического распада, рассасывания воспалительного эксссудата, заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов.

Весьма важно то, что продигиозан увеличивает эффект антибиотиков при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами.

Продигиозан, как и другие ЛПС, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекциям целиком обусловлено антиинфекционными механизмами макроорганизма. Увеличение резистентности наступает через четыре часа после инъекции, достигает максимума через сутки, затем снижается. но остается на достаточном уровне в течение недели.

Действие продигиозана основано:

а) на энергичной мобилизации фагоцитарной активности макрофагов и лейкоцитов;

б) на увеличении их числа;

в) на усилении поглотительной и переваривающей функции;

г) на увеличении активности лизосомальных ферментов;

д) на том, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается дольше, чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов в периферической крови возвращается в норму на первые-вторые сутки, а активность - лишь к третьим суткам;

е) на увеличении опсонизирующего действия сыворотки крови.

Путь действия продигиозана:

стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов.

О влиянии продигиозана на Т- и В- системы иммунитета информации мало.

Продигиозан позитивно влияет на клиническое течение ряда заболеваний и улучшает иммунологические показатели (бронхолегочные заболевания, туберкулез, хронический остеомиелит, афтозный стоматит, дерматозы, тонзиллит, лечение и профилактика респираторных вирусных инфекций у детей).

Например, применение продигиозана на ранних этапах острой пневмонии с вялотекущим течением - средство профилактики хронизации процесса; продигиозан способствует снижению степени выраженности аллергических реакций, заболеваемости ангиной в четыре раза у больных хроническим тонзиллитом, снижает частоту острых респираторных заболеваний в два-три раза.

В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивным поиском иммуностимуляторов.

Впервые нуклеиновые кислоты стали применять в 1882 году по инициативе Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафиллококкового происхождения. В 1911 году Черноруцкий установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел.

Нуклеинат натрия: увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары, увеличивает эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызванной стафиллококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает и противовирусный эффект, так как обладает интерфероногенной активностью.

Нуклеинат натрия ускоряет формирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет уменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечении больных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формами пневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в 1,6 раза, увеличивает активность лизосомальных ферментов, следовательно увеличивает завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат увеличивает содержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень был снижен.

Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает иммунная РНК макрофагов, которая представляет собой информационную РНК, которая вносит в клетку фрагмент антигена, следовательно, идет неспецифическая стимуляция иммунокомпетентных клеток нуклеотидами.

Неспецифическими стимуляторами являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды, которые стимулируют антителообразование, увеличивают антигенный эффект неиммуногенных доз антигена, обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается в систему регуляции синтеза белка в клетке, активно взаимодействуя с клеточной мембраной.

Но высокая стоимость препаратов, недостаточная их эффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота, снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушение функций печени, лимфопения - из-за прямого токсического действия на клетки), отсутствие схем использования  делают применение препаратов ограниченным.

В качестве средств, повышающих резистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяются производные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производных пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришел к мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регенерации. Производные пиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируют белковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение, вызывают противоспалительные действия. Наибольшее распространение в качестве стимулятора антиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает под влиянием антибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровень иммунизации, уровень нормальных антител. Механизм их действия как стимуляторов иммуногенеза, по-видимому, связан с включением их в белковый и нуклеиновый обмен, вызывающим поливалентное влияние на иммуногенез и процессы регенерации.

В клинике применяется в терапии туберкулеза, хронической пневмонии, лепры, рожи, ожоговой болезни. Например, включение метилурацила в комплексную терапию дизентерии, который способствует нормализации показателей естественной резистентности (комплемент, лизоцим, b-лизин сыворотки, фагоцитарная активность).

Иммуностимуляторами также являются производные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин.

Изоприназин является одним из новых иммуностимулятров, который относится к иммуномодуляторам. Препарат обладает большой широтой терапевтического действия. Он изменяет иммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов, усиливает пролиферацию, цитотоксическую активность лимфоцитов, усиливает число и активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает влияние на функции нормальных полиморфноядерных лейкоцитов.

К этой группе иммуностимуляторов относится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола.

Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола на иммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функций перефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественников Т-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа при пероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма.

Лечение левамизолом приводит к уряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышения левамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость.

Дибазол: препарат, который обладает свойствами адаптогена - стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактической целью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях.

Тимозин. Основной эффект - индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влиянии тимозина на гуморальный иммунитет противоречивы. Существует мнение, что усиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижает образование аутоантител. Влияние тимозина на клеточные реакции иммунитета определило сферу его клинического применения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунные нарушения, вирусные инфекции.

Витамины. Витамины, являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли, в обменных процессах оказывают весьма значительное влияние на функции различных органов и систем организма, в том числе и на системы иммунитета. Чрезвычайно широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих физиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет.

а) витамин С.

По многочисленным данным дефицит витамина С приводит к отчетливому нарушению Т-системы иммунитета, система же гуморального иммунитета более устойчива к С-витаминной недостаточности. Кроме величины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитие резкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема.

б) Тиамин (В1).

При гиповитаминозе В1 наблюдается снижение иммуногенеза по отношению к корпускулюрным антигенам, снижение устойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путем вмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов.

в) Цианокобаломин (В12).

Очевидно, эффективность витамина В12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических и имунологических функциях (нарушение дифференцировки В-клеток, снижение числа плазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая инфекция). Но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих действий витамина В12 является влияние на обмен нуклеиновых кислот и белков.

Недавно синтезирован коферментный препарат В12 - кобамамид, который нетоксичен и обладает анаболическими свойствами и в отличие от витамина В12 нормализует нарушенный липидный обмен у больных атеросклерозом.

Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой.

Ферментные препараты: лизоцим.

Антибиотики: при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза.

Змеиный яд: лечебные препараты, содержащие офидитоксин (випратоксин, випералгин, эпиларктин) увеличивают активность комплемента и лизоцима, увеличивают макрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз.

Микроэлементы.

Известно, что любое заболевание сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС). Существуют методы оценки иммунного статуса, которые позволяют обнаружить пораженные звенья иммуносистемы.

В большинстве случаев имеет место неспецифическая иммунокоррекция. Но нужно учитывать, что многие иммуномодуляторы вызывают и неиммунное действие. Можно подумать, что иммунокоррекция не имеет перспектив. Но это не так.  Просто нужно подходить к этой проблеме с двух позиций: 1.- в организме существуют общие универсальные реакции, отражающие патологию. 2.- существуют тонкости патогенеза многих, например, бактериальных токсинов, которые вносят свой вклад в механизм иммунных расстройств.

Из этого можно сделать вывод об актуальности дифференцированного назначения иммуномодуляторов.

Существенным минусом в диагностике ИДС является отсутствие четкой градации, поэтому иммуномодуляторы часто назначаются без учета степени иммунных расстройств и активности препарата. Выделяют три степени ИДС:

1 степень - снижение количества Т-клеток на 1-33%

2 степень - снижение количества Т-клеток на 34-66%

3 степень - снижение количества Т-клеток на 67-100%

Для определения ИДС применяют иммунологический графический анализ. Например, при пиелонефрите, ревматизме, хронической пневмонии выявляется третья степень ИДС; при хроническом бронхите - вторая; при язвенной болезни желудка и ДПК - первая.

Мнение о том, что большинство традиционных лекарственных препаратов не оказывает на иммунную систему никакого действия, представляется ошибочным и устаревшим. Как правило, они либо стимулируют, либо подавляют иммунную реакцию. Иногда сочетание традиционных лекарственных средств с учетом их иммунотропности может устранить иммунологические расстройства у больных. Это очень важно, так как если у препарата есть иммуносупресорное свойство, что неблагоприятно; иммуностимулирующее свойство тоже неблагоприятно, так как оно может способствовать развитию аутоиммунных и аллергических состояний. При комбинации препаратов возможно усиление иммуносупрессорных и иммуностимулирующих эффектов. Например, сочетание антигистаминных и антибактериальных средств (пенициллин и супрастин) способствует развитию супрессорных качеств обоих препаратов.

Очень важно знать основные мишени действия иммуномодуляторов, показания по их применению. Несмотря на определенность действия, тинозин, нуклеинат натрия, ЛПС, левамизол активируют все основные звенья иммунной системы, то есть их можно принимать при любых формах вторичных ИДС с дефицитами Т- и В-клеточных систем, фагоцитарной системы, их сочетаний.

Но такие препараты как катерген, зиксорин имеют выраженную селективность действия. Избирательность действия иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунного статуса. То есть эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологических свойств препарата, но и от исходного характера иммунных расстройств у больных. Перечисленные выше препараты эффективны при нарушении любого звена иммунитета, при условии их подавления.

Длительность действия иммуномодуляторов зависит от их свойств, механизма действия, иммунологических показателей больного, характера патологического процесса. Благодаря экспериментальным исследованиям установлено, что повторные курсы модуляции не только не формируют процесса привыкания или передозировки, а усиливают выраженность эффекта действия.

Иммунные расстройства редко затрагивают все звенья иммунной системы, чаще они бывают изолированными. Иммуномодуляторы влияют только на измененные системы.

Установлена связь между иммуномодуляторами и генетической системой организма. В большинстве случаев максимальна эффективность иммуномодуляторов у больных со второй группой крови при дизентерии, при гнойных инфекциях мягких тканей - с третьей группой крови.

Показаниями для применения моноиммунокорреги-рующей терапии служат:

а) ИДС 1-2 степени;

б) отягощенное затяжное клиническое течение заболевания;

в) тяжелая сопутствующая патология: аллергические реакции, аутоиммунная реакция, истощение, ожирение, злокачественные новообразования. Пожилой возраст.

г) атипичные температурные реакции.

Сначала назначают малые иммуноекорректоры (метацин, витамин С), если эффекта нет, то используют более активные препараты.

Комбинированная иммунокоррегирующая терапия - это последовательное или одновременное применение нескольких иммуномодуляторов с различным механизмом действия. Показания:

1- хроническое течение основного патологического процесса (более трех месяцев), частые рецидивы, сопутствующие осложнения, вторичные заболевания.

2- синдром интоксикации, нарушение обмена веществ, потеря белка (почками), глистная инвазия.

3- безуспешная иммунокоррегирующая терапия в течение одного месяца.

4- увеличение степени ИДС, комбинированное поражение Т- и В-звеньев, Т-, В- и макрофагального звена, разнонаправленные нарушения (стимуляция одних процессов и угнетение других).

Необходимо осветить понятие о предварительной иммуннокоррекции. Предварительная иммунокоррекция - это предварительное устранение иммунной патологии для улучшения базовой терапии; используется для профилактических целей.

Основные принципы применения иммуномодуляторов.

1. Обязательная оценка характера иммунных нарушений у больных.

2. Не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную терапию.

3. Влияние на зависимость изменения иммунных показателей от возраста, биоритмов больного и других причин.

4. Необходимость определения степени выраженности иммунных расстройств.

5. Иммунотропные эффекты традиционных лекарственных веществ.

6. Внимание на мишени действия иммуномодуляторов.

7. Учет побочных реакций.

8. Профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств.

9. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии.

10. Продолжительность устранения иммунных нарушений зависит о свойств препаратов и характера заболевания и составляет от 30 дней до 1 года.

11. При многократном применении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, эффективность увеличивается.

12. Иммуномодуляторы не влияют на неизмененные иммунные показатели.

13. Препарат полностью реализует свои эффекты только в оптимальной дозе.

14. Необходимо наблюдение врача для учета эффективности действия иммуномодулятора.

dodiplom.ru

Реферат - Иммунология - Заболевания

С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии. Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран. Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций.

1. Механизмы иммунологической защиты организма Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений впоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы. Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями. Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом. Начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - иммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие неинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г. учении о цитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов. Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - неотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань. Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии позволяет оценить роль этой науки в решении ряда медицинских и биологических проблем. Инфекционная иммунология - прародительница общей иммунологии - стала в настоящее время только ее ветвью. Стало очевидным, что организм очень точно различает ”свое” и “чужое”, а в основе реакций, возникающих в нем в ответ на введение чужеродных агентов (вне зависимости от их природы), лежат одни и те же механизмы. Изучение совокупности процессов и механизмов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от инфекций и других чужеродных агентов - иммунитета, лежит в основе иммунологической науки (В. Д. Тимаков, 1973 г.). Вторая половина ХХ века ознаменовалась бурным развитием иммунологии. Именно в эти годы была создана селекционно-клональная теория иммунитета, вскрыты закономерности функционирования различных звеньев лимфоидной системы как единой и целостной системы иммунитета. Одним из важнейших достижений последних лет явилось открытие двух независимых эффекторных механизмов в специфическом иммунном ответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами, осуществляющими гуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов), другой - с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых клеток), следствием деятельности которых является клеточный ответ (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является получение доказательств существования взаимодействия этих двух видов лимфоцитов в иммунном ответе. Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая система - важное звено в сложном механизме адаптации человеческого организма, а его действие в первую очередь направленно на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловленно проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация) или спонтанной мутации. Nezelof представил себе схему механизмов, осуществляющих иммунологическую защиту следующим образом :

Но, как показали исследования последних лет, деление иммунитета на гумморальный и клеточный весьма условно. Дейтсвительно, влияние антигена на лимфоцит и ретикулярную клетку осуществляется с помощью микро- и макрофагов, перерабатывающих иммунологическую информацию. В то же время реакция фагоцитоза, как правило, участвуют гуморальные факторы, а основу гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия - “иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента участвует в специфических реакциях антиген-антител.

2.Иммуномоделирующие средства.

Иммуномоделирующими средствами являются препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или подавлять) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки, на процессы их миграции или на взаимодействие таких клеток или их продуктов.

2.1. Полисахариды

Число сообщениий об изучении различных липополисахаридов (ЛПС) продолжает стремительно нарастать. Особенно интенсивно изучаются ЛПС грамнегативных бактерий, в оболочке которых содержится до 15-40% ЛПС. Полисахаридные препараты, в последнее время левамизол, вызывают большой интерес среди средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Большинство ЛПС из-за их высокой токсичности и обилия побочных эффектов неприемлемы для клинического использования, но являются ценным средством иммунологического анализа. Но ЛПС очень активны и имеют широкий спектр иммуномодулирующгео действия, и поэтому идет постоянный поиск новых, менее токсичных ЛПС. Доказательством этого является синтез сальмозана, который представляет собой полисахаридные фракции самотического О-антигена бактерии брюшного тифа. Он малотоксичен, практически не содержит белков и липидов. В экспериментах на мышах доказано, что при парентеральном введении сальмозан является стимулятором пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, стимулирует образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, повышает титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям. Исследования последних лет доказывают, что полисахариды и полисахаридные комплексы - не единственные компоненты бактериальной клетки, способные стимулировать иммунитет. Но из бактериальных полисахаридов в медицине в настоящее время более широко применяются пирогенал и продигиозан. Пирогенал: препарат, который давно вошел в арсенал средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Он вызывает кратковременную (несколько часов) лейкопению, сменяющуюся лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. В организации неспецифической защиты против инфекции основное значение пирогенала связано с активацией фагоцитоза. Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам. Мобилизация фагоцитарных механизмов, стимуляция образования антител, гуморальных неспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционной резистентности под влиянием пирогенала. Но это зависит от времени воздействия пирогенала по отношению к моменту заражения, дозы, чистоты введения. Но при острых инфекционных заболеваниях пирогенал не применяется из-за мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка увеличивает резистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболические и иммунологические сдвиги. Основная клиническая область использования пирогенала как средства неспецифической иммуностимулирующей терапии - хронические инфекционно-воспалительные заболевания. Накоплен значительный опыт применения пирогенала в комплексной терапии туберкулеза (вместе с антибактериальными препаратами): ускоряется закрытие полостей распада у больных, у которых впервые выявлен туберкулез легких, и улучшает клиническое течение заболевания у больных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами. Наибольшую активность отмечают при кавернозной, инфильтративной форме туберкулеза легких. Способность пирогенала стимулировать антибиотикотерапию, по-видимому связано с противовоспалительным, сенсибилизирующим, фибринолитическим эффектами, с усилением регенеративных процессов в тканях. О перспективах применения пирогенала в онкологии свидетельствуют экспериментальные наблюдения: препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухоли, усиливает противоопухолевую активность лучевой и химиотерапии. Сведения о применении пирогенала как антиаллергического средства очень противоречивы. Он эффективен при некоторых кожных заболеваниях. Но усиливает проявление анафилактического шока, феномена Артюса и Шварцмана. Будучи индуктором интерферона пирогенал снижает резистентность к вирусным инфекциям - прямое противопоказание при диагностировании гриппа. Продигиозан: самый яркий и важный эффект - это неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекциям. Кроме высокой эффективности при генерализованных инфекциях, продигиозан оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, ускоряет ликвидацию инфекции, продуктов некротического распада, рассасывания воспалительного эксссудата, заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов. Весьма важно то, что продигиозан увеличивает эффект антибиотиков при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами. Продигиозан, как и другие ЛПС, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекциям целиком обусловлено антиинфекционными механизмами макроорганизма. Увеличение резистентности наступает через четыре часа после инъекции, достигает максимума через сутки, затем снижается. но остается на достаточном уровне в течение недели. Действие продигиозана основано: а) на энергичной мобилизации фагоцитарной активности макрофагов и лейкоцитов; б) на увеличении их числа; в) на усилении поглотительной и переваривающей функции; г) на увеличении активности лизосомальных ферментов; д) на том, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается дольше, чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов в периферической крови возвращается в норму на первые-вторые сутки, а активность - лишь к третьим суткам; е) на увеличении опсонизирующего действия сыворотки крови. Путь действия продигиозана: стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов. О влиянии продигиозана на Т- и В- системы иммунитета информации мало. Продигиозан позитивно влияет на клиническое течение ряда заболеваний и улучшает иммунологические показатели (бронхолегочные заболевания, туберкулез, хронический остеомиелит, афтозный стоматит, дерматозы, тонзиллит, лечение и профилактика респираторных вирусных инфекций у детей). Например, применение продигиозана на ранних этапах острой пневмонии с вялотекущим течением - средство профилактики хронизации процесса; продигиозан способствует снижению степени выраженности аллергических реакций, заболеваемости ангиной в четыре раза у больных хроническим тонзиллитом, снижает частоту острых респираторных заболеваний в два-три раза.

2.2 Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивным поиском иммуностимуляторов. Впервые нуклеиновые кислоты стали применять в 1882 году по инициативе Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафиллококкового происхождения. В 1911 году Черноруцкий установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел. Нуклеинат натрия: увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары, увеличивает эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызванной стафиллококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает и противовирусный эффект, так как обладает интерфероногенной активностью. Нуклеинат натрия ускоряет формирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет уменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечении больных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формами пневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в 1,6 раза, увеличивает активность лизосомальных ферментов, следовательно увеличивает завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат увеличивает содержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень был снижен. Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает иммунная РНК макрофагов, которая представляет собой информационную РНК, которая вносит в клетку фрагмент антигена, следовательно, идет неспецифическая стимуляция иммунокомпетентных клеток нуклеотидами. Неспецифическими стимуляторами являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды, которые стимулируют антителообразование, увеличивают антигенный эффект неиммуногенных доз антигена, обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается в систему регуляции синтеза белка в клетке, активно взаимодействуя с клеточной мембраной. Но высокая стоимость препаратов, недостаточная их эффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота, снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушение функций печени, лимфопения - из-за прямого токсического действия на клетки), отсутствие схем использования делают применение препаратов ограниченным.

2.3 Производные пиримидина и пурина.

В качестве средств, повышающих резистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяются производные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производных пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришел к мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регенерации. Производные пиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируют белковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение, вызывают противоспалительные действия. Наибольшее распространение в качестве стимулятора антиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает под влиянием антибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровень иммунизации, уровень нормальных антител. Механизм их действия как стимуляторов иммуногенеза, по-видимому, связан с включением их в белковый и нуклеиновый обмен, вызывающим поливалентное влияние на иммуногенез и процессы регенерации. В клинике применяется в терапии туберкулеза, хронической пневмонии, лепры, рожи, ожоговой болезни. Например, включение метилурацила в комплексную терапию дизентерии, который способствует нормализации показателей естественной резистентности (комплемент, лизоцим, ??лизин сыворотки, фагоцитарная активность). Иммуностимуляторами также являются производные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин. Изоприназин является одним из новых иммуностимулятров, который относится к иммуномодуляторам. Препарат обладает большой широтой терапевтического действия. Он изменяет иммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов, усиливает пролиферацию, цитотоксическую активность лимфоцитов, усиливает число и активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает влияние на функции нормальных полиморфноядерных лейкоцитов. 2.4. Производные имидазола К этой группе иммуностимуляторов относится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола. Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола на иммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функций перефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественников Т-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа при пероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма. Лечение левамизолом приводит к уряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышения левамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость. Дибазол: препарат, который обладает свойствами адаптогена - стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактической целью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях. 2.5. Препараты разных групп Тимозин. Основной эффект - индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влиянии тимозина на гуморальный иммунитет противоречивы. Существует мнение, что усиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижает образование аутоантител. Влияние тимозина на клеточные реакции иммунитета определило сферу его клинического применения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунные нарушения, вирусные инфекции. Витамины. Витамины, являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли, в обменных процессах оказывают весьма значительное влияние на функции различных органов и систем организма, в том числе и на системы иммунитета. Чрезвычайно широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих физиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет. а) витамин С. По многочисленным данным дефицит витамина С приводит к отчетливому нарушению Т-системы иммунитета, система же гуморального иммунитета более устойчива к С-витаминной недостаточности. Кроме величины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитие резкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема. б) Тиамин (В1). При гиповитаминозе В1 наблюдается снижение иммуногенеза по отношению к корпускулюрным антигенам, снижение устойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путем вмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов. в) Цианокобаломин (В12). Очевидно, эффективность витамина В12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических и имунологических функциях (нарушение дифференцировки В-клеток, снижение числа плазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая инфекция). Но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих действий витамина В12 является влияние на обмен нуклеиновых кислот и белков. Недавно синтезирован коферментный препарат В12 - кобамамид, который нетоксичен и обладает анаболическими свойствами и в отличие от витамина В12 нормализует нарушенный липидный обмен у больных атеросклерозом. Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой. Ферментные препараты: лизоцим. Антибиотики: при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза. Змеиный яд: лечебные препараты, содержащие офидитоксин (випратоксин, випералгин, эпиларктин) увеличивают активность комплемента и лизоцима, увеличивают макрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз. Микроэлементы. 3. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. Известно, что любое заболевание сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС). Существуют методы оценки иммунного статуса, которые позволяют обнаружить пораженные звенья иммуносистемы. В большинстве случаев имеет место неспецифическая иммунокоррекция. Но нужно учитывать, что многие иммуномодуляторы вызывают и неиммунное действие. Можно подумать, что иммунокоррекция не имеет перспектив. Но это не так. Просто нужно подходить к этой проблеме с двух позиций: 1.- в организме существуют общие универсальные реакции, отражающие патологию. 2.- существуют тонкости патогенеза многих, например, бактериальных токсинов, которые вносят свой вклад в механизм иммунных расстройств. Из этого можно сделать вывод об актуальности дифференцированного назначения иммуномодуляторов. Существенным минусом в диагностике ИДС является отсутствие четкой градации, поэтому иммуномодуляторы часто назначаются без учета степени иммунных расстройств и активности препарата. Выделяют три степени ИДС: 1 степень - снижение количества Т-клеток на 1-33% 2 степень - снижение количества Т-клеток на 34-66% 3 степень - снижение количества Т-клеток на 67-100% Для определения ИДС применяют иммунологический графический анализ. Например, при пиелонефрите, ревматизме, хронической пневмонии выявляется третья степень ИДС; при хроническом бронхите - вторая; при язвенной болезни желудка и ДПК - первая. Мнение о том, что большинство традиционных лекарственных препаратов не оказывает на иммунную систему никакого действия, представляется ошибочным и устаревшим. Как правило, они либо стимулируют, либо подавляют иммунную реакцию. Иногда сочетание традиционных лекарственных средств с учетом их иммунотропности может устранить иммунологические расстройства у больных. Это очень важно, так как если у препарата есть иммуносупресорное свойство, что неблагоприятно; иммуностимулирующее свойство тоже неблагоприятно, так как оно может способствовать развитию аутоиммунных и аллергических состояний. При комбинации препаратов возможно усиление иммуносупрессорных и иммуностимулирующих эффектов. Например, сочетание антигистаминных и антибактериальных средств (пенициллин и супрастин) способствует развитию супрессорных качеств обоих препаратов. Очень важно знать основные мишени действия иммуномодуляторов, показания по их применению. Несмотря на определенность действия, тинозин, нуклеинат натрия, ЛПС, левамизол активируют все основные звенья иммунной системы, то есть их можно принимать при любых формах вторичных ИДС с дефицитами Т- и В-клеточных систем, фагоцитарной системы, их сочетаний. Но такие препараты как катерген, зиксорин имеют выраженную селективность действия. Избирательность действия иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунного статуса. То есть эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологических свойств препарата, но и от исходного характера иммунных расстройств у больных. Перечисленные выше препараты эффективны при нарушении любого звена иммунитета, при условии их подавления. Длительность действия иммуномодуляторов зависит от их свойств, механизма действия, иммунологических показателей больного, характера патологического процесса. Благодаря экспериментальным исследованиям установлено, что повторные курсы модуляции не только не формируют процесса привыкания или передозировки, а усиливают выраженность эффекта действия. Иммунные расстройства редко затрагивают все звенья иммунной системы, чаще они бывают изолированными. Иммуномодуляторы влияют только на измененные системы. Установлена связь между иммуномодуляторами и генетической системой организма. В большинстве случаев максимальна эффективность иммуномодуляторов у больных со второй группой крови при дизентерии, при гнойных инфекциях мягких тканей - с третьей группой крови. Показаниями для применения моноиммунокорреги-рующей терапии служат: а) ИДС 1-2 степени; б) отягощенное затяжное клиническое течение заболевания; в) тяжелая сопутствующая патология: аллергические реакции, аутоиммунная реакция, истощение, ожирение, злокачественные новообразования. Пожилой возраст. г) атипичные температурные реакции. Сначала назначают малые иммуноекорректоры (метацин, витамин С), если эффекта нет, то используют более активные препараты. Комбинированная иммунокоррегирующая терапия - это последовательное или одновременное применение нескольких иммуномодуляторов с различным механизмом действия. Показания: 1- хроническое течение основного патологического процесса (более трех месяцев), частые рецидивы, сопутствующие осложнения, вторичные заболевания. 2- синдром интоксикации, нарушение обмена веществ, потеря белка (почками), глистная инвазия. 3- безуспешная иммунокоррегирующая терапия в течение одного месяца. 4- увеличение степени ИДС, комбинированное поражение Т- и В-звеньев, Т-, В- и макрофагального звена, разнонаправленные нарушения (стимуляция одних процессов и угнетение других). Необходимо осветить понятие о предварительной иммуннокоррекции. Предварительная иммунокоррекция - это предварительное устранение иммунной патологии для улучшения базовой терапии; используется для профилактических целей.

Основные принципы применения иммуномодуляторов.

1. Обязательная оценка характера иммунных нарушений у больных. 2. Не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную терапию. 3. Влияние на зависимость изменения иммунных показателей от возраста, биоритмов больного и других причин. 4. Необходимость определения степени выраженности иммунных расстройств. 5. Иммунотропные эффекты традиционных лекарственных веществ. 6. Внимание на мишени действия иммуномодуляторов. 7. Учет побочных реакций. 8. Профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств. 9. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии. 10. Продолжительность устранения иммунных нарушений зависит о свойств препаратов и характера заболевания и составляет от 30 дней до 1 года. 11. При многократном применении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, эффективность увеличивается. 12. Иммуномодуляторы не влияют на неизмененные иммунные показатели. 13. Препарат полностью реализует свои эффекты только в оптимальной дозе. 14. Необходимо наблюдение врача для учета эффективности действия иммуномодулятора.

www.ronl.ru

Иммунология как наука - Реферат

УГСХА.г.Ульяновск

Курсовая по микробиологии на тему:

иммунология как наука

для студентов ветеринарного факультета

Вып. Емельянова Н.А.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение …………………………………………………………………...3

Глава 1. Иммунология как наука об иммунитете…………………….....6

1. Задачи иммунологии.................................................................7
2. Иммунитет...............................................................................8
3. Специфические и неспецифические факторы защиты........9

Глава 2. Иммунный ответ и иммуннологическая толерантность……..10

2.1.Иммунологическая толерантность...........................................10

2.2.Механизмы развития толерантности.......................................10

Глава 3. Запуск иммунного ответа……………………………………....12

3.1.Организменный уровень................................................................12

3.2.Тканевой/органный уровень...........................................................13

3.3.Субклеточный уровень...................................................................13

3.4.Биохимический уровень..................................................................14

3.5. Иммунологическая память…………………………………..…..20

Глава 5. Клеточный иммунный ответ …………………………………..21

( передача информации Т-киллерам)

5.1. Функции клеточного иммунитета.............................................21

5.2.Гуморальный иммунный ответ………………………………....22

(передача информации В-лимфоцитам и синтез Ig)

5.4. Динамика иммунного ответа………………………………..…..22

Глава 6. Обзор Х Всероссийского Форума Дни иммунологии в

Санкт- Петербурге…………………………………………….23

Заключение…………………………………………………………………26

Список использованной литературы……………………………………...28

Введение

Термин иммунитет имеет очень давнюю историю. В ДревнейГреции иммунными называли людей, освобожденных от уплаты подати. Когда

стало известно, что, у однажды переболевших чумой, холерой и другими заразными болезнями возникает невосприимчивость к ним, таких людей стали называть иммунными (как бы освобожденными от определенных инфекций). Этих людей часто брали на учет и при повторных эпидемиях мобилизовывали для ухода за больными и для уборки трупов умерших.

Выдающийся ученый - врач средневекового Востока Рази путем прививки коровьей оспы детям вырабатывал у них иммунитет против этой болезни. Этот метод использовал,спустя почти 10 веков, англичанин Э. Дженнер, который, правда, не знал о работах Рази.

14 мая 1796 года английский врач и ученый Эдвард Дженнер решился на эксперимент,который навсегда вошел в историю.Восьмилетнему мальчику он привил вирус коровьей оспы. А затем, как только мальчик оправился от этой не слишком тяжелой болезни, Дженнер заразил его настоящей смертельной черной оспой. И черная оспа, только в Лондоне уносившая в то время от тысячи до трех тысяч человеческих жизней ежегодно, не прижилась в организме ребенка.

Можно спорить о гуманности подобного опыта, но факт остается фактом. Именно Эдвард Дженнер избавил человечество от страшной напасти и стал прародителем новой науки, которую впоследствии назвали иммунологией одной из важнейших медицинских наук, последователи которой получили за свои открытия едва ли не больше всего Нобелевских премий. Кстати , и Эдвард Дженнер не остался без награды. Английский парламент вручил ему награду в 10 тысяч фунтов стерлингов и еще раз в 20 тысяч. Дженнер стал почетным гражданином Лондона.

В самостоятельную дисциплину иммунология отделилась от микробиологии в конце ХIХ века. Официально годом рождения иммунологии считается 1881 год, когда ученый Луи Пастер прочитал свой знаменитый публичный доклад в стенах Французской академии наук. И это не было просто сообщением об изготовлении очередных вакцин против куриной холеры и сибирской язвы. Его доклад извещал об универсальном принципе создания искусственного иммунитета путем введения ослабленного возбудителя той же самой болезни.

Л.Пастер стоял у истоков иммунологии (первый этап развития иммунологии), подаривший миру возможность профилактики инфекционных заболеваний - вакцины. И.Мечников - открытый им фагоцитоз , - предопределил развитие инфекционной иммунологии.

Учение об иммунитете получило бурное развитие после того, как ученые узнали о фагоцитарной активности лейкоцитов (И.И.Мечников) и об образовании в организме антител различных классов против антигенов.

Э.Беринг и П.Эрлих заложили основу гуморального иммунитета (открытие антител ).

Было установлено, что наряду с эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и другими системами в организме животны

www.studsell.com

Реферат - Иммунология - Медицина

Интерес к иммуностимулирующейтерапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан спроблемами инфекционной патологии и онкологии.

Специфическое лечение ипрофилактика, основанная на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций.При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остаетсянедостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность многихделают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого извозможных возбудителей не реальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитовоказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Крометого, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлятьсопротивляемость организма к инфекциям. Также известно, что в связи с быстрымувеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью кантимикробным средствам, с высокой частотой ассоциированных инфекций, резкимповышением иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к L-формамбактерий и значительным количеством серьезных осложнений эффективнаяантибиотикотерапия становится все более сложной.

Течение инфекционного процессаосложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражениииммунной системы и механизмов неспецифической защиты. Эти нарушения могут бытьгенетически обусловлены или же возникают вторично под влиянием разнообразныхфакторов. Все это делает актуальной проблему иммуностимулирующей терапии.

С широким введением асептики,обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану,началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии.

Прошло всего восемьдесят шестьлет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытиеи широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноенийоперационных ран.

Клиническая иммунология — молодойраздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактикеи лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клиническойиммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностьюможно сказать — в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзникав профилактике и лечении инфекций.

Начало развития иммунологииотносится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервыеприменившего на основании лишь практических наблюдений впоследствииобоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы.

Открытый Э. Дженнером факт лег воснову дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкойпринципа профилактики от инфекционных заболеваний — принцип иммунизацииослабленными или убитыми возбудителями.

Развитие иммунологии долгое времяпроисходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изученияневосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути былидостигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний.Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики илечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного родавакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов,обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданиемдвух теорий иммунитета — фагоцитарной, сформулированной в 1887 годуИ. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 годуП. Эрлихом.

Начало XX века — времявозникновения другой ветви иммунологической науки — иммунологии неинфекционной.Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюденияЭ. Дженнера, так для неинфекционной — обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичемфакта выработки антител в организме животного в ответ на введение не толькомикроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитиенеинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г.учении о цитотоксинах — антителах против определенных тканей организма, воткрытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческихэритроцитов.

Результаты работ П. Медавара(1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционнойиммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканейорганизмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширениеисследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в1953 году явления иммунологической толерантности — неотвечаемости организма навведенную чужеродную ткань.

Таким образом, даже краткийэкскурс в историю развития иммунологии позволяет оценить роль этой науки врешении ряда медицинских и биологических проблем. Инфекционная иммунология — прародительница общей иммунологии — стала в настоящее время только ее ветвью.

Стало очевидным, что организмочень точно различает ”свое” и “чужое”, а в основе реакций, возникающих в нем вответ на введение чужеродных агентов (вне зависимости от их природы), лежатодни и те же механизмы. Изучение совокупности процессов и механизмов,направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от инфекций идругих чужеродных агентов — иммунитета, лежит в основе иммунологической науки(В. Д. Тимаков, 1973 г.).

Вторая половина ХХ векаознаменовалась бурным развитием иммунологии. Именно в эти годы была созданаселекционно-клональная теория иммунитета, вскрыты закономерностифункционирования различных звеньев лимфоидной системы как единой и целостнойсистемы иммунитета. Одним из важнейших достижений последних лет явилосьоткрытие двух независимых эффекторных механизмов в специфическом иммунномответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами, осуществляющимигуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов), другой — с системой Т-лимфоцитов(тимусзависимых клеток), следствием деятельности которых является клеточныйответ (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является получениедоказательств существования взаимодействия этих двух видов лимфоцитов виммунном ответе. 

Результаты исследований позволяютутверждать, что иммунологическая система — важное звено в сложном механизмеадаптации человеческого организма, а его действие в первую очередь направленнона сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может бытьобусловленно проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция,трансплантация) или  спонтанной мутации.

<img src="/cache/referats/512/image001.gif" v:shapes="_x0000_s1059"><img src="/cache/referats/512/image002.gif" v:shapes="_x0000_s1058"><img src="/cache/referats/512/image003.gif" v:shapes="_x0000_s1057"><img src="/cache/referats/512/image004.gif" v:shapes="_x0000_s1056"><img src="/cache/referats/512/image005.gif" v:shapes="_x0000_s1055"><img src="/cache/referats/512/image006.gif" v:shapes="_x0000_s1054"><img src="/cache/referats/512/image007.gif" v:shapes="_x0000_s1053"><img src="/cache/referats/512/image008.gif" v:shapes="_x0000_s1052"><img src="/cache/referats/512/image009.gif" v:shapes="_x0000_s1051"><img src="/cache/referats/512/image010.gif" v:shapes="_x0000_s1049"><img src="/cache/referats/512/image011.gif" v:shapes="_x0000_s1050"><div v:shape="_x0000_s1048">

Система комплемента,

           опсонины

Иммуноглобулины

Лимфоциты

Кожные барьеры

Полинуклеары

Макрофаги

Гистиоциты

Неспецифи-

    ческий

Специфи-

   ческий

Специфи-

  ческий

Неспцифи-

   ческий

Гуморальный

иммунитет

Клеточный

иммунитет

Иммунологи-

ческая защита

Но, как показали исследованияпоследних лет, деление иммунитета на гумморальный и клеточный весьма условно.Дейтсвительно, влияние антигена на лимфоцит и ретикулярную клеткуосуществляется с помощью микро- и макрофагов, перерабатывающих иммунологическуюинформацию. В то же время реакция фагоцитоза, как правило, участвуютгуморальные факторы, а основу гуморального иммунитета составляют клетки,продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизмы, направленные наэлиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можновыделить два понятия — “иммунологическая реактивность” и “неспецифическиефакторы защиты”. Под первым понимаются специфические реакции на антигены,обусловленные высокоспецифической способностью организма реагировать начужеродные молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и отстепени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистыхпокровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотностижелудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма такихферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к неспецифическимфакторам защиты, так как нет никакого специального реагирования и все онисуществуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Некотороеособое положение занимают фагоциты и система комплемента. Это обусловлено тем,что, несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработкеантигена и в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуютв специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Аналогичновыработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но самасистема комплемента участвует в специфических реакциях антиген-антител.

2.Иммуномоделирующие средства.    

Иммуномоделирующими средствамиявляются препараты химической или биологической природы, способные модулировать(стимулировать или подавлять) реакции иммунитета в результате воздействия наиммунокомпетентные клетки, на процессы их миграции или на взаимодействие такихклеток или их продуктов.

Число сообщениий об изучении различных липополисахаридов(ЛПС) продолжает стремительно нарастать. Особенно интенсивно изучаются ЛПСграмнегативных бактерий, в оболочке которых содержится до 15-40% ЛПС.Полисахаридные препараты, в последнее время левамизол, вызывают большой интерессреди средств неспецифической иммуностимулирующей терапии.

Большинство ЛПС из-за их высокой токсичности и обилияпобочных эффектов неприемлемы для клинического использования, но являютсяценным средством иммунологического анализа. Но ЛПС очень активны и имеютширокий спектр иммуномодулирующгео действия, и поэтому идет постоянный поискновых, менее токсичных ЛПС. Доказательством этого является синтез сальмозана,который представляет собой полисахаридные фракции самотического О-антигенабактерии брюшного тифа. Он малотоксичен, практически не содержит белков илипидов. В экспериментах на мышах доказано, что при парентеральном введениисальмозан является стимулятором пролиферации и дифференцировки стволовыхклеток, стимулирует образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов имакрофагов, повышает титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическуюрезистентность к инфекциям.

Исследования последних лет доказывают, что полисахариды иполисахаридные комплексы — не единственные компоненты бактериальной клетки,способные стимулировать иммунитет.

Но из бактериальных полисахаридов в медицине в настоящеевремя более широко применяются пирогенал и продигиозан.

Пирогенал:препарат,который давно вошел в арсенал средств неспецифической иммуностимулирующейтерапии. Он вызывает кратковременную (несколько часов) лейкопению, сменяющуюсялейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. В организациинеспецифической защиты против инфекции основное значение пирогенала связано сактивацией фагоцитоза. Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантныесвойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам. Мобилизацияфагоцитарных механизмов, стимуляция образования антител, гуморальныхнеспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционнойрезистентности под влиянием пирогенала. Но это зависит от времени воздействияпирогенала по отношению к моменту заражения, дозы, чистоты введения.

Но при острых инфекционных заболеваниях пирогенал неприменяется из-за мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка увеличиваетрезистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболическиеи иммунологические сдвиги.

Основная клиническая область использования пирогенала каксредства неспецифической иммуностимулирующей терапии — хроническиеинфекционно-воспалительные заболевания. Накоплен значительный опыт примененияпирогенала в комплексной терапии туберкулеза (вместе с антибактериальнымипрепаратами): ускоряется закрытие полостей распада у больных, у которых впервыевыявлен туберкулез легких, и улучшает клиническое течение заболевания убольных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами.Наибольшую активность отмечают при кавернозной, инфильтративной форметуберкулеза легких. Способность пирогенала стимулировать антибиотикотерапию,по-видимому связано с противовоспалительным, сенсибилизирующим, фибринолитическимэффектами, с усилением регенеративных процессов в тканях. О перспективахприменения пирогенала в онкологии свидетельствуют экспериментальные наблюдения:препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухоли, усиливаетпротивоопухолевую активность лучевой и химиотерапии. Сведения о применениипирогенала как антиаллергического средства очень противоречивы. Он эффективенпри некоторых кожных заболеваниях. Но усиливает проявление анафилактическогошока, феномена Артюса и Шварцмана. Будучи индуктором интерферона пирогеналснижает резистентность к вирусным инфекциям — прямое противопоказание придиагностировании гриппа.

Продигиозан:самый яркий иважный эффект — это неспецифическое повышение устойчивости организма кинфекциям. Кроме высокой эффективности при генерализованных инфекциях,продигиозан оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах,ускоряет ликвидацию инфекции, продуктов некротического распада, рассасываниявоспалительного эксссудата, заживление поврежденных тканей, способствуетвосстановлению функций органов.

Весьма важно то, что продигиозан увеличивает эффектантибиотиков при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях,вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами.

Продигиозан, как и другие ЛПС, прямым действием намикроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекциям целикомобусловлено антиинфекционными механизмами макроорганизма. Увеличениерезистентности наступает через четыре часа после инъекции, достигает максимумачерез сутки, затем снижается. но остается на достаточном уровне в течениенедели.

Действие продигиозана основано:

а) на энергичной мобилизации фагоцитарной активностимакрофагов и лейкоцитов;

б) на увеличении их числа;

в) на усилении поглотительной и переваривающейфункции;

г) на увеличении активности лизосомальных ферментов;

д) на том, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитовудерживается дольше, чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов в периферической кровивозвращается в норму на первые-вторые сутки, а активность — лишь к третьимсуткам;

е) на увеличении опсонизирующего действия сыворотки крови.

Путь действия продигиозана:

стимуляция макрофагов продигиозаном — монокины — лимфоциты- лимфокины — активация макрофагов.

О влиянии продигиозана на Т- и В- системы иммунитетаинформации мало.

Продигиозан позитивно влияет на клиническое течение рядазаболеваний и улучшает иммунологические показатели (бронхолегочные заболевания,туберкулез, хронический остеомиелит, афтозный стоматит, дерматозы, тонзиллит,лечение и профилактика респираторных вирусных инфекций у детей).

Например, применение продигиозана на ранних этапах остройпневмонии с вялотекущим течением — средство профилактики хронизации процесса;продигиозан способствует снижению степени выраженности аллергических реакций,заболеваемости ангиной в четыре раза у больных хроническим тонзиллитом, снижаетчастоту острых респираторных заболеваний в два-три раза.

В последние годы возрос интерес кадъювантам полианионной природы в связи с интенсивным поискомиммуностимуляторов.

Впервые нуклеиновые кислоты сталиприменять в 1882 году по инициативе Горбачевского при инфекционных заболеванияхстрепто- и стафиллококкового происхождения. В 1911 году Черноруцкий установил,что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количествоиммунных тел.

Нуклеинат натрия:увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары,увеличивает эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызваннойстафиллококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинатнатрия обусловливает и противовирусный эффект, так как обладаетинтерфероногенной активностью.

Нуклеинат натрия ускоряетформирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяетуменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечениибольных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формамипневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинатнатрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в1,6 раза, увеличивает активность лизосомальных ферментов, следовательноувеличивает завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат увеличиваетсодержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень былснижен.

Особое место среди препаратовнуклеиновых кислот занимает иммунная РНК макрофагов, котораяпредставляет собой информационную РНК, которая вносит в клетку фрагментантигена, следовательно, идет неспецифическая стимуляция иммунокомпетентныхклеток нуклеотидами.

Неспецифическими стимуляторамиявляются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды, которыестимулируют антителообразование, увеличивают антигенный эффект неиммуногенныхдоз антигена, обладающего антивирусными свойствами, связанными синтерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточновыяснен. Двунитчатая РНК включается в систему регуляции синтеза белка в клетке,активно взаимодействуя с клеточной мембраной.

Но высокая стоимость препаратов,недостаточная их эффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота,снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушение функцийпечени, лимфопения — из-за прямого токсического действия на клетки), отсутствиесхем использования  делают применениепрепаратов ограниченным.

В качестве средств, повышающихрезистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяютсяпроизводные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производныхпиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришелк мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регенерации. Производныепиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируютбелковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение, вызываютпротивоспалительные действия. Наибольшее распространение в качестве стимулятораантиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулируетлейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижениефагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает под влияниемантибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровеньиммунизации, уровень нормальных антител. Механизм их действия как стимуляторовиммуногенеза, по-видимому, связан с включением их в белковый и нуклеиновыйобмен, вызывающим поливалентное влияние на иммуногенез и процессы регенерации.

В клинике применяется в терапиитуберкулеза, хронической пневмонии, лепры, рожи, ожоговой болезни. Например,включение метилурацила в комплексную терапию дизентерии, который способствуетнормализации показателей естественной резистентности (комплемент, лизоцим, b-лизинсыворотки, фагоцитарная активность).

Иммуностимуляторами также являютсяпроизводные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин.

Изоприназин является одним изновых иммуностимулятров, который относится к иммуномодуляторам. Препаратобладает большой широтой терапевтического действия. Он изменяетиммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов,усиливает пролиферацию, цитотоксическую активность лимфоцитов, усиливает числои активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает влияние нафункции нормальных полиморфноядерных лейкоцитов.

К этой группе иммуностимуляторовотносится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола.

Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен.Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола наиммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует восновном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующимгормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторныхТ-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается егоимидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах.Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятновлияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функцийперефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественниковТ-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощныминдуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа припероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизолаиграет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойстваорганизма.

Лечение левамизолом приводит куряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препаратпонижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функциюТ-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологическихзаболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость ипредупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой ихимиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышениялевамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, отусиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизоломТ-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции вышенормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологическихбольных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечныерасстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние,аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость.

Дибазол:препарат, который обладает свойствами адаптогена — стимулируетгликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактическойцелью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемыхстафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями,вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недельпредупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазолстимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен принекоторых вирусных инфекциях.

Тимозин. Основной эффект — индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влияниитимозина на гуморальный иммунитет противоречивы. Существует мнение, чтоусиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижает образование аутоантител.Влияние тимозина на клеточные реакции иммунитета определило сферу его клиническогоприменения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунныенарушения, вирусные инфекции.

Витамины. Витамины, являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли,в обменных процессах оказывают весьма значительное влияние на функции различныхорганов и систем организма, в том числе и на системы иммунитета. Чрезвычайноширокое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающихфизиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет.

а) витамин С.

По многочисленным данным дефицитвитамина С приводит к отчетливому нарушению Т-системы иммунитета, система жегуморального иммунитета более устойчива к С-витаминной недостаточности. Кромевеличины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами,например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана снепосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата.Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму.Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитиерезкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема.

б) Тиамин (В1).

При гиповитаминозе В1 наблюдаетсяснижение иммуногенеза по отношению к корпускулюрным антигенам, снижениеустойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путемвмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов.

в) Цианокобаломин (В12).

Очевидно, эффективность витаминаВ12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических иимунологических функциях (нарушение дифференцировки В-клеток, снижение числаплазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующаяинфекция). Но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (вотличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих действий витаминаВ12 является влияние на обмен нуклеиновых кислот и белков.

Недавно синтезирован коферментныйпрепарат В12 — кобамамид, который нетоксичен и обладает анаболическимисвойствами и в отличие от витамина В12 нормализует нарушенный липидный обмен убольных атеросклерозом.

Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой.

Ферментные препараты: лизоцим.

Антибиотики:при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза.

Змеиный яд: лечебные препараты, содержащие офидитоксин (випратоксин, випералгин,эпиларктин) увеличивают активность комплемента и лизоцима, увеличиваютмакрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз.

Микроэлементы.

Известно, что любое заболеваниесопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС). Существуют методыоценки иммунного статуса, которые позволяют обнаружить пораженные звеньяиммуносистемы.

В большинстве случаев имеет местонеспецифическая иммунокоррекция. Но нужно учитывать, что многиеиммуномодуляторы вызывают и неиммунное действие. Можно подумать, чтоиммунокоррекция не имеет перспектив. Но это не так.  Просто нужно подходить к этой проблеме с двухпозиций: 1.- в организме существуют общие универсальные реакции, отражающиепатологию. 2.- существуют тонкости патогенеза многих, например, бактериальныхтоксинов, которые вносят свой вклад в механизм иммунных расстройств.

Из этого можно сделать вывод обактуальности дифференцированного назначения иммуномодуляторов.

Существенным минусом в диагностикеИДС является отсутствие четкой градации, поэтому иммуномодуляторы частоназначаются без учета степени иммунных расстройств и активности препарата.Выделяют три степени ИДС:

1 степень — снижение количестваТ-клеток на 1-33%

2 степень — снижение количестваТ-клеток на 34-66%

3 степень — снижение количестваТ-клеток на 67-100%

Для определения ИДС применяютиммунологический графический анализ. Например, при пиелонефрите, ревматизме,хронической пневмонии выявляется третья степень ИДС; при хроническом бронхите — вторая; при язвенной болезни желудка и ДПК — первая.

Мнение о том, что большинствотрадиционных лекарственных препаратов не оказывает на иммунную систему никакогодействия, представляется ошибочным и устаревшим. Как правило, они либостимулируют, либо подавляют иммунную реакцию. Иногда сочетание традиционныхлекарственных средств с учетом их иммунотропности может устранитьиммунологические расстройства у больных. Это очень важно, так как если упрепарата есть иммуносупресорное свойство, что неблагоприятно;иммуностимулирующее свойство тоже неблагоприятно, так как оно можетспособствовать развитию аутоиммунных и аллергических состояний. При комбинациипрепаратов возможно усиление иммуносупрессорных и иммуностимулирующих эффектов.Например, сочетание антигистаминных и антибактериальных средств (пенициллин исупрастин) способствует развитию супрессорных качеств обоих препаратов.

Очень важно знать основные мишенидействия иммуномодуляторов, показания по их применению. Несмотря наопределенность действия, тинозин, нуклеинат натрия, ЛПС, левамизол активируютвсе основные звенья иммунной системы, то есть их можно принимать при любыхформах вторичных ИДС с дефицитами Т- и В-клеточных систем, фагоцитарнойсистемы, их сочетаний.

Но такие препараты как катерген,зиксорин имеют выраженную селективность действия. Избирательность действияиммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунного статуса. То естьэффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологических свойствпрепарата, но и от исходного характера иммунных расстройств у больных.Перечисленные выше препараты эффективны при нарушении любого звена иммунитета,при условии их подавления.

Длительность действияиммуномодуляторов зависит от их свойств, механизма действия, иммунологическихпоказателей больного, характера патологического процесса. Благодаряэкспериментальным исследованиям установлено, что повторные курсы модуляции нетолько не формируют процесса привыкания или передозировки, а усиливаютвыраженность эффекта действия.

Иммунные расстройства редкозатрагивают все звенья иммунной системы, чаще они бывают изолированными.Иммуномодуляторы влияют только на измененные системы.

Установлена связь междуиммуномодуляторами и генетической системой организма. В большинстве случаевмаксимальна эффективность иммуномодуляторов у больных со второй группой кровипри дизентерии, при гнойных инфекциях мягких тканей — с третьей группой крови.

Показаниями для применениямоноиммунокорреги-рующей терапии служат:

а) ИДС 1-2 степени;

б) отягощенное затяжноеклиническое течение заболевания;

в) тяжелая сопутствующаяпатология: аллергические реакции, аутоиммунная реакция, истощение, ожирение,злокачественные новообразования. Пожилой возраст.

г) атипичные температурныереакции.

Сначала назначают малыеиммуноекорректоры (метацин, витамин С), если эффекта нет, то используют болееактивные препараты.

Комбинированнаяиммунокоррегирующая терапия — это последовательное или одновременное применениенескольких иммуномодуляторов с различным механизмом действия. Показания:

1- хроническое течение основногопатологического процесса (более трех месяцев), частые рецидивы, сопутствующиеосложнения, вторичные заболевания.

2- синдром интоксикации, нарушениеобмена веществ, потеря белка (почками), глистная инвазия.

3- безуспешная иммунокоррегирующаятерапия в течение одного месяца.

4- увеличение степени ИДС,комбинированное поражение Т- и В-звеньев, Т-, В- и макрофагального звена,разнонаправленные нарушения (стимуляция одних процессов и угнетение других).

Необходимо осветить понятие опредварительной иммуннокоррекции. Предварительная иммунокоррекция — этопредварительное устранение иммунной патологии для улучшения базовой терапии;используется для профилактических целей.

Основные принципы примененияиммуномодуляторов.

1. Обязательная оценка характера иммунныхнарушений у больных.

2. Не применяются самостоятельно, адополняют традиционную этиотропную терапию.

3. Влияние на зависимость измененияиммунных показателей от возраста, биоритмов больного и других причин.

4. Необходимость определения степенивыраженности иммунных расстройств.

5. Иммунотропные эффекты традиционныхлекарственных веществ.

6. Внимание на мишени действияиммуномодуляторов.

7. Учет побочных реакций.

8. Профильность действия модуляторовсохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипныхиммунных расстройств.

9. Выраженность эффекта коррекции в остромпериоде выше, чем в стадии ремиссии.

10. Прод

www.ronl.ru

Реферат - Иммунология - Общая биология

С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии. Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран. Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций.

1. Механизмы иммунологической защиты организма Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений впоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы. Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, завершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями. Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки и касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных заболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, профилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, обусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух теорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом. Начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - иммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной иммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение не только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие неинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г. учении о цитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. Ландштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов. Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное внимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения чужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно дальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета привлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - неотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань. Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии позволяет оценить роль этой науки в решении ряда медицинских и биологических проблем. Инфекционная иммунология - прародительница общей иммунологии - стала в настоящее время только ее ветвью. Стало очевидным, что организм очень точно различает ”свое” и “чужое”, а в основе реакций, возникающих в нем в ответ на введение чужеродных агентов (вне зависимости от их природы), лежат одни и те же механизмы. Изучение совокупности процессов и механизмов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды организма от инфекций и других чужеродных агентов - иммунитета, лежит в основе иммунологической науки (В. Д. Тимаков, 1973 г.). Вторая половина ХХ века ознаменовалась бурным развитием иммунологии. Именно в эти годы была создана селекционно-клональная теория иммунитета, вскрыты закономерности функционирования различных звеньев лимфоидной системы как единой и целостной системы иммунитета. Одним из важнейших достижений последних лет явилось открытие двух независимых эффекторных механизмов в специфическом иммунном ответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами, осуществляющими гуморальный ответ (синтез иммуноглобулинов), другой - с системой Т-лимфоцитов (тимусзависимых клеток), следствием деятельности которых является клеточный ответ (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно важным является получение доказательств существования взаимодействия этих двух видов лимфоцитов в иммунном ответе. Результаты исследований позволяют утверждать, что иммунологическая система - важное звено в сложном механизме адаптации человеческого организма, а его действие в первую очередь направленно на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение которого может быть обусловленно проникновение в организм чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация) или спонтанной мутации. Nezelof представил себе схему механизмов, осуществляющих иммунологическую защиту следующим образом : Но, как показали исследования последних лет, деление иммунитета на гумморальный и клеточный весьма условно. Дейтсвительно, влияние антигена на лимфоцит и ретикулярную клетку осуществляется с помощью микро- и макрофагов, перерабатывающих иммунологическую информацию. В то же время реакция фагоцитоза, как правило, участвуют гуморальные факторы, а основу гуморального иммунитета составляют клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизмы, направленные на элиминацию чужеродного агента, чрезвычайно разнообразны. При этом можно выделить два понятия - “иммунологическая реактивность” и “неспецифические факторы защиты”. Под первым понимаются специфические реакции на антигены, обусловленные высокоспецифической способностью организма реагировать на чужеродные молекулы. Однако защищенность организма от инфекций зависит еще и от степени проницаемости для патогенных микроорганизмов кожных и слизистых покровов, и наличия в их секретах бактерицидных субстанций, кислотности желудочного содержимого, присутствия в биологических жидкостях организма таких ферментных систем, как лизоцим. Все эти механизмы относятся к неспецифическим факторам защиты, так как нет никакого специального реагирования и все они существуют вне зависимости от присутствия или отсутствия возбудителя. Некоторое особое положение занимают фагоциты и система комплемента. Это обусловлено тем, что, несмотря на неспецифичность фагоцитоза, макрофаги участвуют в переработке антигена и в кооперации Т- и В-лимфоцитов при иммуном ответе, то есть участвуют в специфических формах реагирования на чужеродные субстанции. Аналогично выработка комплемента не является специфической реакцией на антиген, но сама система комплемента участвует в специфических реакциях антиген-антител.

2.Иммуномоделирующие средства.

Иммуномоделирующими средствами являются препараты химической или биологической природы, способные модулировать (стимулировать или подавлять) реакции иммунитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки, на процессы их миграции или на взаимодействие таких клеток или их продуктов.

2.1. Полисахариды

Число сообщениий об изучении различных липополисахаридов (ЛПС) продолжает стремительно нарастать. Особенно интенсивно изучаются ЛПС грамнегативных бактерий, в оболочке которых содержится до 15-40% ЛПС. Полисахаридные препараты, в последнее время левамизол, вызывают большой интерес среди средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Большинство ЛПС из-за их высокой токсичности и обилия побочных эффектов неприемлемы для клинического использования, но являются ценным средством иммунологического анализа. Но ЛПС очень активны и имеют широкий спектр иммуномодулирующгео действия, и поэтому идет постоянный поиск новых, менее токсичных ЛПС. Доказательством этого является синтез сальмозана, который представляет собой полисахаридные фракции самотического О-антигена бактерии брюшного тифа. Он малотоксичен, практически не содержит белков и липидов. В экспериментах на мышах доказано, что при парентеральном введении сальмозан является стимулятором пролиферации и дифференцировки стволовых клеток, стимулирует образование антител, фагоцитарную активность лейкоцитов и макрофагов, повышает титр лизоцима в крови, стимулирует неспецифическую резистентность к инфекциям. Исследования последних лет доказывают, что полисахариды и полисахаридные комплексы - не единственные компоненты бактериальной клетки, способные стимулировать иммунитет. Но из бактериальных полисахаридов в медицине в настоящее время более широко применяются пирогенал и продигиозан. Пирогенал: препарат, который давно вошел в арсенал средств неспецифической иммуностимулирующей терапии. Он вызывает кратковременную (несколько часов) лейкопению, сменяющуюся лейкоцитозом, и повышает фагоцитарную функцию лейкоцитов. В организации неспецифической защиты против инфекции основное значение пирогенала связано с активацией фагоцитоза. Как и другие ЛПС, пирогенал проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам. Мобилизация фагоцитарных механизмов, стимуляция образования антител, гуморальных неспецифических факторов защиты может быть причиной повышения антиинфекционной резистентности под влиянием пирогенала. Но это зависит от времени воздействия пирогенала по отношению к моменту заражения, дозы, чистоты введения. Но при острых инфекционных заболеваниях пирогенал не применяется из-за мощного пирогенного эффекта, хотя лихорадка увеличивает резистентность организма к ряду инфекций, вызывая благоприятные метаболические и иммунологические сдвиги. Основная клиническая область использования пирогенала как средства неспецифической иммуностимулирующей терапии - хронические инфекционно-воспалительные заболевания. Накоплен значительный опыт применения пирогенала в комплексной терапии туберкулеза (вместе с антибактериальными препаратами): ускоряется закрытие полостей распада у больных, у которых впервые выявлен туберкулез легких, и улучшает клиническое течение заболевания у больных, ранее безуспешно леченных только антибактериальными средствами. Наибольшую активность отмечают при кавернозной, инфильтративной форме туберкулеза легких. Способность пирогенала стимулировать антибиотикотерапию, по-видимому связано с противовоспалительным, сенсибилизирующим, фибринолитическим эффектами, с усилением регенеративных процессов в тканях. О перспективах применения пирогенала в онкологии свидетельствуют экспериментальные наблюдения: препарат уменьшает прививаемость и задерживает рост опухоли, усиливает противоопухолевую активность лучевой и химиотерапии. Сведения о применении пирогенала как антиаллергического средства очень противоречивы. Он эффективен при некоторых кожных заболеваниях. Но усиливает проявление анафилактического шока, феномена Артюса и Шварцмана. Будучи индуктором интерферона пирогенал снижает резистентность к вирусным инфекциям - прямое противопоказание при диагностировании гриппа. Продигиозан: самый яркий и важный эффект - это неспецифическое повышение устойчивости организма к инфекциям. Кроме высокой эффективности при генерализованных инфекциях, продигиозан оказывает действие и при локальных гнойно-воспалительных процессах, ускоряет ликвидацию инфекции, продуктов некротического распада, рассасывания воспалительного эксссудата, заживление поврежденных тканей, способствует восстановлению функций органов. Весьма важно то, что продигиозан увеличивает эффект антибиотиков при использовании субэффективных доз антибиотиков и при инфекциях, вызванных антибиотикоустойчивыми штаммами. Продигиозан, как и другие ЛПС, прямым действием на микроорганизмы не обладает. Повышение устойчивости к инфекциям целиком обусловлено антиинфекционными механизмами макроорганизма. Увеличение резистентности наступает через четыре часа после инъекции, достигает максимума через сутки, затем снижается. но остается на достаточном уровне в течение недели. Действие продигиозана основано: а) на энергичной мобилизации фагоцитарной активности макрофагов и лейкоцитов; б) на увеличении их числа; в) на усилении поглотительной и переваривающей функции; г) на увеличении активности лизосомальных ферментов; д) на том, что максимум фагоцитарной активности лейкоцитов удерживается дольше, чем лейкоцитоз: числа лейкоцитов в периферической крови возвращается в норму на первые-вторые сутки, а активность - лишь к третьим суткам; е) на увеличении опсонизирующего действия сыворотки крови. Путь действия продигиозана: стимуляция макрофагов продигиозаном - монокины - лимфоциты - лимфокины - активация макрофагов. О влиянии продигиозана на Т- и В- системы иммунитета информации мало. Продигиозан позитивно влияет на клиническое течение ряда заболеваний и улучшает иммунологические показатели (бронхолегочные заболевания, туберкулез, хронический остеомиелит, афтозный стоматит, дерматозы, тонзиллит, лечение и профилактика респираторных вирусных инфекций у детей). Например, применение продигиозана на ранних этапах острой пневмонии с вялотекущим течением - средство профилактики хронизации процесса; продигиозан способствует снижению степени выраженности аллергических реакций, заболеваемости ангиной в четыре раза у больных хроническим тонзиллитом, снижает частоту острых респираторных заболеваний в два-три раза.

2.2 Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивным поиском иммуностимуляторов. Впервые нуклеиновые кислоты стали применять в 1882 году по инициативе Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафиллококкового происхождения. В 1911 году Черноруцкий установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел. Нуклеинат натрия: увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары, увеличивает эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызванной стафиллококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает и противовирусный эффект, так как обладает интерфероногенной активностью. Нуклеинат натрия ускоряет формирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет уменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечении больных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формами пневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в 1,6 раза, увеличивает активность лизосомальных ферментов, следовательно увеличивает завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат увеличивает содержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень был снижен. Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает иммунная РНК макрофагов, которая представляет собой информационную РНК, которая вносит в клетку фрагмент антигена, следовательно, идет неспецифическая стимуляция иммунокомпетентных клеток нуклеотидами. Неспецифическими стимуляторами являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды, которые стимулируют антителообразование, увеличивают антигенный эффект неиммуногенных доз антигена, обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается в систему регуляции синтеза белка в клетке, активно взаимодействуя с клеточной мембраной. Но высокая стоимость препаратов, недостаточная их эффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота, снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушение функций печени, лимфопения - из-за прямого токсического действия на клетки), отсутствие схем использования делают применение препаратов ограниченным.

2.3 Производные пиримидина и пурина.

В качестве средств, повышающих резистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяются производные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производных пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришел к мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регенерации. Производные пиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируют белковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение, вызывают противоспалительные действия. Наибольшее распространение в качестве стимулятора антиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает под влиянием антибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровень иммунизации, уровень нормальных антител. Механизм их действия как стимуляторов иммуногенеза, по-видимому, связан с включением их в белковый и нуклеиновый обмен, вызывающим поливалентное влияние на иммуногенез и процессы регенерации. В клинике применяется в терапии туберкулеза, хронической пневмонии, лепры, рожи, ожоговой болезни. Например, включение метилурацила в комплексную терапию дизентерии, который способствует нормализации показателей естественной резистентности (комплемент, лизоцим, b-лизин сыворотки, фагоцитарная активность). Иммуностимуляторами также являются производные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин. Изоприназин является одним из новых иммуностимулятров, который относится к иммуномодуляторам. Препарат обладает большой широтой терапевтического действия. Он изменяет иммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов, усиливает пролиферацию, цитотоксическую активность лимфоцитов, усиливает число и активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает влияние на функции нормальных полиморфноядерных лейкоцитов. 2.4. Производные имидазола К этой группе иммуностимуляторов относится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола. Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола на иммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функций перефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественников Т-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа при пероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма. Лечение левамизолом приводит к уряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышения левамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость. Дибазол: препарат, который обладает свойствами адаптогена - стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактической целью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях. 2.5. Препараты разных групп Тимозин. Основной эффект - индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влиянии тимозина на гуморальный иммунитет противоречивы. Существует мнение, что усиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижает образование аутоантител. Влияние тимозина на клеточные реакции иммунитета определило сферу его клинического применения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунные нарушения, вирусные инфекции. Витамины. Витамины, являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли, в обменных процессах оказывают весьма значительное влияние на функции различных органов и систем организма, в том числе и на системы иммунитета. Чрезвычайно широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих физиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет. а) витамин С. По многочисленным данным дефицит витамина С приводит к отчетливому нарушению Т-системы иммунитета, система же гуморального иммунитета более устойчива к С-витаминной недостаточности. Кроме величины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от величины дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако, после длительной терапии большими дозами витамина С возможно развитие резкого гиповитаминоза витамина С после прекращения его приема. б) Тиамин (В1). При гиповитаминозе В1 наблюдается снижение иммуногенеза по отношению к корпускулюрным антигенам, снижение устойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путем вмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов. в) Цианокобаломин (В12). Очевидно, эффективность витамина В12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических и имунологических функциях (нарушение дифференцировки В-клеток, снижение числа плазмоцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая инфекция). Но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномоделирующих действий витамина В12 является влияние на обмен нуклеиновых кислот и белков. Недавно синтезирован коферментный препарат В12 - кобамамид, который нетоксичен и обладает анаболическими свойствами и в отличие от витамина В12 нормализует нарушенный липидный обмен у больных атеросклерозом. Общетонизирующие средства: препараты лимонника, элеутерококка, женьшеня, радиолы розовой. Ферментные препараты: лизоцим. Антибиотики: при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза. Змеиный яд: лечебные препараты, содержащие офидитоксин (випратоксин, випералгин, эпиларктин) увеличивают активность комплемента и лизоцима, увеличивают макрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз. Микроэлементы. 3. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. Известно, что любое заболевание сопровождается развитием иммунодефицитных состояний (ИДС). Существуют методы оценки иммунного статуса, которые позволяют обнаружить пораженные звенья иммуносистемы. В большинстве случаев имеет место неспецифическая иммунокоррекция. Но нужно учитывать, что многие иммуномодуляторы вызывают и неиммунное действие. Можно подумать, что иммунокоррекция не имеет перспектив. Но это не так. Просто нужно подходить к этой проблеме с двух позиций: 1.- в организме существуют общие универсальные реакции, отражающие патологию. 2.- существуют тонкости патогенеза многих, например, бактериальных токсинов, которые вносят свой вклад в механизм иммунных расстройств. Из этого можно сделать вывод об актуальности дифференцированного назначения иммуномодуляторов. Существенным минусом в диагностике ИДС является отсутствие четкой градации, поэтому иммуномодуляторы часто назначаются без учета степени иммунных расстройств и активности препарата. Выделяют три степени ИДС: 1 степень - снижение количества Т-клеток на 1-33% 2 степень - снижение количества Т-клеток на 34-66% 3 степень - снижение количества Т-клеток на 67-100% Для определения ИДС применяют иммунологический графический анализ. Например, при пиелонефрите, ревматизме, хронической пневмонии выявляется третья степень ИДС; при хроническом бронхите - вторая; при язвенной болезни желудка и ДПК - первая. Мнение о том, что большинство традиционных лекарственных препаратов не оказывает на иммунную систему никакого действия, представляется ошибочным и устаревшим. Как правило, они либо стимулируют, либо подавляют иммунную реакцию. Иногда сочетание традиционных лекарственных средств с учетом их иммунотропности может устранить иммунологические расстройства у больных. Это очень важно, так как если у препарата есть иммуносупресорное свойство, что неблагоприятно; иммуностимулирующее свойство тоже неблагоприятно, так как оно может способствовать развитию аутоиммунных и аллергических состояний. При комбинации препаратов возможно усиление иммуносупрессорных и иммуностимулирующих эффектов. Например, сочетание антигистаминных и антибактериальных средств (пенициллин и супрастин) способствует развитию супрессорных качеств обоих препаратов. Очень важно знать основные мишени действия иммуномодуляторов, показания по их применению. Несмотря на определенность действия, тинозин, нуклеинат натрия, ЛПС, левамизол активируют все основные звенья иммунной системы, то есть их можно принимать при любых формах вторичных ИДС с дефицитами Т- и В-клеточных систем, фагоцитарной системы, их сочетаний. Но такие препараты как катерген, зиксорин имеют выраженную селективность действия. Избирательность действия иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунного статуса. То есть эффект иммунокоррекции зависит не только от фармакологических свойств препарата, но и от исходного характера иммунных расстройств у больных. Перечисленные выше препараты эффективны при нарушении любого звена иммунитета, при условии их подавления. Длительность действия иммуномодуляторов зависит от их свойств, механизма действия, иммунологических показателей больного, характера патологического процесса. Благодаря экспериментальным исследованиям установлено, что повторные курсы модуляции не только не формируют процесса привыкания или передозировки, а усиливают выраженность эффекта действия. Иммунные расстройства редко затрагивают все звенья иммунной системы, чаще они бывают изолированными. Иммуномодуляторы влияют только на измененные системы. Установлена связь между иммуномодуляторами и генетической системой организма. В большинстве случаев максимальна эффективность иммуномодуляторов у больных со второй группой крови при дизентерии, при гнойных инфекциях мягких тканей - с третьей группой крови. Показаниями для применения моноиммунокорреги-рующей терапии служат: а) ИДС 1-2 степени; б) отягощенное затяжное клиническое течение заболевания; в) тяжелая сопутствующая патология: аллергические реакции, аутоиммунная реакция, истощение, ожирение, злокачественные новообразования. Пожилой возраст. г) атипичные температурные реакции. Сначала назначают малые иммуноекорректоры (метацин, витамин С), если эффекта нет, то используют более активные препараты. Комбинированная иммунокоррегирующая терапия - это последовательное или одновременное применение нескольких иммуномодуляторов с различным механизмом действия. Показания: 1- хроническое течение основного патологического процесса (более трех месяцев), частые рецидивы, сопутствующие осложнения, вторичные заболевания. 2- синдром интоксикации, нарушение обмена веществ, потеря белка (почками), глистная инвазия. 3- безуспешная иммунокоррегирующая терапия в течение одного месяца. 4- увеличение степени ИДС, комбинированное поражение Т- и В-звеньев, Т-, В- и макрофагального звена, разнонаправленные нарушения (стимуляция одних процессов и угнетение других). Необходимо осветить понятие о предварительной иммуннокоррекции. Предварительная иммунокоррекция - это предварительное устранение иммунной патологии для улучшения базовой терапии; используется для профилактических целей.

Основные принципы применения иммуномодуляторов.

1. Обязательная оценка характера иммунных нарушений у больных. 2. Не применяются самостоятельно, а дополняют традиционную этиотропную терапию. 3. Влияние на зависимость изменения иммунных показателей от возраста, биоритмов больного и других причин. 4. Необходимость определения степени выраженности иммунных расстройств. 5. Иммунотропные эффекты традиционных лекарственных веществ. 6. Внимание на мишени действия иммуномодуляторов. 7. Учет побочных реакций. 8. Профильность действия модуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств. 9. Выраженность эффекта коррекции в остром периоде выше, чем в стадии ремиссии. 10. Продолжительность устранения иммунных нарушений зависит о свойств препаратов и характера заболевания и составляет от 30 дней до 1 года. 11. При многократном применении иммуномодуляторов спектр их действия сохраняется, эффективность увеличивается. 12. Иммуномодуляторы не влияют на неизмененные иммунные показатели. 13. Препарат полностью реализует свои эффекты только в оптимальной дозе. 14. Необходимо наблюдение врача для учета эффективности действия иммуномодулятора.

www.ronl.ru

Реферат - Курсовая работа на тему: Иммунология

МИНИСТЕРСТВО ОБЩЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РФ

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: "Иммунология"

Выполнила студентка гр._____

__________________________

Руководитель: _____________

Защитила: ________, _________, ______________________

Выполнила студентка гр._____

__________________________

Руководитель: _____________

Защитила: ________, _________, ______________________

оценка

дата

подпись членов комиссии

Содержание:

1.Введение

2. Исторические сведения об иммунологии

3. Механизмы иммунологической защиты организма

4. Иммуномоделирующие средства.

4.1 Полисахариды

4.2Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

4.3 Производные пиримидина и пурина.

4.4 Производные имидазола

4.5 Препараты разных групп

5. Принципы дифференцированной иммунокоррекции.

6. Основные принципы применения иммуномодуляторов.

7. Заключение

8. Список литературы

1.Введение

Организм человека сравнивают с хорошо укрепленной крепостью, все подступы к которой находятся под неусыпным надзором многочисленных защитников. Первый эшелон обороны представлен кожей и слизистыми оболочками, преодолеть которые, если они не повреждены, многие микроорганизмы не в состоянии ( рис. 1 ). Кожа не только механически защищает нас, но и обладает специальной системой для самоочищения от микроорганизмов, которые попадает на ее поверхность. Осуществляют это сальные и потовые железы, которые выделяют молочные и жирные кислоты. Чистая кожа лучше самостерилизуется, поскольку в ней лучше работают кожные железы. Например, возбудитель дизентерии, попав на чистую кожу, погибает через 15 минут, а на грязной коже большая часть бактерий и через 30 минут продолжают себя нормально чувствовать. Общая площадь слизистых оболочек значительно превышает площадь поверхности кожи. Тибетская медицина утверждает, что "рот является воротами всех болезней". И вот микроб с грязных рук попал в рот или в глаз. Здесь он сразу встречается с секретом слюнных или слезных желез. И в слюне, и в слезах содержатся специальные вещества-ферменты, которые губительны для многих микробов (не зря животные вылизывают раны). Если случится, что микроорганизм сумел проскочить ротовую полость, то далее он встречается с еще одним защитником - слизистой оболочкой желудочно- кишечного тракта. В ней также содержатся вещества, губительные для микробов-"пришельцев". В желудке он подвергается действию желудочного сока, содержащего соляную кислоту. Кроме того, на нас и внутри нас проживают разнообразные микроорганизмы - "постоянные обитатели", комменсалы, - совокупность которых называют микрофлорой. Так, в кишечнике содержится огромное количество микроорганизмов, которые приобрели способность жить там постоянно, не причиняя нам никакого вреда, а, наоборот, чаще всего помогая нашему организму нормально функционировать. "Постоянные обитатели", как правило, побеждают "пришельцев". На нашей коже также существуют "постоянные обитатели", они, например, способны успешно бороться с таким грозным микробом, как возбудитель сибирской язвы. Прижившиеся у нас в верхних дыхательных путях пневмококки успешно справляются с вирусами гриппа. У женщин нормальная флора влагалища содержит порядка шести разных видов бактерий, поддерживающих среду, неблагоприятную для проживания других бактерий. Все перечисленные барьеры обусловливают естественную неспецифическую устойчивость организма, направленную сразу на многие инфекционные агенты. Если вредный микроорганизм все-таки преодолел внешние барьеры, то вступает в действие иммунная система, основная функция которой - распознавание и удаление из организма всего чужеродного - микробов, вирусов, грибков и даже собственных клеток и тканей, если они под действием факторов окружающей среды изменяются и становятся чужеродными. Иммунная система обеспечивает как дополнительный неспецифический, так и строго специфический иммунный ответ. Последний проявляется при попадании микроба во внутреннюю среду организма и мешает развитию только этого конкретного вида микроорганизма.

^ 2.Исторические сведения об иммунологии

Термин "иммунитет" возник от латинского слова "immunitas" - освобождение, избавление от чего-либо. В медицинскую практику он вошел в XIX веке, когда им стали обозначать "освобождение от болезни" (французский словарь Литте, 1869). Но еще задолго до появления термина у медиков существовало понятие об иммунитете в значении невосприимчивости человека к болезни, которое обозначалось как "самоисцеляющая сила организма" (Гиппократ), "жизненная сила" (Гален) или "залечивающая сила" (Парацельс). Врачам давно была известна присущая людям от рождения невосприимчивость (резистентность) к болезням животных (например, куриной холере, чуме собак). Сейчас это называют врожденным (естественным) иммунитетом. С древних времен медики знали, что человек не болеет некоторыми болезнями дважды. Так, еще в IV веке до н.э. Фукидид, описывая чуму в Афинах, отмечал факты, когда люди, которые чудом выживали, могли ухаживать за больными без риска заболеть вновь. Жизненный опыт показывал, что у людей может возникать стойкая невосприимчивость к повторному заражению после перенесённых тяжёлых инфекций, таких, например, как тиф, оспа, скарлатина. Такое явление называют приобретенным иммунитетом.

В конце XVIII века англичанин Эдвард Дженнер использовал коровью оспу для защиты человека от натуральной оспы. Будучи убежденным, что искусственное заражение человека - безвредный способ предотвращения тяжелой болезни, он в 1796 году провел первый успешный эксперимент на человеке. В Китае и Индии прививку оспы практиковали еще за несколько столетий до ее введения в Европе. Болячками переболевшего оспой человека расцарапывали кожу здорового человека, который обычно после этого переносил инфекцию в слабой, не смертельной форме, после чего выздоравливал и оставался устойчивым к последующим заражениям оспой.

Спустя 100 лет открытый Э. Дженнером факт лег в основу экспериментов Л. Пастера на куриной холере, завершившихся формулировкой принципа профилактики инфекционных заболеваний - принцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями (1881 г.).

В 1890 году Эмиль фон Беринг сообщил, что после введения в организм животного не целых дифтерийных бактерий, а всего лишь некого токсина, выделенного из них, в крови появляется нечто, способное нейтрализовать или разрушать токсин и предотвращать заболевание, вызываемое целой бактерией. Более того, оказалось, что приготовленные из крови таких животных препараты (сыворотки) исцеляли детей, уже больных дифтерией. Вещество, которое нейтрализовало токсин и появлялось в крови только в его присутствии, получило название антитоксина. В дальнейшем подобные ему вещества стали называть общим термином - антитела. А тот агент, который вызывает образование этих антител, стали называть антигеном. За эти работы Эмиль фон Беринг был удостоен в 1901 году Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В дальнейшем П. Эрлих разработал на этой базе теорию гуморального иммунитета, т.е. иммунитета, обеспечиваемого антителами, которые, продвигаясь по жидким внутренним средам организма, таким, как кровь и лимфа (от лат. humor - жидкость), поражают чужеродные тела на любом расстоянии от лимфоцита, который их производит.

Арне Тизелиус (Нобелевская премия по химии за 1948 год) показал, что антитела - это всего лишь обычные белки, но с очень большим молекулярным весом. Химическую структуру антител расшифровали Джералд Морис Эдельман (США) и Родни Роберт Портер (Великобритания), за что получили Нобелевскую премию в 1972 году. Было установлено, что каждое антитело состоит из четырех белков - 2-х легких и 2-х тяжелых цепей. Такая структура в электронном микроскопе по своему виду напоминает "рогатку" ( рис. 2 ). Часть молекулы антитела, которая связывается с антигеном, очень изменчива, поэтому ее называют вариабельной. Эта область содержится на самом кончике антитела, поэтому защитную молекулу иногда сравнивают с пинцетом, ухватывающим с помощью острых концов мельчайшие детали самого замысловатого часового механизма. Активный центр распознает в молекуле антигена небольшие участки, состоящие обычно из 4- 8 аминокислот. Эти участки антигена подходят к структуре антитела "как ключ к замку". Если антитела не могут справиться с антигеном (микробом) самостоятельно, на помощь им придут другие компоненты и, в первую очередь, специальные "клетки-пожиратели". Позднее японец Сусумо Тонегава, основываясь на достижении Эдельмана и Портера, показал то, что никто в принципе не мог даже ожидать: те гены в геноме, которые отвечают за синтез антител, в отличие от всех других генов человека, обладают потрясающей способностью - многократно изменять свою структуру в отдельных клетках человека в течение его жизни. При этом они, варьируя в своей структуре, перераспределяются так, что потенциально готовы обеспечить производство нескольких сотен миллионов различных белков-антител, т.е. намного больше теоретического количества, потенциально действующих на человеческий организм извне чужеродных веществ - антигенов. В 1987 году С. Тонегава была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине "за открытие генетических принципов генерации антител". Одновременно с создателем теории гуморального иммунитета Эрлихом наш соотечественник И.И. Мечников разработал теорию фагоцитоза и обосновал фагоцитарную теорию иммунитета. Он доказал, что у животных и человека существуют специальные клетки - фагоциты - способные поглощать и разрушать патогенные микроорганизмы и другой генетически чужеродный материал, оказавшийся в нашем организме. Фагоцитоз был известен ученым c 1862 г. по работам Э. Геккеля, но только Мечников первым связал фагоцитоз с защитной функцией иммунной системы. В последующей многолетней дискуссии между сторонниками фагоцитарной и гуморальной теорий были раскрыты многие механизмы иммунитета. Фагоцитоз, открытый Мечниковым, получил в дальнейшем название клеточного иммунитета, а антителообразование, обнаруженное Эрлихом, - гуморального иммунитета. Все завершилось тем, что оба ученых были признаны мировой научной общественностью и разделили между собой Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1908 год.

^ 4.2 Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

В последние годы возрос интерес к адъювантам полианионной природы в связи с интенсивным поиском иммуностимуляторов.

Впервые нуклеиновые кислоты стали применять в 1882 году по инициативе Горбачевского при инфекционных заболеваниях стрепто- и стафиллококкового происхождения. В 1911 году Черноруцкий установил, что под влиянием дрожжевой нуклеиновой кислоты увеличивается количество иммунных тел.

Нуклеинат натрия: увеличивает фагоцитарную активность, активирует поли- и мононуклеары, увеличивает эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызванной стафиллококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает и противовирусный эффект, так как обладает интерфероногенной активностью.

Нуклеинат натрия ускоряет формирование прививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет уменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечении больных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формами пневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в 1,6 раза, увеличивает активность лизосомальных ферментов, следовательно увеличивает завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат увеличивает содержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень был снижен.

Особое место среди препаратов нуклеиновых кислот занимает иммунная РНК макрофагов, которая представляет собой информационную РНК, которая вносит в клетку фрагмент антигена, следовательно, идет неспецифическая стимуляция иммунокомпетентных клеток нуклеотидами.

Неспецифическими стимуляторами являются синтетические двухцепочечные полинуклеотиды, которые стимулируют антителообразование, увеличивают антигенный эффект неиммуногенных доз антигена, обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается в систему регуляции синтеза белка в клетке, активно взаимодействуя с клеточной мембраной.

Но высокая стоимость препаратов, недостаточная их эффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота, снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушение функций печени, лимфопения - из-за прямого токсического действия на клетки), отсутствие схем использования  делают применение препаратов ограниченным.

^ 4.3 Производные пиримидина и пурина.

В качестве средств, повышающих резистентность организма к инфекциям, с каждым годом все шире применяются производные пиримидина и пурина. Огромная заслуга в изучении производных пиримидина принадлежит Н. В. Лазареву, который более 35 лет назад первым пришел к мысли о необходимости средств, ускоряющих процессы регенерации. Производные пиримидина интересны тем, что они обладают низкой токсичностью, стимулируют белковый и нуклеиновый обмен, ускоряют клеточный рост и размножение, вызывают противоспалительные действия. Наибольшее распространение в качестве стимулятора антиинфекционной резистентности получил метилурацил, который стимулирует лейкопоэз, эритропоэз. Производные пиримидина способны предупреждать снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, которое наступает под влиянием антибиотиков, вызывают индукцию синтеза интерферона, увеличивают уровень иммунизации, уровень нормальных антител. Механизм их действия как стимуляторов иммуногенеза, по-видимому, связан с включением их в белковый и нуклеиновый обмен, вызывающим поливалентное влияние на иммуногенез и процессы регенерации.

В клинике применяется в терапии туберкулеза, хронической пневмонии, лепры, рожи, ожоговой болезни. Например, включение метилурацила в комплексную терапию дизентерии, который способствует нормализации показателей естественной резистентности (комплемент, лизоцим, лизин сыворотки, фагоцитарная активность).

Иммуностимуляторами также являются производные пурина: мерадин, 7-изоприназин, 9-метиладенин.

Изоприназин является одним из новых иммуностимулятров, который относится к иммуномодуляторам. Препарат обладает большой широтой терапевтического действия. Он изменяет иммунологическую реакцию на разных стадиях: стимулирует активность макрофагов, усиливает пролиферацию, цитотоксическую активность лимфоцитов, усиливает число и активность фагоцитоза. Известно, что изоприназин не оказывает влияние на функции нормальных полиморфноядерных лейкоцитов.

^ 4.4. Производные имидазола

К этой группе иммуностимуляторов относится левамизол, дибазол и кобальтсодержащие производные имидазола.

Левамизол: это белый порошок, хорошо растворяется в воде, малотоксичен. Препарат является эффективным противоглистным средством. Влияние левамизола на иммунологические процессы было обнаружено позднее. Левамизол стимулирует в основном клеточный иммунитет. Он является первым препаратом, имитирующим гормнальную регуляцию иммунной системы, то есть модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидозолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулирует тимопоэтинрецепторы. Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путем восстеновления эффекторных функций перефирических Т-лимфоцитов и фагоцитов, стимуляции созревания предшественников Т-лимфоцитов аналогично действию тимусных гормонов. Левамизол является мощным индуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект (через 2 часа при пероральном приеме). Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большую роль в способности препарата повышать иммунологические свойства организма.

Лечение левамизолом приводит к уряжению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии, увеличивает выживаемость и предупреждает метастазирование опухоли после ее удаления или лучевой и химиотерапии. Каким образом реализуются эти эффекты? Это зависит от повышения левамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля в котором играют роль стимулируемые левамизолом Т-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно он эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90% случаев, возбуждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость.

Дибазол: препарат, который обладает свойствами адаптогена - стимулирует гликолиз, синтез белка, нуклеиновых кислот. Применяется чаще с профилактической целью, а не с лечебной. Уменьшает восприимчивость к инфекциям, вызываемых стафилококком, стрептококком, пневмококком, сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждает заболевание ангиной, катаром верхних дыхательных путей. Дибазол стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, он эффективен при некоторых вирусных инфекциях.

Заключение

Интерес к иммуностимулирующей терапии, имеющей длительную историю, резко возрос в последние годы и связан с проблемами инфекционной патологии и онкологии.

Специфическое лечение и профилактика, основанная на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций. При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остается недостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность многих делают создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей не реальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитов оказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям. Также известно, что в связи с быстрым увеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным средствам, с высокой частотой ассоциированных инфекций, резким повышением иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к L-формам бактерий и значительным количеством серьезных осложнений эффективная антибиотикотерапия становится все более сложной.

Течение инфекционного процесса осложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражении иммунной системы и механизмов неспецифической защиты. Эти нарушения могут быть генетически обусловлены или же возникают вторично под влиянием разнообразных факторов. Все это делает актуальной проблему иммуностимулирующей терапии.

С широким введением асептики, обеспечивающей предупреждение занесения микроорганизмов в операционную рану, началась научно обоснованная профилактика инфекций в хирургии.

Прошло всего восемьдесят шесть лет, а учение об инфекции в хирургии проделало большой и сложный путь. Открытие и широкое применение антибиотиков обеспечили надежную профилактику нагноений операционных ран.

Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые результаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. Пределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но уже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают могучего союзника в профилактике и лечении инфекций

СОДЕРЖАНИЕ:

«Иммунология Автор»: А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл

«Общая биология» , автор Е. Козлова

Эл. Адрес http://www.immun.ru/immun/hai

www.ronl.ru

Реферат Биология Иммунология