Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.
Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.
Разделы фармакологии:
Лекарственная токсикология - изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.Фармакодинамика.
Фармакодинамика - раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.
Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:
Взаимодействие препарата с рецепторами.
Рецептор - это белок или гликопротеид, обладающий высокой чувствительностью и сродством к определенному химическому соединению, в том числе и ЛС.
Агонист - ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект.
Антагонист - ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого ЛС.
Антидоты - ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.
Антагонизм бывает двух видов:
Конкурентный антагонизм осуществляется путем конкуренции различных ЛС за места связывания на одном и том же рецепторе, что приводит к уменьшению эффектов одного ЛС другим. Неконкурентный антагонизм связан с различными рецепторами.
Синергизм - взаимное усиление фармакологического эффекта одного ЛС другим.
Суммация - общий эффект двух и более одновременно применяемых ЛС, который равен арифметической сумме эффектов каждого из этих ЛС.
Потенцирование - это когда общий эффект комбинируемых препаратов больше, чем арифметическая сумма их фармакологических эффектов.
2. Действие ЛС на активность ферментов.
Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу.
3. Взаимодействие с биомембранами.
Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са2+, Na +, К+). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС.
4. Взаимодействие ЛС с ЛС.
По принципу действия антидотов.
^ Виды действия лекарств.
Основное - такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.
Нежелательное: - побочное;
- аллергическое;
- токсическое.
Побочное действие - это нежилательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие.
Например, побочный (снотворный) эффект противоалергического средства димедрол часто используется в качестве основного.
^ Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.
Токсическое действие - это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке.
^ Относительная передозировка - это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.
^ Тератогенное действие (tetas - урод) - это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.
Эмбриотоксическое действие - это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.
^ Фетотоксическое действие - это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.
Мутагенное действие - способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.
^ Канцерогенное действие - способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.
Местное действие лекарств - это проявление лечебно-профилактического эффекта ЛС в месте аппликации (нанесения) ЛС.
Резорбтивное действие лекарств - проявление фармакотерапевтического эффекта ЛС после всасывания препарата в системный кровоток.
Виды доз.^ Пороговая - это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект. Среднетерапевтическая - доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект. ^ Высшая терапевтическая - доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.
Широта терапевтического действия - это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.
Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.
Смертельная - доза, которая вызывает смерть.
^ Разовая - pro dosi - доза на один прием.
Курсовая - доза на курс лечения.
2. Парентеральный путь введения - это поступление ЛС в организм, минуя органы ЖКТ.
К достоинствам парентерального пути относятся:
Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.
1. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.
Скорость всасывания ЛС зависит от:
Константа скорости всасывания (К01) - параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч -1, мин -1).
Период полуабсорбции (t ½α) - время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
^ Время достижения максимальной концентрации (tmax) - это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови (ч, мин).
Интенсивность процессов всасывания ЛС у детей достигают уровня взрослых лишь к трем годам жизни. До трех лет жизни абсорбция лекарств снижена, главным образом, из-за недостаточной микробной обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет абсорбция также снижена. Поэтому детям и старикам нужно лекарства дозировать с учетом возрастных анатомо-физиологических особенностей организма.
2. Биотранспорт - обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.
Подавляющее число лекарства (90%) обратимо взаимодействуют с человеческим сывороточным альбумином. Кроме того, ЛС образуют обратимые комплексы с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е. не связанной с белком фракции: [Ссвяз] = [Ссвоб].
Фармакологической активностью обладает лишь свободная (несвязанная с белком) фракция, а связанная - является своего рода резервом препарата в крови.
Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:
3. Распределение лекарств в организме.
Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).
На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:
Фрмакокинетический параметр, характеризующий этап распределения:
Объем распределения (Vd) - степень захвата ЛС тканями из крови (л, мл).
4. Биотрансформация (метаболизм).
Один из центральных этапов фармакокинетики и основной путь детоксикации (обезвреживания) ЛС в организме.
В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента.
Биотрансформация осуществляется в 2 фазы.
Реакции I фазы (биотрансформации) - это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование, дезалкилирование и т.д. В процессе реакций I фазы происходит изменение структуры молекулы ЛC, таким образом, что он становится более гидрофильной. Это обеспечивает более легкую экскрецию метаболитов из организма с мочой.
Реакции I фазы осуществляются с помощью ферментов эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты или ферменты монооксигеназной системы), основным из которых является цитохром Р - 450. Лекарства могут как усиливать, так и уменьшать активность этого фермента. ЛС, прошедшие I фазу, структурно подготовлены к реакциям II фазы биотрансформации.
В процессе реакций II фазы образуются коньюгаты или парные соединения препарата с одним из эндогенных веществ (например, с глюкуроновой кислотой, глутатионом, глицином серной кислоты). Образование коньюгатов происходит при каталитической активности одного из одноименных ферментов. Так, например, конъюгат препарат + глюкуроновая кислота - образуется при помощи фермента глюкуронидтрансферазы. Образовавшиеся коньюгаты являются фармакологически неактивными веществами и легко выводятся из организма с одним из экскретов. Однако не вся введенная доза ЛС подвергается биотрансформации, часть ее выводится в неизмененном виде.
5. Выведение (экскреция).
Является завершающим этапом фармакокинетики, в процессе которого лекарство в виде метаболитов или в неизмененном виде выводятся из организма с одним из экскретов. Чаще всего ЛС выводятся из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, слюной, потом, грудным молоком. Наибольший удельный вес экскреции приходится на почки. При этом реализуются следующие механизмы:
Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.
Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии - при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и при этом снизить степень вероятности побочных эффектов.
Литература:
biologrefs.ru
Лекция №3 и №4
Тема: Общая фармакология.
План изложения.
1.Введение в тему.
Фармакологию подразделяют на:
Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.
В частной фармакологии рассматриваются конкретные фармакологические группы и отдельные препараты.
В обоих разделах основное внимание уделяется фармакокинетике и фармакодинамике веществ.
2.Основные понятия фармакокинетики.
Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании(путях введения), распределении в организме, превращении( биотрансформации) и выведении веществ.
т.е. продвижение лекарственных веществ в организме.
А) пути введения
Применение лекарственных средств начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.
Пути введения подразделяют:
К энтеральным путям относятся:
-введение через рот per os пероральный
-под язык sub lingua сублингвальный
-в прямую кишку per rectum ректальный
Пероральный путь - самый распространенный, простой, не требует стерильности, участия медицинского работника. Всасывание (абсорбция) лекарственного вещества происходит чаще в тонком кишечнике, реже в желудке. Скорость наступления эффекта 20-30 минут от начала приема на пустой желудок. Вещество подвергается воздействию ферментов, соляной кислоты, ЖКТ, проходит через печеночный барьер, в результате чего снижается его биологическая активность.
При сублингвальном пути всасывание в подъязычную вену наступает быстро на 1-3 минуте. Вещество оказывает общее действие, миную печеночный барьер, не контактируя с ферментами и средой ЖКТ. Сублингвально назначают вещества с высокой активностью (гормональные средства, нитроглицерин) доза которых невелика.
Иногда вещества вводят через зонд в 12-перстную кишку, чтобы создать высокую концентрацию вещества в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного).
При ректальном пути 50% вещества, всасываясь в кровь, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов ЖКТ. Скорость наступления эффекта в первые 10-15 минут. Лекарственные формы- суппозитории, лекарственные клизмы. Белки, жиры в толстом кишечнике не всасываются.
К парентеральным путям относят: п/к, в/м, в/в . Лекарство должно быть стерильным , необходим стерильный инструментарий, участие медицинского персонала, относительная сложность и болезненность.
При подкожном (п/к) введении эффект через 5-15 минут.
- нельзя вводить взвеси, раздражающие вещества,
+ можно водные, масляные растворы.
При внутримышечном (в/м) введении эффект через 5-15 минут.
- нельзя вводить раздражающие растворы
+ можно водные, масляные растворы, суспензии.
При Внутривенном ( в/в) введении эффект в первые минуты.
- нельзя вводить масляные растворы, суспензии
+ можно водные растворы, реже раздражающие средства.
Для газообразных и летучих соединений используют ингаляционный путь (поверхность альвеол =100 кв.м.)-вдыхание и продвижение лекарственных веществ по дыхательным путям. Также вводят аэрозоли. Всасывание происходит быстро в первые минуты.
Вещества, плохо проникающие через ГЭБ, вводят под оболочки спинного мозга субарахноидально (антибиотики при менингите, энцефалите, анестезирующие средства.).
Отдельные препараты назначают интраназально, Всасывание происходит со слизистой оболочки носа.
Б) Распределение.
После всасывания вещества попадают в кровь, затем в разные органы и ткани. Большинство лекарств распределяются неравномерно и лишь немногие относительно равномерно (средства для ингаляционного наркоза).
Влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры:
- Стенка капилляров (через поры)
-Клеточные мембраны (активный транспорт)
-Гематоэнцефалический барьер (сосуды мозга не имеют пор)
- Плацентарный барьер (многие вещества через плаценту не проникают)
Вещества могут накапливаться в соединительной , костной, жировой ткани. Депонируют вещества за счет образования обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах (от нескольких часов до 30 дней).
В) Биотрансформация.
Химические превращения лекарственных веществ в организме с целью создания легко выводимых веществ.
Виды превращения:
- метаболизм (окисление, восстановление, гидролиз веществ)
- коньюгация (соединения с разными кислотами: аминокислотами, глюкуроновой, серной)
В биотрансформации участвуют ферменты печени, ЖКТ, плазмы, в результате образуются метаболиты и коньюгаты, которые выводятся из организма. Отдельные вещества выделяются в неизменном виде (эфир для наркоза).
Г) Пути выведения.
В основном с мочой (гидрофильные метаболиты), с желчью (липофильные метаболиты), реже легкими при выдыхании (эфир для наркоза, метаболиты спирта), слюнными, потовыми, молочными, слезными железами.
3. Основные понятия фармакодинамики.
Фармакодинамика- раздел фармакологии, изучающий локализацию действия лекарственных веществ, механизм действия, виды действия, фармакологический эффект.
Локализация действия
Зона воздействия вещества на системном, органном, клеточном уровне. ( нитроглицерин- локализация действия ССС: сосуды сердца; либексин- локализация- рецепторы и гладкие мышцы бронхов.)
Механизм действия
Каким образом действует вещество или метаболиты, вызывая те или иные эффекты ( Эфир угнетает кору головного мозга- выключение сознания).
Виды действия
Местное действие-действие в месте приложения лекарственного вещества.(действие мазей, компрессов, анестетиков на слизистые оболочки)
Резорбтивное - действие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь.( воздействие на различные органы и ткани).
Рефлекторное
Действие вещества на орган через посредство ЦНС ( рефлекторная дуга- рецептор-ЦНС-исполнительный орган : аммиак, валидол)
Главное действие
Направлено для лечения того или иного органа.
Побочное
Дополнительные эффекты, которые могут быть причиной осложнений.
Прямое действие
Изменение деятельности того органа, на который данное вещество воздействует.
(сердечные гликозиды- на сердечную мышцу.)
Косвенное действие
Развивается на на фоне прямого, дополнительные эффекты , используемые в лечении ( на фоне прямого действия сердечных гликозидов диуретичекий, гипотензивный, антигипоксический эффекты).
Избирательное действие
Выборочное . преимущественное влияние на определенные органы.(сердечные гликозиды-сердце; мочегонные препараты- почки; слабительные- кишечник).
Обратимое действие
Изменение функции органа или системы на определенный период времени( покраснение кожи при постановке горчичников)
Необратимое действие
Изменения в тканях , которые не устраняются после прекращения действия вещества.(прижигающее действие серебра нитрата на папилломы)
Фармакологический эффект
Изменение функции органов и систем под влиянием лекарств( расширение сосудов- понижение АД, учащение дыхания, устранение боли, увеличение мочеиспускания)
4.Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ в организме.
Самостоятельно по учебнику (по плану)
5. Изменение действия лекарственного вещества при повторных введениях в организм.
При повторном применении лекарственных средств действие их может измениться в сторону как нарастания эффекта, так и его уменьшения.
Привыкание
Толерантность-снижение эффективности веществ при их повторном применении.Связано с уменьшением всасывания веществ, увеличением скорости инактивации, повышением интенсивности выведения.
Кумуляция
Накопление вещества в организме при повторном применении ( материальная кумуляция) или увеличение эффекта при повторном применении.( функциональная кумуляция). Накопление веществ может служить причиной токсических эффектов. При назначении таких препаратов нужно постепенно снижать дозу.
Сенсибилизация
Повышение чувствительности организма к терапевтическим дозам лекарственного вещества, приводящее к аллергическим реакциям.
Лекарственная зависимость(пристрастие)
Стремление к повторному приему лекарств, вызывающих приятные ощущения физического и психического покоя или состояния легкого возбуждения(эйфория).
В случае прекращения приема возникает абстинентный синдром( психические или различные функциональные расстройства) Зависимость вызывают психотропные средства: наркотики, снотворные барбитураты, этиловый спирт и др.
Идиосинкразия
Ненормальная, необычная реакция организма на введения лекарственного вещества.
6. Виды комбинированного действия лекарственных средств.
Комбинированное действие- совместное действие нескольких лекарственных препаратов при одновременном назначении.
При комбинации веществ возможны следующие явления:
Синергизм
Явление, когда лекарственные вещества усиливают действие друг друга.
(сердечные гликозиды и препараты кальция)
Антагонизм
Явление, при котором вещества ослабляют действие друг друга. Явление антагонизма используется при отравлении лекарственными веществами.
Необходимо , по-возможности, использовать известные комбинации, не вызывающие осложнений у больных.
7. Виды побочного действия.
Помимо главного действия( желательного эффекта) все вещества оказывают неблагоприятные действия на организм, к которому относятся побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.
Побочные действия неаллергической природы
Могут быть первичные и вторичные.
Первичное
Может быть направлено на нервную систему, кровь, кроветворение, органы кровообращения, дыхание, пищеварение и др. Они специфичны для каждого вещества, усиливаются при увеличении дозы.
Вторичные
Относятся к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (антибиотики-дисбактериоз)
Аллергические реакции
Возникают независимо от дозы. В их формировании участвуют иммунные процессы.
Различают реакции немедленно и замедленного типа,
По степени тяжести:
Легкие- крапивница, зуд
Средние- Отек Квинке, сывороточная болезнь
Тяжелые- анафилактический шок.
Устраняются противоаллергическими средствами.
8. Осложнения медикаментозной терапии.
Токсическое( ядовитое) действие на организм проявляется при передозировке лекарственного вещества, случайном или сознательном превышении допустимых доз.
Проявляется токсическое действие в виде серьезных нарушений функций органов и систем( поражение печени, миокарда, угнетение дыхания, слепота, глухота и др.)Токсическое действие может проявиться при нарушении метаболизма и выведения веществ. Это возможно при заболевании почек или печени.
Лекарственные вещества ,назначаемые во время беременности , могут вызвать следующие отрицательные влияния:
Тератогенное
Влияние лекарственного вещества на плод, приводящее к появлению врожденных уродств, возможно при приеме лекарств в первые 12 недель беременности.
Эмбриотоксическое
Неблагоприятное влияние на плод, не связанное с нарушением органогенеза. Оно может проявляться в различные сроки беременности( стрептомицин, гентамицин назначаемые беременным вызывает глухоту плода)
Мутагенное
Способность веществ вызывать стойкое поражение зародышевой клетки и ее генетического аппарата.
Канцерогенное действие
Способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
9. Виды доз лекарственных веществ.
Действие лекарственных веществ в большой степени определяется их дозой.
Доза это количество вещества, введенного в организм.
Лечебно-терапевтическая доза наименьшее количество вещества на один прием, дающее лечебный или профилактический эффект.(разовая доза)
Ее разновидности:
Минимальная(пороговая доза)- доза, в которой вещество вызывает начальный биологический эффект.
Средняя терапевтическая доза-доза, в которой препарат оказывает хороший лечебный эффект.
Максимальная терапевтическая доза-в которой препарат оказывает максимальный эффект.
Высшая разовая доза- регламентированна ГФ для препаратов списка А и Б (контрольная доза)
Суточная доза- количество вещества, предназначенное для приема в течении суток.
Курсовая доза- количество препарата на курс лечения.
Дробная доза- средняя терапевтическая доза ,разделенная на несколько приемов.
Ударная доза- средняя терапевтическая доза ,увеличенная в несколько раз на первый прием для создания высокой концентрации в крови.
Детская доза- индивидуальная доза для каждого ребенка, назначаемая педиатром. Зависит от возраста, веса, тяжести заболевания и состояния нервной системы .Рассчитывается на 1 кг массы тела.
Токсическая доза- доза, дающая токсический эффект.
Минимальная токсическая доза- наименьшее количество вещества, вызывающее болезненные изменения.
Летальная доза- смертельная доза.
Широта терапевтического действия- диапазон между минимальным терапевтическим и минимальной токсической дозами.
Чем больше широта, тем менее опасно вещество.
refleader.ru
СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ, ЕЕ ЗАДАЧИ. ПОЛОЖЕНИЕ СРЕДИ ДРУГИХ МЕДИЦИНСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОНЯТИЕ ОБ ОСНОВНЫХ РАЗДЕЛАХ ФАРМАКОЛОГИИ
ФАРМАКОЛОГИЯ - это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами, в частности, экспериментальных животных, человека. При этом фармакология изучает эти соединения со стороны их динамики, то есть со стороны производимых ими у животных и человека различных в качественном и количественном отношении функциональных, биохимических, морфологических изменений как во всем организме, так и в отдельных его органах и системах.
Фармакология устанавливает характер и интенсивность этих изменений, зависимость действия фармакологических средств от разных условий - от физико-химического их строения, дозы, концентрации раствора, способа и места введения в организм, от первоначального состояния организма и прочее.
Проще говоря, фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, по существу, фармакология - это наука о лекарственных препаратах, используемых в медицине с различными целями. Название данной науки происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение).
Термин "лекарство" является производным французского слова DROGUE (сухая трава) и под термином "лекарство" подразумевают любое вещество, которое может быть использовано с целью:
1) диагностики,
2) профилактики,
3) облегчения или лечения заболеваний человека или животных,
4) регуляции рождаемости.
По определению ВОЗ, лекарственным является любое вещество или продукт, который может быть использован или используется для исследования изменения физиологических систем или патологических процессов с пользой для реципиента.
Фармакология как наука развивается стремительными темпами. Ежегодно исследуются тысяча химических соединений. Из них в клинической практике используются лишь десятки новых высоко активных лекарственных препаратов. С каждым годом уточняются механизмы действия уже известных средств, расширяются или суживаются показания и противопоказания для их применения.
Не случайно в этой связи фармакология представляет собой один из самых сложных предметов медицины. К настоящему моменту известны уже данные о более 10000 лекарственных препаратов, а если апроксимировать на известные лекарственные формы (например, таблетки, порошки, мази, растворы и т. д. ), получится свыше 100000 единиц. Безусловно, что такое количество лекарственных препаратов не может запомнить никакой врач, и здесь на помощь приходит компьютеризация медицины, которой, конечно, принадлежит будущее. Только с помощью компьютера можно точно рассчитать взаимодействие лекарственных препаратов в организме конкретного больного, подобрать оптимальные дозы нужного препарата. В этой ситуации врач должен знать основные группы препаратов и несколько представителей из каждой, а удержать в памяти всю массу известных средств становится уже невозможным.
Для практической медицины значение фармакологии чрезвычайно велико. В результате создания огромного арсенала высокоэффективных препаратов фармакология, фармакотерапия в частности, стали универсальным методом лечения больных с большинством заболеваний.
Лекарственное воздействие остается на сегодняшний день одним из первых методов воздействия на больного человека. Тем самым в полной мере подтвердился тезис И. П. Павлова о том, что "фармакология как медицинская доктрина ... вещь чрезвычайно важная, так как уже первый прием лечения по универсальности есть введение лекарственных веществ в человеческий организм. Ведь какой бы случай ни был, даже акушерский или хирургический, почти никогда не обходится дело без того, чтобы вместе с специальными приемами не были введены в организм лекарства. Понятно, что точное изучение этого универсального орудия врача имеет или должно иметь громадное значение".
Многие фармакологические средства предназначаются для лечебно-профилактических целей, а поэтому их называют лекарствами. Но немало среди них и таких, которые в сравнительно небольших дозах способны нанести организму вред или привести к смерти. Это так называемые яды.
Необходимо заметить, что нет научных данных, на основании которых можно было бы заведомо провести грань между лекарственными и нелекарственными фармакологическими веществами и даже теми, которые ввиду их способности наносить вред организму, называются ядами.
Ядовитое и лечебное действие любого фармакологического средства зависит от ряда условий. Так, одно и тоже фармакологическое средство, применяемое в различных дозах и различным способом, при различной температуре, различном состоянии организма может быть и лекарством, и ядом. Это диалектическое двуединство знаменитый врач средневековья Парацельс (1493-1541) точно отразил своим постулатом: "Все есть яд и ничто не лишено ядовитости". Даже поваренная соль, применяемая в чрезмерно большом количестве, вызывает смертельное отравление. В этой связи русскими учеными и было выдвинуто положение, что все лекарства - яды. В целом важно помнить, что одно и тоже химическое вещество может быть ядом, лекарством и необходимым для жизни средством в зависимости от ряда условий, при которых оно встречается и взаимодействует в организме.
НАПРИМЕР, препарат АТРОПИН, будучи применен в токсических дозах, оказывает губительное действие, а в малых, так называемых терапевтических дозах, имеет большое лечебное действие. Дозы МОРФИНА, которые у ребенка старшего возраста вызывают лечебный эффект, оказывают на грудных детей смертельное действие, так как грудные дети очень чувствительны к морфину.
В настоящее время законы взаимодействия живого организма и яда изучает особая наука - токсикология (от греческого toxicon - яд; -logos - учение). А ядом могут быть любые химические вещества, вызывающие вредные, опасные или даже смертельные изменения в организме как животных, так и человека. Количественное определение и распознавание ядов, изучение условий, при которых они способны вызвать эти опасные изменения, а также лечение отравлений составляют предмет данной науки (токсикологии).
История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Самые древние письменные источники по фармакологии или лечению больных обнаружены на территориях Индии и Китая. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения (жабьи веки, кости слона, тигра, рога, плавники и т. д. ) уже около 3000 лет. Лекарственные препараты, описанные вначале в аюрведах (книгах жизни), в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками.
Самые ранние источники Восточной медицины обнаружены в Египте и королевствах Ассирии и Вавилонии. В древних египетских папирусах, в частности папирусе Эберса, которые были написаны около 3000-4000 лет назад, упоминается почти о 700 лекарственных препаратах растительного происхождения, в том числе имеются сведения об опии и касторовом масле.
Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств.
Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.
Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.
В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач явился основателем ятрохимии. Он дал начало химическому направлению фармакологии.
Современная же фармакология как отрасль науки сформировалась сравнительно недавно; она развилась благодаря экспериментам на животных, впервые проведенным Francois Magendi/Франсуа Мажанди (1783-1855) и Сlaude Bernard/Клод Бернар (1813-1878).
Принципиальное значение имело то обстоятельство, что для анализа действия лекарственных средств стали использоваться экспериментальные методы. Прогресс в фармакологии стал возможен благодаря развитию физиологии, биохимии и органической химии. Качественно новым этапом фармакологии явилось получение синтетических препаратов, что стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Все это, безусловно стимулировало прогресс фармакологии и привело к открытию экспериментальных фармакологических лабораторий, а в университетах на медицинских факультетах кафедр фармакологии.
Ученик Бухгейма - Освальд Шмидеберг, назначенный в 1872 году заведующим первой из когда-либо созданных кафедр фармакологии в Страсбургском университете (Германия), считается основателем современной экспериментальной фармакологии.
Сейчас уже получение медицинского образования немыслимо без знаний основ фармакологии, так как только надлежащее знакомство с данной дисциплиной позволяет проводить больному рациональную терапию.
Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на клинических дисциплинах. По-видимому, Вам хорошо известно, какое значение для хирургии имело появление средств для наркоза, местных анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокатеров.
Выделение и синтез гормональных средств существенно изменили результаты лечения больных с эндокринной патологией.
Качественно новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств, в частности, лечение больных с психозами немыслимо без нейролептиков (аминозин и др. ).
Эффективное лечение бактериальных инфекций стало возможным только после получения антибиотиков, сульфаниламидных препаратов и других химиотерапевтических средств.
Трансплантацию органов удалось осуществить прежде всего в связи с созданием мощных иммунодепрессивных средств (глюкокортикоиды, циклоспорин А, цитостатики). Перечисленные примеры свидетельствуют о первостепенной роли фармакологии в современной медицине.
Как уже упоминалось, важнейшей задачей фармакологии является изыскание и изучение механизмов действия новых лекарственных средств. Эту задачу ученые решают с помощью экспериментального метода, а потому данный раздел науки чаще всего называют экспериментальной, или базовой фармакологией. На студенческом уровне эту дисциплину можно назвать пропедевтической фармакологией (по аналогии с пропедевтикой внутренних болезней).
В первой же половине ХХ столетия, а особенно с 60-х годов нашего века, бурное развитие получила клиническая фармакология, предметом которой является изучение взаимодействия лекарственных средств с организмом человека в клинических условиях, то есть в условиях патологии. Во многих странах, в том числе и нашей, клиническая фармакология выделена в отдельную дисциплину и в системе здравоохранения работают специально подготовленные клинические фармакологи. В медицинских вузах созданы специальные кафедры клинической фармакологии, которые все более получают свой официальный статус.
Клиническая фармакология изучает влияние лекарственных средств на больного, процессы всасывания, распределения, биологической трансформации и выделения лекарств, побочные реакции, особенности действия и влияния различных состояний организма (возраст, беременность, заболевания и т. д. ) на чувствительность к лекарственным средствам, взаимодействие различных препаратов при их совместном применении, влиянии пищи на фармакологические механизмы действия лекарств и ряд других вопросов, связанных с эффективностью и переносимостью лекарственных средств.
Фармакология - наука бурно прогрессирующая. Прогресс в области лекарствоведения и фармакологии в целом привел к тому, что в последнее время выделился и обособился ряд самостоятельных научных дисциплин и направлений. Синтез отдельных веществ, затем групп соединений создал предпосылки к выделению отдельных направлений лекарственной терапии и профилактики, таких, например, как радиационная фармакология, иммунофармакология, психофармакология, педиатрическая фармакология и др.
В целом же в настоящее время фармакология как базовая наука имеет 4 основных раздела:
1. Фармакокинетика
2. Фармакодинамика
3. Фармакотерапия
4. Токсикология лекарств (нежелательное действие лекарств).
Кроме того, фармакологию еще подразделяют на общую и частную. Если общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами, то частная рассматривает конкретныые фармакологические группы и отдельные препараты.
В обоих разделах особое внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике лекарств, приводятся сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах.
student.zoomru.ru
