Входная контрольная работа по матем. (Петерсон Л.Г.) 2 класс | Методическая разработка по математике (2 класс) на тему:
Контрольная работа 2 класс (входная)
Тема «Повторение пройденного в 1 классе»
1 вариант
- Реши задачу.
Мама испекла 24 пирога с мясом, а с капустой на 10 больше, чем с мясом. Сколько всего пирогов испекла мама?
- Реши примеры.
45+24= | 56-32= |
12+3= | 14-11= |
8+5= | 12-9= |
7+8= | 14-6= |
- Реши уравнение.
X-30=50
- Переведи в указанные единицы длины.
60см=….дм
5дм4см=…….
см
48см=….дм…см
7дм=…….см
- Начерти отрезок длиной 7см, обозначь его буквами, подпиши его длину.
Контрольная работа 2 класс (входная)
Тема «Повторение пройденного в 1 классе»
1 вариант
- Реши задачу.
Мама испекла 24 пирога с мясом, а с капустой на 10 больше, чем с мясом. Сколько всего пирогов испекла мама?
- Реши примеры.
45+24= | 56-32= |
12+3= | 14-11= |
8+5= | 12-9= |
7+8= | 14-6= |
- Реши уравнение.
X-30=50
- Переведи в указанные единицы длины.
60см=….дм
5дм4см=…….
см
48см=….дм…см
7дм=…….см
- Начерти отрезок длиной 7см, обозначь его буквами, подпиши его длину.
Контрольная работа 2 класс (входная)
Тема «Повторение пройденного в 1 классе»
2 вариант
- Реши задачу.
У Вовы в коллекции 32 марки, а значков на 12 меньше, чем марок. Сколько всего марок и значков у Вовы в коллекции?
- Реши примеры.
12+34= | 64-21= |
14+3= | 19-5= |
9+3= | 18-9= |
7+5= | 13-7= |
- Реши уравнение.
X+60=90
- Переведи в указанные единицы длины.
50см=….
дм
8дм4см=….см
32см=….дм….см
3дм=…..см
- Начерти отрезок длиной 6см, обозначь его буквами, подпиши его длину.
Контрольная работа 2 класс (входная)
Тема «Повторение пройденного в 1 классе»
2 вариант
- Реши задачу.
У Вовы в коллекции 32 марки, а значков на 12 меньше, чем марок. Сколько всего марок и значков у Вовы в коллекции?
- Реши примеры.
12+34= | 64-21= |
14+3= | 19-5= |
9+3= | 18-9= |
7+5= | 13-7= |
- Реши уравнение.
X+60=90
- Переведи в указанные единицы длины.
50см=….
дм
8дм4см=….см
32см=….дм….см
3дм=…..см
- Начерти отрезок длиной 6см, обозначь его буквами, подпиши его длину.
Входная контрольная работа по математике, 2 класс
Входная контрольная работа. 2 КЛАСС
Фамилия, имя ________________________________ Класс_______
Вариант 1.
1.Продолжи ряд чисел.
7, 8 , 9, …, …, … .
2.Реши задачу.
У Марины в пенале 8 ручек, а карандашей на 2 меньше. Сколько карандашей у Арины в пенале? Запиши решение и ответ.
3.
Запиши результаты действий.
5 + 7= 12 – 2= 9 – 9 =
6 + 8= 15 + 3 = 10 – 4 =
0 + 9= 16 – 1 = 7 – 0 =
4. Какое число уменьшили на 3 и получили 12, запиши:____
5. Реши задачу.
В вазе лежат 4 яблока и 5 груш. Сколько всего фруктов в вазе?
Запиши решение и ответ.
6.
Начерти отрезок длиной 5 см.
Входная контрольная работа. 2 КЛАСС
Фамилия, имя ________________________________ Класс_______
Вариант 2.
1.Продолжи ряд чисел.
13, 12 , 11, …, …, … .
2.Реши задачу.
Маша вырезала 5 звёздочек, а Оля на 3 звёздочки больше. Сколько звёздочек вырезала Оля? Запиши решение и ответ.
3.
Запиши результаты действий.
8 + 7= 14 – 4= 7 – 7 =
6 + 5= 13 + 3 = 10 – 2 =
3 + 0= 18 – 2 = 5 – 0 =
4. Какое число увеличили на 2 и получили 13, запиши:____
5. Реши задачу.
В автобусе ехали 10 человек. На остановке 4 человека вышли. Сколько человек осталось в автобусе?
Запиши решение и ответ.
6.
Начерти отрезок длиной 7 см.
С | a | n | |
I | 360 руб | одинаковая | 6 шт |
II | 540 руб | ? | |
I | |||
II | |||
S | V | t | |
туда | |||
обратно |
Реши уравнение:
Вырази в новых единицах измерения:
, а ширина в 3 раза меньше. Найди площадь и периметр прямоугольника.
Реши задачу:
3 класс. Часть 1./Л.Г. Петерсон.- М.: Издательство «Ювента», 2011Математика 2 класс — Петерсон выпуск 2/1 часть 1 самост. раб. к урокам 37-40 задание 1, ГДЗ, решебник онлайн
- Самост. и контр. раб. выпуск 2/1, 2/2
Автор:
Петерсон Л.Г., Барзунова Э.Р.Издательство:
Ювента
ГДЗ(готовые домашние задания), решебник онлайн по математике за 2 класс авторов Петерсон, Барзунова выпуск 2/1 часть 1 самостоятельная работа к урокам 37-40 задание 1 — вариант решения задания 1
Выпуск 2/1.
Часть 1:- Контрольная работа к урокам 1-13:
1
2
3
4
5
6
Контрольная работа к урокам 14-32:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 1-3:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 4-6:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 7-8:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 9-10:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 11-13:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 14-16:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 17-19
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 20-21:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 22-23:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 24-25:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 26-27:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 28-29:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 30-32:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа:
1
2
3
4
5
Выпуск 2/1.
Часть 2:- Контрольная работа к урокам 1-12:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 13-21:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 22-35:
1
2
3
4
5
6
7
Самостоятельная работа к урокам 1-2:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к уроку 3:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 4-6:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 7-9:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 10-12:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 13-14:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к уроку 15:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к уроку 16:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 17-18
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 19-21:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 22-24:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 25-26:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 27-30:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 31-33:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 34-35:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 36-38:
1
2
3
4
5
Выпуск 2/1. Часть 3:
- Контрольная работа к урокам 1-11:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 12-22:
1
2
3
4
5
6
Контрольная работа к урокам 23-30:
1
2
3
4
5
6
7
Самостоятельная работа к урокам 1-4:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 5-8:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 9-11:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 12-14:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 15-17:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 18-20
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 21-22:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 23-25:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 26-27:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 28-30:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 31-33:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 34-36:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 37-41:
1
2
3
4
5
6
Переводная контрольная работа за 2 класс:
1
2
3
4
5
Итоговая контрольная работа за 2 класс:
1
2
3
4
5
6
7
8
Выпуск 2/2. Часть 1:
- Контрольная работа к урокам 1-13:
1
2
3
4
5
6
Контрольная работа к урокам 14-32:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 1-3:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 4-6:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 7-8:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 9-10:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 11-13:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 14-16:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 17-19
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 20-21:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 22-23:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 24-25:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 26-27:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 28-29:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 30-32:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа:
1
2
3
4
5
Выпуск 2/2. Часть 2:
- Контрольная работа к урокам 1-12:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 13-21:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 22-35:
1
2
3
4
5
6
7
Самостоятельная работа к урокам 1-2:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к уроку 3:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 4-6:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 7-9:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 10-12:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 13-14:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к уроку 15:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к уроку 16:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 17-18
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 19-21:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 22-24:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 25-26:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 27-30:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 31-33:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 34-35:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 36-38:
1
2
3
4
5
6
Выпуск 2/2. Часть 3:
- Контрольная работа к урокам 1-11:
1
2
3
4
5
6
7
Контрольная работа к урокам 12-22:
1
2
3
4
5
6
Контрольная работа к урокам 23-30:
1
2
3
4
5
6
7
Самостоятельная работа к урокам 1-4:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 5-8:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 9-11:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 12-14:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 15-17:
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 18-20
1
2
3
4
Самостоятельная работа к урокам 21-22:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 23-25:
1
2
3
4
5
6
Самостоятельная работа к урокам 26-27:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 28-30:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 31-33:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 34-36:
1
2
3
4
5
Самостоятельная работа к урокам 37-41:
1
2
3
4
5
6
Переводная контрольная работа за 2 класс:
1
2
3
4
5
Итоговая контрольная работа за 2 класс:
1
2
3
4
5
6
7
8
Контрольная работа по математике 2 класс за 1 полугодие петерсон :: tiolajesri
11.12.2016 08:33
Л. Г. Петерсон. Петерсон для 2 класса Уроки и презентации для 2 класса. Контрольная работа по математике за 1 полугодие для 2 класса. Контрольная работа по математике за 3 четверть во 2 классе автор учебника Л. Г. Петерсон. Материал содержит текст контрольной работы для учащихся начальной. Контрольная работа по математике за полугодие.2 класс. Вариант . Работа содержит 5 заданий. Арифметический диктант. Запиши числа, которые стоят между 29.
И контрольные работы за четверть 2 кл. Матем Контрольная работа за 1 четверть 2 класс, математика, традиционная школа. Контрольная работа по математике за полугодие для учащихся 1. Итоговая контрольная работа за 1 класс 14 80. Самостоятельные и контрольные работы часть 2 по математике 1 класс Петерсон можно найти здесь. Реши задачи.1. На каникулах Кате задали 24 задачи.
Входная контрольная работа. Контрольная работа за 1 четверть. Контрольная работа за 1 четверть 2 класс. Учебник Л. Г. Петерсон. Контрольная работа к урокам . Контрольная работа по математике 2 класс. Контрольная работа по математике для 3 х классов за 1 четверть. За 1. Контрольная работа за первое полугодие 4 класс. Раздел:. Представлено. Контрольные работы для 2 класса по математике по Петерсон.1, 2, 3 и 4 четверти онлайн.
Контрольная работа за 1 класс . ГДЗ по математике 2 класс самостоятельные и контрольные работы Л. Г. Петерсон. Контрольная работа за 1 четверть 2 класс. Контрольная работа по. Самостоятельная работа по математике для 1 класса ПНШ. Раздел:. ГДЗ самостоятельные и контрольные работы по математике 2 класс: Л. Г. ГДЗ: Спиши готовые домашние задания самостоятельные и контрольные работы по математике за 2 класс, решебник Л. Г. Петерсон,. Проверочные.
Или скачать. Математика.2 класс. Петерсон Л. Г. Математика.2 класс.3 части. Петерсон Л. Г. Гг. Математика.2 класс.3 части. Петерсон Л. Г.2011г. Раздел: МатематикаКонтрольные, Тесты. Контрольные работы по математике для 2 класса к Моро, школа России. Сколько времени затратил мастер, чтобы сделать всю эту мебель. Итоговые контрольные работы по математике 1, 2, 3 классы по УМК ПНШ. Контрольная работа за 1 четверть.
И 35. Контрольная работа за 1 четверть 2 класс. Контрольная работа по математике за 3 четверть во 2 классе автор учебника Л. Г. Петерсон. Итоговая контрольная работа за второе полугодие по математике. Данные контрольные работы составлены по программе Л. Г. Петерсон 2 класс и. Контрольная работа по математике для 2 класса за 1 полугодие. Система Л. В. Система Л. В. Всего мастер сделал 12 столов и 18 тумбочек. Переводная.
2 класс, математика, традиционная. Для учащихся 2 класса.1 вариант.1. Задача. В столовой испекли 30 блинчиков с мясом, с. Из. Данные задания можно применять при. Проверочные и контрольные работы за четверть 2 кл. МатемИтоговые контрольные работы для 2 класса за 1 и 2 полугодие. Контрольная работа по. Контрольные работы по математике для 2 класса. Публикация представляет собой контрольную работу за 1 четверть составленную по учебнику.
Вместе с Контрольная работа по математике 2 класс за 1 полугодие петерсон часто ищут
контрольные работы по математике 2 класс петерсон.
итоговая контрольная работа по математике 2 класс.
итоговая контрольная работа по математике 2 класс 4 четверть.
итоговая контрольная работа по математике 2 класс моро.
итоговая контрольная работа по математике 2 класс школа россии.
контрольные работы по математике 2 класс школа россии.
контрольная работа по математике 2 класс 1 четверть.
итоговая контрольная работа по математике 2 класс школа россии фгос
Читайте также:
Тесты по историии 9 класс с ответами
Учебник по обж за 8 класс посмотреть его страницы
Ю.голицинский пятое издание гдз
Входная Контрольная Работа 4 Класс Петерсон – Telegraph
>>> ПОДРОБНЕЕ ЖМИТЕ ЗДЕСЬ <<<
Входная Контрольная Работа 4 Класс Петерсон
Для всех учителей из 37 347 образовательных учреждений по всей стране
Получите деньги за публикацию своих
разработок в библиотеке «Инфоурок»
и получить бесплатное свидетельство о размещении материала на сайте infourok.ru
репетиторы онлайн
от проекта «ИнфоУрок»
Онлайн-занятия с репетиторами
Подберём репетитора лично для Вас и запишем на бесплатное пробное занятие!
Инфоурок
›
Начальные классы
›
Другие методич. материалы
›
Входная контрольная работа 4 кл по математике к учебнику Петерсон Л.Г.
Обращаем Ваше внимание, что в соответствии с Федеральным законом N 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» в организациях, осуществляющих образовательную деятельность, организовывается обучение и воспитание обучающихся с ОВЗ как совместно с другими обучающимися, так и в отдельных классах или группах.
Только сейчас Вы можете пройти дистанционное обучение прямо на сайте «Инфоурок» со скидкой 40% по курсу повышения квалификации «Организация работы с обучающимися с ограниченными возможностями здоровья (ОВЗ) в соответствии с ФГОС» (72 часа). По окончании курса Вы получите печатное удостоверение о повышении квалификации установленного образца (доставка удостоверения бесплатна).
Входная контрольная работа 4 кл по математике к учебнику Петерсон Л.Г.
учени ____ 4 ____ класса Ф.И._____________________________________________
515 : 5 + 105 : 5 – 120 : 2 = 204 :2 = 420 ∙2 =
852 : 4 – 65 ∙ 2 – 35 ∙ 2 = 105 ∙ 4 = 450 : 50 =
На первой полке было 79 книг, на второй на 12 книг больше, а на третьей полке было столько, сколько на первой и второй вместе. Сколько всего книг было на трёх полках?
Ф.И.____________________________________________
(360 – 120) : 3 + 816 : 8 = 408 :2 = 320 ∙3 =
672 : 3 – (80 + 144) = 104 ∙ 4 = 350 : 50 =
При озеленении города один класс посадил 26 кустов, второй в 2 раза больше, а третий столько, сколько первый и второй вместе. Сколько всего кустов посадили школьники?
Длина комнаты 5 м, а ширина 3 м. Две третьих всей площади комнаты занимает мебель. Какую площадь комнаты занимает мебель?
Московский институт профессиональной переподготовки и повышения квалификации педагогов
Курс профессиональной переподготовки
Влияние сенсорной интеграции на ребенка с ОВЗ в дошкольный период
Найдите материал к любому уроку,
указав свой предмет (категорию), класс, учебник и тему:
Выберите категорию:
Все категории
Алгебра
Английский язык
Астрономия
Биология
Внеурочная деятельность
Всеобщая история
География
Геометрия
Директору, завучу
Доп. образование
Дошкольное образование
Естествознание
ИЗО, МХК
Иностранные языки
Информатика
История России
Классному руководителю
Коррекционное обучение
Литература
Литературное чтение
Логопедия, Дефектология
Математика
Музыка
Начальные классы
Немецкий язык
ОБЖ
Обществознание
Окружающий мир
Природоведение
Религиоведение
Родная литература
Родной язык
Русский язык
Социальному педагогу
Технология
Украинский язык
Физика
Физическая культура
Философия
Французский язык
Химия
Черчение
Школьному психологу
Экология
Другое
Выберите класс:
Все классы
Дошкольники
1 класс
2 класс
3 класс
4 класс
5 класс
6 класс
7 класс
8 класс
9 класс
10 класс
11 класс
также Вы можете выбрать тип материала:
Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.
Знаете, что говорят коллеги из Вашего учебного заведения о КУРСАХ «Инфоурок»?
Ответственность за разрешение любых спорных моментов, касающихся самих материалов и их содержания, берут на себя пользователи, разместившие материал на сайте. Однако администрация сайта готова оказать всяческую поддержку в решении любых вопросов, связанных с работой и содержанием сайта. Если Вы заметили, что на данном сайте незаконно используются материалы, сообщите об этом администрации сайта через форму обратной связи.
Все материалы, размещенные на сайте, созданы авторами сайта либо размещены пользователями сайта и представлены на сайте исключительно для ознакомления. Авторские права на материалы принадлежат их законным авторам. Частичное или полное копирование материалов сайта без письменного разрешения администрации сайта запрещено! Мнение администрации может не совпадать с точкой зрения авторов.
Входная контрольная работа 4 кл по математике к учебнику…
Входные контрольные работы по математике и русскому языку…
Контрольные работы Петерсон по математике 4 класс.
Самостоятельные и контрольные работы по математике…
Самостоятельные и контрольные работы по математике для…
Детство Эссе
Внутренний Мир Человека Это Сочинение 9.3
Собрание Сочинений Зощенко Скачать
Темы Декабрьских Сочинений 2021 2021 Год
Миграционная Политика Рф Реферат
Кантрольная работа па матэматыцы 3 клас петерсон
Скачать кантрольная работа па матэматыцы 3 клас петерсон djvu
Тематические контрольные работы по математике № 3, № 4, № 5, № 6 (программа Л.Г. Петерсон, 2 класс). Итоговая контрольная работа по математике за II четверть. Калиниченко Ольга Викторовна. Контрольная работа по математике за 3 четверть во 2 классе автор учебника Л.Г. Петерсон. Бронникова Ольга Геннадьевна. 30 Мар Говорить об объективном оценивании можно только в том случае, если проверочные задачи и задания идентичны содержанию учебника.
Пособие Петерсон Л.Г. для 3 класса поможет педагогу организовать два вида поверок: контрольные и самостоятельные. “Самостоятельные и контрольные работы. Математика 3 класс. Петерсон Л.Г.” выполняют несколько важных задач: Проверка уровня ЗУН третьеклассников; Своевременная коррекция знаний; Выбор предпочтительных методов и средств проведения урока; Особенный подход к каждому третьекласснику.
Самостоятельные и контрольные работы по математике – это не только показатель. Самостоятельные и контрольные работы 3 класс» Петерсон, Поникарова, чтобы самим заниматься с детьми.В пособии имеется девяносто две страницы, которые включают в себя два варианта.
В ГДЗ по математике 3 класс можно найти очень подробные ответы на все maramoy.ru > ГДЗ Математика 3 класс. Похожие запросы. ответы задач и примеров.. ответы задач и примеров.. ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги..
ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги.. ответы к книги.. Добавьте анонимный поиск Boomle! в свой браузер. Лучшие уникальные. по математике для 3-х классов. за 1 четверть учебного года. (автор учебника Л. Г. Петерсон). Цель: проверка знаний, полученных в течение 1 четверти. 1 вариант. Реши задачи. А) 6 порций мороженого стоят 42 рубля. Сколько нужно заплатить за 12 порций мороженого? Б) В 5 вёдрах 30 кг картофеля.
Пособие по математике 3 класс самостоятельные и контрольные работы Петерсон Л.Г., Поникарова Т.Ю. позволяет легко и быстро выполнять любые задания. Конечно, не стоит увлекаться автоматическим списыванием. Рекомендуется вдумываться в материал, анализировать его.
Такой подход помогает разбираться в изучаемых темах, готовиться к предстоящим проверочным работам и ответам у доски. Отлично работает и метод самоконтроля, когда ученик пытается самостоятельно решить пример, а затем проверяет правильность по ГДЗ. Так, ошибки исправляются еще до сдачи тетради на проверку, а успеваемость поддерживается на.
Тетрадь для проверочных и контрольных работ. Петерсон, Невретдинова, Поникарова. 1, 2. Ювента. Зачем нужны контрольные и самостоятельные работы. Абсолютно в любом классе, в любой школе, в любом городе учителя периодически проводят проверочные работы. Многим ученикам это не нравится – они считают, что такие уроки не несут в себе никакой пользы.
На самом деле они не правы. Контрольные работы нужны для того, чтобы учитель смог выявить, у кого из учеников возникают какие-то проблемы с какими-то темами. Как подготовиться к самостоятельной работе. 3 класс. Самостоятельные и контрольные работы. Ситникова Т.Н. Числа от 1 до Повторение: сложение и вычитание Самостоятельная работа 1. 3 класс. Самостоятельные и контрольные работы.
Ситникова Т.Н. Образование. Ответы по математике. 3 класс. Самостоятельные и контрольные работы. Ситникова Т.Н. Числа от 1 до Повторение: сложение и вычитание. Самостоятельная работа 1 с. 4 – 5 Самостоятельная работа 2 с. 6 – 7 Математическая разминка с. 8 – 10 Математический тренинг с. 10 – 11 Контрольная работа по теме “Повторение: сложение и вычитание” с. 11 – Табличное умножение и деление.
№5. Задача. Найди ширину прямоугольника, если известно, что его площадь составляет 45см2, а длина 9см. Вычисли его периметр. Контрольная работа по математике 3 класс, 4 четверть «Школа », Л.Г.Петерсон. Вариант 2. №1. Задача. Собранные в саду фрукты разложили в ящики: яблоки разложили в 60 ящиков по 35 кг в каждом, а сливы в 75 ящиков по 24 кг в каждом. Каких фруктов собрали больше и на сколько? № 2. Найди значение выражений: · 4 + 3.
№ 3. Реши уравнение: (32 — х) · 6 – 39 =
txt, djvu, PDF, rtfПохожее:
шт. | vs 1 | vs 2 | источник питания v sam | Интернет-магазин | Петерсон Директ
StroboStomp HD оснащен самым большим дисплеем настройки, который Peterson Tuners когда-либо включал в один из своих педальных тюнеров, а также ЖК-экран высокой четкости со светодиодной подсветкой переменной цветности. Выбираемые пользователем цвета можно использовать для персонализации тюнера или для повышения качества просмотра дисплея при различных уровнях окружающего освещения в зависимости от среды использования. Яркие цвета экрана также можно назначить стандартным или пользовательским предустановкам, чтобы значительно сократить время навигации по меню и повысить уверенность в настройке на концерте.Для любителей тона StroboStomp HD обеспечивает 100% бесшумный режим работы с истинным обходом, чтобы сохранить драгоценный звук в безопасности, а также устранить часто раздражающий «хлопок», возникающий при использовании такой функции в других продуктах. Он использует уникальную серию реле с таймером, встроенных в его схему, чтобы шунтировать сигнал, устраняя причину хлопающего звука до разрыва соединения и эффективно отключая тюнер для прямого воспроизведения, не влияя на качество звука. StroboStomp HD также включает длительный, запрашиваемый пользователем режим работы буферизованного вывода, который может быть задействован пользователем.Буферизованный режим можно использовать как в режиме монитора, так и вне его. Он разработан для усиления привода инструмента, чтобы преодолеть потенциальную потерю тона в сигнальных цепях, которые включают в себя несколько гитарных педалей с низким сопротивлением или те, в которых используются длинные кабели. Режимы вывода с буферизацией сохраняют качество звука во всем диапазоне инструментов и сохраняют ценный основной тон в неизменном виде. StroboStomp HD имеет более 100 эксклюзивных настроек Sweetened Tunings ™, а также пронумерованные предварительные настройки для большого разнообразия инструментов и стилей игры.Подслащенные настройки являются эксклюзивными продуктами для настройки Peterson и предназначены для помощи в исправлении внутренних проблем настройки, которые проявляются у многих инструментов. Новый режим «Guided Tunings» позволяет StroboStomp HD отображать числовые строковые значения вместо традиционных названий нот, обеспечивая надежную интуитивно понятную и быструю перенастройку на любое количество открытых и альтернативных настроек. Режим управляемой настройки был создан для новичков, которые хотят экспериментировать с популярными альтернативными настройками, а также для опытных музыкантов, которые используют несколько настроек в быстрой последовательности.Также включены числовые шкалы.(PDF) Три формы смысла и управление сложностью
13
в конечном итоге, взрослые люди более высокого ранга. Взрослые образуют сложные коалиции, борясь за положение
. Такое жульничество может перерасти в ужасающее насилие (De Waal, 1996).
Однако факт врожденного стремления к доминированию, подкрепляемого агрессией,
не означает, что шимпанзе или людям не хватает социальных чувств или что они просто
подавляют свою агрессию через страх или предусмотрительность.Приматы
стадны, настолько же агрессивны, даже после столкновений с насилием (De
Waal, 1989a). Агонистическое и кооперативное поведение не просто противопоставлено одно
другому. Более агрессивные социальные существа, возможно, должны быть более аффилированными (De
Waal, 1989a; Abbott et al., 2003). Взаимодействие может быть кооперативным на одном уровне и
конкурентным на другом. Иерархия доминирования на самом деле является формой расширенного сотрудничества
, устанавливающего рамки для внутрииерархических стремлений, а агрессия
уравновешивается двумя мощными регулятивными процессами.Один врожденный и
внутренний ;; другой, возникающий и социальный. Внутренний процесс — это сочувствие,
способность чувствовать чужой опыт (Preston & De Waal, 2002).
Материнская схема
, управляющая эмпатией, имеет глубокие корни (Панксепп, 1998) и модулирует реакцию
на тех, кого считают родственниками.
Шимпанзе — хищники. Они охотятся на обезьян и совершают набеги на иностранных сородичей
(Wrangham & Peterson, 1996). Шимпанзе может даже искалечить или убить своего товарища по труппе,
во время яростных агонистических споров.Очевидно, что не существует неизбежного внутреннего ограничения на
их агрессивных схем MAP. Де Ваал (1989b) предположил, вместо этого, что
целая труппа сдерживает амбициозного человека и начинает волноваться массой
, когда любая битва заходит слишком далеко. Таким образом, хорошо социализированный человек может не нуждаться в супер-эго
, как правило,
Если он приемлем для своих сверстников, модулирующий эффект
их реакций останется под рукой и будет эффективным.Когда человеческие дети
В дополнение, конечно, к основному торможению, производимому страхом.
Широкий круг животных проявляет эмпатическую реакцию на проблемных сородичей, включая крыс, гиен и макак-резусов
(Rice & Gainer, 1962; Rice, 1964; Yoerg, 1991; Masserman et al., 1964). Точно так же человеческие младенцы плачут, когда плачут другие
(Зан-Вакслер, Радке-Ярроу и Кинг, 1979), имитируют страдания других и помогают спонтанно (Зан-Вакслер, Радке-
Ярроу и Брэди-Смит, 1977; Миллер, Айзенберг, Fabes & Shell, 1996).
Что-то ужасное, что нужно рассмотреть в человеческом случае, учитывая нашу веру в индивидуальную мораль, но потенциально достаточное
объяснение жестокости, подобной той, что проявляется в Нанкине (Чанг, 19XX).
New Arizona Cardinals выиграли повышение по сравнению с Патриком Петерсоном
Arizona Cardinals подписали с угловым защитником Малькольма Батлера годовой контракт на сумму до 6 миллионов долларов. Подписание Батлера произошло всего через неделю после того, как Патрик Петерсон, долгое время подававший угловой, покинул пустыню и подписал контракт с Minnesota Vikings.
Для кардиналов замена Петерсона на Батлера не могла бы сработать лучше в их пользу. И хотя Петерсон был фаворитом фанатов, в 2019 году стало очевидно, что его навыки ухудшаются. Приходите в 2020 году, вы видели угловой в его 10-м сезоне, сделав всего лишь несколько розыгрышей. И цифры подтверждают это.
В 2020 году Батлер зафиксировал 4 перехвата на 111 ярдах возврата, включая отступление на 68 ярдов и 14 защищенных передач. Но его физическая форма делает его еще более ценным.На его счету 100 отборов, в том числе 86 соло.
Его продвинутые характеристики были безупречными. Хотя он позволил процент выполнения 63%, это был его самый низкий показатель с 2017 года. Он также позволял всего 6,9 ярда на цель, 10,9 ярда на завершение и всего 83,2 ярда при попадании в цель. В 2020 году противники часто пытались наброситься на него, и на его пути было выброшено 127 мишеней. Все цифры любезно предоставлены Pro Football Reference.
Четыре перехвата Батлера сделали его третьим в НФЛ в 2020 году, и хотя он занял первое место по разрешенным приемам, он также был первым по мишеням.Тем не менее, Батлер не получил особой помощи, играя за защиту Tennessee Titans, которая занимала 20-е место или хуже практически во всех статистических категориях.
Его выступление дало ему 71,6 балла в Pro Football Focus. Помещение его в верхний эшелон угловых НФЛ.
На другом конце спектра у Петерсона было 3 пика на 7 ярдов и 8 защищенных передач. он записал 61 отбор мяча, но позволил ошеломляющему результату — 67,1 процента. Он также позволял 8,4 ярда на цель и 12,5 ярда на улов.За последние 2 сезона он позволил получить рейтинг защитника 99,2 и 98,2 соответственно.
Это не удар по Петерсону, который справился только с 79 целями, из которых было разрешено 53 улова в 2020 году, что значительно меньше, чем у Батлера. Однако, согласно Pro Football Focus, Петерсон получил низкую оценку всего 55,2, что позволило ему занять 83-е место из 121 квалификационных угловых.
Просто на данном этапе их карьеры Батлер — лучший вариант, чем Петерсон. И цифры не лгут.
Петерсон был звездным игроком в первые 8 сезонов в Глендейле.Но если последние два сезона дают какое-то указание, так это то, что он приближается к концу своей легендарной карьеры в Миннесоте. Что касается Батлера, то он станет частью лучшей защиты в 2021 году, поскольку кардиналы получили серьезную модернизацию с J.J. Ватт подписывает.
Батлер стал еще одним опытным игроком, пополнившим команду Cardinals, которая ценила ее выше молодежи. 2 марта ему исполнился 31 год, и он вступит в свой восьмой сезон.
Лечение орального мукозита у онкологических больных
Dent Clin North Am.Авторская рукопись; доступно в PMC 1 января 2009 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC2266835
NIHMSID: NIHMS38513
, BDS, Ph.D., CCRP, a , DMD, DMSc., b и, доктор медицинских наук, доктор философии aРаджеш В. Лалла
a Отделение оральной медицины, Отделение гигиены полости рта и диагностических наук; Программа онкологии головы и шеи / полости рта, Онкологический центр Neag, Центр здоровья Университета Коннектикута, Фармингтон, CT 06030
Stephen T.Sonis
b Отделение оральной медицины, инфекций и иммунитета, Гарвардская школа стоматологической медицины; Отделение оральной медицины и стоматологии, Институт рака Дана-Фарбер; Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс 02115
Дуглас Э. Петерсон
a Отделение стоматологической медицины, Отделение гигиены полости рта и диагностических наук; Программа по онкологии головы и шеи / полости рта, Центр комплексного лечения рака Neag, Центр здоровья Университета Коннектикута, Фармингтон, Коннектикут, 06030
a Отделение оральной медицины, Отделение гигиены полости рта и диагностических наук; Программа онкологии головы и шеи / полости рта, Центр комплексной онкологии Neag, Центр здоровья Университета Коннектикута, Фармингтон, Коннектикут 06030
b Отделение стоматологии, инфекций и иммунитета, Гарвардская школа стоматологической медицины; Отделение оральной медицины и стоматологии, Институт рака Дана-Фарбер; Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс 02115
Автор, ответственный за переписку: Раджеш В.Лалла, B.D.S., доктор философии, C.C.R.P., Центр здоровья Университета Коннектикута, MC 1605, 263 Farmington Avenue, Farmington, CT 06030-1605. Тел: 860.679.2952, Факс: 860.679.4760, Электронная почта: ude.chcu.2osn@allalКлючевые слова: Оральный мукозит, химиотерапия, лучевая терапия, рак
См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Введение
Мукозит полости рта относится к эритематозным и язвенным поражениям слизистой оболочки полости рта, наблюдаемым у больных раком, получающих химиотерапию и / или лучевую терапию в области ротовой полости.Поражения мукозита полости рта часто очень болезненны и ставят под угрозу питание и гигиену полости рта, а также повышают риск местной и системной инфекции. Мукозит также может поражать другие области пищеварительного тракта; например, мукозит желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) может проявляться диареей. Таким образом, мукозит является очень значительным и иногда ограничивающим дозу осложнением лечения рака 1 , 2 .
Эпидемиология мукозита
Мукозит полости рта представляет собой серьезную проблему у пациентов, проходящих химиотерапевтическое лечение солидных опухолей.В одном исследовании сообщалось, что у 303 из 599 пациентов (51%), получавших химиотерапию по поводу солидных опухолей или лимфомы, развился мукозит полости рта и / или желудочно-кишечного тракта 3 . Мукозит полости рта развился в 22% из 1236 курсов химиотерапии, мукозит желудочно-кишечного тракта — в 7% циклов, а мукозит полости рта и желудочно-кишечный тракт — в 8% циклов. Еще более высокий процент (примерно 75–80%) пациентов, которые получают химиотерапию в высоких дозах до трансплантации гемопоэтических клеток, заболевают клинически значимым оральным мукозитом 4 .
Пациенты, получающие лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, обычно получают суточную дозу облучения приблизительно 200 сГр пять дней в неделю в течение 5-7 недель подряд. Почти у всех таких пациентов разовьется мукозит полости рта в той или иной степени. В недавних исследованиях тяжелый мукозит полости рта встречался у 29–66% всех пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака головы и шеи 5 , 6 . Частота возникновения мукозита полости рта была особенно высокой у 1) пациентов с первичными опухолями полости рта, ротоглотки или носоглотки, 2) тех, кто также получил сопутствующую химиотерапию, 3) тех, кто получил общую дозу более 5000 сГр, и 4) тех, кто лечились с измененным режимом облучения фракционированием (например,г. более одного сеанса лучевой терапии в день).
Клиническое значение мукозита полости рта
Мукозит полости рта может быть очень болезненным и может значительно повлиять на потребление пищи, уход за полостью рта и качество жизни 1 , 7 . Сообщается, что для пациентов, получающих высокие дозы химиотерапии перед трансплантацией гемопоэтических клеток, оральный мукозит является единственным наиболее изнурительным осложнением трансплантации 8 . Инфекции, связанные с поражениями орального мукозита, могут вызывать опасный для жизни системный сепсис в периоды глубокой иммуносупрессии 9 .От умеренного до тяжелого орального мукозита коррелировали с системной инфекцией и смертностью от трансплантата 10 . У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток, было обнаружено, что повышенная тяжесть орального мукозита в значительной степени связана с увеличением количества дней, требующих полного парентерального питания и парентеральной наркотической терапии, увеличением количества дней с лихорадкой, увеличением заболеваемости значительной инфекцией. время в больнице и увеличила общие расходы на стационарное лечение 4 .
У пациентов, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей или лимфомы, частота инфицирования во время циклов с мукозитом была более чем в два раза выше, чем во время циклов без мукозита, и была прямо пропорциональна тяжести мукозита 3 . Смертность, связанная с инфекциями, также была более частой во время циклов как орального, так и желудочно-кишечного мукозита. Кроме того, средняя продолжительность госпитализации была значительно больше во время курсов химиотерапии с мукозитом. Важно отметить, что снижение следующей дозы химиотерапии было в два раза чаще после курсов с мукозитом, чем после курсов без мукозита 3 .Таким образом, мукозит может быть ограничивающим дозу токсическим действием химиотерапии рака с прямым влиянием на выживаемость пациентов.
Большинство пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, не могут продолжать есть через рот из-за боли при мукозите, и часто получают питание через гастростомическую трубку или внутривенно. Было продемонстрировано, что пациенты с оральным мукозитом значительно чаще испытывают сильную боль и теряют в весе ≥ 5% 6 . В одном исследовании примерно 16% пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, были госпитализированы из-за мукозита 11 .Кроме того, 11% пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, имели незапланированные перерывы в лучевой терапии из-за тяжелого мукозита 11 . Таким образом, оральный мукозит является основным ограничивающим дозу токсическим воздействием лучевой терапии на область головы и шеи.
Экономические последствия мукозита
Пациентам, проходящим курс химиотерапии со значительным мукозитом полости рта, требуются поддерживающие меры, такие как полное парентеральное питание, восполнение жидкости и профилактика инфекций.Это может существенно увеличить общую стоимость ухода. Например, для пациентов, получающих химиотерапию по поводу солидных опухолей или лимфомы, расчетная стоимость госпитализации составляла 3893 доллара за цикл химиотерапии без мукозита, 6277 долларов за цикл с оральным мукозитом и 9132 доллара за цикл с оральным мукозитом и мукозитом желудочно-кишечного тракта 3 . Повышение на один балл пикового показателя мукозита у пациентов с трансплантацией гемопоэтических клеток связано с одним дополнительным днем лихорадки, что в 2,1 раза увеличивает риск значительного инфицирования, 2.7 дополнительных дней полного парентерального питания, 2,6 дополнительных дня инъекционной наркотической терапии, 2,6 дополнительных дня в больнице и 3,9-кратное увеличение риска 100-дневной смертности, что в совокупности составляет более 25 000 долларов США на дополнительные расходы на стационарное лечение. 12 . Вызванный облучением мукозит полости рта также имеет значительные экономические последствия из-за затрат, связанных с обезболиванием, добавками жидких диет, постановкой гастростомической трубки или полным парентеральным питанием, лечением вторичных инфекций и госпитализацией.В одном исследовании пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи, мукозит полости рта был связан с увеличением затрат в диапазоне от 1700 до 6000 долларов США на пациента, в зависимости от степени мукозита полости рта 6 . Об этом подробно рассказывается в статье «Психосоциальные и экономические последствия рака».
Патогенез мукозита
Недавние исследования показали, что фундаментальные механизмы, участвующие в патогенезе мукозита, намного сложнее, чем прямое повреждение только эпителия 2 .Считается, что механизмы развития мукозита, вызванного радиацией и химиотерапией, схожи. Следующая пятиэтапная модель патогенеза мукозита 13 основана на данных, имеющихся на сегодняшний день ():
Текущая пятифазная патобиологическая модель орального мукозита. (Перепечатано из Sonis ST. Биологический подход к мукозиту. J Support Oncol 2004; 2: 21–36).
Инициирование тканевого повреждения: Радиация и / или химиотерапия вызывают клеточное повреждение, приводящее к гибели базальных эпителиальных клеток.Также считается, что образование активных форм кислорода (свободных радикалов) при лучевой или химиотерапии играет роль в инициировании повреждения слизистой оболочки. Эти небольшие высокореактивные молекулы являются побочными продуктами метаболизма кислорода и могут вызывать значительные повреждения клеток.
Усиление воспаления за счет генерации сигналов-мессенджеров: свободные радикалы не только вызывают прямую гибель клеток, но и активируют вторичных мессенджеров, которые передают сигналы от рецепторов на клеточной поверхности внутрь клетки.Это приводит к активации провоспалительных цитокинов, повреждению тканей и гибели клеток.
Сигнализация и амплификация: повышающая регуляция провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), продуцируемых в основном макрофагами, вызывает повреждение клеток слизистой оболочки, а также активирует молекулярные пути, которые усиливают повреждение слизистой оболочки.
Изъязвление и воспаление: имеется значительный инфильтрат воспалительных клеток, связанный с изъязвлениями слизистой оболочки, частично основанный на побочных продуктах метаболизма колонизирующей микрофлоры полости рта.Продукция провоспалительных цитокинов также дополнительно повышается из-за этой вторичной инфекции 14 .
Заживление: Эта фаза характеризуется пролиферацией эпителия, а также дифференцировкой клеток и тканей 15 , восстановление целостности эпителия.
Степень и степень развития мукозита полости рта, который развивается у любого конкретного пациента и участка, по-видимому, зависит от таких факторов, как возраст, пол, основное системное заболевание и раса, а также тканеспецифические факторы (например,г. типы эпителия, местная микробная среда и функция). Влияние возраста и пола пациента на развитие мукозита полости рта неясно. В одном исследовании сообщалось о повышенной распространенности мукозита у детей 16 лет, в то время как в других исследованиях сообщалось об увеличении распространенности и / или тяжести мукозита у пожилых пациентов 17 — 19 . Точно так же существуют противоречивые данные о влиянии пола на риск развития мукозита: в некоторых исследованиях сообщается о повышенном риске развития мукозита у женщин 18 , 20 , а в других не обнаружено влияния пола 19 .
Постулируется, что взаимодействие таких факторов в сочетании с лежащими в основе генетическими факторами определяет риск, течение и тяжесть мукозита. 21 . Например, эпидермальный фактор роста (EGF) в просвете секрета может влиять на реакцию слизистой оболочки кишечника на химиотерапию, хотя сверхэкспрессия EGF на модели трансгенных мышей не снижает кишечного мукозита 22 . Недавние исследования показали, что метаболические пути, связанные с провоспалительными молекулами, включая циклооксигеназу-2, ядерный фактор-каппа B и интерлейкин-6, активируются при оральном мукозите.Таким образом, они могут обеспечить потенциальные терапевтические цели для новых методов лечения 23 , 24 .
Клиническое течение мукозита полости рта
Мукозит полости рта первоначально проявляется в виде эритемы слизистой оболочки полости рта, которая затем часто прогрессирует до эрозии и изъязвления. Язвы обычно покрыты белой фибринозной псевдомембраной (и). Поражения обычно заживают в течение примерно 2–4 недель после последней дозы стоматотоксической химиотерапии или лучевой терапии.У пациентов с ослабленным иммунитетом (например, пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток) разрешение орального мукозита обычно совпадает с восстановлением гранулоцитов; однако эти временные отношения могут быть или не быть причинными.
Поражение слизистой оболочки полости рта у пациента, который получил 4600 сГр из общей запланированной дозы 6200 сГр без сопутствующей химиотерапии для лечения плоскоклеточного рака языка.
Язвенный мукозит бокового языка у того же пациента, что и.
На клиническое течение мукозита влияют несколько факторов. При мукозите полости рта, вызванном химиотерапией, поражения обычно ограничиваются некератинизированными поверхностями (т. Е. Латеральным и вентральным языком, слизистой оболочкой щек и мягким небом) 1 . Язвы обычно возникают в течение двух недель после начала химиотерапии. Выбранные агенты, такие как антиметаболиты и алкилирующие агенты, вызывают более высокую частоту и тяжесть мукозита полости рта 25 . При радиационно-индуцированном мукозите полости рта поражения ограничиваются тканями в поле облучения, причем чаще поражаются некератинизированные ткани.Клиническая тяжесть прямо пропорциональна введенной дозе радиации. У большинства пациентов, получивших более 5000 сГр на слизистую оболочку полости рта, разовьется тяжелый язвенный мукозит полости рта 26 .
Клиническое течение мукозита полости рта иногда может осложняться местной инфекцией, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Вирусные инфекции, такие как рецидивирующий вирус простого герпеса (ВПГ), и грибковые инфекции, такие как кандидоз, иногда могут накладываться на мукозит полости рта.Хотя инфекции ВПГ не вызывают мукозит полости рта 27 , они могут затруднить его диагностику и лечение.
Измерение мукозита полости рта
Для регистрации степени и тяжести мукозита полости рта в клинической практике и исследованиях использовалось большое количество разнообразных шкал. Шкала Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) — это простая и удобная шкала, которая подходит для повседневного использования в клинической практике. Эта шкала объединяет как субъективные, так и объективные измерения мукозита полости рта ().Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 3.0 включают отдельные субъективные и объективные шкалы для мукозита 28 (). Шкала оценки мукозита полости рта (OMAS) — это объективная шкала, подходящая для исследовательских целей, которая измеряет эритему и изъязвление в девяти различных участках полости рта. Эта шкала была подтверждена в многоцентровом исследовании с высокой воспроизводимостью результатов между наблюдателями и сильной корреляцией объективных оценок мукозита с симптомами пациента 29 .Общие критерии токсичности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) также используются в онкологических исследованиях для документирования тяжести орального мукозита 30 .
Таблица 1
Шкала Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для орального мукозита
| Оценка 0 = отсутствие орального мукозита |
| Степень 1 = эритема и болезненность |
| Степень 2 = язвы, способные есть твердые частицы |
| Степень 3 = Язвы, требуется жидкая диета (из-за мукозита) |
| Степень 4 = Язвы, питание невозможно (из-за мукозита) |
Таблица 2
Национальный институт рака (NCI) Общее Критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версия 3.0
| Мукозит полости рта (клинический осмотр) | |
| Степень 1 = Эритема слизистой оболочки | |
| Степень 2 = Пятнистые язвы или псевдомембраны | Graudomembranes |
| 4 степень = некроз тканей; значительное самопроизвольное кровотечение; опасные для жизни последствия | |
| Степень 5 = Смерть | |
| Мукозит полости рта (функциональный / симптоматический) | |
| Степень 1 = Минимальные симптомы, нормальная диета | |
| Степень 2 = Симптоматическое глотание, но может есть и глотать модифицированная диета | |
| Степень 3 = Симптоматическая и неспособность адекватно кормить или гидратировать орально | |
| Степень 4 = Симптомы, связанные с опасными для жизни последствиями | |
| Степень 5 = Смерть |
Клиническое лечение мукозита
До настоящего времени лечение мукозита полости рта было в значительной степени паллиативным, хотя в настоящее время разрабатываются целевые терапевтические вмешательства. 31 .На основе всестороннего систематического обзора литературы Группа по изучению мукозита Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке и Международного общества онкологии полости рта (MASCC / ISOO) разработала клинические рекомендации по лечению мукозита 32 . На эти руководящие принципы ссылаются ниже, если они применимы. Лечение мукозита полости рта разделено на следующие разделы: нутритивная поддержка, обезболивание, деконтаминация полости рта, паллиативное лечение сухости во рту, лечение кровотечения из полости рта и терапевтические вмешательства при мукозите полости рта.
Обезболивание
Основным симптомом мукозита полости рта является боль. Эта боль значительно влияет на потребление пищи, уход за полостью рта и качество жизни. Таким образом, лечение боли при мукозите является основным компонентом любой стратегии лечения мукозита. Во многих центрах используются полоскания рта солевым раствором, ледяная крошка и местные полоскания, содержащие анестетик, такой как 2% вязкий лидокаин. Лидокаин можно смешивать с равными объемами дифенгидрамина и успокаивающего покрывающего агента, такого как Маалокс (Novartis Consumer Health, Inc., Фремонт, Мичиган) или Kaopectate (Chattem, Inc., Чаттануга, Теннесси) в равных объемах. Такие местные анестетики могут обеспечить кратковременное облегчение.
Доступен также ряд других местных биоадгезивов для слизистых оболочек, которые не являются анестетиками, но, как предполагается, уменьшают боль за счет образования защитного покрытия на изъязвленной слизистой оболочке. Из них наиболее широко изучен сукральфат. Руководства MASCC / ISOO не рекомендуют использовать сукральфат при радиационно-индуцированном мукозите полости рта из-за его недостаточной эффективности.Рекомендации по применению сукральфата при мукозите полости рта, вызванном химиотерапией, отсутствуют из-за отсутствия согласованных результатов 33 — 35 . В дополнение к использованию местных средств большинству пациентов с тяжелым мукозитом требуются системные анальгетики, часто включая опиоиды, для удовлетворительного обезболивания. Руководящие принципы MASCC / ISOO рекомендуют контролируемую пациентом анальгезию морфином для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток 35 .
Nutritional Support
Прием пищи может серьезно зависеть от боли, связанной с тяжелым мукозитом полости рта.Кроме того, изменения вкуса могут также возникать вторично после химиотерапии и / или лучевой терапии 36 ; 37 . Очень важно, чтобы диетолог или другой специалист, работающий вместе с членами семьи, следили за потреблением питательных веществ и весом. Мягкая диета и жидкие пищевые добавки переносятся легче, чем обычная диета, когда присутствует оральный мукозит. Пациентам, у которых ожидается развитие тяжелого мукозита, гастростомическая трубка иногда устанавливается в профилактических целях, хотя это значительно варьируется от центра к центру.Пациентам, перенесшим трансплантацию кроветворных клеток, полное парентеральное питание обычно проводится через постоянный катетер, такой как линия Хикмана.
Обеззараживание полости рта
Обеззараживание полости рта может привести к значительным положительным результатам в этой популяции. Во-первых, была выдвинута гипотеза, что микробная колонизация поражений орального мукозита усугубляет тяжесть орального мукозита, и, следовательно, дезактивация может помочь уменьшить мукозит. Действительно, многочисленные исследования продемонстрировали, что поддержание хорошей гигиены полости рта может снизить тяжесть мукозита полости рта 38 — 40 .Было обнаружено, что у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток и у которых развивается мукозит полости рта, в три раза выше вероятность развития бактериемии, что приводит к увеличению продолжительности пребывания в больнице по сравнению с пациентами без мукозита 10. Таким образом, деконтаминация полости рта может уменьшить мукозит, который, в свою очередь, , может уменьшить бактериемию. Кроме того, деконтаминация полости рта может уменьшить инфицирование полости рта условно-патогенными микроорганизмами 41 . Следовательно, вторая функция обеззараживания полости рта может заключаться в снижении риска системного сепсиса от резидентных оральных и / или условно-патогенных микроорганизмов.Это особенно актуально для пациентов с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапии. Риск системного сепсиса в результате мукозита полости рта недостаточно изучен, хотя одно исследование показало, что протокол интенсивного ухода за полостью рта снижает риск мукозита полости рта, но не процент пациентов с задокументированной септицемией 40 . Пациенты, получающие только лучевую терапию, менее подвержены развитию сепсиса орального происхождения.
Руководства MASCC / ISOO рекомендуют использовать стандартизированный протокол ухода за полостью рта, включая чистку мягкой зубной щеткой, использование зубной нити и использование немедикаментозных полосканий (например.г. промывки солевым раствором или бикарбонатом натрия). Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о важности эффективной гигиены полости рта 42 . Спиртосодержащий ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином может быть трудно переносимым пациентами во время клинического изъязвления полости рта, поэтому в некоторых центрах используются препараты без спирта. Множественные исследования изучали роль ополаскивателя для рта с хлоргексидином при оральном мукозите, но не продемонстрировали значительной эффективности в снижении тяжести мукозита 35 ,.Таким образом, рекомендации MASCC / ISOO не рекомендуют использовать хлоргексидиновый ополаскиватель для полости рта для профилактики или лечения орального мукозита.
Полоскание с нистатином не оказалось эффективным в снижении тяжести мукозита, вызванного химиотерапией. 43 . С другой стороны, недавнее исследование показало, что системный прием флуконазола по сравнению с отсутствием лечения значительно и резко снижает как кандидозное носительство, так и частоту тяжелого мукозита, вызванного лучевой терапией (15% против 45%) у пациентов с раком головы и шеи. 44 . Руководящие принципы MASCC / ISOO не рекомендуют рутинное использование противомикробных леденцов или ацикловира и его аналогов для предотвращения орального мукозита 35 . Однако такие препараты, как ацикловир и валациковир, играют хорошо зарекомендовавшую себя роль в профилактике и лечении поражений, вызванных ВПГ, в этой популяции пациентов 45 , 46 (см. Статью «Лечение инфекций полости рта у пациентов с Рак»).
Паллиативное лечение сухости во рту
У пациентов, проходящих курс лечения рака, часто развивается преходящая или постоянная ксеростомия (субъективный симптом сухости) и гипосаливация (объективное уменьшение слюноотделения).Гипосаливация может еще больше усугубить воспаление тканей, увеличить риск местной инфекции и затруднить жевание. Многие пациенты также жалуются на сгущение слюнного секрета из-за уменьшения серозного компонента слюны. Для смягчения сухости во рту можно принять следующие меры:
При необходимости выпейте воду глотком, чтобы уменьшить сухость во рту. Доступно несколько поддерживающих продуктов, включая искусственную слюну.
Полоскание раствором 1/2 чайной ложки пищевой соды (и / или или ½ чайной ложки столовой соли) в 1 стакане теплой воды несколько раз в день для очистки и смазки тканей ротовой полости и буферной среды для полости рта
Жуйте жевательную резинку без сахара, чтобы стимулировать выделение слюны.
При необходимости используйте холинергические агенты.
Дополнительные сведения см. В статье Фишера и Эпштейна «Ведение пациентов, перенесших терапию рака головы и шеи».
Управление кровотечением
У пациентов с тромбоцитопенией из-за химиотерапии в высоких дозах (например, у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток) кровотечение может возникать из язв при мукозите полости рта. Местное внутриротовое кровотечение обычно можно контролировать с помощью местных гемостатических средств, таких как фибриновый клей или желатиновая губка 47 .Пациентам, у которых количество тромбоцитов падает ниже 20 000, требуется переливание тромбоцитов из-за риска спонтанного внутреннего кровотечения, которое может иметь серьезные последствия, особенно для центральной нервной системы.
Терапевтические вмешательства
Несколько агентов были протестированы для уменьшения тяжести или предотвращения мукозита. Эти различные классы агентов кратко обсуждаются ниже в контексте руководств MASCC / ISOO, где это применимо.
Криотерапия
Была выдвинута гипотеза, что местное введение кусочков льда в полость рта во время проведения химиотерапии приводит к снижению доставки химиотерапевтического агента к слизистой оболочке рта.Предположительно, этот эффект опосредован местным сужением сосудов и снижением кровотока. Несколько исследований показали, что криотерапия снижает тяжесть орального мукозита у пациентов, получающих болюсные дозы химиотерапевтических средств 48 — 50 . В рекомендациях MASCC / ISOO рекомендуется использовать криотерапию для уменьшения орального мукозита у пациентов, получающих болюсные дозы 5-фторурацила, мелфалана и эдатрексата 51 . Ледяные чипсы помещаются в рот за 5 минут до начала химиотерапии и пополняются по мере необходимости на срок до 30 минут.Криотерапия полезна только для коротких болюсных химиотерапевтических инфузий, может плохо переноситься некоторыми субъектами и не играет роли в вызванном радиацией оральном мукозите.
Факторы роста
Считается, что снижение пролиферативной способности эпителиальных клеток полости рта играет роль в патогенезе мукозита. Таким образом, различные факторы роста, которые могут увеличивать пролиферацию эпителиальных клеток, были изучены для лечения мукозита полости рта. Последние данные показывают, что внутривенное введение рекомбинантного фактора роста кератиноцитов-1 человека (Palifermin, Amgen, Thousand Oaks, CA) значительно снижает частоту мукозита полости рта 3 и 4 степени по классификации ВОЗ у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями (например,г. лимфома и множественная миелома), получающие высокодозную химиотерапию и облучение всего тела перед трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток 52 . Исходя из этого, рекомендации MASCC / ISOO рекомендуют использовать этот фактор роста в данной конкретной популяции. 53 . Палифермин также был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (США) для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих миелотоксическую терапию, требующую поддержки кроветворных клеток. Интересно, что родственное соединение, фактор роста кератиноцитов-2 человека (Репифермин, Human Genome Sciences, Роквилл, Мэриленд), оказалось неэффективным в снижении процента субъектов, перенесших тяжелый мукозит 54 .Внутривенный фактор роста фибробластов человека-20 (Velafermin, Curagen Corp., Branford, CT) в настоящее время находится в стадии клинической разработки для уменьшения мукозита, вторичного по отношению к химиотерапии высокими дозами у пациентов с аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток 55 .
Безопасность этого класса факторов роста не была установлена у пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями. Существует теоретическое опасение, что эти факторы роста могут способствовать росту опухолевых клеток, которые могут иметь рецепторы для соответствующего фактора роста.Однако одно недавнее исследование не обнаружило значительной разницы в выживаемости между пациентами с колоректальным раком, получавшими палифермин или плацебо, при средней продолжительности наблюдения 14,5 месяцев 56 . Дальнейшие исследования продолжаются для подтверждения безопасности факторов роста эпителия в условиях солидной опухоли, включая пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи.
Противовоспалительные средства
Бензидамина гидрохлорид — это нестероидное противовоспалительное средство, которое ингибирует провоспалительные цитокины, включая TNF-α.В одном исследовании фазы III полоскание для рта бензидамина гидрохлорида уменьшало тяжесть мукозита у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию с кумулятивными дозами до 50 Гр, лучевая терапия 57 . Основываясь на этом и предыдущих исследованиях, рекомендации MASCC / ISOO рекомендовали использование этого агента у пациентов, получающих лучевую терапию средней дозой 58 . Однако этот агент не получил одобрения от FDA США; кроме того, большинство пациентов с раком головы и шеи получают лучевую терапию более 50 Гр с сопутствующей химиотерапией.Более недавнее исследование фазы III этого агента при радиационно-индуцированном мукозите полости рта у пациентов с раком головы и шеи было остановлено из-за отрицательных результатов промежуточного анализа.
Saforis (MGI Pharma) — запатентованная пероральная суспензия L-глутамина, которая усиливает захват этой аминокислоты эпителиальными клетками. Глютамин может уменьшать повреждение слизистой оболочки за счет снижения продукции провоспалительных цитокинов и цитокин-зависимого апоптоза 59 , 60 и может способствовать заживлению за счет увеличения синтеза фибробластов и коллагена 61.В исследовании III фазы этот местный агент снизил частоту клинически значимого мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, по сравнению с плацебо 62 . Для сравнения, в руководствах MASCC / ISOO рекомендуется не использовать системно вводимый глутамин для профилактики мукозита желудочно-кишечного тракта 35 из-за недостаточной эффективности 63 .
Антиоксиданты
Амифостин (этилол, MedImmune, Гейтерсбург, Мэриленд), как полагают, действует как поглотитель вредных активных форм кислорода, которые, как известно, потенцируют мукозит 64 .Однако из-за недостаточных доказательств пользы не удалось разработать рекомендации MASCC / ISOO в отношении использования этого агента при оральном мукозите у пациентов, получающих химиотерапию или лучевую терапию. Использование амифостина было рекомендовано для профилактики эзофагита у пациентов, получающих химиотерапию по поводу немелкоклеточного рака легкого 65 . RK-0202 (RxKinetix) состоит из антиоксиданта N-ацетилцистеина в запатентованной матрице для местного применения в полости рта. В плацебо-контролируемом исследовании фазы II у пациентов с раком головы и шеи этот агент значительно снизил частоту тяжелого орального мукозита до доз лучевой терапии 50 Гр 66 .
Низкоуровневая лазерная терапия
Многочисленные исследования показали, что низкоуровневая лазерная терапия может снизить тяжесть химиотерапии и лучевого мукозита полости рта 67 — 69 , хотя механизм такого эффекта не понял. Было высказано предположение, что лазерная терапия низкого уровня может снизить уровни активных форм кислорода и / или провоспалительных цитокинов, которые вносят вклад в патогенез мукозита. Результаты исследований трудно сравнивать из-за различных типов и параметров лазера (например, длины волны).Тем не менее, основываясь на обнадеживающих результатах на сегодняшний день, рекомендации MASCC / ISOO предлагают использовать низкоуровневую лазерную терапию для лечения мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, в центрах, способных поддерживать необходимые технологии и обучать 51 .
Будущие направления исследований мукозита
Как видно из приведенного выше обсуждения, это захватывающий период в исследованиях мукозита. Один препарат (Палифермин) получил одобрение FDA для уменьшения тяжести и продолжительности орального мукозита у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих миелотоксическую терапию, требующую поддержки кроветворными клетками.Несколько других многообещающих агентов находятся в стадии клинической разработки, которые в конечном итоге могут быть одобрены для лечения этого изнурительного состояния. В будущих исследованиях следует оценить, можно ли использовать в комбинации агенты, действующие по разным механизмам, для большей клинической эффективности. Другой подход, требующий дальнейшего изучения, — это использование новых технологий доставки лекарств, которые увеличивают поглощение активного агента (например, глутамина) эпителиальными клетками полости рта. Кроме того, разработка улучшенных алгоритмов для прогнозирования риска развития клинически значимого мукозита также будет полезна, так как пациенты с повышенным риском могут быть нацелены на терапию более экономичным способом.Снижение заболеваемости мукозитом поможет избежать нежелательного снижения дозы или внеплановых перерывов в терапии рака и, таким образом, улучшить результаты лечения рака.
Резюме
Мукозит полости рта является клинически важным и иногда ограничивающим дозу осложнением терапии рака. Поражения, вызванные мукозитом, могут быть болезненными, влиять на питание и качество жизни и иметь значительные экономические последствия. Патогенез мукозита полости рта многофакторен и сложен. В настоящем обзоре обсуждаются заболеваемость, экономические последствия, патогенез и клиническое течение мукозита.Текущее клиническое лечение мукозита полости рта в основном сосредоточено на паллиативных мерах, таких как обезболивание, нутритивная поддержка и поддержание хорошей гигиены полости рта. Однако несколько многообещающих терапевтических агентов для лечения мукозита полости рта находятся на различных стадиях клинической разработки. Эти агенты обсуждаются в контексте недавно обновленных руководств по клиническому ведению, основанных на фактических данных.
Благодарности
Эта работа была поддержана грантом № K23DE016946 от Национальных институтов здравоохранения.
Сноски
Раскрытие финансовой информации
Доктор Лалла работал оплачиваемым консультантом MGI Pharma.
Доктор Сонис получил исследовательскую поддержку от компаний Amgen, Medimmune и Novartis. Он является консультантом ООО «Биомоделс» и ООО «Программы клинической помощи».
Доктор Петерсон работал оплачиваемым консультантом в MGI Pharma и Nuvelo.
Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации.В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.
Список литературы
1. Лалла Р.В., Петерсон Д.Е. Мукозит полости рта. Dent Clin North Am. 2005 Янв; 49 (1): 167–184.[PubMed] [Google Scholar] 2. Трейстер Н., Сонис С. Мукозит: биология и лечение. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Апрель; 15 (2): 123–129. [PubMed] [Google Scholar] 3. Элтинг Л.С., Куксли С., Чемберс М., Кантор С.Б., Манзулло Э., Рубенштейн Е.Б. Бремя терапии рака. Клинические и экономические результаты мукозита, вызванного химиотерапией. Рак. 1 октября 2003 г.; 98 (7): 1531–1539. [PubMed] [Google Scholar] 4. Вера-Ллонч М., Остер Дж., Форд С.М., Лу Дж., Сонис С. Мукозит полости рта и результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.Поддержка лечения рака. 2007 Май; 15 (5): 491–496. [PubMed] [Google Scholar] 5. Вера-Ллонч М., Остер Г., Хагивара М., Сонис С. Мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи. Рак. 15 января 2006 г.; 106 (2): 329–336. [PubMed] [Google Scholar] 6. Элтинг Л.С., Куксли КД, Чемберс МС, Гарден А.С. Риск, исходы и стоимость радиационно-индуцированного мукозита полости рта у пациентов со злокачественными новообразованиями головы и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 28 марта; [PubMed] [Google Scholar] 7. Дункан Г.Г., Эпштейн Дж. Б., Ту Д. и др.Качество жизни, мукозит и ксеростомия при лучевой терапии рака головы и шеи: отчет о рандомизированном исследовании антимикробных пастилок для профилактики мукозита NCIC CTG HN2. Голова Шея. 2005 Май; 27 (5): 421–428. [PubMed] [Google Scholar] 8. Беллм Л.А., Эпштейн Дж. Б., Роуз-Пед А., Мартин П., Фукс Х. Дж. Сообщения пациентов об осложнениях трансплантации костного мозга. Поддержка лечения рака. 2000. 8 (1): 33–39. [PubMed] [Google Scholar] 9. Рапопорт А.П., Миллер Вейтлет Л.Ф., Линдер Т. и др. Анализ факторов, которые коррелируют с мукозитом у реципиентов аутологичных и аллогенных трансплантатов стволовых клеток.J Clin Oncol. 1999. 17 (8): 2446–2453. [PubMed] [Google Scholar] 10. Ruescher TJ, Sodeifi A, Scrivani SJ, Kaban LB, Sonis ST. Влияние мукозита на альфа-гемолитическую стрептококковую инфекцию у пациентов, перенесших аутотрансплантацию костного мозга по поводу гематологических злокачественных новообразований. Рак. 1998. 82 (11): 2275–2281. [PubMed] [Google Scholar] 11. Тротти А., Беллм Л.А., Эпштейн Дж. Б. и др. Заболеваемость мукозитом, тяжесть и связанные исходы у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию с химиотерапией или без нее: систематический обзор литературы.Радиотренажер Oncol. 2003 Март; 66 (3): 253–262. [PubMed] [Google Scholar] 12. Sonis ST, Oster G, Fuchs H и др. Оральный мукозит и клинические и экономические результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. J Clin Oncol. 2001. 19 (8): 2201–2205. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сонис С.Т., Элтинг Л.С., Киф Д. и др. Перспективы повреждения слизистой оболочки, вызванного терапией рака: патогенез, измерение, эпидемиология и последствия для пациентов. Рак. 2004; 100 (S9): 1995–2025. [PubMed] [Google Scholar] 14. Сонис С.Т., Петерсон Р.Л., Эдвардс Л.Дж. и др.Определение механизмов действия интерлейкина-11 на прогрессирование радиационно-индуцированного мукозита полости рта у хомяков. Oral Oncol. 2000. 36 (4): 373–381. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дорр В., Эммендорфер Х., Хайде Э., Куммермер Дж. Эквивалент пролиферации «ускоренной репопуляции» в слизистой оболочке ротовой полости мышей. Int J Radiat Biol. 1994. 66 (2): 157–167. [PubMed] [Google Scholar] 16. Сонис С.Т., Сонис А.Л., Либерман А. Оральные осложнения у пациентов, получающих лечение от злокачественных новообразований, кроме головы и шеи.J Am Dent Assoc. 1978 сентябрь; 97 (3): 468–472. [PubMed] [Google Scholar] 17. Маккарти GM, Awde JD, Ghandi H, Vincent M, Kocha WI. Факторы риска, связанные с мукозитом у онкологических больных, получающих 5-фторурацил. Oral Oncol. 1998 ноябрь; 34 (6): 484–490. [PubMed] [Google Scholar] 18. Зальцберг Дж., Керр Д., Сеймур Л., Палмер М. Гематологическая и негематологическая токсичность после применения 5-фторурацила и лейковорина у пациентов с распространенным колоректальным раком в значительной степени связана с полом, увеличением возраста и количества циклов.Международная исследовательская группа Tomudex. Eur J Cancer. 1998 ноя; 34 (12): 1871–1875. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рок Л.К., Лопринзи К.Л., Ли Дж.К. и др. Рандомизированное клиническое испытание двух разных длительностей пероральной криотерапии для профилактики стоматита, связанного с 5-фторурацилом. Рак. 1 октября 1993 г .; 72 (7): 2234–2238. [PubMed] [Google Scholar] 20. Вокурка С., Быстричка Е., Коза В. и др. Более высокая частота индуцированного химиотерапией орального мукозита у женщин: дополнение многомерного анализа к рандомизированному многоцентровому исследованию.Поддержка лечения рака. 2006 сентябрь; 14 (9): 974–976. [PubMed] [Google Scholar] 21. Энтони Л., Боуэн Дж, Гарден А., Хьюсон И., Сонис С. Новые мысли о патобиологии повреждения слизистой оболочки, связанного с режимом. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 516–518. [PubMed] [Google Scholar] 22. Хуанг Ф.С., Кемп С.Дж., Уильямс Д.Л., Эрвин С.Р., Уорнер Б.В. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в повреждении кишечника, вызванном химиотерапией. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002 Март; 282 (3): G432–442. [PubMed] [Google Scholar] 23.Сонис С., Хаддад Р., Познер М. и др. Изменения экспрессии генов в клетках периферической крови дают представление о биологических механизмах, связанных с токсичностью, связанной с режимом, у пациентов, получающих лечение от рака головы и шеи. Oral Oncol. Март 2007 г., 43 (3): 289–300. [PubMed] [Google Scholar] 24. Логан Р.М., Гибсон Р.Дж., Сонис СТ, Киф DM. Экспрессия ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB) и циклооксигеназы-2 (COX-2) в слизистой оболочке полости рта после химиотерапии рака. Oral Oncol. 2007 Апрель; 43 (4): 395–401. [PubMed] [Google Scholar] 25.Barasch A, Peterson DE. Факторы риска язвенного мукозита полости рта у онкологических больных: вопросы без ответов. Oral Oncol. 2003 февраль; 39 (2): 91–100. [PubMed] [Google Scholar] 26. Эпштейн Дж. Б., Горский М., Гульетта А., Ле Н, Сонис СТ. Корреляция между уровнем эпидермального фактора роста в слюне и тяжестью мукозита полости рта во время лучевой терапии ротоглотки. Рак. 2000. 89 (11): 2258–2265. [PubMed] [Google Scholar] 27. Woo SB, Sonis ST, Sonis AL. Роль вируса простого герпеса в развитии орального мукозита у реципиентов трансплантата костного мозга.Рак. 1 декабря 1990 г .; 66 (11): 2375–2379. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сонис С.Т., Эйлерс Дж. П., Эпштейн Дж. Б. и др. Валидация новой системы баллов для оценки клинических исследований мукозита полости рта, вызванного лучевой или химиотерапией. Группа изучения мукозита. Рак. 1999. 85 (10): 2103–2113. [PubMed] [Google Scholar]30. Группа ECO. Общие критерии токсичности ECOG. Интернет-документ] [Доступ 30 августа 2007 г.].
31. Лалла Р.В., Петерсон, Делавэр. Лечение мукозита, в том числе новыми лекарствами.Рак J. 2006 сентябрь-октябрь; 12 (5): 348–354. [PubMed] [Google Scholar] 32. Киф Д.М., Шуберт М.М., Элтинг Л.С. и др. Обновленные клинические рекомендации по профилактике и лечению мукозита. Рак. 1 марта 2007 г .; 109 (5): 820–831. [PubMed] [Google Scholar] 33. Додд MJ, Miaskowski C, Greenspan D, et al. Радиационно-индуцированный мукозит: рандомизированное клиническое испытание микронизированного сукральфата в сравнении с жидкостями для полоскания рта с солью и содой. Рак Инвест. 2003. 21 (1): 21–33. [PubMed] [Google Scholar] 34. Коттедж М., Маклахлан С.А., Бриттен М.А. и др.Полоскание рта сукральфатом для профилактики и лечения мукозита, вызванного 5-фторурацилом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Поддержка лечения рака. 2003, январь; 11 (1): 41–47. [PubMed] [Google Scholar] 35. Бараш А., Элад С., Альтман А., Дамато К., Эпштейн Дж. Противомикробные препараты, средства для покрытия слизистой оболочки, анестетики, анальгетики и пищевые добавки при мукозите пищеварительного тракта. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 528–532. [PubMed] [Google Scholar] 36. Cheng KK. Оральный мукозит, дисфункция и дистресс у пациентов, проходящих лечение рака.J Clin Nurs. 2007 20 февраля; [PubMed] [Google Scholar] 37. Рабер-Дурлахер Дж., Бараш А., Петерсон Д.Е., Лалла Р.В., Шуберт М.М., Fibbe WE. Пероральные осложнения и рекомендации по ведению пациентов, получавших химиотерапию при раке с высокими дозами. Поддерживающая терапия рака. 2004. 1 (4): 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ченг К.К., Молассиотис А., Чанг А.М., Вай В.К., Чунг СС. Оценка вмешательства протокола ухода за полостью рта в профилактику мукозита полости рта, вызванного химиотерапией, у педиатрических онкологических больных.Eur J Cancer. 2001 ноя; 37 (16): 2056–2063. [PubMed] [Google Scholar] 39. Леви-Полоцк М.П., Себелли П., Полоцк Н.Л. Частота оральных осложнений и применение профилактического протокола у детей с острым лейкозом. Специалист по уходу за стоматологом. 1998 сентябрь-октябрь; 18 (5): 189–193. [PubMed] [Google Scholar] 40. Borowski B, Benhamou E, Pico JL, Laplanche A, Margainaud JP, Hayat M. Профилактика мукозита полости рта у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию и трансплантацию костного мозга: рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее два протокола стоматологической помощи.Eur J Cancer B Oral Oncol. 1994. 30B (2): 93–97. [PubMed] [Google Scholar] 41. Йонеда С., Имаи С., Ханада Н. и др. Влияние ухода за полостью рта на развитие мукозита полости рта и микроорганизмов у пациентов с раком пищевода. Jpn J Infect Dis. 2007 февраль; 60 (1): 23–28. [PubMed] [Google Scholar] 42. McGuire DB, Correa ME, Johnson J, Wienandts P. Роль базового ухода за полостью рта и принципов надлежащей клинической практики в лечении мукозита полости рта. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 541–547. [PubMed] [Google Scholar] 43.Эпштейн JB, Vickars L, Spinelli J, Reece D. Эффективность полосканий хлоргексидином и нистатином в профилактике оральных осложнений при лейкемии и трансплантации костного мозга. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1992. 73 (6): 682–689. [PubMed] [Google Scholar] 44. Николату-Галитис О., Велеграки А., Сотиропулу-Лонту А. и др. Влияние противогрибковой профилактики флуконазолом на оральный мукозит у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию. Поддержка лечения рака. 2006 Янв; 14 (1): 44–51. [PubMed] [Google Scholar] 45.Сарал Р., Амбиндер Р.Ф., Бернс У.Х. и др. Профилактика инфицирования вирусом простого герпеса ацикловиром у больных лейкемией. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1983 декабрь; 99 (6): 773–776. [PubMed] [Google Scholar] 46. Сарал Р., Бернс У.Х., Ласкин О.Л., Сантос Г.В., Литман П.С. Ацикловир для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. N Engl J Med. 1981 9 июля; 305 (2): 63–67. [PubMed] [Google Scholar] 47. Aframian DJ, Lalla RV, Peterson DE. Ведение стоматологических пациентов, принимающих обычные препараты, изменяющие гемостаз.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. Март 2007 г., 103 (Дополнение): S45 e41–11. [PubMed] [Google Scholar] 48. Кашину С., Федели А., Федели С.Л., Каталано Г. Охлаждение полости рта (криотерапия), эффективное лечение стоматита, вызванного 5-фторурацилом. Eur J Cancer B Oral Oncol. Июль 1994 г .; 30B (4): 234–236. [PubMed] [Google Scholar] 49. Айса Й., Мори Т., Кудо М. и др. Пероральная криотерапия для профилактики стоматита, вызванного высокими дозами мелфалана, у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.Поддержка лечения рака. 2005 Апрель; 13 (4): 266–269. [PubMed] [Google Scholar] 50. Mahood DJ, Dose AM, Loprinzi CL и др. Подавление фторурацил-индуцированного стоматита пероральной криотерапией. J Clin Oncol. 1991 Март; 9 (3): 449–452. [PubMed] [Google Scholar] 51. Migliorati CA, Оберле-Эдвардс Л., Шуберт М. Роль альтернативных и натуральных средств, криотерапии и / или лазера для лечения алиментарного мукозита. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 533–540. [PubMed] [Google Scholar] 52. Спилбергер Р., Жесткий П., Бенсингер В. и др.Палифермин при мукозите полости рта после интенсивной терапии гематологических опухолей. N Engl J Med. 2004, 16 декабря; 351 (25): 2590–2598. [PubMed] [Google Scholar] 53. von Bultzingslowen I, Brennan MT, Spijkervet FK, et al. Факторы роста и цитокины в профилактике и лечении мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 519–527. [PubMed] [Google Scholar] 54. Human Genome Sciences сообщает о результатах 2 фазы клинических испытаний репифермина у пациентов с мукозитом, вызванным терапией рака.Роквилл, Мэриленд: Науки о геноме человека; 2 февраля 2004 г. (Пресс-релиз) [Google Scholar] 55. Lalla RV. Велафермин (CuraGen) Curr Opin Investigations Drugs. 2005 ноя; 6 (11): 1179–1185. [PubMed] [Google Scholar] 56. Розен Л.С., Абди Э., Дэвис И.Д. и др. Палифермин снижает частоту орального мукозита у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получающих химиотерапию на основе фторурацила. J Clin Oncol. 20 ноября 2006 г.; 24 (33): 5194–5200. [PubMed] [Google Scholar] 57. Эпштейн Дж. Б., Сильверман С. Младший, Паджиарино Д. А. и др.Бензидамин HCl для профилактики радиационно-индуцированного мукозита полости рта: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Рак. 2001. 92 (4): 875–885. [PubMed] [Google Scholar] 58. Лалла Р.В., Шуберт М.М., Бенсадун Р.Дж., Киф Д. Противовоспалительные средства в лечении алиментарного мукозита. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 558–565. [PubMed] [Google Scholar] 59. Coeffier M, Marion R, Leplingard A, Lerebours E, Ducrotte P, Dechelotte P. Глютамин снижает выработку интерлейкина-8 и интерлейкина-6, но не оксида азота и простагландинов e (2) в кишечнике человека in vitro.Цитокин. 2002 21 апреля; 18 (2): 92–97. [PubMed] [Google Scholar] 60. Эванс М.Э., Джонс Д.П., Зиглер Т.Р. Глутамин предотвращает индуцированный цитокинами апоптоз эпителиальных клеток толстой кишки человека. J Nutr. 2003 Октябрь; 133 (10): 3065–3071. [PubMed] [Google Scholar] 61. Bellon G, Monboisse JC, Randoux A, Borel JP. Влияние предварительно сформированных пролин и предшественников аминокислот пролина (включая глутамин) на синтез коллагена в культурах фибробластов человека. Biochim Biophys Acta. 1987, 19 августа; 930 (1): 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 62.Peterson DE, Jones JB, Petit RG., 2-е рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saforis для профилактики и лечения орального мукозита у пациентов с раком груди, получающих химиотерапию на основе антрациклинов. Рак. 2007 15 января; 109 (2): 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 63. Пытлик Р., Бенеш П., Паторкова М. и др. Стандартизованное парентеральное введение дипептида аланил-глутамина не приносит пользы пациентам с аутологичной трансплантацией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пересадка костного мозга.2002 декабрь; 30 (12): 953–961. [PubMed] [Google Scholar] 64. Mantovani G, Maccio A, Madeddu C и др. Реактивные формы кислорода, антиоксидантные механизмы и уровни цитокинов в сыворотке у онкологических больных: влияние антиоксидантного лечения. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2003. 22 (1): 17–28. [PubMed] [Google Scholar] 65. Бенсадун Р.Дж., Шуберт М.М., Лалла Р.В., Киф Д. Амифостин в лечении радиационно-индуцированного и химиоиндуцированного мукозита. Поддержка лечения рака. 2006 июн; 14 (6): 566–572. [PubMed] [Google Scholar] 66.RxKinetix завершает свое завершение фазы 2 встречи с FDA по RK-0202 в отношении орального мукозита и теперь переходит к фазе 3. Боулдер, Колорадо: RxKinetix, Inc .; 1 марта 2006 г. (пресс-релиз) [Google Scholar] 67. Бараш А., Петерсон Д.Е., Танцер Дж. М. и др. Воздействие гелий-неонового лазера на обусловленный кондиционированием мукозит полости рта у пациентов с трансплантацией костного мозга. Рак. 1995 г., 15 декабря; 76 (12): 2550–2556. [PubMed] [Google Scholar] 68. Bensadoun RJ, Franquin JC, Ciais G, et al. Низкоэнергетический He / Ne-лазер в профилактике радиационно-индуцированного мукозита.Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III у пациентов с раком головы и шеи. Поддержка лечения рака. Июль 1999 г .; 7 (4): 244–252. [PubMed] [Google Scholar] 69. Шуберт М.М., Эдуардо Ф.П., Гатри К.А. и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы III для определения эффективности низкоуровневой лазерной терапии для профилактики мукозита полости рта у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических клеток. Поддержка лечения рака. 2007 29 марта; [PubMed] [Google Scholar]МОП-транзистор и класс A / BПолевые транзисторы на основе оксидов металлов и полупроводников быстро переключаются из полного режима в непроводящий, обеспечивая высокий КПД. Наши усилители класса A / B имеют особую линейную схему, которая повышает качество звука и выходную мощность, уменьшая искажения и повышая эффективность. | Мостовой и 2 Ом стабильныйОбъедините каналы 2-х или 4-х канального усилителя, чтобы добиться резкого увеличения выходной мощности. Стабильное сопротивление 2 Ом обеспечивает комфортное питание динамиков или сабвуферов при использовании сопротивления 2 Ом, что обеспечивает большую мощность и громкость. | Регулируемый фильтр нижних частот и фиксированный фильтр верхних частотРегулируемый фильтр нижних частот позволяет контролировать частоты, которые проходят через сабвуфер. Фиксированный фильтр верхних частот дает вам возможность фильтровать частоты, которые проходят через полнодиапазонные динамики из фиксированной точки. | Регулировка уровня сабвуфера и усиление низких частотПроводной пульт дистанционного управления позволяет легко управлять уровнем сабвуфера для индивидуального вывода и превосходного звука. Функция Variable Bass Boost позволяет вам настроить низкие басы в пределах диапазона усиления так, как вам нравится. |
Производство алюминия — обзор
1 Введение
Двухвалковая МНЛЗ — это обычная единица процесса производства алюминия. В двухвалковой разливочной машине расплавленный алюминиевый сплав подается на валки с водяным охлаждением, где он затвердевает и затем раскатывается в рулоны алюминия различной ширины и толщины.Эти рулоны затем прокатываются до желаемых размеров и свойств посредством операций холодного фрезерования, отжига, обработки поверхности и резки в соответствии с заказами клиентов.
Литье полосы с использованием двухвалковой разливочной машины имеет много преимуществ. Прежде всего, двухвалковая разливочная машина — это очень простой процесс с низкой стоимостью оборудования и небольшими требованиями к площади. Кроме того, потребление энергии двухвалковой разливочной машины составляет всего 40% от обычного метода литья. Однако двухвалковая разливочная машина не подходит для некоторых алюминиевых сплавов с широким диапазоном замерзания.Еще один недостаток техники — низкая производительность из-за низкой скорости разливки валковой разливочной машины. Поэтому менеджеры больше всего озабочены тем, как лучше подготовить состав сплава и повысить производительность.
Задачу планирования сдвоенной роликовой разливочной машины можно описать следующим образом. Есть заказы N на изготовление двухвалковой МНЛЗ. Заказы имеют различный состав сплава, сроки исполнения, ширину, толщину и вес. Задача состоит в том, чтобы определить график выполнения заказов, а цель — минимизировать как время изготовления, так и общее опоздание.Поскольку время обработки заказа зависит только от его веса, время изготовления в основном связано со временем настройки между двумя последовательными заказами.
Время настройки двухвалковой разливочной машины включает в себя очистку печи и остановку для регулировки экспортного потока формирователя. Очистка печи может потребоваться во время смены сплава между двумя последовательными заказами. В частности, очистка не требуется для обработки заказа с более композитным сплавом после заказа с чистым сплавом.Но печь необходимо тщательно очистить, если заказ из чистого сплава будет отливаться после заказа из композитного сплава. Если изменение ширины или толщины происходит между двумя последовательными заказами, необходимо существенное отключение, чтобы отрегулировать экспортный поток формирователя. В общем, ожидается, что очистка и отключение будут происходить нечасто, поскольку они являются дорогостоящими и требуют много времени.
Было меньше исследований по календарному планированию, связанных с процессом производства алюминия. Бауэрс и др. (1995) предложили двухэтапную модель для планирования процесса разливки алюминиевых слитков, чтобы уменьшить неправильное использование / импорт слитков и поддерживать низкие уровни запасов.Гравел и др. (2002) предложили алгоритм оптимизации муравьиной колонии для решения задачи планирования в центре литья алюминия. Прасад и др. (2006) представляют модель линейного программирования со смешанным целым числом для оптимизации операций литейного цеха алюминиевого завода. Ladurantaye et al (2007) изучили интегрированные печи гомогенизации и проблему планирования стана в стане горячей прокатки алюминия. Думан и др. (2008) представили математическую формулировку для планирования работ литейных линий, чтобы минимизировать время настройки производственных линий в течение заданного периода времени, при этом балансируя рабочую нагрузку между производственными линиями для размещения потенциальных новых заказов.
Задача планирования одной машины была тщательно изучена, но время настройки в нашей задаче более сложное, и мы учитываем как время изготовления, так и общую задержку в целевой функции. Мотивация этой статьи состоит в том, чтобы глубоко изучить проблему планирования одной машины, и тем более важно решить актуальную проблему планирования двухвалковой разливки алюминия, которая не нашла исследовательских работ. Остальная часть статьи организована следующим образом: Раздел 2 описывает формулировку модели смешанного целочисленного линейного программирования.В разделе 3 предлагается алгоритм поиска по разбросу. В разделе 4 представлены экспериментальные результаты алгоритма поиска по разбросу по сравнению с решателем CPLEX. Наконец, выводы изложены в Разделе 5.
Контроль прорастания эндотелия с помощью комплекса Tel – CtBP
Phng, L.-K. И Герхардт, Х. Ангиогенез: коллективные усилия, координируемые Нотчем. Клетка развития 16 , 196–208 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Герхардт, Х.VEGF и эндотелиальное руководство при ангиогенном разрастании. Органогенез 4 , 241–246 (2008).
Артикул Google Scholar
Carmeliet, P. et al. Аномальное развитие кровеносных сосудов и летальность у эмбрионов, лишенных единственного аллеля VEGF. Nature 380 , 435–439 (1996).
CAS Статья Google Scholar
Феррара, Н.и другие. Гетерозиготная эмбриональная летальность, индуцированная направленной инактивацией гена VEGF . Nature 380 , 439–442 (1996).
CAS Статья Google Scholar
Gerhardt, H. VEGF направляет ангиогенное разрастание с использованием филоподий концевых эндотелиальных клеток. J. Cell Biol. 161 , 1163–1177 (2003).
CAS Статья Google Scholar
Хеллстрем, М.и другие. Передача сигналов Dll4 через Notch2 регулирует образование концевых клеток во время ангиогенеза. Nature 444 , 776–780 (2006).
Google Scholar
Tammela, T. et al. Блокирование VEGFR-3 подавляет ангиогенное разрастание и образование сосудистой сети. Nature 454 , 656–660 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Кребс, Л.T. et al. Передача сигналов Notch важна для морфогенеза сосудов у мышей. Genes Dev. 14 , 1343–1352 (2000).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ruhrberg, C. et al. Пространственно ограниченные сигналы формирования паттерна, обеспечиваемые гепарин-связывающим VEGF-A, контролирующим морфогенез ветвления кровеносных сосудов. Genes Dev. 16 , 2684–2698 (2002).
CAS Статья Google Scholar
Noguera-Troise, I.и другие. Блокада Dll4 подавляет рост опухоли, способствуя непродуктивному ангиогенезу. Nature 444 , 1032–1037 (2006).
CAS Статья Google Scholar
Лесли, Дж. Д. и др. Эндотелиальная передача сигналов лигандом Notch Delta-like 4 ограничивает ангиогенез. Разработка 134 , 839–844 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Хоган, Б.M. et al. Передача сигналов VEGFC / Flt4 подавляется с помощью Dll4 в развивающихся межсегментарных артериях рыбок данио. Разработка 36 , 4001–4009 (2009).
Артикул Google Scholar
Bahary, N. et al. Дублирующиеся гены VegfA и ортологи семейства тирозинкиназ рецептора KDR опосредуют развитие сосудов у рыбок данио. Кровь 15 , 3627–3636 (2007).
Артикул Google Scholar
Siekmann, A.F. & Lawson, N. D. Передача сигналов Notch ограничивает поведение ангиогенных клеток в развивающихся артериях рыбок данио. Nature 445 , 781–784 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Liu, Z.-J. и другие. Регулирование Notch2 и Dll4 фактором роста эндотелия сосудов в эндотелиальных клетках артерий: значение для модуляции артериогенеза и ангиогенеза. Мол. Cell Biol. 23 , 14–25 (2003).
Артикул Google Scholar
Ridgway, J. et al. Ингибирование передачи сигналов Dll4 подавляет рост опухоли за счет нарушения регуляции ангиогенеза. Nature 444 , 1083–1087 (2006).
CAS Статья Google Scholar
Sainson, R.C.A. et al. Клеточно-автономная передача сигналов notch регулирует ветвление и пролиферацию эндотелиальных клеток во время сосудистого тубулогенеза. FASEB J. 19 , 1027–1029 (2005).
CAS Статья Google Scholar
Рурберг, К. Выращивание и формирование сосудистого дерева: множество ролей для VEGF. Bioessays 25 , 1052–1060 (2003).
CAS Статья Google Scholar
Gale, N. W. et al. Гаплонедостаточность дельта-подобного 4 лиганда приводит к эмбриональной летальности из-за серьезных дефектов развития артерий и сосудов. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 15949–15954 (2004).
CAS Статья Google Scholar
Duarte, A. et al. Чувствительная к дозировке потребность в мышином Dll4 в развитии артерии. Genes Dev. 18 , 2474–2478 (2004).
CAS Статья Google Scholar
Siekmann, A. F., Covassin, L. & Lawson, N.D. Модуляция сигнального выхода VEGF по пути Notch. Bioassays 30 , 303–313 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Лобов И.Б. и др. Дельта-подобный лиганд 4 (Dll4) индуцируется VEGF как негативный регулятор ангиогенного разрастания. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 3219–3224 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Зухтинг, С.и другие. Лиганд Notch Delta-like 4 отрицательно регулирует образование концевых эндотелиальных клеток и ветвление сосудов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 3225–3230 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Ghabrial, A., Luschnig, S., Metzstein, M. & Krasnow, M.A. Морфогенез ветвления трахеальной системы Drosophila . Annu. Rev. Cell Dev. Биол. 19 , 623–647 (2003).
CAS Статья Google Scholar
Габриал А. и Краснов М. А. Социальные взаимодействия между эпителиальными клетками во время морфогенеза ветвления трахеи. Nature 441 , 746–749 (2006).
CAS Статья Google Scholar
Brunner, D. et al. Белок ETS-домена заостренный-P2 является мишенью для киназы MAP в сигнальном пути без седьмого пути. Nature 370 , 386–389 (1994).
CAS Статья Google Scholar
Rebay, I. & Rubin, G. M. Yan действует как общий ингибитор дифференцировки и негативно регулируется активацией пути Ras1 / MAPK. Cell 80 , 857–866 (1995).
Артикул Google Scholar
Hacohen, N., Kramer, S., Sutherland, D., Hiromi, Y. & Krasnow, M. A. Росток кодирует новый антагонист передачи сигналов FGF, который формирует апикальное ветвление дыхательных путей Drosophila . Cell 92 , 253–263 (1998).
CAS Статья Google Scholar
Ikeya, T. & Hayashi, S. Взаимодействие передачи сигналов Notch и FGF ограничивает клеточную судьбу и активацию MAPK в трахее Drosophila . Разработка 126 , 4455–4463 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Голуб, Т.Р., Баркер, Г.Ф., Ловетт, М. и Гиллиланд, Д.Г. Слияние бета-рецептора PDGF с новым Ets-подобным геном, тел. , при хроническом миеломоноцитарном лейкозе с t (5; 12) хромосомными транслокация. Cell 77 , 307–316 (1994).
CAS Статья Google Scholar
Ван, Л.C. et al. Ангиогенный дефект желточного мешка и внутриэмбриональный апоптоз у мышей, лишенных Ets-родственного фактора TEL. EMBO J. 16 , 4374–4383 (1997).
CAS Статья Google Scholar
Lopez, R.G. et al. TEL представляет собой специфичный для последовательности репрессор транскрипции. J. Biol. Chem. 274 , 30132–30138 (1999).
CAS Статья Google Scholar
Рукенс, М.G. et al. Идентификация нового сайта сумоилирования на Tel (ETV6) раскрывает PIAS-зависимый режим регуляции функции Tel. Мол. Cell Biol. 28 , 2342–2357 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Roukens, MG, Alloul-Ramdhani, M., Moghadasi, S., Op den Brouw, M. & Baker, DA Снижение регуляции Tel позвоночных (ETV6) и Drosophila Yan обеспечивается эволюционно законсервированным механизмом убиквитинирования, опосредованного F-боксом. Мол. Cell Biol. 28 , 4394–4406 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Chinnadurai, G. Регуляция транскрипции с помощью C-концевых связывающих белков. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 39 , 1593–1607 (2007).
CAS Статья Google Scholar
Nakatsu, M. N. & Hughes, C. C. W. Оптимизированная трехмерная модель in vitro для анализа ангиогенеза. Methods Enzymol. 443 , 65–82 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Хильдебранд, Дж. Д. и Сориано, П. Перекрывающиеся и уникальные роли C-концевого связывающего белка 1 (CtBP1) и CtBP2 во время развития мыши. Мол. Cell Biol. 22 , 5296–5307 (2002).
CAS Статья Google Scholar
Schaeper, U.и другие. Молекулярное клонирование и характеристика клеточного фосфопротеина, который взаимодействует с консервативным C-концевым доменом аденовируса E1A, участвующего в отрицательной модуляции онкогенной трансформации. Proc. Natl. Акад. Sci. США 92 , 10467–10471 (1995).
CAS Статья Google Scholar
Тернер Дж. И Кроссли М. Семейство CtBP: загадочные и ферментативные ко-репрессоры транскрипции. BioEssays 23 , 683–690 (2001).
CAS Статья Google Scholar
Soderberg, O. et al. Прямое наблюдение индивидуальных эндогенных белковых комплексов in situ путем лигирования близости. Nat. Методы 3 , 995–1000 (2006).
Артикул Google Scholar
Nardini, M. et al. CtBP / BARS: белок с двойной функцией, участвующий в ко-репрессии транскрипции и делении мембраны Гольджи. EMBO J. 22 , 3122–3130 (2003).
CAS Статья Google Scholar
Zhao, L.-J., Subramanian, T., Zhou, Y. & Chinnadurai, G. Ацетилирование с помощью p300 регулирует ядерную локализацию и функцию транскрипционного корепрессора CtBP2. J. Biol. Chem. 281 , 4183–4189 (2006).
CAS Статья Google Scholar
Zhang, Q., Поршень Д. В. и Гудман Р. Х. Регулирование корепрессорной функции ядерным НАДН. Наука 295 , 1895–1897 (2002).
CAS PubMed Google Scholar
Benedito, R. et al. Лиганды Notch Dll4 и Jagged1 оказывают противоположное действие на ангиогенез. Cell 137 , 1124–1135 (2009).
CAS Статья Google Scholar
Кабрита, М.A. & Christofori, G. Белки Sprouty, вдохновители передачи сигналов рецепторной тирозинкиназы. Ангиогенез 11 , 53–62 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Vestweber, D. VE-кадгерин: основная молекула эндотелиальной адгезии, контролирующая клеточные соединения и образование кровеносных сосудов. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 28 , 223–232 (2008).
CAS Статья Google Scholar
Лоусон, Н.