Благодаря значительным достижениям микробиологии, биохимии и эпидемиологии в нашей стране значительно изменилась структура заболеваний населения. Ликвидированы или почти исчезли тяжелые инфекционные заболевания (оспа, чума, холера, трахома, полиомиелит, малярия). Сведены к минимуму кишечные инфекции.

Улучшение благосостояния населения способствовало ликвидации авитаминозов, уменьшению детской смертности (хотя она у нас еще в некоторых регионах достаточно велика), увеличению средней продолжительности жизни людей. Это привело к уменьшению удельного веса заболеваний, вызванных экзогенными факторами, и к увеличению относительного числа заболеваний, в основе которых лежит повреждение наследственного аппарата клеток, т. е. наследственных заболеваний. В последние годы установлено также, что в возникновении и течении многих ненаследственных заболеваний существенную роль играет наследственность. Возникло общее учение о болезни, названное генной патологией. Становится ясным, что дальнейшие успехи медицинской науки должны базироваться на внедрении тонких биохимических, иммунологических и генетических исследований.

Медицинская генетика обогатилась новыми высокоинформативными методами исследования. Если в предыдущие годы генетические исследования человека проводились на основании изучения родословных, динамики отдельных популяций, близнецов, то в настоящее время разработаны биохимические методы тонкого исследования генов и хромосом, иммунологических свойств различных клеток и тканей, на основании которых ряд наследственных заболеваний можно диагностировать уже внутриутробно. Раскрыта сущность ряда наследственных заболеваний народа, которых раньше не была известна. На основании этого разработаны методы патогенетической терапии ряда заболеваний, которые раньше считались неизлечимыми. Формируется психотерапия, которая позволит уже и недалеком будущем дефектные гены заменять нормальными и тем самым излечивать моногенные заболевания, т. с. наследственные болезни, вызванные поврежденном одного единственного гена. Медицинская генетика стала важнейшим разделом современной теоретической и практической медицины.

Учитывая вышеизложенное, каждому врачу и многим биологам необходимы знания законов наследственности человека, методов генетических исследований в антроно-генетике, достижений в области диагностики и лечения ряда заболеваний. Без знания наследственных заболеваний невозможно себе представить современного врача. Знакомство с основными принципами генетики человека и медицинской генетики необходимо также многим выпускникам университетов, работающим в различных областях биологии".

I. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Хромосомные наследственные заболевания — это группа болезней, которые обусловлены изменением количества хромосом или их структуры, видимыми в световой микроскоп. К ним относят изменение плоидности, например утроенный набор хромосом (Зn), или числа хромосом какой-либо одной пары (анеуплоидия) — моносомия или трисомия. Структурные изменения хромосом могут проявляться в виде отрыва части хромосомы (делеция), в виде перемещения одной части хромосомы на другую (транслокация), попорота хромосомы на 180° (инверсия), образования хромосомы из одного плеча (короткого или длинного) — так называемой изохромосомы.

При многих из указанных хромосомных изменений развивающиеся из зиготы эмбрион и плод нежизнеспособны. Эти изменения хромосом часто выявляются у абортусов (абортированные плоды), а также у новорожденных, которые вскоре после рождения погибают.

Совместимыми с жизнью являются трисомия по отдельным аутосомам и половым хромосомам, моносомия по половой Х-хромосомсе, а также относительно небольшие структурные изменения хромосом. Однако и при этих изменениях отмечается ряд дефектов в организме проявляющихся порою значительными уродствами.

Хромосомные болезни, строго говоря, не являются наследственными в том смысле, что они не передаются по наследству. Кариотип родителей этих больных обычно нормальный, а аномальные хромосомные изменения обычно происходят в гаметах, из которых развивается больной организм. По, так как именно в хромосомах находится наследственная информация, то хромосомные болезни по механизму своего возникновения следует трактовать как наследственные, поскольку в их основе лежит нарушение аппарата наследственности.

Остановимся на наиболее часто встречающихся хромосомных заболеваниях. Для удобства изложения их можно разделить па заболевания, обусловленные изменением аутосом, и на заболевания, вызванные изменением половых хромосом (гоносомные хромосомные заболевания).

I.1. АУТОСОМНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Болезнь Дауна. Наиболее часто встречающимся хромосомным заболеванием является болезнь Дауна, впервые описанная английским врачом Л. Дауном в 1866 г. В 1959 г. французский ученый И. Лежен обнаружил в кариотипе больных лишнюю 21-ю аутосому. В последующие годы другие ученые разных стран подтвердили этот факт. В дальнейшем показано, что болезнь Дауна может быть обусловлена не только трисомией 21-й хромосомы, но и транслокацией 21-й хромосомы на другие, чаще на 13-ю или 22-ю, а также мозаицизмом, когда одна часть клеток имеет нормальный кариотип (46 хромосом), адру-1ая—47. В настоящее время установлено, что трисомия при болезни Дауна наблюдается в 9-1 % случаев, транслокация — в 4 %, мозаицизм — в 2 %.

Клиническая картина болезни Дауна, обусловленная трисомией или транслокацией, не различается. При синдроме Дауна, вызванном мозаицизмом, симптомы заболевания выражены менее резко, чем при трисомии и транслокациях. Частота рождения детей с болезнью Дауна в настоящее время, по суммарным данным ряда авторов, составляет 1,15—5/1000.

Причины рождения детей с болезнью Дауна окончательно не выяснены. Предполагают, что причиной ее могут быть перенесенные матерью перед зачатием ифекционные заболевания (гепатит, токсоплазмоз и др.). Установлено также, что с увеличением возраста матери, опасность рождения ребенка с болезнью Дауна возрастает. Так, эмпирический риск рождения ребенка с болезнью Дауна матерью в 19 лет составляет 1: 1640, в возрасте 40—41 год—1:84, а после 45 лет—1:31"' (Г. И. Лазюк, 1979). Чаще всего причиной болезни Дауна при трисомии является нарушение овогенеза у женщин. В последние годы благодаря флюоресцснтному анализу показано, что нерасхождение хромосом происходит и при сперматогенезе, т. е. отец также может быть «виновным» в появлении трисомии и в возникновении болезни Дауна (в 20—25% случаев).

Особенно большой риск рождения ребенка с болезнью Дауна в семье, где отцу более 50 лет, а матери 40.

Клиника болезни хорошо изучена. Ей посвящен ряд монографий и множество научных статей отечественных и зарубежных авторов (Е. Ф. Давиденкова, 1965, 1966, 1973; Н. П. Бочков, 1978; Г. И. Лазюк, 1979. и др.).

В первые дни жизни ребенка диагностика болезни наиболее трудная. В старшем возрасте она диагностируется легче. Такие дети имеют некоторые общие морфологические черты. Они больше похожи один на другого, чем на своих родителей. Так, у больных наблюдаются характерные изменения со стороны лица и головы. У них круглая голова с уплощенным затылком, скошенным узким лбом, плоским лицом, косым «монголоидным» разрезом глазных щелей, идущим внутрь и вниз, с эпикантом, толстыми губами, широким уплощенным языком с глубокой продольной бороздой. Ушные раковины уменьшены в вертикальном направлении, с приросшей мочкой.

У маленьких детей резко выражена мышечная гипотония, из-за чего в лежачем положении живот приобретает форму «лягушечьего», отмечаются разболтанность суставов, «куриная» или «воронкообразная» грудь.

Характерное изменение конечностей: укорочение и расширение кистей и стоп (акромикрия). Из-за гипоплозии средней фаланги искривлен мизинец (клинодактилия). На нем заметна только одна сгибательная борозда. На ладони одна поперечная борозда (четырехпальцевая). Из-за укорочения ладони трирадиус Т смещен дистально и занимает положение трирадиусов Т’ или T’’,

поэтому угол atd увеличен и нередко бывает более 90°. В радужной оболочке отмечаются белые очаги пятна Брушфильда», которые с возрастом становятся менее заметными. Рано развивается катаракта. Отмечаются неправильный рост зубов, высокое нёбо, румянец на щеках. Волосы на голове мягкие, редкие, прямые, с низкой границей роста на шее.

Отмечаются изменения со стороны внутренних органов, особенно сердца, пищеварительного канала, в частности стеноз или атрезия 12-перстной кишки.

У больных наблюдается глубокая умственная отсталость — от имбециальности до идиотии. Они послушны, повышенно внушаемы. Если письмо и чтение они еще могут освоить, то счет им, как правило, недоступен. При исследовании мозга погибших отмечается его недоразвитость, плохая выраженность борозд и извилин, расширение мозговых желудочков.

При удовлетворительном уходе такие больные могут, жить долго. Описаны случаи беременности родов у женщин, страдающих болезнью Дауна, обусловленной трисомией. Примерно у половины их детей развивалась болезнь Дауна.

Однако и при нормальном кариотипе ребенка, родившегося у больной женщины, у него наблюдается ряд отклонений от нормы, так как такой плод внутриутробно развивается в организме матери с лишней 21-й хромосомой и, как следствие, с измененным белковым составом ее жидкостей в количественном и качественном отношении.

Кариотип родителей с болезнью Дауна, обусловленной трисомией 21-й хромосомы, как правило, нормальный. При болезни Дауна, вызванной транслокацией, у «одного из родителей обычно отмечается транслокация 21-й хромосомы на одну из хромосом группы d пли на 22-ю хромосому. При этом частота рождения больных детей в данной семье может достигать 33 %.

Рассмотрим две пары хромосом— 13-ю и 21-ю. При транслокации одной из них хромосом будет не 4, а 3, так как одна из них фактически двойная 1321, 0, 13, 21. Генный материал хромосом здесь весь сохранен, поэтому у такого носителя транслокации фенотипических изменений может и не быть. Однако при гаметогенезе в одну гамету могут попасть две 21-х хромосомы, а в другую не попадет ни одной. Теоретически здесь можно ожидать образование гамет четырех видов: 13,21; 1321 , О; 1321,21; 13, 0.

При соединении таких гамет с нормальной гаметой, 13 и 21 можно ожидать четыре варианта зигот: 13, 21+13,21—нормальная зигота. 1321, 0+13, 21 —зигота с транслокацией, как и у одного из родителей. 1321, 21+13, 21 — зигота с лишней 21-й хромосомой, что клинически проявится болезнью Дауна. 13, 0+13, 21 —зигота нежизнеспособна.

Таким образом, при транслокации у одного из родителей можно ожидать, что в этой семье каждый третий родившийся ребенок может болеть болезнью Дауна. Поэтому в случае рождения ребенка с болезнью Дауна у молодой супружеской пары необходимо исследование кариотипа обоих супругов для выявления носителя транслокации, так как дальнейшее деторождение в такой семье не рекомендуется.

При болезни Дауна, обусловленной мозаицизмом, последний может быть обнаружен у одного из родителей, но мозаицизм может возникнуть и на ранних стадиях дробления зигот. В этом случае у носителя мозаицизма можно обнаружить некоторые элементы, характерные для болезни Дауна, акромикрию, микроцефалию, четырехпальцевую ладонную борозду и другие.

При дерматоглифическом исследовании родителей детей с болезнью Дауна выявлены некоторые фенотипические особенности (осевой трирадиус Т", петли на гипотенаре, радиальные петли на IV и V пальцах, аномальные ладонные борозды). Таким образом, лица с указанными особенностями дерматоглифики обладают повышенным риском родить детей с болезнью Дауна, а поэтому им нежелательны поздние беременности.

В литературе опубликовано несколько десятков случаев родов у женщин с болезнью Дауна. 13 детей были здоровыми, а 7 унаследовали болезнь Дауна. Отцовство у мужчин с болезнью Дауна не описано. По-видимому, трисомия 21-й хромосомы у мужчин приводит к бесплодию.

Трисомий по другим аутосомам описано значительно меньше. Дети с трисомиями имеют значительные дефекты скелета и внутренних органов, они маложизнеспособны и погибают вскоре после рождения.

Более часто встречается трисомия по 13-й хромосоме, описанная в 1961 г. К. Патау. При синдроме Патау отмечаются значительные дефекты строения черепа, микроцефалия, низкий скошенный лоб, узкие глаза, запавшая переносица, гипотелоризм, низко расположенные ушные раковины, расщепление верхней губы и нёба, полидактилия, дефекты сердечно-сосудистой системы и других внутренних органов, недоразвитие переднего отдела мозга. Дети погибают в первые 3 месяца после рождения.

Трисомия по 18-й хромосоме называется синдромом Эдвардса. Он чаще бывает у мальчиков. Как и при синдроме Патау, у детей наблюдаются большие изменения со стороны черепа и скелета. Такие дети обычно рождаются переношенными, в асфиксии, с долихоцефалией, узким лбом, выступающим затылком, расщеплением нёба. Нижняя челюсть недоразвита, рот маленький, ушные раковины деформированы и низко расположены. Отмечаются большие деформации пальцев рук, уплощение свода стопы, из-за чего стопа имеет форму качалки, пальцы ног укорочены. Кожа очень подвижна, из-за чего образуются складки на шее и других частях тела. Глазные яблоки маленькие, выражены дефекты внутренних органов (сердца, пищеварительного канала), у мальчиков отмечены рипторхизм, а у девочек — гипертрофия клитора. Мальчики погибают вскоре после рождения, девочки живут до года.

Трисомия по 22-и хромосоме. В литературе описано около 30 случаев болезни. Эти дети — глубокие олигофрены. У них выражены микроцефалия, клювовидиый нос низко расположенные ушные раковины, расщепление нёба, гипоспадия, гипотония мышц. Такие дети рождаются у родителей с нераспознанным мозанцизмом. Диагноз можно установить на основании исследования кариотипа.

I.2. ГОНОСОМНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Синдром Шерешевского — Тернера. Это заболевание впервые описано Н. А. Шерешевским в 1925 г., а затем в 1938 г.— Тернером. В. 1959 г. К. Форд установил, что у этих больных только одна Х-хромосома, кариотип их описывается формулой 45,ОХ. Это женщины низкого роста с половым инфантилизмом. У них аномальные половые органы, узкое влагалище, недоразвиты матка и яичники, гипертрофирован клитор, скудное оволосение на лобке. Месячных не бывает или они однократны. Грудные железы отсутствуют. На их месте иногда определяются складки жира. Соски недоразвиты, ореолы втянуты, широко расставлены и не пигментированы. Ушные раковины деформированы, расположены низко, шея короткая, по ее бокам отмечается широкая кожная складка, идущая от сосцевидных отростков к надплечию. Волосы на шее растут низко. Нередко отмечается эпикант, а также микро- и ретрогнатия. Выявляется узкое и высокое твердое небо. Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусная позиция локтевых суставов, широкие ладони, укорочен безымянный палец, укорочен и искривлен мизинец, деформированы и глубоко посажены ногти, расширен угол аtd. На кончиках пальцев преобладают круговые узоры, из-за чего увеличен гребневый счет.

Отмечаются значительные изменения со стороны внутренних органов: могут обнаруживаться каорктация аорты, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочной перегородки, подковообразная почка.

Со стороны нервной системы существенных изменений не отмечается. Интеллект у них нарушен мало или вообще не страдает.

На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15—18 лет, а слияния эпифизов и метафизов нет даже б 25-летнем возрасте. Определяются увеличение медиальных мыщелков бедренных костей и уменьшение большеберцовых, истончение латеральных концов ключицы, остеопороз костей, особенно метафизов трубчатых костей.

Однако не все из указанных симптомов бывают у одного и того же больного. У больных резко снижено выделение эстрогенов и повышена экскреция гонадотропина. При рождении ребенка не всегда можно установить

правильный диагноз. Нередко у них отмечаются лимфатический отек конечностей и избыток кожи на шее, которая потом превращается в кожную складку. Дети рождаются часто недоношенными, с малым ростом. Обычно диагноз устанавливается позже, когда наблюдается отставание девочки в росте и половой инфатилизм. Важным для диагностики синдрома Шерешевского — Тернера является исследование полового хроматина в букальном эпителии. Его там не обнаруживается, что свидетельствует о моносомии по Х-хромосоме. Известно, что в клетках женского организма одна хромосома Х в интерфаз неактивная, она спирализоиана и образует половой хроматин, или тельце Барра, которое обнаруживается у ядерной оболочки. У мужчин полового хроматина нет, так как у них одна Х-хромосома, которая функционально активна.

В отечественной литературе этот синдром описан Е. В. Большой и Е. М. Сельвинской в 1981 г. Авторы наблюдали 11 больных, фенотипически похожих на больных синдромом Шерешевского — Тернера, но кариотип их был нормальный. Среди них были как девочки, так и мальчики. У них отмечались задержка роста, характерные черты лица, широкая шея, низкая линия роста волос на шее, высокое нёбо, вальгусная установка суставов, различные пороки сердечно-сосудистой, мочеполовой системы и органа зрения, гиперхолестеринемия и гиперлипидеимия. В отличие от синдрома Шерешевского—Тернера, у них не было лимфатического отека лица и конечностей при рождении, а явления деменции выражены больше. Но основным отличием являлся нормальный кариотип (46, XX или 46, ХУ) и удовлетворительное развитие половых органов. У девочек наблюдались менструации, хотя наступали они с опозданием. Они могли быть матерями, а мальчики были фертильны и могли стать отцами. Склонность к синдрому Нунана наследуется, однако тип наследования окончательно не установлен. Есть указания на то, что он наследуется аутосомно-доминантно, или доминантно, сцепленно с Х-хромосомой.

Синдром полисемии по Х-хромосоме у женщин. При кариотипе 47,ХХХ фенотипических изменений может и не быть, так как здесь две Х-хромосомы сперализованы и представляют собой половой хроматин. У них может наблюдаться умственная отсталость. Такие женщины могут иметь здоровое потомство, так как половина их гамет несет нормальный набор хромосом. Описаны случаи с 4 и 5 хромосомами. Чем больше Х-хромосом, тем более выражен дефект умственного развития, а также изменения фенотипа и половой инфантилизм. Такие женщины высокого роста, со значительными изменениями скелета, искривлением позвоночника, депигментированными пятнами и др. Чем больше Х-хромосом в кариотипе, тем' меньше гребневый счет, так как у них преобладают дуговые узоры на кончиках пальцев. При кариотипе 48,ХХХХ дети маложизнеспособны и обычно рано умирают.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Так, генетика очень важна для решения многих медицинских вопросов, связанных прежде всего с различными наследственными болезнями нервной системы (эпилепсия, шизофрения), эндокринной системы (кретинизм), крови (гемофилия, некоторые анемии), хромосомных болезней а также существованием целого ряда тяжелых дефектов в строении человека: короткопалость, мышечная атрофия и другие. Генетика - сравнительно молодая наука. Но перед ней стоят очень серьезные для человека проблемы. С помощью новейших цитологических методов, цитогенетических в частности, производят широкие исследования генетических причин различного рода заболеваний, благодаря чему существует новый раздел медицины - медицинская цитогенетика. Хромосомы человека обнаруживают постоянный в течение многих поколений уровень индивидуальной изменчивости, известной также под названием гетероморфизма. Каждый человек ответственен за наследственное благополучие своих детей, при этом важным фактором является его биологическое образование, так как знания в области аномалии, физиологии, генетики предостерегут человека от совершения ошибок.

Список используемой литературы:

Бердяшев Г.Д., Криворучко И.Ф. Медицинское человека. Изд-во «Выща школа». Киев, 1990
Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. 3-й том. М.:Мир, 1990

referat.store

Реферат - Хромосомные болезни. - Биология

Все хромосомные болезни делят на две группы:

1. Вызванные геномными мутациями, т.е. изменением числа хромосом (полиплоидии, анеуплоидии) при сохранении нормальной структуры хромосом

2. Обусловленные хромосомными мутациями, т.е. изменением структуры хромосомы (транслокации, инверсии, делеции, дупликации).

Полиплоидия – кратное увеличение полного набора хромосом (диплоидии, триплоидии и т.д.) которые приводят к нежизнеспособности организма, мертворождениям и спонтанным абортам.

Анеуплоидия – изменение числа хромосом в одной или нескольких парах.

Транслокация – обмен сегментами между хромосомами.

Инверсия — поворот участка хромосомы на 180о.

Делеция — выпадение участка хромосомы.

Дупликация – удвоение участка хромосомы.

Синдром Патау. Трисомия по 13 паре хромосом. У больного наблюдается умственная отсталость, микроцефалия, микроофтальмия, срединная расщелина верхней губы («заячья губа») и неба («волчья пасть»), аномалии сердца, аномальная стопа, полидактилия

Синдром Эдвардса. Трисомия по 18 паре хромосом. У больного наблюдается умственная отсталость, повышенная подвижность пальцев, выступающий затылок, низко-посаженные уши, короткая шея, аномалии внутренних органов, аномальная стопа.

Синдром Дауна. Трисомия по 21-й хромосоме. Общее число хромосом 47. Но может быть и 46, что означает, что лишняя 21-я хромосома слилась в одной из крупных, например 15-й. У больного наблюдается умственная отсталость, характерная внешность — низкий рост, короткопалые руки и ноги, короткая средняя фаланга и маленький мизинец, монголоидный разрез глаз, открытый рот, большой торчащий язык. Задержка физического развития, аномалии внутренних органов, особенно сердца. Синдром Дауна встречается относительно часто — один случай на 500-600 родов.

Синдром Клаинфельтера. Частота данного заболевания его составляет 1:1000. Общее количество хромосом 47 (кариотипXXУ, но встречаются 48, XXXУ, 49, ХХХХУ). Наружные половые органы сформированы по мужскому типу. Характерны высокий рост, астеническое телосложение, длинные ноги, снижение сперматогенеза, признаки феминизации (геникомастия, высокий голос, отсутствие характерного оволосенеения на теле и лице). Как и для других хромосомных болезней свойственна умственна отсталость. В соматических клетках обнаруживается половой хроматин (тельца Барра).

Синдром Шерешевского-Тернрнера Общее количество хромосом 45 (кариотип 45, ХО). Наружные, половые органы сформированы по женскому типу. Характерны низкий рост широкая щитоподобная грудная клетка недостаточное физическое и половое развитие. Внутренние половые органы недоразвиты, яичники представлены фиброзными тяжами, первичная аменорея. В клетках слизистой оболочки рта отсутствует половой хроматин (тельца Барра).

Фенотипические проявления хромосомных аберраций, т.е. клиническая картина синдрома, зависит от многих факторов:

— генотипа организма

— индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка (набора генов)

— типа аберрации

— размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала

— степени мозаичности организма по аберрантным клеткам

— зависимости от условий среды

— зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.

Для изучения наследования как нормальных, так и патологических признаков человека, медицинская генетика использует такие методы:

Генеалогический метод. Метод родословных, т.е. прослеживание болезни (или признака) в семье или роду с указанием родственных связей между членами родословной. Этот метод относится к наиболее универсальным методам генетики человека. Суть этого метода сводится к выяснению родственных связей и к прослеживанию признака или болезни среди родственников. Данный метод состоит из двух этапов: составления родословных и генеалогического анализа. Составление родословных начинается от пробанда (лицо, которое первым попало в поле зрения исследователя). Обычно родословную составляют по одному или нескольким признакам. Родословная может быть полной и ограниченной. Генеалогический метод позволяет установить такие генетические закономерности как, наследственный характер признака и тип наследования.

Объективное установление типа наследования того или иного заболевания возможно лишь при массовых обследованиях семей.

Близнецовый метод — исследование генетических закономерностей на близнецах. Производися сопоставление монозиготных близнецов с дизиготными, партнеров монозиготных пар между собой, результатов анализа близнецовой выборки и общей популяции.

Монозиготными (однояйцовыми, идентичными) близнецами называются индивиды, выросшие из одной зиготы, разделившиеся на ранних стадиях дробления на две части и обладающие, поэтому одинаковыми генотипами. Дизиготные (двуяйцовые, неидентичные) близнецы возникают за счет оплодотворения двух одновременно развившихся яйцеклеток. Какой-либо качественный признак может встречаться либо у обоих близнецов данной пары, либо у одного из них. Данный метод применяется для:

— оценки соотносительной роли наследственности и среды в развитии признака;

— установления наследственного характера признака и определения пенетрантности гена;

— оценки действия некоторых внешних факторов: лекарственных препаратов, методов воспитания, обучения.

Метод состоит из следующих этапов:

1. Сопоставление близнецовой выборки.

2. Установление зиготности

3. Сопоставление пар и групп близнецов по рассматриваемым признакам.

Диагностика основывается на анализе наиболее изученных моногенных полиморфных признаков.

Популяционно-статистический метод — заключается в исследовании наследственных признаков в больших группах населения из одной или нескольких популяций, в одном или нескольких поколениях. Этот метод используется для изучения:

— частоты генов в популяции, включая частоту болезней,

— мутационного процесса,

— роли наследственности и среды в возникновении различных болезней, особенно с наследственным предрасположением,

— роли наследственности и среды в формировании фенотипического полиморфизма по нормальным признакам,

— значения генетических факторов в антропогенезе.

Ццтогенетический метод основан на микроскопическом изучении хромосом.

Этот метод используется для:

— диагностики хромосомных болезней,

— составления карт хромосом,

— изучения мутационного процесса,

— изучения нормального хромосомного полиморфизма в человеческой популяции.

С этим методом связано открытие всех форм хромосомных болезней. С его помощью изучаются частота хромосомных и геномных мутаций и частота хромосомных аберраций, механизмы мутагенеза.

Биохимические методы используют в случае, подозрения на наследственные болезни обмена веществ и на те формы наследственных болезней, при которых установлены дефекты первичного генного продукта или патогенетическое звено развития заболевания.

Иммунологические методы используются для диагностики такой группы наследственных болезней как гликогенозы, гемоглобинопатии, ихтиоз и ряд других.

Метод изучения рельефных узлов на коже, образуемых папиллярными линиями и гребешками, или дерматоглифика (дерма — кожа, глифе — гравировать) базируется на индивидуальном характере папиллярного рисунка, который находится под генетическим контролем.

Экспериментальное моделирование наследственных болезней основано на искусственном размножении мутантных линий животных, имеющих те или иные наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (ахондроплазия у кроликов, гидроцефалия и дефекты губы у мышей, гемофилия у собак).

www.ronl.ru

Реферат - Гоносомные хромосомные болезни

План

TOC o «1-1» h z u План… PAGEREF _Toc57014914 h 2

ВВЕДЕНИЕ… PAGEREF _Toc57014915 h 3

СиндромШерешевского—Тернера… PAGEREF _Toc57014916 h 5

Синдромполисомии по Х-хромосоме у женщин… PAGEREF _Toc57014917 h 7

Синдром Кляйнфельтера… PAGEREF _Toc57014918 h 8

Синдромполисомии по Y-хромосоме… PAGEREF_Toc57014919 h 9

Используемыеисточники… PAGEREF _Toc57014920 h 9

ВВЕДЕНИЕ

Хромосомные болезни обусловлены изменениями количества иструктуры хромосом.

В соматических клетках человеческого организма имеетсядиплоидный набор хромосом—23 пары (46 хромосом), а в половых клетках(гаметах)—гаплоидный (одинарный) (23 хромосомы). У мужчин и женщин 22 парыдиплоидного набора соматических клеток, одинаковы по форме и величине иназываются аутосомами, 23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы)представлена у женщин двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной Y-хромосомой. При образовании гамет вкаждую яйцеклетку идет по 22 аутосомы и по одной Х-хромосоме. Все яйцеклеткинесут одинаковый набор хромосом (моно-гаметный пол). В одну половинуобразующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая Х-хро-мосома, а в другуюполовину — 22 аутосомы и одна половая Y-хромосома (гетерогаметный пол).

Хромосомы представляют собой компактные образования,красящиеся ядерными красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различаютцентромеру и два плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположенияцентромеры хромосомы принято делить на 7 групп:

Iгруппа (А), 1, 2 и 3-я пары—крупныеметацентрические хромосомы, в которых центромера находится посредине.

IIгруппа (В), 4 и 5-я пары—крупныесубметацентрические хромосомы, в которых центромера смещена к одному концу.

IIIгруппа (С), 6—12-я пары хромосом иполовая Х-хромосома — средние субметацентрические хромосомы.

IVгруппа (D), 13, 14 и 15-япары—акроцентрические хромосомы, в которых центромера находится на концехромосомы.

Vгруппа (Е). 16, 17 и 18-я пары.Малые субметацентрические хромосомы.

VIгруппа (F). 19 и 20-я пары. Малыеметацентрические хромосомы.

VIIгруппа (G). 21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые акроцентрическиехромосомы.

Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.

Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или несколькихпар хромосом (анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются у абортусовили у живорожденных, которые вскоре после родов погибают из-за больших дефектоввнутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по отдельнымхромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым хромосомам) и структурныеизменения хромосом, хотя при этом наблюдается ряд дефектов и уродств ворганизме.

Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями половыххромосом, называются гомосомнымихромосомными болезнями. Среди них выделяют следующие заболевания:

Синдром Шерешевского—Тернера

Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г.Тернером в 1938 г. В 1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромомотсутствует одна Х-хромосома. Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип45, ХО. Заболевание обычно выявляется в пубертатном периоде, когда у девочекотмечаются признаки полового инфантилизма. Больные низкого роста, с короткойшеей, по бокам которой отмечаются кожно-мышечные складки, идущие от затылка кнадплечиям. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Волосы на шеерастут низко. Нередко отмечаются микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудныежелезы обычно отсутствуют. На их месте определяется складка жира. Соскинедоразвиты, ареолы втянуты, широко расположены и не пигментированы. Наружныеполовые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка ияичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными. Больныебесплодны Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусное положениелоктевых суставов, широкие короткие ладони, укорочение безымянного пальца,деформация мизинца. Ногти глубоко посажены и деформированы, на кончиках пальцевпреобладают круговые узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневыйсчет. Угол atdувеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные,толстые. 3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаютсянад стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержкаокостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15—18 лет. Определяетсяувеличение медиальных мыщелков бедренных костей и уменьшение латеральных,истончение латеральных концов ключицы, слияние тел позвонков, сужение ребер,остеопороз костей, особенно метафизарных частей трубчатых костей.

Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистойсистемы, изменения со стороны внутренних органов (коаркта-ция аорты, ееатрезия, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки,подковообразная почка и др.). Со стороны нервной системы существенных измененийне отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще не нарушен.

Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возрастродителей таких детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотякариотип их нормальный.

Окончательный диагноз устанавливается на основанииисследования кариотипа больных. Важным в диагностике синдромаШерешевского—Тернера является отсутствие полового хроматина в клеткахбукального эпителия,

Известно, что в соматических клетках женского организма однаХ-хромосома в интерфазе не активна, она спирализована и образует половойхроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужскогоорганизма полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и онафункционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической кровиженщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки илительца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В кровиздоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского—Тернера барабанные палочкине обнаруживаются. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина вклетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической кровиможно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, ноокончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, гдеобнаруживается 45 хромосом (45, ХО).

Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин снормальным кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого роста, с короткой шеей, бочкообразнойгрудной клеткой, вальгус-ной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижнейчелюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии иумственной отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается малоечисло половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны. Несмотря нанормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.

Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера смозаи-цизмом, когда одна часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая —нормальный кариотип 46, XX. Мозаичные варианты синдрома протекают мягче. У таких женщинвозможны менструации, беременность, роды.

Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин

У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и больше—47, XXX, 48, ХХХХ и др. Значительныхизменений фенотипа у них может и не быть, так как лишние хромосомы обычноспира-лизованы и представлены половым хроматином. Такие больные могут иметьздоровое потомство, так как половина их гамет несет нормальный набор хромосом.У больных может наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом вкариотипе, тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм ифенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих больныхнет. Фенотипические особенности вариабельны. Обычно такие женщины высокогороста с икривлениями и деформациями позвоночника, пятнами депигментации нателе. На кончиках пальцев у них превалируют дуговые узоры, вследствие чегоуменьшен дельтовый индекс и гребневый счет. При варианте 49, ХХХХХ дети маложизнеспособны и обычно погибают в первые годы жизни.

СиндромКляйнфельтера

Заболевание впервые описано Кляйнфельтером в 1942 г. какпервичный мужской гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в ка-риотипе этихбольных выявили лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном эпителииобнаруживается половой хроматин. Заболевание диагностируется в период половогосозревания, когда отмечаются признаки евнухоидизма. У больных недоразвитытестикулы при удовлетворительном развитии полового члена. Нет растительности налице, выражена гинекомастия, отмечается отложение жира на бедрах, как у женщин,рост волос на лобке по женскому типу, высокий голос. Больные высокого роста засчет удлинения ног при относительно коротком туловище, руки у них длинные,кисти достают колен.

При гистологическом исследовании тестикулярной тканивыявляется гиалинизация семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазияклеток Лейдига. Повышено выделение фоллику-линостимулирующего гормона гипофиза.У больных обычно отмечается умственная отсталость разной степени выраженности,но встречаются и лица с нормальным интеллектом. Такие больные обычно бесплодны.

Кроме синдрома Кляйнфельтера с двумя Х-хромосомами описаныего варианты с тремя и четырьмя Х-хромосомами:

48, XXXY;

49, XXXXY.

Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем большевыражены фенотипические признаки заболевания и степень дебильности.

Этиология болезни Кляйнфельтера неясна. Такие дети чащерождаются у пожилых матерей, хотя кариотип их нормален. НерасхождениеХ-хромосом, по-видимому, происходит на ранних стадиях дробления зиготы.

Синдром полисомии по Y-хромосоме

Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей.В большинстве случаев это мужчины высокого роста (выше 186 см) со значительноразвитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает впечатлениеакромегалоидности. Строение туловища евнухоидное, отмечается микроорхидизм иликрипторхизм. Они эмоционально неустойчивы, агрессивны, дебильны.

В ряде случаев фенотипически такие больные ничем невыделяются, поэтому окончательно диагноз полисомии XXY может быть установлен наосновании исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителиипри ультрафиолетовом свете.

Частота рождения больных в разных странах колеблется,составляя в среднем 1:1000.

Используемые источники

Нервные болезни.Учебное пособие для медицинских ВУЗов / Под ред. Яроша А.А. – М., 1985.

Интернет, адрес: med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml

www.ronl.ru

Смотрите также

..:::Новинки:::..

Windows Commander 5.11 Свежая версия.

Новая версия
IrfanView 3.75 (рус)

Обновление текстового редактора TextEd, уже 1.75a

System mechanic 3.7f
Новая версия

Обновление плагинов для WC, смотрим :-)

Весь Winamp
Посетите новый сайт.

WinRaR 3.00
Релиз уже здесь

PowerDesk 4.0 free
Просто - напросто сильный upgrade проводника.

..:::Счетчики:::..