Реферат: Литература - Патофизиология (ВОСПАЛЕНИЕ). Воспаление реферат по патофизиологии

Реферат : Литература - Патофизиология (ВОСПАЛЕНИЕ) (работа 1)

Этот файл взят из коллекции Medinfo

http://www.doktor.ru/medinfo

http://medinfo.home.ml.org

E-mail: [email protected]

or [email protected]

or [email protected]

FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov

Пишем рефераты на заказ - e-mail: [email protected]

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

20.09.96 Патологическая физиология

тема: ВОСПАЛЕНИЕ

Представление о воспалении были известны уже древним врачам. Термин inflammatio - воспаление возник в Древнем Риме. Признаки, внешние проявления воспалительной реакции были описаны римским энциклопедистом Цельсом. Он назвал 4 признака воспаления: краснота (rubor), припухлость (tumor), местный жар(color), боль (dolor). Пятый признак назвал Гален - это нарушение функции - functio laesa. Однако, несмотря на то, что описание воспаления было сделано в столь древние времена, понимание сути воспаления еще до сих пор не до конца раскрыто. Существовало и существует множество теорий, концепций объясняющих этот сложнейший процесс.

ТЕОРИИ ВОСПАЛЕНИЯ. Гиппократ представлял воспаление как защитную реакцию, которая предотвращает распространение вредного для организма фактора на весь организм. В 18 веке английский ученый Джон Буттер выдвинул основополагающее определение воспалительной реакции: “Воспаление - это реакция тканей на повреждение”.

• Известно представление Вирхова о воспалении. Им создана так называемая нутритивная теория (nutritio - питание) воспаления. Его теория объясняла происхождение повреждений в клетках, тем что клетки приобретают чрезмерную способность поглощать питательные вещества и в результате возникают повреждения по типу различных дистрофий. Нутритивная теория не имела успеха и довольно быстро ее сменила

• Сосудистая теория, которая принадлежала Конгейму. Конгейм первый изучи нарушения кровообращения в очаге воспаления на различных объектах: на языке лягушки, на брыжейке, ухе кролика, и считал эти сосудистые реакции основополагающими в развитии воспаления.

• Совершенно новый подход к пониманию воспаления связан с именем Мечникова И.И. который создал теорию, которая получила название биологической. Он считал главным в развитии воспаления фагоцитоз - клеточную реакцию, направленную на уничтожение повреждающего агента. Заслуга Мечников в том, что он изучил эту реакцию, в ходе эволюции начиная с простейших, одноклеточных организмов. У одноклеточных функции питания и защиты едины: одноклеточное поглощает питательные вещества и поглощает повреждающий фактор и переваривает его если не способно переварить, то погибает. У многоклеточных функцию защиты осуществляет специальные клетки мезенхимального происхождения. Эта функция также представляет собой внутриклеточный процесс переваривание, фагоцитоз. А с развитие кровообращения эту функцию выполняют лейкоциты. Мечников разделил фагоциты на микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (моноциты).

• Иммунологическая теория возникла в связи с открытием антител и рассматривает воспаление как проявление иммунитета.

• В 30-х годах нашего века возникла физико-химическая теория воспаления Хозе. Он изучил изменения в тканях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией. Вот эти явления он и считает сутью воспаления.

• Следующая теория связана с именем американского ученого Менхима. Он открыл медиаторы воспаления. Из воспалительного экссудата были выделены более 10 биологически активных веществ, поэтому его теория называется биохимической. Каждому из этих веществ Менхим определил специфическую функцию. Так, например, им был выделен “некрозин”, вызывающий некроз ткани, “пиренхим” повышавший температуру тела, лейкотаксин - фактор хемотаксиса, притягивающий лейкоциты и т.д. Однако более поздние исследования показали что медиаторы выделенные Менхимом были недостаточно хорошо очищены, поэтому большинство называния отпало, возникли другие представления о медиаторах.

Воспалительных болезней чрезвычайно много, они различны по тяжести, клиническим проявлениям.

Итак, воспаление - это местная реакция тканей на повреждение, которая характеризуется нарушением микроциркуляции, изменением реакции соединительной ткани и элементов системы крови. Реакция направлена на ограничение, локализацию очага повреждения, уничтожения повреждающего фактора и восстановление повреждающей ткани. Организм жертвует часть ради сохранения целого.

Причинами воспаления могут быть самые разнообразные факторы: механические повреждения, физические факторы, такие как гипертермия, ожоговая болезнь, действие низких температур, химически повреждающие агенты, но главным фактором все же являются инфекционные агенты. Как правило, первично воспаление вызывается химическими, механическими, физическими факторами, а вторично присоединяется инфекция. Особое место занимает аллергическое воспаление, где повреждающим фактором является комплекс антиген-антитело.

ПАТОГЕНЕЗ. Не смотря на многообразие факторов, вызывающих воспалительную реакцию ответ на повреждение - закономерности, которые происходят в тканях однотипны. Они представлены единством трех основных явлений:

1. Альтерация (повреждение)

2. Экссудация (нарушение микроциркуляции)

3. Пролиферация (восстановление поврежденных тканей).

Все эти явления взаимосвязаны, идут параллельно, поэтому мы говорим не о 3-х стадиях, а о 3-х явлениях.

АЛЬТЕРАЦИЯ. Различают альтерацию первичную и вторичную. Первичная альтерация возникает в ответ на действие повреждающего фактора. Вторичная альтерация возникает в динамике воспалительного процесса и обусловлена в основном нарушениями кровообращения. Проявления альтерации:

• нарушение биоэнергетических процессов в тканях. Отвечают на повреждение все элементы поврежденной ткани: микроциркуляторные единицы: артериолы, капилляры, венулы, соединительная ткань - волокнистые структуры и клетки соединительной ткани, тучные клетки, нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом комплексе проявляются в снижение потребности кислорода тканью, снижается тканевое дыхание. Повреждение митохондрий клеток является важнейшей предпосылкой для этих нарушений. В тканях преобладает гликолиз. В результате возникает дефицит АТФ, дефицит энергии. Преобладание гликолиза ведет к накоплению недоокисленных продуктов: молочной кислоты, возникает ацидоз. Развитие ацидоза в свою очередь приводит к нарушению активности ферментных систем, к дезорганизации метаболического процесса. Повреждение клеток носит летальный, необратимый характер.

• Нарушение транспортных систем в поврежденной ткани. Это связано с повреждением мембран, недостатком АТФ, необходимой для функционирования основной транспортной системы - калиево-натриевого насоса. Универсальным проявлением повреждения любой ткани всегда буде выход калия из клеток, и задержка в клетках натрия. С задержкой натрия в клетках связано еще одно тяжелое или летальное повреждение - задержка в клетках воды, то есть внутриклеточный отек. Выход калия ведет к углублению процесса дезорганизации метаболизма, стимулирует процессы образования биологически активных веществ - медиаторов.

• Повреждение мембран лизосом. При этом высвобождаются лизосомальные ферменты. Спектр действия лизосомальных ферментов чрезвычайно широк, фактически лизосомальные ферменты могут разрушать любые органические субстраты. Поэтому при их высвобождении наблюдаются летальные повреждения клеток. Кроме этого лизосомальные ферменты, действуя на субстраты, образуют новые биологические активные вещества, токсические действующие на клетки, усиливающие воспалительную реакцию - это лизосомные флогогенные вещества. Медиаторы воспаления действуют в основном на микроциркуляторное русло. Большинство медиатором дают сосудистые реакции. Образующиеся медиаторы влияют также и на подвижные клетки крови, о которых говорил Мечников, они стимулируют их выход из кровеносного русла в очаг воспаления, стимулируют хемотаксис. С этими эффектами и связана дальнейшая динамика воспалительного процесса. Проявления нарушения микроциркуляции можно отнести и к первичной альтерации и к вторичной альтерации. Медиаторов на сегодняшний момент известно огромное количество, поэтому они объединены в различные группы.

Классификация медиаторов. Медиаторы классифицируются по химическим особенностям, по времени действия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение или более длительно отсроченные эффекты). Различают 3 группы медиаторов:

1. Локальные или местные медиаторы, то есть образующиеся в месте повреждения. Структуры поврежденных тканей являются источником местных локальных медиаторов.

2. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы, синтезируются из неактивных предшественников.

3. Промежуточные медиаторы. Их источников являются лейкоциты, которые входят в очаг воспаления и высвобождают медиаторы.

Локальные медиаторы. Универсальные показателем повреждения любой ткани является дегрануляция тучных клеток соединительной ткани. Тучные клетки называют “биохимическими лабораториями" ткани, так как они содержат большое количество биохимические активных веществ. При повреждении происходит выброс этих веществ (дегрануляция). И главным медиатором, высвобождающимся при дегрануляции является гистамин - локальный, местный медиатор. Эффекты гистамина: расширение сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости микрососудов. Второй локальный медиатор - серотонин. Он тоже может выделяться из тучных клеток, но главным источником серотонина является тромбоциты, из гранул тромбоцитов высвобождается серотонин. Эффекты серотонина не столь однозначны и меняются в зависимости от количества. В обычных физиологических условиях серотонин является вазоконстриктором, вызывает пролонгированный спазм сосудов, повышает тонус сосудов. В условиях воспалительного очага количества серотонина резко возрастает. В высоких концентрациях серотонин является вазодилататором, расширяет сосуды, повышает проницаемость, причем повышение проницаемости в 100 раз более эффективная по сравнению с гистамином. Серотонин является также медиатором боли. Простогландины - их называют местными гормонами, модуляторами клеточных процессов. Это коротко живущий чрезвычайно химически активный класс. В воспаленной ткани резко увеличивается количество простогландинов класс Е (Е1,Е2) которые обладают эффектом расширения сосудов и повышения проницаемости. Иногда образуются простогландины класса F, которые обладают противовоспалительным эффектом. Повреждение клеточных мембран, разрушение фосфолипидного слоя мембран ведут к образованию простогландинов. Непосредственным предшественников простогландинов является арахидоновая кислота. Кроме классов Е и F в развитии воспалительной реакции большое значение имеет изменение равновесия в процессе изменения равновесия в системе простогландин - простоциклин - тромбоксан. Кроме простоциклинов еще одни класс медиаторов образуется при повреждении клеточных мембран из арахидоновой кислоты - это лейкотриены. Лейкотриены - это медиаторы, стимулирующие хемотаксис. Особенно активен лейкотриен В4.

Циркулирующие (колликвативные) медиаторы. Они образуются из неактивных белковых предшественников. К этим медиаторам относятся:

• Кинины (брадикинин и калидин). Они образуются из кининогенов под действием ферментов калликреинов. Брадикинин и калидин влияют на микроциркуляторное русло. Чрезвычайно высока активность этих медиаторов. У них короткий жизненный цикл, они разлагаются ферментами кининазами и только в поврежденной ткани мы видим высокие концентрации этих медиаторов. Они также способствуют расширению микрососудов, повышению проницаемости. Брадикинин является важнейшим медиатором боли (в инфарктах миокарда играет ведущую роль в возникновении боли).

• Система комплемента - отдельные элементы этой системы по-разному влияют на развитие воспаления. Хемотаксическим эффектом обладают С3 и С5 компоненты. Кроме того, компоненты комплемента опосредовано влияют на проницаемость сосудистой стенки и имеется взаимосвязь их с системой кининов.

• Система Хагемана. Фактор Хагемана относится и пусковому механизму коагуляции, свертывания крови. Фактор Хагемана при воспалении активирует коагуляцию, кининогенез и систему комплемента, кроме того, он регулирует активность фибринолитической системы.

Промежуточные медиаторы. Приносятся в очаг воспаления лейкоцитами. В очаг воспаления поступают нейтрофилы (микрофаги) они высвобождают лизосомальные ферменты, простогландины. Медиаторы, которые выделяют моноциты объединены общим терминов монокины. Они высвобождают также защитные белки: интерфероны стимуляторы иммунной системы - интерлейкины. Лимфоциты высвобождают лимфокины.

Эффекты медиаторов. Медиаторы действуют на микроциркуляторное русло, изменение которого является центральным звеном в патогенезе. Наблюдается 6 реакций:

Спазм сосудов. Кратковременная реакция, которая переходит в фазу артериальной гиперемии, более длительную. Гиперемия - это усиленное кровенаполнение ткани за счет увеличенного притока крови. Возрастает скорость кровотока, увеличивается давление в сосудах, увеличивается интенсивность обмена в капиллярах. Отсюда внешние признаки воспаления на этой фазе - покраснение, местный жар (повышение температуры), боль, вызванная действием медиаторов. Уже на этой стадии начинается формирование припухлости или воспалительного отека, потому что именно на фоне гиперемии начинается процесс экссудации. Экссудация - это выход жидкой части плазмы за пределы сосуда. Экссудат содержит большое количество белка, в связи с нарушением проницаемости сосуда. Экссудат сдавливает венулы и происходит смена артериальной гиперемии на венозную. Чем больше экссудата, тем более выражено явления венозного застоя. Венозная гиперемия постепенно переходит в венозный стаз. Именно в фазе венозной гиперемии происходят значительные изменения поврежденной ткани - так называемые явления вторичной альтерации. Любой венозный застой сопровождается гипоксией. Происходит переход на анаэробный процесс окисление - гликолиз, возникает ацидоз за счет недоокисленных продуктов, то есть те изменения, которые характерны для первичной альтерации. Но в отличие от первичной альтерации накопления кислых продуктов в фазу венозного застоя достигает колоссальных количеств. Концентрация водородных ионов может увеличиваться в 50-100 раз. Это явления называется Н-гипериония. Наблюдается резко выраженный ацидоз (сдвиг до 6-5.8) а такой сдвиг рН уже непереносим клетками и они погибают. В центре очага воспаления возникает некроз. При незначительном повышении концентрации водородных ионов (на периферии очага воспаления) не летальных повреждений клеток, более того незначительный сдвиг рН стимулирует разрастание грануляционной ткани - образуется грануляционный вал на периферии, здоровая ткань ограничивается от поврежденной. Она богата фиксированными макрофагами, способна поглощать поврежденные клетки, токсины, очищая очаг. Второе проявление вторичной альтерации - гиперосмия, обусловленная усиленным катаболизмом, распадом тканей. Наблюдается распад белковых частиц, жиров, углеводов, наблюдается выброс калия из клеток, усиливается диссоциация солей. Все это создает высокую осмотическую концентрацию - гиперосмия. Третье проявление вторичной альтерации - гиперонкия - увеличение концентрации белков за счет распада ткани, экссудации плазменных белков из сосудов с нарушенной проницаемостью. Эти явления создают порочный круг усиливая процесс экссудации. Белки как бы притягивают воду, а гиперосмия - повреждающий фактор, повышающий проницаемость стенки сосуда.

Изменение свойств форменных элементов крови. В фазе экссудации изменяются биологические свойства крови - увеличивается вязкость крови, кровоток замедляется, усиливаются процессы тромбообразования, наблюдается краевое стояние лейкоцитов. Лейкоциты выстраиваются вдоль сосудистой стенки, а затем наблюдается их миграция в очаг воспаления. Эритроциты приобретают способность к агрегации, образуя конгломераты. Агрегация эритроцитов обусловлена рядом факторов: изменения спектра плазменных белков - выходят альбумины, повышаются концентрации гамма-глобулинов, несущих антитела. Изменения белкового состава влияет на состояние мембран. Простогландины и другие медиаторы тоже изменяют состав мембран эритроцитов: повышается ригидность, изменяется поверхностное натяжение мембран эритроцитов, что усиливает их способность к агрегации. Тромбоциты тоже приобретают способность к агрегации, но в отличие от эритроцитов. Этот процесс идет на поверхности сосудистой стенки, в месте повреждения сосудистой стенки происходит адгезия тромбоцитов, агрегация и агглютинация тромба. Способствуют агглютинация тромбоцитов изменения сосудистой стенки, снижение тромборезистентности сосудистой стенки. В эндотелии сосудов синтезируется простациклин, который предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов. В воспалении происходит повреждение сосудистой стенки и количество простациклина уменьшается, начинаются процессы адгезии и агглютинации тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксаны, мощные стимуляторы процессов адгезии и агрегации. В нормальных условиях эта простоциклин-тромбоксановая система уравновешена. При воспалении не происходит образования первичного, а затем вторичного тромба, что связано с активацией факторы Хагемана и возникновения коагуляции. Таким образом, в очаге воспаления идут множественные процесс тромбообразования.

Защитное значение экссудации. Экссудация способствует отграничению очага воспаления, препятствует оттоку из очага воспаления токсинов, микробов, распавшихся тканей. В Составе экссудата в поврежденную ткань выходят биологические активные вещества, медиаторы которые способны нейтрализовать токсины, защитные белки, антитела, лейкоциты.

Функции лейкоцитов в очаге воспаления. Мечников определил что важнейшим проявлением воспаления является фагоцитоз - функция нейтрофилов (микрофагов) и моноцитов (макрофагов). Он изучил 4 фазы фагоцитоза:

• фаза приближения: лейкоцит выходит из сосуда и приближается к объекту фагоцитоза (хемотаксис). Хемотаксис лейкоцита вызывают хемоаттрактанты - лейкотриены, компоненты системы комплемента, простогландины

• фаза прилипания (контактная)

• фаза погружения: происходит обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита. Образуется особая вакуоль, где скапливается лизосомы

• фаза переваривания

Результатом этого внутриклеточного переваривания может быть 2 варианта исхода:

1. Адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов - ведет к разрушению только объекта фагоцитоза, а сам фагоцит остается интактным.

2. Чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению как объекта фагоцитоза, так и самого фагоцита.

Внутриклеточное переваривание называется эндоцитозом. Экзоцитоз же отличается от эндоцитоза второй фазой: лизосомы устремляются к месту контакта мембраны клетки и объекта фагоцитоза, происходит выброс ферментов наружу и происходит переваривание. При экзоцитоза также может быть дозированное адекватное выделение лизосомальных ферментов, когда фагоцит не повреждается и выделения лизосомальных ферментов при котором фагоцит разрушается, при этом, как правило, повреждаются и окружающие клетки. Именно поэтому важны процессы самоограничения места действия фагоцитов. К таким механизмам относятся факторы ограничивающие хемотаксис фагоцитов - например, лимфокины.

topref.ru

Доклад - Литература - Патофизиология Воспаление

типов, не принадлежащие к одному и томуже семейству. В таких

случаях стволовую клетку называют плюринотентной.  Например,

эритроциты и лейкоцитымогут вести свое происхождение от  од-

ной и той же стволовой клетки.  Если изстволовой клетки про-

исходит лишь один тип конечных клеток, то ее называют унипо-

                           — 12 - тентной. Стволовые клетки проделывают клеточный цикл именно с

такой частотой, которая необходима для поддержания собствен-

ной популяции,  и из которых отдельные члены постоянно выбы-

вают, превращаясь в более специализированные клетки.  Сохра-

нение в  организме фондов стволовых клеток разных типов неб-

ходимо для роста и поддержания  клеточных  популяций  в  тех

тканях, в  которых специализированные функционирующие клетки

утратили способность к размножению.

     Клетки третьей  категории  отличаютсябольшой  продолжи-

тельностью жизни, их деление после полного завершения диффе-

ренцировки происходит редко.Примером таких клеток служит ге-

патоцит или гормональная клетка. Если однако, у эксперимент-

ланого животного  удалить хирургическим путем до 2/3 печени,

то клетки оставшейся части органа начинают делиться, и менее

чем за две недели нечень восстанавливается до прежних разме-

ров. Таким образом,  клетки этого типа в нормальных условиях

делятся редко, а при стимуляции, возникающей, например, пос-

ле травмы,  они начинают интенсивно  делиться,  несмотря  на

специализацию. Как было сказано,  реакция клетки на действие

патогенного фактора в значительной степени зависит от ее ти-

па. Клетки первого типа способны к внутриклеточной регенера-

ции, в результате чего  восстанавливаются  утраченные  части

клетки, если сохраняется ядерный аппарат и трофическое обес-

печение. Быстро обновляющиеся клетки второго типа  при  пов-

реждении быстро гибнут и стимулируются механизмы возобновле-

ния клеточной популяции за счет размножения  стволовых  кле-

ток. Репродукция  клеток  3-го типа происходит довольно мед-

ленно, особенно при  недостаточном  питании  и  кислородного

обеспечения, что  в условиях патологии встречается довольно-

часто, например,  при гипоксии различного происхождения. Тем

                           — 13 - не менее,  с учетом особенных свойств клеток,  их реакция на

острое повреждение носит общих характер,  и  механизм  этого

процесса имеет  важное  значение для рассмотрения патогенеза

воспаления.

     Во всех  случаях  взаимодействия  патогенного фактора с

клеткой вовлекаются типовы механизмы его поступления  в  ци-

топлазму. Одним из таких механизмов является фагоцитоз.  Яв-

ление фагоцитоза тесно связано с наличием в клетках лизосом,

которые являются мембранными органеллами,  имеющихся в клет-

ках практически всех типов. Лизосома, которая отпочковывает-

ся от  зрелой поверхности аппарата Гольджи,  называется пер-

вичной лизосомой.  Она может взаимодействовать с материалом,

внесенным в  клетку из вне или же с разрушенными органеллами

и ненужными веществами,  образующимися в самой  клетке.  При

этом формируется пузырек, в котором находится подлежащий пе-

реваренный материал,  а также и лизосомальные ферменты. Этот

пузырек обычно называют вторичной лизосомой. Под фагоцитозом

понимают захватывание клеткой из вне и втягивание в себя ка-

кой-либо частици или макромолекулярного агрегата. Когда час-

тица приходит в соприкоснавение с клеточной  мембраной,  она

окружается ею со всех сторон, оказываясь в в маленьком мемб-

ранном мешочке — в фагоцитарном пузырьке.  При этом внутрен-

ний слой  клеточной мембраны становится наружним слоем мемб-

раны пузырька.  Этот пузырек с содержащейся частицей отделя-

ется от  клеточной мембраны и погружается внутрь в цитоплаз-

матический матрикс, где он называется фагосомой. Когда фаго-

сома встречается  с лизосомой,  то то наружние слои мембраны

обоих пузырьков соприкасаются так,  что мембраны сливаются в

месте контакта,  где  лизосома через отверстие выделяет свое

содержымое в фагосому. Таким образом, два пузырька превраща-

                           — 14 - ются в один,  которые называются вторичной лизосомой.  С ней

могут сливаться и другие  первичные  лизосомы,  кроме  того,

несколько вторичных лизосом могут сливаться друг с другом. В

результате создаются условия для ферментативного переварива-

ния материала, содержащегося в фагосоме. После переваривания

во вторичной лизосоме остается тело, которое в конечном сче-

те, выталкивается из клетки путем экзоцитоза.  Вторым спосо-

бом попадания патогенного фактора в клетку является  пиноци-

тоз, при котором жидкость втягивается в пузырьки.  Этот про-

цесс принципиально сходен с фагоцитозом.

     В процессе жизнедеятельности клетки происходит обновле-

ние внутриклеточсных структур. Митохондрии, фрагменты грану-

лярного эндоплазматического ретикулума и органеллы в резуль-

тате изнашивания и повреждения перестают  функционировать  и

тогда они с помощью мембраны обосабливаются от остальной ци-

топлазмы, подобно фагосомам (сдесь они называются  аутофаго-

сомами), сливаются  с  лизосомами и подвергаются переварива-

нию.

     Фагоцитоз и  пиноцитоз относятся к механизмам проницае-

мости цитоплазматической мембраны,  которые связаны с затра-

той его субстрата, но роль этого механизма проницаемости не-

велика.

     Третьим основным   механизмом   проницаемости  является

трансмембранный перенос веществ,  не  связанный  с  затратой

компонентов мембраны.  К  нему  относятся такие процессы как

ультрафильтрация, диффузия и активный процесс переноса.  Под

ультрафильтрацией понимается однонаправленный процесс транс-

порта молекул веществ через мембрану,  обусловленный различ-

ным гидростатическим давлением по обе стороны. Таким образом

в клетку поступают низкомолекулярные вещества,  в  чстности,

                           — 15 - вода. Вместе  с  водой  могут  поступать,  но с меньшей ско-

ростью, и некоторые нерастворенные в ней неэлектролиты (гли-

церин, мочевина,  этанол).  При  интенсивном  потоке  воды в

клетку может быть обеспечен траспорт вещества и против  кан-

центрационного градиента,  например, например, мочевины, га-

лактозы и др.  Различают 4 вида диффузии веществ через мемб-

рану: простую,  т.е.  собственно диффузию, обменную, ограни-

ченную и облегченную.Посредством простой, а также ограничен-

ной диффузии, т.е. протекающей с меньшей скоростью, в клетку

поступают низкомолекулярные субстраты:  вода, мочевина, эти-

ленгликоль, тиамин,  жирные  кислоты,  щавелевая кислота,  а

также неорганические ионы.  Таким же образом в клетку прони-

кают низкомолекулярные патогенные факторы.  Наблюдается пря-

мая корреляция между скоростью диффузии этих  веществ  через

мембрану и их растворимость в липидах.Это связано с тем, что

различные, и в том числе  и  патогенные  могут  проникать  в

клетку либо после растворения в липидной фазе мембран,  либо

через липопротеиновые  каналы,  связанные  с  гидрофобностью

этой мембраны.  Полагают, что полхорастворимые или нераство-

римые в липидах вещества проникают в клетку через особые по-

ры в мембране — зоны с высокой гидрофобностью.

     Важная роль транспорте определнных  веществ,  например,

ионов натрия, через плазматическую мембрану принадлежит раз-

ности потенциалов, обусловленной ассиметричным распределени-

ем  электрического  заряда по обе сторонымембраны.  Наружняя

повехность заряжена положительно, внутрянняя — отрицательно.

Электрический фактор служит движущей силой также при проник-

новении одновалентных катионов (калия, рубидия, и др.) через

эпителиальный  барьер  по межклеточным щелям.  В этом случае

наблюдается разность электрических потенциалов по обе сторо-

                           — 16 - ны эпителиального пласта, то что носит название трансмураль-

ный потенциал.  В случае обменной диффузии наблюдается обмен

равновесный  одноименными  ионами  между  периферической об-

ластью цитоплазмы клетки и микросредой,  окружающей ее. Дан-

ный  транспортный механизм не может обеспечить ни накопление

,  ни убыль вещества  клетки.Облегченная  диффузия  вещества

осуществляется без энергетических затрат, и этот процесс ус-

коряет наступление канцентрационного равновесия по обе  сто-

роны  мембраны.  В от личие от облегченной диффузии механизм

активного транспорта осуществляется  перенос  веществ  через

мембрану  против градиента концентрации и является энергоза-

висимым.  В основе облегченной лежит функционирование специ-

альных  веществ — переносчиков,  способных образовывать неп-

рочные компоненты компоненты с субстратами по  одну  сторону

мембраны,  транспортировать  через толщу мембраны и освобож-

дать субстрат по другую его сторону. Затем вещество-перенос-

чик возвращается в исходную позицию и вся цепь событий вновь

повторяется.  Ото принцип челночного механизма. В основе ак-

тивного транспорта лежит функционирование в мембране сложно-

го комплекса разнообразных ферментов,  осуществляющий специ-

фический и ориеентировочный перенос субстрата.

     Благодаря этим ферментам часто  осуществляется  процесс

фосфорилирования в  связи  с  которым  субстрат  поступает в

клетку в более легко доступной форме,  чем нефосфорилирован-

ного соединения  для их дальнейшего метаболизма.  В нативной

мембране эти  процессы  сопряжены  с  реакциями  образования

энергии, что  позволяет системам активного транспорта произ-

водить перенос веществ против градиента концентрации.  Такая

система активного  транспорта действует по отношению к ионам

натрия и калия.  Важнейшим звеном  этого  механима  является

                           — 17 - фермент натрий-калий активируемая АТФ-аза,  который осущест-

вляет перенос натрия из клетки, калия в клетку и одновремен-

но обеспечивает  данный  процесс  энергией за счет гидролиза

АТФ. Кроме ионов калия и натрия путем активного транспорта в

клетку и  из клетки переносятся ионы сульфата,  ионы железа,

некоторые моносахариды,  аминокислоты,  дипептиды, трипепти-

ды, некоторые азотистые основания, зелчные кислоты,  витамины.

Таким же образом активный транспорт может осуществляться  по

отношению к патогенным факторам, имеющим сходную структуру с

перечисленными веществами.  Следовательно,  все механизмы, с

помощью которых патогенный фактор можетпопасть в клетку свя-

заны с наличием транспорта через цитоплазматическую  мембра-

ну. Рассмотрим современное состояние вопроса о строении этой

мембраны. Клеточная мембрана на электронограммах представля-

ет собой трехслойную структуру. Подобная трехсойная структу-

ра обнаружена во  всех  мембранах  цитоплазматических  орга-

нелл, однако, их  толщина  несколько  меньше,  чем  клеточная

мембрана, и имеет некоторые особенности химического  состава

и активности   ферментов.  Согласно  современной  концепции,

мембрана состоит из двух молекул фосфолипидов, расположенных

более или менее перпендикулярно к ее поверхности, так что их

не полярные или гидрофобные концы соприкасаются друг с  дру-

гом, а  полярные гидрофильные обращены к водным растворам по

ту или иную стороны мембраны. Клеточная мембрана непроницае-

ма для  макромолекул и белки цитоплазмы не выходят через нее

из клетки в тканевую жидкость. В клетке белки создают Колло-

идно-осмотическое давление, которое уравновешивается осмоти-

ческим давлением тканевой жидкости и за счет  растворимых  в

ней различных веществ, поэтому вода не поступает в избытке в

ктетку. Осмотическое давление внеклеточной жидкости в  отли-

                           — 18 - чие от клеточной создается не сколько белком,  сколько более

высокой концентрацией ионов снаружи,  чем внутри клетки. Для

поддержания разницы концентрации неорганических ионов по обе

стороны мембраны существует специальный  механизм  создающий

разность потенциалов между двумя поверхностями мембраны.

     В нервных и мышечных клетках разность потенциалов  дос-

тигает 85мвт, причем наружняя сторона заряжена более положи-

тельно по отношению к внутенней,  обращенной  к  цитоплазме.

Для поддержания разности потенциалов клеточная мембра должна

облабдать диэлектрическими свойствами,  что  в  сочетании  с

другими ее  качествами,  такими  как относительная проницае-

мость для жирорастворимых веществ, соответствует представле-

нию о значительном содержании в ней липидов, которые являют-

ся хорошими диэлектриками.

     Более высокая концентрация ионов натрия в тканевой жид-

кости, т.е.  снаружи от мембраны, и более высокая концентра-

ция ионов калия в цитопламе,  чем в тканевой жидкости,  под-

держиваетс при помощи так называемого  натриевого  или  нат-

рий-калиевого насоса. Перенос ионов обеспечивает специальный

фермент, который использует инергию,  поставляемую клетками,

он выкачивает ионы натрия наружу из клеточной мембраны, под-

держивая их концентрацию внутри клетки н более низком  уров-

не, чем снаружи.  Одновременно этот фермент захватывает ионы

калия снаружи и освобождает их внутри клетки.  Однако, коли-

чество оинов калия, периносимых внутрь, не соответствует ко-

личеству ионов натрия, переносимых наружу. Известно, что пе-

ренос глюкозы, аминокисло и жирных кислот, а также некоторых

других ионов из тканевой жидкости в цитоплазму осуществляет-

ся с  помощью особых ферментов и этот процесс является энер-

гозависимым. Подобный механизм называется системой активного

                           — 19 - переноса. Патогенный  фактор,  имеющий  химическую структуру

аналогичную жирам,  белкам и углеводам,  может транспортиро-

вать в клетку также путем активного переноса.

     Реакция клетки на  физиологический  или  болезнетворный

фактор опосредуется через аденилат циклазу,  которая воспри-

нимает, трансформирует и передает в клетку информацию с  по-

верхности плазматических мембран и таким образом контролиру-

ет течение различных биохимических  процессов.  Чувствитель-

ность фермента к разнообразным гормонам, ионам, нуклеотидам,

и др.  делает делает возможным его участие в  многосторонней

тонкой регуляции этих процессов.  Аденилатциклаза состоит из

трех функционально различных участков:

     I — рецепторного,  осуществляющего избирательное связы-

вание определнного гормона,  медиатора или биологически  ак-

тивного вщества  на внешней поверхности плазматической мемб-

раны;

     II — каталитического,  обеспечивающего образование цик-

лического АМФ из АТФ;

     III -  коммуникаторного,  осуществляющего  связь  между

этими участками.

     Таким образом, регуляция аденилциклазной активности мо-

жет осуществлятся на любом из этих трех уровней в зависимос-

ти от воздействующего фактора.  Аденилциклаза различных тка-

ней активируется специфическими гормонами.  Для  обеспечения

связывания гормонов    рецепторами    необходимы   интактные

SH-группы, а для передачи гормонального сигнала каталитичес-

кой единицы условием является целостность мембран. Аденилат-

циклаза теряет чувствительность к гормонам в результате воз-

действия на клетку детергентами, фофолипазой и другими пато-

генными факторми.  Большое значение в  регуляции  активности

                           — 20 - аденилатциклазы играют различные катионы,  особенно магний и

кальций. Магний необходим для активации фермента и образова-

ния комплекса с субстртом.  Еще более мощным активатором де-

нилатциклазы является ион марганца, в то время как ионы рту-

ти, свинца, меди, кобальта и цинка тормозят активность этого

фермент. В высоких концентрациях кальций выступает как инги-

битор данного  фермента,  а физиологических — как активатор.

Активация аденилатциклазы вовлекает в  деятельность  сложную

многокомпонентную систему  клетки-мишени,  которая  включает

прежде всего продукцию цАМФ и цАМФ-зависимые  протеинкинахы,

определяющие функцию циклического нуклеотида. Наряду с цАМФ,

образуется и другой циклический нуклеотид — цГМФ,  т.е. гуа-

нилциклаза. Протеинкиназы активизируются с помощью цикличес-

ких нуклеотидов, и их функция заключается в процессе адапта-

ции разных  клеток тканей к специфическим для них физиологи-

ческим нагрузкам.  цАМФ-зависимые протеинкиназы участвуют  в

фосфорилировании белков микротрубочек,  сами входя в их сос-

тав в качестве одного из компонентов.  С различными протеин-

киназами связывают  также такие разнообразные стороны актив-

ности клеток, как мобилизации энергетических механизмов, ак-

сональный транспорт, синтез медиаторов и др.

     Таким образом,  активация аденилатцеклазной системы мо-

билизует и защитные механизмы,  играющие первостепенную роль

при повреждении клетки патогенными фактором.

     Всякая воспалительная      продолжение --PAGE_BREAK--реакция начинается с воздействия

патогенного фактора на ткань,  важнейшим компонентом которой

является клетка.  Поэтому необходимо рассмотреть общие меха-

низмы, лежащие в основе острого повреждения клетки. Понятно,

что«выделение» клетки из органической связи с функциональным

элементом и органом является условным и служит лишь для ана-

                           — 21 - лиза реакции на клеточном уровне с последующим рассмотрением

этого вопроса и на более высоких уровнях интеграции организ-

ма.Реакция клетки на повреждающий фактор зависти от исходно-

го состояния самой клетки,  а также характеристики болезнет-

ворного агента.  Состояние клетки определяется,  в свою оче-

редь, особенностями строения ее цитоплазма тической мембраны

характером и  свойством межклеточных контактов,  строением и

сотавом гликокаликса и многих других факторов,  которые раз-

бирались ранее.  Одним  из важнейших составляющих резистент-

ности клетки к внешним воздействиям  является  состояние  ее

ферментных систем. Недостаточность ферментов может быть пер-

вичной и вторичной.  Первичная недостаточность  возникает  в

результате нарушения  синтеза  белка,  вследствие  изменения

нуклеотидной последовательности в пределах одного  гена  или

группы генов. В результате возникают соответственно моноген-

ные болезни (фенилкетонурия), обусловленная недостаточностью

одного фермента или полигенные — врожденный сахарный диабет,

ранний атеросклероз и др.,  связанные с дефицитом нескольких

фермкентов. В  данном случае врожденная недостаточность фер-

ментов является основной причиной развития болезни. Разнооб-

разные сочетанные нарушения в деятельности ферментных систем

возникают также при хромосомных болезнях, когда когда насле-

дуются количественные или качественные нарушения в хромосом-

ном аппарате клетки (болезнь Дауна,  трисомия Ч и др.). Пер-

вичная недостаточность синтеза ферментов может быть на ядер-

ный аппарат свободными радикалами при активации свободно-ра-

дикального окисления в клетке.  Чаще всего это связано с де-

фицитом ферментов антиоксидантной системы или с облучением.

     В отличие  от наследственного,  приобретенное нарушение

деятельности ядерного аппарата клетки вызывает развитие  не-

                           — 22 - достаточности не  одного  или  нескольких,  а большего числа

различных ферментов, в связи с чем нарушаются основные функ-

ции клетки.Возникающие изменения могут оказываться несовмес-

тимыми с жизнью клетки,  она погибает,  либо резко снижается

ее резистентность  к действию патогенных фаторов.  Вторичная

недостаточность ферментных систем является  приобретенной  и

связана с  воздействием  патогенных факторов непосредственно

на ферменты.  К таким воздействиям относятся инактивация ак-

тивных центров ферментов токсинами, солями тяжелых металлов;

резкие изменения температуры,  осмолярность клетки,  кислот-

ность, недостаточности  энергетического обеспечения деятель-

ности ферментов, нарушение связи некоторых ферментов с мемб-

ранами, например, в митохондриях и др.

     Вторичное снижение ферментативной активности может так-

же обусловлено недостаточной стимуляцией образования вторич-

ных посредников (цАМФ и цГМФ) в  результате  нарушения  дея-

тельности аденилатциклазной системы цитоплазматической мемб-

раны.Следует отметитть еще одну причину  вторичной  недоста-

точности ферментных  систем,  связанную  с нарушением гормо-

нальной регуляции,  т.е.  активность ряда ферментных  систем

зависит от содержания гормонов. Например, при инсулярной не-

достаточности уменьшается активность гексокиназы, особенно в

почках и усиливается деятельность ферментов глюконеогенеза и

т.д. В этих случаях характер нарушения в клетках зависит  от

вида и  степени гормонального дисбаланса.  Страдают в начале

клетки-мишени, ферментные системы которых находятся под  ре-

гулирующим действием соответствующих гормонов.  При рассмот-

рении патофизиологии острого повреждния клетки следует отде-

льно остановиться на роли лизосомального аппарата. Существу-

ет много причин,  приводящих к недостаточности функции лизо-

                           — 23 - сом: угнетение  их  продукции  комплексом Гольджи с участием

эндоплазматической сети,  стабилизация мембран  лизосом  при

избытке глюкортикоидов,  уменьшение  содержания  в лизосомах

гидролитических ферментов.  В этих случаях страдает  аппарат

питания и защиты клетки, т.е. функций, которые осуществляют-

ся с помощью лизосом.  Освободившиеся ферменты,  в  конечном

счете, вызывают  аутолиз всей клетки.  При умеренной степени

лабилизации лизосомальных мембран,  освобождающиеся в цитоп-

лазму ферменты  вызывают  возбуждение деятельности органелл,

сонхронизацию их активности.  Вместе с тем,  это приводит  к

увенличению проницаемости  клеточных мембран,  что облегчает

поступление в клетку болезнетворных факторов и проявление их

патогенного действия  в  связи  со  снижением резистентности

клетки.

     Если же большое количество лизосом или ферментов посту-

пает в окружающую среду, то это приводит к развитию типичной

воспалительной реакции со всеми характерными компонентами. В

данном случае причиной воспалительной реакции являются  фер-

менты, освободившиеся  в  результате  массивного повреждения

лизосом. Чаще всего такая ситуация развивается при при имму-

нологической реакциях,  приводящих  к  накоплению в органах,

например, в костно-суставном  аппарате  большого  количества

микро- и макрофагов,  являющихся источниками лизосомных фер-

ментов.Нарушение питания вызывает недостаточность  образова-

ния энергии,  пластических и других функций клетки, подавле-

ние механизма образования фагосом,  в которых перевариваются

патогенные тельца,  создает условия для поврежедния внутрик-

леточных структур.  Можно говорить о снижении резистентности

клетки к действию патогенных факторов.  В условиях патологии

лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-

                           — 24 - териальных токсинов и лекарственных аппаратов,  при введении

больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу-

аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени

и освобождается много гидролаз,  то это вызывает повреждение

органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния,

несовместимого с жизнью  клетки.  Функциональные  проявления

острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги-

перактивность, парцеальный некроз и  тотальное  повреждение.

Эти проявления  и  составляют  сущность  острого повреждения

клетки в зависимости от ее строения,  исходного функциональ-

ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его

воздействия. Преддепрессионная   гиперактивность   возникает

вследствие обратимого  повреждения  клетки после воздействия

умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого

в мембране  клетки  происходит  неспецифическое  возбуждение

аденилатцеклащной системы и  вовлечение  механизмов  защиты,

что выражается  в активности образования вторичных посредни-

ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга-

нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци-

онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра-

тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует-

ся все энергетические процессы,  направленные  на  повышение

резистентности клетки  к  болезнетворному агенту,  ускорение

его ращипления и удаления его из клетки.  В результате может

произойти  «выздоровление» клетки с последующим восстановле-

нием утраченных структур.  Если же эти механизмы защиты ока-

зываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает даль-

нейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нару-

шении функций митохондрий,  разобщении окислительного фосфо-

рилирования и дыхыния.  В конечном счете это приводит к теп-

                            — 25 - ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэр-

гов. Нарушени энергозависомого  транспорта  через  клеточные

мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса,

влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации  натрия,

гиперосмию и  отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран

и снижения функциональной активности клеток.  На этом  этапе

острого повреждения  клетки  (депрессии)  процесс может быть

обратимым, если удалить или нейтрализовать  патогенный  фак-

тор. Если  же  гиполяризация  мембран,  отек клетки и ацидоз

достигают дезкой степени,  то происходит массовое разрушение

лизосом, выход  гидролитических  ферментов  в  цитоплазму  и

структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза ост-

рого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой гра-

диент концентрации электролитов между цитоплазмой и  внекле-

точной средой,  называется  «агонией»  клетки.  Выравнивание

концентрации натрия и калия по обе стороны  цитоплазматичес-

кой мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенци-

ала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение

проницаемости клеточных мембран приводит к свободному досту-

пу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают

разрушение всех  структурных  компонентов  клетки.  Погибшие

клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фаго-

циты с последующим их уничтожением.  Таким образом, преддеп-

рессионная гиперактивность может быть самостоятельным «забо-

леванием» клетки, если она заканчивается «выздоровлением», а

может перейти в тотальное необратимое повреждение.

    Другая форма  повреждения  клетки  — парцеальный некроз,

сущность которого  состоит  в  образовании  «демаркационной»

мембраны, ограничивающую  поврежденную  часть клетки от жиз-

неспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-

                           — 26 - ют вещества,  привлекающие фагоциты,  которые уничтожают эти

участки, после чего структура и функция клетки  восстанавли-

вается. В  условиях  повреждения тканей каким-либо болезнет-

ворным фактором различные клетки подвергаются разным  формам

нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная ги-

перактивность с активацией обмена веществ и  усилением  пот-

ребления кислорода, а в других — дальнейшие фазы повреждения

клетки с освобождением большого  количества  гидролитических

ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием не-

доокисленных продуктов обмена,  ацидозом, отеком и т.д. Поэ-

тому в зависимости от степени повреждения, особенностей тка-

ней и патогенного агента характер нарушения  обмена  веществ

может быть различным, что следует учитывать при оценке функ-

ционального состояния тканей после ее повреждения. Поврежде-

ние клетки  вызывает  нарушение  деятельности функциональной

единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимос-

вязанные и  взаимообусловленные  изменения межклеточного ве-

щества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимос-

вязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой ре-

акции при воспалении.      ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ

     Одним из  важнейших компонентов воспаления является со-

судистая реакция,  которая проявляется, в основном, в терми-

нальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и ве-

нулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В пер-

вую фазу  может  произойти как преходящее сужение артериол в

результате болевой реакции и местного освобождения  норадре-

налина, так  и  их расширение вследствие действия аксон-реф-

лекса, когда в  окончаниях  эфферентного  аксона  выделяется

                           — 27 - ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани

является усиление кровотока вследствие расширения  артериол,

причем вначале  кровь  проходит  быстрее по артерио-венозным

анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гипере-

мии имеет  нейрогенный механизм.  Вторая фаза носит название

артериальной воспалительной гиперемии,  которая имеет миопа-

ралитическую природу  и  сопровождается  расширением сосудов

сопративления и капилляров.  Сущность миопалитической воспа-

лительной артериальной гиперемии заключается в том,  что со-

суды микроциркулярного  русла,  прежде  всего  прекапилляры,

достигнув максимального расширения, перестают реагировать на

сосудистое раздражение.  Длится эта фаза от 30 минут до  су-

ток, в  течение которых наблюдается покраснение,  потепление

тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давле-

ния в  этих  сосудах.  В этот период происходит значительное

увеличение объема и протяженности кровотока по  сети  капил-

лярных сосудов вследствие расширения артериол.  При этом из-

менения в самой капиллярной стенке еще незначительны и  поэ-

тому экстравастулярная  потеря  плазмы  здесь незначительна.

Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет

параллельно со  снижением  тонуса и исчезновением спонтанной

миогенной активности,  что говорит об общем  механизме  этих

явлений. Тогда же сосуды и,  первую очередь,  прекапиллярные

сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим

медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина,  выз-

вавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем

вовсе перестает на них реагировать. Таким образом, общеприз-

нано,  повреждение ткани сопровождается расширением  артери-

альной части терминального сосудистого ложа.  Воспалительная

гиперемия в зоне действия патогенного фактора,  имеющая мио-

                           — 28 - паралитический характер,  ограничена очагом поражения.  Этот

«гипобаремический центр» окружен красной  каймой  или  ярким

ободком, механизм возникновения которого связан, вероятно, с

аксон-рефлексом. Гиперемированный  красный  ободок  является

наружной зоной, окружающей патологический очаг. Сосуды этого

ободко имеют нормальную ультраструктуру  и  не  способствуют

явлениям экссудации и эмиграции лейкоцитов.  Возможно, что в

механизме возникновения гиперемирванного ободка имеет  также

значение воздействие  небольшого количества биологически ак-

тивных веществ, которые проникают по межклеточным пространс-

твам за  пределы непосредственного действия патогенного фак-

тора. Затем наблюдается третья фаза  солсудистой  реакции  -

венозная, которая  сопровождается  замедлением  тока  крови,

расширением сосудов, что внешне проявляется в виде синюшнос-

ти, отека, снижения температуры. Венозная гиперемия заверша-

ется престазом и стазом.  В эту фазу преобладают возодилята-

торные реакции  и  отсутствуют или резко снижаются вазоконс-

трикорные, что доказывается резким угнетением реакции  сосу-

дов на катехоламины или на раздражение сосудосуживающих нер-

вов, в отличии от артериальной  гиперемии  невоспалительного

происхождения. Существует  несколько причин перехода артери-

альной гиперемии в венозную.

     1. Уже  в  период артериальной воспалительной гиперемии

проявляются признаки замедленного оттока  крови  по  собира-

тельным ведулам, вследствие увеличения их чувствительности к

катехоламинам, что обуслдовлено местным увеличением концент-

рации серотонина.

     2. Паралич вазоконстрикторов, обусловленный гистамином,

брадикинином, и др. биологически активными веществами приво-

дит к тому,  что стенки резистивных сосудов перестают сокра-

                           — 29 - щаться в  ответ  на  наполнение  в такт деятельности сердца,

т.е. исчезают миогенный сосудистый тонус.

     3. Экссудат  вызывает увеличение внутритканевого давле-

ния, что сдавливает вены и лимфатические сосуды  в  связи  с

чем нарушается отток крови и лимфы.

     4. В условиях воспаления в сосудах микроциркуляции наб-

людается вначале краевое расположение,  а затем пристеночное

стояние лейкоцитов, что создает припятствие кровотоку.

     5. Сгущение крови и тромбоз в мелких сосудах при воспа-

лении возникает в результате действия  нескольких  факторов:

уменьшение выделения ингибиторов агрегации тромбоцитов и ан-

тикоагулянтов, уменьшение  выделения  ингибиторов  агрегации

тромбоцитов и антикоагулянтов,  снижения заряда клеток эндо-

телия, увеличения концентрации тканевых факторов свертывания

и активность тромбоцитов.  В целом начинают преобладать про-

когулянты, возникает тромбообразование.

     6. Эндотелиальные  клетки набухают в результате ацидоза

и действия биологически активных веществ,  образующихся  при

воспалении, что  вызывает активацию сократительного аппарата

эндотелиальных клеток, вследствие чего клетка веретенообраз-

ной формы становится круглой.

     7. Ацидоз и гиперосмия в ткани  приводит  к      продолжение --PAGE_BREAK--увеличению

гидрофильности  тканевых коллоидов и в том чиле коллагеновых

и других волокон,  вплетающихся в стенки мелких венул. В ре-

зультате ослабления этого «сосудистого каркаса» происходитс-

падение мелких сосудов, что нарушает их проходимость.

     8. Замедление  кровотока  обусловливается  также значи-

тельным возрастанием площади поперечного сечения кровеносно-

го русла по сравнению с нарастающим объемом протекающей кро-

ви вследствие увеличения числа функционирующих микрососудис-

                           — 30 - тых единиц, ранее находившихся в недеятельном состоянии.

     Процесс замедения движения крови прогрессирует и внача-

ле в некоторых разветвленных сосудов возникает престаз и за-

тем полная остановка кровотока — стаз.  Такие нарушения  еще

более нарушают  проницаемость стенки сосудов и других биоло-

гических мембран,  что способствует тромбозам,  распаду тка-

ней, образованию  и скреплению токсических продуктов.  Таким

образом венозный застой и связанные с ним тканевые нарушения

усиливают воспалительные  явления.  Сосудистая  реакция  при

воспалении сопровождается экссудацией,  т.е.  выходом жидкой

части крови в ткань через стенку сосудов.  Экссудаты отлича-

ются от транссудата высоким содержанием белков (от 3 до 8%).

В них содержатся ферменты, соли продукты межуточного обмена,

а также клеточные элементы на разной стадии их  повреждения.

Имеются три основные причины экссудации:

     — повышение проницаемости сосудистой стенки

     — увеличение фильтрационного давления в микрососудах

     — повышение коллоидно-осмотического давления в тканях.

     Экссудация происходит  главным  образом  в капиллярах и

венулах и является одним из наиболее ранних явлений при вос-

палении .  Внутривенное введение коллоидной краски, хлорного

железа, микробных клеток,  альбумина,  I131 ведет к быстрому

их выводу из крови и далее в очаг воспаления.

     Повышение проницаемости среды  обусловлено  округлением

эндотелиальных клеток  с  образованием  щелей между ними,  а

также усилением транспорта жидкости через сами клетки. Веду-

щее значение в механизме повышения проницаемости пренадлежит

биологически активным веществам. К ним относятся прежде все-

го ацетилхолин, гистамин, кинины, и простогландины. В проис-

хождении этих веществ принимают участие плазменные компонен-

                           — 31 - ты, пришедшие в ткань из сосудов, клетки эндотелия, тучные и

др. клетки. Повышение проницаемости сосудов обусловлено так-

же активными  веществами  лейкоцитов в ткань при воспалении.

Ацетилхолин накапливается в тканях не только при воспалении,

но и  при других патологических процессах,  сопровождающихся

повреждением ткани.  Одновременно с накоплением ацетилхолина

происходит снижение активности холинастеразы.

      _Г и с т а м и н ..  50%  гистамина выделяется в первые 30

минут после начала острого воспаления. Под влиянием гистами-

на уже в малых концентрациях увеличивается проницаемость со-

судов, а  затем происходит расширение прекапиллярных сфинке-

ров, метартериол и артериол, а ткаже изменяются физико хими-

ческие свойства  коллоида эндотелия.  Под влиянием гистамина

происходит повышение протеолитической активности крови, сни-

жение уровня  ингибиторов протеаз и активация колликреин-ки-

ниновой системы.

     Гистамин образуется  в  тучных клетках из гистидина под

влиянием гистидиндекарбоксилазы и находится в гранулах. Кро-

ме того,  гистамин освобождается из связи с белками в соеди-

нительной  ткани при их денатурации.

     Гистамин существует  в организме в тех формах:  связан-

ных, лабильный и свободный.  В связанном состоянии находится

с белками соединительной ткани,  в лейкоцитах и других клет-

ках и освобождается при их  разрушении.  Лабильный  гистамин

выделяется с  помощью факторов,  способствующих дегрануляции

тучных клеток. К ним относятся токсические вещества, продук-

ты разрушения тканей,  реакция антиген-антитело, лизосомаль-

ные ферменты.  В свободном состоянии гистамин  содержится  в

незначительном количестве. Увеличение концентрации свободно-

го гистамин содержится в незначительном количестве. Увеличе-

                           — 32 - ние концентрации  свободного гистамина в ткани происходит за

счет связанной и лабильной его  форм,  благодаря,  первичной

альтерации ткани уже в первые минуты воспалительной реакции.

Через 1-2 часа содержание гистамина достигает  максимума,  а

затем уменьшается  в  связи с увеличкением гистаминазной ак-

тивности в тканях.

      _С е р о т о н и н .  (5-гидрокситриптамин) образуется пу-

тем декарбоксилирования триптофана.  Вещество обладает прес-

сорным действием,  особенно по отношению к венулам,  а также

повышает проницаемость сильнее,  чем гистамин. Серотонин иг-

рает роль в ранней фазе повышения проницаемости в у животных

(крыс и мышей),  у которых этот медиатор содержится в тучных

клетках. У  человека серотонин в основном содержится в клет-

ках энтерохромаффинной системы,  особенно в желудочно-кишеч-

ном тракте и в ткани мозга.  При воспалении у человека серо-

тонин выделяется в основном из тромбоцитов, в которых содер-

жится в большом количестве. В механизме воспалительной реак-

ции большая роль отводится вазоактивным пептидам, получившим

название к и н и н о в.  Они характерезуются широким спктром

действий, вызывают сокращение или расслабление  гладкомышеч-

ных препаратов,  стимулируют деятельность сердца,  расширяют

просветы сосудов,  снижают кровянное  давление,  увеличивают

скорость кровотока,  повышают проницаемость капилляров, уси-

ливают диапидез лейкоцитов,  вызывают  болевые  ощущения.  К

важнейшим кининам  человека и млекопитающих относятся бради-

кинин и каллидин.  Кинины вызывают разнообразные  эффекты  в

системе микроциркуляции (гипотензия, повышение проницаемости

мембран, сокращение гладких мышц,  болевые эффект). Основное

физщиологически активное  вещество калликреин-кининовой сис-

темы брадикинин является девятичленным полипептидом.  К дру-

                           — 33 - гим кининам  относится  каллидин  и метиониллизилбрадикинин.

Кроме калликреин-кининовой системы крови существуют  коллик-

реиновые системы внутренних  органов:  почек,  печени, и др.

Б р а д и к и н и н образуется из неактивного предшественни-

ка — кининогена,  который синтезируется в печени и представ-

ляет собой макромолекулярный полипептид.  Кининоген гидрали-

зуется под влиянием энзима — каллекреина, обладающего помимо

кениногенозной, также эстеразной и  протеазной  активностью.

Активность каллекреина  в  крови невелика,  образуется он из

прекаллекреина под влиянием  фактора  Хагемана  (XII  фактор

свертывания крови)  или при непосредственном участии плазми-

на. Этот процесс в норме лимитируется ингибиторами  протеаз,

активность каторых  при  воспалении в ткани резко падает,  в

связи с чем фактор Хагемана «включает» механизм  образования

кинина. Кроме  того,  активированный  XII фактор стимулирует

процесс свертывания крови и фибринолиза.  Основными причина-

ми, которые  вызывают активацию коллкреин-кениновой системы,

являются: повреждение тканей,  влияние токсических метаболи-

тов и ядер,  облучение. Под их влиянием происходит изменение

рН среды выход  из  внутриклеточных  органелл  лизосомальных

ферментов, появление  полей отрицательно заряженных мембран-

ных поверхностей. Кроме того, при нарушении кислородного ре-

жима тканей возникает дефицит АТФ,  что приводит к активации

лизосомальных ферментов, стимулирующих калликреиновую систе-

му. Аналогичный  эффект  достигает  и под влиянием комплекса

антиген-антитело. Существует мнение,  что повышение пронице-

мости сосудов  при  воспалении протекает в две фазы:  первая

обусловлена действием таких биологических аминов, как гиста-

мин, серотонин,  а вторая — кининами, простогландинами и др.

факторами. Значительная роль в механизме повышения проницае-

                            — 34 - мости производится арахидоновой кислоты, которые относятся к

простогландин-тромбоксановой кислоты,  которые  относятся  к

простогландин-тромбоксановой системе.  Они  могут синтезиро-

ваться во всех тканях организма,  но  простогландин  преиму-

щественно образуется  эндотелием  сосудов и некоторых других

тканей, а  тромбоксаны  синтезируются,  главным  образом,  в

тромбоцитах. Эти  вещества  влияют на реологические свойства

рови. Простогландины относятся к сильным факторам  проницае-

мости. Кроме того, к локальным медиаторам относятся вещества

высвобождающиеся из холинэргических (ацитилхолин) и адренер-

гических (норадреналин) нервных окончаний. Немаловажная роль

в механизме сосудистой  проницаемости  принадлежит  ферменту

гиалуронидазе. В  соединительной  ткани и особенно в перика-

пиллярном слое количество находится большое количество  гиа-

луроновой кислоты,  представляющей собой полимерное соедине-

ние. Гиалуронидаза вызывает деполимеризацию этой  кислоты  и

переводит ее  в низкомолекулярное соединение.  Гиалуронидаза

активируется снижением рН и,  вероятно,  другими  условиями,

возникающими в  ткани при воспалении.  В изменении проницае-

мости значительная роль пренадлежит нарушение ионного соста-

ва, особенно преобладание калия в тканевой жидкости. Ацидоз,

развивающияся при остром восаплении, вызывает набухание тка-

вых коллоидов,  становятся  более проницаемыми.  Экссудация,

вместе с нарушением тканевых коллоидов и ограничением  отто-

ка, является основной причиной воспалительного оттока.  Зна-

чение экссудации:

    — экссудат  уменьшает  концентрацию токсинов и тем самым

ослабляет их действие на ткань.

    — в  экссудате  собержатся  ферменты,  которые разрушают

токсические вещества и лизируют некротизированные ткани.

                            — 35 -     — экссудатом в ткань выделяются иммуноглобулины, которые

оказывают антитоксическое действие (и антимикробное), а так-

же оказывают  и  общее  защитное действие в связи с наличием

неспецифических факторов защиты: лизоцим, комплемент, интер-

ферон, бета-лизины и др.

    — с экссудатом в ткань  выдетляется  большое  количество

фибриногена, который переходит в фибрин и таким образом ока-

зывает защитное действие, препятствуя распространению болез-

нетворного фактора,  главным  образом по межклеточным прост-

ранствам.

    Процесс экссудации,  т.е.  выход  жидкой  части крови за

пределы сосудистого русла,  протекает одновременно с эмигра-

цией лейкоцитов, т.е. сосудистая стенка станоывится проница-

емой не только для высокомолекулярных веществ, но и для фор-

менных элементов крови.  В этот период в центре мелких сосу-

дов происходит бесприрывное движение эритроцитов, в то время

как пристеночный  (плазматический) слой наполняется лейкоци-

тами, которые вначале движутся по стенке (краевое расположе-

ние) а  за  тем как бы прилипают к стенке,  после чего через

2-4 часа,  иногда позже,  начинается их эмиграция. Внешне на

препаратах брыжейки лягушки или крысы это выглядит следующим

образом. На наружной поверхности сосуда выпячивается неболь-

шые безцветные отростки (псевдоподии), которые вытягиваются,

утолщаются, образуют новые отростки и, наконец, лейкоцит от-

деляется от сосуда и переходит в ткань. Механизмы, ведущие к

краевому стоянию лейкоцитов,  одним из первых начал  изучать

русский патолог А.С.Шкляревский (1869).  Он поставил модель-

ный эксперимент,  на основании которого  высказал  гипотизу,

согласно которой лейкоциты,  имеющие меньший удельный вес по

сравнению с эритроцитами, при замедлении движения отклоняют-

                            — 36 - ся в сторону из осевого слоя в плазматический слой Пуазейля.

Однако последующие исследования показали,  что  механический

фактор в  миграции лейкоцитов при воспалении,  если и имеет,

то второстепенное значение.  Обращалось  также  внимание  на

электростатический компонент в механизме эмиграции ле йкоци-

тов. В норме форменные элементы крови и стенка сосуда  выра-

жены отрицательно, что препятствует их краевому стоянию. При

воспалении заряд  стенки  сосуда  уменьшается,   способствуя

приближению, а затем и приближению к ней клетки.  Уменьшение

электростатического потенциала эндотелиальных  клеток  обус-

ловлено снижением рН в ткани и присутствию гепарина, который

выделяется из тучных клеток,  где он находится в гранулах  в

связи с гистамином. Взможно что в связи лейкоцитов с эндоте-

лиальными клетками существенная  рольпренадлежит  кальцию  и

тонкому лсою  фибрина.  Вслед за краевым стоянием начинается

движение лейкоцитов в ткань за  пределы  сосудистой  стенки.

Лейкоциты двигаются  к  очагу воспаления по ломанной кривой.

Скорость движения зависит от типа лейкоцитов. Количество вы-

шедших лейкоцитов зависит от формы воспаления: при серрозном

их мало, при гнойном — огромное количество. Усиленный приток

лейкоцитоов поддерживается  увеличением их продукции в кост-

ном мозге.  Большая часть лейкоцитов погибает,  в мазке гноя

обнаруживаются гнойные  тельца,  т.е.  погибшие лейкоциты на

разной стадии их распада,  но часть  клеток  проскакивает  в

лимфатические сосуды и в лимфу, отткающую от воспалительного

очага. Современная концепция движения лейкоцитов,  объясняю-

щая этот феномен хемотаксисом, в сущности является развитием

теории, сформулированной И.И.Мечниковым. По теории Мечникова

движение лейкоцитов в сторону объекта обусловлено проявлени-

ем их жизненных  свойств  ,  т.е.  примитивной  чувствитель-

                           — 37 - ностью.Химотакис — это одна из форм проявления жизненной ре-

акции лейкоцитов,  а движение — это специфическая форма воз-

буждения лейкоцитов.  Эмиграция  лейкоцитов происходит уже в

первые минуты воспаления,  затем этот процесс усиливается  и

достигает максимума через 3-4 часа. При этом вначале выходит

нейтрофилы, затем моноциты и  лимфоциты.  Как  будет  видно,

благодаря эмиграции лейкоцитов,  в очаге воспаления формиру-

ется мощный клеточный барьер,  необходимый для осуществления

защитной функции  этого патологического процесса.  В зависи-

мости от характера  воспалительно  процесса  в  ткани  будут

эмигрировать преимущественно   эозинофилы  (при  воспалении,

обусловленном аллергическими процессами  немедленного  типа)

или лимфоциты (при аллергии замедленного типа),  что связано

с образованием в тканях химико токсических веществ,  возбуж-

дающих пеимущественно  те или иные формы лейкоцитов.  При не

специфическом воспалении кроме  нейтрофилов  и  моноцитов  в

ткани также  мигрируют  эозинофилы и лимфоциты,  нов меньшем

количестве, чем при специальных процессах и эти клетки  таже

участвуют в защитных реакциях организма.                 Пролиферация при воспалении.

     В свете  современных  анных  о репаративных процессах в

тканях пролиферация клеток при воспалении имеет стргую  пос-

ледовательность и  в ней участвуют различные тканевые компо-

ненты. Пролиферативные процессы протекают  особенно  активно

после отторжения  некротических масс и унечтожения болезнет-

ворных агентов.  В условиях воспаления поврежденные ткани  и

, особенно, клетки  крови  являются  источниками  гуморальных

факторов, стимулирующих поврежение тканей. В сущности проли-

ферация при остром воспалении на завершающих этапах его раз-

                           — 38 - вития сходна с защивлением раны после повреждения ткани. Ес-

ли дефект включает покровную ткань,  например, дерму, то ди-

намика процесса имеет следующие особенности. В очагне воспа-

ления находится некоторое количество фибрина.  С краев  раны

эпидермис врастает вглубь,  плотно прилегая к здоровой дерме

со всех сторон благодаря фибрину.  Через 1-2 недели, в зави-

симости от размеров дефекта,  эпидермис в глубине раны обра-

зует непрерывные эпителиалтьны пласт.

    Особенно с  этим  процессом восстанавливается и соедини-

тельная ткань благодаря пролиферации фибробластов и развитию

ткани. Основным  источником фибринопластов и капилляров слу-

жит подкожная ткань,  которая богато снабжена капиллярами  и

следовательно имеет большое число перицитов,  т.е. низкодиф-

ференцированных клеток. В условиях воспаления, когда образу-

ется большое количество стимуляторов роста,  происходит фор-

мерования фибробласстов и капилляров,  вероятно,  из перици-

тов. Этот  процесс наиболее активно проходит в глубине раны,

где образуется наибольшее количество      продолжение --PAGE_BREAK--соединительных  струк-

тур, которые  по  мере  роста выполняют дно щели,  выстланой

эпителием, поднимая его до уровня поверхности.  Эпидермис  в

течение долгого  времени  остается  тонким.  Рост эпителия и

размножение соединительных структур  регулируется  многочис-

ленными общими и местными факторами.  К местным факторам от-

носится главным образом  величина  кровотока  и  стимуляторы

роста, к общим — гормоны, медиаторы и другие посредники ней-

роэндокринной регуляции воспалительного процесса.  На  исход

репаративных процессов,  состояние  рубца,  большое  влияние

оказывает состояние иммунобиологических механизмов.               Обмен веществ в зоне воспаления.

                            — 39 -      В зоне  острого  воспаления происходят резкие изменения

тканевого обмена,  что обусловлено,  во-первых, повреждением

ткани, во-вторых,  нарушением регионарного кровотока. В зоне

воздействия болезнетворного фактора различные клеточные эле-

менты находятся на разных стадияхострого повреждения.  В об-

ласти прямого действия этого фактора быстро развивается  то-

талтьное повреждение большого числа клеток,  заканчивающееся

их гибелью и разрушением. В дальнейшем, вследствие нарушения

регионарного кровотока,  возникновение  венозного  застоя  с

экссуданцией, эмиграцией и отеком развивается местная гипос-

кия, которая вызывает нарушение аэробного обмена в более об-

ширном участке ткани, чем зоне повреждени.

     Реакция клеток  на гипоксию зависит от степени ее выра-

женности, от типа клеток и их резистентности к действию  па-

тогенного фактора.  В  очаге воспаления происходит угнетение

потребления кислорода и активация  анаэробных  процессов,  в

результате чего   снижается   дыхательный   коэффициент   до

0,5-0,7. Прежде всего активируется гликолиз и в  тканях  на-

капливается избыточное  количество молочной кислоты,  в нес-

колько раз больше,  чем в норме. Интенсивный гликолиз свойс-

твенен не только тканям,  находящимся в условиях повреждения

и гипоксии,  но и быстро растущим и  размножающимся  тканям,

т.к. обеспечивает  их не только энергией,  но разнообразными

продуктами обмена,  используемых в ходе пластических процес-

сов. Происходят также нарушения жирового обмена. Расщеплени-

жира преобладает над его окислением,  в  результате  чего  в

ткани накапливаются жирные кислоты, глицерин, кетоновые тела

(ацетон, оксимаслянная и ацетоуксусная кислота).  Нарушается

белковый обмен,  вследствие чего в очаге воспаления накапли-

вается большое количество полипептидов,  аминокислот, альбу-

                           — 40 - моза, пентона, т.е. идет усиление протеолиз. Увеличивается и

идисперсность белков.  С нарушением белкового обмена связано

и образование  биогенных аминов:  брадикардина,  каллидина и

др. В крови, оттекающей от очаго воспаления, уменьшается со-

держание глюкозы, глютатиона, аскорбинолвой кислоты, что го-

ворит об ускоренном их использовании в условиях патологии. В

тканях наблюдается  также резкие сдвиги со стороны водно-со-

левого обмена. При этом из разрушенных клеток в экссудат вы-

ходит калий, который является внутриклеточным ионом. При се-

розном воспалении.  Когда количество погибших клеток относи-

тельно невелико,  концентрация  калия в экссудате составляет

15-20 мг%, т.е. соответствует содержанию в плазме. При гной-

но-серрозном воспалении  концентрация калия увеличивается до

40-50 мг%, а при гнойном — до 100% и более. Концентрация ка-

льция не  меняется и по этому отношение калия к кальцию уве-

личивается в зависимости от вида воспаления.  Вследствие на-

копления недоокисленных  продуктов  обмена  возникает месный

ацидоз. Вследствие накопления недоокисленных продектов обме-

на возникает месный ацидоз. В норме рН ткани составляет око-

ло 7,2.  При воспалении,  за счет дейстия  буферных  систем,

особенно фосфатного и белкового,  величина рН вначале не ме-

няется, затем,  после истощения буферной емкости, снижается.

При серозном воспалении имеет место небольшой сдвиг рН,  при

гнойном он значительный и достигает 6,3-6,4. Редко рН экссу-

дата достигает более низких цифр.  При этом концентрация во-

дородных ионов увеличивается в десятки раз. Резко изменяются

физико-химические свойства  воспаленной ткани.  Уеличивается

осмотическая концентрация экссудата: норме она равна 7,5-8,0

атм, при  тяжелом  воспалении достигает 19 атм.  Определение

осмотического давления по снижению точки замерзания экссуда-

                           — 41 - та показало,  что депрессия равна 0,6-0,8. Увеличение моляр-

ной концентрации  веществ  связано  с  гиперкалиемией,   ги-

пер-Н-ионией, увеличением  концентрации  недоокисленных про-

дуктов обмена.  Кроме того, при ацидозе увеличивается диссо-

циация солей, что приводит к повышению концентрации ионов и,

следовательно, осмотического давления.  Коллоидно-осмотичес-

кое давление увеличивается за счет высокой концентрации бел-

ка в экссудате и благодаря переходу белков из крупно- и мел-

кодисперсионные. В результате развивающегося ацидоза в очаге

воспаления происходит целый ряд взаимосвязанных явлений: ак-

тивируются протеолитические ферменты,  в связи с чем ускоря-

ется расщепление белков, в том числе токсических, являющихся

продуктами жизнедеятельности  микроорганизмов и распада тка-

ней. Развивается миогенная дилятация  сосудов  и  повышается

проницаемость их  стенки возникает коллоидное набухание бел-

ков за счет увеличения их гидрофильности. Возрастание колло-

идно осмотического  давление является одним из важных факто-

ров развития отеков.  Таким образом,  ацидоз и обусловленные

им реакции  усугубляют нарушениемикроциркуляции и обмена ве-

ществ в ткани при острой воспалительной реакции.           Взаимоотношение между очагом воспаления

                   и целостным организмом

     Острая воспалительная реакция оказывает выраженное вли-

яние на весь организм. Со стороны обмена веществ наблюдается

усиление анаэробных процессов: в связи с чем в крови возрас-

тает концентрация недоокисленных продуктов обмена,  особенно

молочной кислоты — до 15-20 мг%,  т.е. в 1,5-2 раза по срав-

нению с нормой.  Более значительная гиперлактацидемия бывает

редко, т.е.  образующиеся в зоне воспаления молочная кислота

                           — 42 - быстро окисляется, особенно в печени при нормальной ее функ-

ции. Увеличение содержания недоокисленных  продуктов  обмена

возникает по двум причинам: во-первых, они поступают из оча-

га воспаления в кровь, а, во-вотрых, в результате интоксика-

ции в  организме  наблюдается нарушение обмена веществ,  что

приводит к ацидотическому сдвигу, обнаруживаемому по показа-

телям щелочно-кислотного  состояния в виде компенсированного

метаболического ацидоза.  Уровень  в  крови  пировиноградной

кислоты при нормальной функции печени, как правило, не изме-

няется. Возрастает концентрация озотных веществ в результате

усиленного метаболизма белка и угнетения белкового синтеза.

     Для острого воспаления характерно развитие  нейтрофиль-

ного лейкоцитоза  с  регенерированным сдвигом,  что особенно

хорошо выявляется по величине «лейкоцитарного индекса инток-

сикации» (ЛИИ). Этот индекс определяется по формуле:        (4Ми+3Ю+2П+С) * (Пл+1)

      — = ЛИИ (в норме 0,5-1,5)

           (Л+Мон) * (Э+1)      где Ми — миелоциты,  Ю-юные,  П — палочкоядерные,  Пл -

плазматические  клетки,  С — сегментоядерные, Л — лейкоциты,

Э — эозинофилы.

     Регенеративный сдвиг происходит,  главным  образом,  за

счет увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов,  появления

уных форм и значительно реже миелоцитов.  В большинстве слу-

чаев число  лейкоцитовпри  остром воспалении возрастает до 9

-12 тыс. в мкл, но может достигать и 20-30 тыс. в мкл. Вели-

чина ЛИИ  находится  в  прямой  зависимости от интенсивности

воспалительного процесса,  в норме она составляет в  среднем

                           — 43 - 0,5-1,5, при  легком воспалении увеличивается до 2-3,  а при

тяжелом — превышает 5.  Однако,  при изменении  реактивности

организма этот индекс может неадекватно отражать степени вы-

раженности патологического процесса, например, иногда низкая

величина ЛИИ бывет при обширном воспалении и наоборот.

     Причиной лейкоцитоза и регенеративного сдвига  является

активация симпато-адреналовой  системы,  а также воздействие

продуктов распада и токсинов,  и, возможно, лейкопоэтинов на

кроветворные органы.

     В результате активации симпато-адреналовой системы  по-

вышается тонус,  ускоряется  кровоток  и поэтому уменьшается

число лейкоцитов, фиксированных на стенке состудов и поступа-

ющих в  ткань.  Кроме того,  медиаторы симпатической нервной

системы стимулируют  деятельность  сократительного  аппарата

лейкоцита лейкоцитов  и  тем  самым  ускоряют  их переход из

костного мозка, чему способствует ткаже ускорение кровотока.

Прямое возлдействие  на  костный  мозг веществ,  попавших из

очага воспаления в кровь заключается в  повышении  проницае-

мости межэндотелиальных пространств, в связи с чем облегчае-

тися выход лейкоцитов в периферическую кровь. При воспалении

происходит также стимуляция лейкопоэза,  что можно объяснить

воздействием специфического фактора — лейкопоэтина, который,

как полагают, образуется в очаге воспаления при участии лей-

коцитов и стимулирует  пролиферацию  кроветворных  клеток  -

предшественников белого гранулоцитарного ряда в костном моз-

ге. Это видно из того,  что привоспалительном процессе кровь

обогощается веществами,  способными  вызвать у интактных жи-

вотных стимуляцию  гранулоцитопоэза  в  костном  мозге.  При

очень тяжелом воспаленом процессе, сопровождающимся явлением

тяжелой интоксикации, может наблюдаться небольшой лейкоцитоз

                           — 44 - и резкое увеличение ЛИИ, почти полное исчезновение эозинофи-

лов и снижение числа лимфоцитов.  Система красной крови зна-

чительно более  устойчива при воспалении,  чем система белой

крови. Лишь при тяжелых воспалительных процессах,  у  ослаб-

ленных больных  довольно  часто наблюдается гипохромная ане-

мия. Величина СОЭ увеличивается при остром воспалении в нес-

колько раз (5-10 и более), причем имеется определенное соот-

ветствие между этим показателем и ветичиной ЛИИ в зависимос-

ти от тяжестя процесса.  Содержание общего белка в крови при

воспалении как правило не меняется,  но при тяжелых  процес-

сах, сопровождающихся  сепсисом,  обширной  интоксикацией  и

т.д. имеет тенденцию к уменьшению.  Вместе с тем закономерно

изменяется соотношение белковых фракций:  уменьшается содер-

жание альбуминов, увеличивается а1 и а2-глобулины, в резуль-

тате чего  снижается альбумино-глобулиновый коэфициент.  Со-

держание глобулинов при остром воспалении существенно не ме-

няется. Лихорадка возникает при воспалении в результате воз-

действия на терморегулирующие центры пирогенами,  образующи-

мися в очаге. Пирогены продуцируются, главным образом, фаго-

цитами. В большенстве случаев интенсивность лихорадочной ре-

акции соответствует степени воспаления,  однако, при наруше-

нии реактивности организма эта закономерность не  проявляет-

ся. Острый  воспалительный  процесс  оказывает  значительное

воздействие на неспецифические факторы защиты и  иммунологи-

ческую системы  организма,  которые в свою очередь оказывают

влияние на воспаление. При остром воспалении усиливается оп-

сонизирующая способность сыворотки крови, повышается фагоци-

тарная и переваривающая способность лейкоцитов. В результате

активации лейкоцитоза  эмиграции лейкоцитов в очаге воспале-

ния, где они быстро разрушаются,  в крови увеличивается  со-

                           — 45 - держание таких важнейших неспецифических факторов резистент-

ности организма,  как лизосом, комплемент, бета-лизины и др.

Увеличение антителообразования происходит, в основном, в ре-

гионарных лимфатических узлах. Однако содержаниесодержание в

крови иммунобластов  возрастает  не  ранее,  чем через 10-14

дней после начала воспаления.  Острое воспаление значительно

не влияет на функциональную активность системы Т- и В-лимфо-

цитов, лишь при расстройствах сиптических поражениях  проис-

ходит угнетение  деятельности  лимфоидной  ткани  и вторично

развивается иммунодефицитное состояние. Реакция организма на

острое воспаление  характеризуется также изменениями со сто-

роны системы гемокоагуляции.  У большинства больныхс тяжелым

воспалительными заболеваниями   увеличивается  толерантность

плазмы к гепарину и время релактации плазмы, возрастает кон-

центрация фибриногена и усиливается свертывание крови.  В то

же время фибринолитическая активность  крови,  как  правило,

снижается. Таким образом,  при остром воспалении имеет место

преобладание проагулянтной системы и наблюдается тенденция к

гиперкоагуляции. Охарактеризованная здесь реакция целостного

организма на острое воспаление отражает возникновение  адап-

тации механизмов,  направленных на повышение активности про-

цессов, ускоряющих воспалительного процесса и  востаналиваю-

щих структуру и функцию поврежденной ткани. Не только воспа-

ление оказывет влияние на организм в  целом,  но  и  течение

воспалительного процесса  в  значительной степени зависит от

реактивности организма,  которая является интегральным пока-

зателем состояния органов и систем, иммунологически и других

факторов.

    Нервная система. Выключение афферентной иннервации с по-

мощью перерезки или анестезии чувствительных нервов ослабля-

                           — 46 - ет воспаление,  а иногда и устраняет его. Децеребрация у жи-

вотных ослабляет течение воспаления.  Нарушение функции коры

больших полушарий,  например,  при нервозах снижает устойчи-

вость ткани к действию различных раздражителей,  в том числе

к травме  и  инфекции,  которое вызывет развитие воспаления.

Зимняя спячка,  медикоментозный сон, наркоз, также ослабляют

воспалительную реакцию.  Благоприятный эффект при воспалении

оказывает длительный физиологический сон,  так как  он  спо-

собствует усилению защитно-приспособительной реакции.

    Возможно вызывать развитие воспаления под гипнозом у че-

ловека, внушив,  что  к нему прикасаются раскаленным предме-

том. Вегетативная нервная система оказывает влияние на  теч-

ение воспаления: раздражение симпатического нерва замедляет,

растягивает во  времени  воспалительный  процесс,  перерезка

этого нерва,  наоборот,  способствует  развитию  гиперемии и

бурному течению воспаления.  Медиаторы симпатической нервной

системы — адреналин,  норадреналин,  дофамин и др.  ускоряют

фагоцитоз, а медиатор парасимпатической системы  ацетилхолин

ослабляет его.

     Гормоны щитовидной железы -  тироксин  и  трийодтиронин

стимулируют воспалительную  реакцию  путем  повышения обмена

веществ, ускорения образования грануляций. Поэтому при базе-

довой болезни  воспаление  протекает остро,  а при миксидеме

оно ослаблено. Половые гормоны повышают устойчивость ткани к

действию патогенных  факторов  и замедляют развитие воспали-

тельной реакции, т.е. являются противовоспалительными гормо-

нами. Инсулин  также являетсяпротивовоспалительным гормоном,

снижение его секреции уменьшает устойчивость ткани  к  пато-

генным факторам. Это обусловлено тем, что при диабете в тка-

няхувеличивается содержание молочной кислоты  и  кетокислот,

                           — 47 - усиливается катаболизм белков и развивается ацидоз. Одновре-

менно угнетается использование глюкозы  тканями  ослабляется

фагоцитоз функция лейкоцитов и механизмы иммунитета.

     Глюкокортикоиды, особенно, гидрокортизон являются силь-

ными противовоспалительными гормонами.  Механизм действия их

заключается в торможении образования и освобождения факторов

проницаемости, таких как гистамин и кинины, а также в умень-

шении активности гиалуронидазы. В результате происходит сни-

жение проницаемости сосудов, что тормозит экссудацию и эмиг-

рацию лейкоцитов.  Глюкокортикоиды повышают чувствительность

сосудов к адреналину,  т.е. оказывают действие обратное гис-

тамину. Глюкокортикоиды  стабилизируют  мембраны  лизосом  и

уменьшают выход  из них ферментов,  имеющих большое значение

в патогенезе воспалительной реакции. Глюкокортикоиды, наряду

с выраженными противоэкссудативным действием, угнетают фаго-

цитоз и иммуногенез,  а также тормозят репаративные тканевые

процессы. Коме  гормонов,  противовоспалительной активностью

обладают витамины, которые можно расположить по эффективнос-

ти в следующий ряд:  В6 — В12 — К — В2 — С — В1. Минералкор-     продолжение --PAGE_BREAK--

www.ronl.ru

Реферат - Лекции - Патофизиология (Воспаление)

Представление о воспалении были известны уже древним врачам. Термин inflammatio - воспаление возник в Древнем Риме. Признаки, внешние проявления воспалительной реакции были описаны римским энциклопедистом Цельсом. Он назвал 4 признака воспаления: краснота (rubor), припухлость (tumor), местный жар(color), боль (dolor). Пятый признак назвал Гален - это нарушение функции - functio laesa. Однако, несмотря на то, что описание воспаления было сделано в столь древние времена, понимание сути воспаления еще до сих пор не до конца раскрыто. Существовало и существует множество теорий, концепций объясняющих этот сложнейший процесс. ТЕОРИИ ВОСПАЛЕНИЯ. Гиппократ представлял воспаление как защитную реакцию, которая предотвращает распространение вредного для организма фактора на весь организм. В 18 веке английский ученый Джон Буттер выдвинул основополагающее определение воспалительной реакции: “Воспаление - это реакция тканей на повреждение”. * Известно представление Вирхова о воспалении. Им создана так называемая нутритивная теория (nutritio - питание) воспаления. Его теория объясняла происхождение повреждений в клетках, тем что клетки приобретают чрезмерную способность поглощать питательные вещества и в результате возникают повреждения по типу различных дистрофий. Нутритивная теория не имела успеха и довольно быстро ее сменила * Сосудистая теория, которая принадлежала Конгейму. Конгейм первый изучи нарушения кровообращения в очаге воспаления на различных объектах: на языке лягушки, на брыжейке, ухе кролика, и считал эти сосудистые реакции основополагающими в развитии воспаления. * Совершенно новый подход к пониманию воспаления связан с именем Мечникова И.И. который создал теорию, которая получила название биологической. Он считал главным в развитии воспаления фагоцитоз - клеточную реакцию, направленную на уничтожение повреждающего агента. Заслуга Мечников в том, что он изучил эту реакцию, в ходе эволюции начиная с простейших, одноклеточных организмов. У одноклеточных функции питания и защиты едины: одноклеточное поглощает питательные вещества и поглощает повреждающий фактор и переваривает его если не способно переварить, то погибает. У многоклеточных функцию защиты осуществляет специальные клетки мезенхимального происхождения. Эта функция также представляет собой внутриклеточный процесс переваривание, фагоцитоз. А с развитие кровообращения эту функцию выполняют лейкоциты. Мечников разделил фагоциты на микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (моноциты). * Иммунологическая теория возникла в связи с открытием антител и рассматривает воспаление как проявление иммунитета. * В 30-х годах нашего века возникла физико-химическая теория воспаления Хозе. Он изучил изменения в тканях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией. Вот эти явления он и считает сутью воспаления. * Следующая теория связана с именем американского ученого Менхима. Он открыл медиаторы воспаления. Из воспалительного экссудата были выделены более 10 биологически активных веществ, поэтому его теория называется биохимической. Каждому из этих веществ Менхим определил специфическую функцию. Так, например, им был выделен “некрозин”, вызывающий некроз ткани, “пиренхим” повышавший температуру тела, лейкотаксин - фактор хемотаксиса, притягивающий лейкоциты и т.д. Однако более поздние исследования показали что медиаторы выделенные Менхимом были недостаточно хорошо очищены, поэтому большинство называния отпало, возникли другие представления о медиаторах. Воспалительных болезней чрезвычайно много, они различны по тяжести, клиническим проявлениям. Итак, воспаление - это местная реакция тканей на повреждение, которая характеризуется нарушением микроциркуляции, изменением реакции соединительной ткани и элементов системы крови. Реакция направлена на ограничение, локализацию очага повреждения, уничтожения повреждающего фактора и восстановление повреждающей ткани. Организм жертвует часть ради сохранения целого. Причинами воспаления могут быть самые разнообразные факторы: механические повреждения, физические факторы, такие как гипертермия, ожоговая болезнь, действие низких температур, химически повреждающие агенты, но главным фактором все же являются инфекционные агенты. Как правило, первично воспаление вызывается химическими, механическими, физическими факторами, а вторично присоединяется инфекция. Особое место занимает аллергическое воспаление, где повреждающим фактором является комплекс антиген-антитело. ПАТОГЕНЕЗ. Не смотря на многообразие факторов, вызывающих воспалительную реакцию ответ на повреждение - закономерности, которые происходят в тканях однотипны. Они представлены единством трех основных явлений: 1. Альтерация (повреждение) 2. Экссудация (нарушение микроциркуляции) 3. Пролиферация (восстановление поврежденных тканей). Все эти явления взаимосвязаны, идут параллельно, поэтому мы говорим не о 3-х стадиях, а о 3-х явлениях. АЛЬТЕРАЦИЯ. Различают альтерацию первичную и вторичную. Первичная альтерация возникает в ответ на действие повреждающего фактора. Вторичная альтерация возникает в динамике воспалительного процесса и обусловлена в основном нарушениями кровообращения. Проявления альтерации: * нарушение биоэнергетических процессов в тканях. Отвечают на повреждение все элементы поврежденной ткани: микроциркуляторные единицы: артериолы, капилляры, венулы, соединительная ткань - волокнистые структуры и клетки соединительной ткани, тучные клетки, нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом комплексе проявляются в снижение потребности кислорода тканью, снижается тканевое дыхание. Повреждение митохондрий клеток является важнейшей предпосылкой для этих нарушений. В тканях преобладает гликолиз. В результате возникает дефицит АТФ, дефицит энергии. Преобладание гликолиза ведет к накоплению недоокисленных продуктов: молочной кислоты, возникает ацидоз. Развитие ацидоза в свою очередь приводит к нарушению активности ферментных систем, к дезорганизации метаболического процесса. Повреждение клеток носит летальный, необратимый характер. * Нарушение транспортных систем в поврежденной ткани. Это связано с повреждением мембран, недостатком АТФ, необходимой для функционирования основной транспортной системы - калиево-натриевого насоса. Универсальным проявлением повреждения любой ткани всегда буде выход калия из клеток, и задержка в клетках натрия. С задержкой натрия в клетках связано еще одно тяжелое или летальное повреждение - задержка в клетках воды, то есть внутриклеточный отек. Выход калия ведет к углублению процесса дезорганизации метаболизма, стимулирует процессы образования биологически активных веществ - медиаторов. * Повреждение мембран лизосом. При этом высвобождаются лизосомальные ферменты. Спектр действия лизосомальных ферментов чрезвычайно широк, фактически лизосомальные ферменты могут разрушать любые органические субстраты. Поэтому при их высвобождении наблюдаются летальные повреждения клеток. Кроме этого лизосомальные ферменты, действуя на субстраты, образуют новые биологические активные вещества, токсические действующие на клетки, усиливающие воспалительную реакцию - это лизосомные флогогенные вещества. Медиаторы воспаления действуют в основном на микроциркуляторное русло. Большинство медиатором дают сосудистые реакции. Образующиеся медиаторы влияют также и на подвижные клетки крови, о которых говорил Мечников, они стимулируют их выход из кровеносного русла в очаг воспаления, стимулируют хемотаксис. С этими эффектами и связана дальнейшая динамика воспалительного процесса. Проявления нарушения микроциркуляции можно отнести и к первичной альтерации и к вторичной альтерации. Медиаторов на сегодняшний момент известно огромное количество, поэтому они объединены в различные группы. Классификация медиаторов. Медиаторы классифицируются по химическим особенностям, по времени действия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение или более длительно отсроченные эффекты). Различают 3 группы медиаторов: 1. Локальные или местные медиаторы, то есть образующиеся в месте повреждения. Структуры поврежденных тканей являются источником местных локальных медиаторов. 2. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы, синтезируются из неактивных предшественников. 3. Промежуточные медиаторы. Их источников являются лейкоциты, которые входят в очаг воспаления и высвобождают медиаторы. Локальные медиаторы. Универсальные показателем повреждения любой ткани является дегрануляция тучных клеток соединительной ткани. Тучные клетки называют “биохимическими лабораториями" ткани, так как они содержат большое количество биохимические активных веществ. При повреждении происходит выброс этих веществ (дегрануляция). И главным медиатором, высвобождающимся при дегрануляции является гистамин - локальный, местный медиатор. Эффекты гистамина: расширение сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости микрососудов. Второй локальный медиатор - серотонин. Он тоже может выделяться из тучных клеток, но главным источником серотонина является тромбоциты, из гранул тромбоцитов высвобождается серотонин. Эффекты серотонина не столь однозначны и меняются в зависимости от количества. В обычных физиологических условиях серотонин является вазоконстриктором, вызывает пролонгированный спазм сосудов, повышает тонус сосудов. В условиях воспалительного очага количества серотонина резко возрастает. В высоких концентрациях серотонин является вазодилататором, расширяет сосуды, повышает проницаемость, причем повышение проницаемости в 100 раз более эффективная по сравнению с гистамином. Серотонин является также медиатором боли. Простогландины - их называют местными гормонами, модуляторами клеточных процессов. Это коротко живущий чрезвычайно химически активный класс. В воспаленной ткани резко увеличивается количество простогландинов класс Е (Е1,Е2) которые обладают эффектом расширения сосудов и повышения проницаемости. Иногда образуются простогландины класса F, которые обладают противовоспалительным эффектом. Повреждение клеточных мембран, разрушение фосфолипидного слоя мембран ведут к образованию простогландинов. Непосредственным предшественников простогландинов является арахидоновая кислота. Кроме классов Е и F в развитии воспалительной реакции большое значение имеет изменение равновесия в процессе изменения равновесия в системе простогландин - простоциклин - тромбоксан. Кроме простоциклинов еще одни класс медиаторов образуется при повреждении клеточных мембран из арахидоновой кислоты - это лейкотриены. Лейкотриены - это медиаторы, стимулирующие хемотаксис. Особенно активен лейкотриен В4. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы. Они образуются из неактивных белковых предшественников. К этим медиаторам относятся: * Кинины (брадикинин и калидин). Они образуются из кининогенов под действием ферментов калликреинов. Брадикинин и калидин влияют на микроциркуляторное русло. Чрезвычайно высока активность этих медиаторов. У них короткий жизненный цикл, они разлагаются ферментами кининазами и только в поврежденной ткани мы видим высокие концентрации этих медиаторов. Они также способствуют расширению микрососудов, повышению проницаемости. Брадикинин является важнейшим медиатором боли (в инфарктах миокарда играет ведущую роль в возникновении боли). * Система комплемента - отдельные элементы этой системы по-разному влияют на развитие воспаления. Хемотаксическим эффектом обладают С3 и С5 компоненты. Кроме того, компоненты комплемента опосредовано влияют на проницаемость сосудистой стенки и имеется взаимосвязь их с системой кининов. * Система Хагемана. Фактор Хагемана относится и пусковому механизму коагуляции, свертывания крови. Фактор Хагемана при воспалении активирует коагуляцию, кининогенез и систему комплемента, кроме того, он регулирует активность фибринолитической системы. Промежуточные медиаторы. Приносятся в очаг воспаления лейкоцитами. В очаг воспаления поступают нейтрофилы (микрофаги) они высвобождают лизосомальные ферменты, простогландины. Медиаторы, которые выделяют моноциты объединены общим терминов монокины. Они высвобождают также защитные белки: интерфероны стимуляторы иммунной системы - интерлейкины. Лимфоциты высвобождают лимфокины. Эффекты медиаторов. Медиаторы действуют на микроциркуляторное русло, изменение которого является центральным звеном в патогенезе. Наблюдается 6 реакций: Спазм сосудов. Кратковременная реакция, которая переходит в фазу артериальной гиперемии, более длительную. Гиперемия - это усиленное кровенаполнение ткани за счет увеличенного притока крови. Возрастает скорость кровотока, увеличивается давление в сосудах, увеличивается интенсивность обмена в капиллярах. Отсюда внешние признаки воспаления на этой фазе - покраснение, местный жар (повышение температуры), боль, вызванная действием медиаторов. Уже на этой стадии начинается формирование припухлости или воспалительного отека, потому что именно на фоне гиперемии начинается процесс экссудации. Экссудация - это выход жидкой части плазмы за пределы сосуда. Экссудат содержит большое количество белка, в связи с нарушением проницаемости сосуда. Экссудат сдавливает венулы и происходит смена артериальной гиперемии на венозную. Чем больше экссудата, тем более выражено явления венозного застоя. Венозная гиперемия постепенно переходит в венозный стаз. Именно в фазе венозной гиперемии происходят значительные изменения поврежденной ткани - так называемые явления вторичной альтерации. Любой венозный застой сопровождается гипоксией. Происходит переход на анаэробный процесс окисление - гликолиз, возникает ацидоз за счет недоокисленных продуктов, то есть те изменения, которые характерны для первичной альтерации. Но в отличие от первичной альтерации накопления кислых продуктов в фазу венозного застоя достигает колоссальных количеств. Концентрация водородных ионов может увеличиваться в 50-100 раз. Это явления называется Н-гипериония. Наблюдается резко выраженный ацидоз (сдвиг до 6-5.8) а такой сдвиг рН уже непереносим клетками и они погибают. В центре очага воспаления возникает некроз. При незначительном повышении концентрации водородных ионов (на периферии очага воспаления) не летальных повреждений клеток, более того незначительный сдвиг рН стимулирует разрастание грануляционной ткани - образуется грануляционный вал на периферии, здоровая ткань ограничивается от поврежденной. Она богата фиксированными макрофагами, способна поглощать поврежденные клетки, токсины, очищая очаг. Второе проявление вторичной альтерации - гиперосмия, обусловленная усиленным катаболизмом, распадом тканей. Наблюдается распад белковых частиц, жиров, углеводов, наблюдается выброс калия из клеток, усиливается диссоциация солей. Все это создает высокую осмотическую концентрацию - гиперосмия. Третье проявление вторичной альтерации - гиперонкия - увеличение концентрации белков за счет распада ткани, экссудации плазменных белков из сосудов с нарушенной проницаемостью. Эти явления создают порочный круг усиливая процесс экссудации. Белки как бы притягивают воду, а гиперосмия - повреждающий фактор, повышающий проницаемость стенки сосуда. Изменение свойств форменных элементов крови. В фазе экссудации изменяются биологические свойства крови - увеличивается вязкость крови, кровоток замедляется, усиливаются процессы тромбообразования, наблюдается краевое стояние лейкоцитов. Лейкоциты выстраиваются вдоль сосудистой стенки, а затем наблюдается их миграция в очаг воспаления. Эритроциты приобретают способность к агрегации, образуя конгломераты. Агрегация эритроцитов обусловлена рядом факторов: изменения спектра плазменных белков - выходят альбумины, повышаются концентрации гамма-глобулинов, несущих антитела. Изменения белкового состава влияет на состояние мембран. Простогландины и другие медиаторы тоже изменяют состав мембран эритроцитов: повышается ригидность, изменяется поверхностное натяжение мембран эритроцитов, что усиливает их способность к агрегации. Тромбоциты тоже приобретают способность к агрегации, но в отличие от эритроцитов. Этот процесс идет на поверхности сосудистой стенки, в месте повреждения сосудистой стенки происходит адгезия тромбоцитов, агрегация и агглютинация тромба. Способствуют агглютинация тромбоцитов изменения сосудистой стенки, снижение тромборезистентности сосудистой стенки. В эндотелии сосудов синтезируется простациклин, который предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов. В воспалении происходит повреждение сосудистой стенки и количество простациклина уменьшается, начинаются процессы адгезии и агглютинации тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксаны, мощные стимуляторы процессов адгезии и агрегации. В нормальных условиях эта простоциклин-тромбоксановая система уравновешена. При воспалении не происходит образования первичного, а затем вторичного тромба, что связано с активацией факторы Хагемана и возникновения коагуляции. Таким образом, в очаге воспаления идут множественные процесс тромбообразования. Защитное значение экссудации. Экссудация способствует отграничению очага воспаления, препятствует оттоку из очага воспаления токсинов, микробов, распавшихся тканей. В Составе экссудата в поврежденную ткань выходят биологические активные вещества, медиаторы которые способны нейтрализовать токсины, защитные белки, антитела, лейкоциты. Функции лейкоцитов в очаге воспаления. Мечников определил что важнейшим проявлением воспаления является фагоцитоз - функция нейтрофилов (микрофагов) и моноцитов (макрофагов). Он изучил 4 фазы фагоцитоза: * фаза приближения: лейкоцит выходит из сосуда и приближается к объекту фагоцитоза (хемотаксис). Хемотаксис лейкоцита вызывают хемоаттрактанты - лейкотриены, компоненты системы комплемента, простогландины * фаза прилипания (контактная) * фаза погружения: происходит обволакивание и погружение объекта внутрь фагоцита. Образуется особая вакуоль, где скапливается лизосомы * фаза переваривания Результатом этого внутриклеточного переваривания может быть 2 варианта исхода: 1. Адекватное дозированное освобождение лизосомальных ферментов - ведет к разрушению только объекта фагоцитоза, а сам фагоцит остается интактным. 2. Чрезмерное выделение лизосомальных ферментов, что ведет к разрушению как объекта фагоцитоза, так и самого фагоцита. Внутриклеточное переваривание называется эндоцитозом. Экзоцитоз же отличается от эндоцитоза второй фазой: лизосомы устремляются к месту контакта мембраны клетки и объекта фагоцитоза, происходит выброс ферментов наружу и происходит переваривание. При экзоцитоза также может быть дозированное адекватное выделение лизосомальных ферментов, когда фагоцит не повреждается и выделения лизосомальных ферментов при котором фагоцит разрушается, при этом, как правило, повреждаются и окружающие клетки. Именно поэтому важны процессы самоограничения места действия фагоцитов. К таким механизмам относятся факторы ограничивающие хемотаксис фагоцитов - например, лимфокины.

www.ronl.ru

Реферат - Литература - Патофизиология Воспаление

типов, не принадлежащие к одному и томуже семейству. В таких

случаях стволовую клетку называют плюринотентной.  Например,

эритроциты и лейкоцитымогут вести свое происхождение от  од-

ной и той же стволовой клетки.  Если изстволовой клетки про-

исходит лишь один тип конечных клеток, то ее называют унипо-

                           — 12 - тентной. Стволовые клетки проделывают клеточный цикл именно с

такой частотой, которая необходима для поддержания собствен-

ной популяции,  и из которых отдельные члены постоянно выбы-

вают, превращаясь в более специализированные клетки.  Сохра-

нение в  организме фондов стволовых клеток разных типов неб-

ходимо для роста и поддержания  клеточных  популяций  в  тех

тканях, в  которых специализированные функционирующие клетки

утратили способность к размножению.

     Клетки третьей  категории  отличаютсябольшой  продолжи-

тельностью жизни, их деление после полного завершения диффе-

ренцировки происходит редко.Примером таких клеток служит ге-

патоцит или гормональная клетка. Если однако, у эксперимент-

ланого животного  удалить хирургическим путем до 2/3 печени,

то клетки оставшейся части органа начинают делиться, и менее

чем за две недели нечень восстанавливается до прежних разме-

ров. Таким образом,  клетки этого типа в нормальных условиях

делятся редко, а при стимуляции, возникающей, например, пос-

ле травмы,  они начинают интенсивно  делиться,  несмотря  на

специализацию. Как было сказано,  реакция клетки на действие

патогенного фактора в значительной степени зависит от ее ти-

па. Клетки первого типа способны к внутриклеточной регенера-

ции, в результате чего  восстанавливаются  утраченные  части

клетки, если сохраняется ядерный аппарат и трофическое обес-

печение. Быстро обновляющиеся клетки второго типа  при  пов-

реждении быстро гибнут и стимулируются механизмы возобновле-

ния клеточной популяции за счет размножения  стволовых  кле-

ток. Репродукция  клеток  3-го типа происходит довольно мед-

ленно, особенно при  недостаточном  питании  и  кислородного

обеспечения, что  в условиях патологии встречается довольно-

часто, например,  при гипоксии различного происхождения. Тем

                           — 13 - не менее,  с учетом особенных свойств клеток,  их реакция на

острое повреждение носит общих характер,  и  механизм  этого

процесса имеет  важное  значение для рассмотрения патогенеза

воспаления.

     Во всех  случаях  взаимодействия  патогенного фактора с

клеткой вовлекаются типовы механизмы его поступления  в  ци-

топлазму. Одним из таких механизмов является фагоцитоз.  Яв-

ление фагоцитоза тесно связано с наличием в клетках лизосом,

которые являются мембранными органеллами,  имеющихся в клет-

ках практически всех типов. Лизосома, которая отпочковывает-

ся от  зрелой поверхности аппарата Гольджи,  называется пер-

вичной лизосомой.  Она может взаимодействовать с материалом,

внесенным в  клетку из вне или же с разрушенными органеллами

и ненужными веществами,  образующимися в самой  клетке.  При

этом формируется пузырек, в котором находится подлежащий пе-

реваренный материал,  а также и лизосомальные ферменты. Этот

пузырек обычно называют вторичной лизосомой. Под фагоцитозом

понимают захватывание клеткой из вне и втягивание в себя ка-

кой-либо частици или макромолекулярного агрегата. Когда час-

тица приходит в соприкоснавение с клеточной  мембраной,  она

окружается ею со всех сторон, оказываясь в в маленьком мемб-

ранном мешочке — в фагоцитарном пузырьке.  При этом внутрен-

ний слой  клеточной мембраны становится наружним слоем мемб-

раны пузырька.  Этот пузырек с содержащейся частицей отделя-

ется от  клеточной мембраны и погружается внутрь в цитоплаз-

матический матрикс, где он называется фагосомой. Когда фаго-

сома встречается  с лизосомой,  то то наружние слои мембраны

обоих пузырьков соприкасаются так,  что мембраны сливаются в

месте контакта,  где  лизосома через отверстие выделяет свое

содержымое в фагосому. Таким образом, два пузырька превраща-

                           — 14 - ются в один,  которые называются вторичной лизосомой.  С ней

могут сливаться и другие  первичные  лизосомы,  кроме  того,

несколько вторичных лизосом могут сливаться друг с другом. В

результате создаются условия для ферментативного переварива-

ния материала, содержащегося в фагосоме. После переваривания

во вторичной лизосоме остается тело, которое в конечном сче-

те, выталкивается из клетки путем экзоцитоза.  Вторым спосо-

бом попадания патогенного фактора в клетку является  пиноци-

тоз, при котором жидкость втягивается в пузырьки.  Этот про-

цесс принципиально сходен с фагоцитозом.

     В процессе жизнедеятельности клетки происходит обновле-

ние внутриклеточсных структур. Митохондрии, фрагменты грану-

лярного эндоплазматического ретикулума и органеллы в резуль-

тате изнашивания и повреждения перестают  функционировать  и

тогда они с помощью мембраны обосабливаются от остальной ци-

топлазмы, подобно фагосомам (сдесь они называются  аутофаго-

сомами), сливаются  с  лизосомами и подвергаются переварива-

нию.

     Фагоцитоз и  пиноцитоз относятся к механизмам проницае-

мости цитоплазматической мембраны,  которые связаны с затра-

той его субстрата, но роль этого механизма проницаемости не-

велика.

     Третьим основным   механизмом   проницаемости  является

трансмембранный перенос веществ,  не  связанный  с  затратой

компонентов мембраны.  К  нему  относятся такие процессы как

ультрафильтрация, диффузия и активный процесс переноса.  Под

ультрафильтрацией понимается однонаправленный процесс транс-

порта молекул веществ через мембрану,  обусловленный различ-

ным гидростатическим давлением по обе стороны. Таким образом

в клетку поступают низкомолекулярные вещества,  в  чстности,

                           — 15 - вода. Вместе  с  водой  могут  поступать,  но с меньшей ско-

ростью, и некоторые нерастворенные в ней неэлектролиты (гли-

церин, мочевина,  этанол).  При  интенсивном  потоке  воды в

клетку может быть обеспечен траспорт вещества и против  кан-

центрационного градиента,  например, например, мочевины, га-

лактозы и др.  Различают 4 вида диффузии веществ через мемб-

рану: простую,  т.е.  собственно диффузию, обменную, ограни-

ченную и облегченную.Посредством простой, а также ограничен-

ной диффузии, т.е. протекающей с меньшей скоростью, в клетку

поступают низкомолекулярные субстраты:  вода, мочевина, эти-

ленгликоль, тиамин,  жирные  кислоты,  щавелевая кислота,  а

также неорганические ионы.  Таким же образом в клетку прони-

кают низкомолекулярные патогенные факторы.  Наблюдается пря-

мая корреляция между скоростью диффузии этих  веществ  через

мембрану и их растворимость в липидах.Это связано с тем, что

различные, и в том числе  и  патогенные  могут  проникать  в

клетку либо после растворения в липидной фазе мембран,  либо

через липопротеиновые  каналы,  связанные  с  гидрофобностью

этой мембраны.  Полагают, что полхорастворимые или нераство-

римые в липидах вещества проникают в клетку через особые по-

ры в мембране — зоны с высокой гидрофобностью.

     Важная роль транспорте определнных  веществ,  например,

ионов натрия, через плазматическую мембрану принадлежит раз-

ности потенциалов, обусловленной ассиметричным распределени-

ем  электрического  заряда по обе сторонымембраны.  Наружняя

повехность заряжена положительно, внутрянняя — отрицательно.

Электрический фактор служит движущей силой также при проник-

новении одновалентных катионов (калия, рубидия, и др.) через

эпителиальный  барьер  по межклеточным щелям.  В этом случае

наблюдается разность электрических потенциалов по обе сторо-

                           — 16 - ны эпителиального пласта, то что носит название трансмураль-

ный потенциал.  В случае обменной диффузии наблюдается обмен

равновесный  одноименными  ионами  между  периферической об-

ластью цитоплазмы клетки и микросредой,  окружающей ее. Дан-

ный  транспортный механизм не может обеспечить ни накопление

,  ни убыль вещества  клетки.Облегченная  диффузия  вещества

осуществляется без энергетических затрат, и этот процесс ус-

коряет наступление канцентрационного равновесия по обе  сто-

роны  мембраны.  В от личие от облегченной диффузии механизм

активного транспорта осуществляется  перенос  веществ  через

мембрану  против градиента концентрации и является энергоза-

висимым.  В основе облегченной лежит функционирование специ-

альных  веществ — переносчиков,  способных образовывать неп-

рочные компоненты компоненты с субстратами по  одну  сторону

мембраны,  транспортировать  через толщу мембраны и освобож-

дать субстрат по другую его сторону. Затем вещество-перенос-

чик возвращается в исходную позицию и вся цепь событий вновь

повторяется.  Ото принцип челночного механизма. В основе ак-

тивного транспорта лежит функционирование в мембране сложно-

го комплекса разнообразных ферментов,  осуществляющий специ-

фический и ориеентировочный перенос субстрата.

     Благодаря этим ферментам часто  осуществляется  процесс

фосфорилирования в  связи  с  которым  субстрат  поступает в

клетку в более легко доступной форме,  чем нефосфорилирован-

ного соединения  для их дальнейшего метаболизма.  В нативной

мембране эти  процессы  сопряжены  с  реакциями  образования

энергии, что  позволяет системам активного транспорта произ-

водить перенос веществ против градиента концентрации.  Такая

система активного  транспорта действует по отношению к ионам

натрия и калия.  Важнейшим звеном  этого  механима  является

                           — 17 - фермент натрий-калий активируемая АТФ-аза,  который осущест-

вляет перенос натрия из клетки, калия в клетку и одновремен-

но обеспечивает  данный  процесс  энергией за счет гидролиза

АТФ. Кроме ионов калия и натрия путем активного транспорта в

клетку и  из клетки переносятся ионы сульфата,  ионы железа,

некоторые моносахариды,  аминокислоты,  дипептиды, трипепти-

ды, некоторые азотистые основания, зелчные кислоты,  витамины.

Таким же образом активный транспорт может осуществляться  по

отношению к патогенным факторам, имеющим сходную структуру с

перечисленными веществами.  Следовательно,  все механизмы, с

помощью которых патогенный фактор можетпопасть в клетку свя-

заны с наличием транспорта через цитоплазматическую  мембра-

ну. Рассмотрим современное состояние вопроса о строении этой

мембраны. Клеточная мембрана на электронограммах представля-

ет собой трехслойную структуру. Подобная трехсойная структу-

ра обнаружена во  всех  мембранах  цитоплазматических  орга-

нелл, однако, их  толщина  несколько  меньше,  чем  клеточная

мембрана, и имеет некоторые особенности химического  состава

и активности   ферментов.  Согласно  современной  концепции,

мембрана состоит из двух молекул фосфолипидов, расположенных

более или менее перпендикулярно к ее поверхности, так что их

не полярные или гидрофобные концы соприкасаются друг с  дру-

гом, а  полярные гидрофильные обращены к водным растворам по

ту или иную стороны мембраны. Клеточная мембрана непроницае-

ма для  макромолекул и белки цитоплазмы не выходят через нее

из клетки в тканевую жидкость. В клетке белки создают Колло-

идно-осмотическое давление, которое уравновешивается осмоти-

ческим давлением тканевой жидкости и за счет  растворимых  в

ней различных веществ, поэтому вода не поступает в избытке в

ктетку. Осмотическое давление внеклеточной жидкости в  отли-

                           — 18 - чие от клеточной создается не сколько белком,  сколько более

высокой концентрацией ионов снаружи,  чем внутри клетки. Для

поддержания разницы концентрации неорганических ионов по обе

стороны мембраны существует специальный  механизм  создающий

разность потенциалов между двумя поверхностями мембраны.

     В нервных и мышечных клетках разность потенциалов  дос-

тигает 85мвт, причем наружняя сторона заряжена более положи-

тельно по отношению к внутенней,  обращенной  к  цитоплазме.

Для поддержания разности потенциалов клеточная мембра должна

облабдать диэлектрическими свойствами,  что  в  сочетании  с

другими ее  качествами,  такими  как относительная проницае-

мость для жирорастворимых веществ, соответствует представле-

нию о значительном содержании в ней липидов, которые являют-

ся хорошими диэлектриками.

     Более высокая концентрация ионов натрия в тканевой жид-

кости, т.е.  снаружи от мембраны, и более высокая концентра-

ция ионов калия в цитопламе,  чем в тканевой жидкости,  под-

держиваетс при помощи так называемого  натриевого  или  нат-

рий-калиевого насоса. Перенос ионов обеспечивает специальный

фермент, который использует инергию,  поставляемую клетками,

он выкачивает ионы натрия наружу из клеточной мембраны, под-

держивая их концентрацию внутри клетки н более низком  уров-

не, чем снаружи.  Одновременно этот фермент захватывает ионы

калия снаружи и освобождает их внутри клетки.  Однако, коли-

чество оинов калия, периносимых внутрь, не соответствует ко-

личеству ионов натрия, переносимых наружу. Известно, что пе-

ренос глюкозы, аминокисло и жирных кислот, а также некоторых

других ионов из тканевой жидкости в цитоплазму осуществляет-

ся с  помощью особых ферментов и этот процесс является энер-

гозависимым. Подобный механизм называется системой активного

                           — 19 - переноса. Патогенный  фактор,  имеющий  химическую структуру

аналогичную жирам,  белкам и углеводам,  может транспортиро-

вать в клетку также путем активного переноса.

     Реакция клетки на  физиологический  или  болезнетворный

фактор опосредуется через аденилат циклазу,  которая воспри-

нимает, трансформирует и передает в клетку информацию с  по-

верхности плазматических мембран и таким образом контролиру-

ет течение различных биохимических  процессов.  Чувствитель-

ность фермента к разнообразным гормонам, ионам, нуклеотидам,

и др.  делает делает возможным его участие в  многосторонней

тонкой регуляции этих процессов.  Аденилатциклаза состоит из

трех функционально различных участков:

     I — рецепторного,  осуществляющего избирательное связы-

вание определнного гормона,  медиатора или биологически  ак-

тивного вщества  на внешней поверхности плазматической мемб-

раны;

     II — каталитического,  обеспечивающего образование цик-

лического АМФ из АТФ;

     III -  коммуникаторного,  осуществляющего  связь  между

этими участками.

     Таким образом, регуляция аденилциклазной активности мо-

жет осуществлятся на любом из этих трех уровней в зависимос-

ти от воздействующего фактора.  Аденилциклаза различных тка-

ней активируется специфическими гормонами.  Для  обеспечения

связывания гормонов    рецепторами    необходимы   интактные

SH-группы, а для передачи гормонального сигнала каталитичес-

кой единицы условием является целостность мембран. Аденилат-

циклаза теряет чувствительность к гормонам в результате воз-

действия на клетку детергентами, фофолипазой и другими пато-

генными факторми.  Большое значение в  регуляции  активности

                           — 20 - аденилатциклазы играют различные катионы,  особенно магний и

кальций. Магний необходим для активации фермента и образова-

ния комплекса с субстртом.  Еще более мощным активатором де-

нилатциклазы является ион марганца, в то время как ионы рту-

ти, свинца, меди, кобальта и цинка тормозят активность этого

фермент. В высоких концентрациях кальций выступает как инги-

битор данного  фермента,  а физиологических — как активатор.

Активация аденилатциклазы вовлекает в  деятельность  сложную

многокомпонентную систему  клетки-мишени,  которая  включает

прежде всего продукцию цАМФ и цАМФ-зависимые  протеинкинахы,

определяющие функцию циклического нуклеотида. Наряду с цАМФ,

образуется и другой циклический нуклеотид — цГМФ,  т.е. гуа-

нилциклаза. Протеинкиназы активизируются с помощью цикличес-

ких нуклеотидов, и их функция заключается в процессе адапта-

ции разных  клеток тканей к специфическим для них физиологи-

ческим нагрузкам.  цАМФ-зависимые протеинкиназы участвуют  в

фосфорилировании белков микротрубочек,  сами входя в их сос-

тав в качестве одного из компонентов.  С различными протеин-

киназами связывают  также такие разнообразные стороны актив-

ности клеток, как мобилизации энергетических механизмов, ак-

сональный транспорт, синтез медиаторов и др.

     Таким образом,  активация аденилатцеклазной системы мо-

билизует и защитные механизмы,  играющие первостепенную роль

при повреждении клетки патогенными фактором.

     Всякая воспалительная      продолжение --PAGE_BREAK--реакция начинается с воздействия

патогенного фактора на ткань,  важнейшим компонентом которой

является клетка.  Поэтому необходимо рассмотреть общие меха-

низмы, лежащие в основе острого повреждения клетки. Понятно,

что«выделение» клетки из органической связи с функциональным

элементом и органом является условным и служит лишь для ана-

                           — 21 - лиза реакции на клеточном уровне с последующим рассмотрением

этого вопроса и на более высоких уровнях интеграции организ-

ма.Реакция клетки на повреждающий фактор зависти от исходно-

го состояния самой клетки,  а также характеристики болезнет-

ворного агента.  Состояние клетки определяется,  в свою оче-

редь, особенностями строения ее цитоплазма тической мембраны

характером и  свойством межклеточных контактов,  строением и

сотавом гликокаликса и многих других факторов,  которые раз-

бирались ранее.  Одним  из важнейших составляющих резистент-

ности клетки к внешним воздействиям  является  состояние  ее

ферментных систем. Недостаточность ферментов может быть пер-

вичной и вторичной.  Первичная недостаточность  возникает  в

результате нарушения  синтеза  белка,  вследствие  изменения

нуклеотидной последовательности в пределах одного  гена  или

группы генов. В результате возникают соответственно моноген-

ные болезни (фенилкетонурия), обусловленная недостаточностью

одного фермента или полигенные — врожденный сахарный диабет,

ранний атеросклероз и др.,  связанные с дефицитом нескольких

фермкентов. В  данном случае врожденная недостаточность фер-

ментов является основной причиной развития болезни. Разнооб-

разные сочетанные нарушения в деятельности ферментных систем

возникают также при хромосомных болезнях, когда когда насле-

дуются количественные или качественные нарушения в хромосом-

ном аппарате клетки (болезнь Дауна,  трисомия Ч и др.). Пер-

вичная недостаточность синтеза ферментов может быть на ядер-

ный аппарат свободными радикалами при активации свободно-ра-

дикального окисления в клетке.  Чаще всего это связано с де-

фицитом ферментов антиоксидантной системы или с облучением.

     В отличие  от наследственного,  приобретенное нарушение

деятельности ядерного аппарата клетки вызывает развитие  не-

                           — 22 - достаточности не  одного  или  нескольких,  а большего числа

различных ферментов, в связи с чем нарушаются основные функ-

ции клетки.Возникающие изменения могут оказываться несовмес-

тимыми с жизнью клетки,  она погибает,  либо резко снижается

ее резистентность  к действию патогенных фаторов.  Вторичная

недостаточность ферментных систем является  приобретенной  и

связана с  воздействием  патогенных факторов непосредственно

на ферменты.  К таким воздействиям относятся инактивация ак-

тивных центров ферментов токсинами, солями тяжелых металлов;

резкие изменения температуры,  осмолярность клетки,  кислот-

ность, недостаточности  энергетического обеспечения деятель-

ности ферментов, нарушение связи некоторых ферментов с мемб-

ранами, например, в митохондриях и др.

     Вторичное снижение ферментативной активности может так-

же обусловлено недостаточной стимуляцией образования вторич-

ных посредников (цАМФ и цГМФ) в  результате  нарушения  дея-

тельности аденилатциклазной системы цитоплазматической мемб-

раны.Следует отметитть еще одну причину  вторичной  недоста-

точности ферментных  систем,  связанную  с нарушением гормо-

нальной регуляции,  т.е.  активность ряда ферментных  систем

зависит от содержания гормонов. Например, при инсулярной не-

достаточности уменьшается активность гексокиназы, особенно в

почках и усиливается деятельность ферментов глюконеогенеза и

т.д. В этих случаях характер нарушения в клетках зависит  от

вида и  степени гормонального дисбаланса.  Страдают в начале

клетки-мишени, ферментные системы которых находятся под  ре-

гулирующим действием соответствующих гормонов.  При рассмот-

рении патофизиологии острого повреждния клетки следует отде-

льно остановиться на роли лизосомального аппарата. Существу-

ет много причин,  приводящих к недостаточности функции лизо-

                           — 23 - сом: угнетение  их  продукции  комплексом Гольджи с участием

эндоплазматической сети,  стабилизация мембран  лизосом  при

избытке глюкортикоидов,  уменьшение  содержания  в лизосомах

гидролитических ферментов.  В этих случаях страдает  аппарат

питания и защиты клетки, т.е. функций, которые осуществляют-

ся с помощью лизосом.  Освободившиеся ферменты,  в  конечном

счете, вызывают  аутолиз всей клетки.  При умеренной степени

лабилизации лизосомальных мембран,  освобождающиеся в цитоп-

лазму ферменты  вызывают  возбуждение деятельности органелл,

сонхронизацию их активности.  Вместе с тем,  это приводит  к

увенличению проницаемости  клеточных мембран,  что облегчает

поступление в клетку болезнетворных факторов и проявление их

патогенного действия  в  связи  со  снижением резистентности

клетки.

     Если же большое количество лизосом или ферментов посту-

пает в окружающую среду, то это приводит к развитию типичной

воспалительной реакции со всеми характерными компонентами. В

данном случае причиной воспалительной реакции являются  фер-

менты, освободившиеся  в  результате  массивного повреждения

лизосом. Чаще всего такая ситуация развивается при при имму-

нологической реакциях,  приводящих  к  накоплению в органах,

например, в костно-суставном  аппарате  большого  количества

микро- и макрофагов,  являющихся источниками лизосомных фер-

ментов.Нарушение питания вызывает недостаточность  образова-

ния энергии,  пластических и других функций клетки, подавле-

ние механизма образования фагосом,  в которых перевариваются

патогенные тельца,  создает условия для поврежедния внутрик-

леточных структур.  Можно говорить о снижении резистентности

клетки к действию патогенных факторов.  В условиях патологии

лизосомы подвергаются разрушения под влиянием некоторых бак-

                           — 24 - териальных токсинов и лекарственных аппаратов,  при введении

больших доз витамина А, в результате иммуноконфликтных ситу-

аций и т.д. Если разрушение лизосом достигает резкой степени

и освобождается много гидролаз,  то это вызывает повреждение

органелл, нарушение обменных процессов, вплоть до состояния,

несовместимого с жизнью  клетки.  Функциональные  проявления

острого повреждения клетки делятся на: преддепрессионную ги-

перактивность, парцеальный некроз и  тотальное  повреждение.

Эти проявления  и  составляют  сущность  острого повреждения

клетки в зависимости от ее строения,  исходного функциональ-

ного состояния, вида болезнетворного фактора и механизма его

воздействия. Преддепрессионная   гиперактивность   возникает

вследствие обратимого  повреждения  клетки после воздействия

умеренным дозами болезнетворных факторов. В результате этого

в мембране  клетки  происходит  неспецифическое  возбуждение

аденилатцеклащной системы и  вовлечение  механизмов  защиты,

что выражается  в активности образования вторичных посредни-

ков (циклических неклеотидов) и услитения деятельности орга-

нелл, в первую очередь митохрондрий. Увеличение чила функци-

онирующих митохондрий приводит к усилению окисления субстра-

тов и активации синтеза АТФ. Одновременно с этим мобилизует-

ся все энергетические процессы,  направленные  на  повышение

резистентности клетки  к  болезнетворному агенту,  ускорение

его ращипления и удаления его из клетки.  В результате может

произойти  «выздоровление» клетки с последующим восстановле-

нием утраченных структур.  Если же эти механизмы защиты ока-

зываются недостаточными, то патогенный фактор вызывает даль-

нейшее повреждающее влияние на клетку, что выражатся в нару-

шении функций митохондрий,  разобщении окислительного фосфо-

рилирования и дыхыния.  В конечном счете это приводит к теп-

                            — 25 - ловому эффекту и прогрессрующему уменьшению синтеза макроэр-

гов. Нарушени энергозависомого  транспорта  через  клеточные

мембраны и в том числе деятельности калий-натриевого насоса,

влечет за собой увличение в цитоплазме концентрации  натрия,

гиперосмию и  отек на фоне гипопаляризации клеточных мембран

и снижения функциональной активности клеток.  На этом  этапе

острого повреждения  клетки  (депрессии)  процесс может быть

обратимым, если удалить или нейтрализовать  патогенный  фак-

тор. Если  же  гиполяризация  мембран,  отек клетки и ацидоз

достигают дезкой степени,  то происходит массовое разрушение

лизосом, выход  гидролитических  ферментов  в  цитоплазму  и

структурная дезорганизация органелл и мембран. Эта фаза ост-

рого поврежедения клетки если еще сохраняется небольшой гра-

диент концентрации электролитов между цитоплазмой и  внекле-

точной средой,  называется  «агонией»  клетки.  Выравнивание

концентрации натрия и калия по обе стороны  цитоплазматичес-

кой мембраны, приводящее к исчезновению мембранного потенци-

ала, характеризует смерть клетки. При этом резкое увеличение

проницаемости клеточных мембран приводит к свободному досту-

пу в клету из окружающей среды ферментов, которые продолжают

разрушение всех  структурных  компонентов  клетки.  Погибшие

клетки выделяют химотоксические вещества, привлекающие фаго-

циты с последующим их уничтожением.  Таким образом, преддеп-

рессионная гиперактивность может быть самостоятельным «забо-

леванием» клетки, если она заканчивается «выздоровлением», а

может перейти в тотальное необратимое повреждение.

    Другая форма  повреждения  клетки  — парцеальный некроз,

сущность которого  состоит  в  образовании  «демаркационной»

мембраны, ограничивающую  поврежденную  часть клетки от жиз-

неспособной. В дальнейшем поврежденные участки клеки выделя-

                           — 26 - ют вещества,  привлекающие фагоциты,  которые уничтожают эти

участки, после чего структура и функция клетки  восстанавли-

вается. В  условиях  повреждения тканей каким-либо болезнет-

ворным фактором различные клетки подвергаются разным  формам

нарушений. В одних клетках развивается преддепрессионная ги-

перактивность с активацией обмена веществ и  усилением  пот-

ребления кислорода, а в других — дальнейшие фазы повреждения

клетки с освобождением большого  количества  гидролитических

ферментов, активацией анаэробных процессов, образованием не-

доокисленных продуктов обмена,  ацидозом, отеком и т.д. Поэ-

тому в зависимости от степени повреждения, особенностей тка-

ней и патогенного агента характер нарушения  обмена  веществ

может быть различным, что следует учитывать при оценке функ-

ционального состояния тканей после ее повреждения. Поврежде-

ние клетки  вызывает  нарушение  деятельности функциональной

единици, ткани, органа и организма в целом, вызываетвзаимос-

вязанные и  взаимообусловленные  изменения межклеточного ве-

щества, нервного аппарата и сосудистой системы. Эта взаимос-

вязь, в частности, прослежывается при анализе сосудистой ре-

акции при воспалении.      ДИНАМИКА СОСУДИСТОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ

     Одним из  важнейших компонентов воспаления является со-

судистая реакция,  которая проявляется, в основном, в терми-

нальных сосудах, артериолах, прекапиллярах, капиллярах и ве-

нулах. Изменение микроциркуляции происходит по фазам. В пер-

вую фазу  может  произойти как преходящее сужение артериол в

результате болевой реакции и местного освобождения  норадре-

налина, так  и  их расширение вследствие действия аксон-реф-

лекса, когда в  окончаниях  эфферентного  аксона  выделяется

                           — 27 - ацетил-холин. Визуально ранним проявлением повреждения ткани

является усиление кровотока вследствие расширения  артериол,

причем вначале  кровь  проходит  быстрее по артерио-венозным

анастомозам. Таким образом, первая фаза артериальной гипере-

мии имеет  нейрогенный механизм.  Вторая фаза носит название

артериальной воспалительной гиперемии,  которая имеет миопа-

ралитическую природу  и  сопровождается  расширением сосудов

сопративления и капилляров.  Сущность миопалитической воспа-

лительной артериальной гиперемии заключается в том,  что со-

суды микроциркулярного  русла,  прежде  всего  прекапилляры,

достигнув максимального расширения, перестают реагировать на

сосудистое раздражение.  Длится эта фаза от 30 минут до  су-

ток, в  течение которых наблюдается покраснение,  потепление

тканей, ускорение кровотока, увеличение артериального давле-

ния в  этих  сосудах.  В этот период происходит значительное

увеличение объема и протяженности кровотока по  сети  капил-

лярных сосудов вследствие расширения артериол.  При этом из-

менения в самой капиллярной стенке еще незначительны и  поэ-

тому экстравастулярная  потеря  плазмы  здесь незначительна.

Постепенное повреждение сосудистой стенки, как правило, идет

параллельно со  снижением  тонуса и исчезновением спонтанной

миогенной активности,  что говорит об общем  механизме  этих

явлений. Тогда же сосуды и,  первую очередь,  прекапиллярные

сфинкеры становятся менее чувствительными к сосудосуживающим

медиаторам (в норме пороговая концентрация адреналина,  выз-

вавшего сокращение сфинкера, составляет 1:250 000), а за тем

вовсе перестает на них реагировать. Таким образом, общеприз-

нано,  повреждение ткани сопровождается расширением  артери-

альной части терминального сосудистого ложа.  Воспалительная

гиперемия в зоне действия патогенного фактора,  имеющая мио-

                           — 28 - паралитический характер,  ограничена очагом поражения.  Этот

«гипобаремический центр» окружен красной  каймой  или  ярким

ободком, механизм возникновения которого связан, вероятно, с

аксон-рефлексом. Гиперемированный  красный  ободок  является

наружной зоной, окружающей патологический очаг. Сосуды этого

ободко имеют нормальную ультраструктуру  и  не  способствуют

явлениям экссудации и эмиграции лейкоцитов.  Возможно, что в

механизме возникновения гиперемирванного ободка имеет  также

значение воздействие  небольшого количества биологически ак-

тивных веществ, которые проникают по межклеточным пространс-

твам за  пределы непосредственного действия патогенного фак-

тора. Затем наблюдается третья фаза  солсудистой  реакции  -

венозная, которая  сопровождается  замедлением  тока  крови,

расширением сосудов, что внешне проявляется в виде синюшнос-

ти, отека, снижения температуры. Венозная гиперемия заверша-

ется престазом и стазом.  В эту фазу преобладают возодилята-

торные реакции  и  отсутствуют или резко снижаются вазоконс-

трикорные, что доказывается резким угнетением реакции  сосу-

дов на катехоламины или на раздражение сосудосуживающих нер-

вов, в отличии от артериальной  гиперемии  невоспалительного

происхождения. Существует  несколько причин перехода артери-

альной гиперемии в венозную.

     1. Уже  в  период артериальной воспалительной гиперемии

проявляются признаки замедленного оттока  крови  по  собира-

тельным ведулам, вследствие увеличения их чувствительности к

катехоламинам, что обуслдовлено местным увеличением концент-

рации серотонина.

     2. Паралич вазоконстрикторов, обусловленный гистамином,

брадикинином, и др. биологически активными веществами приво-

дит к тому,  что стенки резистивных сосудов перестают сокра-

                           — 29 - щаться в  ответ  на  наполнение  в такт деятельности сердца,

т.е. исчезают миогенный сосудистый тонус.

     3. Экссудат  вызывает увеличение внутритканевого давле-

ния, что сдавливает вены и лимфатические сосуды  в  связи  с

чем нарушается отток крови и лимфы.

     4. В условиях воспаления в сосудах микроциркуляции наб-

людается вначале краевое расположение,  а затем пристеночное

стояние лейкоцитов, что создает припятствие кровотоку.

     5. Сгущение крови и тромбоз в мелких сосудах при воспа-

лении возникает в результате действия  нескольких  факторов:

уменьшение выделения ингибиторов агрегации тромбоцитов и ан-

тикоагулянтов, уменьшение  выделения  ингибиторов  агрегации

тромбоцитов и антикоагулянтов,  снижения заряда клеток эндо-

телия, увеличения концентрации тканевых факторов свертывания

и активность тромбоцитов.  В целом начинают преобладать про-

когулянты, возникает тромбообразование.

     6. Эндотелиальные  клетки набухают в результате ацидоза

и действия биологически активных веществ,  образующихся  при

воспалении, что  вызывает активацию сократительного аппарата

эндотелиальных клеток, вследствие чего клетка веретенообраз-

ной формы становится круглой.

     7. Ацидоз и гиперосмия в ткани  приводит  к      продолжение --PAGE_BREAK--увеличению

гидрофильности  тканевых коллоидов и в том чиле коллагеновых

и других волокон,  вплетающихся в стенки мелких венул. В ре-

зультате ослабления этого «сосудистого каркаса» происходитс-

падение мелких сосудов, что нарушает их проходимость.

     8. Замедление  кровотока  обусловливается  также значи-

тельным возрастанием площади поперечного сечения кровеносно-

го русла по сравнению с нарастающим объемом протекающей кро-

ви вследствие увеличения числа функционирующих микрососудис-

                           — 30 - тых единиц, ранее находившихся в недеятельном состоянии.

     Процесс замедения движения крови прогрессирует и внача-

ле в некоторых разветвленных сосудов возникает престаз и за-

тем полная остановка кровотока — стаз.  Такие нарушения  еще

более нарушают  проницаемость стенки сосудов и других биоло-

гических мембран,  что способствует тромбозам,  распаду тка-

ней, образованию  и скреплению токсических продуктов.  Таким

образом венозный застой и связанные с ним тканевые нарушения

усиливают воспалительные  явления.  Сосудистая  реакция  при

воспалении сопровождается экссудацией,  т.е.  выходом жидкой

части крови в ткань через стенку сосудов.  Экссудаты отлича-

ются от транссудата высоким содержанием белков (от 3 до 8%).

В них содержатся ферменты, соли продукты межуточного обмена,

а также клеточные элементы на разной стадии их  повреждения.

Имеются три основные причины экссудации:

     — повышение проницаемости сосудистой стенки

     — увеличение фильтрационного давления в микрососудах

     — повышение коллоидно-осмотического давления в тканях.

     Экссудация происходит  главным  образом  в капиллярах и

венулах и является одним из наиболее ранних явлений при вос-

палении .  Внутривенное введение коллоидной краски, хлорного

железа, микробных клеток,  альбумина,  I131 ведет к быстрому

их выводу из крови и далее в очаг воспаления.

     Повышение проницаемости среды  обусловлено  округлением

эндотелиальных клеток  с  образованием  щелей между ними,  а

также усилением транспорта жидкости через сами клетки. Веду-

щее значение в механизме повышения проницаемости пренадлежит

биологически активным веществам. К ним относятся прежде все-

го ацетилхолин, гистамин, кинины, и простогландины. В проис-

хождении этих веществ принимают участие плазменные компонен-

                           — 31 - ты, пришедшие в ткань из сосудов, клетки эндотелия, тучные и

др. клетки. Повышение проницаемости сосудов обусловлено так-

же активными  веществами  лейкоцитов в ткань при воспалении.

Ацетилхолин накапливается в тканях не только при воспалении,

но и  при других патологических процессах,  сопровождающихся

повреждением ткани.  Одновременно с накоплением ацетилхолина

происходит снижение активности холинастеразы.

      _Г и с т а м и н ..  50%  гистамина выделяется в первые 30

минут после начала острого воспаления. Под влиянием гистами-

на уже в малых концентрациях увеличивается проницаемость со-

судов, а  затем происходит расширение прекапиллярных сфинке-

ров, метартериол и артериол, а ткаже изменяются физико хими-

ческие свойства  коллоида эндотелия.  Под влиянием гистамина

происходит повышение протеолитической активности крови, сни-

жение уровня  ингибиторов протеаз и активация колликреин-ки-

ниновой системы.

     Гистамин образуется  в  тучных клетках из гистидина под

влиянием гистидиндекарбоксилазы и находится в гранулах. Кро-

ме того,  гистамин освобождается из связи с белками в соеди-

нительной  ткани при их денатурации.

     Гистамин существует  в организме в тех формах:  связан-

ных, лабильный и свободный.  В связанном состоянии находится

с белками соединительной ткани,  в лейкоцитах и других клет-

ках и освобождается при их  разрушении.  Лабильный  гистамин

выделяется с  помощью факторов,  способствующих дегрануляции

тучных клеток. К ним относятся токсические вещества, продук-

ты разрушения тканей,  реакция антиген-антитело, лизосомаль-

ные ферменты.  В свободном состоянии гистамин  содержится  в

незначительном количестве. Увеличение концентрации свободно-

го гистамин содержится в незначительном количестве. Увеличе-

                           — 32 - ние концентрации  свободного гистамина в ткани происходит за

счет связанной и лабильной его  форм,  благодаря,  первичной

альтерации ткани уже в первые минуты воспалительной реакции.

Через 1-2 часа содержание гистамина достигает  максимума,  а

затем уменьшается  в  связи с увеличкением гистаминазной ак-

тивности в тканях.

      _С е р о т о н и н .  (5-гидрокситриптамин) образуется пу-

тем декарбоксилирования триптофана.  Вещество обладает прес-

сорным действием,  особенно по отношению к венулам,  а также

повышает проницаемость сильнее,  чем гистамин. Серотонин иг-

рает роль в ранней фазе повышения проницаемости в у животных

(крыс и мышей),  у которых этот медиатор содержится в тучных

клетках. У  человека серотонин в основном содержится в клет-

ках энтерохромаффинной системы,  особенно в желудочно-кишеч-

ном тракте и в ткани мозга.  При воспалении у человека серо-

тонин выделяется в основном из тромбоцитов, в которых содер-

жится в большом количестве. В механизме воспалительной реак-

ции большая роль отводится вазоактивным пептидам, получившим

название к и н и н о в.  Они характерезуются широким спктром

действий, вызывают сокращение или расслабление  гладкомышеч-

ных препаратов,  стимулируют деятельность сердца,  расширяют

просветы сосудов,  снижают кровянное  давление,  увеличивают

скорость кровотока,  повышают проницаемость капилляров, уси-

ливают диапидез лейкоцитов,  вызывают  болевые  ощущения.  К

важнейшим кининам  человека и млекопитающих относятся бради-

кинин и каллидин.  Кинины вызывают разнообразные  эффекты  в

системе микроциркуляции (гипотензия, повышение проницаемости

мембран, сокращение гладких мышц,  болевые эффект). Основное

физщиологически активное  вещество калликреин-кининовой сис-

темы брадикинин является девятичленным полипептидом.  К дру-

                           — 33 - гим кининам  относится  каллидин  и метиониллизилбрадикинин.

Кроме калликреин-кининовой системы крови существуют  коллик-

реиновые системы внутренних  органов:  почек,  печени, и др.

Б р а д и к и н и н образуется из неактивного предшественни-

ка — кининогена,  который синтезируется в печени и представ-

ляет собой макромолекулярный полипептид.  Кининоген гидрали-

зуется под влиянием энзима — каллекреина, обладающего помимо

кениногенозной, также эстеразной и  протеазной  активностью.

Активность каллекреина  в  крови невелика,  образуется он из

прекаллекреина под влиянием  фактора  Хагемана  (XII  фактор

свертывания крови)  или при непосредственном участии плазми-

на. Этот процесс в норме лимитируется ингибиторами  протеаз,

активность каторых  при  воспалении в ткани резко падает,  в

связи с чем фактор Хагемана «включает» механизм  образования

кинина. Кроме  того,  активированный  XII фактор стимулирует

процесс свертывания крови и фибринолиза.  Основными причина-

ми, которые  вызывают активацию коллкреин-кениновой системы,

являются: повреждение тканей,  влияние токсических метаболи-

тов и ядер,  облучение. Под их влиянием происходит изменение

рН среды выход  из  внутриклеточных  органелл  лизосомальных

ферментов, появление  полей отрицательно заряженных мембран-

ных поверхностей. Кроме того, при нарушении кислородного ре-

жима тканей возникает дефицит АТФ,  что приводит к активации

лизосомальных ферментов, стимулирующих калликреиновую систе-

му. Аналогичный  эффект  достигает  и под влиянием комплекса

антиген-антитело. Существует мнение,  что повышение пронице-

мости сосудов  при  воспалении протекает в две фазы:  первая

обусловлена действием таких биологических аминов, как гиста-

мин, серотонин,  а вторая — кининами, простогландинами и др.

факторами. Значительная роль в механизме повышения проницае-

                            — 34 - мости производится арахидоновой кислоты, которые относятся к

простогландин-тромбоксановой кислоты,  которые  относятся  к

простогландин-тромбоксановой системе.  Они  могут синтезиро-

ваться во всех тканях организма,  но  простогландин  преиму-

щественно образуется  эндотелием  сосудов и некоторых других

тканей, а  тромбоксаны  синтезируются,  главным  образом,  в

тромбоцитах. Эти  вещества  влияют на реологические свойства

рови. Простогландины относятся к сильным факторам  проницае-

мости. Кроме того, к локальным медиаторам относятся вещества

высвобождающиеся из холинэргических (ацитилхолин) и адренер-

гических (норадреналин) нервных окончаний. Немаловажная роль

в механизме сосудистой  проницаемости  принадлежит  ферменту

гиалуронидазе. В  соединительной  ткани и особенно в перика-

пиллярном слое количество находится большое количество  гиа-

луроновой кислоты,  представляющей собой полимерное соедине-

ние. Гиалуронидаза вызывает деполимеризацию этой  кислоты  и

переводит ее  в низкомолекулярное соединение.  Гиалуронидаза

активируется снижением рН и,  вероятно,  другими  условиями,

возникающими в  ткани при воспалении.  В изменении проницае-

мости значительная роль пренадлежит нарушение ионного соста-

ва, особенно преобладание калия в тканевой жидкости. Ацидоз,

развивающияся при остром восаплении, вызывает набухание тка-

вых коллоидов,  становятся  более проницаемыми.  Экссудация,

вместе с нарушением тканевых коллоидов и ограничением  отто-

ка, является основной причиной воспалительного оттока.  Зна-

чение экссудации:

    — экссудат  уменьшает  концентрацию токсинов и тем самым

ослабляет их действие на ткань.

    — в  экссудате  собержатся  ферменты,  которые разрушают

токсические вещества и лизируют некротизированные ткани.

                            — 35 -     — экссудатом в ткань выделяются иммуноглобулины, которые

оказывают антитоксическое действие (и антимикробное), а так-

же оказывают  и  общее  защитное действие в связи с наличием

неспецифических факторов защиты: лизоцим, комплемент, интер-

ферон, бета-лизины и др.

    — с экссудатом в ткань  выдетляется  большое  количество

фибриногена, который переходит в фибрин и таким образом ока-

зывает защитное действие, препятствуя распространению болез-

нетворного фактора,  главным  образом по межклеточным прост-

ранствам.

    Процесс экссудации,  т.е.  выход  жидкой  части крови за

пределы сосудистого русла,  протекает одновременно с эмигра-

цией лейкоцитов, т.е. сосудистая стенка станоывится проница-

емой не только для высокомолекулярных веществ, но и для фор-

менных элементов крови.  В этот период в центре мелких сосу-

дов происходит бесприрывное движение эритроцитов, в то время

как пристеночный  (плазматический) слой наполняется лейкоци-

тами, которые вначале движутся по стенке (краевое расположе-

ние) а  за  тем как бы прилипают к стенке,  после чего через

2-4 часа,  иногда позже,  начинается их эмиграция. Внешне на

препаратах брыжейки лягушки или крысы это выглядит следующим

образом. На наружной поверхности сосуда выпячивается неболь-

шые безцветные отростки (псевдоподии), которые вытягиваются,

утолщаются, образуют новые отростки и, наконец, лейкоцит от-

деляется от сосуда и переходит в ткань. Механизмы, ведущие к

краевому стоянию лейкоцитов,  одним из первых начал  изучать

русский патолог А.С.Шкляревский (1869).  Он поставил модель-

ный эксперимент,  на основании которого  высказал  гипотизу,

согласно которой лейкоциты,  имеющие меньший удельный вес по

сравнению с эритроцитами, при замедлении движения отклоняют-

                            — 36 - ся в сторону из осевого слоя в плазматический слой Пуазейля.

Однако последующие исследования показали,  что  механический

фактор в  миграции лейкоцитов при воспалении,  если и имеет,

то второстепенное значение.  Обращалось  также  внимание  на

электростатический компонент в механизме эмиграции ле йкоци-

тов. В норме форменные элементы крови и стенка сосуда  выра-

жены отрицательно, что препятствует их краевому стоянию. При

воспалении заряд  стенки  сосуда  уменьшается,   способствуя

приближению, а затем и приближению к ней клетки.  Уменьшение

электростатического потенциала эндотелиальных  клеток  обус-

ловлено снижением рН в ткани и присутствию гепарина, который

выделяется из тучных клеток,  где он находится в гранулах  в

связи с гистамином. Взможно что в связи лейкоцитов с эндоте-

лиальными клетками существенная  рольпренадлежит  кальцию  и

тонкому лсою  фибрина.  Вслед за краевым стоянием начинается

движение лейкоцитов в ткань за  пределы  сосудистой  стенки.

Лейкоциты двигаются  к  очагу воспаления по ломанной кривой.

Скорость движения зависит от типа лейкоцитов. Количество вы-

шедших лейкоцитов зависит от формы воспаления: при серрозном

их мало, при гнойном — огромное количество. Усиленный приток

лейкоцитоов поддерживается  увеличением их продукции в кост-

ном мозге.  Большая часть лейкоцитов погибает,  в мазке гноя

обнаруживаются гнойные  тельца,  т.е.  погибшие лейкоциты на

разной стадии их распада,  но часть  клеток  проскакивает  в

лимфатические сосуды и в лимфу, отткающую от воспалительного

очага. Современная концепция движения лейкоцитов,  объясняю-

щая этот феномен хемотаксисом, в сущности является развитием

теории, сформулированной И.И.Мечниковым. По теории Мечникова

движение лейкоцитов в сторону объекта обусловлено проявлени-

ем их жизненных  свойств  ,  т.е.  примитивной  чувствитель-

                           — 37 - ностью.Химотакис — это одна из форм проявления жизненной ре-

акции лейкоцитов,  а движение — это специфическая форма воз-

буждения лейкоцитов.  Эмиграция  лейкоцитов происходит уже в

первые минуты воспаления,  затем этот процесс усиливается  и

достигает максимума через 3-4 часа. При этом вначале выходит

нейтрофилы, затем моноциты и  лимфоциты.  Как  будет  видно,

благодаря эмиграции лейкоцитов,  в очаге воспаления формиру-

ется мощный клеточный барьер,  необходимый для осуществления

защитной функции  этого патологического процесса.  В зависи-

мости от характера  воспалительно  процесса  в  ткани  будут

эмигрировать преимущественно   эозинофилы  (при  воспалении,

обусловленном аллергическими процессами  немедленного  типа)

или лимфоциты (при аллергии замедленного типа),  что связано

с образованием в тканях химико токсических веществ,  возбуж-

дающих пеимущественно  те или иные формы лейкоцитов.  При не

специфическом воспалении кроме  нейтрофилов  и  моноцитов  в

ткани также  мигрируют  эозинофилы и лимфоциты,  нов меньшем

количестве, чем при специальных процессах и эти клетки  таже

участвуют в защитных реакциях организма.                 Пролиферация при воспалении.

     В свете  современных  анных  о репаративных процессах в

тканях пролиферация клеток при воспалении имеет стргую  пос-

ледовательность и  в ней участвуют различные тканевые компо-

ненты. Пролиферативные процессы протекают  особенно  активно

после отторжения  некротических масс и унечтожения болезнет-

ворных агентов.  В условиях воспаления поврежденные ткани  и

, особенно, клетки  крови  являются  источниками  гуморальных

факторов, стимулирующих поврежение тканей. В сущности проли-

ферация при остром воспалении на завершающих этапах его раз-

                           — 38 - вития сходна с защивлением раны после повреждения ткани. Ес-

ли дефект включает покровную ткань,  например, дерму, то ди-

намика процесса имеет следующие особенности. В очагне воспа-

ления находится некоторое количество фибрина.  С краев  раны

эпидермис врастает вглубь,  плотно прилегая к здоровой дерме

со всех сторон благодаря фибрину.  Через 1-2 недели, в зави-

симости от размеров дефекта,  эпидермис в глубине раны обра-

зует непрерывные эпителиалтьны пласт.

    Особенно с  этим  процессом восстанавливается и соедини-

тельная ткань благодаря пролиферации фибробластов и развитию

ткани. Основным  источником фибринопластов и капилляров слу-

жит подкожная ткань,  которая богато снабжена капиллярами  и

следовательно имеет большое число перицитов,  т.е. низкодиф-

ференцированных клеток. В условиях воспаления, когда образу-

ется большое количество стимуляторов роста,  происходит фор-

мерования фибробласстов и капилляров,  вероятно,  из перици-

тов. Этот  процесс наиболее активно проходит в глубине раны,

где образуется наибольшее количество      продолжение --PAGE_BREAK--соединительных  струк-

тур, которые  по  мере  роста выполняют дно щели,  выстланой

эпителием, поднимая его до уровня поверхности.  Эпидермис  в

течение долгого  времени  остается  тонким.  Рост эпителия и

размножение соединительных структур  регулируется  многочис-

ленными общими и местными факторами.  К местным факторам от-

носится главным образом  величина  кровотока  и  стимуляторы

роста, к общим — гормоны, медиаторы и другие посредники ней-

роэндокринной регуляции воспалительного процесса.  На  исход

репаративных процессов,  состояние  рубца,  большое  влияние

оказывает состояние иммунобиологических механизмов.               Обмен веществ в зоне воспаления.

                            — 39 -      В зоне  острого  воспаления происходят резкие изменения

тканевого обмена,  что обусловлено,  во-первых, повреждением

ткани, во-вторых,  нарушением регионарного кровотока. В зоне

воздействия болезнетворного фактора различные клеточные эле-

менты находятся на разных стадияхострого повреждения.  В об-

ласти прямого действия этого фактора быстро развивается  то-

талтьное повреждение большого числа клеток,  заканчивающееся

их гибелью и разрушением. В дальнейшем, вследствие нарушения

регионарного кровотока,  возникновение  венозного  застоя  с

экссуданцией, эмиграцией и отеком развивается местная гипос-

кия, которая вызывает нарушение аэробного обмена в более об-

ширном участке ткани, чем зоне повреждени.

     Реакция клеток  на гипоксию зависит от степени ее выра-

женности, от типа клеток и их резистентности к действию  па-

тогенного фактора.  В  очаге воспаления происходит угнетение

потребления кислорода и активация  анаэробных  процессов,  в

результате чего   снижается   дыхательный   коэффициент   до

0,5-0,7. Прежде всего активируется гликолиз и в  тканях  на-

капливается избыточное  количество молочной кислоты,  в нес-

колько раз больше,  чем в норме. Интенсивный гликолиз свойс-

твенен не только тканям,  находящимся в условиях повреждения

и гипоксии,  но и быстро растущим и  размножающимся  тканям,

т.к. обеспечивает  их не только энергией,  но разнообразными

продуктами обмена,  используемых в ходе пластических процес-

сов. Происходят также нарушения жирового обмена. Расщеплени-

жира преобладает над его окислением,  в  результате  чего  в

ткани накапливаются жирные кислоты, глицерин, кетоновые тела

(ацетон, оксимаслянная и ацетоуксусная кислота).  Нарушается

белковый обмен,  вследствие чего в очаге воспаления накапли-

вается большое количество полипептидов,  аминокислот, альбу-

                           — 40 - моза, пентона, т.е. идет усиление протеолиз. Увеличивается и

идисперсность белков.  С нарушением белкового обмена связано

и образование  биогенных аминов:  брадикардина,  каллидина и

др. В крови, оттекающей от очаго воспаления, уменьшается со-

держание глюкозы, глютатиона, аскорбинолвой кислоты, что го-

ворит об ускоренном их использовании в условиях патологии. В

тканях наблюдается  также резкие сдвиги со стороны водно-со-

левого обмена. При этом из разрушенных клеток в экссудат вы-

ходит калий, который является внутриклеточным ионом. При се-

розном воспалении.  Когда количество погибших клеток относи-

тельно невелико,  концентрация  калия в экссудате составляет

15-20 мг%, т.е. соответствует содержанию в плазме. При гной-

но-серрозном воспалении  концентрация калия увеличивается до

40-50 мг%, а при гнойном — до 100% и более. Концентрация ка-

льция не  меняется и по этому отношение калия к кальцию уве-

личивается в зависимости от вида воспаления.  Вследствие на-

копления недоокисленных  продуктов  обмена  возникает месный

ацидоз. Вследствие накопления недоокисленных продектов обме-

на возникает месный ацидоз. В норме рН ткани составляет око-

ло 7,2.  При воспалении,  за счет дейстия  буферных  систем,

особенно фосфатного и белкового,  величина рН вначале не ме-

няется, затем,  после истощения буферной емкости, снижается.

При серозном воспалении имеет место небольшой сдвиг рН,  при

гнойном он значительный и достигает 6,3-6,4. Редко рН экссу-

дата достигает более низких цифр.  При этом концентрация во-

дородных ионов увеличивается в десятки раз. Резко изменяются

физико-химические свойства  воспаленной ткани.  Уеличивается

осмотическая концентрация экссудата: норме она равна 7,5-8,0

атм, при  тяжелом  воспалении достигает 19 атм.  Определение

осмотического давления по снижению точки замерзания экссуда-

                           — 41 - та показало,  что депрессия равна 0,6-0,8. Увеличение моляр-

ной концентрации  веществ  связано  с  гиперкалиемией,   ги-

пер-Н-ионией, увеличением  концентрации  недоокисленных про-

дуктов обмена.  Кроме того, при ацидозе увеличивается диссо-

циация солей, что приводит к повышению концентрации ионов и,

следовательно, осмотического давления.  Коллоидно-осмотичес-

кое давление увеличивается за счет высокой концентрации бел-

ка в экссудате и благодаря переходу белков из крупно- и мел-

кодисперсионные. В результате развивающегося ацидоза в очаге

воспаления происходит целый ряд взаимосвязанных явлений: ак-

тивируются протеолитические ферменты,  в связи с чем ускоря-

ется расщепление белков, в том числе токсических, являющихся

продуктами жизнедеятельности  микроорганизмов и распада тка-

ней. Развивается миогенная дилятация  сосудов  и  повышается

проницаемость их  стенки возникает коллоидное набухание бел-

ков за счет увеличения их гидрофильности. Возрастание колло-

идно осмотического  давление является одним из важных факто-

ров развития отеков.  Таким образом,  ацидоз и обусловленные

им реакции  усугубляют нарушениемикроциркуляции и обмена ве-

ществ в ткани при острой воспалительной реакции.           Взаимоотношение между очагом воспаления

                   и целостным организмом

     Острая воспалительная реакция оказывает выраженное вли-

яние на весь организм. Со стороны обмена веществ наблюдается

усиление анаэробных процессов: в связи с чем в крови возрас-

тает концентрация недоокисленных продуктов обмена,  особенно

молочной кислоты — до 15-20 мг%,  т.е. в 1,5-2 раза по срав-

нению с нормой.  Более значительная гиперлактацидемия бывает

редко, т.е.  образующиеся в зоне воспаления молочная кислота

                           — 42 - быстро окисляется, особенно в печени при нормальной ее функ-

ции. Увеличение содержания недоокисленных  продуктов  обмена

возникает по двум причинам: во-первых, они поступают из оча-

га воспаления в кровь, а, во-вотрых, в результате интоксика-

ции в  организме  наблюдается нарушение обмена веществ,  что

приводит к ацидотическому сдвигу, обнаруживаемому по показа-

телям щелочно-кислотного  состояния в виде компенсированного

метаболического ацидоза.  Уровень  в  крови  пировиноградной

кислоты при нормальной функции печени, как правило, не изме-

няется. Возрастает концентрация озотных веществ в результате

усиленного метаболизма белка и угнетения белкового синтеза.

     Для острого воспаления характерно развитие  нейтрофиль-

ного лейкоцитоза  с  регенерированным сдвигом,  что особенно

хорошо выявляется по величине «лейкоцитарного индекса инток-

сикации» (ЛИИ). Этот индекс определяется по формуле:        (4Ми+3Ю+2П+С) * (Пл+1)

      — = ЛИИ (в норме 0,5-1,5)

           (Л+Мон) * (Э+1)      где Ми — миелоциты,  Ю-юные,  П — палочкоядерные,  Пл -

плазматические  клетки,  С — сегментоядерные, Л — лейкоциты,

Э — эозинофилы.

     Регенеративный сдвиг происходит,  главным  образом,  за

счет увеличения числа палочкоядерных нейтрофилов,  появления

уных форм и значительно реже миелоцитов.  В большинстве слу-

чаев число  лейкоцитовпри  остром воспалении возрастает до 9

-12 тыс. в мкл, но может достигать и 20-30 тыс. в мкл. Вели-

чина ЛИИ  находится  в  прямой  зависимости от интенсивности

воспалительного процесса,  в норме она составляет в  среднем

                           — 43 - 0,5-1,5, при  легком воспалении увеличивается до 2-3,  а при

тяжелом — превышает 5.  Однако,  при изменении  реактивности

организма этот индекс может неадекватно отражать степени вы-

раженности патологического процесса, например, иногда низкая

величина ЛИИ бывет при обширном воспалении и наоборот.

     Причиной лейкоцитоза и регенеративного сдвига  является

активация симпато-адреналовой  системы,  а также воздействие

продуктов распада и токсинов,  и, возможно, лейкопоэтинов на

кроветворные органы.

     В результате активации симпато-адреналовой системы  по-

вышается тонус,  ускоряется  кровоток  и поэтому уменьшается

число лейкоцитов, фиксированных на стенке состудов и поступа-

ющих в  ткань.  Кроме того,  медиаторы симпатической нервной

системы стимулируют  деятельность  сократительного  аппарата

лейкоцита лейкоцитов  и  тем  самым  ускоряют  их переход из

костного мозка, чему способствует ткаже ускорение кровотока.

Прямое возлдействие  на  костный  мозг веществ,  попавших из

очага воспаления в кровь заключается в  повышении  проницае-

мости межэндотелиальных пространств, в связи с чем облегчае-

тися выход лейкоцитов в периферическую кровь. При воспалении

происходит также стимуляция лейкопоэза,  что можно объяснить

воздействием специфического фактора — лейкопоэтина, который,

как полагают, образуется в очаге воспаления при участии лей-

коцитов и стимулирует  пролиферацию  кроветворных  клеток  -

предшественников белого гранулоцитарного ряда в костном моз-

ге. Это видно из того,  что привоспалительном процессе кровь

обогощается веществами,  способными  вызвать у интактных жи-

вотных стимуляцию  гранулоцитопоэза  в  костном  мозге.  При

очень тяжелом воспаленом процессе, сопровождающимся явлением

тяжелой интоксикации, может наблюдаться небольшой лейкоцитоз

                           — 44 - и резкое увеличение ЛИИ, почти полное исчезновение эозинофи-

лов и снижение числа лимфоцитов.  Система красной крови зна-

чительно более  устойчива при воспалении,  чем система белой

крови. Лишь при тяжелых воспалительных процессах,  у  ослаб-

ленных больных  довольно  часто наблюдается гипохромная ане-

мия. Величина СОЭ увеличивается при остром воспалении в нес-

колько раз (5-10 и более), причем имеется определенное соот-

ветствие между этим показателем и ветичиной ЛИИ в зависимос-

ти от тяжестя процесса.  Содержание общего белка в крови при

воспалении как правило не меняется,  но при тяжелых  процес-

сах, сопровождающихся  сепсисом,  обширной  интоксикацией  и

т.д. имеет тенденцию к уменьшению.  Вместе с тем закономерно

изменяется соотношение белковых фракций:  уменьшается содер-

жание альбуминов, увеличивается а1 и а2-глобулины, в резуль-

тате чего  снижается альбумино-глобулиновый коэфициент.  Со-

держание глобулинов при остром воспалении существенно не ме-

няется. Лихорадка возникает при воспалении в результате воз-

действия на терморегулирующие центры пирогенами,  образующи-

мися в очаге. Пирогены продуцируются, главным образом, фаго-

цитами. В большенстве случаев интенсивность лихорадочной ре-

акции соответствует степени воспаления,  однако, при наруше-

нии реактивности организма эта закономерность не  проявляет-

ся. Острый  воспалительный  процесс  оказывает  значительное

воздействие на неспецифические факторы защиты и  иммунологи-

ческую системы  организма,  которые в свою очередь оказывают

влияние на воспаление. При остром воспалении усиливается оп-

сонизирующая способность сыворотки крови, повышается фагоци-

тарная и переваривающая способность лейкоцитов. В результате

активации лейкоцитоза  эмиграции лейкоцитов в очаге воспале-

ния, где они быстро разрушаются,  в крови увеличивается  со-

                           — 45 - держание таких важнейших неспецифических факторов резистент-

ности организма,  как лизосом, комплемент, бета-лизины и др.

Увеличение антителообразования происходит, в основном, в ре-

гионарных лимфатических узлах. Однако содержаниесодержание в

крови иммунобластов  возрастает  не  ранее,  чем через 10-14

дней после начала воспаления.  Острое воспаление значительно

не влияет на функциональную активность системы Т- и В-лимфо-

цитов, лишь при расстройствах сиптических поражениях  проис-

ходит угнетение  деятельности  лимфоидной  ткани  и вторично

развивается иммунодефицитное состояние. Реакция организма на

острое воспаление  характеризуется также изменениями со сто-

роны системы гемокоагуляции.  У большинства больныхс тяжелым

воспалительными заболеваниями   увеличивается  толерантность

плазмы к гепарину и время релактации плазмы, возрастает кон-

центрация фибриногена и усиливается свертывание крови.  В то

же время фибринолитическая активность  крови,  как  правило,

снижается. Таким образом,  при остром воспалении имеет место

преобладание проагулянтной системы и наблюдается тенденция к

гиперкоагуляции. Охарактеризованная здесь реакция целостного

организма на острое воспаление отражает возникновение  адап-

тации механизмов,  направленных на повышение активности про-

цессов, ускоряющих воспалительного процесса и  востаналиваю-

щих структуру и функцию поврежденной ткани. Не только воспа-

ление оказывет влияние на организм в  целом,  но  и  течение

воспалительного процесса  в  значительной степени зависит от

реактивности организма,  которая является интегральным пока-

зателем состояния органов и систем, иммунологически и других

факторов.

    Нервная система. Выключение афферентной иннервации с по-

мощью перерезки или анестезии чувствительных нервов ослабля-

                           — 46 - ет воспаление,  а иногда и устраняет его. Децеребрация у жи-

вотных ослабляет течение воспаления.  Нарушение функции коры

больших полушарий,  например,  при нервозах снижает устойчи-

вость ткани к действию различных раздражителей,  в том числе

к травме  и  инфекции,  которое вызывет развитие воспаления.

Зимняя спячка,  медикоментозный сон, наркоз, также ослабляют

воспалительную реакцию.  Благоприятный эффект при воспалении

оказывает длительный физиологический сон,  так как  он  спо-

собствует усилению защитно-приспособительной реакции.

    Возможно вызывать развитие воспаления под гипнозом у че-

ловека, внушив,  что  к нему прикасаются раскаленным предме-

том. Вегетативная нервная система оказывает влияние на  теч-

ение воспаления: раздражение симпатического нерва замедляет,

растягивает во  времени  воспалительный  процесс,  перерезка

этого нерва,  наоборот,  способствует  развитию  гиперемии и

бурному течению воспаления.  Медиаторы симпатической нервной

системы — адреналин,  норадреналин,  дофамин и др.  ускоряют

фагоцитоз, а медиатор парасимпатической системы  ацетилхолин

ослабляет его.

     Гормоны щитовидной железы -  тироксин  и  трийодтиронин

стимулируют воспалительную  реакцию  путем  повышения обмена

веществ, ускорения образования грануляций. Поэтому при базе-

довой болезни  воспаление  протекает остро,  а при миксидеме

оно ослаблено. Половые гормоны повышают устойчивость ткани к

действию патогенных  факторов  и замедляют развитие воспали-

тельной реакции, т.е. являются противовоспалительными гормо-

нами. Инсулин  также являетсяпротивовоспалительным гормоном,

снижение его секреции уменьшает устойчивость ткани  к  пато-

генным факторам. Это обусловлено тем, что при диабете в тка-

няхувеличивается содержание молочной кислоты  и  кетокислот,

                           — 47 - усиливается катаболизм белков и развивается ацидоз. Одновре-

менно угнетается использование глюкозы  тканями  ослабляется

фагоцитоз функция лейкоцитов и механизмы иммунитета.

     Глюкокортикоиды, особенно, гидрокортизон являются силь-

ными противовоспалительными гормонами.  Механизм действия их

заключается в торможении образования и освобождения факторов

проницаемости, таких как гистамин и кинины, а также в умень-

шении активности гиалуронидазы. В результате происходит сни-

жение проницаемости сосудов, что тормозит экссудацию и эмиг-

рацию лейкоцитов.  Глюкокортикоиды повышают чувствительность

сосудов к адреналину,  т.е. оказывают действие обратное гис-

тамину. Глюкокортикоиды  стабилизируют  мембраны  лизосом  и

уменьшают выход  из них ферментов,  имеющих большое значение

в патогенезе воспалительной реакции. Глюкокортикоиды, наряду

с выраженными противоэкссудативным действием, угнетают фаго-

цитоз и иммуногенез,  а также тормозят репаративные тканевые

процессы. Коме  гормонов,  противовоспалительной активностью

обладают витамины, которые можно расположить по эффективнос-

ти в следующий ряд:  В6 — В12 — К — В2 — С — В1. Минералкор-     продолжение --PAGE_BREAK--

www.ronl.ru

Реферат: Литература - Патофизиология (ВОСПАЛЕНИЕ)

20.09.96 Патологическая физиология

тема: ВОСПАЛЕНИЕ

Представление о воспалении были известны уже древним врачам. Термин inflammatio - воспаление возник в Древнем Риме. Признаки, внешние проявления воспалительной реакции были описаны римским энциклопедистом Цельсом. Он назвал 4 признака воспаления: краснота (rubor), припухлость (tumor), местный жар(color), боль (dolor). Пятый признак назвал Гален - это нарушение функции - functio laesa. Однако, несмотря на то, что описание воспаления было сделано в столь древние времена, понимание сути воспаления еще до сих пор не до конца раскрыто. Существовало и существует множество теорий, концепций объясняющих этот сложнейший процесс.

ТЕОРИИ ВОСПАЛЕНИЯ. Гиппократ представлял воспаление как защитную реакцию, которая предотвращает распространение вредного для организма фактора на весь организм. В 18 веке английский ученый Джон Буттер выдвинул основополагающее определение воспалительной реакции: “Воспаление - это реакция тканей на повреждение”.

· Известно представление Вирхова о воспалении. Им создана так называемая нутритивная теория (nutritio - питание) воспаления. Его теория объясняла происхождение повреждений в клетках, тем что клетки приобретают чрезмерную способность поглощать питательные вещества и в результате возникают повреждения по типу различных дистрофий. Нутритивная теория не имела успеха и довольно быстро ее сменила

Возможно вы искали - Реферат: Литература - Патофизиология (Воспаление)

· Сосудистая теория, которая принадлежала Конгейму. Конгейм первый изучи нарушения кровообращения в очаге воспаления на различных объектах: на языке лягушки, на брыжейке, ухе кролика, и считал эти сосудистые реакции основополагающими в развитии воспаления.

· Совершенно новый подход к пониманию воспаления связан с именем Мечникова И.И. который создал теорию, которая получила название биологической. Он считал главным в развитии воспаления фагоцитоз - клеточную реакцию, направленную на уничтожение повреждающего агента. Заслуга Мечников в том, что он изучил эту реакцию, в ходе эволюции начиная с простейших, одноклеточных организмов. У одноклеточных функции питания и защиты едины: одноклеточное поглощает питательные вещества и поглощает повреждающий фактор и переваривает его если не способно переварить, то погибает. У многоклеточных функцию защиты осуществляет специальные клетки мезенхимального происхождения. Эта функция также представляет собой внутриклеточный процесс переваривание, фагоцитоз. А с развитие кровообращения эту функцию выполняют лейкоциты. Мечников разделил фагоциты на микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (моноциты).

· Иммунологическая теория возникла в связи с открытием антител и рассматривает воспаление как проявление иммунитета.

· В 30-х годах нашего века возникла физико-химическая теория воспаления Хозе. Он изучил изменения в тканях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией. Вот эти явления он и считает сутью воспаления.

· Следующая теория связана с именем американского ученого Менхима. Он открыл медиаторы воспаления. Из воспалительного экссудата были выделены более 10 биологически активных веществ, поэтому его теория называется биохимической. Каждому из этих веществ Менхим определил специфическую функцию. Так, например, им был выделен “некрозин”, вызывающий некроз ткани, “пиренхим” повышавший температуру тела, лейкотаксин - фактор хемотаксиса, притягивающий лейкоциты и т.д. Однако более поздние исследования показали что медиаторы выделенные Менхимом были недостаточно хорошо очищены, поэтому большинство называния отпало, возникли другие представления о медиаторах.

Похожий материал - Реферат: Литература - Патофизиология (Воспаление, Аллергия)

Воспалительных болезней чрезвычайно много, они различны по тяжести, клиническим проявлениям.

Итак, воспаление - это местная реакция тканей на повреждение, которая характеризуется нарушением микроциркуляции, изменением реакции соединительной ткани и элементов системы крови. Реакция направлена на ограничение, локализацию очага повреждения, уничтожения повреждающего фактора и восстановление повреждающей ткани. Организм жертвует часть ради сохранения целого.

Причинами воспаления могут быть самые разнообразные факторы: механические повреждения, физические факторы, такие как гипертермия, ожоговая болезнь, действие низких температур, химически повреждающие агенты, но главным фактором все же являются инфекционные агенты. Как правило, первично воспаление вызывается химическими, механическими, физическими факторами, а вторично присоединяется инфекция. Особое место занимает аллергическое воспаление, где повреждающим фактором является комплекс антиген-антитело.

ПАТОГЕНЕЗ. Не смотря на многообразие факторов, вызывающих воспалительную реакцию ответ на повреждение - закономерности, которые происходят в тканях однотипны. Они представлены единством трех основных явлений:

1. Альтерация (повреждение)

Очень интересно - Реферат: Литература - Патофизиология (Канцерогенез 2)

2. Экссудация (нарушение микроциркуляции)

3. Пролиферация (восстановление поврежденных тканей).

Все эти явления взаимосвязаны, идут параллельно, поэтому мы говорим не о 3-х стадиях, а о 3-х явлениях.

АЛЬТЕРАЦИЯ. Различают альтерацию первичную и вторичную. Первичная альтерация возникает в ответ на действие повреждающего фактора. Вторичная альтерация возникает в динамике воспалительного процесса и обусловлена в основном нарушениями кровообращения. Проявления альтерации:

· нарушение биоэнергетических процессов в тканях. Отвечают на повреждение все элементы поврежденной ткани: микроциркуляторные единицы: артериолы, капилляры, венулы, соединительная ткань - волокнистые структуры и клетки соединительной ткани, тучные клетки, нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом комплексе проявляются в снижение потребности кислорода тканью, снижается тканевое дыхание. Повреждение митохондрий клеток является важнейшей предпосылкой для этих нарушений. В тканях преобладает гликолиз. В результате возникает дефицит АТФ, дефицит энергии. Преобладание гликолиза ведет к накоплению недоокисленных продуктов: молочной кислоты, возникает ацидоз. Развитие ацидоза в свою очередь приводит к нарушению активности ферментных систем, к дезорганизации метаболического процесса. Повреждение клеток носит летальный, необратимый характер.

Вам будет интересно - Реферат: Литература - Патофизиология (Канцерогенез)

· Нарушение транспортных систем в поврежденной ткани. Это связано с повреждением мембран, недостатком АТФ, необходимой для функционирования основной транспортной системы - калиево-натриевого насоса. Универсальным проявлением повреждения любой ткани всегда буде выход калия из клеток, и задержка в клетках натрия. С задержкой натрия в клетках связано еще одно тяжелое или летальное повреждение - задержка в клетках воды, то есть внутриклеточный отек. Выход калия ведет к углублению процесса дезорганизации метаболизма, стимулирует процессы образования биологически активных веществ - медиаторов.

· Повреждение мембран лизосом. При этом высвобождаются лизосомальные ферменты. Спектр действия лизосомальных ферментов чрезвычайно широк, фактически лизосомальные ферменты могут разрушать любые органические субстраты. Поэтому при их высвобождении наблюдаются летальные повреждения клеток. Кроме этого лизосомальные ферменты, действуя на субстраты, образуют новые биологические активные вещества, токсические действующие на клетки, усиливающие воспалительную реакцию - это лизосомные флогогенные вещества. Медиаторы воспаления действуют в основном на микроциркуляторное русло. Большинство медиатором дают сосудистые реакции. Образующиеся медиаторы влияют также и на подвижные клетки крови, о которых говорил Мечников, они стимулируют их выход из кровеносного русла в очаг воспаления, стимулируют хемотаксис. С этими эффектами и связана дальнейшая динамика воспалительного процесса. Проявления нарушения микроциркуляции можно отнести и к первичной альтерации и к вторичной альтерации. Медиаторов на сегодняшний момент известно огромное количество, поэтому они объединены в различные группы.

Классификация медиаторов . Медиаторы классифицируются по химическим особенностям, по времени действия (первого порядка - сразу в ответ на повреждение или более длительно отсроченные эффекты). Различают 3 группы медиаторов:

1. Локальные или местные медиаторы, то есть образующиеся в месте повреждения. Структуры поврежденных тканей являются источником местных локальных медиаторов.

2. Циркулирующие (колликвативные) медиаторы, синтезируются из неактивных предшественников.

Похожий материал - Реферат: Литература - Патофизиология (Лимфатическая система)

3. Промежуточные медиаторы. Их источников являются лейкоциты, которые входят в очаг воспаления и высвобождают медиаторы.

Локальные медиаторы . Универсальные показателем повреждения любой ткани является дегрануляция тучных клеток соединительной ткани. Тучные клетки называют “биохимическими лабораториями" ткани, так как они содержат большое количество биохимические активных веществ. При повреждении происходит выброс этих веществ (дегрануляция). И главным медиатором, высвобождающимся при дегрануляции является гистамин - локальный, местный медиатор. Эффекты гистамина: расширение сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости микрососудов. Второй локальный медиатор - серотонин. Он тоже может выделяться из тучных клеток, но главным источником серотонина является тромбоциты, из гранул тромбоцитов высвобождается серотонин. Эффекты серотонина не столь однозначны и меняются в зависимости от количества. В обычных физиологических условиях серотонин является вазоконстриктором, вызывает пролонгированный спазм сосудов, повышает тонус сосудов. В условиях воспалительного очага количества серотонина резко возрастает. В высоких концентрациях серотонин является вазодилататором, расширяет сосуды, повышает проницаемость, причем повышение проницаемости в 100 раз более эффективная по сравнению с гистамином. Серотонин является также медиатором боли. Простогландины - их называют местными гормонами, модуляторами клеточных процессов. Это коротко живущий чрезвычайно химически активный класс. В воспаленной ткани резко увеличивается количество простогландинов класс Е (Е1,Е2) которые обладают эффектом расширения сосудов и повышения проницаемости. Иногда образуются простогландины класса F, которые обладают противовоспалительным эффектом. Повреждение клеточных мембран, разрушение фосфолипидного слоя мембран ведут к образованию простогландинов. Непосредственным предшественников простогландинов является арахидоновая кислота. Кроме классов Е и F в развитии воспалительной реакции большое значение имеет изменение равновесия в процессе изменения равновесия в системе простогландин - простоциклин - тромбоксан. Кроме простоциклинов еще одни класс медиаторов образуется при повреждении клеточных мембран из арахидоновой кислоты - это лейкотриены. Лейкотриены - это медиаторы, стимулирующие хемотаксис. Особенно активен лейкотриен В4.

Циркулирующие (колликвативные) медиаторы . Они образуются из неактивных белковых предшественников. К этим медиаторам относятся:

· Кинины (брадикинин и калидин). Они образуются из кининогенов под действием ферментов калликреинов. Брадикинин и калидин влияют на микроциркуляторное русло. Чрезвычайно высока активность этих медиаторов. У них короткий жизненный цикл, они разлагаются ферментами кининазами и только в поврежденной ткани мы видим высокие концентрации этих медиаторов. Они также способствуют расширению микрососудов, повышению проницаемости. Брадикинин является важнейшим медиатором боли (в инфарктах миокарда играет ведущую роль в возникновении боли).

cwetochki.ru

Смотрите также

• 
  Власть и язык реферат
• 
  История фармацевтической химии реферат
• 
  Титульный лист нгту реферат
• 
  Реферат русь и кочевники
• 
  Покорение ермаком сибири реферат
• 
  Международные воздушные перевозки реферат
• 
  Зубы реферат 4 класс
• 
  Дисплазия тазобедренных суставов реферат
• 
  Реферат современные социологические теории
• 
  Реферат по экологии нефть
• 
  Реферат по философии христианство