Следует подчеркнуть, что радионуклидное сканирование нельзя считать совершенно невинным методом исследования. Его полная безопасность - кажущаяся. В литературе нет убедительных данных, позволяющих связать возникновение злокачественной опухоли щитовидной железы с ранее выполненным изотопным сканированием. Тем не менее высокая радиочувствительность тиреоидного эпителия, возможность развития радиоиндуцированных карцином при очень низких дозах облучения заставляют очень серьезно относиться ко всякой, даже минимальной лучевой нагрузке на щитовидную железу и по возможности избегать ее, особенно у молодых пациентов. Повторные радионуклидные исследования у неонкологических пациентов должны быть веско аргументированы.
В настоящее время имеется отчетливая тенденция к применению максимально безопасных для пациента методов исследования, среди которых все большее значение приобретает ультразвуковое исследование щитовидной железы.
РАДИОНУКЛИДНАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕЧЕНИ
Радионуклидные методы исследования применяют для выявления морфологических изменений в печени, а также для оценки функции этого органа. В зависимости от целей исследования в клинике используют следующие методики:
1. гепатография — для изучения поглотительной и выделительной функции печени;
2. радиопортография — для исследования портального кровообращения;
3. радионуклидное сканирование печени — для исследования портального кровообращения;
Большим преимуществом методов радионуклидного исследования является их полная безопасность для пациента: величина лучевой нагрузки в большинстве случаев несоизмеримо меньше, чем при обычном рентгенологическом исследовании.
Гепатография применяется для изучения поглотительной и выделительной функции печени с помощью радиоактивного препарата, вводимого в вену. Для исследования чаще используют бенгальскую розовую, меченную 131I. Около 95% препарата, вводимого в кровоток, захватывается гепатоцитами и с желчью выделяется в тонкий кишечник.
Бенгальскую розовую, меченную 131I, вводят внутривенно в дозе 0,2 мкКи на 1 кг массы тела. Для измерения радиоактивного излучения над областью сердца, печени и тонкого кишечника (в области пупка) устанавливают три датчика. Это позволяет зарегистрировать кривые изменения радиоактивности крови, печени и тонкого кишечника. Непрерывную запись осуществляют в течение 60–90 минут.
На кривой изменения радиоактивности, зарегистрированной над областью печени (рис. 5.38), можно видеть восходящее колено гепатограммы, которое после достижения максимума радиоактивности плавно переходит в плато, а затем в нисходящее колено. Восходящая часть кривой отражает в основном скорость кровотока в печени и ее поглотительную способность, а нисходящая часть — выделительную функцию печени и скорость экскреции препарата в тонкий кишечник.
В норме полупериод поглощения изотопа печенью составляет 8–16 мин, выведения — 75 мин; максимум поглощения наступает через 20–30 мин после введения препарата, а продолжительность плато не превышает 6–9 мин. Существенное изменение этих показателей выявляется при различных заболеваниях печени, сопровождающихся снижением поглотительной и выделительной функции гепатоцитов и (или) нарушением оттока желчи по внутрипеченочной и внепеченочной билиарной системе.
Для диффузных заболеваний печени (острые и хронические гепатиты, циррозы печени и др.) характерно замедление как поглощения, так и выведения радиоактивного изотопа: кривые имеют более пологий и длительный подъем и спуск, позднее наступает максимум радиоактивности, увеличивается продолжительность плато гепатограммы. У больных холестатическим гепатитом и первичным билиарным циррозом печени наиболее значительно поражается выделительная функция печени.
При различных вариантах механической желтухи, обусловленной обтурацией внепеченочных желчных путей, наблюдается удлинение преимущественно нисходящего колена гепатограммы, тогда как восходящее колено кривой и время достижения максимума радиоактивности почти не изменяются.
Радиопортография. Внутривенная радиопортография — это метод радионуклидного исследования состояния портального кровообращения c помощью вводимого внутривенно альбумина человеческой сыворотки, меченного 131I. Специальные датчики, установленные над областью сердца и печени, позволяют зарегистрировать соответствующие кривые изменения радиоактивности. Для характеристики портального кровообращения рассчитывают так называемое кардиопортальное время — время от пика кривой активности, зарегистрированной над областью сердца, до максимального подъема кривой активности над печенью. В норме оно составляет 23–29 с. Значительное удлинение кардиопортального времени наблюдается при хронических гепатитах, циррозах печени и других заболеваниях, сопровождающихся нарушением портального кровообращения, а также при тромбозе воротной вены.
Более информативно, хотя и более сложно, прямое исследование портального кровообращения при внутриселезеночном введении радиоактивного 131I-гиппурана (метод внутриселезеночной радиопортографии). Для этой цели под местной анестезией производят пункцию селезенки и вводят радиоактивный препарат внутриселезеночно. По кривым изменения радиоактивности рассчитывают так называемое селезеночно-печеночное время, отражающее скорость кровотока по селезеночной и портальной венам (в норме 2–6 с), а также продолжительность плато кривой активности над печенью, которое характеризует время прохождения крови по печени. При различных заболеваниях, сопровождающихся нарушением портального кровообращения, значительно увеличиваются как селезеночно-портальное время (более 6 с), так и продолжительность плато радиоактивности над областью печени.
Наконец, для количественного определения кровотока в печени применяют метод внутривенного введения коллоидного золота 198Au, которое поглощается преимущественно ретикулоэндотелиальными клетками печени. При этом скорость и характер такого поглощения также зависят от состояния портального кровообращения. В норме величина печеночного кровотока составляет у мужчин 1,5–1,8 л/мин. При диффузных заболеваниях печени величина этого показателя существенно снижается.
Радионуклидное сканирование печени — это достаточно информативный метод оценки величины, формы и структуры печени и селезенки путем изучения характера распределения радионуклидов в ткани этих органов. Для исследования чаще используют раствор коллоидного золота 198Au, которое после внутривенного введения избирательно поглощается ретикулоэндотелиальными клетками печени. Применяются также другие радионуклидные препараты (131I-бенгальская розовая, 98mTc-коллоид и др.). После внутривенного введения радиоактивного препарата в течение 60–90 мин регистрируют динамику его накопления в печени и селезенке, используя специальные гамма-камеры, позволяющие визуализировать распределение радионуклидов в этих органах.
На сканограммах нормальной печени максимальное накопление радионуклида определяется в центре правой доли, меньшее — в левой доле и по периферии органа (рис. 5.39). Нормальная селезенка при исследовании с 198Au не визуализируется.
При очаговых поражениях печени (эхинококкоз, абсцесс, первичный и метастатический рак печени, доброкачественная опухоль, посттравматическая гематома печени и др.) на сканограммах выявляются дефекты накопления препарата (рис. 5.40). Следует помнить, однако, что разрешающая способность радионуклидного сканирования в выявлении очаговых образований печени ниже, чем при компьютерной томографии: хорошо визуализируются только очаги, размеры которых превышают 30–40 мм. В этих случаях чувствительность метода составляет 65–90%.
При диффузных поражениях печени (гепатиты, жировой гепатоз, циррозы печени) на сканограммах выявляется увеличение (реже уменьшение) размеров печени, нарушение ее конфигурации, снижение контрастности изображения и, в ряде случаев, неравномерность распределения радионуклидов.
В большинстве случаев для циррозов печени характерно неравномерное увеличение правой и левой долей печени. Чаще в большей степени увеличивается левая доля, причем такое нарушение конфигурации органа сохраняется даже при значительном уменьшении общих размеров печени. При хронических гепатитах и жировом гепатозе также отмечается увеличение печени, но форма и конфигурация органа в целом не изменяются.
При мелкоузловом и крупноузловом циррозах печени отмечается более или менее выраженная неравномерность распределения изотопа в ткани печени. Радионуклид почти полностью отсутствует по периферии органа. Нередко зоны плотной штриховки чередуются с участками почти полного ее отсутствия.
При всех формах цирроза печени наблюдается также повышенное накопление 198Au в селезенке, что нехарактерно для больных с хроническим гепатитом и жировым гепатозом.
Наконец, при всех формах диффузного поражения печени выявляется снижение контрастности изображения, обусловленное уменьшением поглощения изотопов клетками печени, отражающее снижение ее функции.
Важные факты:
1. При очаговых образованиях печени, размеры которых превышают 30–40 мм, на сканограммах определяются дефекты накопления радионуклидов. 2. При хронических гепатитах и жировом гепатозе на сканограммах заметно увеличение размеров печени без значительного изменения формы и конфигурации органа, а также снижение поглощения радиоактивного препарата. При исследовании с 198Au селезенка, как правило, не визуализируется. 3. При циррозах печени чаще выявляется неодинаковое увеличение размеров правой и особенно левой доли печени, неравномерность распределения радионуклида в ткани печени, снижение контрастности изображения за счет уменьшения поглощения изотопа клетками печени, а также более или менее выраженное накопление изотопа в селезенке.
РАДИОНУКЛИДНАЯ ДИАГНОСТИКА ПОЧЕК
Радионуклидное исследование почек может быть использовано для оценки анатомо-топографического расположения органа, структуры, изучения почечного кровотока и функции почек. В качестве РФП используют различные радионуклиды. С подозрением на объемный процесс почки целесообразней выполнять исследование с 99Tc или с 113In. В зависимости от времени исследования от начала можно получить информацию о структуре почек и их функции. Для оценки функциональных резервов почек применяется динамическая реноспинтиграфия с 131J-гиппуран, 99Tc или другими РФП.
Визуализация почек (динамическая реносцинтиграфия) — простой и точный метод одновременной оценки функционального и анатомотопографического состояния мочевыводящей системы. В основу положена регистрация транспорта нефротропного РФП и последующий расчет параметров, объективизирующих два последовательных этапа.
Анализ сосудистой фазы (ангиофазы) направлен на оценку симметричности прохождения «болюса» по почечным артериям и относительных объемов крови, поступающих к каждой почке в единицу времени. Анализ паренхиматозной фазы предусматривает характеристику относительной функции почек (вклад в суммарную очистительную способность) и времени прохождения РФП через каждую почку или ее отделы. Клиническая интерпретация в значительной степени определяется механизмом элиминации РФП. В методах динамической визуализации могут быть использованы два вида РФП:
- гломерулотропные (производные ДТПА), практически полностью фильтруются клубочками и отражают состояние и скорость клубочковой фильтрации;
- тубулотропные (аналоги гиппурана) секретируются эпителием проксимальных канальцев и отражают состояние канальцевой секреции, а также эффективного почечного кровотока.
Препарат для оценки почечного кровотока у пациента с распространенным атеросклерозом и почечной недостаточностью - ДТПА в режиме динамического наблюдения за сосудами. Анализ основывается на определении интенсивности и симметричности изображений почек. Наибольшая активность в почке должна быть зарегистрирована не позднее чем через 3 с после максимальной активности, отмеченной в аорте. Показания к применению МАГ-3 аналогичны показаниям к применению ДТПА, однако МАГ-3 получил большее распространение в педиатрической практике в связи с тем, что этот препарат сравнительно меньше захватывается печенью и селезенкой и позволяет более точно оценить функцию почек.
Препарат для уточнения распространения рубцовой ткани в почечной паренхиме у ребенка с пиелонефритом в анамнезе – ДМЯК, позволяет определить детали анатомического строения, так как накапливается в почках в течение нескольких часов. Отсроченные изображения позволяют лучше визуализировать кору почки. ДМЯК применяется также для исследования коры почки последовательно, через промежутки времени.
Показания к исследованию включают урологическую и нефрологическую патологию, а также заболевания, где почки являются органами-мишенями.
При различных клинических ситуациях может меняться как форма кривых, так и их количественные характеристики. Следует, однако, подчеркнуть, что характер и величины изменений малоспецифичны для конкретной патологии и прежде всего отражают тяжесть патологического процесса. Наибольшая информативность реносцинтиграфии проявляется при дифференциации одно- или двустороннего поражения почек.
Ведущий признак, определяющий сторону поражения, — асимметрия амплитудно-временных характеристик ангионефросцинтиграмм. Асимметрия сосудистых параметров, и прежде всего выраженная разница времени поступления РФП в почечные артерии, — один из критериев стеноза почечной артерии. Симметричность изменений паренхиматозной функции более характерна, в частности, для гломерулонефрита; асимметрия — довольно постоянный признак пиелонефрита не только при одно-, но и при двустороннем процессе. Аналогичные изменения могут сопровождать различные варианты аномалий почек и верхних мочевых путей (нефроптоз, удвоение собирательной системы, гидронефроз).
Статическая сцинтиграфия почек - проводится на гамма-камере МВ-9200 Венгерской фирмы «Гамма» после внутривенного введения минимальной активности радиоактивного препарата Тс-99м-техномек.
Применяется для изучения анатомо-топографических особенностей почек и функционального состояния паренхимы почек. Позволяет определить размеры, форму, положение почек и провести диагностику их поражений с оценкой локализации, распространенности, степени и функциональной способности почечной паренхимы. Применяется для выявления очаговых поражений почек ( кисты, опухоли). По степени накопления препарата идет оценка количества функционирующей паренхимы.
БИБЛИОГРАФИЯ
Давыдов М.И, «Радионуклидные исследования функции почек и уродинамики в онкологии», М.: «Практическая медицина», 2007
Радионуклидная диагностика для практических врачей, Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова, Томск: 2004
Общая онкология: Руководство для врачей/ Под ред. Н.П.Напалкова. М.: Медицина, 1989.
Савельев B.C., Исаков Ю.Ф., Лопаткин Н.А. и др. Руководство по клинической эндоскопии/ Под ред. В.С.Савельева, В.С.Буянова, Г.ИЛукомского. - М.: Медицина, 1985.
14
studfiles.net
Радионуклидные методы исследования это методы визуализации функционального и, отчасти, анатомического состояния органов и тканей, при помощи излучения, полученного от введенного внутрь радиофармацевтического препарата. Таким образом, отличие этой группы методов от остальных методов лучевой диагностики состоит в том, что для визуализации используется не проходящее через тело (трансмиссионное) пациента (рентгеновские методы) и не отраженное от тканей (ультразвуковые методы), а исходящее изнутри (эмиссионное) излучение.
Радиофармацевтические препараты – это химические вещества, содержащие в составе своей молекулы радиоактивные изотопы, т.н. «меченые» изотопом вещества. В зависимости от цели исследования применяют либо метаболические радиофармацевтические препараты (т.е. молекула РФП является одним и звеньев того или иного метаболического процесса) – для изучения метаболизма, либо радиофармацевтические препараты перфузионного типа распределения (молекула РФП не является частью метаболической цепочки, и имеет определённые размерные характеристики, т.е. распределение РФП зависит большей частью от перфузии того или иного органа; как правило, применяются меченные макроагрегаты альбумина). Так-же, в лабораторной практике исспользуют меченные антитела для проведения радиоиммунных анализов. Используют, как правило, препараты для внутривенного введения. Для исследования функции лёгких применяют газообразный РФП для ингаляции (Xe133). Идеальный радиофармацевтический препарат должен распространяться только в пределах заинтересованной анатомической области, период полураспада радиоактивного компонента РФП должен быть равен примерно 1/3 продолжительности исследования, период полувыведения препарата должен быть минимальным, энергия испускаемого излучения должна быть достаточна для получения читабельной картины, но не слишком большой, что-бы не накладывать на больного чрезмерную лучевую нагрузку, и для наиболее оптимальной детекции (излучение очень высокой энергии проходит через сцинтиляционный кристалл без поглощения). Наиболее оптимальная энергия излучения – 50 – 300 кэВ (150 кэВ). Используются изотопы, испускающие при распаде ?-кванты, т.к. это излучение обладает наибольшей проникающей способностью. Для позитронной эмиссионной томографии используются изотопы с ?- и ?-распадом, т.к. регистрируется аннигиляционное ?-излучение, т.е. получающееся в результате столкновения ?- и ?-частиц.
Физические аспекты. В основе всех радионуклидных методов исследования лежит явление радиоактивности. Радиоактивность – это способность ядер атомов радиоактивных изотопов распадаться с излучением освободившейся при распаде энергии в виде ?-, ?- или ?- частиц. ?-излучение – это поток ядер Гелия, т.е. частиц, имеющих положительный заряд. Характкризуется наименьшей проникающей способностью. ?-излучение – это поток электронов, отрицательно заряженных частиц. ?-излучение – это волновое излучение, не имеющее никакого заряда. Характеризуется наибольшей энергией, проникающей способностью и следовательно, максимальным повреждающим действием на живое. В радионуклидной диагностике используется большей частью, ?-излучение. Для регистрации излучения используют газоразрядные (счётчик Гейгера) или сцинтиляционные (сцинтиляционная пластина; гамма-камера) датчики с последующей компьютерной обработкой информации.
Биологические аспекты. Как уже было сказано, основу радионуклидной диагностики в клинике составляет способность радиофармацевтического препарата накапливаться в разных тканях в разной степени. Более того, степень накопления РФП зависит еще и от функционального состояния ткани, перфузии ткани, антигенных свойств. Так-же, некоторые радиофармацевтические препараты способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (клетках ретикулоэндотелиальной системы, макрофагах и т.п.). Соответственно, картину того или иного состояния, полученную с помощью какого-либо метода радионуклидной диагностики будут определять: тропность РФП к ткани (характер ткани, состав ткани), перфузия участка ткани, функциональное состояние ткани. Например, на сцинтиграмме печени обнаружено т.н. «холодное» пятно, свидетельствующее о недостаточном накоплении РФП в данном участке печёночной паренхимы. Это наталкивает на мысль об отсутствии Купферовских клеток в этом очаге. Локальное отсутствие клеток Фон-Купфера характерно для опухолевого процесса. Другой пример: на перфузионной сцинтиграмме лёгких обнаружено «холодное» пятно в области верхней доли правого лёгкого. Клинически у больного – острое лёгочное сердце. В данном случае недостаточное накопление РФП в верхней доле правого лёгкого связано с тромбоэмболией верхнедолевой ветви лёгочной артерии.
Классификация методов.
1. Радиометрия * Лабораторная o In vivo o In vitro * Клиническая 2. Гамма-хронометрия 3. Гамма-топография * Статическая ?-топография * Динамическая ?-топография * Эмиссионная компьютерная томография o Однофотонная эмиссионная компьютерная томография o Позитронная (двухфотонная) эмиссионная компьютерная томография o Краткая характеристика методов.
Лабораторная радиометрия – измерение концентрации РФП в том или ином веществе по его излучению. Это может быть анализ какой-либо физиологической жидкости, полученной после введения РФП больному (in vivo), либо чисто лабораторное исследование (in vitro), без контакта между РФП и больным (радиоиммунные анализы и т.п.). Для регистрации излучения (подсчёта сцинтиляций) может быть исспользован простейший детектор (счётчик Гейгера).
Клиническая радиометрия – непосредственное измерение интенсивности излучения над тем или иным участком тела в статике. Позволяет судить лишь о степени накопления РФП в той или иной анатомической области, при низкой скорости изменения концентрации РФП.
Гамма-хронометрия – развёрнутая по времени клиническая радиометрия, т.е. радиометрия в динамике. Показывает не только концентрацию РФП в той или иной области в разные периоды времени, но и степень прироста и уменьшения этой концентрации. Этот метод позволяет визуализировать быстро – протекающие процессы.
Статическая гамма-топография – позволяет получить изображение органа и исследовать однородность заполнения РФП, если есть «холодные» или «горячие» пятна – характер этих пятен, их гомогенность, характер границ, соответствие анатомическим долям органа.
Динамическая гамма-топография – последовательность статических сцинтиграмм. Метод обладает всеми преимуществами статической гамма-топографии, плюс к этому, позволяет проследить динамичность изменения концентрации РФП в том или ином очаге.
Эмиссионная компьютерная томография – получение томографического среза путём компьютерной реконструкции изображения, полученного при вращении детектора (гамма-камеры). Выделяют одно- и двухфотонную (позитронную) ЭКТ. При однофотонной ЭКТ регистрируют гамма-излучение РФП. Регистрация излучения производится на вращающуюся одну гамма-камеру. Далее производится дигитальная реконструкция изображения. При позитронной ЭКТ регистрируют ?-излучение полученное в результате аннигиляции протона и электрона. При аннигиляции частиц образуются два ?-фотона с энергией по 511 кэВ, «разлетающихся» в противоположные стороны. Энергия этих фотонов слишком велика для использования обычных вращающихся гамма-камер. Используют два специальных вращающихся детектора, расположенных друг напротив друга. Таким образом, для этого исследования необходим РФП, в состав которого входил-бы позитронно-эмитирующий изотоп (11C, 13N, 15O, 18F). Это представляет собой наибольшее неудобство, т.к. эти изотопы имеют очень короткие периоды полураспада (15O – 2 мин., 18F – 110 мин.), для их производства нужны очень дорогие циклотроны. Кроме того, необходимо что-бы циклотрон находился в непосредственной близости от радио-изотопной лаборатории.
www.ronl.ru
Ранняя диагностика злокачественных новообразований остаётся одной из наиболее актуальных задач современной медицины, поскольку позволяет своевременно использовать все доступные средства лечения онкологических заболеваний.
Метод радионуклидной диагностики основан на применении радиоактивных индикаторов. Радиофармпрепараты (короткоживущие радионуклиды, обеспечивающие минимальную лучевую нагрузку) вводятся в организм человека и с помощью специальной аппаратуры позволяют качественно и количественно оценить функциональные возможности исследуемых органов. Диапазон исследования велик: от изучения клеточного метаболизма до исследования функции органа или системы в целом. Эти исследования не имеют аналогов в других методах и способах диагностики, особенно в онкологии. В онкологии радионуклидные исследования позволяют количественно определить уровень активности опухолевой ткани, что достоверно определяет распространённость опухолевого процесса, объективно оценивает эффективность проводимого лечения, своевременно выявляет рецидивы заболевания.
Достоинства методов радионуклидной диагностики:
- высокая информативность,
- уникальный характер получаемой информации,
- максимальная атравматичность,
- отсутствие аллергических реакций,
- простота выполнения,
- хорошая воспроиизводимость,
- универсальность (широта аспектов применения),
- непрерывное развитие и улучшение диагностической технологии,
- максимум диагностической информации при минимальном облучении.
Избирательное поглощение или выведение различными органами и тканями химических соединений, меченых радиоактивными изотопами лежит в основе метода. Регистрация γ-излучения (редко β-излучения), испускаемого при распаде изотопа, методом сцинтиграфии, позволяет получить изображение исследуемого органа или поражённых тканей.
Статическая сцинтиграфия позволяет составить представление о размерах, структуре, топографоанатомических особенностях исследуемого органа. Для этого используются препараты, которые относительно длительно задерживаются и медленно перераспределяются в исследуемом органе и поражённых тканях.
Оценка функционального состояния исследуемого органа или системы возможна при применении тех радиофармпрепаратов, концентрация которых в органе быстро изменяется во времени.
Радиоизотопное сканирование применяется как с целью решения проблем первичной диагностики, так и уточнённой диагностики. Основными задачами радиоизотопного сканирования в клинической онкологии являются:
- диагностика первичной опухоли;
- изучение распространённости опухолевого процесса;
- оценка эффективности лечения онкологического больного;
- выявление рецидивов заболевания.
Одними из наиболее востребованных в онкологии методов радионуклидной диагностики являются остеосцинтиграфия и лимфосцинтиграфия.
Сканирование скелета с целью выявления метастазов - чувствительный диагностический метод. Благодаря своей высокой чувствительности остеосцинтиграфия наиболее часто используется для выявления метастазов злокачественных опухолей в кости. Исследования проводят с помощью фосфатных комплексов Tc99m. Метастазы злокачественных опухолей в кости обычно сопровождаются повышением остеобластической активности и визуализируются как зоны повышенного накопления РФП. Метод позволяет выявить метастазы в костях на 2-12 месяцев раньше, чем это возможно при рентгенологическом исследовании и даже компьютерной томографии.
^ Позитивная лимфосцинтиграфия (сканирование) основана на том, что тумуротропные РФП накапливаются в злокачественных новообразованиях в больших количествах, чем в окружающих здоровых тканях, благодаря чему визуализируются в виде очагов повышенного содержания препарата. Применяется для определения степени распространённости патологического процесса и степени поражения лимфоузлов, для выбора метода лечения онкологического больного, объёма оперативного вмешательства, оптимальных полей облучения.
Хорошие результаты получены при выявлении поражения лимфатических узлов (злокачественными лимфомами, метастазами) при внутривенном введении цитрата галлия-67. С этим тумуротропным препаратом можно получить изображение опухолей в виде горя чих очагов большинства органов, особенно ценен этот метод в диагностике заболеваний лимфоидной ткани (лимфогрануломатоз, лимфосаркома).Это связано с тем, что при системном заболевании надо оценить состояние всех групп лимфоузлов выше и ниже диафрагмы. Такое возможно только при использование цитрата галлия, когда после однократного введения препарата визуализируются только пораженные лимфоузлы, независимо от их локализации. Другие методы исследования (медиастиноскопия, прямая и непрямая лимфография, томография, ультразвуковая диагностика) позволяют исследовать только отдельные группы лимфоузлов. Кроме того, при исследовании с цитратом галлия удается в некоторых случаях определить и органное поражение желудка, печени, лёгких. Исследование с цитратом галлия эффективнодля контроля за проведенным лечением.
Лаборатория радионуклидной диагностики УЗ «Могилёвский областной онкологический диспансер» оснащена современной радиодиагностической аппаратурой, в том числе сцинцилляционной гамма-камерой «Nukline X-Ring» (Mediso, Венгрия) с компьютерным управлением и пакетом прикладных программ для обработки получаемой информации, что позволяет проводить все вышеописанные методы на высоком диагностическом уровне.
www.ronl.ru
Министерство общего и профессионального образования РФ
Ульяновский Государственный Университет
РЕФЕРАТ
На тему:
«Физические и биологические аспекты радионуклидных исследований.
Структура методов»
Реферат по дисциплине «Лучевая диагностика» на тему «Физические и биологические аспекты радиоизотопных исследований» студента группы Л-411, четвёртого курса Медицинского Факультета Института Медицины Экологии и Валеологии Ульяновского Государственного Университета, Мальцева Андрея Александровича.
ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ.
СТРУКТУРА МЕТОДОВ.
Радионуклидные методы исследования это методы визуализации функционального и, отчасти, анатомического состояния органов и тканей, при помощи излучения, полученного от введенного внутрь радиофармацевтического препарата. Таким образом, отличие этой группы методов от остальных методов лучевой диагностики состоит в том, что для визуализации используется не проходящее через тело (трансмиссионное) пациента (рентгеновские методы) и не отраженное от тканей (ультразвуковые методы), а исходящее изнутри (эмиссионное) излучение.
Радиофармацевтические препараты – это химические вещества, содержащие в составе своей молекулы радиоактивные изотопы, т.н. «меченые» изотопом вещества. В зависимости от цели исследования применяют либо метаболические радиофармацевтические препараты (т.е. молекула РФП является одним и звеньев того или иного метаболического процесса) – для изучения метаболизма, либо радиофармацевтические препараты перфузионного типа распределения (молекула РФП не является частью метаболической цепочки, и имеет определённые размерные характеристики, т.е. распределение РФП зависит большей частью от перфузии того или иного органа; как правило, применяются меченные макроагрегаты альбумина). Так-же, в лабораторной практике исспользуют меченные антитела для проведения радиоиммунных анализов. Используют, как правило, препараты для внутривенного введения. Для исследования функции лёгких применяют газообразный РФП для ингаляции (Xe133 ). Идеальный радиофармацевтический препарат должен распространяться только в пределах заинтересованной анатомической области, период полураспада радиоактивного компонента РФП должен быть равен примерно 1/3 продолжительности исследования, период полувыведения препарата должен быть минимальным, энергия испускаемого излучения должна быть достаточна для получения читабельной картины, но не слишком большой, что-бы не накладывать на больного чрезмерную лучевую нагрузку, и для наиболее оптимальной детекции (излучение очень высокой энергии проходит через сцинтиляционный кристалл без поглощения). Наиболее оптимальная энергия излучения – 50 – 300 кэВ (150 кэВ). Используются изотопы, испускающие при распаде γ-кванты, т.к. это излучение обладает наибольшей проникающей способностью. Для позитронной эмиссионной томографии используются изотопы с α- и β-распадом, т.к. регистрируется аннигиляционное γ-излучение, т.е. получающееся в результате столкновения α- и β-частиц.
Физические аспекты. В основе всех радионуклидных методов исследования лежит явление радиоактивности. Радиоактивность – это способность ядер атомов радиоактивных изотопов распадаться с излучением освободившейся при распаде энергии в виде α-, β- или γ- частиц. α-излучение – это поток ядер Гелия, т.е. частиц, имеющих положительный заряд. Характкризуется наименьшей проникающей способностью. β-излучение – это поток электронов, отрицательно заряженных частиц. γ-излучение – это волновое излучение, не имеющее никакого заряда. Характеризуется наибольшей энергией, проникающей способностью и следовательно, максимальным повреждающим действием на живое. В радионуклидной диагностике используется большей частью, γ-излучение. Для регистрации излучения используют газоразрядные (счётчик Гейгера) или сцинтиляционные (сцинтиляционная пластина; гамма-камера) датчики с последующей компьютерной обработкой информации.
Биологические аспекты. Как уже было сказано, основу радионуклидной диагностики в клинике составляет способность радиофармацевтического препарата накапливаться в разных тканях в разной степени. Более того, степень накопления РФП зависит еще и от функционального состояния ткани, перфузии ткани, антигенных свойств. Так-же, некоторые радиофармацевтические препараты способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (клетках ретикулоэндотелиальной системы, макрофагах и т.п.). Соответственно, картину того или иного состояния, полученную с помощью какого-либо метода радионуклидной диагностики будут определять: тропность РФП к ткани (характер ткани, состав ткани), перфузия участка ткани, функциональное состояние ткани. Например, на сцинтиграмме печени обнаружено т.н. «холодное» пятно, свидетельствующее о недостаточном накоплении РФП в данном участке печёночной паренхимы. Это наталкивает на мысль об отсутствии Купферовских клеток в этом очаге. Локальное отсутствие клеток Фон-Купфера характерно для опухолевого процесса. Другой пример: на перфузионной сцинтиграмме лёгких обнаружено «холодное» пятно в области верхней доли правого лёгкого. Клинически у больного – острое лёгочное сердце. В данном случае недостаточное накопление РФП в верхней доле правого лёгкого связано с тромбоэмболией верхнедолевой ветви лёгочной артерии.
Классификация методов.
1. Радиометрия
· Лабораторная
o In vivo
o In vitro
· Клиническая
2. Гамма-хронометрия
3. Гамма-топография
· Статическая γ-топография
· Динамическая γ-топография
· Эмиссионная компьютерная томография
o Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
o Позитронная (двухфотонная) эмиссионная компьютерная томография
Краткая характеристика методов.
Лабораторная радиометрия – измерение концентрации РФП в том или ином веществе по его излучению. Это может быть анализ какой-либо физиологической жидкости, полученной после введения РФП больному (invivo), либо чисто лабораторное исследование (invitro), без контакта между РФП и больным (радиоиммунные анализы и т.п.). Для регистрации излучения (подсчёта сцинтиляций) может быть исспользован простейший детектор (счётчик Гейгера).
Клиническая радиометрия – непосредственное измерение интенсивности излучения над тем или иным участком тела в статике. Позволяет судить лишь о степени накопления РФП в той или иной анатомической области, при низкой скорости изменения концентрации РФП.
Гамма-хронометрия – развёрнутая по времени клиническая радиометрия, т.е. радиометрия в динамике. Показывает не только концентрацию РФП в той или иной области в разные периоды времени, но и степень прироста и уменьшения этой концентрации. Этот метод позволяет визуализировать быстро – протекающие процессы.
Статическая гамма-топография – позволяет получить изображение органа и исследовать однородность заполнения РФП, если есть «холодные» или «горячие» пятна – характер этих пятен, их гомогенность, характер границ, соответствие анатомическим долям органа.
Динамическая гамма-топография – последовательность статических сцинтиграмм. Метод обладает всеми преимуществами статической гамма-топографии, плюс к этому, позволяет проследить динамичность изменения концентрации РФП в том или ином очаге.
Эмиссионная компьютерная томография – получение томографического среза путём компьютерной реконструкции изображения, полученного при вращении детектора (гамма-камеры). Выделяют одно- и двухфотонную (позитронную) ЭКТ. При однофотонной ЭКТ регистрируют гамма-излучение РФП. Регистрация излучения производится на вращающуюся одну гамма-камеру. Далее производится дигитальная реконструкция изображения.
При позитронной ЭКТ регистрируют γ-излучение полученное в результате аннигиляции протона и электрона. При аннигиляции частиц образуются два γ-фотона с энергией по 511 кэВ, «разлетающихся» в противоположные стороны. Энергия этих фотонов слишком велика для использования обычных вращающихся гамма-камер. Используют два специальных вращающихся детектора, расположенных друг напротив друга.
Таким образом, для этого исследования необходим РФП, в состав которого входил-бы позитронно-эмитирующий изотоп (11 C, 13 N, 15 O, 18 F). Это представляет собой наибольшее неудобство, т.к. эти изотопы имеют очень короткие периоды полураспада (15 O – 2 мин., 18 F – 110 мин.), для их производства нужны очень дорогие циклотроны. Кроме того, необходимо что-бы циклотрон находился в непосредственной близости от радио-изотопной лаборатории.
mirznanii.com
Министерство общего и профессионального образования РФ
Ульяновский Государственный Университет
РЕФЕРАТ
На тему:
«Физические и биологические аспекты радионуклидных исследований.
Структура методов»
Реферат по дисциплине «Лучевая диагностика» на тему «Физические и биологические аспекты радиоизотопных исследований» студента группы Л-411, четвёртого курса Медицинского Факультета Института Медицины Экологии и Валеологии Ульяновского Государственного Университета, Мальцева Андрея Александровича.
ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ.
СТРУКТУРА МЕТОДОВ.
Радионуклидные методы исследования это методы визуализации функционального и, отчасти, анатомического состояния органов и тканей, при помощи излучения, полученного от введенного внутрь радиофармацевтического препарата. Таким образом, отличие этой группы методов от остальных методов лучевой диагностики состоит в том, что для визуализации используется не проходящее через тело (трансмиссионное) пациента (рентгеновские методы) и не отраженное от тканей (ультразвуковые методы), а исходящее изнутри (эмиссионное) излучение.
Радиофармацевтические препараты – это химические вещества, содержащие в составе своей молекулы радиоактивные изотопы, т.н. «меченые» изотопом вещества. В зависимости от цели исследования применяют либо метаболические радиофармацевтические препараты (т.е. молекула РФП является одним и звеньев того или иного метаболического процесса) – для изучения метаболизма, либо радиофармацевтические препараты перфузионного типа распределения (молекула РФП не является частью метаболической цепочки, и имеет определённые размерные характеристики, т.е. распределение РФП зависит большей частью от перфузии того или иного органа; как правило, применяются меченные макроагрегаты альбумина). Так-же, в лабораторной практике исспользуют меченные антитела для проведения радиоиммунных анализов. Используют, как правило, препараты для внутривенного введения. Для исследования функции лёгких применяют газообразный РФП для ингаляции (Xe133). Идеальный радиофармацевтический препарат должен распространяться только в пределах заинтересованной анатомической области, период полураспада радиоактивного компонента РФП должен быть равен примерно 1/3 продолжительности исследования, период полувыведения препарата должен быть минимальным, энергия испускаемого излучения должна быть достаточна для получения читабельной картины, но не слишком большой, что-бы не накладывать на больного чрезмерную лучевую нагрузку, и для наиболее оптимальной детекции (излучение очень высокой энергии проходит через сцинтиляционный кристалл без поглощения). Наиболее оптимальная энергия излучения – 50 – 300 кэВ (150 кэВ). Используются изотопы, испускающие при распаде γ-кванты, т.к. это излучение обладает наибольшей проникающей способностью. Для позитронной эмиссионной томографии используются изотопы с α- и β-распадом, т.к. регистрируется аннигиляционное γ-излучение, т.е. получающееся в результате столкновения α- и β-частиц.
Физические аспекты. В основе всех радионуклидных методов исследования лежит явление радиоактивности. Радиоактивность – это способность ядер атомов радиоактивных изотопов распадаться с излучением освободившейся при распаде энергии в виде α-, β- или γ- частиц. α-излучение – это поток ядер Гелия, т.е. частиц, имеющих положительный заряд. Характкризуется наименьшей проникающей способностью. β-излучение – это поток электронов, отрицательно заряженных частиц. γ-излучение – это волновое излучение, не имеющее никакого заряда. Характеризуется наибольшей энергией, проникающей способностью и следовательно, максимальным повреждающим действием на живое. В радионуклидной диагностике используется большей частью, γ-излучение. Для регистрации излучения используют газоразрядные (счётчик Гейгера) или сцинтиляционные (сцинтиляционная пластина; гамма-камера) датчики с последующей компьютерной обработкой информации.
Биологические аспекты. Как уже было сказано, основу радионуклидной диагностики в клинике составляет способность радиофармацевтического препарата накапливаться в разных тканях в разной степени. Более того, степень накопления РФП зависит еще и от функционального состояния ткани, перфузии ткани, антигенных свойств. Так-же, некоторые радиофармацевтические препараты способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (клетках ретикулоэндотелиальной системы, макрофагах и т.п.). Соответственно, картину того или иного состояния, полученную с помощью какого-либо метода радионуклидной диагностики будут определять: тропность РФП к ткани (характер ткани, состав ткани), перфузия участка ткани, функциональное состояние ткани. Например, на сцинтиграмме печени обнаружено т.н. «холодное» пятно, свидетельствующее о недостаточном накоплении РФП в данном участке печёночной паренхимы. Это наталкивает на мысль об отсутствии Купферовских клеток в этом очаге. Локальное отсутствие клеток Фон-Купфера характерно для опухолевого процесса. Другой пример: на перфузионной сцинтиграмме лёгких обнаружено «холодное» пятно в области верхней доли правого лёгкого. Клинически у больного – острое лёгочное сердце. В данном случае недостаточное накопление РФП в верхней доле правого лёгкого связано с тромбоэмболией верхнедолевой ветви лёгочной артерии.
Классификация методов.
Радиометрия
Гамма-хронометрия
Гамма-топография
Статическая γ-топография
Динамическая γ-топография
Эмиссионная компьютерная томография
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
Позитронная (двухфотонная) эмиссионная компьютерная томография
Краткая характеристика методов.
Лабораторная радиометрия – измерение концентрации РФП в том или ином веществе по его излучению. Это может быть анализ какой-либо физиологической жидкости, полученной после введения РФП больному (in vivo), либо чисто лабораторное исследование (in vitro), без контакта между РФП и больным (радиоиммунные анализы и т.п.). Для регистрации излучения (подсчёта сцинтиляций) может быть исспользован простейший детектор (счётчик Гейгера).
Клиническая радиометрия – непосредственное измерение интенсивности излучения над тем или иным участком тела в статике. Позволяет судить лишь о степени накопления РФП в той или иной анатомической области, при низкой скорости изменения концентрации РФП.
Гамма-хронометрия – развёрнутая по времени клиническая радиометрия, т.е. радиометрия в динамике. Показывает не только концентрацию РФП в той или иной области в разные периоды времени, но и степень прироста и уменьшения этой концентрации. Этот метод позволяет визуализировать быстро – протекающие процессы.
Статическая гамма-топография – позволяет получить изображение органа и исследовать однородность заполнения РФП, если есть «холодные» или «горячие» пятна – характер этих пятен, их гомогенность, характер границ, соответствие анатомическим долям органа.
Динамическая гамма-топография – последовательность статических сцинтиграмм. Метод обладает всеми преимуществами статической гамма-топографии, плюс к этому, позволяет проследить динамичность изменения концентрации РФП в том или ином очаге.
Эмиссионная компьютерная томография – получение томографического среза путём компьютерной реконструкции изображения, полученного при вращении детектора (гамма-камеры). Выделяют одно- и двухфотонную (позитронную) ЭКТ. При однофотонной ЭКТ регистрируют гамма-излучение РФП. Регистрация излучения производится на вращающуюся одну гамма-камеру. Далее производится дигитальная реконструкция изображения.
При позитронной ЭКТ регистрируют γ-излучение полученное в результате аннигиляции протона и электрона. При аннигиляции частиц образуются два γ-фотона с энергией по 511 кэВ, «разлетающихся» в противоположные стороны. Энергия этих фотонов слишком велика для использования обычных вращающихся гамма-камер. Используют два специальных вращающихся детектора, расположенных друг напротив друга.
Таким образом, для этого исследования необходим РФП, в состав которого входил-бы позитронно-эмитирующий изотоп (11C, 13N, 15O, 18F). Это представляет собой наибольшее неудобство, т.к. эти изотопы имеют очень короткие периоды полураспада (15O – 2 мин., 18F – 110 мин.), для их производства нужны очень дорогие циклотроны. Кроме того, необходимо что-бы циклотрон находился в непосредственной близости от радио-изотопной лаборатории.
topref.ru
Министерство общего и профессионального образования РФ
Ульяновский Государственный Университет
Институт Медицины Экологии и Валеологии
Медицинский факультет
Кафедра лучевой диагностикт и лучевой терапии
РЕФЕРАТ
На тему:
«Физические и биологические аспекты радионуклидных исследований.
Структура методов»
Реферат по дисциплине «Лучевая диагностика» на тему «Физические и биологические аспекты радиоизотопных исследований» студента группы Л-411, четвёртого курса Медицинского Факультета Института Медицины Экологии и Валеологии Ульяновского Государственного Университета, Мальцева Андрея Александровича.
Ульяновск, 2000
ФИЗИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ.
СТРУКТУРА МЕТОДОВ.
Радионуклидные методы исследования это методы визуализации функционального и, отчасти, анатомического состояния органов и тканей, при помощи излучения, полученного от введенного внутрь радиофармацевтического препарата. Таким образом, отличие этой группы методов от остальных методов лучевой диагностики состоит в том, что для визуализации используется не проходящее через тело (трансмиссионное) пациента (рентгеновские методы) и не отраженное от тканей (ультразвуковые методы), а исходящее изнутри (эмиссионное) излучение.
Радиофармацевтические препараты – это химические вещества, содержащие в составе своей молекулы радиоактивные изотопы, т.н. «меченые» изотопом вещества. В зависимости от цели исследования применяют либо метаболические радиофармацевтические препараты (т.е. молекула РФП является одним и звеньев того или иного метаболического процесса) – для изучения метаболизма, либо радиофармацевтические препараты перфузионного типа распределения (молекула РФП не является частью метаболической цепочки, и имеет определённые размерные характеристики, т.е. распределение РФП зависит большей частью от перфузии того или иного органа; как правило, применяются меченные макроагрегаты альбумина). Так-же, в лабораторной практике исспользуют меченные антитела для проведения радиоиммунных анализов. Используют, как правило, препараты для внутривенного введения. Для исследования функции лёгких применяют газообразный РФП для ингаляции (Xe133). Идеальный радиофармацевтический препарат должен распространяться только в пределах заинтересованной анатомической области, период полураспада радиоактивного компонента РФП должен быть равен примерно 1/3 продолжительности исследования, период полувыведения препарата должен быть минимальным, энергия испускаемого излучения должна быть достаточна для получения читабельной картины, но не слишком большой, что-бы не накладывать на больного чрезмерную лучевую нагрузку, и для наиболее оптимальной детекции (излучение очень высокой энергии проходит через сцинтиляционный кристалл без поглощения). Наиболее оптимальная энергия излучения – 50 – 300 кэВ (150 кэВ). Используются изотопы, испускающие при распаде γ-кванты, т.к. это излучение обладает наибольшей проникающей способностью. Для позитронной эмиссионной томографии используются изотопы с α- и β-распадом, т.к. регистрируется аннигиляционное γ-излучение, т.е. получающееся в результате столкновения α- и β-частиц.
Физические аспекты. В основе всех радионуклидных методов исследования лежит явление радиоактивности. Радиоактивность – это способность ядер атомов радиоактивных изотопов распадаться с излучением освободившейся при распаде энергии в виде α-, β- или γ- частиц. α-излучение – это поток ядер Гелия, т.е. частиц, имеющих положительный заряд. Характкризуется наименьшей проникающей способностью. β-излучение – это поток электронов, отрицательно заряженных частиц. γ-излучение – это волновое излучение, не имеющее никакого заряда. Характеризуется наибольшей энергией, проникающей способностью и следовательно, максимальным повреждающим действием на живое. В радионуклидной диагностике используется большей частью, γ-излучение. Для регистрации излучения используют газоразрядные (счётчик Гейгера) или сцинтиляционные (сцинтиляционная пластина; гамма-камера) датчики с последующей компьютерной обработкой информации.
Биологические аспекты. Как уже было сказано, основу радионуклидной диагностики в клинике составляет способность радиофармацевтического препарата накапливаться в разных тканях в разной степени. Более того, степень накопления РФП зависит еще и от функционального состояния ткани, перфузии ткани, антигенных свойств. Так-же, некоторые радиофармацевтические препараты способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (клетках ретикулоэндотелиальной системы, макрофагах и т.п.). Соответственно, картину того или иного состояния, полученную с помощью какого-либо метода радионуклидной диагностики будут определять: тропность РФП к ткани (характер ткани, состав ткани), перфузия участка ткани, функциональное состояние ткани. Например, на сцинтиграмме печени обнаружено т.н. «холодное» пятно, свидетельствующее о недостаточном накоплении РФП в данном участке печёночной паренхимы. Это наталкивает на мысль об отсутствии Купферовских клеток в этом очаге. Локальное отсутствие клеток Фон-Купфера характерно для опухолевого процесса. Другой пример: на перфузионной сцинтиграмме лёгких обнаружено «холодное» пятно в области верхней доли правого лёгкого. Клинически у больного – острое лёгочное сердце. В данном случае недостаточное накопление РФП в верхней доле правого лёгкого связано с тромбоэмболией верхнедолевой ветви лёгочной артерии.
Классификация методов.
Радиометрия
Гамма-хронометрия
Гамма-топография
Статическая γ-топография
Динамическая γ-топография
Эмиссионная компьютерная томография
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
Позитронная (двухфотонная) эмиссионная компьютерная томография
Краткая характеристика методов.
Лабораторная радиометрия – измерение концентрации РФП в том или ином веществе по его излучению. Это может быть анализ какой-либо физиологической жидкости, полученной после введения РФП больному (in vivo), либо чисто лабораторное исследование (in vitro), без контакта между РФП и больным (радиоиммунные анализы и т.п.). Для регистрации излучения (подсчёта сцинтиляций) может быть исспользован простейший детектор (счётчик Гейгера).
Клиническая радиометрия – непосредственное измерение интенсивности излучения над тем или иным участком тела в статике. Позволяет судить лишь о степени накопления РФП в той или иной анатомической области, при низкой скорости изменения концентрации РФП.
Гамма-хронометрия – развёрнутая по времени клиническая радиометрия, т.е. радиометрия в динамике. Показывает не только концентрацию РФП в той или иной области в разные периоды времени, но и степень прироста и уменьшения этой концентрации. Этот метод позволяет визуализировать быстро – протекающие процессы.
Статическая гамма-топография – позволяет получить изображение органа и исследовать однородность заполнения РФП, если есть «холодные» или «горячие» пятна – характер этих пятен, их гомогенность, характер границ, соответствие анатомическим долям органа.
Динамическая гамма-топография – последовательность статических сцинтиграмм. Метод обладает всеми преимуществами статической гамма-топографии, плюс к этому, позволяет проследить динамичность изменения концентрации РФП в том или ином очаге.
Эмиссионная компьютерная томография – получение томографического среза путём компьютерной реконструкции изображения, полученного при вращении детектора (гамма-камеры). Выделяют одно- и двухфотонную (позитронную) ЭКТ. При однофотонной ЭКТ регистрируют гамма-излучение РФП. Регистрация излучения производится на вращающуюся одну гамма-камеру. Далее производится дигитальная реконструкция изображения.
При позитронной ЭКТ регистрируют γ-излучение полученное в результате аннигиляции протона и электрона. При аннигиляции частиц образуются два γ-фотона с энергией по 511 кэВ, «разлетающихся» в противоположные стороны. Энергия этих фотонов слишком велика для использования обычных вращающихся гамма-камер. Используют два специальных вращающихся детектора, расположенных друг напротив друга.
Таким образом, для этого исследования необходим РФП, в состав которого входил-бы позитронно-эмитирующий изотоп (11C, 13N, 15O, 18F). Это представляет собой наибольшее неудобство, т.к. эти изотопы имеют очень короткие периоды полураспада (15O – 2 мин., 18F – 110 мин.), для их производства нужны очень дорогие циклотроны. Кроме того, необходимо что-бы циклотрон находился в непосредственной близости от радио-изотопной лаборатории.
bukvasha.ru
