Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью лекарственного препарата……………………………………………………………………………………………………………………5
Токсические проявления лекарств…………………………………………………………………………….6
Взаимодействие лекарственных средств………………………………………………………………….7
Нарушение лекарствами иммунобиологических свойств организма………………………9
Необычные реакции на лекарственные средства……………………………………………………10

Лекарственная зависимость ……………………………………………………………………………………………..10
Список используемой литературы…………………………………………………………………………………….12

ВВЕДЕНИЕ

По далеко не полным данным, примерно у 10–20 % людей, получающих лекарственные средства, наблюдаются медикаментозные осложнения. С каждым годом растет на земном шаре число людей, не переносящих от одного до нескольких лекарственных средств; в литературе для них появился термин — “медикаментозный человек”.

Одной из ведущих причин нарастания числа медикаментозных осложнений является нерациональное применение лекарственных средств, необоснованное использование их там, где можно было бы обойтись без медикаментозной терапии. О том, что часто можно избежать применения различных препаратов, свидетельствует следующее наблюдение с использованием плацебо — только вследствие психологического эффекта, т. е. от приема плацебо у 60 % больных проходит головная боль, у 40 % можно снять приступ бронхиальной астмы.

Росту медикаментозных осложнений способствуют необоснованное увлечение лекарственными средствами, распространенное самолечение

Заболевания, обусловленные лекарственными средствами, становятся причиной увеличения смертности. В практической деятельности врач оказывается в положении, когда приходится взвешивать степень риска своих действий. Причем, если риск хирурга можно четко проследить в ближайшее время, риск терапевта не всегда ярко выражен, хотя по своим последствиям нередко более велик. Такие широко применяемые лекарственные средства, как сердечные гликозиды, гормоны, антикоагулянты, некоторые диуретики по силе действия и возможных неблагоприятных эффектов приравниваются к скальпелю хирурга. Только кортикостероидные гормоны способны вызвать около 40 видов медикаментозных осложнений. Из общего числа известных лекарственных средств более 200 могут вызвать поражение печени. Многие лекарственные препараты способны дать неблагоприятные реакции в отдаленном периоде после лечения. Исследователи пришли почти к единодушному мнению, что нестероидные противовоспалительные и болеутоляющие таблетированные средства, включая испытанный аспирин, несут с собой вред, сопоставимый с их пользой. Польза их в том, что люди, регулярно принимающие аспирин и другие противовоспалительные средства, очень редко болеют раком пищеварительного тракта. Эксперименты показали, что противовоспалительные средства проводят своеобразную чистку клеток, устилающих кишечник, помогая здоровым клеткам избавляться от мутантов прежде, чем те укрепятся в стенке. Аспирин препятствует прогрессированию ишемической болезни сердца, а значит и развитию инфарктов. Людям, страдающим ишемической болезнью сердца, рекомендовано ежедневно принимать (в течение жизни) по 1/4–1/3 таблетки аспирина. Он препятствует повышению свертываемости крови, тем самым улучшая кровоток, прежде всего в сердце. Но прием аспирина и других противовоспалительных средств несет угрозу здоровью, по силе сопоставимую с пользой. Как и аспирин, такие препараты этой группы, как ацелизин, нуприн, напроксен, облегчая боль и снижая воспалительный процесс, могут вызвать кровотечения в желудочно-кишечном тракте. В США от 1 до 3% лиц, регулярно принимающих эти препараты, страдают от таких кровоизлияний, с этими препаратами связывают ежегодную госпитализацию в среднем 76 тыс. человек и около 8 тыс. смертей. Особенно велик риск их приема людьми с признаками язвенных болезней и пожилыми. Недавнее исследование, проведенное британскими врачами и использовавшее данные о 66 тыс. пациентов, показало, что при длительном приеме аспирина даже в малых дозах вероятность гастроэнтерального кровотечения увеличивается почти в 2 раза – 2,5 % по сравнению с 1,4 % для лиц, не принимающих аспирин. Подсчитано среднее число таблеток аспирина, способных вызвать патологический процесс в желудке – 106 в год. Поиски фармацевтов по предупреждению побочных эффектов аспирина увенчались успехом – получен Poli Aspirin, молекулы кислоты в котором связаны в цепь, поэтому таблетка проходит через желудок не растворяясь и расщепляется уже в кишечнике. Здесь щелочная среда нейтрализует действие кислоты. Поэтому препарат смогут принимать даже больные с язвенной болезнью. Но, если бы дело касалось только одного органа. Как считают нефрологи, обезболивающие препараты, содержащие 2–3 компонента, следует снять с производства, поскольку они не только вызывают побочные эффекты, но и могут привести к серьезным заболеваниям почек. Особенно опасно популярное сочетание аспирина, парацетамола и кофеина, этот комплекс способен вывести из строя даже самые здоровые почки.

Колоссальный эффект, которого добилась современная медицина благодаря лекарственной терапии, несравним с отрицательными сторонами медикаментозного лечения. Осложнения встречаются, наносят вред здоровью, а иногда и угрожают жизни. По мнению американских специалистов, одновременное назначение нескольких лекарственных средств – это “ядовитый коктейль”, а их побочные эффекты, соединившись, действуют на нас иногда посильнее любой болезни. Частоте,механизмам формирования лекарственной непереносимости и клиническим формам наиболее распространенных лекарственных осложнений посвящена данная книга.

ПАТОГЕНЕЗ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ

Любое лекарство является химическим веществом, в той или иной мере взаимодействующим с организмом. Одни лекарства более активны, другие менее. При этом чаще всего отмечается закономерность: чем более эффективно лекарство, тем более оно опасно. Например, сердечные гликозиды, очень эффективные средства для лечения сердечной недостаточности, достаточно токсичны. Есть лекарства, практически лишенные токсического воздействия, но даже они могут вызывать проблемы при их бесконтрольном применении. Так, длительное применение сорбентов (активированный уголь, смекта, полифепан) может привести к нарушениям всасывания, запорам; длительное применение бактерийных препаратов (бифидумбактерин, лактобактерин, линекс, примадофилюс) - к угнетению собственных бактерий нормальной кишечной флоры.

Комбинированный препарат всегда более опасен, чем его однокомпонентная альтернатива, т.к. увеличивается риск возникновения негативных реакций организма без увеличения эффективности лечения.

А) Побочные реакции, связанные с фармакологической активностью лекарственного препарата

Среди побочных реакций при применении лекарственных средств наиболее часто встречаются эффекты, обусловленные их фармакологическими свойствами при применении препарата в терапевтической дозе. Например, покраснение кожи при применении никотиновой кислоты обычная и нормальная реакция, хотя и является побочной, или трициклические антидепрессанты и хлорпромазин не только оказывают действие на ЦНС, но и вызывают сухость во рту и двоение в глазах.

Для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. К примеру, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают костный мозг. Поэтому они помимо своего прямого эффекта закономерно ведут к лейкопении.

При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается, например, развивается лейкопения от приема цитостатиков, повышается седативный эффект антигистаминных препаратов.

Болезни сердечно-сосудистой системы являются определяющей причиной смерти людей, а гипертоническая болезнь в этом играет первостепенную роль. Поэтому миллионы людей находятся на лечении по поводу гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Для терапии в первую очередь используются бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. В ходе терапии наблюдается несколько вариантов клинических форм побочных реакций, связанных с фармакологической активностью препарата. Бета-блокаторы, резерпин, метилдопа, клонидин вызывают депрессию. Поэтому пропранолол (анаприлин), особенно часто при приеме которого наблюдается депрессия, не должен использоваться людьми, страдающими от депрессии или страдавших от нее в прошлом. Атенолол и надолол реже приводят к таким побочным эффектам. Быстрая утомляемость часто вызывается бета-блокаторами, резерпином, метилдопой, и клонидином. Бета-блокаторы, метилдопа и ряд других лекарственных средств при лечении патологии сердечно-сосудистой системы вызывают импотенцию и другие виды сексуальной дисфункции. Нередко при приеме антигипертензивных препаратов, особенно гуанитидина, празозина и метилдопы наблюдается головокружение и как следствие - ортостатическая гипотензия при резком подъеме из сидячего или лежачего положения. Это может привести к падениям и переломам. Среди бета-блокаторов лабеталол чаще всего вызывает головокружение, снижение артериального давления, что делает его препаратом второй линии в терапии неосложненной гипертонической болезни. Бета-блокаторы могут вызывать бронхоспазм и провоцировать приступы астмы, поэтому их не следует использовать больным бронхиальной астмой, хроническим бронхитом или эмфиземой.

В прямой зависимости от фармакологических свойств лекарственных средств зависит развитие дисбактериоза. В результате терапии антибиотиками нарушаются нормальные экологические условия существования естественной микрофлоры организма. При дисбактериозе размножаются ранее отсутствовавшие или ветречающиеся в малом количестве микроорганизмы, а количество представителей нормальной микрофлоры уменьшается либо они исчезают вообще. Нормальная микрофлора кишечника синтезирует ряд различных витаминов а также аминокислот и участвует в обмене кальция, железа и ряда других веществ. Выделяемые витамины являются необходимыми для роста многих видов бактерии. Поэтому их недостаток в содержимом кишечника отрицательно влияет на рост других бактерий и усугубляет дисбактериоз. Оставшиеся микроорганизмы при определенных условиях могут вызывать суперинфекцию. В развитии суперинфекции определенную роль играют также раздражение и повреждение эпителия кишечника антибиотиками тетрациклинового ряда.

Стафилококковый дисбактериоз по большей части также являются следствием лекарственного дисбактериоза, развивающегося на фоне измененной реактивности организма и понижения барьерной функции эндотелиально-макрофагальной системы. Протекает он в виде латентных форм, стафилококковой бактериемии, локализованных поражений кожи и внутренних органов (стафилококковая пневмония, энтероколит и другие), с генерализацией и без таковой, а также развитие стафилококкового сепсиса.

Совершенствование уже известных лекарственных препаратов прежде всего направлено на увеличение их специфичности и уменьшение побочных эффектов, связанных с фармакологическими свойствами препарата. К примеру, преднизолон и кортизон обладают одинаковой противовоспалительной активностью, однако, первый в меньшей степени задерживает натрий в организме

Б) Токсические проявления лекарств

Токсические проявления лекарственных средств могут быть обусловлены передозировкой препарата, что довольно часто встречается в терапевтической практике. Как правило, дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека (60 кг) и не учитываются индивидуальные колебания (от 40 до 120 кг), а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

• НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ: Антибиотики группы аминогликозидов (гентамицин , канамицин, стрептомицин, неомицин, мономицин)

Антибиотики группы сульфаниламидов

Антибиотики группы цефалоспоринов младших поколений, особенно цефалоглицин, цефалоридин, цефаклор, цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефтазидим, особенно – у детей. Новые поколения цефалоспоринов менее нефротоксичны.

Антибиотики группы хинолонов и некоторых фторхинолонов – ципрофлоксацин, левофлоксацин

Многие нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин, фенилбутазон, ибупрофен, фенопрофен, пироксикам, кеторолак)

Некоторые анальгетики – фенацетин, анальгин, парацетамол

• ОТОТОКСИЧНОСТЬ: Аминогликозиды, петлевые диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, гормональные препараты

фуросемид, стрептомицин, мономицин, каномецин, этиломецин, ацетилсалициловая кислота

• ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ: барбитураты, фенитоин, карбамазепин, парацетамол

• НАРУШЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЦНС: леводопа, нитрозепам, дифенин, диазепам, барбитал

• НАРУШЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЖКТ: большинство антибиотиков ШСД, тетрациклины, холинолитики, хлорохин, ганглиоблокаторы, иеомицин, трициклические антидепрессанты, опиаты, антацидные средства, слабительные средства

В) Взаимодействие лекарственных средств

referat911.ru

Осложнение лекарственной терапии

Лекция по фармакологии

29.04.14

Тема: Осложнения лекарственной терапии

Основное действие лекарства - фармакокинетический эффект, ради которого применяют лекарственное вещество.

Все лекарства оказывают побочные действия.

Виды ПД

Токсическое действие

А) Острые отравления

Б) Хронические отравления

2) Побочные реакция в пределах терапевтических доз

А) Нежелательные эффекты со стороны систем органов

Б) Отрицательное действие на плод

В) Канцерогенное действие

3) Вторичные реакции на принятые лекарства

А) Зависимость

Б) Толерантность

В) Кумуляция

Г) аллергические реакции

4) Несовместимость при комбинированном применении

А) Фармацевтическая несовместимость - химическая и физическая

Б) Фармакологическая - фармакокинетическая и фармакодинамическая

5) Непереносимость и повышенная чувствительность к лекарственному средству.

А) идиосинкразия

Б) лекарственная аллергия

Причины роста осложнений лекарственной терапии

Рост использования лекарственных средств
Самолечение
Недостаточная информированность врачей о ПД лекарств или пренебрежительно отношения к ним
Полипрагмазия

Клиническая классификация ПД

ПД связанные с фармакологическими свойствами (бета-АБ вызывают урежение пульса, снижение АД)
Токсические осложнения, обусловленные относительной или абсолютной передозировкой (тетрациклины вызывают гепатотоксичность и нефротоксичность, цефалоспорины вызывают токсический гепатит)
Вторичные эффекты, обусловленные нарушением иммунологических свойств организма
Аллергические реакции замедленного и немедленного типа
Идиосинкразия
Синдром отмены

Токсическое действие

Может быть вызвано абсолютной или относительной передозировкой. Относительное образуется при кумуляции лекарственных веществ, почечной недостаточности, заболеваниях печени, абсолютная при превышении терапевтической дозы.

Токсические эффекты

Нейропсихические эффекты (нейролептики вызывают экстрапирамидные расстройства: тризм жевательной мускулатуры, аминогликозиды могут повредить 8 пару ЧМН, калия бензилпенициллин могут вызвать припадки эпилепсии)
Поражение дыхательной системы (морфин угнетает дыхательный центр, могут вызвать приступ бронхиальной астмы - бронхоспазм, угнетает кашлевой центр)
Поражение ССС (сердечные гликозиды могут вызвать гипокалиемию, которая может привести к аритмиям, брадикардии, АВ- блокаде, антиаритмики угнетают водители ритма - риск остановки сердца, могут вызвать АВ-блок)
Поражение ЖКТ и печени (НПВС- могут вызвать язвенный процесс желудка, морфин угнетает перистальтику ЖКТ, а/б вызывают явления токсического гепатита, дисбактериоз)
Поражение выделительной системы (аминогликозиды вызывают нарушение функции почек, морфин угнетает тонус мочевого пузыря и повышает тонус сфинктеров)
Поражение системы крови (цефалоспорины (например, левомицетин) могут вызвать лейкопению, анальгин при долгом приеме вызывают лейкопению, цитостатики повреждают клетки костного мозга, вызывают панцитопению)

Принципы лечения отравлений лекарственными веществами

Задержка всасывания токсического вещества в кровь
Удаление токсического вещества из организма
Обезвреживание всосавшегося токсического вещества
Симптоматическая терапия острых отравлений
Профилактика острых отравлений

А) промывание желудка до чистых промывных вод

Б) рвота ресторанным методом за исключением отравлений кислотами и щелочами (пьется много воды и вызывается рвотой)

В) прием солевых слабительных и введение апоморфина

Г) адсорбирующие средства - активированный угол, белок куриного яйца, молоко

Д) при подкожном введение токсического вещества место инъекции обкалывают адреналином и накладывают пузырь со льдом

А) Форсированный диурез - водная нагрузка+ активный диуретик (1-1,5л внутривенно-капельно+40-80 мл фуросемида в/в)

Б) гемодиализ - кровь проходит через фильтр и освобождается от несвязанных с белками токсических веществ

В) перитонеальный диализ - промывание брюшины раствором электролитов (диализирующим раствором)

Г) гемоадсорбция - токсические вещества адсорбируются на сорбентах (активированный уголь с покрытием + белки)

Д) заместительное переливание крови - не используется

Е) плазмаферез - фильтрации плазмы без утраты форменных элементов с последующей ее замещением донорской плазмой

Ж) лимофдиализ - через грудной лимфотический проток

3 - введение антидотов(противоядий)

Антидоты - средства, применяемые для специфического лечения отравления химическими веществами.

Антидоты инактивируют яды за счет химического, физического и фармакологического антагонизма.

Например, при отравлении солями тяжелых металлов используется унитиол (ЭДТА), при отравлении морфином используется налоксон, при отравлении магнезией - кальция хлорид, при отравлении фосфоорганическими инсектицидами - атропин.

А) поддержка на оптимальном уровне кровообращения и дыхания

Б) купирование судорог (диазепам, реланиум)

В) дегидратация при отеке мозга(маннит)

Г) обезболивание (морфин, промедол)

Д) коррекция КЩР- натрия гидрокарбонат при ацидозе

Е) поддержка водно-солевого баланса

А) правильное хранение лекарственных средств

Б) исключить самолечение

В) использовать все лекарственные средства с этикетками

Г) хранение в недоступных для детей местах

Д) не использовать лекарств с истекшим сроком годности

Побочные реакции в пределах терапевтических доз

А) токсические процессы

Б) иммуннобиологические свойства - их нарушение (а/б вызывают снижение иммунитета и развитие суперинфекции, дисбактериоз, глюкокортикостероиды снижают иммунитет)

В) побочные эффекты связанные с фармакологической активностью (амитриптилин обладает не только психотропным действием, но и холинолитической активностью, пропранолол снижают АД, вызывает АВ-блокаду)

Г) отрицательное действие на плод

Д) эмбриотоксическое действие - беременность до 12 недель

Е) фетотоксическое - после 12 недель (алкоголь, никотин, барбитураты, средства для наркоза, антикоагулянты, многие а/б, наркотики проходят через плаценту)

Ж) тератогенное действие - аномалий развития (особенно в 1 триместр беременности. Препараты риска - цитостатики, андрогены, некоторые а/б, талидамид (снотворное))

З) мутагенное действие - развивается в период органогенеза и гонадогенеза плода в следствие влияние на хромосомы плода лекарственных средств.

К) канцерогенное действие (иммунодепрессанты - п/опухолевые цитостатики, НПВС из производных анилина(парацетамол), анаболики могут усиливать опухолевый рост)

Вторичные реакции при длительном применении лекарств

Лекарственная зависимость (к алкоголю, наркотическим анальгетикам, при длительной заместительной терапии глюкокортикостероидов, бета -АБ, непрямыми антикоагулянтами при резком прекращении приема синдром отмены. Резкая отмена бета-АБ -учащение стенокардии, непрямых антикоагулянтов - резкое повышение свертываемости крови, клонидина - гипертонический криз) Для прекращения синдрома отмены препарат отменяют постепенно в течение 2-3 недель.
Толерантность (привыкание) - выражается в том, что для достижения прежнего эффекта необходимо увеличить дозу лекарственного средства.

Механизмы.

А) снижение проницаемости биологических мембран для ЛС.

Б) усиление процессов метаболизма - появление адаптивных ферментов для расщепления препараты (например, новокаиноксидаза).

В) уменьшение количества и снижение чувствительности циторецепторов к ЛС.

Г) понижение чувствительности клетки к ЛС.

Д) увеличение и ускорение выделение ЛС.

3) тахифилаксия - ускоренная кратковременная толерантность к ЛС в связи с уменьшением выделения медиатора (например, эфедрин).

4) Кумуляция - накопление ЛС в организме в тех случаях, когда последующая доза вводится после предыдущей.

А) материальная – дигоксин.

Б) функциональная – этанол.

При назначении кумулирующих веществ необходимо учитывать период полувыведения.

5) аллергические реакция - повышенная чувствительность организма к ЛС, связанная с изменением его реактивности.

Особенности

А) На разные вещества проявляются однотипно -крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и другие.

Б) На фоне сенсибилизации не зависит от дозы.

В) Образуются как правило при длительном применении ЛС.

Несовместимость при комбинированном применении

Лекарственная несовместимость – нежелательные реакции, возникающие при комбинированном применении ЛС.

Фармацевтическая - проявляется до попадания ЛС в организм.

Физическая - связана с физическими явлениями при взаимодействии веществ (прописи с активированным углем).

Химическая - химическое взаимодействие, в результате которого образуются неактивные вещества (аскорбиновая кислота инактивирует многие препараты).

2) Фармакологическая - проявляется после введения лекарственной комбинации в организм.

Фармакокинетическая - один препарат нарушает всасывание, метаболизм, распределение и выделение другого (альмагель препятствует всасывание других препаратов, ненаркотические анальгетики вытесняет из соединений с белками дигоксин)

Фармакодинамическая - в основе лежат синергизм, антагонизм, синергоантагонизм.

Синергизм - взаимное усиление действия лекарств.

Антагонизм - противоположное действие лекарств в организма, может быть прямым (холиномиментик и холинолитик) и непрямым (холиномиметик, адреномиметик).

Синергоантагонизм - некоторые эффекты совпадают, некоторые нет(налофин и морфин - налофин угнетает действиие мофрина на дыхательный центр).

Непереносимость

Идиосинкразия - аллергическая реакция на лекарственное вещество, связанная с ферментопатией и возникающая при первом попадании ЛС в организм (отсутствие холинэстеразы препятствует иннактивации миорелаксантов).

studfiles.net

Осложнения медикаментозной терапии — реферат

Возможность физического или химического взаимодействия делает многие лекарственные вещества несовместимыми, их одновременный прием ведет к инактивации или образованию токсических соединений. Так, бензилпенициллин по своим физико-химическим свойствам несовместим с левомицетином, гепарином, витаминами группы В, витамином Е. Нельзя вводить бикарбонат натрия одновременно с другими бикарбонатными соединениями, аминазином, аскорбиновой кислотой, инсулином, окситетрациклином. Снижается терапевтический эффект тетрациклинов при одновременном пероральном приеме их с солями кальция, магния, алюминия, уменьшающими всасывание антибиотиков из желудочно-кишечного тракта. В силу высокой биодоступности фторхинолонов, которая для некоторых препаратов (в частности, для ломефлоксацина) достигает более 90%, всасывание фторхинолонов снижается при одновременном применении антацидов, содержащих ионы магния и алюминия, с которыми (так же как с цинком, кальцием, железом) фторхинолоны образуют хелатные комплексы. Это же имеет место при одновременном приеме фторхинолонов и препаратов витаминов, содержащих комплекс минералов.

Нерациональное комбинированное применение лекарственных средств без консультации с врачом может привести к следующим последствиям:

– ослаблению или инактивации лечебных свойств, присущих данному лекарственному средству;

– появлению у лекарственных средств новой, не свойственной им, биологической активности;

– появлению у лекарственных средств новых свойств, делающих этот препарат токсичным (оказывающим повреждающее воздействие на организм), онкогенным (способным вызывать опухоли), аллергогенным (вызывающим аллергию) и т.д., т.е. появление у препарата суммы свойств, позволяющих рассматривать бывшее лекарственное средство как нежелательный, вредный для организма агент.

Возможна и извращенная реакция организма на лекарственный препарат или его компоненты:

– идиосинкразия: эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и/или продолжительным эффектом. Идиосинкразия в своей основе имеет преимущественно наследственные дефекты ферментных систем. Встречается идиосинкразия реже, чем аллергия.

Примером идиосинкразии является реакция, возникающая при лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6 ФДГ) – у больных развивается гемолитическая анемия.

Идиосинкразию вызывают лекарства — амидопирин, антибиотики, сульфаниламиды и др.

– аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием лекарственного средства или его компонентов. В отличие от идиосинкразии, аллергия, как правило, носит приобретенный, а не врожденный характер. Необходимо также отметить, что аллергическая реакция организма на лекарственное вещество может проявляться через достаточно длительное время.

В результате взаимодействия лекарственных средств или их компонентов с пищей их активность может в значительной степени изменяться.

В патогенезе медикаментозных осложнений важную роль играет лекарственная аллергия. Согласно данным ВОЗ аллергические заболевания входят в число 3-6 ведущих болезней, а такие из них, как анафилактический шок, острый отек гортани, бронхиальная астма нередко являются причиной смерти

Аллергическую реакцию могут вызвать любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

Аллергические реакции на лекарственные вещества различаются не только по механизму формирования, но и по скорости развития. Аллергические реакции подразделяются на вызываемые различными лекарствами, по скорости их развития на три группы.

Первую группу составляют реакции, вызывающие иногда мгновенно или в течение первого часа после попадания лекарства в организм:

– анафилактический шок,

– острая крапивница,

– отек Квинке,

– бронхоспазм,

– острая гемолитическая анемия.

Ко второй группе относятся аллергические реакции подострого типа, развивающиеся в течение первых суток после введения лекарства:

– агранулоцитоз,

– тромбоцитопения,

– макуло-папулезная экзантема,

– лихорадка.

Третью группу составляют реакции затяжного типа, развивающиеся в течение нескольких суток, недели после введения лекарства:

– сывороточная болезнь,

– аллергические васкулит и пурпура,

– артралгии и полиартриты,

– лимфаденопатии,

– поражения внутренних органов (аллергические, гепатит, нефрит, миокардит и др.).

Анафилактическая и анафилактоидная реакции чаще развиваются при назначении антибиотиков, местных анестетиков, рентгенконтрастных веществ. Анафилаксия при использовании антибиотиков опосредуется IgE. Среди антибиотиков по частоте развития аллергии занимает пенициллин.

Тяжелые аллергические реакции развиваются на большинство b-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины)

Местные анестетики по химической структуре представлены эфирами и амидами. Эфирные производные (новокаин, дикаин) в основном и дают аллергические реакции, в то время как амидные производные (лидокаин тримекаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин).

Таким образом, иммунные реакции, сопровождающиеся повреждением собственных тканей организма, называют аллергическими. Среди аллергенов не последнее место занимают лекарственные средства – лекарственная аллергия, или, как классифицируют некоторые клиницисты – лекарственная болезнь. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или комбинацию их.

Предрасполагающими факторами к лекарственной аллергии, являются также переходный возраст, беременность, менструации, климакс, воздействие солнечной радиации, а также различного рода эмоциональные стрессы.

Г) Нарушение лекарствами иммунобиологических свойств организма

Дисбактериоз – формируется дисбактериоз при пероральном применении многих антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов, особенно при их длительном введении.

Суперинфекция - причиной эндогенных суперинфекций могут служить стафилококки, кишечные палочки, протей, анаэробы, синегнойная палочка, патогенные грибы. Экзогенная суперинфекция может быть обусловлена вторичным инфицированием новым возбудителем или устойчивой микрофлорой того же вида, что и возбудитель первоначальной болезни. К этому типу суперинфекций относятся наиболее распространенные кандидозы, развивающиеся при усиленном размножении дрожжеподобных грибов рода Candida на слизистых оболочках и коже и редко - во внутренних органах, что наблюдается у людей с явлениями иммуносупрессии, получающих такие антимикробные препараты, как тетрациклины или комбинацию лекарственных средств.

Глюкокортикоиды и иммунодепрессанты оказывают иммуносупрессивный эффект, в результате чего увеличивается риск развития инфекционных заболеваний. Длительное лечение иммунодепрессантами больных после трансплантации почек может осложниться цитомегаловирусной и грибковой инфекциями, приводящими к летальному исходу.

Д) Необычные реакции на лекарственные средства

Этот тип побочных эффектов лекарственной терапии в отличие от фармакологических, обусловлен энзимопатиями и псевдоаллергиями. Механизм необычных реакций на лекарственные вещества связан с непосредственным прямым действием лекарственных средств на тучные клетки и высвобождением гистамина и других медиаторов. Эффект лекарственных препаратов дозозависимый. К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: - йод содержащие рентгеноконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента) - деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

усугубляется синдромом отмены: возникновением при прекращении приёма данного вещества тяжёлого состояния, связанного с психическими и соматическими нарушениями (нарушениями функции органов и систем организма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция»

Способностью вызывать Л.З. обладают лекарственные препараты с психотропной активностью (например, наркотические анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы, барбитураты)

развитием наркомании или токсикоманий.

Появление психической Л.З. может происходить и при медицинском назначении психотропных средств невротизированным больным и лицам тревожно-мнительного склада, которые в ситуациях, вызывающих отрицательные аффективные реакции, уже после окончания лечения прибегают к самостоятельному приему каких-либо психотропных препаратов для устранения таких реакций, что приводит к развитию злоупотребления указанными

при морфинизме для абстинентного синдрома характерны боли, усиленная саливация, понос. Отмена барбитуратов при развившейся Л.З. приводит к судорожным реакциям, отмена транквилизаторов — к тревожному состоянию и т.д.

В широком смысле явления зависимости от лекарств могут развиваться в процессе фармакотерапии ряда заболеваний с хроническим или прогрессирующим течением современными высокоэффективными лекарственными средствами, а также имеют место практически во всех случаях заместительной терапии. Однако такого рода Л.З. отличается от синдрома зависимости, развивающейся в рамках клинической картины наркоманий и токсикоманий, прежде всего тем, что отмена препарата, используемого для фармакотерапии заболевания, приводит к его обострению, а не к возникновению абстиненции, характерной для физической зависимости от психотропных средств. Так, например, резкая отмена глюкокортикоидов при зависимых от них формах бронхиальной астмы сопровождается учащением и утяжелением ее приступов, отмена или снижение доз инсулина и других противодиабетических средств при сахарном диабете — развитием гипергликемии вплоть до гипергликемической комы, отмена антиангинальных средств — утяжелением течения ишемической болезни сердца и иногда развитием инфаркта миокарда. Во всех этих и подобных им случаях зависимость от лекарственных средств определяется главным образом их высокой терапевтической эффективностью при соответствующих заболеваниях и не является следствием немедицинского использования их для воздействия на психические процессы.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Интернет

Д.А. Харкевич «Фармакология»

referat911.ru

Реферат - Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией

Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией Частота медикаментозных осложнений при эпилепсии колеблется от 7 до 25%, что делает актуальным их раннюю диагностику и своевременную коррекцию, атакже меры превенции (Ю.А. Скроцкий, 1973; Д. Dam, 1988; E.H. Reynolds et al, 1981; М.Ш. Вольф, 1991; М.Я. Вайнтруб, 1995). Осложнения терапии эпилепсии охватывают как нарушения головного мозга, так и других систем организма, что требует специальноголечения (Е.Н. Reynold, 1975; D. Smidt, 1983; А.С. Лопатин, 1984). Их принято отличать от побочных действий лекарств, связанных с фармакологическимиособенностями самого препарата и индивидуально высокими дозами. Эти воздействия обычно транзиторны и исчезают без коррекции лечения или при снижении дозпрепаратов (Е.Я. Северова, 1976, М.Д. Машковский, 1994). Классификация осложнений. Осложнения лекарственной терапии у больных эпилепсией делятся на следующие основные разновидности: 1) аллергический тип; 2)токсический; 3) метаболический; 4) фармакогенетический; 5) осложнения, возникающие вследствие фармакологической несовместимости; 6) осложнения в формелекарственной зависимости (синдрома отмены). Наиболее часто в психиатрической клинике встречаются аллергический, токсический и метаболический типы, реже –другие. Следует отметить, что разделение осложнений на токсические и метаболические в определенной мере условно. Первые наблюдаются припередозировке, синергическом воздействии нескольких антиконвульсантов в резистентных к терапии случаях, а также у больных с органической симптоматикой.К метаболическим относят осложнения, возникающие в условиях антагонизма некоторых антиконвульсантов (дилантин, фенобарбитал, гексамидин) с витаминами,при длительном их приеме. Диагностика осложнений. Для диагностики наряду с клиническим методом наиболее надежными параклиническими методиками определения осложнений являются какрадиоиммунологическое определение уровня препарата в крови, так и другие гематологические методики морфологического исследования системы крови. Гематологические изменения при осложнениях необходимо дифференцировать от гематологических отклонений, обусловленных самимэпилептологическим процессом. Последние имеют транзиторный, нестойкий характер и коррелируют только с периодом пароксизмов (пред-, меж- и постприпадочными). Так, незадолго до припадка и непосредственно во время его отмечается умеренный лейкоцитоз (до 11. 900 в 1 куб. мм) и нейтрофильный сдвигвлево. В постприпадочном и начальном межприпадочном периоде может иметь место транзиторная нейтропения (58–65%) и лейкопения (3800–4000 в 1 куб. мм крови).При этом лейкопении, возникающие в результате токсических осложнений, характеризуются стабильностью. При тяжелых интоксикациях общее количестволейкоцитов достигает 2300–2500, а сегментоядерных нейтрофилов – 1100–1300 в 1 куб. мм крови. Нейтропения (0,5%) выявлялась у больных через 7–14 дней после назначения антиконвульсантов и характеризовалась снижением лейкоцитов до 3500 в1 куб. мм и эозинофилией. Указанная патология исчезала спустя несколько дней после отмены препаратов, что позволило связать ее с терапией. В 4% имел место рост припадков, а в межприпадочном периоде – падение числа эритроцитов. Возможно также снижение числа эритроцитов иуменьшение содержания гемоглобина и тромбоцитопения (от 0,2% до 0,6% обследованных больных). Особую диагностическую ценность имеют определение содержания фолиевой кислоты и концентрации противоэпилептических препаратов в плазмекрови. Данные литературы и наши исследования свидетельствуют, что эпилептический припадок сопровождается снижением уровня фолиевой кислоты вплазме крови. Однако и при низком уровне фолиевой кислоты (1,7–2,7 нг/мл) даже в отсутствие припадка возможно развитие метаболических расстройств. О прямойсвязи уровня фолиевой кислоты в межприпадочном периоде и осложнениями после приема конвульсантов свидетельствует ряд специальных исследований. Клинические особенности осложнений медикаментозной терапии. 1. Токсические осложнения. Инициальные их проявления (I степень) – сонливость и вялость, заторможенность психики и двигательных актов –возникали чаще вследствие индивидуальной передозировки барбитуратов (фенобарбитала, гексамидина, бензонала), а также при комбинированном применениипоследних с бензодиапинами, бромидами, дифенином, конвулексом и другими антиэпилептическими препаратами. Среди психопатологических расстройстввстречаются астенические, астено-апатические, астено-субдепрессивные состояния. Эти нарушения могут сопровождаться диффузной микросимптоматикой и рядомсоматических нарушений. Частыми являются вегетативные сдвиги (брадикардия, гипотония, гипотермия), нарушения кишечной перистальтики (запоры), а такжегематологические (лейкопения с тенденцией к нейтропении и тромбоцитопении). При резком сокращении антиэпилептических средств и проведениидезинтоксикационной и дегидротационной терапии указанные явления у части больных вскоре исчезают. Однако при симптомах органического поражения ЦНСпервая стадия интоксикации переходит во вторую. II стадия интоксикации отличается появлением ряда новыхсимптомов, в том числе, помрачение сознания в виде легкой спутанности (обнубиляций), нарастает мозжечковая симптоматика, появляется дизартрия,скандированная речь, олигофазия, общая брадикинезия. Возникает вертикальный нистагм, диплопия, изменяется почерк, кроме того, учащаются припадки.Вышеописанной психоневрологической симптоматике сопутствуют стойкие гематологические нарушения (обычно нейтропения, тромбоцитопения), чторасценивается как следствие передозировки антиконвульсантов. Метаболические осложнения. В отличие от токсическихосложнений метаболические возникают менее остро, в течение 1–2 месяцев, медленно нарастают и не обнаруживают зависимостиот терапевтических дозпротивосудорожных препаратов, обладающих антифолиевым действием. Среди начальных симптомов этого типа осложнений чаще встречаются астеническиесиндромы с субдепрессией. В соматическом статусе выявляются гиперплазия десен, апоплексия, а также гематологические сдвиги. Особенностью метаболическихосложнений является частота соматологической патологии, особенно вследствие приема дифенина (отек и гиперемия зубодесневых сосочков, их кровоточивость,гиперплазия десен), а также снижение уровня фолиевой кислоты в плазме до 5–6 нг/мл, а во второй стадии до 1,7–2,8 нг/мл. Во второй стадии обращает внимание нарастание психических расстройств в виде депрессии, апатии, мнестико-интеллектуальных нарушений. Отмеченные зависимости между стадиями развития лекарственных осложнений и тяжестью психопатологических, неврологических и соматическихрасстройств наряду с собственно токсическими эффектами отражают и дефицит фолиевой кислоты. Аллергические осложнения. Аллергические реакции на противосудорожные препараты (барбитураты, дифенин, вальпроаты, бензодиазепины)в отличие от вышеописанных типов осложнений характеризуются большим полиморфизмом. Аллергические реакции у подавляющего большинства (70%) больныхвозникает через 7–11 дней после приема указанных препаратов. Продормальная стадия аллергической реакции напротивоэпилептические средства характеризуется головными болями, вегетативными реакциями в виде озноба, похолодания конечностей, учащения мочеиспускания,тахикардии, легкой одышки, диспептических расстройств на фоне субфебрильной температуры (37,1 – 37,5) и сдвигов в крови (эозинофилия). Средипсихопатологических нарушений чаще наблюдается астенический синдром. Для следующей, второй стадии характерно появление дерматитовна фоне стойкого субфебрилитета (лихорадки), с утяжелением пароксизмальной симптоматики (учащение числа припадков), а также удлинением послеприпадочногопериода. Наш опыт показывает, что наиболее резистентными к терапии осложнениям, и независимо от их патогенетических разновидностей, являютсяастенический синдром, поражение периферической нервной системы (чувствительные и смешанные полиневропатии) и соматическая патология (нейтропения, гингвиты,стоматиты). Выводы: 1. Клинические проявления лекарственных осложнений у больных эпилепсией носят системный характер и находят отражение впсихопатологических и соматических нарушениях, степень выраженности которых имеет ряд особенностей, отражающих динамику их формирования (стадии). 2. Фармакологические свойства разных противосудорожных препаратов накладывают свой отпечаток на клинические проявления осложнений.Гематологические сдвиги являются одним из ярких индикаторов лекарственных осложнений, носящих системный характер. 3. При многолетнем приеме противоэпилептических препаратов развитию осложнений способствуют ряд индивидуальных особенностей организмабольных: абсолютная резистентность к препаратам вследствие врожденной или приобретенной иммунопатологии, длительное прогредиентное течение эпилепсии,степень тяжести органического поражения мозга. Принципы терапии медикаментозных осложнений. Для купирования осложнений необходимо проводить комплексную терапию вне отрыва от лечения основного заболевания, и с учетом ихклинических разновидностей. При токсических осложнениях тактика состоит в быстром снижении доз и психотропных препаратов, с проведениемдезинтоксикационных, дегидратационных мероприятий, витаминотерапии и других симптоматических средств. Методики лечения имеют свои особенности в зависимости от стадии развившихся осложнений. Так, в I стадии интоксикации у больных смедленно-проградиентной эпилепсией (разовые) дозы антиконвульсантов сокращаются на 1/4 и на 1/3, особенно при выраженной органической симптоматике. Прибыстро-прогредиентном течении эпилепсии проводится сокращение дозировок тех противосудорожных препаратов, которых отличает большой диапазон собственнотерапевтического и токсического действия (гексамидин, дифенин). Дозировки фенобарбитала снижаются в последнюю очередь, во избежание возникновениясиндрома отмены. Постепенно, за 1–2 приема, отменяются препараты, обладающие синергическим действием (бензонал, гексамидин). Одномоментно следует проводитьотмену транквилизаторов (седуксен, элениум, радедорм), вызывающих миорелаксацию. Редукции сонливости, астенического и астено-депрессивногосиндрома способствует введение витаминов С, В1, В6 и психотропных средств со стимулирующим эффектом. Тактика лечения второй стадии интоксикации, в отличие от первой состоит в радикальном динамическом изменении всей структурыпротивоэпилептического лечения. У больных на фоне учащенных генерализованных (тонико-клонических) припадков в первую очередь проводится снижение суточнойдозы препаратов с большим диапазоном между токсическим и терапевтическим действием (суксилеп, финлепсин, бензонал) и в схему лечения вводятсябензодиазепины (антелепсин). При возникновении после припадка психомоторного возбуждения назначают – карбамазепин, а вегетативного – дифенин. Для терапииразвивающихся психотических состояний (галлюцинации, бред) эффективным является применение галоперидола в суточной дозе не выше 6–9 мг или трифтазина (15–20мг). Во всех случаях интоксикации благоприятное влияние оказывает проведение витаминотерапии (витамины группы С, В1, В6) и рядаобщебиологических препаратов (АТФ, кокарбоксилаза и др.). При нейтропении с тенденцией к агранулоцитозу проводится 4-недельный курс лечения лейкогеном идиетой, содержащей витамины В1, В2 и В12. Тактика лечения метаболических осложнений в отличие оттоксических состоит в отмене прежде всего препаратов (или резком снижении их доз), обладающих сильным антифолиевым действием (фенобарбитал, гексамидин,дифенин) с незамедлительным назначением других антиконвульсантов, не обладающих таким свойством (антелепсин, финлепсин, пуфемид, депакин). Одновременноназначается фолиевая кислота (2–4 мг в сутки в течение 4–5 недель). Лечение полиневропатий проводится комплексно (прозерпин,витамины группы В, Алое в сочетании с фолиевой кислотой и др.) в сутки. Тактика купирования аллергических реакций состоит внезамедлительной отмене применявшихся антиконвульсантов и замене их другими, обладающими, с одной стороны, адекватным противоэпилептическим действием, сдругой – низкой сенсибилизацией. С целью предотвращения учащения пароксизмов назначается 10% раствор утинола (до 50.00–100.00 мл внутримышечно), обладающегодегидротационным и противоэпилептическим действием. Проводится также десенсибилизирующая терапия (супрастин, димедрол, глюконат кальция и др.). Вслучаях поливалентной аллергии целесообразно проведение курса десенсибилизации (1% раствором супрастина – 1.0 мл (10 мл на курс)). Принципы безопасности противоэпилептического лечения. Превенция осложнений. Для улучшения переносимости антиконвульсантов у больных с прогредиентным вариантом течения эпилепсии наначальной стадии терапии показаны: фолиевая кислота, витамин В12, фолиевая диета, а также дезинтоксикационные, десенсибилизирующие средства. Дляучета индивидуальной адаптации требуются контроль за переносимостью препарата и оптимизация дозировок, фармакокинетическое исследование и гематологическийконтроль. При длительной противоэпилептической терапии необходимо применение методик, имеющих профилактическое значение для осложнений: контрольсодержания препаратов и биологически активных веществ в жидкостных средах организма, диета, богатая витаминами В1, В11, В12,постоянный гематологический контроль. Особое внимание следует уделить контингенту больных сдлительным прогредиентным течением заболевания, тяжелым органическим поражением ЦНС, стойкой резистентностью к терапии, инидвидуальной непереносимостью, гденаиболее высок риск развития лекарственных осложнений.

www.ronl.ru

Осложнения Медикаментозной Терапии

таблетки

Никто не будет спорить, что в борьбе за здоровье человека превалирующее значение имеет организация лечебного дела. Выбирая из различных методов комплексного лечения, врачи отдают предпочтение медикаментозной терапии. Причем, если средние или легкие формы инфекционных заболеваний не всегда требуют лечения лекарствами, то при тяжелых формах, сопровождающихся сдвигами на клеточном уровне и угрожающих жизни больного, приема медикаментов не избежать. Однако, при всех успехах лечения лекарственными средствами во многих случаях не избежать и осложнений медикаментозной терапии. О таких негативных последствиях и расскажем в данной статье.

В первую очередь необходимо понимать, что выпуск медикаментозных средства давно превратился в фармацевтическую индустрию, пытающуюся обогатиться за счет больного человека, а потому многие лекарственные препараты способны вызывать привыкание и зависимость от них. Это приносит компаниям гораздо большие прибыли, а у человека, принимающего лекарства, нередко возникают опасные побочные эффекты.

Так, у пациентов принимающих медикаменты, чаще всего возникают аллергические реакции. Зачастую они ограничиваются легкой формой – сыпью и крапивницей, однако нередко могут принимать и более тяжелые формы с опуханием желез и лихорадкой. В редких случаях последствия приема медикаментов могут угрожать даже жизни человека, вызывая анафилактический шок. У больного, в этом случае, появляется слабость и головокружение, одышка и потение, зуд в носу и отек лица, шеи и губ, а также усиленное мочеиспускание или даже утрата контроля за мочеиспусканием. В этом случае необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью, ведь счет жизни может идти на секунды. В случае потери сознания и отсутствия дыхания, до приезда скорой медицинской помощи необходимо делать непрямой массаж сердца.

Многие пациенты не без оснований страшатся назначения гормональной терапии. Особенно опасны в этом плане гормональные контрацептивы. Заявления в инструкции по применению о безвредности длительного применения гормональных препаратов не соответствуют действительности и обусловлены лишь коммерческими соображениями. И хотя в большинстве инструкций указаны такие возможные последствия для организма, как заболевание печени, тромбоэмболия, то есть закупорка сосудов, приводящая к инсульту, а также риск заболевания раком шейки матки и раком молочной железы, в случае курения при приеме лекарств, медицине известны и другие последствия длительного приема (более 3 лет) гормональных препаратов.

Прежде всего, гормональные средства «чужие» организму, а потому период привыкания является для него сильнейшим стрессом. Ежедневная терапия такими лекарствами чревата нарушениями гормонального фона, а значит и сбоями в работе большинства систем организма. В итоге прием этих средств может привести к избыточному весу, сахарному диабету, аменорее, депрессивному состоянию, артериальным расстройствам, венозному тромбозу, ишемической болезни сердца и варикозному расширению вен. Более того, нередко длительный прием этих средств приводит к бесплодию у женщин, а также более частому рождению детей с синдромом Дауна.

В последнее время многие инфекционные заболевания, от ОРВИ до синегнойной инфекции, пытаются лечить при помощи антибиотической терапии. Причем, популярность антибиотиков столь высока, что многие не боятся назначать такие средства самостоятельно, без консультации с компетентным специалистом. А ведь при всей эффективности этих средств они вызывают немало осложнений, главным среди которых является подавляющее воздействие на микрофлору кишечника, причем не только на патогенную, но и на естественную. В итоге пациент получает дисбактериоз кишечника, резкое снижение иммунной защиты организма и массу аллергических реакций. Кроме того, снижение иммунитета чревато активным размножением грибков, что в итоге приводит к новым инфекциям вызываемым этими микроорганизмами.

Особенно опасно принимать антибиотические средства беременным женщинам. В первом триместре беременности, когда плацента еще полностью не сформирована и развивающийся плод не защищен от воздействия медикаментов, такие вещества могут крайне негативно повлиять на рост костной системы и развитие других, не менее серьезных патологий. Особенно опасны в этом плане препараты тетрациклиновой группы и фторхиналоны.

Кстати, передозировка витаминов, которые присутствуют в медикаментах, также может грозить неприятными последствиями. Так, избыток витамина A приводит к головной боли, диарее, усталости, выпадению волос и проблемам со зрением, избыток витамина B6 – к головной боли, депрессии и потере чувствительности в конечностях, а передозировка витамина C чревата бессонницей, диареей, приливами, тошнотой и появлением камней в почках. Потребление большого количества витамина D грозит повышением артериального давления, тошнотой, головной болью и повышением уровня холестерина, а витамина E – головокружением, повышенным давлением или общей слабостью. Передозировка цинка может обернуться спутанностью речи и потерей контроля над мышцами, избыток селена в организме приведет к тремору рук, тошноте или слабости. Употребляемое сверх нормы железо грозит запорами, проблемами с поджелудочной железой и повреждением печени.

Делая вывод из вышесказанного, нужно отметить, что осложнения медикаментозной терапии грозят самыми разнообразными негативными последствиями для организма, а потому принимать лекарственные препараты следует только после консультации с врачом, четко соблюдая рекомендуемые дозировки. Это позволит избежать многих нежелательных последствий и сохранить драгоценное здоровье. Берегите себя!

www.ja-zdorov.ru

Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией - Реферат

Ч астота медикаментозных осложнений при эпилепсии колеблется от 7 до 25%, что делает актуальным их раннюю диагностику и своевременную коррекцию, атакже меры превенции (Ю.А. Скроцкий, 1973; Д. Dam, 1988; E.H. Reynolds et al, 1981; М.Ш. Вольф, 1991; М.Я. Вайнтруб, 1995). Осложнения терапии эпилепсии охватывают как нарушения головного мозга, так и других систем организма, что требует специальноголечения (Е.Н. Reynold, 1975; D. Smidt, 1983; А.С. Лопатин, 1984). Их принято отличать от побочных действий лекарств, связанных с фармакологическимиособенностями самого препарата и индивидуально высокими дозами. Эти воздействия обычно транзиторны и исчезают без коррекции лечения или при снижении дозпрепаратов (Е.Я. Северова, 1976, М.Д. Машковский, 1994).

Классификация осложнений.

Осложнения лекарственной терапии у больных эпилепсией делятся на следующие основные разновидности: 1) аллергический тип; 2)токсический; 3) метаболический; 4) фармакогенетический; 5) осложнения, возникающие вследствие фармакологической несовместимости; 6) осложнения в формелекарственной зависимости (синдрома отмены). Наиболее часто в психиатрической клинике встречаются аллергический, токсический и метаболический типы, реже –другие. Следует отметить, что разделение осложнений на токсические и метаболические в определенной мере условно. Первые наблюдаются припередозировке, синергическом воздействии нескольких антиконвульсантов в резистентных к терапии случаях, а также у больных с органической симптоматикой.К метаболическим относят осложнения, возникающие в условиях антагонизма некоторых антиконвульсантов (дилантин, фенобарбитал, гексамидин) с витаминами,при длительном их приеме.

Диагностика осложнений.

Для диагностики наряду с клиническим методом наиболее надежными параклиническими методиками определения осложнений являются какрадиоиммунологическое определение уровня препарата в крови, так и другие гематологические методики морфологического исследования системы крови. Гематологические изменения при осложнениях необходимо дифференцировать от гематологических отклонений, обусловленных самимэпилептологическим процессом. Последние имеют транзиторный, нестойкий характер и коррелируют только с периодом пароксизмов (пред-, меж- и постприпадочными). Так, незадолго до припадка и непосредственно во время его отмечается умеренный лейкоцитоз (до 11. 900 в 1 куб. мм) и нейтрофильный сдвигвлево. В постприпадочном и начальном межприпадочном периоде может иметь место транзиторная нейтропения (58–65%) и лейкопения (3800–4000 в 1 куб. мм крови).При этом лейкопении, возникающие в результате токсических осложнений, характеризуются стабильностью. При тяжелых интоксикациях общее количестволейкоцитов достигает 2300–2500, а сегментоядерных нейтрофилов – 1100–1300 в 1 куб. мм крови. Нейтропения (0,5%) выявлялась у больных через 7–14 дней после назначения антиконвульсантов и характеризовалась снижением лейкоцитов до 3500 в1 куб. мм и эозинофилией. Указанная патология исчезала спустя несколько дней после отмены препаратов, что позволило связать ее с терапией. В 4% имел место рост припадков, а в межприпадочном периоде – падение числа эритроцитов. Возможно также снижение числа эритроцитов иуменьшение содержания гемоглобина и тромбоцитопения (от 0,2% до 0,6% обследованных больных). Особую диагностическую ценность имеют определение содержания фолиевой кислоты и концентрации противоэпилептических препаратов в плазмекрови. Данные литературы и наши исследования свидетельствуют, что эпилептический припадок сопровождается снижением уровня фолиевой кислоты вплазме крови. Однако и при низком уровне фолиевой кислоты (1,7–2,7 нг/мл) даже в отсутствие припадка возможно развитие метаболических расстройств. О прямойсвязи уровня фолиевой кислоты в межприпадочном периоде и осложнениями после приема конвульсантов свидетельствует ряд специальных исследований.

Клинические особенности осложнений медикаментозной терапии.

1. Токсические осложнения. Инициальные их проявления (I степень) – сонливость и вялость, заторможенность психики и двигательных актов –возникали чаще вследствие индивидуальной передозировки барбитуратов (фенобарбитала, гексамидина, бензонала), а также при комбинированном применениипоследних с бензодиапинами, бромидами, дифенином, конвулексом и другими антиэпилептическими препаратами. Среди психопатологических расстройстввстречаются астенические, астено-апатические, астено-субдепрессивные состояния. Эти нарушения могут сопровождаться диффузной микросимптоматикой и рядомсоматических нарушений. Частыми являются вегетативные сдвиги (брадикардия, гипотония, гипотермия), нарушения кишечной перистальтики (запоры), а такжегематологические (лейкопения с тенденцией к нейтропении и тромбоцитопении). При резком сокращении антиэпилептических средств и проведениидезинтоксикационной и дегидротационной терапии указанные явления у части больных вскоре исчезают. Однако при симптомах органического поражения ЦНСпервая стадия интоксикации переходит во вторую. II стадия интоксикации отличается появлением ряда новыхсимптомов, в том числе, помрачение сознания в виде легкой спутанности (обнубиляций), нарастает мозжечковая симптоматика, появляется дизартрия,скандированная речь, олигофазия, общая брадикинезия. Возникает вертикальный нистагм, диплопия, изменяется почерк, кроме того, учащаются припадки.Вышеописанной психоневрологической симптоматике сопутствуют стойкие гематологические нарушения (обычно нейтропения, тромбоцитопения), чторасценивается как следствие передозировки антиконвульсантов. Метаболические осложнения. В отличие от токсическихосложнений метаболические возникают менее остро, в течение 1–2 месяцев, медленно нарастают и не обнаруживают зависимостиот терапевтических дозпротивосудорожных препаратов, обладающих антифолиевым действием. Среди начальных симптомов этого типа осложнений чаще встречаются астеническиесиндромы с субдепрессией. В соматическом статусе выявляются гиперплазия десен, апоплексия, а также гематологические сдвиги. Особенностью метаболическихосложнений является частота соматологической патологии, особенно вследствие приема дифенина (отек и гиперемия зубодесневых сосочков, их кровоточивость,гиперплазия десен), а также снижение уровня фолиевой кислоты в плазме до 5–6 нг/мл, а во второй стадии до 1,7–2,8 нг/мл. Во второй стадии обращает внимание нарастание психических расстройств в виде депрессии, апатии, мнестико-интеллектуальных нарушений. Отмеченные зависимости между стадиями развития лекарственных осложнений и тяжестью психопатологических, неврологических и соматическихрасстройств наряду с собственно токсическими эффектами отражают и дефицит фолиевой кислоты. Аллергические осложнения . Аллергические реакции на противосудорожные препараты (барбит

ураты, дифенин, вальпроаты, бензодиазепины)в отличие от вышеописанных типов осложнений характеризуются большим полиморфизмом. Аллергические реакции у подавляющего большинства (70%) больныхвозникает через 7–11 дней после приема указанных препаратов. Продормальная стадия аллергической реакции напротивоэпилептические средства характеризуется головными болями, вегетативными реакциями в виде озноба, похолодания конечностей, учащения мочеиспускания,тахикардии, легкой одышки, диспептических расстройств на фоне субфебрильной температуры (37,1 – 37,5) и сдвигов в крови (эозинофилия). Средипсихопатологических нарушений чаще наблюдается астенический синдром. Для следующей, второй стадии характерно появление дерматитовна фоне стойкого субфебрилитета (лихорадки), с утяжелением пароксизмальной симптоматики (учащение числа припадков), а также удлинением послеприпадочногопериода. Наш опыт показывает, что наиболее резистентными к терапии осложнениям, и независимо от их патогенетических разновидностей, являютсяастенический синдром, поражение периферической нервной системы (чувствительные и смешанные полиневропатии) и соматическая патология (нейтропения, гингвиты,стоматиты). Выводы: 1. Клинические проявления лекарственных осложнений у больных эпилепсией носят системный характер и находят отражение впсихопатологических и соматических нарушениях, степень выраженности которых имеет ряд особенностей, отражающих динамику их формирования (стадии). 2. Фармакологические свойства разных противосудорожных препаратов накладывают свой отпечаток на клинические проявления осложнений.Гематологические сдвиги являются одним из ярких индикаторов лекарственных осложнений, носящих системный характер. 3. При многолетнем приеме противоэпилептических препаратов развитию осложнений способствуют ряд индивидуальных особенностей организмабольных: абсолютная резистентность к препаратам вследствие врожденной или приобретенной иммунопатологии, длительное прогредиентное течение эпилепсии,степень тяжести органического поражения мозга.

Принципы терапии медикаментозных осложнений.

Для купирования осложнений необходимо проводить комплексную терапию вне отрыва от лечения основного заболевания, и с учетом ихклинических разновидностей. При токсических осложнениях тактика состоит в быстром снижении доз и психотропных препаратов, с проведениемдезинтоксикационных, дегидратационных мероприятий, витаминотерапии и других симптоматических средств. Методики лечения имеют свои особенности в зависимости от стадии развившихся осложнений. Так, в I стадии интоксикации у больных смедленно-проградиентной эпилепсией (разовые) дозы антиконвульсантов сокращаются на 1/4 и на 1/3, особенно при выраженной органической симптоматике. Прибыстро-прогредиентном течении эпилепсии проводится сокращение дозировок тех противосудорожных препаратов, которых отличает большой диапазон собственнотерапевтического и токсического действия (гексамидин, дифенин). Дозировки фенобарбитала снижаются в последнюю очередь, во избежание возникновениясиндрома отмены. Постепенно, за 1–2 приема, отменяются препараты, обладающие синергическим действием (бензонал, гексамидин). Одномоментно следует проводитьотмену транквилизаторов (седуксен, элениум, радедорм), вызывающих миорелаксацию. Редукции сонливости, астенического и астено-депрессивногосиндрома способствует введение витаминов С, В1 , В6 и психотропных средств со стимулирующим эффектом. Тактика лечения второй стадии интоксикации, в отличие от первой состоит в радикальном динамическом изменении всей структурыпротивоэпилептического лечения. У больных на фоне учащенных генерализованных (тонико-клонических) припадков в первую очередь проводится снижение суточнойдозы препаратов с большим диапазоном между токсическим и терапевтическим действием (суксилеп, финлепсин, бензонал) и в схему лечения вводятсябензодиазепины (антелепсин). При возникновении после припадка психомоторного возбуждения назначают – карбамазепин, а вегетативного – дифенин. Для терапииразвивающихся психотических состояний (галлюцинации, бред) эффективным является применение галоперидола в суточной дозе не выше 6–9 мг или трифтазина (15–20мг). Во всех случаях интоксикации благоприятное влияние оказывает проведение витаминотерапии (витамины группы С, В1 , В6 ) и рядаобщебиологических препаратов (АТФ, кокарбоксилаза и др.). При нейтропении с тенденцией к агранулоцитозу проводится 4-недельный курс лечения лейкогеном идиетой, содержащей витамины В1 , В2 и В12 . Тактика лечения метаболических осложнений в отличие оттоксических состоит в отмене прежде всего препаратов (или резком снижении их доз), обладающих сильным антифолиевым действием (фенобарбитал, гексамидин,дифенин) с незамедлительным назначением других антиконвульсантов, не обладающих таким свойством (антелепсин, финлепсин, пуфемид, депакин). Одновременноназначается фолиевая кислота (2–4 мг в сутки в течение 4–5 недель). Лечение полиневропатий проводится комплексно (прозерпин,витамины группы В, Алое в сочетании с фолиевой кислотой и др.) в сутки. Тактика купирования аллергических реакций состоит внезамедлительной отмене применявшихся антиконвульсантов и замене их другими, обладающими, с одной стороны, адекватным противоэпилептическим действием, сдругой – низкой сенсибилизацией. С целью предотвращения учащения пароксизмов назначается 10% раствор утинола (до 50.00–100.00 мл внутримышечно), обладающегодегидротационным и противоэпилептическим действием. Проводится также десенсибилизирующая терапия (супрастин, димедрол, глюконат кальция и др.). Вслучаях поливалентной аллергии целесообразно проведение курса десенсибилизации (1% раствором супрастина – 1.0 мл (10 мл на курс)).

Принципы безопасности противоэпилептического лечения.

Превенция осложнений. Для улучшения переносимости антиконвульсантов у больных с прогредиентным вариантом течения эпилепсии наначальной стадии терапии показаны: фолиевая кислота, витамин В12 , фолиевая диета, а также дезинтоксикационные, десенсибилизирующие средства. Дляучета индивидуальной адаптации требуются контроль за переносимостью препарата и оптимизация дозировок, фармакокинетическое исследование и гематологическийконтроль. При длительной противоэпилептической терапии необходимо применение методик, имеющих профилактическое значение для осложнений: контрольсодержания препаратов и биологически активных веществ в жидкостных средах организма, диета, богатая витаминами В1 , В11 , В12 ,постоянный гематологический контроль. Особое внимание следует уделить контингенту больных сдлительным прогредиентным течением заболевания, тяжелым органическим поражением ЦНС, стойкой резистентностью к терапии, инидвидуальной непереносимостью, гденаиболее высок риск развития лекарственных осложнений.

www.litsoch.ru

Смотрите также

..:::Новинки:::..

Windows Commander 5.11 Свежая версия.

Новая версия
IrfanView 3.75 (рус)

Обновление текстового редактора TextEd, уже 1.75a

System mechanic 3.7f
Новая версия

Обновление плагинов для WC, смотрим :-)

Весь Winamp
Посетите новый сайт.

WinRaR 3.00
Релиз уже здесь

PowerDesk 4.0 free
Просто - напросто сильный upgrade проводника.

..:::Счетчики:::..