|
|
|
|
 Far |
| WinNavigator |
| Frigate |
| Norton
Commander |
| WinNC |
| Dos
Navigator |
| Servant
Salamander |
| Turbo
Browser |
|
|
| Winamp,
Skins, Plugins |
| Необходимые
Утилиты |
| Текстовые
редакторы |
| Юмор |
|
|
|
File managers and best utilites |
Курсовая работа: Наследственные болезни. Наследственная патология реферат
Реферат - Наследственность и патология
Наследственность и патология.Наследственные болезни и их классификация исходя из генетической сущности и преимущественно поражаемой системы органов.
Генетическая классификация наследственных болезней разнопланова. С наследственными болезнями имеют дело врачи всех специальностей, т. е. наследственная патология может быть классифицирована и в соответствии и с медицинскими специальностями. Поэтому в руководствах по клинической генетике их классификация проводится по клиническому принципу: по преимущественно поражаемой системе органов. Но надо отметить большую условность системно-органной классификации потому, что даже моногенно детерминируемые болезни вследствие плейотропного действия гена и вторичных патогенетических звеньев, затрагивающих разные органы и системы, являются многосистемными. По этой причине более правильной является классификация по первичному биохимическому дефекту, обнаруживаемому при наследственных болезнях. Такая классификация как бы объединяет оба начала – генетическое и физиологическое (клиническое).
Всю наследственную патологию можно разделить на пять групп:
Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутациями, Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя.
Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.
Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни) – это заболевания, возникающие в результате соответствующей генетической конституции и наличия определённых факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность.
Группа генетических болезней, возникающих в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни). Выделена недавно. К ней относятся некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания.
Болезни генетической несовместимости матери и плода. Развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.
Особенности клинических проявлений наследственной патологии, которые необходимо иметь в виду при сборе анамнеза, осмотре, лечении пациента с подозрением на наследственную патологию, следующие:
Ранняя манифестация. Врождённый характер. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребёнка; около 70% — к трём годам жизни; 90% — к концу пубертатного периода.
Хроническое прогредиентное ( с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента). Что объясняется постоянным функционированием мутантного гена.
Относительная резистентность к терапии.
Множественность поражения. При многих наследственных заболеваниях в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, у больных с синдромом Дауна выявляются поражения сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем.
Семейный характер заболевания. Сходные случаи заболевания в семье. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию.
Клинический полиморфизм. Этим понятием охватывается многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания. Например, у части больных с синдромом Марфана (врождённая генерализованная патология соединительной ткани; больные СМ отличаются высоким ростом, астеническим телосложением, количество подкожной жировой клетчатки у них снижено, конечности удлинены, размах рук превышает длину тела, арахнодактилия, «симптом большого пальца» и т. д.) со стороны сердечно-сосудистой системы у одних больных можно диагностировать пролапс митрального клапана, у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, наблюдаться миопия слабой степени и т. д.
Хромосомные болезни и их обусловленность. Количественные и с труктурные аномалии хромосом.
Хромосомные болезни – это большая группа врождённых наследственных заболеваний, которые клинически характеризуются множественными пороками развития, а в качестве этиологической основы имеют численные или структурные аномалии хромосом. Их можно разделить на три группы:
полные формы с изменением числа хромосом;
полные формы с изменением структуры хромосом;
мозаичные формы с хромосомными или геномными мутациями.
Геномные мутации (изменение числа хромосом) обусловлены нерасхождением хромосом при мейозе (дисомия или нуллисомия по какой либо хромосоме гамет, вместо моносомного состояния по всем хромосомам). Нерасхождение хромосом в зиготе или на ранних тадиях дробления её приводит к развитию организма с клетками разной хромосомной конституции – мозаичная форма. Хромосомное нарушение может произойти повторно, в таком случае организм будет построен из трёх и даже более клеточных групп, различающихся составом хромосом. А также геномные мутации вызваны утратой отдельной хромосомы вследствие «анафазного отставания» и полиплоидизации, причина которого либо двойное оплодотворение, либо диплоидная гамета одного из мейотических делений.
Хромосомные мутации обусловлены изменением структуры отдельных хромосом (транслокация, делеция, дупликация, инверсия).
Хромосомные аномалии имеют широкий спектр клинических проявлений. Они могут быть причиной врождённых пороков развития, повторных самопроизвольных абортов, случаев мёртворождения, неонатальной смертности и бесплодия.
Количественные аномалии хромосом, вызванные изменением числа хромосом (при сохранении их структуры), это моносомия – уменьшение числа хромосом от диплоидного, и полисомия – увеличение их в каждой паре (например, трисомия).
Структурные перестройки хромосомвызывают нарушения развития организма вследствие или недостатка части материала по данной хромосоме, или его избытка – частичная моносомия или частичная трисомия.
3. Количественные и структурные аномалии аутосом.
(Гетероплоидия по аутосомам)
У человека описаны триплоидные и тетраплоидные организмы, частота их возникновения низкая. Полные трисомии описаны по 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22 и Х хромосомам. Моносомии редки – в основном они касаются 21 и 22 пары аутосом.* Болезнь Дауна – трисомия по хромосоме 21. Описан в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном. В 1959 г. французским генетиком и врачом Дж. Леженом доказана хромосомная природа заболевания.
Клиника:Округлой формы голова с уплощённым затылком, лоб скошенный и узкий, лицо плоское, типичен эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей, монголоидный разрез глаз, постоянно открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык (высунут) и выступающая нижняя челюсть, косноязычие. Ушные раковины уменьшены и деформированы. Рост низкий, короткая шея, килевидная или воронкообразная деформация грудины, мышечная гипотония и т.д. Примерно в 50% случаев у детей отмечаются пороки сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Иногда пороки развития почек и мочевых путей, нарушение слуха. Для всех больных с этим синдромом характерна умственная отсталость: 75% случаев дебильность, 20% — имбицильность, 5% — идиотия.
Цитогенетические варианты:Простой трисомный – 90% случаев. Транслокационный – 4%. Мозаицизм – 1%.
Клиника трисомии и транслокации неразличима. При мозаичном варианте выраженность зависит от соотношения клеток с нормальным кариотипом и патологическим. Наблюдается стертый фенотип, т. е. клинические проявления синдрома стёрты. Поражение психики проявляется мало, или ребёнок может иметь нормальный интеллект. Но физические признаки этого заболевания остаются.
Диагностика: Основывается на характерных сочетаниях морфологических и функциональных особенностей, т. е. на основании клинической картины. Окончательный диагноз ставится по хромосомному анализу.
Профилактика:Существует прямая связь с возрастом матери. Дети с СД чаще рождаются у матерей старше 35 лет. (В 40-44 года риск в 16 раз выше, чем у матерей 20-24 лет). Причины такой зависимости на сегодня до конца не ясны, возможно старение клеток, нерасхождение хромосом, 80% всех случаев обусловлены аномальными яйцеклетками, 20%- аномальными сперматозоидами.(Низкая частота половых сношений между партнёрами вызывает «старение спермы» у мужчин. Браки, в которых женщины старше мужчин).* Синдром Эдвардса – Трисомия 18. Описан в 1960 г. Д. Эдвардсом. Девочки поражаются примерно в три раза чаще – причины пока не ясны.
Клиника: Дети рождаются с низкой массой тела, в среднем 2 180 г (норма 3 409). Череп долихоцефалической формы, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины маленькие, низкорасположенные, наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина — короткая, грудная клетка – широкая. Возможны спинномозговые грыжи и расщелены губы. Из пороков внутренних органов – пороки сердца и крупных сосудов, множественные дефекты головного мозга (изменения клеток коры б. полушарий, атрофия клеток мозжечка), пороки желудочно-кишечного тракта, мочевой системы. Отклонения в дерматоглифическом рисунке. Большинство детей умирают на первом году жизни. Выжившие дети имеют глубокую идиотию.
Цитогенетические варианты: Практически во всех случаях трисомия, транслокационные формы и мозаицизм очень редки.
Диагностика: Так же как при СД.
Профилактика:-----.* Синдром Патау – Трисомия 13. Была расшифрована в 1960 г. американским генетиком К. Патау.
Клиника:Масса тела при рождении 2 500 г.Характерные фенотипические признаки позволяют практически сразу заподозрить это заболевание. Аномалии черепа и лица – микроцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины. Расщелены губы и нёба, полидактилия, аномалии глазного яблока, глухота. Врождённые пороки сердца, пищеварительного тракта, почек. В 50% случаев поражаются половые органы: у девочек наблюдается удвоение матки и влагалища, у мальчиков – гипоплазия полового члена и крипторхизм. Умирают на первом году жизни, выжившие единицы с СП имеют тяжёлую умственную отсталость (глубокая идиотия).
Цитогенетические варианты:Простая полная трисомия – 80% случаев, остальные случаи – транслокация длинного плеча. Случаи мозаицизма очень редки.
Диагностика: Так же как при СД.
Профилактика:СП – следствие нерасхождения пары хромосом в мейозе у одного из родителей (гл. образом у матери старшего возраста — более 25лет).* Синдром «Кошачьего крика» – синдром частичной моносомии. Делеция от1/3 до ½ длины короткого плеча одной из хромосом 5-ой пары. Описан Дж. Леженом в 1963 г .
Клиника:Наиболее характерным симптомом этого синдрома является специфический плач, похожий на кошачий крик. Это связано с изменением гортани – сужением, мягкостью хрящей, отёчностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника. Микроцефалия, низкорасположенные и деформированные ушные раковины, лунообразное лицо, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, страбизм и мышечная гипотония. Отставание в физическом и умственном развитии.
Такие диагностические признаки, как «кошачий крик», лунообразное лицо и гипотония мышц с возрастом исчезают полностью. А микроцефалия, наоборот, становится более выраженной, прогрессирует и умственная отсталость.
Врождённые пороки развития внутренних органов встречаются редко. Продолжительность жизни у больных выше.
Цитогенетические варианты: Показано, что лишь небольшой участок короткого плеча хромосомы 5 ответственен за развитие полного клинического синдрома. Изредка отмечается мозаицизм по делеции или образование кольцевой хромосомы 5.
Диагностика:По фенотипу, хромосомный анализ.
Профилактика:------.
4. Клинические синдромы при аномалиях половых хромосом.
Это большая группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х- или Y-хромосом, а в случаях мозаицизма – комбинациями различных клонов.* Синдром Шерешевского-Тернера – моносомия по Х-хромосоме. Описан в 1925 г. русским учёным профессором Н. А. Шерешевским
а в 1938 г. также клинически, но более полно этот синдром был описан Ц. Тернером. Этиология заболевания была раскрыта Ч. Фордом в 1959 г.
Клиника:Признаки новорождённых – короткая с кожными складками шея (шейный птеригиум) и лимфатический отёк кистей и стоп. При отсутствии этих симптомов диагноз в раннем возрасте затруднителен. В дальнейшем наблюдается низкий рост, широкая «щитовидная» грудная клетка, гипертелоризм сосков, низкий рост волос на шее, уменьшенный подбородок, лицо «сфинкса». Антимонголоидный разрез глаз, птоз, эпикант, низкорасположенные ушные раковины.
В пубертатном периоде наблюдается отсутствие формирования вторичных половых признаков (нет молочных желез, соски недоразвиты, отсутствует оволосение на лобке и в подмышечных впадинах), первичная аменорея.
Гонады больных представлены соединительно-тканными тяжами, деторождение невозможно.
Из внутренних органов часто поражается сердце и почки. В 50% случаев больные умственно отсталы, пассивны, астеничны, склонны к психозам. Если интеллект сохранён, для них, однако, характерен своеобразный житейский практицизм, подчиняемость, узость интересов. Малая продуктивность мышления.
При мозаичной форме стёртая клиническая картина, иногда нормально развитые вторичные половые признаки, имеют место менструации, возможно деторождение.
Цитогенетические варианты: Наиболее часто при цитогенетических исследованиях обнаруживается кариотип 45, ХО. А также возможны делеции короткого или длинного плеча Х-хромосомы, изохромосомы, кольцевые хромосомы. Различные варианты мозаицизма.
Диагностика:Основана на клинической картине и на исследовании полового хроматина. Окончательно диагноз ставится по результатам цитогенетического анализа. В пубертатном периоде низкорослость заставляет родителей обратиться к врачу.
Профилактика:Рождение девочек с этим синдромом не связано с возрастом родителей и беременность протекает обычно без осложнений. Некоторые исследователи считают, что моносомия Х зависит исключительно от отца – нарушение сперматогенеза.* Синдром Клайнфельтера – полисомия по Х хромосоме у мужчин. Впервые описан в 1942 г. Г.Ф.Клайнфельтером, а в 1959 г. П.Джекобс и Дж. Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания.
Клиника:В период новорождённости заподозрить этот диагноз невозможно. Клинические проявления манифестируют в пубертатном периоде. Высокий рост, евнухоидное телосложение, гинекомастия. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, размеры полового члена нормальные, яички резко уменьшены в размерах (не более 1,5 см), бесплодие. Скудость или отсутствие оволосения на лице, в подмышечных впадинах, на груди. На лобке оволосение располагается по женскому типу. Часто уплощённый затылок, гипертелоризм, эпикант, выступающие надброаные дуги, высокое нёбо, аномальный рост зубов, клинодактилия мизинцев.
Появляется или усиливается умственная отсталость. Неустойчивость внимания, повышенная утомляемость и отвлекаемость, внушаемость, снижение инициативности, неспособность к длительному волевому действию, незрелость суждений.
Повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению. Нередко возникают параноидные, депрессивные психозы. Иногда наблюдается антисоциальное поведение и алкоголизм.
Цитогенетические варианты:Разнообразны и могут сочетаться, т. е. существует полная и мозаичная форма 47, ХХY. Варианты синдрома с большим числом Х хромосом редки. Дальнейшее увеличение числа Х хромосом ведёт к более выраженному спектру симптомов.
Диагностика:Основана на клинической картине и на исследовании полового хроматина. Окончательно диагноз ставится по результатам цитогенетического анализа.
Лечение: проводится тестостероном, метилтестостероном, направлено на коррекцию вторичных половых признаков. Бесплодие остаётся.* Синдром трисомии Х – полисомия по Х-хромосомам. Впервые описана в 1959 г. А. Джекобсом.
Клиника:Физический и умственный статус в норме. У некоторых женщин отмечаются нарушения со стороны репродуктивной функции(бесплодие, преждевременный климакс). При тетрасомиях встречается высокий рост, телосложение по мужскому типу, эпикант, гипертелоризм, аномальный рост зубов и т. д.
Соматические аномалии обнаруживаются при тщательном обследовании у большинства больных, они выражены слабо, касаются отдельных органов и не служат поводом для обращения их носительниц к врачу.
Среди женщин с полисомией Х увеличена частота психических заболеваний (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия).
Цитогенетические варианты: 47, ХХХ, 48, ХХХХ.
Лечение:симптоматическое, коррекция эндокринного дисбаланса, устранение нарушений функций яичников.*Синдром дисомии по Y-хромосоме – 47, XYY, впервые описан в 1961 г. А.А. Сандбергом. У большинства больных ускорение роста в детском возрасте. Средний рост мужчин – 186 см. По физическому и умственному развитию нормальны. Заметных отклонений в половой и эндокринной сферах нет, плодовиты. Иногда особенности поведения – склонность к агрессивным и криминальным поступкам. У 30-40% пациентов имеются и определённые симптомы: грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, высокое нёбо, аномальный рост зубов, дефекты зубной эмали, большие ушные раковины. Иногда отмечаются различные нарушения половой сферы, бесплодие, умственная отсталость.5. Генные мутации и их фенотипические проявления у человека. Генные мутации – изменение части или целого гена, приводящее к изменению детерминированного геном признака. Генные болезни – это разнообразная по клинической картине группа заболеваний. Особенности наследования генных заболеваний определяются законами Менделя.
На молекулярном уровне механизм действия генов следующий. Ферментные системы контролируются соответствующими комплексами генов и изменение (мутация) гена влечёт за собой цепь процессов: изменяется (выпадает) фермент, выпадает соответствующая ступень метаболизма, изменение (нарушение) развития отдельных признаков организма. Т. е. развитие наследственных признаков происходит по схеме: Г/>/>/>ен фермент биохимическая признак.
реакция При генных болезнях цитологическая картина клеток больного остаётся нормальной. Фенотипические проявления их у человека не всегда возможны. Они проявляются в виде предрасположения к какому-либо заболеванию (как изменение нормы реакции организма на действие факторов внешней среды – например, у лиц с наследственным предрасположением к диабету изменена норма реакции на крахмал и сахар).Они также могут проявляться как генетическая индивидуальность в многообразных вариациях строения органов, физиологических функций, биохимических реакций.
Принято различать моногенные (монофвкториальные) болезни, при котрых генетический дефект связан с мутацией в единичном локусе хромосомы, и полигенные (мультифакториальные) болезни, обусловленные совокупным действием мутаций в нескольких локусах хромосом. В последнем случае генетический дефект обычно вызывает предрасположение и болезнь является следствием сложного взаимодействия генетических и средовых факторов.
Типы наследования генных болезней:
-аутосомно-доминантные;
-аутосомно-рецессивные;
-Х-сцепленные доминантные;
-Х-сцепленные рецессивные
Y-сцепленные (голандрические)
Диагностика наледственных заболеваний в каждом конкретном случае начинается с клинического анализа, далее следует генеалогический, затем устанавливается тип наследоания как заключительный этап клинико-генетического обследования больного и его семьи.
6. Энзимопатии – болезни нарушения обмена веществ. Энзимопатии – ферментопатии. Диагноз подтверждается и дифференцируется генетическими и биохимическими методами. Генетический – анализ родословных. Биохимический – исследование биологических жидкостей и тканей на изменение содержания метаболитов.
Делятся в зависимости от преимущественного поражения того или иного вида обмена (патогенетический принцип):
наследственные нарушения аминокислотного обмена;
нарушения обмена углеводов;
нарушение липидного обмена;
нарушение стероидного обмена.
Фенилкетонурия (ФКУ) – одна из самых частых форм наследственных дефектов аминокислот. Ген картирован на 12-й хромосоме. В организме увеличена концентрация фенилаланина из-за отсутствия фермента, контролирующего превращение фенилаланина в тирозин. Часть его выводится с мочой, остальное превращается в фенилпировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочные кислоты, концентрация которых ведёт к нарушению формирования миелиновой оболочки вокруг аксоноа в ЦНС.
Ребёнок рождается без симптомо заболевания. С началом кормления в организм поступает фенилаланин с молоком и возникают первые симптомы заболевания. В первые месяцы жизни ребёнок беспокойный или наоборот вялый, сонливый. Отмечается гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки (снижение тирозина). От ребёнка исходит «мышинный запах». У части детей отмечается микроцефалия. Кполугодию – задержка психомоторного развития, экзематозные изменения на коже и судорожные приступы. После 3-х лет наступает умственная отсталость, нарушения поведения, судорожный синдром.
Обнаружить ФКУ у ребёнку первых дней жизни можно с помощью микробиологического теста Гатри. Ранняя диагностика и диетотерапия с первого месяца жизни предотвращает развитие умственной отсталости. Недостаток белка в пище компенсируется назначением белковых гидролизатов.Галактоземия– нарушение обмена углеводов. Дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрасферазы. Нарушение деятельности печени, накопление в тканях (в том числе и в крови) галактозы. Без лечения развивается цирроз печени; в патологический процесс вовлекаются и другие жизненно важные органы.Болезнь приводит к слабоумию и ранней смерти. В начале жизни, как только новорождённый начинает получать молоко, наблюдается желтуха, рвота, диспепсические расстройства, падение массы тела. При ранней диагностике детей до трёхлетнего возраста переводят на безмолочное вскармливание, т. е. исключают продукты, содержащие галактозу. Такие дети развиваются нормально и отклонений в психике у них не наблюдаются.
Мукополисахаридозы, болезнь Тея-Саксаи другие генные болезни – см. стр 160 – 165 пособие И. П. Карузиной.
Адреногенитальный синдром (АГС) – врождённая гиперплазия коры надпочечников, наследственные дефекты биосинтеза гормонов.
Известны два классических клинических варианта этого заболевания – сольтеряющая форма и простая вирильная форма.
Сольтеряющая форма обусловлена полным дефицитом фермента 21-гидроксилазы и проявляется нарушением солевого обмена, в клинике с момента рождения обильное срыгивание, рвота, сонливость, нарушение периферического кровообращения, потеря массы тела.Биохимическое исследование выявляет гиперкалиемию, гипонатриемию, ацидоз.
Простая вирильная форма характеризуется прогрессирующей вирилизацией, ускоренным соматическим развитием в первые годы жизни, повышенной экскрецией коры надпочечников. Диагноз у новорождённых можно заподозрить только у девочек в связи с неправильным строением наружных половых органов: от незначительной гиперплазии клитора до правильного сформированного пениса, с открытием мочеиспускательного канала на головке, с наличием мошонки, но отсутствием в ней тестикул. Внутренние половые органы сформированы правильно и соответствуют биологическому полу (кариотип 46, ХХ), т. е. матка и яичники.
У мальчиков этот диагноз можно предположить лишь в трёх-шестилетнем возрасте, когда начинается преждевременное половое созревание – гиперпигментируется мошонка, появляется половое оволосение, грубеет голос. На первом десятилетии жизни такие дети значительно обгоняют своих сверстников в росте, затем темпы роста снижаются. Рост взрослых, без соответствующего лечения, 140 см.
7. Понятие о мультифакториальных заболеваниях.
Полигенные болезни с наследственным предрасположением обусловлены множественными генами, каждый из которых является скорее нормальным, чем патологическим. Своё патологическое проявление они осуществляют во взаимодействии с комплексом факторов внешней среды. Причём роль генетических и средовых факторов различна не только для данной болезни, но и для каждого индивидуального случая заболевания. Они характеризуются непрерывным рядом значений при переходе от здоровых людей к больным, и в группе больных формируют ряд переходов от субклинических форм к формам с ярко выраженными клиническими симптомами. В этой особенности мультифакториальных болезней заключается сложность генетического анализа, ограниченные возможности клинико-генеалогических методов. Необходимо применение математико-биологического моделирования для выяснения роли конкретных генов и средовых факторов в этиологии и патогенезе болезней. Это трудная задача, поэтому в их лечение и профилактику генетика ещё не внесла заметного вклада.
www.ronl.ru
Реферат Медицина Наследственные болезни
works.tarefer.ru
Доклад - «Наследственные болезни» - Остальные рефераты
Московский городской психолого-педагогический университет
Реферат
по генетике
на тему:
«Наследственные болезни»
Преподаватель:
Рашкован Е. А
Студентка:
Гуппы ПоВ 2.1
Рудакова А. С.
2004
Содержание:
1. Введение 3
2. Глава 1. История, возникновение, методы изучения. 4
3. Глава 2. Классификация. 6
4. Глава 3. Генетический груз. 11
5. Заключение. 14
Введение.
Интерес, проявляемый учеными всего мира к наследственности человека, не случаен. В настоящее время известно около 2000 наследственных болезней и генетически детерминированных синдромов. Число их постоянно растет, ежегодно описываются десятки новых форм наследственной патологии. На современном этапе развития медицины исключительное значение имеет распознавание многообразных наследственных заболеваний и генетически детерминированных синдромов.
Отсутствие общепринятой классификации наследственных болезней, их большой полиморфизм и многочисленность фенокопий создают трудности в диагностике и дифференциальной диагностике гередиальных форм патологии.
Глава 1
Особенности возникновения и течения наследственных болезней стали активно изучать лишь в 20-м веке в связи с успехами в области генетики- науки о наследственности и ее изменчивости. Еще в 19- начале 20-ого века стало известно, что передача наследственных свойств связана со специальными нитевидными структурами клетки хромосомами- носителями генетической информации. Основным химическим компонентом хромосомы является ДНК-дезоксирибонуклеиновая кислота. Изучение ее строения и свойств позволило понять механизмы и закономерности записи и воспроизведения генетической информации, поэтому ДНК принято рассматривать как материальную основу наследственности в клетке. Изучение показало, что они оказывают специфическое влияние на развитие и свойства клеток.
Возникновение наследственных заболеваний обусловлено, как правило, наследственно закрепленными изменениями генетического кода, называемыми мутациями. Мутации могут вызываться как факторами окружающей среды, так и возникать естественно под влиянием внутренних условий в клетке и в организме в целом.
Исследования в области молекулярной генетики и биохимии показывают, что процессы обмена веществ в клетке находятся под двойным контролем. С одной стороны, это нервная и эндокринная регуляция, обеспечивающая согласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку, с другой — сложная система генетического контроля за синтезом ферментных белков. С точки зрения медицинской генетики и наследственной патологии можно допустить, что мутация гена сопровождается нарушением синтеза фермента независимо от того, на каком участке белковой молекулы возникает дефект. Выявлены следующие варианты нарушений синтеза ферментов:
1. Полная блокада (выключение) синтеза фермента;
2. Снижение активности фермента;
3. Нарушение других систем или биохимических реакций, от которых зависит активность фермента.
Отсутствие или низкая активность ферментов в большинстве случаев ведет к возникновению наследственных заболеваниям обмена веществ — так называемой энзимопатией. Многие наследственные дефекты обмена веществ сопровождаются развитием болезненных состояний, широко варьирующих по тяжести лечения, — от легкого до чрезвычайно тяжелого. Причем некоторые из них могут протекать даже бессимптомно. Чаще всего первые клинические проявления наследственной болезни обмена веществ в большинстве случаев обнаруживается в раннем детском возрасте. Однако нередки случаи, когда наследственная патология впервые проявляется у детей старшего возраста и даже у взрослых.
Одним из наиболее важных методов изучения наследственных заболеваний является клинико-генеалогический, основанный на составлении родословных больных. Большое значение для изучения закономерностей наследования различных признаков имеет также близнецовый метод. Как известно, близнецы могут развиваться из одного оплодотворенного яйца (однояйцовые близнецы) или из двух оплодотворенных одновременно различных яйцеклеток (двуяйцовые близнецы). Однояйцовые близнецы характеризуются идентичностью генотипа и сходством внешних признаков (фенотипа): они одного пола, имеют одинаковые группы крови и внешне очень похожи друг на друга. Двуяйцовые близнецы могут отличаться друг от друга по полу и внешним признакам. Близнецовый метод получает дальнейшее развитие не только при изучении закономерностей наследования многих заболеваний, но и при выяснении роли наследственной предрасположенности к приобретенным формам патологии.
Среди наследственных заболеваний различают хромосомные болезни, наследственные заболевания обмена веществ, наследственные нарушения иммунитета, наследственные болезни с преимущественным поражениям эндокринной системы и др.
Глава 2
Хромосомные болезни.
Они характеризуются изменением структуры и числа хромосом. Частота их среди новорожденных составляют около 1 процента. Грубые аномалии хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной самопроизвольных абортов, выкидышей и мертворождений. Различают группы хромосомных болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом и неполовых хромосом (аутосом). К аномалиям половых клеток относят, например, синдром Шерешевского-Тернера, который характеризуется в периоде новорожденности выраженными отеками задней поверхности рук и ног, исчезающим через несколько месяцев. На шее и на локтевых сгибах отмечается избыток кожи, которая собирается в выраженные складки – так называемые крыловидные складки. С возрастом выявляются отставания в росте. К периоду полового созревания проявляются признаки полового инфантилизма с задержкой развития вторичных половых признаков и явлениями первичной аменорей.
К аномалиям неполовых хромосом относят болезнь Дауна. Характеризуется типичным лицом (близко расположенные глаза с монголоидным разрезом и эпикантом; большой не помещающийся во рту язык; характерная форма носа), глубокой умственной отсталостью в сочетании с добродушием, эмоциональностью, любвеобильностью; задержкой моторного развития, мышечной гипотенией вследствие нарушения обмена триптофана, низким ростом, умеренной тучностью, короткими конечностями с короткими широкими ладонями, стопами, пальцами. Пятый палец руки не достигает основания ногтевой фаланги четвертого; выражены сандалевидная щель, брахицефалия; шея короткая, толстая уши низко расположены, в раннем возрасте очень маленькие, почти круглые или квадратные, у 50-и процентов больных обнаруживают врожденные пороки сердца; часто встречаются аномалии развития желудочно-кишечного тракта. У мальчиков обычно недоразвиты гениталии, задержка полового созревания, дегенерация тестикул. Женщины часто бывают фертильны, хотя и у них встречаются аномалии гениталий, задержка полового развития, нерегулярность менструации и ранняя менопауза. Больные с синдромом Дауна по крайней мере в 3 раза чаще болеют острой лейкемией и даже были случаи заболевания у новорожденных. Часто встречаются аномалии глаз. Синдром Дауна является проявлением трисомии 21-й хромосомы. Третий гомолог чаще обнаруживается в виде обычной добавочной хромосомы – регулярная трисомия.
Наследственные болезни обмена веществ.
К наследственным заболеваниям обмена веществ можно отнести обширную группу заболеваний. В эту группу входят заболевания, связанные с нарушеним обмена аминокислот. Известно около 30 наследственных болезней аминокислот.
К наследственным болезням связанных с нарушением обмена, относят также наследственные нарушения жирового обмена. Жиры являются важнейшей составной частью всех клеток организма. Значительное их количество содержится в головном мозге, поэтому наследственные нарушения жирового обмена часто сопровождаются поражением центральной нервной системы. Одним из тяжелых заболеваний, связанных с наследственным нарушением жирового обмена, является амавротическая идеотия Тея-Сакса, характеризующаяся прогрессирующим снижением зрения и слабоумием в сочетании с другими неврологическими симптомами. Семейный характер болезни проявляется возникновением амавротической идеотии у братьев и сестер, в то время как родители здоровы.
К наследственным заболеваниям, связанным с нарушением обмена углеводов, относят например, галактоземию, при которой нарушен процесс ферментативного превращения галактозы (молочного сахара) в глюкозу, в результате чего галактоза и продукты ее обмена накапливаются в клетках и оказывают повреждающее действие на печень, центральную нервную систему и другие органы. Клиническая галактоземия проявляется в виде поноса, рвоты с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой в связи с поражением печени, помутнением хрусталика (катаракта), задержкой умственного и физического развития. К наследственным нарушениям синтеза углеводов относится сахарный диабет. Сахарный диабет – эндокринное заболевание, при котором вследствие недостатка в организме гормона поджелудочной железы инсулина развиваются нарушения всех видов обмена веществ. Недостаточность инсулина может быть абсолютной (при уменьшении выработки его специальными клетками так называемого островкового аппарта поджелудочной железы) и относительной (при снижении активности инсулина, усиленном его распаде повышенной потребности тканей в инсулине и т.д.).
В происхождении диабета сахарного большую роль играет наследственность; другим важным фактором в развитии заболевания является систематическое переедание, избыточное употребление с пищей легкоусвояемых углеводов. Сахар в крови является основным раздражителем клеток, синтезирующих инсулин, и постоянный повышенный уровень сахара крови при переедании может вести к функциональному истощению этих клеток. В ряде случаев диабет сахарный обусловлен поражением поджелудочной железы воспалительного, сосудистого, травматического и другого характера. Нередко заболевание развивается после нервно-психических перегрузок и потрясений, инфекционных заболеваний.
Имеется ряд наследственных заболеваний, при которых происходит нарушение обмена желудочного пигмента – билирубина отмечается при гемолитической болезни новорожденных, характеризующейся усиленным арзрушением эритроциов и выходом в кровь большого количества билирубина, который в концентрации, превышающей физиологическую, становится токсичным для клеток центральной нервной системы и вызывает их повреждение, что проявляется в последующим отставании ребенка в физическом и умственном развитии. Ранняя диагностика этого заболевания, широкие профилактические мероприятия, проводимые в нашей стране, а также ранее применение заменных переливаний крови в роддоме, направленных на вывеление из организма токсического билирибулина, способствуют снижению летальности и предупреждению поражений мозга. Имеются также нарушения обмена билирубина всвязи с поражением печени.
Наследственные нарушения имуннитета.
В связи с успехами иммунологии и медицинской генетики получило бурное развитие новое направление – иммуногенетика. Изучение генетики иммунологических реакций привело к пересмотру причины возникновения ряда заболеваний, а также способствовало выявлению причин, обусловливающих затяжное и хроническое течение многих болезней. Например, наследственно обусловленные дефекты синтеза специфических белков, определяющих иммунную защиту организма, — так называемых иммуноглобулинов – проявляются снижением сопротивляемости организма микробным инфекциям, развитием септических состояний, хронических заболеваний различных органов и систем. Наиболее выражено это при так называемой болезни Брутона, которая характеризуется нарушением продукций всех фракций иммуноглубулинов; наблюдается исключительно у мальчиков. Дети рождаются здоровыми. Повышенная чувствительность к инфекции обнаруживается на 3 – 4-м месяце жизни. Особенно часто поражаются легкие, среднее ухо (хронический гнойный отит), желудочно-кишечный тракт. У детей старшего возраста отмечается хроническое воспаление легких.
Наследственные болезни с преимущественным поражением эндокринной системы.
Образование гормонов эндокринным железами осуществляется с помощью ферментов, и наследственный дефицит того или иного фермента может явиться причиной нарушения продукции гормонов, необходимых для нормальной деятельности организма. Так, кора надпочечников выделяет такие важные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.), регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды-альдостерон и др., регулирующие водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формирование вторичных половых признаков. При наследственных болезнях надпочечников может наблюдаться так называемый адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекает адреногенитальный синдром, сопровождающийся выраженными нарушениями водно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорная рвота, он теряет в весе.
Хорошо изучены наследственные дефекты биосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы, сопровождающиеся развитием гипотиреоза (кретинизма), нарушением жирового и углеводного обмена.
Наследственные болезни крови.
Открытие групп крови имело большое клиническое значение, так как явилось базой для обоснования и развития службы переливания крови.
К наследственным болезням крови относится гемолитическая болезнь новорожденных, которая развивается при несовместимости крови матери и плода по резус-фактору и группе крови.
Эритроцит человека содержит различные разновидности нормального гемоглобина. Однако наряду с нормальными формами гемоглобина, были открыты патологические гемоглобины, приводящие к развитию заболеваний – гемоглобинозов, которые передаются по наследству.
Наследственные заболевания могут быть связаны и с патологией белых кровяных телец (лейкоцитов). Отмечено значение генных мутаций и при возникновении лейкозов (белокровии), что доказывается путем анализа анамнеза семей, в которых выявлены больные. Кроме того, доказательством роли наследственного фактора в возникновении лейкозов является частота заболевания у близнецов, а также большая частота врожденного лейкоза при хромосомных заболеваниях, в частности болезни Дауна.
К наследственным заболеваниям системы крови относится также гемофилия, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью, обусловленной наследственными дефектами в биосинтезе определенных белков крови, ответственных за ее свертывание.
Наследственные болезни с преимущественным нарушением функций почек.
Благодаря совершенствованию методов биохимического исследования и внедрению генетического анализа при патологии почек выделена группа заболеваний, в развитии которых ведущую роль играют наследственны факторы. Клинический диагноз этих заболеваний представляет значительные трудности, так как по течению они напоминают нефрит или пиелонефрит; их предложено называть нефритоподобными заболеваниями почек (нефропатиями). Большое значение среди клинических исследований занимает тщательное изучение смейного анамнеза, составление родословной и проведение генетического анализа. Лабораторные исследования характеризуются отсутствием характерным для нефрита признаков – нет отеков или повышения кровяного давления. Для наследственных нефпропатий характерно сочетание изменений почек с пороками развития других органов и систем ребенка (глухота, отставание в умственном развитии, изменения со стороны скелета и др.)
К этой группе наследственных болезней относят также ряд рахитоподобных заболеваний (например фосфат-диабед), заболеваний, связанных с повышенным выведением с мочой аминокислот, фосфора и сахара, нарушением обмена цистина, глицина, а также с дефектами в почечных механизмах выведения ионов водорода, что приводит к нарушению кислотно-щелочного равновесия в организме.
Наследственные болезни с преимущественным поражением нервной системы.
Включают в себя болезни нервно-мышечной системы (прогрессирующая мышечная дистрофия, миотония и др.), а также поражение мозга.
Наследственные болезни, протекающие с преимущественным поражением глаз.
Характеризуются дегенеративными поражениями различных структур глаза и нередко сопровождаются глухотой.
Глава 3
С середины XX века значительно уменьшилась частота ряда инфекционных заболеваний и полной ликвидацией некоторых из них, снижением младенческой смертности и увеличением средней продолжительности жизни. Во многих странах мира основной задачей медицины стала борьба с хроническими патологиями, болезнями сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями.
Прогресс в области медицинской науки и практики тесно связан с развитием общей и медицинской генетики, биотехнологии. Достижения генетики позволили выйти на молекулярный уровень познания генетических структур организма и наследования, вскрыть сущность многих серьезных болезней человека, вплотную подойти к генной терапии.
Клиническая генетика — это одно из важнейших направлений современной медицинской науки. Множество хронических болезней человека есть проявление неблагоприятных аллелей в составе гетерозиготных генотипов, то есть генетического груза. Любое повышение частоты рецессивных аллелей в популяции в результате вредных мутаций увеличивает ее генетический груз. Риск развития хронических болезней может быть предсказан задолго до рождения человека, и уже появились практические возможности снизить давление этого груза. С одной стороны, генетический груз включает наследуемые патологические генные мутации, называемые серегационным грузом, если в виде болезни проявляются рецессивные или нелетальные доминантные мутации генов. С другой стороны, определенную часть этого груза составляют генные мутации, возникшие в результате мутагенных влияний внешней среды. Они не прослеживаются в восходящих поколениях и составляют так называемый мутационный генетический груз.
В геноме человека имеется около 100000 генов. Расчеты показывают, что примерно у 10% людей возникают новые мутации, вызванные мутагенным воздействием факторов окружающей среды (радиационный фон Земли, действие продуктов сжигания топлива,
влияния вирусов). Частота мутаций значительно выше в условиях антропогенного загрязнения внешней среды. Каждый человек наследует, как минимум, 10 скрытых мутаций, опасных для здоровья. По оценкам А. Кнудсона (1986), у 20% членов популяции существует вероятность развития моногенных, полигенных или связанных с мутациями генов соматических клеток наследственных болезней.
Генетический груз проявляется, как бесплодие и спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки и умственная отсталость. Он определяет риск гемолитической болезни новорожденных, проявления несовместимости матери и плода по ряду антигенов. Суммарная частота моногенных наследственных болезней пока не может быть точно оценена, колеблется в зависимости от уровня диагностических возможностей и различна в разных этнических группах. Отдельно взятые моногенные наследственные болезни редки, но по закону больших чисел наследственные болезни
вносят существенный вклад в общую патологию человека. В целом суммарная частота моногенных наследственных болезней в европейских популяциях может достигать 10%, и не менее 10% приходится на болезни, наследуемые полигенно.
Пока не существует общепринятой классификации наследственных болезней. В общем виде рабочая классификация наследственных и генетически детермированных болезней может быть представлена в следующем виде: 1.Моногенные наследственные болезни, обусловлены наследуемой мутацией единственного гена. 2.Болезни, связанные с аддитивными мутациями нескольких генов, из которых одна может быть доминирующей — полигенно наследуемые заболевания, решающую роль в развитии которых играют неблагоприятные факторы внешней среды. 3.Болезни, обусловленные хромосомными и генными мутациями соматических клеток; они не наследуются, но могут проявляться как хроническая нервно-психическая и соматическая патология.
4.Болезни, возникающие в результате сочетания мутаций генов половых и соматических клеток (мутации онкогенов, генов иммунопатологии). 5.Болезни, связанные с мутациями митохондриальных генов (внеядерное материнское наследование).
6.Болезни, характеризующиеся девиантным неменделевским наследованием (оба рецессивнх мутантных гена наследуются от одного родителя).
Значительное число моногенных наследственных болезней создает серьезные трудности при их диагностике. Во многих случаях постановка точного диагноза требует использования сложнейших аналитических или молекулярно-генетических методов. Основные сложности состоят в связи с существованием так называемой
генетической гетерогенности наследственных болезней. Генетическая гетерогенность заключается в сходстве клинических признаков и проявлений нескольких болезней, обусловленных различными генными мутациями. Например, по клиническим признакам не всегда возможно различить синдром Марфана и гомоцистинурию. Поликистоз почек может быть связан с мутацией аутосомно-доминантного или аутосомно-рецессивного гена. С другой стороны, дифференциальный диагноз осложняет клинический полиморфизм наследственных болезней, неполное проявление даже типичных признаков, стертые формы болезней, разная локализация патологических процессов. Например, муковисцидоз может проявиться как мекониальный илеус у новорожденных, хронический воспалительный процесс в легких, как синдром мальбсорбции или как
хроническая печеночная недостаточность.Осложняют диагностику фенокопии наследственных болезней, т.е. приобретенные заболевания со сходной клинической картиной. В частности, тяжелые формы рахита представляют собой фенокопии наследственного фосфат-диабета. Признаки значительного числа наследственных болезней редко повторяются во врачебной практике. Кроме того, огромный перечень известных наследственных болезней не может храниться в памяти врача, в связи с этим необходимы справочно-диагностические системы, собирающие огромный объем сведений о признаках наследственных болезней.
Заключение.
Таким образом, даже сравнительно небольшой перечень наследственных болезней, из установленных на сегодняшний день, указывает на их многочисленность, разнообразие течения и различный прогноз. Для их выявления требуется кропотливая работа врача по тщательному изучению семейного анамнеза и целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Важна ранняя диагностика этих заболеваний. Существует сеть учреждений в задачу которых входит выяснение частоты распространения тех или иных наследственных заболеваний, а также прогноз потомства, если в семье выявлен ребенок с тем или иным наследственным заболеванием.
Наследственные заболевания не так редки, как принято считать, однако многие из них можно предупредить путем научно обоснованных мероприятий.
www.ronl.ru
Общее учение о болезни. Наследственность и патология
Общее учение о болезни.
Наследственность и патология
Патофизиология выясняет причины и условия заболевания, механизмы его развития. Научное, как и практическое решение любого реального явления или процесса сводится к решению трех взаимосвязанных вопросов: Почему возникает та или иная болезнь или патологический процесс? Это первый вопрос, который возникает у врача при встрече с болезнью. Найти причину необходимо для правильного подхода к профилактике и лечению болезни. Далее перед врачом встает второй вопрос: как действует эта причина, как она функционирует в определенных условиях, т.е. каков механизм возникновения и развития данной болезни, патологического процесса? Если этиология отвечает на вопрос "почему возникла болезнь", то раздел патофизиологии, отвечающий на вопрос "как развивается болезнь", носит название общий патогенез. Третий вопрос - что получается в итоге действия причины , каков ее результат, т.е. в чем состоит конкретное выражение болезни (процесса): выздоровление, затягивание болезни или гибель организма, как возможные исходы болезни.
Норма - диапазон изменчивости показателя (признака), в рамках которого сохраняется оптимум функционирования живой системы, т.е. полноценное выполнение функции достигается с минимальными энергозатратами и минимальным структурным вовлечением. Норма есть динамический оптимум, зависящий от пола, возраста и функционального состояния организма.
Термин "норма" может быть применен для характеристики какого-либо параметра, для оценки отдельной функции или интегральной деятельности органа или системы. Норма для целого организма есть здоровье.
Здоровье - (определение ВОЗ) - состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезни или физических дефектов. Здоровье- оптимум функционирования организма как целостной системы.
Определение ключевых понятий общей патологии:
Нозология - учение о болезни.
Болезнь - качественно новое по отношению к здоровью состояние организма, возникающее при нарушении генетической программы или действии болезнетворных факторов среды, характеризующееся нарушением молекулярной структуры и обменных процессов, ослаблением компенсаторных и защитно-приспособительных возможностей организма, нарушением адаптации и ограничением трудовой и социально полезной активности. Материальную основу болезни составляет патологический процесс.
Патологический процесс - комплекс морфологических, биохимических и функциональных изменений, развивающихся в тканях при нарушении реализации генетической программы или взаимодействии с болезнетворным фактором среды. Локальный (ограниченный) патологический процесс может существовать, не переходя в болезнь (мозоль, папиллома). Болезнь есть системное проявление патологического процесса.
Типовой патологический процесс - стандартный, сформированный в процессе эволюции ответ организма на действие повреждающих агентов с отчетливым преобладанием защитного компонента.
Патологическая реакция (функция) - неадекватный (количественно или качественно) ответ живой системы на физиологический раздражитель. Это внешнее проявление патологического процесса, симптом заболевания, признак наличия в организме патологического процесса. Примеры: усиление безусловных рефлексов при центральных пирамидных параличах, необычная реакция на нагрузку глюкозой при сахарном диабете, дилятация сосудов кожи под влиянием адреналина в очаге воспаления и т.д.
Основные понятия теории причинности в патологии:
Этиология (два значения термина):
1) учение о причинах и условиях возникновения заболеваний и патологических процессов
2) причины и условия развития конкретного заболевания.
Причина болезни есть результат взаимодействия трех элементов: этиологического фактора, живой реактивной системы (организм человека), условий среды.
Этиологический (причинный) фактор - главный, ведущий, вызывающий фактор, без которого не было бы заболевания.
Атрибуты этиологического фактора:
- природа (физические, химические, биологические, социальные)
- доза (количественная мера воздействия)
- сила (степень выраженности изменений, вызываемых единицей дозы)
- продолжительность действия (временная характеристика воздействия)
- положение по отношению к организму (эндогенные и экзогенные)
Живая реактивная система - организм человека, активно взаимодействующий с болезнетворными агентами, обладает реактивностью (способностью определенным образом отвечать на действие различных факторов) и резистентностью (способностью противостоять действию патогенных агентов).
Характер и степень выраженности ответной реакции организма зависят от генотипической нормы реакции, пола, возраста, особенностей биоритмической организации, перемежающейся активности структур и т.п.
Условия среды - сезонность, климато-географические факторы, космические и биосферные влияния, социальные факторы, характер питания идр.
Патогенез - механизм возникновения, развития и исхода заболевания или патологического процесса, процесс реализации причины в следствие (болезнь).
Изучение патогенеза требует выяснения последовательности развития биохимических и структурно-функциональных изменений в органах, тканях и целом организме с учетом причинно-следственных связей.
Патогенез - саморазвивающийся процесс, включающий в себя две противоположные тенденции - механизмы повреждения и механизмы защиты, адаптации и компенсации (саногенеза).
Защита - совокупность пассивных свойств организма (барьеры, нечувствительность к факторам патогенности) и активных механизмов, противодействующих патогенному агенту.
Адаптация (приспособление)- изменения структуры и метаболизма, способствующие оптимальному функционированию организма в новых условиях (при повреждении).
Компенсация - перестройка взаимоотношений между элементами системы, направленная на обеспечение полноценной (достаточной) функции, при повреждении специфических структур, ответственных за выполнение данной функции в норме.
Генетика - наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организма.
Состояние здоровья и нездоровья - являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов.
Наследственность - свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, программирование особенностей индивидуального развития в конкретных условия среды.
Наследование - процесс передачи генетической информации о признаках. Осуществляется через гаметы и соматические клетки.
Наследуемость - доля фенотипической изменчивости, обусловленная генетическими различиями меду особями.
h3- показатель наследуемости - доля генетических факторов в общей фенотипической изменчивости признака.
Данный показатель рассчитывают для количественных признаков: рост, масса, АД, содержание ферментов, веществ.
h3 = 1,0 - свидетельствует о полной генетической детерминации признака/
h3 = 0 - свидетельствует об отсутствии влияния наследственности.
Изменчивость - свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся от родительских.
Виды изменчивости:1. Фенотипическая (ненаследуемая, модификационная)
2. Генотипическая (наследуемая)
· Соматическая
} мутационная, комбинативная
· Генеративная
Фенотипическая изменчивость:
· Наследственный материал не меняется
· Меняются признаки индивида
· Изменения не передаются по наследству
Модификационная изменчивость - фенотипические изменения, не выходящие за пределы диапазона нормы реакции. Данная изменчивость имеет адаптивное значение.
Фенокопии - одно из проявлений модификационной изменчивости. Обозначает признаки, болезни, фенотипы или врожденные пороки развития (ВПР), формирующиеся под воздействием определенных условий среды и клинически похожие на состояния, возникающие под влиянием мутаций.
Генотипическая изменчивость - связана с изменениями в геноме.
· Генеративная - изменения в наследственном аппарате гамет
· Соматическая - изменения в наследственном аппарате соматических клеток
· Мутационная - определяется мутациями
· Комбинативная - возникает в результате случайной перекомбинации аллелей в генотипах потомков в сравнении с родительскими генотипами
Мутация - изменения на уровне генетического материала
Классификация мутагенов
I По происхождению:
· Экзо- и эндогенные
II По природе:
· Физические
· Химические
· Биологические
Классификация мутаций
1. По причине:
· спонтанные
· индуцированные
2. По виду мутировавших клеток
· Гаметические
· Соматические
· Мозаичные
3. По значению:
· Благоприятные
· Нейтральные
· Патогенные
4. По уровню:
· Генные
· Геномные
· Хромосомные
Генные мутации (точковые) - любые изменения молекулярной структуры ДНК.
Приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений метаболизма (фенилкетонурия, гемоглобиноз S)
Типы генных мутаций
По характеру изменений:
· делеция
· дупликация
· инверсии
· инсерции
· трансверсии
· транзиции
По последствиям:
· нейтральные
· регуляторные
· динамические
· миссенс-мутации
· нонсенс-мутации
Геномные мутации - характеризуются изменением числа хромосом
Виды геномных мутаций
Полиплоидия - увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n).
· причины - двойное оплодотворение, отсутствие 1-го мейотического деления
Анеуплоидия - изменение числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n+1, 2n-1)
· причина - нерасхождение хромосом, «анафазное отставание»
vмоносомия - наличие одной из двух гомологичных хромосом (синдром Шерешевского-Тернера)
трисомия - наличие трех гомологичных хромосом в кариотипе (21n - синдром Дауна, 13n - синдром Патау, 18n - синдром Эдвардса)
Классификация наследственных болезней
По виду мутантных клеток:
1. Гаметические (ФКУ, гемофилия) - передаются по наследству
2. Соматические (опухоли, АИ) - не передаются по наследству
3. Комбинированные (семейная ретинобластома)
По степени летальности:
1. Летальные (моносомии аутосом) - гибель до рождения
2. Сублетальные (швейцарский тип ИД, синдром Луи-Бар) - гибель до полового созревания
3. Гипогенитальные (синдромы Шерешевского-Тернера, Кляйнфельтера)
По вкладу наследственных факторов и среды:
1. Собственно наследственные болезни - вследствие мутаций
2. Экогенетические заболевания - наличие мутации и специфического фактора среды
3. Болезни генетической предрасположенности - выраженный вклад генетических факторов
4. Болезни, вызываемые факторами внешней среды - вклад генетических факторов может быть малым, сомнительным, неизвестным
Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные)
1. Моногенные - детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды (загрязнение среды физическими и химическими факторами, пищевые вещества, добавки, ЛС).
Примеры моногенных болезней: непереносимость лактозы, недостаточность б1 - антитрипсина.
2. Полигенные - детерминируются многими генами (результатом взаимодействия нормальных или измененных - мутировавших генов, каждый из которых по отдельности не приводит к развитию заболевания).
Индивид заболевает полигенным заболеванием при достижении «порога возникновения болезни».
Характеристика многофакторных болезней
1. Наследование не соответствует менделеевским закономерностям
2. Возникают в результате взаимодействия предрасположенного организма с комплексом неблагоприятных факторов внешней среды
3. Патогенез зависит от удельного вклада генетических и средовых факторов
4. Характерно наличие большого числа клинических вариантов
5. Более высокая конкордантность у монозиготных близнецов, чем у дизиготных.
Качественная оценка вклада наследственного и средового факторов при возникновении болезней с наследственным предрасположением рассчитывается по специальным формулам.
Формула Хольцингера:
Кмз- Кдз
H= ------- х 100%
100- Кдз
Н - коэффициент наследственности;
Кмз- % конкордантных по данному признаку (болезни) в этой выборке монозиготных близнецов;
Кдз - % конкордантности по данному признаку (болезни) в этой выборке дизигот по отношению ко всей популяции близнецов;
100 - Кдз.
С учетом коэффициента Хольцингера можно рассчитать роль факторов окружающей среды в возникновении данной патологии - коэффициент Е (от англ. Environment - окружающая среда)
Е = 100- Н
Литература
1. Патологическая физиология / Под ред. Адо А.Д. Томск.1994.
3. Патологическая физиология / Под ред. Зайко Н.Н.,Киев.1985.
4. Патофизиология. Курс лекций. / Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицина".- 1995.
5. Зайчик А.М., Чурилов А.П. Основы общей патологии. Ч.I.- 1999.- 624
referatwork.ru
Курсовая работа - Наследственные болезни
Московскийгородской психолого-педагогический университет
Реферат
по генетике
на тему:
«Наследственные болезни»
Преподаватель:
Рашкован Е. А
Студентка:
Гуппы ПоВ 2.1
Рудакова А. С.
2004
Содержание:
<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">1.<span Times New Roman"">
Введение 3<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">2.<span Times New Roman"">
Глава 1. История,возникновение, методы изучения. 4<span Courier New";mso-bidi-font-family:«Courier New»">3.<span Times New Roman"">
Глава 2. Классификация. 6<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">4.<span Times New Roman"">
Глава 3. Генетическийгруз. 115. Заключение. 14
Введение.
Интерес, проявляемый учеными всего мира к наследственностичеловека, не случаен. В настоящее время известно около 2000 наследственныхболезней и генетически детерминированных синдромов. Число их постоянно растет,ежегодно описываются десятки новых форм наследственной патологии. Насовременном этапе развития медицины исключительное значение имеет распознаваниемногообразных наследственных заболеваний и генетически детерминированныхсиндромов.
Отсутствие общепринятой классификациинаследственных болезней, их большой полиморфизм и многочисленность фенокопийсоздают трудности в диагностике и дифференциальной диагностике гередиальныхформ патологии.
Глава 1
Особенности возникновения и течениянаследственных болезней стали активно изучать лишь в 20-м веке в связи суспехами в области генетики- науки о наследственности и ее изменчивости. Еще в19- начале 20-ого века стало известно, что передача наследственных свойствсвязана со специальными нитевидными структурами клетки хромосомами- носителямигенетической информации. Основным химическим компонентом хромосомы являетсяДНК-дезоксирибонуклеиновая кислота. Изучение ее строения и свойств позволилопонять механизмы и закономерности записи и воспроизведения генетическойинформации, поэтому ДНК принято рассматривать как материальную основунаследственности в клетке. Изучение показало, что они оказывают специфическоевлияние на развитие и свойства клеток.
Возникновение наследственных заболеванийобусловлено, как правило, наследственно закрепленными изменениями генетическогокода, называемыми мутациями. Мутации могут вызываться как факторами окружающейсреды, так и возникать естественно под влиянием внутренних условий в клетке и ворганизме в целом.
Исследования в области молекулярной генетики ибиохимии показывают, что процессы обмена веществ в клетке находятся под двойнымконтролем. С одной стороны, это нервная и эндокринная регуляция, обеспечивающаясогласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку, с другой- сложная система генетического контроля за синтезом ферментных белков. С точкизрения медицинской генетики и наследственной патологии можно допустить, что мутациягена сопровождается нарушением синтеза фермента независимо от того, на какомучастке белковой молекулы возникает дефект. Выявлены следующие вариантынарушений синтеза ферментов:
<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">1.<span Times New Roman"">
Полная блокада (выключение)синтеза фермента;<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">2.<span Times New Roman"">
Снижение активности фермента;<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">3.<span Times New Roman"">
Нарушение других систем илибиохимических реакций, от которых зависит активность фермента.Отсутствие или низкая активность ферментов вбольшинстве случаев ведет к возникновению наследственных заболеваниям обменавеществ — так называемой энзимопатией. Многие наследственные дефекты обменавеществ сопровождаются развитием болезненных состояний, широко варьирующих потяжести лечения, — от легкого до чрезвычайно тяжелого. Причем некоторые из нихмогут протекать даже бессимптомно. Чаще всего первые клинические проявлениянаследственной болезни обмена веществ в большинстве случаев обнаруживается враннем детском возрасте. Однако нередки случаи, когда наследственная патологиявпервые проявляется у детей старшего возраста и даже у взрослых.
Одним из наиболее важных методов изучениянаследственных заболеваний является клинико-генеалогический, основанный насоставлении родословных больных. Большое значение для изучения закономерностейнаследования различных признаков имеет также близнецовый метод. Как известно, близнецымогут развиваться из одного оплодотворенного яйца (однояйцовые близнецы) или издвух оплодотворенных одновременно различных яйцеклеток (двуяйцовые близнецы).Однояйцовые близнецы характеризуются идентичностью генотипа и сходством внешнихпризнаков (фенотипа): они одного пола, имеют одинаковые группы крови и внешнеочень похожи друг на друга. Двуяйцовые близнецы могут отличаться друг от другапо полу и внешним признакам. Близнецовый метод получает дальнейшее развитие нетолько при изучении закономерностей наследования многих заболеваний, но и привыяснении роли наследственной предрасположенности к приобретенным формампатологии.
Среди наследственных заболеваний различаютхромосомные болезни, наследственные заболевания обмена веществ, наследственные нарушенияиммунитета, наследственные болезни с преимущественным поражениям эндокриннойсистемы и др.
Глава 2
Хромосомные болезни.
Онихарактеризуются изменением структуры и числа хромосом. Частота их срединоворожденных составляют около 1 процента. Грубые аномалии хромосомнесовместимы с жизнью и являются частой причиной самопроизвольных абортов,выкидышей и мертворождений. Различают группы хромосомных болезней,обусловленных аномалиями половых хромосом и неполовых хромосом (аутосом). Каномалиям половых клеток относят, например, синдром Шерешевского-Тернера,который характеризуется в периоде новорожденности выраженными отеками заднейповерхности рук и ног, исчезающим через несколько месяцев. На шее и на локтевыхсгибах отмечается избыток кожи, которая собирается в выраженные складки – такназываемые крыловидные складки. С возрастом выявляются отставания в росте. Кпериоду полового созревания проявляются признаки полового инфантилизма сзадержкой развития вторичных половых признаков и явлениями первичной аменорей.
Каномалиям неполовых хромосом относят болезнь Дауна. Характеризуется типичнымлицом (близко расположенные глаза с монголоидным разрезом и эпикантом; большойне помещающийся во рту язык; характерная форма носа), глубокой умственнойотсталостью в сочетании с добродушием, эмоциональностью, любвеобильностью;задержкой моторного развития, мышечной гипотенией вследствие нарушения обменатриптофана, низким ростом, умеренной тучностью, короткими конечностями скороткими широкими ладонями, стопами, пальцами. Пятый палец руки не достигаетоснования ногтевой фаланги четвертого; выражены сандалевидная щель,брахицефалия; шея короткая, толстая уши низко расположены, в раннем возрастеочень маленькие, почти круглые или квадратные, у 50-и процентов больныхобнаруживают врожденные пороки сердца; часто встречаются аномалии развитияжелудочно-кишечного тракта. У мальчиков обычно недоразвиты гениталии, задержкаполового созревания, дегенерация тестикул. Женщины часто бывают фертильны, хотяи у них встречаются аномалии гениталий, задержка полового развития,нерегулярность менструации и ранняя менопауза. Больные с синдромом Дауна покрайней мере в 3 раза чаще болеют острой лейкемией и даже были случаизаболевания у новорожденных. Часто встречаются аномалии глаз. Синдром Даунаявляется проявлением трисомии 21-й хромосомы. Третий гомолог чащеобнаруживается в виде обычной добавочной хромосомы – регулярная трисомия.
Наследственные болезни обмена веществ.
К наследственным заболеваниям обмена веществ можноотнести обширную группу заболеваний. В эту группу входят заболевания, связанныес нарушеним обмена аминокислот. Известно около 30 наследственных болезнейаминокислот.
К наследственным болезням связанных снарушением обмена, относят также наследственные нарушения жирового обмена. Жирыявляются важнейшей составной частью всех клеток организма. Значительное ихколичество содержится в головном мозге, поэтому наследственные нарушенияжирового обмена часто сопровождаются поражением центральной нервной системы.Одним из тяжелых заболеваний, связанных с наследственным нарушением жировогообмена, является амавротическая идеотия Тея-Сакса, характеризующаясяпрогрессирующим снижением зрения и слабоумием в сочетании с другиминеврологическими симптомами. Семейный характер болезни проявляетсявозникновением амавротической идеотии у братьев и сестер, в то время какродители здоровы.
К наследственным заболеваниям, связанным снарушением обмена углеводов, относят например, галактоземию, при которойнарушен процесс ферментативного превращения галактозы (молочного сахара) вглюкозу, в результате чего галактоза и продукты ее обмена накапливаются вклетках и оказывают повреждающее действие на печень, центральную нервнуюсистему и другие органы. Клиническая галактоземия проявляется в виде поноса,рвоты с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой в связи с поражениемпечени, помутнением хрусталика (катаракта), задержкой умственного и физическогоразвития. К наследственным нарушениям синтеза углеводов относится сахарныйдиабет. Сахарный диабет – эндокринное заболевание, при котором вследствиенедостатка в организме гормона поджелудочной железы инсулина развиваютсянарушения всех видов обмена веществ. Недостаточность инсулина может бытьабсолютной (при уменьшении выработки его специальными клетками так называемогоостровкового аппарта поджелудочной железы) и относительной (при сниженииактивности инсулина, усиленном его распаде повышенной потребности тканей винсулине и т.д.).
В происхождении диабета сахарного большую рольиграет наследственность; другим важным фактором в развитии заболевания являетсясистематическое переедание, избыточное употребление с пищей легкоусвояемыхуглеводов. Сахар в крови является основным раздражителем клеток, синтезирующихинсулин, и постоянный повышенный уровень сахара крови при переедании можетвести к функциональному истощению этих клеток. В ряде случаев диабет сахарныйобусловлен поражением поджелудочной железы воспалительного, сосудистого,травматического и другого характера. Нередко заболевание развивается посленервно-психических перегрузок и потрясений, инфекционных заболеваний.
Имеется ряд наследственных заболеваний, прикоторых происходит нарушение обмена желудочного пигмента – билирубинаотмечается при гемолитической болезни новорожденных, характеризующейсяусиленным арзрушением эритроциов и выходом в кровь большого количествабилирубина, который в концентрации,превышающей физиологическую, становится токсичным для клеток центральной нервнойсистемы и вызывает их повреждение, что проявляется в последующим отставанииребенка в физическом и умственном развитии. Ранняя диагностика этогозаболевания, широкие профилактические мероприятия, проводимые в нашей стране, атакже ранее применение заменных переливаний крови в роддоме, направленных навывеление из организма токсического билирибулина, способствуют снижениюлетальности и предупреждению поражений мозга. Имеются также нарушения обменабилирубина всвязи с поражением печени.
Наследственныенарушения имуннитета.
В связи с успехами иммунологии и медицинскойгенетики получило бурное развитие новое направление – иммуногенетика. Изучениегенетики иммунологических реакций привело к пересмотру причины возникновенияряда заболеваний, а также способствоваловыявлению причин, обусловливающих затяжное и хроническое течение многихболезней. Например, наследственно обусловленные дефекты синтеза специфическихбелков, определяющих иммунную защиту организма, — так называемыхиммуноглобулинов – проявляются снижением сопротивляемости организма микробныминфекциям, развитием септических состояний, хронических заболеваний различныхорганов и систем. Наиболее выражено это при так называемой болезни Брутона,которая характеризуется нарушением продукций всех фракций иммуноглубулинов;наблюдается исключительно у мальчиков. Дети рождаются здоровыми. Повышеннаячувствительность к инфекции обнаруживается на 3 – 4-м месяце жизни. Особенночасто поражаются легкие, среднее ухо (хронический гнойный отит),желудочно-кишечный тракт. У детей старшего возраста отмечается хроническоевоспаление легких.
Наследственныеболезни с преимущественным поражением эндокринной системы.
Образование гормонов эндокринным железамиосуществляется с помощью ферментов, и наследственный дефицит того или иногофермента может явиться причиной нарушения продукции гормонов, необходимых длянормальной деятельности организма. Так, кора надпочечников выделяет такиеважные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.),регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды-альдостерон и др.,регулирующие водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формированиевторичных половых признаков. При наследственных болезнях надпочечников можетнаблюдаться так называемый адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекаетадреногенитальный синдром, сопровождающийся выраженными нарушениямиводно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорнаярвота, он теряет в весе.
Хорошо изучены наследственные дефектыбиосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы, сопровождающиеся развитиемгипотиреоза (кретинизма), нарушением жирового и углеводного обмена.
Наследственныеболезни крови.
Открытие групп крови имело большое клиническоезначение, так как явилось базой для обоснования и развития службы переливания крови.
К наследственным болезням крови относитсягемолитическая болезнь новорожденных, которая развивается при несовместимостикрови матери и плода по резус-фактору и группе крови.
Эритроцит человека содержит различныеразновидности нормального гемоглобина. Однако наряду с нормальными формамигемоглобина, были открыты патологические гемоглобины, приводящие к развитиюзаболеваний – гемоглобинозов, которые передаются по наследству.
Наследственные заболевания могут быть связаныи с патологией белых кровяных телец (лейкоцитов). Отмечено значение генныхмутаций и при возникновении лейкозов (белокровии), что доказывается путеманализа анамнеза семей, в которых выявлены больные. Кроме того, доказательствомроли наследственного фактора в возникновении лейкозов является частотазаболевания у близнецов, а также большая частота врожденного лейкоза прихромосомных заболеваниях, в частности болезни Дауна.
К наследственным заболеваниям системы кровиотносится также гемофилия, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью,обусловленной наследственными дефектами в биосинтезе определенных белков крови,ответственных за ее свертывание.
Наследственныеболезни с преимущественным нарушением функций почек.
Благодаря совершенствованию методовбиохимического исследования и внедрению генетического анализа при патологиипочек выделена группа заболеваний, в развитии которых ведущую роль играютнаследственны факторы. Клинический диагноз этих заболеваний представляетзначительные трудности, так как по течению они напоминают нефрит илипиелонефрит; их предложено называть нефритоподобными заболеваниями почек(нефропатиями). Большое значение средиклинических исследований занимает тщательное изучение смейного анамнеза,составление родословной и проведение генетического анализа. Лабораторныеисследования характеризуются отсутствием характерным для нефрита признаков –нет отеков или повышения кровяного давления. Для наследственных нефпропатийхарактерно сочетание изменений почек с пороками развития других органов исистем ребенка (глухота, отставание в умственном развитии, изменения со стороныскелета и др.)
К этой группе наследственных болезней относяттакже ряд рахитоподобных заболеваний (например фосфат-диабед), заболеваний,связанных с повышенным выведением с мочой аминокислот, фосфора и сахара,нарушением обмена цистина, глицина, а также с дефектами в почечных механизмахвыведения ионов водорода, что приводит к нарушению кислотно-щелочногоравновесия в организме.
Наследственныеболезни с преимущественным поражением нервной системы.
Включают в себя болезни нервно-мышечнойсистемы (прогрессирующая мышечная дистрофия, миотония и др.), а также поражениемозга.
Наследственныеболезни, протекающие с преимущественным поражением глаз.
Характеризуются дегенеративными поражениямиразличных структур глаза и нередко сопровождаются глухотой.
Глава 3
С середины XX века значительноуменьшилась частота ряда инфекционныхзаболеваний и полной ликвидациейнекоторых из них, снижением младенческой смертности и увеличением средней продолжительности жизни. Во многихстранах мира основной задачей медицины стала борьба с хроническими патологиями,болезнями сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями.
Прогрессв области медицинской науки и практики тесно связан с развитием общей имедицинской генетики, биотехнологии. Достижения генетики позволили выйти намолекулярный уровень познания генетических структур организма инаследования, вскрыть сущность многихсерьезных болезней человека, вплотную подойти к генной терапии.
Клиническая генетика — это одно из важнейшихнаправлений современной медицинской науки. Множество хронических болезнейчеловека есть проявление неблагоприятных аллелей в составе гетерозиготныхгенотипов, то есть генетического груза. Любое повышение частоты рецессивныхаллелей в популяции в результате вредных мутаций увеличивает ее генетическийгруз. Риск развития хронических болезней может быть предсказан задолго дорождения человека, и уже появились практические возможности снизить давлениеэтого груза. С одной стороны, генетический груз включает наследуемыепатологические генные мутации, называемые серегационным грузом, если в видеболезни проявляются рецессивные или нелетальные доминантные мутации генов. Сдругой стороны, определенную часть этого груза составляют генные мутации,возникшие в результате мутагенных влияний внешней среды. Они не прослеживаются в восходящих поколениях исоставляют так называемый мутационный генетический груз.
В геноме человека имеется около 100000 генов.Расчеты показывают, что примерно у 10% людей возникают новые мутации, вызванныемутагенным воздействием факторов окружающей среды (радиационный фон Земли,действие продуктов сжигания топлива,
влияниявирусов). Частота мутаций значительно выше в условиях антропогенногозагрязнения внешней среды. Каждый человек наследует, как минимум, 10 скрытыхмутаций, опасных для здоровья. По оценкам А. Кнудсона (1986), у 20% членовпопуляции существует вероятность развития моногенных, полигенных или связанныхс мутациями генов соматических клеток наследственных болезней.
Генетический груз проявляется, как бесплодие испонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки и умственнаяотсталость. Он определяет риск гемолитической болезни новорожденных, проявлениянесовместимости матери и плода по ряду антигенов. Суммарная частота моногенныхнаследственных болезней пока не может быть точно оценена, колеблется взависимости от уровня диагностических возможностей и различна в разныхэтнических группах. Отдельно взятые моногенные наследственные болезни редки, нопо закону больших чисел наследственные болезни
вносятсущественный вклад в общую патологию человека. В целом суммарная частота моногенных наследственныхболезней в европейских популяциях может достигать 10%, и не менее 10%приходится на болезни, наследуемые полигенно.
Пока не существует общепринятой классификациинаследственных болезней. В общем виде рабочая классификация наследственных игенетически детермированных болезней может быть представлена в следующемвиде: 1.Моногенные наследственные болезни, обусловлены наследуемой мутациейединственного гена. 2.Болезни, связанные с аддитивными мутациями нескольких генов, изкоторых одна может быть доминирующей — полигенно наследуемые заболевания,решающую роль в развитии которых играют неблагоприятные факторы внешнейсреды. 3.Болезни,обусловленные хромосомными и генными мутациями соматических клеток; они не наследуются,но могут проявляться как хроническая нервно-психическая и соматическаяпатология.
4.Болезни,возникающие в результате сочетания мутаций генов половых и соматических клеток(мутации онкогенов, генов иммунопатологии). 5.Болезни, связанные с мутациямимитохондриальных генов (внеядерное материнское наследование).
6.Болезни,характеризующиеся девиантным неменделевским наследованием (оба рецессивнхмутантных гена наследуются от одного родителя).
Значительное число моногенных наследственныхболезней создает серьезные трудности при их диагностике. Во многих случаяхпостановка точного диагноза требует использования сложнейших аналитических илимолекулярно-генетических методов. Основные сложности состоят в связи ссуществованием так называемой
генетическойгетерогенности наследственных болезней. Генетическая гетерогенность заключаетсяв сходстве клинических признаков и проявлений нескольких болезней,обусловленных различными генными мутациями. Например, по клиническим признакамне всегда возможно различить синдром Марфана и гомоцистинурию. Поликистоз почекможет быть связан с мутацией аутосомно-доминантного или аутосомно-рецессивногогена. С другой стороны, дифференциальный диагноз осложняет клиническийполиморфизм наследственных болезней, неполное проявление даже типичныхпризнаков, стертые формы болезней, разная локализация патологических процессов.Например, муковисцидоз может проявиться как мекониальный илеус у новорожденных,хронический воспалительный процесс в легких, как синдром мальбсорбции или как
хроническаяпеченочная недостаточность.Осложняют диагностику фенокопии наследственныхболезней, т.е. приобретенные заболевания со сходной клинической картиной. В частности, тяжелые формы рахитапредставляют собой фенокопии наследственного фосфат-диабета. Признакизначительного числа наследственных болезней редко повторяются во врачебнойпрактике. Кроме того, огромный перечень известных наследственных болезней не может храниться в памяти врача, всвязи с этим необходимы справочно-диагностические системы, собирающие огромныйобъем сведений о признаках наследственных болезней.
Заключение.
Такимобразом, даже сравнительно небольшой перечень наследственных болезней, изустановленных на сегодняшний день, указывает на их многочисленность,разнообразие течения и различный прогноз. Для их выявления требуетсякропотливая работа врача по тщательному изучению семейного анамнеза ицеленаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Важна ранняядиагностика этих заболеваний. Существует сеть учреждений в задачу которыхвходит выяснение частоты распространения тех или иных наследственныхзаболеваний, а также прогноз потомства, если в семье выявлен ребенок с тем илииным наследственным заболеванием.
Наследственныезаболевания не так редки, как принято считать, однако многие из них можнопредупредить путем научно обоснованных мероприятий.
www.ronl.ru
Доклад - НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
Генные болезни — это те заболевания, которые вызываются генными мутациями. Последние передаются из поколения в поколение без изменений.
Существует более 2000 разнообразных наследственных заболеваний человека, характеризующихся различными нарушениями обмена веществ, системы крови, органов чувств, нервной и других систем. Общая частота генных болезней в популяциях равна примерно 1-2 %, в то время как отдельные формы наследственной патологии встречаются значительно (в десятки – сотни — тысячи раз) реже.
Возникшие под влиянием мутагенов в гене мутации обычно приводят как к количественным, так и качественным нарушениям в синтезируемом ферменте, белковом продукте. Это обязательно сказывается в виде того или иного нарушения структуры, метаболизма и функций, соответствующего той или иной картине наследственной патологии (рис.9-1). Таким образом в патогенезе генных болезней особое место занимают, во-первых, наследственные ферментопатии (энзимопатии) — наследственные заболевания, обусловленные отсутствием какого-либо фермента или существенным изменением его активности, во-вторых, те или иные структурные нарушения клеток.
Развитие патологических, как и нормальных наследственных признаков можно выразить общей схемой: ген ® фермент ® биохимическая реакция ® признак.
Наследственные болезни клинически могут обнаруживаться в различном возрасте, что зависит не только от степени, локализации и характера изменения наследственного аппарата, но и от условий жизни (питания, работы, отдыха, состояния окружающей среды, вида и характера повреждений и др.).
В зависимости от количества генных мутаций выделяют моногенные и полигенные болезни.
Моногенныеявляются истинно наследственными заболеваниями (с полностью сформированным дефектом метаболизма, структуры и функции), передающимися в ряду поколений.
Полигенныечаще относятся к болезням с наследственным предрасположением (с незначительным дефектом метаболизма, структуры и функции), причем эта предрасположенность обычно является многофакторной.
Принципиально каждый из имеющихся у человека около 70000 генов может мутировать, а значит приводить к появлению нового или исчезновению имеющегося белка. В связи с этим можно полагать, что количество наследственных болезней, вызванных генными мутациями, может быть значительно больше выявленных к настоящему времени.
Для многих генных болезней идентифицирован первичный аномальный продукт гена или ведущее патогенетическое звено на биохимическом уровне. Последние классифицируют в зависимости от вида пораженных (измененных) белков: структурных, транспортных, ферментных. Например, при синдроме Элерса-Данлоса изменяется молекулярная структура коллагена. Это приводит к повышенной эластичности кожи, подвижности суставов, растяжимостью хорд сердечных клапанов, а также подвывихом хрусталика, отслойкой сетчатки. Поражение транспортных белков (диаминокислот: лизина, аргинина, орнитина) отмечается при лизинурической непереносимости белка.
Наиболее обширную и хорошо изученную группу моногенных заболеваний составляют энзимопатии. Исходя из гипотезы «один ген — один фермент» уже расшифрованы многие дефекты ферментов, обусловившие нарушения обмена углеводов (гликогена), липидов, белков, в том числе гликопротеидов, аминокислот, гормонов и др.
Следует, однако, указать, что у многих моногенных наследственных болезней до сих пор не выявлены первичные биохимические дефекты (например, при ахондроплазии — наследственной болезни костной системы, проявляющейся низким ростом, аномальным развитием хрящевой ткани, особенно в эпифизах трубчатых костей. При нормальной длине туловища больные имеют укороченные, деформированные и бугристые конечности).
Как аномалии, так и болезни могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу, аутосомно-рецессивному типу, а также сцеплено с полом (т.е. передаваться с половой, главным образом, с Х- хромосомой).
9.3.1. Виды и пути передачи наследственной патологии
По аутосомно-доминантному типу (рис.9-2) наследуются обычно не опасные для жизни изменения, аномалии, а также болезни и синдромы, представляющие различную степень опасности для организма.
К аномалиям относятся:короткопалость, многопалость, сросшиеся пальцы, искривление ногтей, костей, ушных раковин, близорукость, дальнозоркость, астигматизм и др.
К болезням относятся: врожденные катаракта, глаукома, отосклероз, мышечная атрофия, мышечная дистрофия, полипоз толстой кишки, серповидноклеточная анемия (HbS), муковисцедоз, талассемия, хондродистрофии, ахондроплазии, ретинобластома и др.
К синдромам относятся:
§ синдром Марфана (подвывих хрусталика, паучьи пальцы, аневризма аорты, возникающие из-за нарушения синтеза белков в соединительно-тканных структурах),
§ синдром Гольденара (расщепление губы и неба, множественные базально-клеточные карциномы, кисты челюсти, аномалии скелета),
§ синдром Горлина (расщепление губы и неба, односторонняя дисплазия ушной раковины, аномалии позвоночника, сердца, почек и гениталий),
§ синдром акроостеолиза (расщепление неба, «растворение» концевых фаланг с утолщением пальцев, низкий рост, преждевременное выпадение зубов, долихоцефалия),
§ синдром ключично-черепной дисплазии (расщепление неба, широкий свод черепа (незаращенные роднички на черепе, маленькое лицо, отсутствие ключиц) и др.
Эти аномалии, заболевания и симптомы могут передаваться по типу как полного, так и неполного доминирования.
Степень проявления доминантного признака в фенотипе может быть различной (незначительной или сильной). Последнее определяется не только генетическими факторами, но и факторами внешней среды.
| Диаграмма демонстрирует паттерн наследования в случае, когда один из родителей имеет два рецессивных нормальных гена (аа), а второй доминантный патологический ген (Аа). В 50% случаев дети также будут больны. | Больной родитель | ||
| А | а | ||
| Здоровый родитель | а | Аа больной | аа здоровый |
| а | Аа больной | аа здоровый |
Рис. 9-2.Аутосомно-доминантный тип наследования
По аутосомно-рецессивному типу(рис.9-3) передается большинство наследственных болезней, которые развиваются у гомозиготных детей, оба родителя которых являются гетерозиготными носителями патологического признака и фенотипически здоровы.
Проявление патологического гена характеризуетсяпенетрантностью(вероятностью фенотипического проявления гена — отношением числа больных особей к числу носителей генов) и экспрессивностью (степенью развития признака, контролируемого данным геном). Патологический ген чаще всего встречается у детей, имеющих кровное родство родителей, обладающих одинаковым рецессивным патологическим признаком.
| Диаграмма демонстрирует паттерн наследования в случае, когда оба родителя гетерозиготны (Аа) и имеют по одному патологическому гену (а). 25% детей будут здоровыми (АА), 50% — носителями патологического гена (Аа), но фенотипически здоровыми и 25% — больными (аа). | Гетерозиготный родитель Аа | ||
| А | а | ||
| Гетерозиготный родитель Аа | А | АА здоровый | Аа носитель |
| А | Аа носитель | аа больной |
Рис. 9-3. Аутосомно-рецессивный тип наследования
По аутосомно-рецессивному типу передается аномалия в виде альбинизма (отсутствие пигмента в коже, волосах, радужке глаза из-за отсутствия тирозиназы, в норме превращающей тирозин в меланин). По данному типу передается много наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний, таких как: врожденная глухонемота, идиотия со слепотой, шизофрения, сахарный диабет, полная цветовая слепота, микроцефалия и др.
Очень часто по аутосомно-рецессивному типу передаются различные нарушения обмена веществ:
§ фенилкетонурия (основу которой составляет понижение активности глюкозоаланингидроксилазы, что приводит к накоплению l-фенилаланина в тканях из-за блокады его перехода в тирозин),
§ генерализованный гликогеноз (понижение активности глюкозо-6-фосфатазы органов, из-за чего гликоген накапливается в тканях),
§ галактоземия (возникает из-за дефекта лактазы — фермента, расщепляющего лактозу; характеризуется также увеличением печени, развитием катаракты и психических отклонений),
§ сфинголипидоз (возникает из-за отсутствия фермента сфинголипазы в клеточных мембранах, способствует отложению холестерина и нарушению обмена липидов как мембранных сосудов, так и других клеточных структур; сопровождается гибелью детей в возрасте до 5 лет,
§ дефицит пиридоксина — витамина В6 (приводит к нарушению обмена белков, аминокислот, липидов, ферментов, развитию гипохромной анемии, эпитептиформных судорог и др.)
§ адреногенитальный синдром: генетически обусловленная блокада синтеза глюкокортикоидных гормонов в коре надпочечников (возникает в результате дефицита А-В-гидроксилазы), сопровождающаяся увеличением в последней продукции андрогенов. Это приводит к маскулинизации девочек и преждевременному половому созреванию мальчиков.
Наследование болезни, сцепленное с полом, связанно, главным образом, с половой Х-хромосомой (рис.9-4).
Большинство наследственных болезней (тех или иных патологических признаков), связанных с полом, передаются рецессивно. Таких болезней насчитывается около 100. Женщина-носительница патологического признака сама не страдает, так как здоровая Х-хромосома доминирует и подавляет Х-хромосому с патологическим признаком, т.е. компенсирует неполноценность данной хромосомы. При этом болезнь проявляется у лиц мужского пола.
По рецессивному сцепленному с Х- хромосомой типу, передаются: дальтонизм (красно-зеленая слепота), атрофия зрительных нервов, куриная слепота, миопия Дюшена, синдром «курчавых волос» (возникает в результате нарушенияобмена меди, повышения ее содержания в тканях. Проявляется слабоокрашенными, редкими и выпадающими волосами, умственной отсталостью и т.д.), дефект ферментов переводящих пуриновые основания в нуклеотиды (сопровождается нарушением синтеза ДНК в виде синдрома Леша-
| Здоровая мать | |||
| Х | Х | ||
| Больной отец | Х¢ | Х¢Х Дочь – носитель патологического гена | Х¢Х Дочь – носитель патологического гена |
| Y | XY Здоровый сын | XY Здоровый сын |
| Мать — носитель патологического гена | |||
| Х¢ | Х | ||
| Здоровый отец | Х | Х¢Х Дочь – носитель патологического гена | ХХ Здоровая дочь |
| Y | X¢Y Больной сын | XY Здоровый сын |
Рис. 9-4. Наследование, сцепленное с полом
Кайана, проявляющегося умственной отсталостью, агрессивным поведением, членовредительством),гемофилия А (в результате недостатка антигемофильного глобулина — фактора. VIII), гемофилия В (в результате дефицита фактора Кристмаса — фактора IХ) и т.д.
По доминантному сцепленному с Х-хромосомой типу передаются гипофосфатемический рахит (не поддающийся лечению витамином D2 и D3), коричневая эмаль зубов и др. Данное заболевание развивается у лиц и мужского, и женского пола.
Болезни с наследственным предрасположениемвозникают у лиц, имеющих незначительную неполноценность той или иной наследственной структуры, которая в условиях нормальной жизнедеятельности клинически не проявляется (т.к. способна компенсироваться).
Однако под влиянием различных неблагоприятных внешних воздействий (тех или иных значительных нагрузок) эта наследственная неполноценность реализуется в виде определенного полома метаболических процессов, структуры и функции, способного привести к развитию соответствующего заболевания. Значимую роль в наследственной предрасположенности обычно играют измененные конституция, реактивность организма, а также различные отрицательные влияния внешней среды и др. Эти заболевания представляют довольно обширную группу (по данным ВОЗ составляют более 90 %) наследственной патологии, отличающихся многообразием своих проявлений. Заболевания с наследственным предрасположением могут быть моногенными, но чаще полигенными (т.е. вызываться мутацией соответственно одного, либо многих генов) и вызываться разными патогенными для организма факторами (грязные воздух, вода, пища; непереносимость молока, молочных продуктов, лекарств и т.д.). Неслучайно эти заболевания называются мультифакторными. Например, часто встречаемая в разных странах мира непереносимость различными людьми молока, молочных продуктов и молочной пищи обычно обусловлена аутосомно-рецессивным признаком непереносимости глюкозы из-за отсутствия или угнетения b-галактозидазы в кишечнике гомозитотных организмов.
К болезням с наследственной предрасположенностью относятся: сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническая болезнь, атеросклероз, подагра, туберкулез, бронхиальная астма, шизофрения, псориаз, коллагенозы и другие формы патологии
.
www.ronl.ru
Доклад - Наследственные болезни - Биология
В зависимости от размеров повреждения наследственного аппарата половых клеток (генная или хромосомная мутация) различают молекулярно-генетические и хромосомные болезни. По типу наследования — доминантные, рецессивные, сцепленные с полом и полигенные.
Молекулярно-генетические болезни. Поскольку генная мутация по сравнению с хромосомной затрагивает сравнительно небольшой участок генетического материала, то обычно сопровождается менее грубыми нарушениями. Репродуктивная функция носителя при этом сохраняется, и поэтому такие заболевания чаще передаются в поколениях, т. е. являются наследственными в полном смысле слова.
По доминантному типу наследуются различные скелетные и другие аномалии, не препятствующие размножению, не сокращающие продолжительность жизни и поэтому мало подверженные отбору. Такими аномалиями могут быть короткопалость, многопалость, сросшиеся и искривленные пальцы, искривление ногтей, отсутствие боковых резцов, близорукость, дальнозоркость, астигматизм. Из тяжелых болезней по доминантному типу! передаются врожденная катаракта, отосклероз, некоторые формы мышечной атрофии, прогрессирующая хорея Гетингтона, ахондроплазия, характеризующаяся карликовым ростом и непропорциональным сложением тела. К наиболее опасным болезням этой группы можно отнести множественный полипоз толстой кишки, имеющий тенденцию к злокачественному перерождению, и нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена).
Некоторые болезни передаются по типу неполного доминирования. Типичным примером является серповидно-клеточная анемия. Ген, ответственный за передачу серповидно-клеточности эритроцитов, является доминантным, т. е. изменение эритроцитов проявляет себя в гетерозиготе, но в связи с тем, что при этом наряду с HbS синтезируется и нормальный НbА, такие больные могут и не знать о наличии у них патологического гемоглобина. Только при гипоксии (например, высотной, под наркозом) заболевание может проявиться распадом эритроцитов. В гомозиготном состоянии ген HbS проявляет себя резкой анемией уже при рождении ребенка, что обычно заканчивается смертью.
Большинство наследственных болезней передается по рецессивному типу. Болезнь проявляется тогда, когда дети получают патологический ген от обоих родителей. Сами же родители, являясь гетерозиготными носителями признака, остаются фенотипически здоровыми. Большое значение для проявления этих болезней у потомства имеет кровное родство родителей, имеющих большую вероятность обладания одинаковым рецессивным патологическим геном. К этой группе болезней относятся дефекты аминокислотного обмена (фенилкетонурия, альбинизм, алкаптонурия), врожденная глухонемота, микроцефалия, пигментный ретинит и др. По такому же типу наследуются ферментопатии.
На примере наследственных аномалий обмена веществ можно проследить чрезвычайно важное в клиническом отношении обстоятельство. Как правило, у гетерозиготных носителей рецессивного признака заболевание клинически не проявляется. Однако если- у них усилить нагрузку на соответствующее звено ферментативных процессов, то можно обнаружить его повышенную ранимость.
Наследование, сцепленное с половой хромосомой, проявляется у человека около 60 патологическими наследственными признаками, связанными с Х-хромосомой. Большинство из них рецессивны. Это значит, что в более выгодном положении находятся женщины, у которых наличие Х-хромосомы с патологическим геном компенсируется наличием второй нормальной Х-хромосомы. Следовательно, болезнь проявляется только у мужчин, в то время как женщины остаются здоровыми, являясь, однако, носительницами этого признака (могут передавать его своему мужскому потомству). По такому типу передается гемофилия (не синтезируется антигемофильный глобулин), дальтонизм (красно-зеленая слепота), атрофия зрительных нервов, юношеская глаукома, гемералопия (отсутствие сумеречного зрения). Ген гипофосфатемического рахита, не поддающегося лечению эргокальциферолом (витамином Д2), сцеплен с X-хромосомой, но в отличие от гемофилии и дальтонизма (когда патологический ген рецессивен) является доминантным, т. е. проявляется как у мужчин, так и у женщин в гетерозиготном состоянии.
Полигенное наследование. Большинство признаков в организме определяется не одним, а многими генами, причем их аддитивное (дополняющее) действие не зависит от того, аллельны они или нет, сцеплены или нет, доминантны или рецессивны. Установление физиологического гомеостаза в этих случаях в значительной степени зависит от внешних условий. Когда говорят о роли наследственной предрасположенности в патогенезе таких заболеваний, как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, бронхиальная астма, сахарный диабет, атеросклероз, то надо иметь в виду, что они наследуются полигенно. При этих заболеваниях количественные показатели гомеостаза определяются как генетическими факторами, так и факторами среды, причем существует порог, за пределами которого гомеостаз легко нарушается.
Хромосомные болезни. В отличие от генных хромосомные мутации в половой клетке обычно резко нарушают ее жизнеспособность и она гибнет. В случае, если жизнеспособность половой клетки сохранена и она участвует в оплодотворении, плод может погибнуть на разных этапах своего развития. Если, однако, хромосомный дисбаланс совместим с постнатальным существованием, то у такого ребенка обычно нарушено соматическое и психическое развитие, а способность воспроизводить потомство отсутствует. В тех редких случаях, когда репродуктивная функция все же сохраняется (3 — 5 %), потомство наследует ту же хромосомную аномалию. Описана семейная тенденция к нерасхождению хромосом. Есть все же в литературе сообщения о том, что и хромосомные перестройки могут быть сбалансированными, а клинические проявления — незначительными.
Описано около 300 хромосомных синдромов. Некоторые из них изучены довольно подробно.
Синдром Дауна. Изучение кариотипа показало наличие трисомии по 21-й хромосоме. Общее число хромосом 47. Но может быть и 46, что означает, что лишняя 21-я хромосома слилась с одной из крупных, например 15-й. При этом наблюдаются: умственная отсталость, характерная внешность — низкий рост, короткопалые руки и ноги, монголоидный разрез глаз, задержка физического развития, аномалии внутренних органов, особенно сердца. Синдром Дауна встречается относительно часто — один случай на 500 — 600 родов. Женщины с болезнью Дауна иногда имеют детей. Поскольку это доминантный признак, 50 % детей, родившихся от таких матерей, здоровы, а 50 % страдают той же болезнью.
Синдром Клайнфелтера. Заболевание встречается у мужчин, частота его 1: 1000. Общее число хромосом 47 (кариотип XXY), но встречается 48 (кариотип XXXY) и 49 хромосом (кариотип XXXXY) (рис. 4.1, а). Наружные половые органы сформированы по мужскому типу. Характерны высокий рост, астеническое телосложение, длинные ноги, снижение сперматогенеза. Как и для других хромосомных болезней, свойственна умственная отсталость. В соматических клетках обнаруживается половой хроматин (тельца Барра) в количестве, равном числу Х-хромосом минус 1.
Синдром Шерешевского—Тернера. Синдром развивается тогда, когда в женском организме вместо двух половых хромосом (XX) имеется одна Х-хромосома. Общее число хромосом 45 (кариотип 45, ХО). Наружные половые органы сформированы по женскому типу. Характерны низкий рост, широкая щитоподобная грудная клетка, недостаточное физическое и половое развитие. Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами. В клетках слизистой оболочки рта отсутствует половой хроматин, что помогает поставить диагноз.
Трисомия по Х-хромосоме (кариотип XXX). В неделящихся клетках- видны два тельца Барра. У больных женщин наблюдается недоразвитие яичников, но менструальный цикл не всегда нарушен, бесплодие наблюдается не всегда.
Носители хромосомного набора типа У0 гибнут на ранних стадиях внутриутробного развития.
Изучение хромосомных аномалий приводит к заключению, что дефицит аутосом, по-видимому, более опасен, чем их избыток, так как случаи моносомии по какой-нибудь аутосоме пока не описаны. Не описаны трисомии по самым крупным аутосомам. Возможно, такая передозировка наследственной информации тоже смертельна. Наблюдались все же случаи трисомии по 13 — 15-м парам хромосом. При этом отмечались дефекты со стороны глаз и сердца.
Часть хромосомных болезней обусловлена структурными аномалиями хромосом. Они встречаются реже и обычно приводят к более тяжелым по сравнению с количественными изменениями хромосом последствиям. Из-за наличия различных дефектов развития больные рано умирают. Более 40 % спонтанных абортов и около 6% мертворождений обусловлены хромосомными аномалиями.
Наследственное предрасположение к болезням. Генотип обладает пластичностью. Благодаря этому свойству организм изменяется в зависимости от меняющихся условий внешней среды. Степень этой зависимости различна. В одних случаях развитие болезни определяется наследственными факторами, а в других — факторами внешней среды.
Между этими крайними состояниями находятся такие болезни, развитие которых детерминируется как генетическими, так и экзогенными факторами. В таких случаях говорят не о наследственных болезнях, а о наследственном предрасположении.
Основу наследственного предрасположения составляет полигенное наследование. Изменяя внешние условия, можно в значительной степени изменить проявления таких болезней, как сахарный диабет, атеросклероз, гипертоническая болезнь, хотя исследование однояйцовых близнецов и родословной со всей очевидностью указывает на роль генетических факторов. Такие болезни получили название многофакторных (мультифакториальных). Для них характерно большое разнообразие клинических форм и индивидуальных проявлений, высокая частота распространения в популяции независимо от географических и социальных факторов, варьирующий возраст проявления болезни.
Нередко один и тот же внешний фактор вызывает разные болезни в зависимости от наследственного предрасположения. Так, например, психическое перенапряжение и отрицательные эмоции у одних людей способствуют развитию гипертонической болезни, у других — нервных и психических заболеваний, у третьих — сахарного диабета. В зависимости, от генотипа перенапряжение глаз в одних случаях вызывает дальнозоркость, в других — косоглазие.
Примером патологического наследственного предрасположения являются патологические процессы, изучаемые иммуногенетикой. Может наследоваться дефект выработки одного или нескольких иммуноглобулинов, недостаточность фагоцитарной активности лейкоцитов, дефицит В- или Т-лимфоцитов, а клинически эти дефекты проявляются пестрой картиной предрасположения к инфекционным заболеваниям, снижением иммунной реактивности, аутоаллергией.
Основу наследственного предрасположения нередко составляет гетерозиготное носительство. Известно, что рецессивный патологический ген проявляет себя болезнью в гомозиготном состоянии, а в гетерозиготном носитель обычно не болен. Но путем нагрузки на соответствующее звено метаболизма можно выявить его несостоятельность. В последнее время диагностируется около 200 патологических гетерозиготных состояний. В неблагоприятных условиях жизни дефект может проявиться болезнью. Например, сахарный диабет юношей обусловлен рецессивным геном в гомозиготном состоянии. Гетерозиготы здоровы. Но при большой нагрузке на панкреатические островки этот ген может проявиться у гетерозигот в виде диабета лиц пожилого возраста.
Повышенную чувствительность к лекарственным препаратам, в основе которых лежат обычно ферментопатии, можно также трактовать как наследственное предрасположение. Отсутствие контакта с лекарственным препаратом предотвращает развитие лекарственной аллергии.
www.ronl.ru
|
|
..:::Счетчики:::.. |
|
|
|
|
|
|
|
|