Медико-биологический факультет
Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии
РЕФЕРАТ:
ОСТРАЯ И ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.
МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК.
ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ.
Выполнили
Студентки 4 курса
484 группы
Карасёва Е.
Кириллова 0.
Содержание
I Определение. Общие понятия………………………………………….3II Острая почечная недостаточность…………………………………....3
V Лечение острой почечной недостаточности…………………………30
VI Использованная литература………………………………………….31
VII Современные научные направления поиска новых лекарств для лечения хронической почечной недостаточности…………………….33
IX Современные научные направления поиска новых лекарств для лечения острой почечной недостаточности……………………………35
I Определение. Общие понятия.Почечная недостаточность - патологическое состояние, при котором почки частично или полностью утрачивают способность поддерживать постоянство химического состава внутренней среды организма. В результате в организме нарушаются содержание и распределение воды и солей, задерживаются нелетучие кислоты и азотистые продукты обмена. Возникают условия для артериальной гипертензии, анемии, кровоточивости, дефицита витамина D, извращается гормональная регуляция (у детей задерживаются рост и половое созревание). Устойчивое снижение функции почек на 70% и более ведет к уремии - самоотравлению организма, сопровождающемуся вторичными нарушениями обмена и прогрессирующей общей дистрофией.
Различают острую и хроническую почечную недостаточность.II Острая почечная недостаточность.
Острая почечная недостаточность (ОПН) — неспецифический синдром, развивающийся вследствие острой транзиторной или необратимой утраты гомеостатических функций почек, обусловленной гипоксией почечной ткани с последующим преимущественным повреждением канальцев и отеком интерстициальной ткани. Синдром проявляется нарастающей азотемией, электролитным дисбалансом, декомпенсированным метаболическим ацидозом и нарушением способности к выделению воды. Тяжесть клинической картины ОПН определяется соотношением между степенями вовлечения в патологический процесс канальцев, межуточной ткани и клубочков.
Различают функциональную и органическую ОПН. Функциональная ОПН развивается при тяжелой лихорадке, инсульте, после нейрохирургических операций как результат чрезмерного ускорения обмена и образования шлаков, превышающего возможности очищения организма нормально работающими почками. Выделяется достаточное количество мочи, она имеет высокую плотность, однако в крови повышается концентрация мочевины. У больных отмечаются плохой аппетит, сухость во рту, тошнота, сонливость. Функциональная ОПН не опасна для жизни и требует лечения нарушенного обмена веществ (вливание 40% раствора глюкозы, 600-800 мл в сутки). Органическая ОПН обусловлена поражением паренхимы почек. Она может протекать в легкой форме с достаточно большим диурезом, однако из-за недостаточного очищения крови почками появляются типичные для уремии жалобы на тошноту, икоту, одышку. При задержке воды и увеличении массы тела могут выслушиваться влажные хрипы в легких, отмечаются артериальная гипертензия, сердцебиение.Причины возникновения и прогрессирования ОПН патогенетически можно разделить на 3 группы: преимущественное нарушение почечной гемодинамики, внутрисосудистая блокада почечного кровотока, первичные тубулоинтерстициальные повреждения.Внутрипочечное нарушение гемодинамики Внутрипочечное нарушение гемодинамики, как правило, является следствием расстройства системного кровообращения при шоке любой этиологии или остро возникающей гипоксии или гиперкапнии. Для развития органических изменений необходимо, чтобы эти повреждающие факторы достигли критических величин и были пролонгированы во времени (централизация кровообращения более 4 ч; артериальная гипотензия ниже 60 мм рт. ст. — продолжительностью более 2 ч; содержание кислорода менее 50 мм рт. ст. или рСО2 более 90 мм рт. ст. — свыше 8—12 ч). Первичная внутрисосудистая блокада кровотока Основой гемолитико-уремического синдрома (ГУС) является диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Подтверждением данной концепции служат обычно возникающий при нем геморрагический синдром, обусловленный снижением содержания тромбоцитов и факторов свертывания (коагулопатия потребления). Также возникает рассеянный тромбоз сосудов многих органов, в особенности сосудов почек. Интракапиллярный тромбоз вызывает порочный круг: переполнение прямых сосудов почек --> нарушение оттока из юкстамедуллярных клубочков —> повышение интерстициального давления в кортико-медуллярной зоне —> повышение давления в дугообразных венах —> нарушение венозного оттока —> дальнейшее повышение интерстициального давления. Первичные повреждения тубулоинтерстициальной ткани почек Первичные повреждения тубулоинтерстициальной ткани почек, приводящие к ОПН, обусловлены тяжелыми электролитными расстройствами, воздействием нефротоксических ядов и лекарственных веществ, а также вирусными и бактериальными повреждениями почек. Считается, что паренхиматозное поражение почек, вызванное приемом или вдыханием нефротоксических веществ, касается главным образом (но не исключительно) проксимальных отделов нефрона. Эта избирательность, по-видимому, связана с тем, что эпителий именно этого отдела имеет наиболее сложную ультраструктуру, отличается большой физиологической активностью реабсорбции и секреции токсических веществ. Механизм действия токсинов разный, но в конечном счете все они вызывают тканевые ферментативные нарушения и изменения потребления кислорода тканями. Нефротоксины также косвенно оказывают влияние на почечный кровоток, при этом по времени оно менее продолжительное и несколько слабее, чем воздействие факторов, возникающих при травматическом шоке.Роль системы ренин—ангиотензин II Значительную роль в поддержании ишемии коркового вещества отводят системе ренин—ангиотензин II. Ангиотензин II (AT II) уменьшает почечный кровоток при ОПН посредством канальцево-клубочкового механизма обратной связи. Согласно этой точке зрения, нарушение канальцевой реабсорбции выявляется уже в начальной фазе ОПН, что усиливает продукцию ренина, который стимулирует образование АТII. В дальнейшем ATII вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации путем повышения тонуса эфферентных артериол, в результате чего до нормы снижается поступление жидкости к macula densa. Снижение кровотока в корковом слое и переполнение кровью мозгового вещества в значительной степени усиливают гипоксию нефрона, а также отек интерстиция.Механизмы повреждения клеток нефрона Механизмы повреждения клеток нефрона связаны с молекулярными изменениями на уровне клеточных мембран и цитоплазмы. Они представлены взаимосвязанными процессами, обусловленными клеточным энергетическим дефицитом с недостатком макроэргических соединений, нарушением энергозависимых калий-натриевого и натрий-кальциевого насосов, накоплением ионов кальция в цитоплазме и митохондриях, активацией внутриклеточных фосфолипаз и протеаз, разобщением окислительного фосфорилирования, накоплением свободных кислородных радикалов с перекисным окислением липидов. Финал этого процесса — мембранолиз и аутолиз клетки. Изучение этих процессов при ОПН и их предотвращение и лечение в настоящее время еще не вышли за пределы эксперимента. Можно предполагать, что исход ОПН тесно связан с нарушениями клеточного метаболизма и путями его коррекции. Об этом свидетельствуют положительные результаты использования при ОПН блокаторов кальциевых каналов.
Концентрация креатинина в сыворотке крови
Концентрация креатинина в сыворотке крови при ОПН увеличивается быстрее, чем мочевины, всегда превышает 0,1 ммоль/л и быстро увеличивается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации. Считается, что креатининемия может дать более точное представление о степени нарушения функции почек, чем содержание мочевины. Концентрация мочевой кислоты Концентрация мочевой кислоты при ОПН повышается в крови медленнее, чем мочевины.Концентрация аммиака У большинства больных концентрация аммиака в крови повышается.Задержка азотсодержащих веществ может вызвать слабо выраженное токсическое действие при ОПН, однако не только азотемия является причиной уремической интоксикации. Одни больные сравнительно легко переносят азотемию (толерантны к ней), а другие при сравнительно низких цифрах содержания остаточного азота в крови впадают в уремическое состояние (интолерантны к азотемии). Определенное значение в патогенезе тяжелых проявлений уремической интоксикации играет дискалиемия.Концентрация калия При ОПН в период анурии повышается концентрация калия в плазме крови. Однако гиперкалиемия развивается лишь у 1/2 больных. У некоторых больных, несмотря на резкое уменьшение диуреза, концентрация калия в плазме даже снижается, развивается гипокалиемия. На возникновение дискалиемии оказывают влияние и многие другие факторы. Возможна значительная абсорбция ионов калия неповрежденными клетками. Эта способность усиливается ионами натрия. При гипонатриемии отмечается выход ионов калия из клеток. Ацидоз способствует гиперкалиемии, тогда как алкалоз увеличивает переход ионов калия из плазмы в клетки. Углеводное голодание больного, применение продуктов с солями калия, гиперкатаболизм, токсическая деструкция тканевых белков, массивный гемолиз и особенно массивная травматическая деструкция мышечной ткани способствуют переходу ионов калия из внутриклеточного сектора во внеклеточный и быстрому нарастанию концентрации электролита в крови. Повышение концентрации ионов калия в плазме может вызывать онемение конечностей, ощущение покалывания слизистой оболочки полости рта, языка, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов, расстройство дыхания, судороги. Сердечно-сосудистая система наиболее подвержена воздействиям дискалиемии, при которой нарушается электрическая и механическая активность миокарда с соответствующими клиническими и электрокардиографическими проявлениями.Кальций При ОПН гипокальциемия является почти постоянным и ранним признаком, несмотря на повышенное выделение паратгормона. Клинические проявления даже при тяжелых степенях гипокальциемии встречаются редко, возможно, из-за сопутствующего метаболического ацидоза и тенденции к гиперкалиемии у больных.
Магний Для ОПН довольно характерно развитие гипермагниемии, которая проявляется сонливостью, а иногда даже и развитием коматозного состояния. Повышение содержания ионов магния идет параллельно с увеличением содержания ионов калия и связано с выходом последних из клеток.Хлор При ОПН имеется тенденция к снижению содержания хлора. Как правило, выраженная гипохлоремия развивается при обильной рвоте. Обычно степень снижения концентрации ионов хлора превышает степень снижения концентрации ионов натрия.Фосфаты При ОПН характерно значительное повышение содержания фосфатов в крови. Это связано как с нарушением фильтрации, так и с увеличением катаболизма.Сульфаты При ОПН в период олигурии гиперсульфатемия нарастает более быстрым темпом, чем увеличивается концентрация мочевины, достигая в 10—15 раз более высокой концентрации, чем в норме.Кислотно-основное состояние крови При ОПН закономерно развитие метаболического ацидоза, что связано с увеличением концентрации серной, фосфорной, некоторых органических кислот и водородных ионов в крови, образующихся в процессе метаболизма. У части больных показатель концентрации водородных ионов в моче находится в пределах 5,5—6,5, что способствует подкислению мочи при сильно пониженной скорости клубочковой фильтрации. Накопление ионов водорода неизбежно, если их недостаточная почечная экскреция не уравновешивается выведением кислых валентностей при рвотах или при промывании и отсасывании содержимого желудка. Наряду с метаболическим ацидозом нередко развивается дыхательный алкалоз, который не всегда его компенсирует. Ацидозу при ОПН соответствуют нарушения дыхания, которые Амбюрже назвал гипервентиляционными дыхательными ритмами. Таким образом, последовательный анализ причины ОПН и оценка перечисленных параметров позволяют косвенно оценить степень поражения почек.Расстройства в системе гемокоагуляции
При ОПН наиболее ранние клинические признаки — геморрагические высыпания, небольшие экхимозы, положительные эндотелиальные пробы, которые являются следствием сосудисто-тромбоцитарной недостаточности. Усиление геморрагического синдрома наступает при значительном потреблении факторов свертывания крови и чрезмерной активации фибринолиза при ДВС. На фоне кожных геморрагических проявлений у части больных возникают желудочно-кишечные кровотечения.
3. Клинические проявленияГипергидратация Гипергидратация характеризуется прогрессивным нарастанием отеков вплоть до анасарки, отека легких.Синдром расстройств электролитного обмена Синдром расстройств электролитного обмена в типичных случаях характеризуется гипонатриемией, гипохлоремией, гипермагниемией, гиперфосфатемией, гиперкальциемией в сочетании с клиническими симптомами, отражающими, прежде всего, влияние этих нарушений на ЦНС и кровообращение (сомнолентность или кома, судороги, нарушения сердечного ритма и др.). При ОПН можно было бы ожидать гиперкалиемию как патогномоничный лабораторный признак. Уремическая интоксикация Уремическая интоксикация клинически проявляется в появлении кожного зуда, беспокойства или заторможенности, неукротимых рвот, диареи, признаков сердечно-сосудистой недостаточности.АнурияСнижается клубочковая фильтрация с «внезапной» или постепенно нарастающей в течение нескольких дней анурией.4. Течение ОПНВ развитии ОПН можно выделить 4фазы: 1) Преданурическая2) Фаза острой олигурии (функциональную почечную недостаточность, преданурическую стадию ОПН), при которой ишемия, токсины, обструктивная уропатия запускают механизмы, приводящие к повреждению нефрона, преимущественно его канальцевого аппарата; 3) Полиурическая4) Восстановительная
III Хроническая почечная недостаточность.Хроническая почечная недостаточность(далее ХПН) является последней стадией многих болезней почек, при которых в связи со склерозом почечной ткани теряется способность поддерживать постоянство и целостность внутренней среды (гомеостаз) организма. В отличие от ОПН для ХПН характерны неуклонное прогрессирование и необратимость склеротических изменений в почках, нарушение их регуляторной, экскреторной и биосинтетической функций.1. ЭтиологияТеория «интактных нефронов»В 1960 г. Н. Брикером была предложена теория «интактных нефронов» на основании результатов экспериментов на животных и предшествующих исследований Р. Платт (1952) о гомогенности нефронов при ХПН. Было показано, что при ХПН почки состоят из уменьшенного количества нефронов, которые гипертрофированы и в основном функционируют нормально. При двусторонних заболеваниях почек изменения ренальных функций обусловлены не столько структурной дезорганизацией нефронов, сколько адаптацией уменьшенного их количества для поддержания постоянства водного баланса и гомеостатических констант. В соответствии с этой гипотезой отмечается, например, гиперпродукция паратгормона в ответ на увеличенную фракционную экскрецию фосфатов оставшимися нефронами.
d.120-bal.ru
Реферат на тему:
Хрони́ческая боле́знь по́чек (англ. chronic kidney disease, сокр. ХБП) — повреждение почек либо снижение их функции в течение 3 месяцев и более. Этот собирательный термин, который также допустимо использовать в качестве отдельного диагноза, предложен Национальным почечным фондом США в 2002 году и получил широкое распространение.[1] Введение этой терминологии сопровождается новой классификацией на 5 стадий, которые различаются по тактике ведения больного и риску развития терминальной почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений.
Современная классификация основана на двух показателях — скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и признаках почечного повреждения (протеинурия, альбуминурия). В зависимости от их сочетания выделяют пять стадий хронической болезни почек.
| 1 | Признаки нефропатии, нормальная СКФ | > 90 |
| 2 | Признаки нефропатии, лекое снижение СКФ | 60 – 89 |
| 3 | Умеренное снижение СКФ | 30 – 59 |
| 4 | Тяжелое снижение СКФ | 15 – 29 |
| 5 | Терминальная хроническая почечная недостаточность | < 15 |
Стадии 3—5 соответствуют определению хронической почечной недостаточности (снижение СКФ 60 и менее мл/мин). Стадия 5 соответствует терминальной хронической почечной недостаточности (уремия).
Ранее хронической почечной недостаточностью (сокр. ХПН) называли медленно прогрессирующее нарушение выделительной функции почек, длящееся в течение месяцев или лет, и определяемое по снижению скорости клубочковой фильтрации ниже нормы, которая обычно косвенно определялась путём измерения содержания креатинина в сыворотке крови. Существовало несколько различных классификаций ХПН; в частности, использовались классификации Ратнера (по уровню креатинина), Тареева (по величине СКФ), урологов Рябова и Кучинского (комплексная).[2]
В отличие от острой почечной недостаточности, ХПН развивается постепенно вследствие прогрессирующей необратимой утраты паренхимы почек (снижения количества функционирующих нефронов).[3]
При гибели менее 50% нефронов ХПН можно выявить только при функциональной нагрузке.
Риск развития и прогрессирования хронической болезни почек увеличивается под действием ряда широко распространённых факторов:
Наиболее распространёнными причинами ХПН в странах Северной Америки и Европы являются диабетическая нефропатия, артериальная гипертензия и гломерулонефрит. На эти три причины приходится приблизительно 75% от всех случаев заболеваний у взрослых.[источник не указан 452 дня]
Хроническая болезнь почек может являться следствием многих других причин, от потери почки вследствие травмы до наследственных заболеваний, таких как поликистоз почек (подробнее см. нефрология).
При заболеваниях почек лечение состоит из специфического лечения конкретного заболевания и нефропротективного лечения, универсального для всех патологий почек.
Специфическое лечение назначается в зависимости от конкретного заболевания. При гломерулонефритах, поражении почек при системных заболеваниях соединительной ткани применяют стероиды, БИАРЛ (болезнь-изменяющие антиревматические лекарства). При инфекционных поражениях почек и мочевыводящих путей — антибиотики. При диабетической нефропатии — коррекция уровня глюкозы крови.
Нефропротективное лечение назначается при всех хронических заболеваниях почек, и преследует цель замедления прогрессирования почечной недостаточности. Основным в нефропротективном лечении является блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за счёт нескольких групп лекарственных препаратов: блокаторов ангиотензин-превращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина, антагонистов альдостерона,прямых ингибиторов ренина и др.Критическим пунктом является лечение снижающее уровень протеинурии,посредством номализации внутриклубочковой гипертензии(блокада РААС) и защита проксимального эпителия от токсического эндоцитоза протеинов(гидрофильные статины и антиоксиданты). Неспецифическим, но важным лечением, является антигипертензивная терапия при сопутствующей артериальной гипертензии).
При прогрессировании до хронической почечной недостаточности проводится соответствующая терапия (часто необходим приём эритропоэтина, витамина Д так как их производство в организме прекращается, коррекция вторичного гиперпаратиреоза, специальная диета. При развитии терминальной почечной недостаточности необходимо проведение диализа (гемодиализ или перитонеальный диализ) или трансплантация почки.
wreferat.baza-referat.ru
Реферат на тему:
Хрони́ческая боле́знь по́чек (англ. chronic kidney disease, сокр. ХБП) — повреждение почек либо снижение их функции в течение 3 месяцев и более. Этот собирательный термин, который также допустимо использовать в качестве отдельного диагноза, предложен Национальным почечным фондом США в 2002 году и получил широкое распространение.[1] Введение этой терминологии сопровождается новой классификацией на 5 стадий, которые различаются по тактике ведения больного и риску развития терминальной почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений.
Современная классификация основана на двух показателях — скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и признаках почечного повреждения (протеинурия, альбуминурия). В зависимости от их сочетания выделяют пять стадий хронической болезни почек.
| 1 | Признаки нефропатии, нормальная СКФ | > 90 |
| 2 | Признаки нефропатии, лекое снижение СКФ | 60 – 89 |
| 3 | Умеренное снижение СКФ | 30 – 59 |
| 4 | Тяжелое снижение СКФ | 15 – 29 |
| 5 | Терминальная хроническая почечная недостаточность | < 15 |
Стадии 3—5 соответствуют определению хронической почечной недостаточности (снижение СКФ 60 и менее мл/мин). Стадия 5 соответствует терминальной хронической почечной недостаточности (уремия).
Ранее хронической почечной недостаточностью (сокр. ХПН) называли медленно прогрессирующее нарушение выделительной функции почек, длящееся в течение месяцев или лет, и определяемое по снижению скорости клубочковой фильтрации ниже нормы, которая обычно косвенно определялась путём измерения содержания креатинина в сыворотке крови. Существовало несколько различных классификаций ХПН; в частности, использовались классификации Ратнера (по уровню креатинина), Тареева (по величине СКФ), урологов Рябова и Кучинского (комплексная).[2]
В отличие от острой почечной недостаточности, ХПН развивается постепенно вследствие прогрессирующей необратимой утраты паренхимы почек (снижения количества функционирующих нефронов).[3]
При гибели менее 50% нефронов ХПН можно выявить только при функциональной нагрузке.
Риск развития и прогрессирования хронической болезни почек увеличивается под действием ряда широко распространённых факторов:
Наиболее распространёнными причинами ХПН в странах Северной Америки и Европы являются диабетическая нефропатия, артериальная гипертензия и гломерулонефрит. На эти три причины приходится приблизительно 75% от всех случаев заболеваний у взрослых.[источник не указан 452 дня]
Хроническая болезнь почек может являться следствием многих других причин, от потери почки вследствие травмы до наследственных заболеваний, таких как поликистоз почек (подробнее см. нефрология).
При заболеваниях почек лечение состоит из специфического лечения конкретного заболевания и нефропротективного лечения, универсального для всех патологий почек.
Специфическое лечение назначается в зависимости от конкретного заболевания. При гломерулонефритах, поражении почек при системных заболеваниях соединительной ткани применяют стероиды, БИАРЛ (болезнь-изменяющие антиревматические лекарства). При инфекционных поражениях почек и мочевыводящих путей — антибиотики. При диабетической нефропатии — коррекция уровня глюкозы крови.
Нефропротективное лечение назначается при всех хронических заболеваниях почек, и преследует цель замедления прогрессирования почечной недостаточности. Основным в нефропротективном лечении является блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за счёт нескольких групп лекарственных препаратов: блокаторов ангиотензин-превращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина, антагонистов альдостерона,прямых ингибиторов ренина и др.Критическим пунктом является лечение снижающее уровень протеинурии,посредством номализации внутриклубочковой гипертензии(блокада РААС) и защита проксимального эпителия от токсического эндоцитоза протеинов(гидрофильные статины и антиоксиданты). Неспецифическим, но важным лечением, является антигипертензивная терапия при сопутствующей артериальной гипертензии).
При прогрессировании до хронической почечной недостаточности проводится соответствующая терапия (часто необходим приём эритропоэтина, витамина Д так как их производство в организме прекращается, коррекция вторичного гиперпаратиреоза, специальная диета. При развитии терминальной почечной недостаточности необходимо проведение диализа (гемодиализ или перитонеальный диализ) или трансплантация почки.
wreferat.baza-referat.ru
