Контрольная работа spotlight 3 класс: Контрольные работы по английскому языку 3 класс УМК Spotlight | Тест по английскому языку на тему:

прокомментировали важность ежегодных оценок и то, как жители Теннесси должны объединиться, чтобы поддержать наших студентов.

«Manchester City Schools прилагает огромные усилия, чтобы поддержать наших учеников и обеспечить их подготовку к новому учебному году.Я горжусь тем, что в прошлом учебном году мы достигли уровня участия 96% в оценках TCAP и заметили успехи по математике в большинстве студенческих групп », — сказал д-р Джои Вон, директор школ Manchester City Schools. «Поскольку большинство наших студентов прошли тестирование, мы знаем, насколько важны эти результаты и как они дают представление о том, где наши студенты нуждаются в поддержке. Мы готовы и уже делаем инвестиции, чтобы поставить наших студентов на первое место в начале нового года ».

«В течение прошлого учебного года и этим летом наш округ, школы и преподаватели неустанно работали, чтобы поддержать наших учеников и обеспечить продолжение обучения, несмотря на сбои, вызванные пандемией», — сказал доктор . Брюс Борчерс, директор школ Ок-Ридж-Сити. «Несмотря на то, что в нашем округе повысились оценки по английскому языку среди учащихся начальных классов, а также в областях науки и истории США, мы знаем, что еще предстоит проделать работу, и у нас есть образ мышления, ориентированный на учащихся, когда мы вступаем в этот учебный год».

«Как и другие школьные округа штата и страны, мы столкнулись с огромными проблемами в результате COVID-19, который повлиял на успеваемость наших учеников», — сказал Боб Томас, директор школ округа Нокс. «Эти данные, доступные в результате ежегодной оценки наших студентов, позволят нам целенаправленно продвигаться вперед, устраняя пробелы в успеваемости и ускоряя обучение студентов в следующем году. Нам всем потребуется работать вместе, чтобы обеспечить нашим ученикам поддержку, необходимую для достижения успеха ».

TCAP включает итоговые экзамены по английскому языку искусства, математики, естественных наук и социальных наук для 3-8 классов, экзамены в конце курса средней школы (EOC) по английскому языку I и II, алгебре I и II, геометрии, интегрированной математике I. , II и III; Биология, У.С. История. TCAP также включает в себя TCAP-Alternate Assessment для учащихся с ограниченными возможностями и дополнительную оценку TCAP Grade 2.

Эти анализы не включают результаты необязательной оценки 2-го класса и тестов TCAP-Alt, которые предназначены для учащихся с наиболее серьезными нарушениями обучаемости. Чтобы узнать больше о государственной программе аттестации, посетите веб-страницу департамента государственной аттестации. Чтобы узнать больше о модели подотчетности, посетите веб-страницу отдела подотчетности.

Файлы данных оценки TCAP на уровне округа и штата весна 2020-2021 гг. Доступны для загрузки на веб-странице Департамента для загрузки данных.

Для запросов СМИ Департамента образования штата Теннесси, пишите по адресу [email protected].

###

баллы за тесты.

АТЛАНТА (AP) — В прошлом году из-за пандемии баллы за тесты для студентов из Джорджии упали на фоне вопросов о том, что эти баллы означают, так как немногие учащиеся проходят стандартизированные тесты в некоторых районах.

Должностные лица штата заявили, что, по их мнению, результаты были бы хуже, если бы отсутствующие ученики также прошли тесты, но при этом снизили значение, которое они придают баллам, учитывая нарушения в классе, вызванные COVID-19.

Департамент образования Джорджии опубликовал результаты ежегодного теста Milestones в понедельник. Тесты сдают ученики 3-8 классов, а также старшеклассники. Федеральный закон требует проведения большинства тестов, и Министерство образования США настаивало на их прохождении учащимися, несмотря на два запроса суперинтенданта штата Джорджия Ричарда Вудса об отмене тестов второй год подряд.

«Это традиционные тесты, предназначенные для измерения успеваемости учащихся в традиционной классной среде», — сказал начальник штаба Департамента образования Мэтт Джонс. «И все мы знаем, что прошедший год был совсем не традиционным. Студентам и учителям приходилось иметь дело с постоянно меняющейся средой ».

Обычно результаты тестов используются для создания табелей успеваемости для школ и округов с буквенными оценками. Этого не произойдет в этом году, потому что в Джорджии и других штатах были отменены федеральные требования об ответственности.

Уровень знаний по математике в целом упал больше, чем по чтению, и больше в младших классах.

«Учитывая масштабы нарушений в обучении, которые произошли в прошлом учебном году, это снижение успеваемости на самом деле не особенно велико», — заявила репортерам заместитель суперинтенданта Эллисон Тимберлейк на брифинге в пятницу.

От учащихся не требовалось проходить тесты, и количество участников варьировалось в зависимости от класса и школьного округа. Многие небольшие округа сообщили о 100-процентном участии, как если бы прошлой весной было нормально, в то время как в нескольких школьных округах, которые оставались виртуальными, немногие учащиеся прошли тест.

Участие также варьировалось в зависимости от возраста: почти 80% третьеклассников сдали тесты, но это снизилось примерно до половины для выпускных экзаменов в средней школе. Совет по образованию штата после сильного давления со стороны Вудса проголосовал за то, чтобы эти тесты не учитывались в оценке учащегося по четырем обязательным курсам. Исторически они составляли 20% классной оценки.

Дана Рикман, президент Партнерства Джорджии за превосходство в образовании, сказала, что оценки «не упали так сильно, как мы опасались», но сказала, что это снижение все же имело последствия.

«За последнее десятилетие мы добились действительно хороших результатов», — сказал Рикман. «И кажется, что этот прогресс как бы сведен на нет. И мы вроде как начинаем заново ».

Например, доля третьеклассников, читающих на уровне классов, упала с 72,9% в 2019 году до 61,6% весной прошлого года. Доля восьмиклассников со знанием математики упала с 34,9% до 31,8%.

Тимберлейк сказал, что, несмотря на большую долю студентов, не сдавших тесты, департамент считает, что «студенты, которые прошли тестирование, более или менее репрезентативны для всего населения. Однако в округах, где более 95% учащихся сдали тест, по некоторым предметам снизились баллы больше, чем в округах с меньшей долей тестируемых.

«Итак, если бы мы провели тестирование всех, моя гипотеза не заключалась бы в том, что результаты будут выше», — сказал Тимберлейк. «Я думаю, они были бы немного ниже».

Тимберлейк сказал, что помимо последствий самих сбоев, нештатный учебный год мог означать, что некоторые округа не смогли охватить все стандарты теста.

Некоторые защитники образования обеспокоены тем, что у стольких учащихся не хватает баллов.

«В каком-то смысле вы летите вслепую», — сказал Майкл О’Салливан, исполнительный директор кампании «Достижения сейчас» в Джорджии. «Вы предполагаете, что есть пробелы, но не знаете, где они».

Государственные чиновники заявили, что округа смогут полагаться на свои внутренние тесты для диагностики пробелов в обучении.

Неясно, сможет ли Грузия запустить свою систему подотчетности для школ или систему оценки учителей и директоров в следующем году. Это потому, что эти системы должны учитывать рост результатов тестов. Учитывая низкие показатели участия в 2021 году в некоторых округах и последние данные за 2019 год, может быть сложно рассчитать надежные показатели роста студентов.

___

Следуйте за Джеффом Эми на http://twitter.com/jeffamy.

2021-2022 День открытых дверей

Результаты тестов CMAS в Колорадо значительно упали в 2021 году, но что это значит для детей? — Loveland Reporter-Herald

Этой весной значительно меньше студентов из Колорадо прошли тестирование на знание математики и чтения, чем в эпоху до COVID, но сочетание большего числа детей, отказавшихся от тестов, и беспрецедентного опыта обучения в прошлом году означает, что это сложно чтобы сказать, сколько наземных школ может понадобиться восполнить.

Согласно результатам, опубликованным в четверг, наибольшее падение результатов на тестах Colorado Measures of Academic Success в этом году было по математике. По сравнению с 2019 годом процент учащихся, которые «оправдали или превзошли ожидания» снизились примерно на пять процентных пунктов в четвертых и шестых классах и более чем на семь процентных пунктов в восьмом классе.

За предыдущие три года наибольшее падение составило один процентный пункт.

Штат сравнивает учащихся этого года в определенном классе с теми, кто сдавал тест в том же классе в предыдущие годы, а не с самими младшими, поэтому цифры не могут сказать, забыли ли конкретные учащиеся навыки или отстали во время пандемии.

Снижение оценок по чтению и письму CMS было более скромным. Уровень владения языком среди учеников третьего класса упал примерно на два процентных пункта, в то время как он снизился примерно на один процентный пункт для пятиклассников и почти на четыре процентных пункта для семиклассников. До начала пандемии оценки по языковым искусствам медленно росли.

Что будут делать учителя, администраторы и официальные лица штата Колорадо с результатами 2021 года, остается открытым вопросом, равно как и то, можно ли их рассматривать как точную оценку потерь в обучении в течение учебного года, когда многие ученики чередовались между классом и классом. дистанционное обучение по мере вспышки вируса.

Меньше студентов сдали тесты, чем в обычный год, и они проходили их при необычных обстоятельствах, что заставило некоторых усомниться в том, что результаты дают какую-либо полезную информацию. Государственные школы Денвера уже объявили, что практически не будут принимать во внимание оценки.

Неудивительно, что оценки по математике упали дальше, чем по чтению, сказал Флойд Кобб, исполнительный директор отдела преподавания и обучения Министерства образования штата Колорадо. По его словам, дети могут в некоторой степени улучшить свои способности к чтению, но большинство людей не осваивают новые математические навыки, если их не обучают.

По языковым искусствам набранные баллы соответствовали тому, как учащиеся успели три-пять лет назад, сказала Джойс Зурковски, главный специалист по оценке факультета. По ее словам, сложно сравнивать результаты по математике с течением времени из-за изменений в методике проведения теста в 2019 году.

«Если мы сможем ускорить обучение, мы сможем быстрее вернуться к нашему историческому уровню», — сказала она.

Показатели по чтению и письму по тестам PSAT и SAT фактически немного выросли, хотя по математике результаты снизились.Тем не менее, меньше студентов сдали тесты, чем в обычный год, поэтому вполне возможно, что те, кто предпочел, были больше заинтересованы в колледже, чем те, кто этого не сделал.

Очки говорят что-нибудь полезное?

Цифры подтвердили, что все студенты боролись, как и предсказывали многие, сказал Зурковски. По ее словам, несмотря на то, что результаты содержат множество оговорок, они обеспечивают основу для измерения того, как учащиеся выздоравливают в течение следующих нескольких лет, и могут быть полезны при принятии решения о том, как поддержать школы, которые догонят учащихся в этом году.

«Для нас это указывает на то, что мы можем смотреть на результаты 2021 года с уверенностью, что учащиеся успевают на более низком уровне», — сказала она.

Однако не все согласны с тем, что результаты дают много полезной информации. Лорри Шепард, профессор, изучающий, как тесты используются или неправильно используются в образовании, сказала, что результаты ненадежны из-за низкого уровня участия, и они могут использоваться для оправдания контрпродуктивных планов, таких как чрезмерное сверление материала из прошлого года.По ее словам, это особенно беспокоит, если штат использует результаты тестов, чтобы решить, куда направить федеральные деньги на стимулирование экономики.

Другие исследователи в области образования работают с государством над более обоснованными способами оценки того, сколько студенты узнали за последний год, сказал Шепард.

«Вот почему мы выступили против продолжения испытаний», — сказала она.

В обычный год более 90% учащихся с третьего по восьмой классы сдают тесты CMAS по математике и английскому языку. Этой весной учащиеся нечетных классов проходили тестирование по языковым искусствам, а учащиеся с четными номерами — по математике.По мере того, как учащиеся становились старше, посещаемость снижалась: примерно три четверти третьеклассников сдали тесты, но только 58% восьмиклассников сделали это.

Темнокожие, латиноамериканские и многорасовые студенты с меньшей вероятностью сдавали тесты, равно как и студенты из малообеспеченных семей, инвалиды и те, кто изучает английский как второй язык. У студентов из этих демографических групп также было в среднем большее падение по сравнению с аналогичными студентами, сдавшими тесты в 2019 году.

Цветные студенты и ученики из малообеспеченных семей с большей вероятностью будут иметь родителей, которые работают на передовой, и будут бороться с препятствиями, такими как доступ к технологиям, сказал Кобб.

«Если вы посмотрите на сообщества, которые больше всего пострадали от вируса, понятно, что больше всего пострадают их ученики», — сказал он.

Штат не собирал данные о том, сколько дней школы работали удаленно, поэтому невозможно сказать, имели ли ученики, которые тратили больше времени на обучение виртуально, более низкие оценки.

Тесты оценивают тот же контент, что и в обычный год, поэтому неудивительно, что результаты будут ниже, когда занятия были прерваны, а некоторые округа могли охватить меньшее количество единиц, сказал Зурковски.По ее словам, также возможно, что возвращение в класс, проведенное дома большую часть года, могло отбросить некоторых учеников.

Рейчел Зензингер, демократ из Арвады, заявила, что тесты проводились в ненаучной среде, а потрясения прошлого года сделали результаты ненадежными.

«Как мы предупреждали за несколько недель до тестов, в этих так называемых стандартизированных тестах не было ничего« ​​стандартного »», — сказала она в пресс-релизе. «Независимо от последних данных, суть в том, что мы намерены продолжить работу, чтобы поддержать наши школы и предоставить нашим ученикам ресурсы, необходимые им для получения образования, которого они заслуживают. ”

Куда дальше пойдут школы?

Комиссар по вопросам образования штата Колорадо Кэти Энтес призвала к «ускоренному» обучению с началом нового учебного года и заявила, что федеральные стимулирующие фонды поддержат усилия, направленные на то, чтобы догнать детей.

«Если мы просто вернемся к тому, что делали раньше, мы не добьемся успеха», — сказала она в пресс-релизе.

Неясно, насколько серьезно округа отнесутся к своим индивидуальным результатам, которые, как ожидается, будут опубликованы примерно через месяц.Новый суперинтендант государственных школ Денвера Алекс Марреро сказал The Denver Post на прошлой неделе, что не очень верит в результаты, заявив, что округ будет проводить свои собственные оценки в течение года. Результаты могут быть менее информативными для округов в районе Денвера, потому что там меньше студентов сдали тесты, чем в других частях штата.

«Мы скоро узнаем, где мы находимся», — сказал Марреро.

Государственные школы Джеффко заявили, что они планируют использовать баллы учащихся по CMAS как «часть единого свидетельства» того, что они узнали в прошлом году. Как сообщила пресс-секретарь Кэмерон Белл, округ также проведет собственную оценку и соберет отзывы родителей и учителей.

Эми Бака-Олерт, президент Ассоциации образования Колорадо, заявила, что, хотя цифры не дают полной картины 2020-2021 учебного года, они подчеркивают сохраняющиеся недостатки в том, как система удовлетворяет потребности учащихся, которые в этом нуждаются. больше поддержки.

«Это тревожный сигнал и постоянный призыв ко всем заинтересованным сторонам государственного образования собраться вместе, чтобы обсудить и найти решения основных проблем, таких как хроническое недофинансирование государственного образования, отсутствие психического здоровья и социально-эмоциональной поддержки, а также разрушение инфраструктура и устаревшие материалы », — говорится в сообщении.

Законодательное собрание постановило приостановить «часы» подотчетности штата на второй год, что означает, что тесты имеют более низкие ставки, чем обычно. Школы и округа с низкими оценками и показателями выпускных экзаменов все равно должны будут представить планы усовершенствования, но Совет по образованию штата Колорадо не может приказать им предпринять более решительные шаги, например, нанять внешнего менеджера или преобразоваться в чартеры.

Родители, которые были удивлены низкими оценками своих детей, должны помнить о сложных условиях прошлого года и поговорить со своими учителями о том, как завершить «незаконченное обучение» и двигаться дальше, — сказал Зурковски.

Чтобы догнать детей, лучше всего интегрировать некоторые навыки, которым студенты пытались овладеть в прошлом году, в блоки этого года, где они имеют смысл, сказал Шепард. Например, если предстоящий блок требует, чтобы учащиеся твердо знали, как складывать дроби, имеет смысл вернуться к этому вопросу, но при этом пояснить, почему это важно как для предстоящих уроков, так и для понимания мира, сказала она.

«Вы должны помочь установить эти связи», — сказала она. «Давайте сделаем что-нибудь, чтобы улучшить и расширить возможности для детей, которые больше всего пострадали.”

Студентка театра ENMU хочет создавать контент с надлежащим представлением меньшинства в своей карьере в киноиндустрии

Александра Сена, театральная специальность со специализацией в области цифрового кинопроизводства в Университете Восточного Нью-Мексико, хочет стать актером в киноиндустрии и продвинуться до ролей режиссера и продюсера.

Она делится: «Я бы хотела однажды создавать контент для других и включать надлежащее представление меньшинств, используя мою платформу, чтобы пролить свет на определенные проблемы, рассказывая историю.«

Лауреат списка декана «всегда любил выступать на сцене и выступать. В старших классах я приехал на фестиваль драмы, проводимый в Eastern. Там я прошел прослушивание и получил стипендию, которая приняла мое окончательное решение поступить в Eastern в качестве специалиста по театральному искусству. »

Ей также понравилось, что университет был доступным по цене и недалеко от ее родного города Карлсбад, штат Нью-Мексико.

Александра является обладателем нескольких стипендий и наград, в том числе за выдающиеся достижения, представленные театральным фестивалем Американского колледжа Кеннеди-центра, «Восходящий лидер в Зета Тау Альфа», Театр имени Дж.Стипендия Ричарда Уэйта, Мемориальная стипендия Пегги Тозер и Восходящая звезда, представленные факультетом в Театральной программе. Она также представила эскизы костюмов для студенческой конференции по исследованиям и творчеству ENMU.

Координатор Dawg Days 2021 является членом Совета ассоциированной деятельности студентов (ASAB), Zeta Tau Alpha и Alpha Psi Omega. Она работает в ресторане Something Different в Порталесе, Нью-Мексико.

Она приветствует своих театральных профессоров д-р.Энн Бек и Адам Уиттредж за «поддержку моей театральной карьеры и выход за рамки моих возможностей». Она также благодарит своих профессоров цифрового кинопроизводства Джона Барра и Рика Шепардсона за то, что они «помогли мне осознать, сколько талантов я могу привнести в кино, и всегда заботились обо мне».

Ей любимым курсом в ENMU до сих пор был курс психологии, потому что «было так интересно наблюдать, как и почему люди действуют так, как они делают, и в некотором смысле это помогло мне применить эти знания в театре».

Она советует студентам, интересующимся ее областью обучения, «понимать свои пределы; возможности всегда будут рядом. Это нормально — сказать, что ты не можешь что-то сделать, и понять, что это не слабость, а сила. Будьте как можно лучше, не растягиваясь ».

Александра любит проводить время в Золотом Центре Успеха Студентов (GSSC), где она любит покупать закуски от Бейглов братьев Эйнштейн, изучать и рассматривать произведения искусства в Галерее Раннелса.

Любимые аспекты жизни старшеклассника как студента ENMU — это «найти друзей на всю жизнь и получить незабываемые впечатления; я не смог бы найти этого больше нигде».«

У Александры семеро братьев и сестер, в том числе сестра-близнец. Ее мать — секретарь в WIPP, а отец — менеджер по безопасности для строителей.

Ее мечта — «со временем заработать достаточно денег, чтобы я мог пожертвовать столько, сколько смогу, определенным благотворительным организациям и использовать свою привилегию выступать в качестве гуманиста и решать проблемы, которые причиняют вред другим».

Хобби борзой включают рисование, танцы, пение, актерское мастерство, создание костюмов, чтение, просмотр фильмов, рисование и игры со своей собакой Марвел.

У нее также есть забавный факт, которым она может поделиться: «Тайлеру Окли понравился один из моих твитов, поэтому я подумал, что это будет скромным похвастанием».

Рабочий лист теста Spotlight 3

Содержание:

Язык: AfarAbkhazAvestanAfrikaansAkanAmharicAragoneseArabicAssameseAsturianuAvaricAymaraAzerbaijaniBashkirBelarusianBulgarianBihariBislamaBambaraBengali, BanglaTibetan стандарт, тибетский, CentralBretonBosnianCatalanChechenChamorroCorsicanCreeCzechOld церковнославянский, церковнославянский, Старый BulgarianChuvashWelshDanishGermanDivehi, Мальдивский, MaldivianDzongkhaEweGreek (современный) EnglishEsperantoSpanishEstonianBasquePersian (фарси) Фуле, фулах, пулар, PularFinnishFijianFaroeseFrenchWestern FrisianIrishScottish гэльский, GaelicGalicianGuaraníGujaratiManxHausaHebrew (современный) HindiHiri MotuCroatianHaitian, гаитянский CreoleHungarianArmenianHereroInterlinguaIndonesianInterlingueIgboNuosuInupiaqIdoIcelandicItalianInuktitutJapaneseJavaneseGeorgianKongoKikuyu, GikuyuKwanyama, KuanyamaKazakhKalaallisut , Гренландский, кхмерский, каннада, корейский, канури, кашмирский, курдский, коми, корнийский, киргизский, латинский, люксембургский, летцебургский, ганда, лимбургский, лимбургский, лимбургский, лингала, литовский, люба-катанга, латышский, малагасийский, маршалльский, маори, македонский, mMongolianMarathi (маратхи) MalayMalteseBurmeseNauruanNorwegian BokmålNorthern NdebeleNepaliNdongaDutchNorwegian NynorskNorwegianSouthern NdebeleNavajo, NavahoChichewa, Chewa, NyanjaOccitanOjibwe, OjibwaOromoOriyaOssetian, OsseticEastern пенджаби, Восточная PanjabiPāliPolishPashto, PushtoPortugueseQuechuaRomanshKirundiRomanianRussianKinyarwandaSanskrit (санскрит) SardinianSindhiNorthern SamiSangoSinhalese, SinhalaSlovakSloveneSamoanShonaSomaliAlbanianSerbianSwatiSouthern SothoSundaneseSwedishSwahiliTamilTeluguTajikThaiTigrinyaTurkmenTagalogTswanaTonga (Остров Тонга) TurkishTsongaTatarTwiTahitianUyghurUkrainianUrduUzbekValencianVendaVietnameseVolapükWalloonWolofXhosaYiddishYorubaZhuang, ChuangChineseZulu Тема:

Оценка / уровень: Возраст: 3456789101112131415161718+

Поиск: Все рабочие листы Только мои подписанные пользователи Только мои любимые рабочие листы Только мои собственные рабочие листы

Аллан рассматривает результаты акалабрутиниба как лечение пациентов с ХЛЛ

Таргетированная онкология ^TM : Какие факторы влияют на то, порекомендуете ли вы начало терапии для этого пациента?

ALLAN: По данным Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу [iwCLL], у пациента имеются симптомы и есть несколько показаний для начала лечения. ¹ У нее прогрессирующая спленомегалия, которая более чем на 6 см ниже реберного края и спускается в таз. У нее III стадия, уровень гемоглобина ниже 10 г / дл, что является показанием для терапии. Аденопатия, симптомы B, ночная потливость и усталость — все это факторы и критерии для начала лечения согласно iwCLL. Так что нет сомнений в том, что этому пациенту нужна терапия.

Как бы вы оценили высокий, средний или низкий риск для этого пациента и какие инструменты вы используете?

С точки зрения прогноза, у нее есть некоторые признаки повышенного риска, а именно немутантный [ IGHV ] и делеция 11q.До того, как у нас появились целевые агенты, эти характеристики предсказывали высокий риск плохого ответа на лечение, время до первого лечения и т. Д. У нас есть установленный и хорошо подтвержденный международный прогностический индекс [IPI] для ХЛЛ, который можно использовать для стратификации пациентов с очень высоким, высоким, средним или низким риском на основе балльной системы, которая может доходить до 10 баллов. ²

Все, что составляет 4 балла и выше, считается высоким риском. Итак, от 4 до 7 баллов — это высокий показатель, а от 8 до 10 баллов — очень высокий риск.Факторами, рассматриваемыми в CLL-IPI, являются возраст старше 65 лет [1 балл], [клиническая стадия (1 балл)], повышенный уровень β₂-микроглобулина в сыворотке [2 балла], немутантный IGHV [2 балла] и делеция 17p и / или мутация TP53 [4 балла]. CLL-IPI, который является очень полезным инструментом для обучения пациентов, позволяет прогнозировать время до первого лечения и общую выживаемость [OS] при использовании химиотерапии. Немного менее ясно, насколько это предсказуемо с точки зрения ОС при использовании целевых агентов в качестве передовых методов лечения.Следовательно, это инструменты, которые можно использовать, и молекулярные тесты, которые необходимо провести.

В этом случае похоже, что все тесты были выполнены, за исключением секвенирования TP53 , которое рекомендуется в рекомендациях iwCLL, потому что около 5% пациентов, у которых нет делеции 17p, могут иметь мутацию TP53 и иметь прогноз тот же.

Обязательно ли проверять транслокацию CCND1 [ранее BCL1 ] у этого пациента?

Панель CLL [FISH] имеет отрывной зонд для [хромосомы] 14, потому что хромосомная транслокация t (11; 14) (q13; q32) обнаруживается в некоторых атипичных случаях CLL.Если зонд разрыва для хромосомы 14 положителен, можно провести тест на транслокацию CCND1 . Вы также можете посмотреть на блот из костного мозга для экспрессии [CCND1], чтобы исключить лимфому из клеток мантии. Другой аспект делеции 11q заключается в том, что она ассоциируется с агрессивными проявлениями, такими как большая объемная лимфаденопатия. Обычно это было связано с плохим ответом на химиотерапию.

Принимая во внимание, что теперь, когда вы рассматриваете все исследования с ингибиторами тирозинкиназы Bruton [BTK], пациенты могут иметь улучшенные результаты [выживаемость без прогрессирования (PFS)].Непонятно, почему наблюдается этот феномен [улучшение результатов у пациентов с делецией 11q, получавших ингибиторы BTK], но [делеция 11q] все еще указывает на признак высокого риска на момент постановки диагноза. Например, в данном случае это возможное объяснение относительно быстрого прогрессирования заболевания.

Каковы рекомендации для такого пациента?

Рекомендации Национальной комплексной онкологической сети [NCCN] по ХЛЛ без делеции 17p или мутаций в TP53 включают акалабрутиниб [Calquence] [с или без] обинутузумаб [Газива], антитело к CD20, в качестве схемы лечения категории 1 на основе исследования ELEVATE CLL TN [NCT02475681]. ^3,4 Ибрутиниб [Imbruvica] — это еще одна схема лечения ХЛЛ категории 1, основанная на исследовании RESONATE-2 [NCT01722487]. ⁵ Его можно комбинировать с обинутузумабом у ослабленных пациентов [исследование iLLUMINATE (NCT02264574) ⁶ ; категория 2В] и ритуксимаб [Ритуксан] для молодых пациентов [исследование ECOG-E1912 (NCT02048813) ⁷ ; категория 2Б]. Комбинация венетоклакс [Venclexta] и обинутузумаба также относится к режиму категории 1. Меньше исследований было проведено с участием пациентов моложе 65 лет и без сопутствующих заболеваний. Однако, поскольку эти схемы улучшили результаты и снизили токсичность, они также стали показаниями категории 1 для этих пациентов.

Каковы доказательства использования ибрутиниба для лечения пациентов с ХЛЛ?

В исследовании RESONATE-2 фазы 3 изучалось использование ибрутиниба в качестве терапии первой линии для лечения ХЛЛ. ⁸ В исследование были включены пациенты с не получавшим лечения ХЛЛ / СЛЛ [малой лимфоцитарной лимфомой], пациенты с активным заболеванием в возрасте 65 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями.Пациенты с делецией 17p были исключены. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для приема ибрутиниба [420 мг один раз в день] до прогрессирования или хлорамбуцила [лейкеран] до 12 циклов. Важно отметить, что в ближайшее время будут опубликованы обновления для 7-летнего наблюдения за этим исследованием, а также за исследованием ECOG-E1912 [NCT02048813]. 5-летнее наблюдение [для RESONATE-2] показало 5-летнюю ВБП 70%.

Это самый дальний из тех случаев, когда наблюдались какие-либо пациенты, получавшие таргетные препараты в условиях передовой. В целом это необычайно стойкий эффект. Многие изменения произошли у пациентов, которые прекратили прием ибрутиниба из-за токсичности препарата. Истинные успехи в употреблении наркотиков были относительно редкими. Есть пациенты, которые со временем прогрессируют, но по большей части эти пациенты очень хорошо себя чувствуют. Это замечательно, и многим пожилым пациентам могут не потребоваться дополнительные агенты, если они будут продолжать принимать препарат. Обратной стороной является то, что это требует постоянного лечения и затрат, но пока данные поддерживают долгосрочное использование.

Это исследование является примером, в котором пациенты с делецией 11q, по-видимому, имеют лучшую ВБП, чем пациенты без этой делеции. ⁹ Однако это только тенденция данных. Поскольку исследование не предназначалось для использования в качестве первичной или вторичной конечной точки, вы не можете статистически оценить эту тенденцию на основе этих данных. Но мета и ретроспективный анализ показали, что это важный фактор для людей, добившихся хороших результатов. Это то, что я учитываю, когда решаю, как лечить пожилых пациентов с объемными лимфаденопатиями.С другой стороны, статус IGHV , хотя и важен для оценки времени до первого лечения, не имеет прогностического значения при лечении пациентов ингибиторами BTK. Так обстоит дело с этим исследованием, где не было различий в результатах на основе мутационного статуса IGHV , что является сдвигом парадигмы от химиотерапии, где наблюдалась явная разница в ВБП.

Как ингибиторы БТК соотносятся с химиотерапией?

ECOG 1912 был испытанием фазы 3, в котором сравнивали ибрутиниб плюс ритуксимаб с FCR [флударабин (Флудара) плюс циклофосфамид (Цитоксан) плюс ритуксимаб]. ¹⁰ При 48-месячном наблюдении показатель ВБП через 3 года составил 89% для ибрутиниба плюс ритуксимаб и 71% для FCR [HR, 0,39; 95% ДИ 0,26-0,57]. ОВ через 34 месяца наблюдения также была несколько выше в группе ибрутиниба [98,8% против 91,5%, соответственно]. Нам придется подождать и посмотреть, сохранятся ли эти значения с течением времени, поскольку пациенты продолжают спасаться с помощью целевых агентов при их рецидиве. Сравнение эффективности двух терапевтических комбинаций, основанное на мутационном статусе IGHV , показало, что большая часть преимуществ ибрутиниба была ограничена группой без мутаций.Статистически значимой разницы между комбинацией из 2 терапий в группе с мутированием IGHV не было. Эти результаты подтверждают аргумент, что FCR может быть зарезервирован для пациентов с мутациями IGHV .

В исследовании ELEVATE TN сравнивали акалабрутиниб с / без обинутузумаба и обинутузумаб с хлорамбуцилом в популяции, аналогичной предыдущим исследованиям [не получавшие лечения, возраст ≥ 65 или <65 лет с сопутствующими состояниями, совокупная оценка по шкале оценки болезни [CIRS]> 6 или клиренс креатинина <70 мл / мин]. ⁷ Это исследование действительно позволило пациентам с делецией 17p. Обе группы приема акалабрутиниба показали лучшие результаты, чем группа хлорамбуцила. Интересно, что при последующем наблюдении через 28,3 месяца добавление обинутузумаба к акалабрутинибу показало небольшое преимущество [HR, 0,10 (95% ДИ, 0,06-0,17) по сравнению с HR, 0,20 (95% ДИ, 0,13-0,30) для рука монотерапии]. Мы сможем увидеть, изменятся ли эти результаты при следующем обновлении. Однако, поскольку это не было первичной или вторичной конечной точкой для данного исследования, мы не можем сказать, является ли это различие статистически значимым.Между этими руками также не было никакой выгоды от ОС.

Анализ ВБП подгруппы исследования ELEVATE TN также показал явное преимущество использования акалабрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом у пациентов с низким и высоким риском. ¹¹ Этот анализ показывает, что добавление обинутузумаба дает дополнительные преимущества. Это особенно верно для пациентов с делецией 11q и пациентов с мутировавшим IGHV , что поддерживает использование ингибиторов BTK.

В конечном итоге эти особенности высокого риска теряют актуальность при использовании таргетной терапии.Общая частота ответов [ORR] — полезный параметр, который следует учитывать в CLL. Однако использование ингибиторов БТК непрерывного ответа означает, что реакция со временем усиливается. В исследовании ELEVATE TN ЧОО и частота полного ответа [ПО] были выше при добавлении обинутузумаба. ¹² При обновлении будет интересно посмотреть, изменится ли это, и начнет ли группа акалабрутиниб плюс обинутузумаб больше походить на группу монотерапии, которая через 5 лет достигает плато при частоте полных ответов около 30%.С точки зрения ОС разницы между тремя руками не было. Я думаю, что дни, когда наблюдались преимущества ОС, такие как исследования RESONATE [NCT01578707] и RESONATE-2, до того, как были одобрены венетоклакс и другие новые агенты и терапия Т-лимфоцитами CAR [химерный антигенный рецептор], вероятно, закончились, потому что люди будут спасли с помощью следующих линий терапии и перешли.

Как скромная польза от обинутузумаба влияет на то, что вы делаете в своей практике?

Я думаю, что мы наблюдали похожий феномен при сравнении бендамустина с ритуксимабом [BR] и бендамустина с обинутузумабом.То есть обинутузумаб показал улучшенную ВБП при лечении фолликулярной лимфомы, но не улучшил общую выживаемость. Однако, несмотря на эти результаты, мы по-прежнему много используем BR. Обинутузумаб связан с цитопенией, что усложняет режим и поднимает вопрос о реальной пользе для пациентов. Опять же, будет интересно посмотреть на последующие данные и на то, может ли это вообще изменить практику, если это будет оставаться значительным с течением времени.

Чем отличаются ингибиторы БТК с точки зрения безопасности?

С точки зрения безопасности, частота фибрилляции предсердий [A-fib] ниже при приеме акалабрутиниба, чем при приеме ибрутиниба.Любая степень A-fib составляла около 3% в исследовании ELEVATE TN по сравнению с 7% или 8% в исследованиях ибрутиниба. Также может быть немного меньше кровотечений, гипертонии и других нежелательных явлений [НЯ], о которых сообщалось в исследовании ELEVATE TN. ¹³ Таким образом, возможно, что акалабрутиниб менее токсичен, даже в сочетании с обинутузумабом. Были сообщения о реакциях на инфузию, а также о синдроме лизиса опухоли, о чем следует помнить. Но по большей части обинутузумаб не добавляет слишком большой токсичности режиму, а акалабрутиниб кажется очень безопасным и эффективным, может быть, более эффективным, чем ибрутиниб.В исследовании ELEVATE Relapse and Refractory [NCT02477696] сравнивали ибрутиниб с акалабрутинибом у ранее леченных пациентов с ХЛЛ высокого риска. ¹⁴

Каковы доказательства использования схем фиксированной продолжительности приема ингибиторов БТК при ХЛЛ?

Исследование CLL14 [NCT02242942] представляло собой исследование фазы 3 с фиксированной продолжительностью, в котором сравнивали венетоклакс плюс обинутузумаб и хлорамбуцил плюс обинутузумаб с 12 циклами в обеих группах. с показателем CIRS более 6.Показатель ВБП за 4 года в группе венетоклакс плюс обинутузумаб составил 74%, что выгодно отличается от продолжительной терапии ибрутинибом [70% через 5 лет]. Минимальная частота остаточного заболевания [MRD] составляла около 57%, и пациенты с отрицательным MRD чувствовали себя лучше и имели более устойчивые показатели ремиссии. Существует четкая разница в скорости без мутации, основанная на статусе мутации IGHV , где пациенты с немутантным IGHV прогрессируют раньше.

Однако, если медиана ВБП для пациентов с немутантным IGHV не достигается на 4 или 5 году, неясно, как мы будем действовать в клинике.Будет ли полезным для этих пациентов продолжение терапии вместо режима фиксированной продолжительности? Я не уверен. У нас пока нет данных, подтверждающих это. У нас нет достоверных данных о повторном лечении, чтобы увидеть, можно ли вылечить этих пациентов с помощью другой линии терапии через несколько лет или еще одного курса Venetoclax. Таким образом, мы можем решить, что пациенты с немутантным IGHV не получают подход с фиксированной продолжительностью. Это не означает, что Venetoclax бесполезен для них, но что мы не понимаем эти данные сейчас.

Что кажется очевидным, так это то, что режимы фиксированной продолжительности для пациентов с высоким риском [делеция 17p, мутировавший TP53 ], по-видимому, не лучший подход, и эти опухоли заслуживают некоторой продолжительной терапии. Опять же, это не означает, что Venetoclax им не подходит. Venetoclax может вызвать у этих пациентов негативную реакцию на МОБ с высокой частотой, что может быть лучшим решением. Вы можете исключить клоны с высоким риском и преобразования Рихтера.

Однако мы знаем, что клональный рост клонов высокого риска выше, чем клонов не высокого риска.Таким образом, даже в состоянии с отрицательным МОБ они растут быстрее, что говорит о том, что режимы фиксированной продолжительности не идеальны. Как правило, я использую ингибиторы BTK для пациентов с делециями 17p на переднем плане по сравнению с подходом на основе Venetoclax фиксированной продолжительности.

Неопределяемая MRD в периферической крови составляла 76%, а в костном мозге — 57% со значениями в диапазоне 10-6, что указывает на очень глубокую ремиссию, что является хорошим предзнаменованием.15 Данные FCR показали, что глубина ремиссии соответствует более длительным ремиссиям. независимо от применяемой терапии.Поэтому очень важно увеличить глубину ремиссии.

В целом венетоклакс плюс обинутузумаб является очень безопасной комбинацией. Цитопения, нейтропения и тромбоцитопения являются распространенными побочными эффектами и в основном являются следствием приема обинутузумаба, поскольку они имеют тенденцию улучшаться в конце периода исследования, когда венетоклакс назначается в качестве монотерапии.

К счастью, эти случаи нейтропении 3 и 4 степени [53%] не переходят в лихорадочную нейтропению [5%]. Просто помните об этом и относитесь к этому агрессивно.

Вы бы проверили MRD?

Руководства iwCLL не рекомендуют проводить испытания вне клинических испытаний. Ни одно из этих клинических испытаний не основано на статусе MRD. Это только прогноз. Я проверяю это только потому, что … я могу получить информацию и сделать прогноз для [пациентов]. Если они имеют MRD-положительный результат, вы не знаете, что это стандартная процедура, но иногда я продолжу сбор данных. Со временем он будет углубляться, если пациенты доберутся до этого, но, опять же, это может сбить с толку, и есть мутировавшие пациенты с низким риском истощения p13, у которых может быть очень низкий уровень MRD, что вы можете остановить их, и они, вероятно, собираются долгое время обходиться без истинного прогресса. Таким образом, эти вещи не рекомендуются в клинической практике. Похоже, что у большинства людей нет, и пока у нас не будет адаптированного алгоритма, мы действительно не сможем его внедрять.

Обсудите ваш опыт лечения A-Fib у пациентов, получавших ингибитор BTK.

Большинство групп консультируются с кардиологами [и вместе ведут лечение пациентов]. Некоторые пациенты получали терапию ингибиторами БТК от 2 до 4 лет, находятся в состоянии глубокой ремиссии и чувствуют себя хорошо. Таким образом, консенсус заключается в продолжении лечения и лечении A-фибрилляции предсердий.В моей практике, когда пациент принимает ингибитор BTK и у него впервые диагностируется A-fib с контролируемой частотой, я продолжаю принимать ингибитор BTK. Если у них появляются повторяющиеся проблемы или госпитализации, я пытаюсь переключить ингибитор БТК.

Я даю всем пациентам задержку дозы на 1-2 недели, и во многих случаях пациенты возвращаются к нормальному синусовому ритму, потому что тогда они принимают β-адреноблокаторы. Иногда это предотвращает повторение. Мне не очень повезло с уменьшением дозы ингибитора БТК и профилактикой A-fib.Вместо этого я переключаю класс агентов, потому что считаю важным поддерживать пациентов на полной дозе для улучшения занятости БТК.

Не могли бы вы подумать о переходе на занубрутиниб [Брукинса]?

Проведено прямое сравнение занубрутиниба и ибрутиниба, которое показало, что частота A-fib, соответственно, составляет 5% против 15%. Похоже, что при приеме занубрутиниба риск A-fib может быть ниже. Есть также исследования фазы 2 с акалабрутинибом, показывающие риск 9,5%, 16% — с ибрутинибом.15 Так что я думаю, что [эти новые агенты], вероятно, имеют более низкий уровень заблуждения. Я считаю, что занубрутиниб и акалабрутиниб — подходящие препараты. Было бы неплохо увидеть прямое сравнение между этими двумя, чтобы действительно понять, в чем истинная разница и есть ли лучший препарат в своем классе.

Как часто у ваших пациентов, получающих ибрутиниб, развивается гипертония?

Я часто вижу это, и мне трудно убедить пациентов в том, что это проблема, и заставить их обратиться к своим лечащим врачам для ее решения. Я часто начинаю терапию для контроля гипертонии, иногда через 3–9 месяцев после появления первых симптомов. Нет предпочтительного агента. Патофизиология этого явления до конца не изучена. Я действительно думаю, что более поздние поколения, лучше переносимые агенты, будут иметь меньшее количество случаев гипертонии, основываясь на исследованиях фазы 2.

_{Ссылки:}

_{1. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза: отчет Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу, обновляющий рекомендации Рабочей группы Национального института рака 1996 г. [опубликованное исправление опубликовано в Blood .2008; 112 (13): 5259]. Кровь . 2008; 111 (12): 5446-5456. DOI: 10.1182 / blood-2007-06-09390}

_{2. Международная рабочая группа CLL-IPI. Международный прогностический индекс для пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL-IPI): метаанализ индивидуальных данных пациентов. Ланцет Онкол . 2016; 17 (6): 779-790. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30029-8}

_{3. NCCN. Руководство по клинической практике онкологии. Хронический лимфолейкоз / малая лимфоцитарная лимфома, версия 4.2021. По состоянию на 15 июля 2021 г. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cll.pdf}

_{4. Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al. ELEVATE TN: исследование фазы 3 акалабрутиниба в сочетании с обинутузумабом (O) или отдельно по сравнению с O плюс хлорамбуцил (Clb) у пациентов (Pts) с не получавшим лечения хроническим лимфолейкозом (CLL). Кровь . 2019; 134 (приложение 1): 31. DOI: 10.1182 / blood-2019-128404}

_{5. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al; RESONATE-2 следователи.Ибрутиниб в качестве начальной терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом. N Engl J Med . 2015; 373 (25): 2425-2437. DOI: 10.1056 / NEJMoa1509388}

_{6. Морено С., Грейл Р., Демиркан Ф. и др. Ибрутиниб плюс обинутузумаб в сравнении с хлорамбуцилом плюс обинутузумабом в терапии первой линии хронического лимфолейкоза (iLLUMINATE): многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 [опубликованные поправки опубликованы в Lancet Oncol. 2019; 20 (1): e10]. Ланцет Онкол .2019; 20 (1): 43-56. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (18) 30788-5}

_{7. Shanafelt TD, Wang XV, Kay NE, et al. Ибрутиниб-ритуксимаб или химиоиммунотерапия при хроническом лимфолейкозе. N Engl J Med . 2019; 381 (5): 432-443. DOI: 10.1056 / NEJMoa1817073}

_{8. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Долгосрочная эффективность и безопасность лечения ибрутинибом первой линии для пациентов с ХЛЛ / СЛЛ: 5 лет наблюдения после фазы 3 исследования RESONATE-2. Лейкемия . 2020; 34 (3): 787-798. DOI: 10.1038 / s41375-019-0602-x}

_{9. Киппс Т.Дж. , Фрейзер Дж., Кутре С.Е. и др. Долгосрочные исследования, оценивающие результаты терапии ибрутинибом у пациентов с Del (11q) хроническим лимфолейкозом. Clin лимфома миелома лейк . 2019 ноя; 19 (11): 715-722.e6. DOI: 10.1016 / j. clml.2019.07.004}

_{10. Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, et al. Ибрутиниб и ритуксимаб обеспечивают лучший клинический результат по сравнению с FCR у более молодых пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL): расширенное наблюдение по результатам исследования E1912. Кровь . 2019; 134 (приложение 1): 33. DOI: 10.1182 / blood-2019-126824}

_{11. Шарман Дж. П., Эгид М., Юрчак В. и др. Акалабрутиниб с обинутузумабом или без него в сравнении с хлорамбуцилом и обинутузумабом при хроническом лимфолейкозе, не получавшем лечения (ELEVATE TN): рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2020; 395 (10232): 1278-1291. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30262-2}

_{12. Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al.Акалабрутиниб при хроническом лимфолейкозе, не получавшем лечения. Кровь . 2021; 137 (24): 3327-3338. DOI: 10.1182 / blood.2020009617}

_{13. Берд Дж. К., Хиллмен П., Гиа П. и др. Первые результаты прямого испытания акалабрутиниба по сравнению с ибрутинибом при хроническом лимфолейкозе, ранее пролеченном. Дж Клин Онкол . 2021; 39 (приложение 15): 7500. DOI: 10.1200 / JCO.2021.39.15_suppl.7500}

_{14. Фишер К., Аль-Саваф О., Бахло Дж. и др.Венетоклакс и обинутузумаб у пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями. N Engl J Med . 2019; 380 (23): 2225-2236. DOI: 10,1056 / NEJMoa1815281}

_{15. Аль-Саваф О, Чжан С., Тандон М. и др .; CLL14 Исследователи исследования. Венетоклакс-обинутузумаб фиксированной продолжительности действия для ранее нелеченных пациентов с хроническим лимфолейкозом: последующее наблюдение эффективности и безопасности результатов многоцентрового открытого рандомизированного исследования III фазы CLL14.}