Контрольная работа 5 класс кузовлев: Библиотека методических материалов для учителя: уроки, презентации, конспекты, тесты

Содержание

Контрольная работа 5 класс 1 четверть Кузовлев

Test 1

Вариант 1

  1. Переведи на русский язык

1)spare time

2) to ride a bike

3) to play sports games

4) to take photos

5) to go on picnic

2. Составь вопросы в Present Simple

1) Where/you/are/from?

2) you/a dog?/Have/got

3) What/your favourite/is/game?

4) What/your name?/ is

3.Выберите и запишите предложения в Pаst Simple

1) I picked berries with my friend yesterday.

2) We learn new words.

3) It was sunny yesterday.

4) John helps his father.

5) I rode a bike last weekend.

6) I play on the swings after school.

4. Вставь пропущенные I will. He will. She will. We will. They will. It will.

  1. I’d like to see animals.

    I think _______ go to the zoo today.

  2. Wendy likes dinosaurs. I think _______ go to the Natural History Museum.

  3. We like dancing. I think _______ go to the disco.

  4. My parents want to buy presents. I think_______ go to the gift shop. ‘

  5. Put on your scarf and hat. I think _______ be cold today.

Test 1

Вариант 2

  1. Переведи на русский язык

1) to swim in the swimming pool

2) to ride a horse

3) to play computer games

4) to take photos

5) spare time

2. Составь

вопросы в Present Simple

1) Where/you/are/from?

2) you/a cat?/Have/got

3) you/Have/got/a sister or a brother?

4) What/your/hobby ?/ is

3.Выберите и запишите предложения в Pаst Simple

1) I played football with my friend yesterday.

2) We learn new words.

3) It was rainy yesterday.

4) John helps his father.

5) We rode a horse last weekend.

6) I play on the swings after school.

4. Вставь пропущенные I will. He will. She will. We will. They will. You will. It will.

  1. Jim likes walking. I think_______ go to the park.

  2. I want to watch a cartoon. I think _______ go to the cinema tomorrow.

  3. Mike is ill. I don’t think _______ go for a walk with him.

  4. We like dancing. I think _______ go to the disco.

  5. My parents want to buy presents. I think_______ go to the gift shop. ‘

Контрольная работа по английскому языку в 5 классе за 2 четверть к учебнику Кузовлева В.П

Административная контрольная работа по английскому языку 5 класс,

Variant 1

  1. Вставь глагол из скобок в нужной временной форме:

  1. Ann………. (play) computer games every day.

  2. My friends often…….. (go) to the park.

  3. They…………..(play) computer games now.

  4. My sister ………………. (watch) TV for an hour.

  5. Look! They…………( rake) the leaves in the garden.

  1. Выбери и вставь нужную форму глагола:

  1. My friends …………(like, have liked, are liking ) to play computer games every day.

  2. I ……………….( go, am going, have gone) to school at this moment.

  3. Look! Larry………. ( rides, is riding, has ridden) his bike.

  4. We ( are reading, have read, read ) a book for a week.

  5. His family ………….. (has, is having, has had ) breakfast now.

  1. Исправь ошибки.

  1. He is riding a bike every day.

  2. They is sweeping now.

  3. She has did her homework for 2 hours.

IV Составьте предложение

  1. Jay and Jane / practice /their dance/already.

  2. Polly/her ballet dance/just/perform

3. The children /flowers/yet/buy?

V. Выпишите словосочетания

1-To clean up a- shopping

2-To sew b- lonely people

3-To go c- neighborhood

4-To rake d- soft toys

5-To wash off e- leaves

6-To help f- graffiti

Административная контрольная работа по английскому языку , 5 класс,

Variant 2

  1. Вставь глагол из скобок в нужной временной форме:

  1. I…………..( read) a book now.

  2. My friend often…….. (ride) a bike.

  3. My sister ………………. (draw) a picture since 3 p.m.

  4. Ann………. (sweep) the floor now.

  5. Look! Boys…………( run) in the garden.

  1. Выбери и вставь нужную форму глагола:

  1. My brother……… ( is having, has, has had )a new mobile phone now.

  2. They …………. ( watch, are watching, have watched) the festival since morning.

  3. I………….(help, am helping, have helped) my granny every week.

  4. He……….( is reading, has read, reads) the book for 3 days.

  5. My brother ………(visits, has visited, is visiting) granny at the moment.

  1. Исправь ошибки.

  1. We is writing a letter now.

  2. I have done her homework every day.

  3. They often plays football.

IV. Составьте предложение

1.The children/ people to the concert / yet / invite? 2.Andy /the poster/just/finish. 3.Jack/a hat for his tricks/already/bring.

V. Выпишите словосочетания

1-To pick up a-the shopping

2-To do b-lonely people

3-To collect c-litter

4-To wash off d-graffiti

5-To help h-Secondhand books

1-вариант

I

1 plays

2. go

3. Is playing

4.has watched

5.Is raking

II

1.like

2. , am going

3. is riding

4. have read

5. is having

III

1. He rides a bike every day.

2. They are sweeping now.

3. She has done her homework for 2 hours

IV

1.Jay and Jane have already practiced their dance

2.Polly has just performed her ballet dance

3. The children have bought flowers yet?

V.

1-To clean up c- neighborhood

2-To sew d- soft toys

3-To go a- shopping

4-To rake e- leaves

5-To wash off f- graffiti

6-To help b- lonely people

2-вариант

  1. am reading

  2. rides

  3. have drawn

  4. is sweep

  5. are running

II

1 is having 2 have watched

3 help

4. has read

5. is visiting

III

  1. Исправь ошибки.

  1. We are writing a letter now.

  2. I do her homework every day.

  3. They often play football.

V.

1-To pick up c-litter

2-To do a-the shopping

3-To collect h-Secondhand books

4-To wash off d-graffiti

5-To help b-lonely people

Контрольная работа 5 класс 2 четверть УМК Кузовлев

Контрольная работа по английскому языку 5- класс (Кузовлев) 2 четверть

1 Вариант

  1. Раскройте скобки и поставьте глаголы в Present Perfect.

1.John and Carol ____________________________ (not / watch) the cartoons yet.

2.They ______________________________________(finish) their test.

3.___________________________________(do / they) their English homework?

4. How long ________________ your mom ________________(work) for Microsoft?

5.I __________________________(sew) soft toys, but I _________________________(not/do) the shopping for elderly people yet.

2.  Составить словосочетания:

1-To clean up                      a- shopping

2-To sew                             b-lonely people

3-To go                           c-neigh bourhood

4-To rake   d-soft toys

5-To wash off                             e-leaves

6-To help                              f-graffiti

3. Вставьте вместо пропусков for, since, already, yet, just.

1) I`ve _______bought milk..

2) Hasn`t she done her homework________?

3) He has watched TV ________ two hours. .

4) She hasn`t got her test results_______.

5) I haven`t seen him __________ three years

6) We have been in England ________ Monday..

 

4.переведите фразы с английского на русский язык

To sew soft toys, to clean up neighbourhood, to rake leaves, to sweep the paths, to wash the dishes, elderly and lonely people, to pick up litter, local hospital, to water the flowers, to go shopping, to do the shopping, to do tricks , to win a sport competition . already, just, everything is OK, since, for an hour, to sing folk songs

5 . Переведите предложения.

1) Мама готовит обед уже два часа.

2) Они уже убрали комнату?

3) Мы не писали тестов с прошлой недели.

4) ) Вам нельзя бегать.

5) Он уже купил книги.

Контрольная работа по английскому языку 5- класс (Кузовлев) 2 четверть

2 Вариант

1. Поставьте глаголы, данные в скобках, в Present Perfect  Tense.

1) Mike_____________________________________( to drink) a glass of milk.  

2) They___________________________________________(to come) already.

 3) The plane_________________________________(to arrive)                          

4) Mary______________________________________( to clean) her teeth

5) I ________________________________________( to wash) my socks

2.   Составить словосочетания:

1-To pick up                          a-the shopping

2-To do                                  b-lonely people

3-To collect               c-litter

4-To wash off                       d-graffiti

5-To help                          h-Secondhand books

3.   Поставьте глаголы в нужной форме

1) He_________ (study) English (since/for) 2005.

2) He __________(play) tennis (since/for) two weeks

3) ___you_____(be) to America (already/ever) ?

4) She _________(not buy) the car ( just/ yet).

5) Nick _____(finish) reading his book. (yet/just).

6)________she______(go) to the cinema this week (already/yet)?

4.переведите фразы с английского на русский язык

To sew soft toys, to clean up neighbourhood, to rake leaves, to sweep the paths, to wash the dishes, elderly and lonely people, to pick up litter, local hospital, to water the flowers, to go shopping, to do the shopping, to do tricks , to win a sport competition . already, just, everything is OK, since, for an hour, to sing folk songs

5 . Переведите предложения.

1) Ученики только что пришли домой.

2) Тебе не следует пить холодную воду.

3) Ты можешь помочь мне?

4 )Он когда-нибудь был в Америке?

5)Он еще не написал тест.

Контрольная работа по теме «Праздники» 5 класс к учебнику В.П. Кузовлева

Тематическая контрольная работа по английскому языку в 5 классе за III четверть.(уч. Кузовлев ВП)

(Подготовила Федорина О.В.)

I Аудирование текста. у.1 с.87

1)Вы услышите диалог. Рядом с вопросами 1-5 поставьте галочку, если ответ на вопрос имеется в диалоге. Занесите ответы в таблицу.

1.What is the most important holiday in many families?

2.Do the children go to school at Christmas?

3.What presents do the children get?

4.Where can people find a coin?

5.Who usually decorates Christmas tree.

2)Прослушайте диалог еще раз. В предложениях 1-5 заполните пропуски. Занесите ответы в таблицу.

1.Christmas is my…

2.New Year is the … time of the year.

3.Christmas is the time …

4.We saw a real …

5.While I was eating pudding, I found …

II Лексика/грамматика.

1.Выберите правильный вариант ответа из двух предложенных в скобках и подчеркните его. Занесите ответы в таблицу.

1.The most popular holiday in Britain is (Christmas/Easter).

2.Children (get/colour) presents.

3.Parents (hang/decorate) New Year’s Tree.

4.Children and adults (send/raise) greetings cards to their relatives.

5.Parents (wrap /light) presents for their children.

2.Преобразуйте слова, напечатанные в скобках, так, чтобы они грамматически соответствовали содержанию предложений. Занесите ответы в таблицу.

1.Dad and Mum (to decorate )the house for Christmas last year.

2.Mum (to make) Christmas pudding yesterday from 3 till 5.

3.Dad ( to hang) greetings cards on the wall last Christmas Eve.

4.Melanie ( to light ) fireworks all day long.

5.Dad (to cook ) traditional food for Christmas last year.

3.Составьте и запишите предложения, используя правильный порядок слов.

1.Was/the/Clare/decorating/with/ Christmas/ tree/ lights?

…………………………………………………………………..

2.Many/had/dinner/Christmas/British/traditional.

…………………………………………………………………….

3.People/fireworks/and/songs/sang/lit/Christmas.

………………………………………………………………………….

4.What/Santa/Australian/did/Claus/wear/for/ Christmas/ the/?

………………………………………………………………………….

5.Who/wrapping/was/presents/children/for?

……………………………………………………………………….

III Чтение.

1)Прочитайте информацию об англоязычных праздниках. Установите соответствие между именами детей и названиями праздников. Занесите ответы в таблицу.

Daniel: It is my number one holiday because we have a party. Stuart raises the flag. Dad cooks food: hot dogs and hamburgers, mum makes a cake. In the evening Stuart and I light fireworks. But Melanie doesn’t light fireworks. She is small.

Paul: I like this holiday best of all because it is in spring. Mum cooks traditional food. I help her to colour eggs. Our parents give us chocolate bunnies.

Clare: This holiday is my first choice because we get presents. Mum always makes Christmas pudding, it is very tasty. Dad decorates the house and the Christmas tree. Jay and I hang greetings cards on the wall and hang stockings on our beds.

1.Daniel

a)Christmas

2.Paul

b)Independence Day

3.Clare

c)Easter

2)Определите, какие из приведенных утверждений соответствуют содержанию текста (True),какие не соответствуют (False). Занесите ответы в таблицу.

A. Independence Day is Daniel’s first choice.

1.True 2.False.

B .In the evening Melanie lights fireworks.

1.True. 2. False.

C. Paul helps Mum to colour eggs.

1. True. 2. False.

D .For Christmas Mum cooks hot dogs and hamburgers.

1.True. 2. False.

E. Children give their parents chocolate bunnies.

1. True. 2.False.

1.Вы заселяетесь в отель.

Заполните анкету о себе в соответствии с запрашиваемой информацией.

    • 1.First Name

    • 2.Surname

    • 3.Address

    • 4.Date of birth

    • 5.Age

    • 6.School

    • 7.Form

2.Напишите письмо другу о своем любимом празднике.

Write a letter to your pen -friend about your favourite holiday.

(60-70 words).

Don’t forget to write about:

Speaking

1.Ваш друг из Лондона хочет узнать о самом популярном празднике в России.Your friend from London wants to know about the most popular holiday in Russia. Your talk should be about 8-10 sentences long.

Don’t forget to tell him about:

  • -why you like it;

  • -what your impressions are;

  • -what your last year celebration was like;

2.Вы разговариваете с вашим зарубежным другом о любимых праздниках.You are talking with your foreign friend about your favourite holidays.

You begin the conversation.

Remember to:

Ask your friend about his favourite holiday;

Say what you like about this holiday;

Ask about last year celebration;

Answer your friend’s questions;

Listen to your friend and remember to:

Answer your friend’s questions;

Say why you like the holiday;

Ask about your friend’s favourite holiday;

Ask about your friend’s last year celebration

Remember to:

cover all aspects of the task

be polite and active

Ответы.

I.Аудирование

1.1+,2+, 4+.

2. 1-favourite. 2.-most beautiful. 3.- of magic. 4.-Father Christmas. 5.-a coin.

II Лексика.Грамматика.

1.1.Christmas. 2.get. 3.decorate. 4 send. 5.wrap.

2. 1.decorated. 2.was making. 3.hung. 4.was lighting. 5.cooked.

3.1.Was Clare decorating the Christmas tree with lights?

2.Many British had traditional Christmas dinner.

3.People lit fireworks and sang traditional Christmas songs.

4.What did the Australian Santa Claus wear for Christmas?

5.Who was wrapping presents for children?

III Чтение

Daniel

Paul

Clare

Independence Day

Easter

Christmas

2.

Контрольная работа за 1 полугодие (английский язык, 5 класс Кузовлев В.П.)

Контрольная работа (тест) по английскому языку в 5 классе за 1 полугодие Вариант 1 №1. Соотнесите слова из левой колонки со словами в правой колонке так, чтобы  получить известные словосочетания. 1. spare      2. 3. 4. 5. to do                         to follow                   to ride                       to ask                        a) my parents’ permission b) a bike c) d) safety rules e) difficult puzzles time №2. Прочитайте текст. Ответь на вопросы.                                   School and school life in the USA In high school, American children study four or five main subjects and choose other subjects.  The lessons are about an hour. The American school year isn’t very long, it’s about nine months, from early September to the first of June. American students are happy because there are many  vacations (holidays) in the school year. They have two weeks  for spring vacation, two weeks for Christmas vacation and three months for summer vacation. There are two semesters. In the USA  many children like to travel to and from school on yellow school buses, because buses are fun  and children  can meet with their friends there. In the first two years of high school, children  write tests. They are not difficult but there are a lot of them. 1) How many subjects do American children study? 2) How long are summer vacation (holidays)? 3) Do American students have to wear a school uniform? №3. Прочитайте текст о правилах пользования интернетом. Выберите подходящие  слова вместо пропусков из предложенных вариантов. Talk with your parents about rules for using the Internet. Always  ___(1) these rules. People from all over the world can contact you. They are strangers to you. Don’t forget about  this when you are on the Net and you’ll be ___(2) . You shouldn’t give out your address,  telephone number, parents’ work address without your parents’ ___(3).  Be very cautious of  strangers.  You shouldn’t write e­mail ___(4) all in capital letters, people may think you are  angry. 1)      a. care about                      b. follow                               c. permission 2)      a. safe                                b. dangerous                         c. cautious 3)      a. contact                           b. message                            c. permission 4)      a. rules                              b. messages                           c. nicknames №4. Прочитайте предложения. Выберите и выпишите нужную форму глагола. 1.People usually … a flower show. a) are visiting b) visit c) have visited 2.Visitors always … souvenirs. a) buy b) are buying c) have bought 3.The people …in funny competitions since the first celebrations. a) are taking part b) have taken part c) take part 4. The children and their parents … Russian food now. a) eat b) have eaten c) are eating 5. Children and their parents sometimes … pet shows. a) are visiting b) have visited c) visit №5.  Заполни таблицу. Напиши 3 формы глагола. Do  Be  Go  Buy  Come Контрольная работа (тест) по английскому языку в 5 классе за 1 полугодие Вариант 2 №1. Соотнесите слова из левой колонки со словами в правой колонки так, чтобы  получить известные словосочетания. 1) without                    a) my parents’ permission 2) 3) 4) 5) free                          b) exciting books to go on                   c) time to read                     d) photos to take                     e) trips №2. Прочитайте текст. Ответьте на вопросы.                                   School and school life in the USA. In high school, American children study four or five main subjects and choose other subjects.  The lessons are about an hour. The American school year isn’t very long, it’s about nine months, from early September to the first of June. American students are happy because there are many  vacations (holidays) in the school year. They have two weeks for spring vacation, two weeks for  Christmas vacation and three months for summer vacation. There are two semesters. In the USA  many children like to travel to and from school on yellow school buses, because buses are fun  and children can meet with their friends there. In the first two years of high school, children  write tests. They are not difficult but there are a lot of them. 1) How many semesters are there in a school year? 2) How long is a lesson? 3) How do pupils get to school? №3*. Прочитайте текст о правилах пользования интернетом. Выберите подходящие  слова вместо пропусков из предложенных вариантов. Talk with your parents about ___(1)____ for using the Internet. Always  follow these rules. People from all over the world can contact you. They are ___(2)___ to you. Don’t forget about  this when you are on the Net and you’ll be safe . You shouldn’t give out your  address, telephone number, parents’ work address ___(3)____ your parents’ permission .  Be very ___(4)_____ of  strangers.  You shouldn’t write e­mail messages all in capital letters, people may think you are  angry. 1)      a. adults                             b. rules                               c. safe 2)      a. strangers                         b. adults                             c. friends 3)      a. in                                    b. without                          c. before 4)      a. care                                 b. dangerous                      c. cautious №4. Прочитайте предложения. Выберите и выпишите нужную форму глагола. 1. People …to folk music at the moment. a) have listened b) are listening c) listen 2. I … a beautiful flower now. a) see b) have seen c) am seeing 3. Children and their parents … a folk concert now. a) enjoy b) are enjoying c) have enjoyed 4.  They … chocolate for 200 years. a) are making b) make c) have made 5.  It’s wonderful in the park! He… bird’s singing now.   a) is hearing b) hear c) have heard №5.  Заполни таблицу. Напиши 3 формы глагола. Bring  Draw  Begin  Eat  Feed

Контрольная работа по английскому языку для 5 класса за 2 четверть

1.    Составить словосочетания:

1-To clean up                      a-the shopping

2-To pick up             b-lonely people

3-To sew                               c-neighbourhood

4-To do                                  d-litter

5-To collect               e-soft toys

6-To rake                               f-leaves

7-To wash off                       g-graffiti

8-To help                              h-Secondhand books

2.    Вставить since /for

1 .He has played the piano …..3 years

2 .They have started learning skate …… last month

3.Steve has started to read book …….Monday

4.Dave has played tennis ……3 weeks

5.He has ridden a bike……he was a little boy

3. Вставить already/ just/ yet

1.Have you send the invitation….

2.Yes.He has …… sent

3.He isn’t hungry.He has…..had dinner.

4.The children hasn’t bought the flowers……

5.We can go for a walk.We have …..done our homework

4. Поставить глагол в нужной форме.

1.Helen often ____________(to listen) to jazz music.

2.My parents ________________(to go) shopping yesterday

3.Last year we _______________(to be) in London

4. They ______________(to play) tennis for 2 years

5.My mum has already ________________(to buy) a cake

5. Выбрать правильный вариант.

1.People usually … a flower show.

a) are visiting

b) visit

c) have visited

2.Visitors always … souvenirs.

a) buy

b) are buying

c) have bought

3.The people …in funny competitions since the first celebrations.

a) are taking part

b) have taken part

c) take part

4. The children and their parents … Russian food now.

a) eat

b) have eaten

c) are eating

5. Children and their parents sometimes … pet shows.

a) are visiting

b) have visited

c) visit

6. People …to folk music at the moment.

a) have listened

b) are listening

c) listen

7. I … a beautiful flower now.

a) see

b) have seen

c) am seeing

8. Children and their parents … a folk concert now.

a) enjoy

b) are enjoying

c) have enjoyed

9.  They … chocolate for 200 years.

a) are making

b) make

c) have made

10.  It’s wonderful in the park! He… bird’s singing now.  

a) is hearing

b) hear

 

c) have heard

Контрольная работа по английскому языку в 5 классе за 3 четверть по УМК В.П. Кузовлева

Удалова Ирина Владимировна,

учитель иностранных языков

МБОУ СОШ №81 п.Юловский

The 5th Form Test (КузовлевВ.П.) 3 четверть 2018-2019 уч.г.

Variant 1

Readthetexts:

15 March

Hello, Paul,

I want to tell you that from London we went to Canterbury by bus. It is not a big city but it is one of the ten most famous cities in Britain. Yesterday we were at the Canterbury Tales attraction. (атракцион) For an hour we were watching a popular performance about the pilgrims. The actors were wonderful. It is the most interesting street performance I have ever seen. If you have never seen this wonderful attraction, you should see it. I am sure you’ll enjoy it, too.

Best wishes,

Oliver

The Fastnet Boat Race

The boat race started on the 8th of August from Plymouth. 85 boats took part in it. The boats were racing for five days. They passed the Scilly Isles, the Fastnet Rock and Land’s End. The winnerwas the boat “Kyla”. The youngest girl in the race was Caroline. She is 15 years old. At the finish she said: “I am happy. I’ve seen a lot of sea life and I’ve had wonderful impressions (впечатления) of the race.

Bill Thompson,

First News reporter

Dear Mum and Dad,

I’m in Windsor now. I’m having a good time. I’ve already been to Windsor Castle (замок). It is great. Yesterday at 11.00 I was watching the Changing of the Guard. I took this photo when the band was playing near the castle.

Love and kisses from Clare.

Matchwhowroteabout (соедини кто о чем рассказал в текстах)

1. Oliver a) an official ceremony

2. Clare b) a street performance

3.Bill Thompson c) a competition.

Прочитай и реши, верны (+) или не верны (-) данные высказывания

Oliver travelled to London by bus.

Canterbury is the largest city in Britain.

Oliver enjoyed the performance about the pilgrims very much.

More than eighty boats took part in the competition.

The boats were competing for three days.

“Kyla” won the race.

Clare likes her trip to Windsor.

Clare took photos of the Changing of the Guard.

Соедини имена, места и события из прочитанных текстов.

Kyla

a townin Britain

Canterbury Tales attraction

one of the homes of the British Queen

Windsor Castle

a street performance

Canterbury

the name of the boat

Выпиши из текстов предложения во временахPast Simple, Past Progressive, Present Perfect

Past Simple —

Past Progressive —

Present Perfect –

Variant 2

Read the texts:

15 March

Hello, Paul,

I want to tell you that from London we went to Canterbury by bus. It is not a big city but it is one of the ten most famous cities in Britain. Yesterday we were at the Canterbury Tales attraction. (атракцион) For an hour we were watching a popular performance about the pilgrims. The actors were wonderful. It is the most interesting street performance I have ever seen. If you have never seen this wonderful attraction, you should see it. I am sure you’ll enjoy it, too.

Best wishes,

Oliver

The Fastnet Boat Race

The boat race started on the 8th of August from Plymouth. 85 boats took part in it. The boats were racing for five days. They passed the Scilly Isles, the Fastnet Rock and Land’s End. The winnerwas the boat “Kyla”. The youngest girl in the race was Caroline. She is 15 years old. At the finish she said: “I am happy. I’ve seen a lot of sea life and I’ve had wonderful impressions (впечатления) of the race.

Bill Thompson,

First News reporter

Dear Mum and Dad,

I’m in Windsor now. I’m having a good time. I’ve already been to Windsor Castle (замок). It is great. Yesterday at 11.00 I was watching the Changing of the Guard. I took this photo when the band was playing near the castle.

Love and kisses from Clare.

Matchwhowroteabout (соедини кто о чем рассказал в текстах)

1. Oliver a) a competition.

2. Bill Thompson b) an official ceremony

3. Clare c) a street performance

Прочитай и реши, верны (+) или не верны (-) данные высказывания

Oliver travelled from to London to Canterbury by bus.

Canterbury is a small town in America.

Oliver liked the performance about the pilgrims very much.

Eighty boats took part in the competition.

The boats were competing for five days.

“Kyla” won the competition.

Clare does not like her trip to Windsor.

Clare took photos of Windsor Castle.

Соедини имена, места и события из прочитанных текстов.

Canterbury Tales attraction

the name of the boat

Kyla

a street performance

Canterbury

one of the homes of the British Queen

Windsor Castle

a townin Britain

4.Выпишиизтекстовпредложениявовременах Past Simple, Past Progressive, Present Perfect

Past Simple —

Past Progressive —

Present Perfect —

Адрес публикации: https://www.prodlenka.org/metodicheskie-razrabotki/350461-kontrolnaja-rabota-po-anglijskomu-jazyku-v-5-

Gdz на английском языке planet of english. Как правильно написать «домашнее задание» на английском языке? Сначала работаешь на ноутбуке, потом он работает на тебя

Может быть, английский для вас все еще самый страшный предмет? Готовясь к уроку, тесту или экзамену, вы обыскиваете весь Интернет в поисках так называемого гдз — готового домашнего задания. И предположим, вы их даже найдете. У нас много учителей с очень низкими зарплатами и даже министров, и непонятно, кто еще входит в эту сложную цепочку, когда даже самые секретные задания ЕГЭ вдруг становятся известны заранее.Но вот незадача: вы все аккуратно свернули и подготовили шпоры на английском, предприняли невиданные меры по сговору и прохождению всех контрольных постов, но конверт открывается … и есть совсем другое задание. Вот твой гдз!

Мучительное разочарование и крайние поиски выхода, попытки найти хотя бы минимум памяти, но она пуста … Чтобы избежать такого ужасного сценария, мы предлагаем вам очень простой выход — купить рабочую тетрадь на английском.

Сразу предупреждаем: это не шпаргалка. Скажите, а вы не устали унижать себя в этом постоянном страхе провалиться на экзамене? Пора, наконец, вам искоренить в себе эту извечную тоску по шпаргалке и начать хоть что-то делать самому. Если вы хотите овладеть хотя бы минимумом языка, вам придется двигать извилинами и выполнять упражнения на английском. Это так просто! Даже если вы пропустили половину школьного курса, поиграете в игры прямо на уроке или поговорите с симпатичной соседкой, еще не все потеряно, если у вас есть рабочая тетрадь.Для тебя это как опора, отталкиваясь от которой ты можешь сдвинуть если не Землю, то себя точно с мертвой точки!

Сегодня понятие гдз плавно перетекло в название решебник, в котором тоже есть готовые ответы на упражнения. Но тем не менее решебник и гдз — это несколько разные вещи, хотя в старомодных решебниках продолжают называть готовое домашнее задание, то есть гдз. Разница между ними заключается в следующем:

  • Решебники сегодня выпускаются официально как дополнительные учебные пособия, но происхождение ГДЗ часто неизвестно.
  • Решебник предлагает выполненные упражнения, привязанные к конкретной рабочей тетради.
  • купив книгу и тетрадь. , вы сможете самостоятельно подготовиться к экзамену, чего нельзя сказать о гдз (особенно, если его авторы настаивают, что это «100% ответы на задания будущего ЕГЭ)»

Я знаю, что у вас может возникнуть соблазн купить только рехебник.Но не воспользуетесь ли вы попыткой сначала решить что-то самостоятельно, а затем проверить себя, прежде чем смотреть ответы?

Уважайте себя, а не разжижайте себе мозги!

Такая тонкая, но такая информативная тетрадь

Книг и книг на английском очень много уважаемых авторов, но посмотрите, какие они толстые! А до экзамена уже «n-е» количество дней … Придется отработать «стахановские» приемы, чтобы переварить столько упражнений.Чем хороша рабочая тетрадь, не зря ли она носит такое название? Например, записная книжка Биболетовой. В нем не 400 или 500 страниц, а всего 82. Это в ваших силах? И это не разжиженный материал, который вам нужно будет искать в лупу и по крупицам ловить с пожелтевших древних страниц, а концентрированное ядро, где собран весь необходимый для вас минимум.

Строгое соответствие учебному плану

Биболетова, свои тетради привязала строго к учебному плану.Они содержат упражнения по тематике всего учебного года. Если вы их выполните, то экзамен вам больше не страшен. Спектр упражнений — от школьной и семейной тематики до глобальных: цивилизация и прогресс, мир возможностей и даже изменение климата. Работы Лапицкой равны им по компетенции.

Записные книжки учителей Биболетовой и Лапицкой помогут пополнить свой словарный запас с уровня « Лондон — столица Великобритании » до уровня современного сообразительного человека.Я хочу порекомендовать эти тетради родителям. Заполнение пустых столбцов в блокноте, как любимая книжка-раскраска, доставит вашему ребенку радость, как в игре. Вернемся снова к взрослым «идиотам». Чтобы обойтись без экспресс-метода, покупайте рабочую тетрадь не в конце года, за три дня до экзамена, а в самом начале. Если вести его аккуратно, как дневник, выполнять упражнения после каждого урока, то весь процесс изучения языка действительно пройдет незаметно и с удовольствием.И именно этого добиваются Биболетова, Лапицкая и другие подобные авторы.

Трудно делать пару упражнений несколько раз в неделю? Да, это требует некоторой работы, но совсем немного. Но в конце года такая тетрадь превращается для вас в бесценнейшую «шпаргалку», конечно, в переносном смысле, ведь это работа, которую делаете вы.

Сначала вы работаете с ноутбуком, потом он работает на вас.

Перед экзаменом надо просто полистать.Вы не уверены и хотите проверить себя, правильно ли вы выполняли упражнения? Затем получите книгу решений тех же авторов (Биболетова, Лапицкая), в которой вы найдете ответы на все упражнения. Но прибегать к решебнику и подглядыванию за ответами следует только тогда, когда вы самостоятельно выполните все упражнения. В противном случае блокнот с ридером превратится в банальную шпаргалку в прямом смысле, а их отличия от гдз нивелируются.

Что дает блокнот
  • возможность практически овладеть языком и подготовиться к экзамену
  • экономия времени при изучении всего учебного материала
  • повышение самооценки
  • учит самостоятельности и ответственности
  • умению контролируйте себя с ответами в Решебнике

Посмотреть видео

7 класс
Учебник английского языка для 7 классов.Студенческая книга., Кузовлев В.П.
8 класс
Английский язык. Happy English 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Книга для чтения, 7-9 классы, Клементьева Т.Б., Я.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 1, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык 8 класс.Английский язык нового тысячелетия. Деревянко Н.Н.
Учебник английского языка для 8 классов. Студенческая книга., Кузовлев В.П.
Английский язык 8 класс, Старкс
9 класс
Английский язык. Happy English 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Книга для чтения, 7-9 классы, Клементьева Т.Б., Я.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 1, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык.Happy English 2. Рабочая тетрадь 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Учебник английского языка для 9 классов. Студенческая книга., Кузовлев В.П.
10 класс
11 класс
Английский язык. Happy English 3. Рабочая тетрадь 1, 10–11 классы, T.B. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 3. Рабочая тетрадь 2, 10-11 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык.Happy English 3. Рабочая тетрадь 3, 10–11 классы, T.B. Клементьева, Ю.А. Шеннон

Домашнее задание по английскому языку для любого школьника — задача не из легких. Сам по себе английский считается одним из самых простых для изучения иностранных языков, намного проще, чем, например, по сравнению с русским. Неслучайно на нем говорит почти половина мира. Но все же при изучении английского в школе возникает множество трудностей.

GDZ на английском языке это волшебная палочка, которая может в трудную минуту.Для подготовки к английскому языку доступно множество учебников. Это такие авторы, как В.П. Кузовлев, Лапа, Э.Ш. Перегудова, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон. Любой из этих уроков поможет вам научиться общаться на английском языке. Поможет найти решение любой проблемы и выполнить домашнее задание по английскому.

Многие часто спрашивают: «Сколько времени нужно, чтобы выучить английский?» Однозначного ответа быть не может. В одних школах изучение языка начинается со 2 класса, в других — с 5.В 11 классе обучение тоже не заканчивается. Это продолжается даже после окончания школы — в университете, институте. Одно можно сказать наверняка, если использовать gdz на английском языке, то времени на выполнение домашнего задания будет намного меньше. Но прибегать к помощи ГДЗ нужно тогда, когда ученик действительно испытывает трудности, а не каждый раз, когда дома задают домашнее задание.

Современные учебные пособия — это не только учебники. Есть и книги для чтения, и рабочие тетради, например, как у Клементьевой с серией Happy English для разных классов.Если есть возможность, вы можете послушать радио или использовать Интернет, чтобы максимально погрузиться в окружающую среду, для лучшего усвоения языка, или использовать GDZ на английском языке.

В нашей базе ГДЗ на английском языке есть готовые задания для школьников с 5 по 11 класс. Также есть мобильная версия сайта, созданная специально для доступа с телефонов и смартфонов. Доступ к каталогу GDS на английском языке абсолютно бесплатный и без смс.

Добро пожаловать на наш сайт, Друзья!

Изображения обложек учебников показаны на страницах этого сайта исключительно в качестве иллюстративного материала (ст. 1274, пункт 1 части четвертой Гражданского кодекса Российской Федерации)

  • Английский язык 3 класс. Enjoy English 3. Учебник ученика. Биболетова АСТ
  • Английский язык 3 класс. Rainbow English 3: Учебник — Учебное пособие. Часть 1, 2. ФГОС Афанасьева, Михеева Дрофа
  • Английский язык 3 класс.В центре внимания 3: Тестовый буклет. ФГОС Быкова, Дули Просвещения
  • Английский язык 3. Учебник. Рабочая тетрадь. Обе части Верещагин, Притыкина Образование
  • В центре внимания 4 класс. Учебник — Студенческая книга Быкова, Дули, Поспелова Просвещение
  • Английский язык 4. Ученик Кузовлева, Перегудова Образование
  • Английский язык 4 класс. кн .. ФГОС Баранова, Дули Просвещения
  • Английский язык 5 класс. Rainbow English 5: Учебное пособие — Учебное пособие.Часть 1, 2. ГЭФ Дрофа
  • В центре внимания 5. Учебное пособие — Студенческая книга Ваулина, Дули, Подолянко Образование
  • Английский язык 5 класс. Студенческая книга Кузовлева Просветление
  • Английский язык 5 класс. Студенческая книга. ФГОС Биболетова Название
  • Английский язык 6. Радуга Английский 6: Учебник — Учебное пособие. ФГОС Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • В центре внимания 6. Учебник — Учебник. ФГОС Ваулина, Дули Просвещения
  • Английский язык 6 класс.Звездный свет: Студенческая книга. ФГОС Баранова Просвещение
  • Английский язык 6 класс. Студенческая книга. ФГОС Кузовлева, Лапа Просвещение
  • Английский язык 6 класс. Enjoy English 6. Учебник. Биболетова, Денисенко Название
  • Английский язык 7 класс. Rainbow English 7: Учебник — Учебное пособие. Часть 1, 2 Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • Английский язык 7. Учебник. ФГОС Кузовлева, Лапа Просвещения
  • Английский язык 7. Звездный свет: Учебник для школьников.ФГОС Баранова Просвещение
  • Английский язык 7 класс. В центре внимания 7: Учебное пособие — Учебное пособие Ваулина, Дули Просвещение
  • Английский язык 7 класс. Учебник — Учебное пособие. Биболетова Название
  • Английский язык 8 класс. Книга. ФГОС Кузовлева, Лапа, Перегудова Образование
  • Английский язык 8 класс. В центре внимания 8: Учебник — Студенческая книга Ваулина, Дули Просвещение
  • Английский язык 8 класс. Английский язык 8: Студенческая книга.ФГОС Биболетова Титул
  • Английский язык 9 класс Кузовлева, Лапа, Перегудова Образование
  • Английский язык 9 класс. Английский язык нового тысячелетия. Студенческая книга Батлер, Гроза Название
  • ГДЗ на английском языке 10 класс В.П. Кузовлев, Н.М. Лапа
  • Английский язык 10 кдасс. Студенческая книга. ФГОС Афанасьева, Михеева Образование
  • Happy English.ru 10 класс. Учебник — Рабочая тетрадь №1 и №2 Кауфман, Кауфман Название
  • Английский язык 10 класс.Наслаждайся английским. Учебное пособие — Учебное пособие 1 — Учебное пособие 2 Биболетова Заголовок
  • Английский язык 10 класс. New Millennium English. Книга ученика Гроза, Батлер Название
  • Английский язык 11 класс В.П. Кузовлев М.: Образование
  • Английский язык-XI: Учебное пособие — Рабочая тетрадь Афанасьева О.В., Михеева И.В. М .: Образование
  • Enjoy English 11 класс. Книга ученика — Рабочая тетрадь 1 — Рабочая тетрадь 2 Биболетова М.З., Бабушис Е.Е. Обнинск: Название
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 4 класс.ФГОС Кулинич Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 5 класс. ФГОС Лысакова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 6 класс. ФГОС Сухоросова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке , 7 класс. ФГОС Артюхова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 8 класс. ФГОС Лысакова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 9 класс.

Рабочие тетради

  • Рабочие тетради по английскому языку 2 класс.Рабочая тетрадь Kuzovlev Enlightenment
  • Рабочая тетрадь на английском языке, 2 класс. В центре внимания Быкова Enlightenment
  • English workbook 2 класс Азарова, Дружинина Title
  • Рабочая тетрадь на английском языке, 2 класс. Enjoy English Title
  • Рабочая тетрадь на английском языке, 2 класс. Часть 2 Барашкова . К учебнику Верещагиной Экзамен
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса Верещагина И.Н. Т.А. Притыкина
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Рабочая тетрадь Кузовлева
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса.Часть 1 Барашкова Е.А.
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. В центре внимания 3: Тестовый буклет Быкова
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Rainbow English. ФГОС Афанасьева, Михеева Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 3 класс. В центре внимания 3 рабочая тетрадь Быкова Н.И., Дули Д., Поспелова М.Д. М .: Образование, 2015-2014 гг.
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Enjoy English. ФГОС Биболетова, Денисенко, Трубанева Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. Рабочая тетрадь.ФГОС Кузовлева Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. В центре внимания. ФГОС Быкова, Дули, Поспелова Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. Звездный свет. Часть 1. ФГОС Баранова, Дули Просвещения
  • Рабочая тетрадь по английскому для 4 класса. ФГОС Комарова, Ларионова Русское слово
  • Рабочая тетрадь по английскому для 4 класса. Enjoy English. ФГОС Биболетова, Денисенко, Трубанева Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 5. Занимайтесь английским языком 5. Рабочая тетрадь Биболетова Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 5 класс.Rainbow English 5: Рабочая тетрадь Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 5 класса. Рабочая тетрадь. ФГОС Кузовлева Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 5. В центре внимания 5: Рабочая тетрадь. ФГОС Ваулина, Dooley Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 5 класса. Часть 1, 2. ФГОС Кауфман Title
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 5 класса. Наслаждайтесь английским языком. ФГОС Биболетова Заглавие, Трубанева
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для шестого класса. В центре внимания 6: Тестовый буклет Ваулина Джулия, Вирджиния Эванс, Дженни Дули, Ольга Подоляко
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6 класс.Enjoy English 6. Рабочая тетрадь Biboletova Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Rainbow English 6: Activity Book Афанасьева, Михеева, Баранова Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 6 класса. Рабочая тетрадь Kuzovlev, Lapa Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому для 6 класса . Звездный свет. Рабочая тетрадь Баранова Просветление
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для шестого класса. В центре внимания 6: Рабочая тетрадь. ФГОС Ваулина Просветление
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 6 класса. ФГОС Комарова, Ларионова Русское слово
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 6 класса.Наслаждайся английским. ФГОС Биболетова, Денисенко Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Часть 1 Кауфман Титул
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Часть 2 Кауфман Титул
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 7. Классный английский 7. Рабочая тетрадь по английскому языку Biboletova Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому классу 7. Rainbow English 7: Activity Book Афанасьева, Михеева, Баранова Bustard3
  • Рабочая тетрадь по английскому для 7 класса. Starlight Baranova Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 7 класс.Рабочая тетрадь Kuzovlev Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 7. Enjoy English 7. FGOS Рабочая тетрадь по английскому для восьмого класса. Часть 1, 2 Рабочая тетрадь по английскому языку для восьмого класса. Starlight Workbook по английскому языку для 8. В центре внимания 8: Рабочая тетрадь. FGOS Учебное пособие по английскому языку для 8 класса. Часть 2 Учебное пособие по английскому для 9-го класса (зеленые и синие обложки) Учебное пособие по английскому для 9-го класса Учебное пособие по английскому для 10-го класса. ФГОС «Гроза, дворецкий» Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 11 класса.В центре внимания 11: Рабочая тетрадь Вирджиния Эванс, Дженни Дули, Боб Оби, Ольга Афанасьева, Ирина Михеева

Изучение английского языка эффективно с ГДЗ

  • Изучение английского языка — одна из тех задач, которые ученики обязательно будут решать в рамках общеобразовательной школы и после нее. Это особенно актуально и актуально после введения Федерального государственного образовательного стандарта, который устанавливает обязательное обучение двух иностранных студентов в рамках школьной программы.В связи с этим английский как основной или дополнительный язык изучается во всех без исключения школах страны. Справиться с этой задачей, максимально грамотно ее решить помогут качественные учебники и решения для них.
  • Подобрать подходящий комплект и приступить к занятиям на ГДЗ можно в любом классе школы. В начальной школе учителя-предметники, родители, наставники и руководители языковых курсов и кружков могут помочь ученикам решить эту проблему. Впоследствии ученики средних и старших классов смогут справиться с этой задачей самостоятельно.В любом случае при организации такого тренинга по сборникам готовых домашних заданий следует сосредоточиться на:
    — своих задачах и целях — «подтянуть» знания и получить более высокий текущий и итоговый балл по английскому, подготовиться и участвовать, побеждать в языковых олимпиадах и соревнований, проводимых на внешкольных и школьных площадках, сдать ОГЭ / ЕГЭ по дисциплине в выпускных классах;
    — базовый уровень знаний, умение привлечь дополнительную помощь и ее потребность, ответственность, интерес к предмету, целеустремленность;
    — количество времени, которое можно и будет потратить на эффективное и действенное обучение.
  • Основные принципы работы с коллекциями:
    — согласованность;
    — сложность;
    — сборник качественной учебной литературы;
    — штатная работа;
    — самопроверка, самоконтроль результатов, корректировка планов, выявление проблем, отслеживание динамики результатов.
  • Среди полезной литературы, помимо базовых учебников в рамках прикладной программы, ЕМС на английском языке называется:
    — рабочие тетради по дисциплине;
    — тетради по предмету;
    — КИМ на английском языке;
    — другие собрания мастерских.
    Среди самых популярных авторов среди школьников и их учителей — Дули, Биболетова, Дворецкая, Афанасьева, Баранова, Лапа, Кузовлев, Кауфман и другие.
  • Некоторые из представленных сборников универсальны, подходят для любых учебных материалов на английском языке, другие идут в комплекте с семинарами для лучшего и более полного, глубокого усвоения материала курса.

Правильное написание домашнего задания по английскому играет важную роль в вашей оценке. Каждый студент университета, частной или государственной школы должен уметь делать это правильно.Учителя обучают правилам написания домашних заданий с младших классов. Но многие не придают этому особого значения, поэтому забывают и начинают искать перевод в Интернете или допускают смешные ошибки.

Инструкция по написанию

  1. Число нужно писать посередине строки.
  2. Если страница пуста, начните писать с самой верхней строки.
  3. Если на странице записной книжки на английском языке уже есть заметки, отступите от 2 строк или 4 ячеек, в зависимости от типа записной книжки.
  4. Дата указывается следующим образом: день недели, день, месяц

Пример: пятница, 13 сентября, где 10-е — сокращенное обозначение десятого.

Перевод: пятница, 13 (тринадцатое) сентября.

Иногда дату написания упрощают и пишут так: 13 сентября.

Перевод: 13 (тринадцатое) сентября.

  1. После даты письменно указывается вид работ:

Учебная работа.Классная работа.

Домашнее задание. Домашнее задание.

В нашем случае это второй вариант. Слово пишется под датой, также в середине строки.

Все просто и легко.

В конце необходимо отметить, что словосочетание «домашнее задание» в английском языке обозначается одним словом «домашнее задание». Слово состоит из двух корней «Дом» — дом и «Работа» — работа. Довольно часто слово пишется отдельно — «Дом» и «Работа», при этом допустив серьезную ошибку. Так что помните: слово «домашнее задание» всегда пишется вместе!

Описание учебного блока — Курсы — L-Università ta ‘Malta

ОПИСАНИЕ Это учебное подразделение предназначено для специалистов здравоохранения, которые заинтересованы в обучении реанимационным навыкам своих коллег-медиков.Основное внимание в учебном блоке уделяется знаниям и навыкам, необходимым для обучения, контроля и оценки участников во время курсов реанимации. На протяжении всего учебного модуля будут изучаться основные теории обучения взрослых, а также основные знания о методах обучения, процессе обучения, проведении оценки и предоставлении обратной связи.

Методы обучения, используемые на протяжении этого учебного блока, включают лекции, групповые упражнения, облегченное обсуждение, практические сценарии и ролевые игры. Ожидается, что участники ознакомятся с материалами для чтения перед лекцией, чтобы иметь возможность взаимодействовать, участвовать в обсуждениях и извлекать максимум уроков из сессий.

Во время занятий участники будут иметь возможность практиковать «навыки преподавания» и делать короткие презентации. Обучение навыкам будет проводиться в небольших группах, где участники будут обучать навыкам других участников после занятия с инструктором. Это не только освежит технические навыки, но и позволит попрактиковаться в «оценке» и «обратной связи». Участники также представят короткую презентацию по теме, связанной с реанимацией, которая также послужит обновлением знаний для участников.У участников будет возможность понаблюдать за управлением классом с помощью интерактивных практических сценариев и ролевых игр.

Как только обстоятельства позволят пройти инструкторский курс, участники будут иметь возможность под наблюдением опытного инструктора в проведении презентаций и обучении во время фактического курса реанимации.

Учебный блок Цели:

Целью данного учебного блока является предоставление кандидатам инструкторов знаний и навыков, необходимых для обучения, контроля и оценки участников во время курсов реанимации.

Результаты обучения:

1. Знания и понимание :

К концу учебной единицы студент сможет:
— Описывать характеристики взрослых учащихся и обсуждать, как эти характеристики могут быть использованы формировать стратегии обучения и мотивировать обучение;
— Обсудите различные роли инструктора;
— Опишите различные методы обучения и обсудите, как их можно использовать для проведения различных компонентов курса реанимации;
— Описать принципы надзора, оценки и оценки;
— Опишите принципы инфекционного контроля и предотвращения перекрестного заражения после реанимационной практики.

2. Навыки :

По окончании учебной части студент сможет:
— преподавать дидактические материалы, связанные с «реанимацией в больнице», эффективно используя соответствующие методы обучения;
— Поддерживать контроль класса во время лекций, практических занятий и дискуссий;
— Обеспечивает точную демонстрацию навыков BLS с объяснением каждого действия;
— Наблюдать и направлять кандидатов в BLS-провайдеры во время смоделированных практических сценариев, при необходимости оценивая производительность;
— Оценивать кандидатов BLS-Provider во время смоделированных сценариев и давать надлежащую и эффективную обратную связь;
— Демонстрация обслуживания второстепенного манекена; включая смену лица и легких манекена, а также правильную очистку и дезинфекцию после практики «рот в рот».

Основной текст и любые дополнительные материалы для чтения:

— Abela, J. (2009). Теории обучения взрослых и медицинское образование: обзор. Мальтийский медицинский журнал, 21 (1), 11-18.
— Джордж, Дж. Х. и Дото, Ф. (2001). Простой пятиступенчатый метод обучения клиническим навыкам. Семейная медицина, 22 (8), 577-578.
— Groenhart, M., Handley, A., Kuzovlev, A., Lofgren, B., & Perkins, D.G. (Eds.) (2010). Сердечно-легочная реанимация с автоматическим внешним дефибриллятором: руководство для провайдера.Бельгия: Европейский совет по реанимации.
— Хэндли А., Гренхарт М., Кузовлев А., Лофгрен Б. и Перкинс Д. (Eds.) (2010). Сердечно-легочная реанимация с автоматическим внешним дефибриллятором: дополнительные материалы. Бельгия: Европейский совет по реанимации.
— Хэндли, А., Костер, Р., Перкинс, Г., Дэвис, С., де Фрис, В., Месье, К., Босарт, Л., и Юнкер, Дж. (Ред.) (2008) . Обучение взрослых реанимации (2-е изд.). Бельгия: Европейский совет по реанимации.

KoreaMed Synapse

Альфа-фетопротеин (AFP) является хорошо известным онкомаркером, и было показано, что его продукция коррелирует с развитием гепатокарциномы, эмбриональной карциномы, опухолей желточного мешка, тератокарциномы, некоторых стромальных опухолей яичка и яичников, гепатобластомы. и плоскоклеточный рак печени (Абелев, 1993).Одной из наиболее важных функций AFP является его иммуносупрессивная активность (Cardoso et al, 1991; Chakraborty and Mandal, 1993; Semeniuk et al, 1999), и такая активность может иметь важное значение для подавления иммунитета против рака во время развития опухоли. Однако клеточные и молекулярные механизмы иммуносупрессивной активности AFP неизвестны.

Мы предположили, что AFP участвует в ингибировании естественных клеток-киллеров (NK) во время развития опухоли путем стимуляции так называемых естественных клеток-супрессоров (NS).NS клетки принадлежат к классу незрелых гематопоэтических предшественников, которые неспецифически ингибируют различные иммунные ответы (Sykes and Strober, 1999). Вероятность подавления иммунной функции костным мозгом (КМ) и NS-клетками селезенки значительно возрастает при развитии рака и экспериментальных опухолей (Subiza et al, 1989; Young et al, 1992; Yamaguchi et al, 1994).

В этом исследовании мы изучили прямое влияние AFP на три субпопуляции NS-клеток, полученных из костного мозга мышей, и обнаружили, что AFP индуцирует антипролиферативную и NK-ингибирующую активность.Однократная инъекция AFP приводила к увеличению спонтанной NS-активности интактных мышей и ингибированию активности NK-клеток, тем самым значительно ускоряя рост карциномы Эрлиха (EC). Наши данные предполагают, что AFP в опухолях, продуцирующих AFP, может активировать NS-клетки, тем самым подавляя иммунитет к раку и ускоряя прогрессирование опухоли.

Животные

В экспериментах использовали

мышей-самцов CBA (возраст 8-10 недель).

Реагенты

Percoll, среда RPMI 1640, дигидрохлорид гистамина, бикарбонат натрия, L-глутамин, гентамицин, ДМСО и МТТ были приобретены у Sigma (St.Луис, Миссури, США). Человеческий rIL-2 был приобретен в компании Biotech Co (Санкт-Петербург, Россия). В нашей лаборатории была приготовлена ​​кондиционированная среда для клеток WEHI-3BD, которая была протестирована на активность IL-3. Фетальная телячья сыворотка (FCS) была приобретена у Sigma (Сент-Луис, Миссури, США). [3H] Уридин был приобретен у Isotop Co (Санкт-Петербург, Россия).

Очистка AFP

AFP получали из сыворотки пуповинно-плацентарной крови человека, как описано ранее (Sinenko et al, 1999), с помощью двухэтапной аффинной хроматографии: 1) на кроличьих антителах против AFP и 2) на кроличьих антителах против белков сыворотки взрослого человека.

Клеточные линии

Клеточные линии

PAI, WEHI-3BD, K-562 и FDC-P1 Muv127 поддерживали в среде RPMI 1640 с добавлением 10% FCS, 2 мМ L-глутамина и 30 мкг / мл гентамицина в стандартных условиях культивирования клеток.

Получение активности IL-3

Экспоненциально растущие клетки WEHI-3BD культивировали в течение 48 часов в отсутствие FCS при 37 ℃ и 5% CO. 2 . Бесклеточный супернатант культуры тестировали на активность ИЛ-3 с помощью ИЛ-3-зависимой линии клеток FDC-P1 Muv127 и хранили при -70 ° С перед использованием.

Разделение БМ на градиентах плотности перколла

ВМ-клеток получали из бедренных и большеберцовых костей промыванием, как описано в другом месте (Subiza et al, 1989). Клетки ВМ разделяли изопикническим центрифугированием в течение 20 мин при 400 g на прерывистых градиентах перколла, состоящих из пяти этапов со следующими плавучими плотностями: 1,033, 1,060, 1,076, 1,090 и 1,100 г / мл (Беляев и др., 1993). Для приготовления перколла желаемой плотности мы следовали методам, описанным в брошюре Pharmacia Fine Chemicals AB (Упсала, Швеция).После центрифугирования клетки были разделены на шесть фракций, причем последняя фракция оставалась на дне пробирки. Клетки на границе раздела между 1,076 и 1,090 г / мл собирали, промывали и дополнительно разделяли на градиентах перколла, состоящих из двух этапов: 1,90 и 1,080 г / мл. Три клеточные фракции с плавучей плотностью 1,080, 1,090 и> 1,090 (дно пробирки) г / мл были собраны, промыты, рассчитаны и использованы как фракции NS1, NS2 и NS3.

Оценка супрессивной активности NS-клеток

ВМ клетки (2.0 × 10 6 / мл), разделенные на градиентах перколла, инкубировали при 37 ℃ и 5% CO 2 в присутствии одного из индукторов (IL-2, IL-3, гистамин или AFP) для 3 часа при следующих концентрациях: rIL-2 при 50 МЕ / мл, активность IL-3 на уровне двух третей от общего объема культуральной среды и 10 -5 M гистамина и 100 мкг / мл AFP. Затем клетки центрифугировали при 150 g в течение 10 мин. Культуральную среду заменяли свежей, и клетки культивировали еще 48 часов. Бесклеточные культуральные супернатанты добавляли к клеткам миеломы мыши PAI (5.0 × 10 4 / мл) в соотношении 1: 1 (об. / Об.) И культивировали в течение 24 ч. За четыре часа до окончания инкубации добавляли раствор МТТ до конечной концентрации 0,5 мг / мл (Carmichael et al, 1987). Затем культуральную среду удаляли и кристаллы формазана растворяли в ДМСО. Поглощение преобразованного красителя измеряли при 570 нм. Необработанные клетки миеломы использовали в качестве контроля. Подавляющая активность (SA) супернатантов культур рассчитывалась следующим образом:

SA = [(Контрольный тест) / Контроль] × 100 (%)

Определение деятельности НК

Активность

NK мононуклеарных клеток оценивали с помощью прямого цитотоксического анализа с использованием клеток K562 в качестве мишени.Таким образом, клетки K562 метили 3H-уридином (3 мкКи / мл) в течение 12 ч в стандартных условиях культивирования клеток. Мононуклеарные клетки как источник NK-клеток отделяли от суспензии клеток селезенки центрифугированием в градиенте перколла (ρ = 1,065 г / мл) в течение 20 минут при 1400 g и 4 ℃. Затем клетки промывали и инкубировали на пластиковых чашках Петри в течение 2 часов при 37 ° С для удаления прикрепленных клеток. Остальные неприлипающие клетки доводили до 10 7 клеток / мл и инкубировали в присутствии равных объемов супернатантов NS-клеток или культуральной среды в течение 16 часов.После инкубации клетки центрифугировали, промывали и доводили до 5,0 × 10 6 клеток / мл. Затем 100 мкл эффекторных клеток и клеток-мишеней (обозначенных K562) смешивали в соотношении 50: 1 и затем инкубировали в течение 4 часов в круглодонных микротитровальных планшетах в стандартных условиях культивирования клеток. Клетки из каждой лунки осторожно удаляли и переносили на фильтры GF (Schleicher and Schuell, Dassel, Германия). Фильтры последовательно промывали PBS (5 мМ NaH 2 PO 4 и 150 мМ NaCl, pH 7.4), 5% TCA и 80% этанола, а затем сушили. Радиоактивность, удерживаемую нелизированными клетками, определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного β-счетчика (Beckman, США). Клетки K562, снабженные средой для культивирования клеток, вместо эффекторных клеток, использовали в качестве контроля. Цитолитическая активность NK (CLA) рассчитывалась следующим образом:

CLA = [(Контрольный тест) / Контроль] × 100 (%)

Релевантность линии клеток человека (K562) для оценки активности NK у мышей была подтверждена с помощью набора ELISA для фрагментации клеточной ДНК (Boehringer Mannheim GmbH, Германия).Корреляция CLA, оцененная двумя методами (радиоактивным и нерадиоактивным), составила r = 0,96 (не показано).

In vivo исследования влияния AFP

Эксперименты in vivo проводили с использованием четырех групп мышей, по шесть мышей в группе: 1) через 3 дня после подкожной инъекции АФП (100 мкг), 2) с 14-дневной ЭК, 3) с 45-дневной ЭК, и 4) наличие ЭК через 14 дней после подкожной инъекции AFP. Мышей, несущих ЭК, получали однократной подкожной инокуляцией 10 5 клеток ЕС (Subiza et al, 1989).Клетки ВМ, полученные от каждого животного в группе, смешивали перед процедурой разделения клеток.

Статистика

Эксперименты проводились не менее трех раз, и представлены репрезентативные данные (среднее значение ± стандартное отклонение). Для определения значимости различий между экспериментальными значениями использовали t-критерий Стьюдента.

Подавляющая активность различных фракций НС

Ни одна из фракций NS1, NS2 и NS3 не показала спонтанной продукции факторов NS для подавления роста культуры миеломных клеток (рис.1). Однако фракции, фракции различались по своей реакции на индукторы. Клетки NS1 продуцировали супрессивные факторы только под действием IL-2 или гистамина, клетки NS2 отвечали только на IL-3, а клетки NS3 были чувствительны только к IL-2, но не к гистамину. Эти данные свидетельствуют о том, что разные фракции NS-клеток обладают разной супрессивной активностью.


 рисунок 1
Производство факторов подавления (подавляющая активность) тремя фракциями NS-клеток с и без (без) влияния индукторов.Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.
Нажмите, чтобы увеличить

AFP индуцирует активность NS

Как показано в таблице 1, AFP индуцировал значительную супрессивную активность во всех фракциях NS. Активность NS3 была ниже, чем NS1 и NS2. Ингибирующая активность NK не наблюдалась в необработанных фракциях NS, тогда как она проявлялась только под влиянием AFP. В присутствии AFP клетки NS2 производили значительно большую ингибирующую активность NK, чем клетки NS1 или NS3.


 Таблица 1
Антипролиферативная и ингибирующая NK активность фракций NS-клеток. Подавляющая активность различных фракций NS-клеток под влиянием или без (без) влияния AFP, который подавляет как пролиферацию миеломных клеток (SA), так и цитолитическую активность NK (CLA)
Нажмите, чтобы увеличить

Активность NK через 3 дня после однократной инъекции AFP

Влияние AFP на цитолитическую активность NK-клеток изучали через 3 дня после однократной инъекции AFP.На рис. 2 показано, что произошло значительное снижение цитолитической активности NK (p <0,001) через 3 дня после однократной инъекции AFP (100 мкг) мышам (n = 6).


 Рис. 2
Цитолитическая активность NK-клеток селезенки, полученных от необработанных и обработанных AFP мышей. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.
Нажмите, чтобы увеличить

Влияние инъекции AFP и роста опухоли на супрессивную активность фракций NS-клеток

Как показано в таблице 2, подкожная инокуляция ЭК индуцировала способность NS-клеток спонтанно продуцировать супрессивные факторы.Подавляющая активность возрастала по мере роста опухоли, тогда как NS-клетки не реагировали на AFP. Подобная активность NS-клеток наблюдалась также у интактных мышей через 3 дня после однократной инъекции AFP. Однако все три NS-клетки могли увеличивать свою супрессивную активность в ответ на стимуляцию AFP. Инокуляция клеток ЕС мышам, предварительно обработанным AFP, показала увеличение спонтанной активности всех фракций NS, и это увеличение было намного больше, чем то, что наблюдалось в отсутствие AFP.При этом наблюдалась потеря чувствительности всех фракций НС к АФП.


 Таблица 2
Спонтанная или вызванная AFP активность NS после инокуляции клеток EC или инъекции AFP. Подавляющая активность (SA) для ингибирования пролиферации миеломных клеток различными фракциями NS-клеток, полученными от несущих EC или интактных мышей после однократной инъекции AFP
Нажмите, чтобы увеличить

Ускорение роста опухоли у мышей, предварительно обработанных AFP

Мы также исследовали влияние инъекции AFP мышам на рост подкожных ЭК.Как показано на фиг. 3, предварительная обработка мышей AFP ускоряла рост EC примерно на 60% на 14 -й день.


 Рис. 3
Влияние однократной инъекции AFP на рост карциномы Эрлиха (EC). Массу опухоли наблюдали с инъекцией AFP и без нее после инокуляции EC на 14 -й день. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.
Нажмите, чтобы увеличить

Были описаны убедительные доказательства отрицательной роли NS-клеток в прогрессировании опухоли (Subiza et al, 1989; Young et al, 1992; Yamaguchi et al, 1994).Однако многие исследования в этой области ограничены отсутствием удовлетворительных методов получения, идентификации и оценки активности NS-клеток. Гетерогенность фенотипа NS-клеток также вызывает дополнительные трудности. Согласно более ранним исследованиям, по крайней мере, две популяции NS-клеток принадлежат к предшественникам миеломоноцитов. Один из них активируется IFN- и IL-2 (Holda et al, 1986; Angulo et al, 1995), тогда как другой активируется воздействием IL-3 и GM-CSF (Young et al, 1990; Moore et al., 1995). др., 1992).В настоящей работе мы успешно получили три фракции NS-клеток, каждая из которых показала различную чувствительность к тестируемым индукторам (IL-2, IL-3 и гистамин). Мы также показали, что описанный здесь метод разделения NS-клеток подходит не только для BM-клеток из различных линий мышей и крыс, но также для клеток селезенки грызунов и клеток периферической крови человека.

Несколько предыдущих исследований показали стимулирующее действие AFP на активность NS-клеток. Например, AFP индуцировал пролиферацию как BM, так и NS-клеток мышей и оказывал иммуносупрессивное действие на аутореактивность материнских антифетальных Т-клеток (Hoskin and Murgita, 1989).Куриный AFP приводил к снижению активности NK и ускорению роста опухоли у перепелов, предположительно за счет стимуляции NS-клеток (Yamada and Hayami, 1983).

В этом исследовании AFP индуцировал продукцию как антипролиферативных, так и ингибирующих NK факторов во всех фракциях NS. Учитывая сильную корреляцию между этими действиями, мы заключаем, что оба эффекта опосредованы одним и тем же фактором. Аналогичные эффекты были получены in vivo, где однократная инъекция AFP приводила к 20% снижению активности NK-клеток и возникновению повышенной спонтанной активности NS во всех фракциях NS.Все субпопуляции NS сохранили способность реагировать на AFP. Наши результаты указывают на различный ответ в случаях, когда опухоль была инокулирована. Рост ЭК сопровождался увеличением спонтанной активности NS и потерей реактивности NS-клеток к AFP. Причина этого явления не ясна. Однако ускорение роста опухоли, снижение активности NK и одновременное увеличение активности NS после инъекции AFP предполагают, что AFP подавляет иммунитет опухоли и способствует росту опухоли. Настоящие результаты предполагают, что AFP в опухолях, продуцирующих AFP, может активировать NS-клетки, тем самым подавляя иммунитет к раку и усиливая прогрессирование опухоли.

AFP альфа-фетопротеин
BM костный мозг
NS естественный подавитель
IL интерлейкин
NK натуральный убийца
EC Карцинома Эрлиха
CLA цитолитическая активность
SA подавляющая активность

Работа поддержана грантом «Фонда науки Казахстана» (ФКС 3-3-3.10-5 (92).

1. Абелев Г.И. Биология альфа-фетопротеинов. В: Скулачев В.П., редактор. Советское научное обозрение (раздел D) Физико-химическая биология. Нью-Йорк: Harwood Acad Publ; 1993. С. 85-109.
2. Angulo I, Rodriguez R, Garcia B, Medina M, Navarro J, Subiza JL. Участие оксида азота в естественной супрессорной активности костного мозга.J Immunol 1995; 155: 15–26.
3. Беляев Н.Н., Закирьянова Г.К., Хегай Л.А., Беклемишев АБ. Анализ антимитогенной и гистаминсвязывающей функций изопикнических фракций клеток костного мозга. Иммунология 1993; 3: 15–17.
4. Cardoso E, Valdez G, Comini E, Matera L. Влияние человеческого альфа-фетопротеина на нативную и стимулированную in vitro активность NK.J Clin Lab Immunol 1991; 34: 183–188.
5. Кармайкл Дж., ДеГрафф В.Г., Газдар А.Ф., Минна Дж. Д., Митчелл Дж. Б.. Оценка полуавтоматического колориметрического анализа на основе тетразолия: оценка тестирования химиочувствительности. Исследования рака, 1987 г .; 47: 936–942.
6. Чакраборти М., Мандал С. Иммуно-супрессивный эффект человеческого альфа-фетопротеина: межвидовое исследование.Иммунол Инвест 1993; 22: 329–339.
7. Holda, JH, Maier T, Claman HN. Естественная супрессорная активность в селезенке «трансплантат против хозяина» и нормальном костном мозге усиливается IL-2 и интерфероном-γ. J Immunol 1986; 137: 3538–3543.
8. Хоскин Д.В., Мургита РА. Специфические материнские лимфопролиферативные реакции плода и их регуляция естественными иммуносупрессивными факторами.Clin Exp Immunol 1989; 76: 262–267.
9. Moore SC, Theus SA, Barnett JB, Soderberg LS. Цитокиновая регуляция активности естественных супрессорных клеток костного мозга при подавлении функции лимфоцитов. Cell Immunol 1992; 141: 398-408.
10. Семенюк Д.Д., Бойсмену Р., Там Дж., Вайссенхофер В., Мургита Р.А. Доказательства того, что иммуносупрессия является неотъемлемым свойством молекулы альфа-фетопротеина.Adv Exp Med Biol 1999; 383: 255–269.
11. Синенко С.А., Беляев Н.Н., Кузовлев В.Д., Хакимжанов А.А. Иммунохимические различия препаратов α-фетопротеина человека, выявленные с помощью новых моноклональных антител. Отчеты МС-АС РК 1999; 1: 72–80.
12. Subiza JL, Vinuela JE, Rodriguez R, Gil J, Figueredo MA, De la Concha EG.Развитие естественных супрессорных (NS) клеток селезенки у мышей с опухолью Эрлиха. Int J Cancer 1989; 44: 307–314.
13. Сайкс М., Стробер С. В: Трансплантация гемопоэтических клеток. 2-е изд. Молден: Блэквелл Наука; 1999. Механизмы толерантности.
14. Ямада А., Хаями М. Подавление активности естественных киллерных клеток куриным альфа-фетопротеином у японских перепелов.Национальный институт рака, 1983; 70: 735–738.
15. Yamaguchi V, Takashima I., Funakoshi M, Kawami H, Toge T. Дефектная активность естественных киллеров у пациентов с раком желудка: возможное участие рецептора супрессорного фактора. In Vivo 1994; 8: 279–283.
16. Молодой MR, Молодой ME, Райт Массачусетс. Стимуляция иммунодепрессивных клеток костного мозга колониестимулированными факторами.Exp Hematol 1990; 18: 806–811.
17. Young MR, Wright MA, Coogan M, Young ME, Bagash J. Цитокины, полученные из опухоли, индуцируют клетки-супрессоры костного мозга, которые опосредуют иммуносупрессию посредством трансформирующего фактора роста бета. Cancer Immunol Immunother 1992; 35: 14–18.

Gdz из бука английского века. Gdz на английском языке. Эффективное изучение английского языка с GDZ

7 класс
Учебник английского языка для 7 классов.Студенческая книга., Кузовлев В.П.
8 класс
Английский язык. Happy English 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Книга для чтения, 7-9 классы, Клементьева Т.Б., Я.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 1, 7–9 классы, T.B. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык 8 класс.Английский язык нового тысячелетия. Деревянко Н.Н.
Учебник английского языка для 8 классов. Студенческая книга., Кузовлев В.П.
Английский язык 8 класс, Старкс
9 класс
Английский язык. Happy English 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Книга для чтения, 7-9 классы, Клементьева Т.Б., Я.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 2. Рабочая тетрадь 1, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык.Happy English 2. Рабочая тетрадь 2, 7-9 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Учебник английского языка для 9 классов. Студенческая книга., Кузовлев В.П.
10 класс
11 класс
Английский язык. Happy English 3. Рабочая тетрадь 1, 10–11 классы, T.B. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Happy English 3. Рабочая тетрадь 2, 10-11 класс, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон
Английский язык. Счастливый английский 3.Рабочая тетрадь 3, 10-11 классы, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон

Домашнее задание по английскому языку для любого школьника — задача не из легких. Сам английский язык считается одним из самых простых для изучения иностранных языков, это намного проще, если сравнить его, например, с русским языком. Неслучайно почти половина на нем говорит на земном шаре … Но все же при изучении английского в школе возникает множество трудностей.

GDZ на английском языке это волшебная палочка, которая может в трудную минуту.Для подготовки к английскому языку доступно множество учебников. Это такие авторы, как В.П. Кузовлев, Лапа, Э.Ш. Перегудова, Т. Клементьева, Ю.А. Шеннон. Любой из этих уроков поможет вам научиться общаться на английском языке. Поможет найти решение любой проблемы и выполнить домашнее задание по английскому.

Многие часто спрашивают: «Сколько времени нужно, чтобы выучить английский?» Однозначного ответа быть не может. В одних школах изучение языка начинается со 2 класса, в других — с 5.В 11 классе обучение тоже не заканчивается. Продолжается и после окончания — в университете, институте. Одно можно сказать наверняка, если использовать GDZ на английском языке, то времени на выполнение домашнего задания будет намного меньше. Но прибегать к помощи ГДЗ нужно тогда, когда ученик действительно испытывает трудности, а не каждый раз, когда дома задают домашнее задание.

Современные учебные пособия — это не только учебники. Есть и книги для чтения, и рабочие тетради, например, как у Клементьевой с серией Happy English для разных классов.Если есть возможность, вы можете послушать радио или использовать Интернет, чтобы максимально погрузиться в окружающую среду, для лучшего усвоения языка, или использовать GDZ на английском языке.

В нашей базе GDZ на английском языке есть готовые задания для школьников с 5 по 11 класс. Также есть мобильная версия сайта, созданная специально для доступа с телефонов и смартфонов. Доступ к каталогу на английском языке абсолютно бесплатный и без смс.

Добро пожаловать на наш сайт, Друзья!

Правильный дизайн домашнего задания по английскому языку играет важную роль при оценке. Каждый студент университета, частной или государственной школы должен уметь делать это правильно. Учителя обучают правилам написания домашних заданий с младших классов. Но многие не придают этому большого значения, поэтому забывают и начинают искать перевод в Интернете или допускают смешные ошибки.

Инструкция по написанию

  1. Число нужно писать посередине строки.
  2. Если страница пуста, начните писать с самой верхней строки.
  3. Если на странице записной книжки на английском языке уже есть заметки, отступите от 2 строк или 4 ячеек, в зависимости от типа записной книжки.
  4. Дата указывается следующим образом: день недели, день, месяц

Пример: пятница, 13 сентября, где 10-е — сокращенное обозначение десятого.

Перевод: пятница, 13 (тринадцатое) сентября.

Иногда дату написания упрощают и пишут так: 13 сентября.

Перевод: 13 (тринадцатое) сентября.


  1. После даты письменно указывается вид работ:

Учебная работа. Классная работа.

Домашнее задание. Домашнее задание.

В нашем случае это второй вариант. Слово пишется под датой, также в середине строки.

Все просто и легко.

В конце необходимо отметить, что словосочетание «домашнее задание» в английском языке обозначается одним словом «домашнее задание».Слово состоит из двух корней «Дом» — дом и «Работа» — работа. Часто слово пишется отдельно — «Дом» и «Работа», при этом допустив серьезную ошибку. Так что помните: слово «домашнее задание» всегда пишется вместе!

Изображения обложек учебников показаны на страницах этого сайта исключительно в качестве иллюстративного материала (п.1 ст. 1274 части четвертой ГК РФ)

  • Английский язык 3. Класс английского языка 3. Учебник. Биболетова АСТ
  • Английский язык 3 класс.Rainbow English 3: Учебник — Учебник для учеников. Часть 1, 2. ФГОС Афанасьева, Михеева Дрофа
  • Английский язык 3 класс. В центре внимания 3: Тестовый буклет. ФГОС Быкова, Дули Enlightenment
  • Английский язык 3 класс. Учебное пособие. Обе части Верещагин, Притыкина Образование
  • В центре внимания 4. Учебное пособие — Студенческая книга Быкова, Дули, Поспелова Просвещение
  • Английский язык 4. Студенческая книга Кузовлева, Перегудова Образование
  • Английский язык 4 класс.Starlight: Студенческая книга. ФГОС Баранова, Дули Просвещение
  • Английский язык 5 класс. Rainbow English 5: Учебник — Студенческая книга. Часть 1, 2. ГЭФ Дрофа
  • В центре внимания 5. Учебное пособие — Студенческая книга Ваулина, Дули, Подолянко Образование
  • Английский язык 5 класс. Студенческая книга Кузовлева Просветление
  • Английский язык 5 класс. Студенческая книга. ФГОС Биболетова Название
  • Английский язык 6 класс. Rainbow English 6: Учебное пособие — Учебное пособие.ФГОС Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • В центре внимания 6. Учебное пособие — Учебное пособие. ФГОС Ваулина, Дули Просвещение
  • Английский язык 6. Звездный свет: Учебное пособие. ФГОС Баранова Просвещение
  • Английский язык 6 класс. Учебник. ФГОС Кузовлева, Лапа Просвещение
  • Английский язык 6 класс. Английский язык 6. Учебник. Биболетова, Денисенко Название
  • Английский язык 7 класс. Rainbow English 7: Учебник — Учебное пособие.Часть 1, 2 Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • Английский класс 7. Учебник ученика. ФГОС Кузовлева, Лапа Просвещение
  • Английский класс 7. Звездный свет: Учебник ученика. ФГОС Баранова Просвещение
  • Английский язык 7. В центре внимания 7: Учебник — Учебник — Учебник Ваулина, Дули Просвещение
  • Английский язык 7 класс. Учебник — Учебник. ФГОС Биболетова Название
  • Английский язык 8 класс. Учебник. ФГОС Кузовлева, Лапа, Перегудова Образование
  • Английский язык 8 класс.В центре внимания 8: Учебник — Книга учеников Ваулина, Дули Просвещение
  • Английский язык 8 класс. Наслаждайтесь английским 8: Книга учеников. ФГОС Биболетова Титул
  • Английский язык 9 класс Кузовлева, Лапа, Перегудова Образование
  • Английский язык 9 класс. Английский язык нового тысячелетия. Студенческая книга Батлер, Гроза Название
  • ГДЗ на английском языке 10 класс В.П. Кузовлев, Н.М. Лапа
  • Английский язык 10 кдасс. Студенческая книга. ФГОС Афанасьева, Михеева Образование
  • Happy English.ru 10 класс. Тетрадь ученика — Рабочая тетрадь №1 и №2 Кауфман, Кауфман Название
  • Английский язык 10 класс. Enjoy English. Учебник ученика — Рабочая тетрадь 1 — Рабочая тетрадь 2 Биболетова Название
  • Английский язык 10 класс. Английский язык нового тысячелетия. Книга ученика Гроза, Дворецкий Название
  • Английский язык 11 класс В.П. Кузовлев М .: Education
  • English-XI: Student’s Book — Workbook Афанасьева О.В., Михеева И.В. M .: Education
  • Enjoy English Grade 11. Книга ученика — Рабочая тетрадь 1 — Рабочая тетрадь 2 Биболетова М.З., Бабушис Е.Е. Обнинск: Титул
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 4 класс. ФГОС Кулинич Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 5 класс. ФГОС Лысакова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 6 класс. ФГОС Сухоросова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 7 класс. ФГОС Артюхова Вако
  • Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 8 класс. Контрольно-измерительные материалы (КИМ) на английском языке, 9 класс.ФГОС Сахарова Вако

Рабочие тетради

  • Рабочая тетрадь по английскому языку, 2 класс. Рабочая тетрадь Kuzovlev Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку, 2 класс. В центре внимания Быкова Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 2 класс Азарова, Дружинина Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку, 2 класс. Enjoy English Title
  • Workbook по английскому языку, 2 класс. Часть 2 Барашкова. К учебнику Верещагина Экзамен
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса Верещагина И.Н. Т.А. Притыкина
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Рабочая тетрадь Кузовлева
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Часть 1 Барашкова Е.А.
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. В центре внимания 3: Тестовый буклет Быкова
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Rainbow English. ФГОС Афанасьева, Михеева Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 3 класс. В центре внимания 3 рабочая тетрадь Быкова Н.И., Дули Д., Поспелова М.Д. М .: Образование, 2015-2014 гг.
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 3 класса. Enjoy English.ФГОС Биболетова, Денисенко, Трубанева Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. Рабочая тетрадь. ФГОС Кузовлева Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. В центре внимания. ФГОС Быкова, Дули, Поспелова Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 4 класса. Звездный свет. Часть 1. ФГОС Баранова, Дули Просвещения
  • Рабочая тетрадь по английскому для 4 класса. ФГОС Комарова, Ларионова Русское слово
  • Рабочая тетрадь по английскому для 4 класса. Enjoy English. ФГОС Биболетова, Денисенко, Трубанева Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 5 класс.Enjoy English 5. Рабочая тетрадь Biboletova Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому 5 класс. Rainbow English 5: Активная тетрадь Афанасьева, Михеева, Баранова Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому для 5 класса. Рабочая тетрадь. ФГОС Кузовлева Просвещение
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 5. В центре внимания 5: Рабочая тетрадь. ФГОС Ваулина, Dooley Enlightenment
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 5 класса. Часть 1, 2. ФГОС Кауфман Title
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 5 класса. Наслаждайтесь английским языком. ФГОС Биболетова Заглавие, Трубанева
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для шестого класса.В центре внимания 6: Тестовый буклет Ваулина Джулия, Вирджиния Эванс, Дженни Дули, Ольга Подоляко
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6 класс. Enjoy English 6. Рабочая тетрадь Biboletova Bustard
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Rainbow English 6: Activity Book Афанасьева, Михеева, Баранова Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 6 класса. Рабочая тетрадь Кузовлева, Лапа Просветление
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для 6 класса. Звездный свет. Рабочая тетрадь Баранова Просветление
  • Рабочая тетрадь по английскому языку для шестого класса.В центре внимания 6: Рабочая тетрадь. ФГОС Ваулина Просветление
  • Рабочая тетрадь на английском для 6 класса. ФГОС Комарова, Ларионова Русское слово
  • Рабочая тетрадь на английском для 6 класса. Enjoy English. ФГОС Биболетова, Денисенко Название
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Часть 1 Кауфман Титул
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 6. Часть 2 Кауфман Титул
  • Рабочая тетрадь по английскому языку 7. Классный английский 7. Рабочая тетрадь Биболетова Дрофа
  • Рабочая тетрадь по английскому классу 7. Rainbow English 7: Рабочая тетрадь Афанасьева, Михеева, Баранова Bustard3
  • Рабочая тетрадь по английскому для 7 класса.Starlight Baranova Enlightenment
  • Рабочая тетрадь на английском языке для 7 класса (нумерация страниц не совпадает на 2 страницах со старым изданием) Kuzovlev Enlightenment
  • Рабочая тетрадь на английском языке 7. Enjoy English 7. Рабочая тетрадь FGOS на английском языке для 8 класса. Часть 1, 2 Рабочая тетрадь на английском языке для 8-го класса. Starlight Workbook на английском для 8-го класса. В центре внимания 8: Рабочая тетрадь. Рабочая тетрадь ФГОС по английскому языку для 8 класса. Часть 2 Рабочая тетрадь по английскому для 9 класса (зеленые и синие обложки) Рабочая тетрадь по английскому для 9 класса. Рабочая тетрадь для 10 класса.Английский язык нового тысячелетия. ФГОС «Гроза, дворецкий» Название
  • Рабочая тетрадь на английском языке для 11 класса. В центре внимания 11: Рабочая тетрадь Вирджиния Эванс, Дженни Дули, Боб Оби, Ольга Афанасьева, Ирина Михеева

Эффективное изучение английского с GDZ

  • Изучение английского языка — одна из тех задач, которые ученики обязательно будут решать в старшей школе и после нее. Это особенно актуально и актуально после введения ФГОС, который устанавливает обязательное изучение двух зарубежных школьных программ… В связи с этим английский язык преподается как основной или дополнительный во всех без исключения школах страны. Справиться с этой задачей, максимально грамотно ее решить помогут качественные туториалы и решебники к ним.
  • Подобрать подходящий комплект и приступить к занятиям на ГДЗ можно в любом классе школы. В начальной школе учителя-предметники, родители, наставники и руководители могут помочь ученикам решить эту проблему на языковых курсах и кружках. Впоследствии ученики средней и старшей школы смогут справиться с такой задачей самостоятельно.В любом случае при организации такого тренинга по сборникам готовых домашних заданий следует сосредоточиться на:
    — своих задачах и целях — «подтянуть» знания и получить более высокий текущий и итоговый балл по английскому, подготовиться и участвовать, побеждать в языковом обучении. соревнования и соревнования, проводимые на внешкольных и школьных площадках, сдать ОГЭ / ЕГЭ по дисциплине в выпускных классах;
    — базовый уровень знаний, возможность привлечения дополнительной помощи и ее потребность, ответственность, интерес к предмету, целеустремленность;
    — количество времени, которое можно и будет потратить на эффективное и действенное обучение.
  • Основные принципы работы с коллекциями:
    — согласованность;
    — сложность;
    — сборник качественной учебной литературы;
    — штатная работа;
    — самоанализ, самоконтроль результатов, корректировка планов, выявление проблем, отслеживание динамики результатов.
  • Среди полезной литературы, помимо основных учебников в рамках прикладной программы, имеются учебные материалы на английском языке:
    — рабочие тетради по дисциплине;
    — тетради по предмету;
    — КИМ на английском языке;
    — другие собрания мастерских.
    Среди самых популярных авторов среди школьников и их учителей — Дули, Биболетова, Дворецкая, Афанасьева, Баранова, Лапа, Кузовлев, Кауфман и другие.
  • Некоторые из представленных сборников универсальны, подходят для любых учебных материалов на английском языке, другие идут с мастер-классами для лучшего и более полного, глубокого усвоения материала курса.

Управление процессами | Amatrol

Запросить информацию

Управление процессами — универсальная и жизненно важная часть основных отраслей промышленности, включая: производство электроэнергии; нефтехимия; пищевая промышленность и розлив; химическое производство; биотехнология; фармацевтические препараты; и нефтеперерабатывающие заводы.

В связи с широким применением этого ключевого компонента Amatrol разработала самый большой и всесторонний из имеющихся вариантов обучения управлению производственными процессами. Amatrol предлагает четыре основные системы управления технологическим процессом, каждая из которых охватывает различные приложения для управления технологическим процессом: уровень и расход, температуру, аналитику и давление. Amatrol также предлагает различные варианты обучения для связанных приложений управления процессами, таких как протокол связи HART, Foundation Fieldbus и SCADA.Это всестороннее предложение обучающих решений в области управления технологическим процессом подходит для различных программ Amatrol, таких как:

Для получения более подробных объяснений и приложений Process Control, пожалуйста, обратитесь к следующей статье:

Управление процессом уровня / потока и устранение неисправностей

Система обучения управлению процессом уровня / потока (T5552) : обучает двум наиболее распространенным типам систем управления технологическим процессом, потоку и уровню жидкости, а также базовым концепциям, на которых основаны другие системы.Эта система управления процессами позволяет учащимся калибровать, настраивать, устанавливать, эксплуатировать и подключать системы управления процессами в промышленных приложениях. Для этой системы требуется модуль ПИД-регулятора (T5552-C1-A) .

Расширения системы уровня / расхода

Система обучения интеллектуального датчика расхода (T5552-F1) : обеспечивает сигнал обратной связи 4–20 мА, который пропорционален расходу, измеренному датчиками, измеряющими перепад давления.Эта система предлагает расширения, такие как: преобразователь потока с трубкой Пито , преобразователь потока Вентури и преобразователь потока с диафрагмой .

Ультразвуковая система определения уровня жидкости (T5552-L1) : обеспечивает сигнал обратной связи 4–20 мА, который пропорционален уровню жидкости. Этот курс охватывает такие основные темы, как ультразвуковые измерения уровня, ультразвуковая калибровка уровня и контроль уровня.

Система обучения Foundation Fieldbus Process Control 1 (T5552-FF1) : охватывает популярный промышленный метод калибровки и поиска неисправностей клапанов и датчиков, подключенных к сети.Foundation Fieldbus — это полностью цифровая многоточечная система связи, используемая для базового и расширенного управления потоком, температурой и уровнем в резервуаре.

Система обучения HART Process Control 1 (T5552-h2) : обучает одному из наиболее часто используемых протоколов связи, HART (магистральный адресный удаленный датчик). Этот курс позволяет отработать ценные практические навыки, такие как конфигурирование и установка интерфейса HART, использование полевого устройства HART для проверки целостности контура управления технологическим процессом и калибровка датчика расхода дифференциального давления с использованием программного обеспечения HART.

Обучающая система управления процессом визуализации 1 (T5552-S1) : охватывает SCADA (диспетчерский контроль и сбор данных), который позволяет операторам, техническим специалистам и инженерам отслеживать и контролировать технологические приложения с помощью датчиков, подключенных к оборудованию на заводе. Эти показания удаленных датчиков собираются и отображаются в графическом виде в организованном виде, что позволяет принимать решения по управлению технологическим процессом.

Контроль температурного процесса

Учебная система управления температурным процессом (T5553) : позволяет учащимся изучать и практиковаться в калибровке, настройке, установке, эксплуатации и настройке систем управления тепловыми процессами в промышленных приложениях.Основные тематические области включают: основные элементы контроля температуры; шлейфовые контроллеры; элементы финального контроля; датчики температуры; датчики температуры; базовый температурный контроль; методы автоматического управления; и производительность контура управления. Для этой системы требуется либо модуль ПИД-регулятора — одинарный контур (T5553-C1-A) , либо модуль ПИД-регулятора — двойной контур (T5553-C2-A) .

Обучающая система контроля температурного процесса также имеет два варианта расширения: трехканальная обучающая система сбора данных (T5553-R1A) и двухканальный модуль датчика температуры (T5553-T1) .

Управление аналитическими процессами

Аналитическая система обучения управлению процессами (T5554) : охватывает основные темы и навыки, связанные с контролем и изменением химических свойств вещества. Учебная система по аналитическому управлению процессом охватывает такие темы, как электроды pH, измерители и преобразователи pH, контроллеры контура, а также важные теоретические знания в области управления технологическим процессом, включая: описание функции анализа рисков процесса; определение pH и объяснение его важности; изучение пяти общих типов групп параметров контроллера контура; и настройка Honeywell UDC 3500 для непрерывного контроля pH.Для этой обучающей системы требуется либо модуль ПИД-регулятора — одинарный контур (T5554-C1-A) , либо модуль ПИД-регулятора — двойной контур (T5554-C2-A) .

Эта система включает в себя множество расширений и надстроек, включая расширенный модуль управления PH (T5554A1) , расширенный аналитический модуль управления (T5554-A2) , модуль классического стеклянного зонда (T5554-A3) и Трехканальная обучающая система сбора данных (T5554-R1A) .

Управление процессом давления

Система обучения управлению процессом давления (T5555) : предлагает возможность одновременного управления уровнем жидкости и давлением в резервуаре с помощью человеко-машинного интерфейса (HMI), программируемого контроллера автоматизации (PAC) и частотно-регулируемого привода (VFD). Эта функциональность позволяет учащимся изучать важные области применения промышленных газовых подушек, а также получить ценный практический опыт практического применения широкого диапазона технологических операций под давлением как в ручном, так и в автоматическом режимах.Система обучения управлению процессами под давлением исследует такие основные темы, как устройства управления контурами, работа с панелями HMI, системы управления давлением, аварийные сигналы технологических систем, методы автоматического управления, концепции производительности, характеристики контура управления, а также настройка разомкнутого и замкнутого контура.

Запуск линии управления процессом с помощью системы обучения ПЛК

Amatrol предлагает множество способов расширения возможностей обучения управлению технологическим процессом, включая возможность управления всей линией управления технологическим процессом или отдельной системой управления технологическим процессом с помощью программируемого логического контроллера (ПЛК).

Amatrol’s Process Control Connection Kit (33278) включает штуцеры, трубопроводы и кабели, необходимые для соединения двух или более систем управления технологическим процессом, которые будут управляться ПЛК Allen-Bradley или Siemens в обучающей системе поиска и устранения неисправностей программируемого контроллера (890- ПЭКБ) . Если вы хотите подключить все четыре системы управления технологическим процессом Amatrol, вам потребуются три таких комплекта.

Для индивидуального управления системой с помощью системы поиска и устранения неисправностей программируемого контроллера с использованием ПЛК Allen-Bradley ControlLogix (890-AB5500) , Amatrol предлагает обучающую систему управления процессами ControlLogix (89-PC-AB5500) .

Кроме того, Amatrol предлагает возможность управления системой T5552 с помощью каждого из наших портативных вариантов обучения ПЛК. Если вы используете портативную обучающую систему для ПЛК — Allen-Bradley ControlLogix 5300 (990-PAB53A) , Amatrol предлагает обучающую систему для ПЛК — AB CompactLogix L32 (99- PCAB53A ) . Если вы используете портативную обучающую систему ПЛК — Siemens S7-1200 (990-PS712) , Amatrol предлагает обучающую систему управления процессами ПЛК — Siemens S7-1200 (99-PCS712) .

Отправить эту страницу по электронной почте

Начало страницы

Frontiers | Мезенхимальные стволовые клетки для лечения идиопатического фиброза легких

Введение

Идиопатический фиброз легких (IPF) — прогрессирующее изнурительное заболевание легких неизвестной этиологии (1–4). Заболевание характеризуется сочетанием гистологических изменений, включая отложение внеклеточного матрикса (ВКМ), фенотипические изменения фибробластов и альвеолярных эпителиальных клеток, образование фибробластных очагов и рассеянных участков аберрантного заживления ран, перемежающихся с нормальной паренхимой легких (1, 5–14). ).

Текущие данные свидетельствуют о том, что области фиброза, наблюдаемые в легких у пациентов с ИЛФ, имеют много общих черт с нормальным старением легких, таких как геномная нестабильность, истощение теломер, митохондриальная дисфункция, клеточное старение и иммунная дисрегуляция (10, 15, 16). Из-за неэффективности иммуномодулирующих и иммунодепрессивных средств в прошлом роль иммунной системы в патогенезе IPF остается плохо изученной (17–22). Однако высокоактивированные и пролиферативные CD4 + клетки и функциональные нарушения Т-регуляторных клеток (Tregs) у пациентов с IPF предполагают связь между иммунитетом и легочным фиброзом (10, 23, 24).

Существует два одобренных препарата для лечения ИПФ: пирфенидон и нинтеданиб. Пирфенидон представляет собой антифибротическое соединение с неясным механизмом действия, направленное на несколько молекул, включая трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин 6 (25). Нинтеданиб является ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR) (22).Хотя было показано, что использование пирфенидона и нинтеданиба замедляет прогрессирование IPF (26–28), оба соединения обладают значительными побочными эффектами и ни один из них не является лечебным (28–30). Заболеваемость и смертность от IPF остаются высокими, поэтому существует острая необходимость в альтернативных вариантах лечения этого сложного заболевания (7, 31–33). В базе данных Национального института здравоохранения США перечислены 493 полных или текущих клинических испытания МСК (34). С этой целью в качестве возможного варианта появились регенерация и клеточная терапия, такая как использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК).

МСК представляют собой мультипотентные клетки, способные дифференцироваться в ряд различных клеточных линий и оказывать иммуномодулирующее, антипролиферативное и противовоспалительное действие. Их мультипотентность, миграционная способность и иммунопривилегированное состояние привели к обширным исследованиям для терапевтического применения при нескольких заболеваниях, включая ишемию сердца (35–39), ишемическую острую почечную недостаточность (37), сепсис (40), аутоиммунные расстройства (41), тяжелые формы. взяточничество против. болезнь хозяина (42), восстановление островков поджелудочной железы и почечных клубочков при диабете (43), фульминантная печеночная недостаточность (44), хронические заболевания легких (45–48) и острое повреждение легких (49–53) (таблица 2).

МСК легко собираются из многих тканей (периферическая кровь, жировая ткань, костный мозг и пуповина) и могут быть расширены in vitro с минимальными модификациями. МСК представляют собой наиболее изученную популяцию стволовых клеток (54). Исследования подтверждают иммуномодулирующие, противовоспалительные и потенциально антифиброзные свойства МСК (49, 55, 56). Важно отметить, что МСК обладают «иммунной привилегией», поскольку в них отсутствует экспрессия главного комплекса гистосовместимости класса II (MHC-II).Следовательно, возможно аллогенное использование МСК (57).

Доклинические исследования

Недавние исследования патофизиологии IPF предполагают, что раннее альвеолярное повреждение активирует аномальные альвеолярные эпителиальные клетки и стимулирует высвобождение медиаторов, включая матриксные металлопротеиназы и TGF бета-1 (2, 58–61). Эти медиаторы активируют цитокины и хемокины, включая IL-1 и IL-13, что приводит к фенотипу аномального заживления ран (62–65). Следовательно, IPF считается сложным и многофакторным заболеванием, характеризующимся повреждением альвеолярного эпителия и альвеолярным коллапсом, меньшим количеством клеток альвеолярного эпителия типа II, истощением альвеолярных стволовых клеток и нарушением регуляции миофибробластов из-за жизни на фиброзном матриксе (66, 67).

Было проведено несколько экспериментальных исследований для изучения влияния МСК из различных органов, в основном из костного мозга, с дозировкой от 0,1 × 10 6 до 4 × 10 6 клеток на пути, связанные с повреждением легких и легочный фиброз и несколько конечных точек были установлены (68, 69) (таблица 1). В большинстве исследований было зарегистрировано значительное улучшение гистопатологии (56, 64, 70–82), снижение до баллов по шкале Эшкрофта (70–72, 77, 79, 80, 83) и содержания коллагена в легких (56, 70–81), снижение легочного трансформирующий уровень фактора роста-b (TGFb) (56, 70–81, 84) и снижение количества нейтрофилов в БАЛ (76, 77, 80, 81, 85) после введения МСК.Важно отметить, что МСК костного мозга и полученные из амниона снижали уровни TGFb (84). Однако с этой целью данные по-прежнему противоречивы относительно уровней фактора некроза опухоли-a (TNF-a) (56, 71, 83–85), интерлейкинов IL-1, IL-6 (71, 77, 81, 84, 86) и металлопротеиназы MMP-2, MMP-9, MMP-13 (56, 71, 83, 84) после введения МСК (4, 87–89).

Таблица 1 . Основные результаты доклинических исследований терапии мезенхимальными стволовыми клетками при экспериментальном фиброзе легких на основе набора конечных точек.

Таблица 2 . Результаты клинических исследований терапии мезенхимальными стволовыми клетками на людях.

В большинстве исследований, изучающих влияние донорских МСК на BLM-индуцированный фиброз легких, использовались модели молодых мышей-самцов (90, 91). Однако в некоторых исследованиях у молодых мышей происходит спонтанное разрешение индуцированного BLM фиброза легких (69, 90, 91). Хотя IPF в первую очередь является заболеванием людей старше 50 лет, в большинстве исследований также использовались молодые самки мышей для оценки молекулярных паттернов и потенциальных терапевтических целей для пациентов с IPF (92–94).Интересно, что в одном исследовании индуцированного блеомицином фиброза у мышей было обнаружено, что МСК улучшают выживаемость по сравнению с пирфенидоном (64). В этом исследовании также сообщалось о подавлении IL-2, IL-1b, TNF-α и TGFβ, приводящем к уменьшению воспаления (64). Кроме того, было отмечено подавление ММП с уменьшением отложения коллагена и фиброза (64).

В совокупности МСК, по-видимому, оказывают плейотропные эффекты в месте повреждения легких, включая противовоспалительные, иммуномодулирующие, антифибротические эффекты (65), участие в паракринной передаче сигналов (95), активацию резидентных стволовых клеток и дифференцировку в местные типы клеток (56). , 65, 74, 77, 79, 83, 85, 96–98).Доклинические исследования показали эффективность МСК в лечении и профилактике фиброза легких (65, 69). Тем не менее, остаются опасения относительно активности МСК в профиброзном микроокружении (99-102). Хотя некоторые доклинические исследования предполагают, что МСК могут способствовать развитию фиброза, на сегодняшний день ни в одном исследовании на людях не было обнаружено аналогичного профибротического эффекта (37, 42, 91, 100, 101, 103–112).

Клинические испытания

Ранние клинические исследования МСК у пациентов с ИЛФ показали многообещающие профили безопасности (30, 103, 114).Клинические испытания фазы 1 были проведены на предмет безопасности терапии МСК. Исследование фазы Ib эндобронхиально вводимых аутологичных МСК, полученных из жировой ткани, показало не только приемлемые результаты безопасности, но и улучшение параметров качества жизни (103). Недавно опубликованные продольные результаты этого исследования также продемонстрировали приемлемый профиль безопасности, 100% выживаемость через 2 года после первого приема и медианную общую выживаемость без прогрессирования в 26 месяцев (113). Кроме того, исследования МСК, полученных из плаценты, вводимых внутривенно (105, 109), показали, что введение до 2 × 10 6 клеток на килограмм было безопасным для субъектов с умеренно тяжелым ИЛФ (109).Важно отметить, что авторы сообщили только о незначительных и преходящих изменениях периинфузионной гемодинамики и газообмена, что снизило опасения по поводу эмболизации стволовых клеток до уже нарушенной легочной сосудистой сети. За субъектами наблюдали в течение шести месяцев без наблюдаемого снижения форсированной жизненной емкости легких (FVC), диффузионной емкости легких по монооксиду углерода (DLCO), теста шестиминутной ходьбы (6MWT) или оценки фиброза CT (90). Исследование AETHER также показало благоприятные исходы безопасности для внутривенной доставки разовой дозы аллогенных МСК у пациентов с IPF до 2 × 10 8 клеток (105).Хотя это было недостаточно мощное исследование для обнаружения значительных изменений функциональных показателей, среднее снижение% прогнозируемых FVC и DLCO было ниже пороговых значений для прогрессирования заболевания (1, 115). ReCell, одобренное FDA многодозовое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1b с участием 10 × 10 6 клеток, вводимых внутривенно пациентам с IPF, еще не началось.

Выдающиеся задачи

Хотя сейчас кажется, что МСК безопасно использовать у пациентов с ИЛФ, остается много вопросов и проблем.В доклинической сфере существует потребность в моделях на животных, более репрезентативных для хронических IPF (91, 116) для продолжения изучения того, как МСК проявляют свои эффекты. Легочный фиброз, вызванный блеомицином, по-прежнему считается лучшей доступной моделью на животных для доклинических испытаний (91, 117). Однако растет критика того, что потенциальные методы лечения, обычно назначаемые в первые 7 дней после воздействия блеомицина, могут действовать в основном за счет предотвращения воспалительного каскада, а не обращения фиброза, тем самым ограничивая их применимость к IPF человека (69).Во-первых, улучшенные модели на животных позволят идентифицировать биомаркеры, которые могут быть полезны в качестве меры активности заболевания и / или лечебного эффекта. Во-вторых, необходимо лучше уточнить время лечения для достижения наилучшего эффекта. Кроме того, необходимо более полно изучить наиболее эффективный источник МСК и роль возраста. Одно сообщение, предполагающее, что полученные из жировой ткани МСК от молодых, но не старых мышей предотвращают индуцированный блеомицином фиброз легких на модели старых мышей (118), подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области.

Еще предстоит решить ряд проблем в клинических условиях. Оптимальный источник МСК, лучший способ введения, количество и время введения, а также соответствующий интервал дозирования. Таким образом, аллогенные МСК человеческого костного мозга и аутологичные жировые клетки наиболее изучены в контексте IPF. Имеются ограниченные исследования эндогенных стволовых клеток из легких пациентов с ИЛФ, и остаются опасения, связанные с риском биопсии и потенциалом обострения ИЛФ, вызванного вмешательством, и возможностью пагубного воздействия биопсии на функцию легких.Ткань легкого, полученная во время трансплантации легкого, остается лучшим инструментом для исследования.

Также очень важно охарактеризовать соответствующие конечные точки для оценки эффективности лечения у этих пациентов (100, 119–129). Молекулярные биомаркеры были бы оптимальным выбором для оценки клеточной терапии. Наконец, для оценки эффективности необходимы хорошо спланированные и тщательно проведенные многоцентровые рандомизированные клинические испытания МСК для лечения ИЛФ.

Движение вперед

Хотя доклинические испытания предполагают, что МСК могут быть эффективными при лечении ИЛФ, а ранние клинические испытания предполагают, что они, вероятно, будут безопасными для населения, в настоящее время существует недостаточно данных, чтобы однозначно утверждать, что использование МСК для лечения IPF безопасен или эффективен.Несмотря на отсутствие доказательств, клеточная терапия активно продается этой уязвимой группе пациентов. Недавнее исследование показало, что по состоянию на август 2016 года в США было зарегистрировано не менее 351 предприятия, связанного со стволовыми клетками. Эти сайты предлагают недоказанные экспериментальные методы лечения широкого спектра заболеваний (130, 131). В случае IPF отчаявшиеся пациенты и их врачи продолжают поддаваться натиску маркетинга и брендинга еще не доказанных методов лечения «стволовыми клетками».К сожалению, этот бизнес также практически полностью не регулируется (132). Публикация отчетов о случаях вреда, причиненного неправильным использованием недоказанных методов лечения, способствует усилению государственного контроля в интересах безопасности пациентов.

Заключение

Идиопатический фиброз легких (IPF) — изнурительное заболевание легких, характеризующееся прогрессирующим ухудшением функции легких, в конечном итоге приводящим к смерти. Отсутствие лечебных методов лечения этого заболевания создало необходимость в других возможных терапевтических вариантах.Доклинические исследования показывают, что, поскольку МСК обладают иммуномодулирующими, противовоспалительными и потенциально антифиброзными свойствами, они могут быть эффективными при лечении IPF. Ранние клинические испытания показали, что МСК можно безопасно вводить пациентам с ИЛФ, но большие многоцентровые рандомизированные исследования еще предстоит провести.

Авторские взносы

AT, RT и TK написали первоначальную рукопись. Рукопись контролировалась и значительно изменялась MG, AT, DB.К.М., ИН, В.А. внесли значительный интеллектуальный вклад. Все авторы одобрили окончательную форму рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Рагху Дж., Коллард Х. Р., Иган Дж. Дж., Мартинес Ф. Дж., Бер Дж., Браун К. К. и др. Официальное заявление ATS / ERS / JRS / ALAT: идиопатический легочный фиброз: научно обоснованные рекомендации по диагностике и лечению. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183 : 788–824. DOI: 10.1164 / rccm.2009-040GL

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Рагху Г., Вейкер Д., Эдельсберг Дж., Брэдфорд В.З., Остер Г. Заболеваемость и распространенность идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2006) 174 : 810–6. DOI: 10.1164 / rccm.200602-163OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Цилас В., Валейре Д., Цувелекис А., Бурос Д.Сделан гигантский шаг в диагностике идиопатического фиброза легких. Ланцет Респир Мед. (2017) 6 : 82–4. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (17) 30443-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ryu C, Sun H, Gulati M, Herazo-Maya JD, Chen Y, Osafo-Addo A, et al. Внеклеточная митохондриальная ДНК генерируется фибробластами и предсказывает смерть при идиопатическом фиброзе легких. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196 : 1571–81.DOI: 10.1164 / rccm.201612-2480OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Tomos IP, Tzouvelekis A, Aidinis V, Manali ED, Bouros E, Bouros D, et al. Ремоделирование внеклеточного матрикса при идиопатическом фиброзе легких. Важна «кровать», а не «спящие». Expert Rev Respir Med. (2017) 11 : 299–309. DOI: 10.1080 / 17476348.2017.1300533

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Spagnolo P, Sverzellati N, Rossi G, Cavazza A, Tzouvelekis A, Crestani B, et al.Идиопатический фиброз легких: обновленная информация. Ann Med. (2015) 47 : 15–27. DOI: 10.3109 / 07853890.2014.982165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Spagnolo P, Cottin V. Генетика идиопатического легочного фиброза: от механистических путей к персонализированной медицине. J Med Genet. (2017) 54 : 93–9. DOI: 10.1136 / jmedgenet-2016-103973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Карампицакос Т., Вулард Т., Бурос Д., Цувелекис А. Толл-подобные рецепторы в патогенезе легочного фиброза. Eur J Pharmacol. (2017) 808 : 35–43. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.06.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Трэвис В. Д., Костабель Ю., Ханселл Д. М., Кинг Т. Е., Линч Д. А., Николсон А. Г. и др. Официальное заявление Американского торакального общества / Европейского респираторного общества: Обновление международной мультидисциплинарной классификации идиопатических интерстициальных пневмоний. Am J Respir Crit Care Med. (2013) 188 : 733–48. DOI: 10.1164 / rccm.201308-1483ST

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Tzouvelekis A, Yu G, Lino Cardenas CL, Herazo-Maya JD, Wang R, Woolard T, et al. Фосфатаза-2, содержащая домен Sh3, является новым антифиброзным регулятором легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 195 : 500–14. DOI: 10.1164 / rccm.201602-0329OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Селман М., Пардо А. Выявление патогенных и связанных со старением механизмов загадочного идиопатического легочного фиброза. интегральная модель. Am J Respir Crit Care Med. (2014) 189 : 1161–72. DOI: 10.1164 / rccm.201312-2221PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Карампицакос Т., Цилас В., Трингиду Р., Стейропулос П., Айдинис В., Папирис С.А. и др. Рак легкого у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Pulm Pharmacol Ther. (2017) 45 : 1–10. DOI: 10.1016 / j.pupt.2017.03.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Yu G, Tzouvelekis A, Wang R, Herazo-Maya JD, Ibarra GH, Srivastava A, et al. Гормон щитовидной железы подавляет фиброз легких у мышей, улучшая функцию митохондрий эпителия. Nat Med. (2018) 24 : 39–49. DOI: 10,1038 / нм.4447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Herazo-Maya JD, Sun J, Molyneaux PL, Li Q, Villalba JA, Tzouvelekis A, et al.Валидация профиля риска по 52 генам для прогнозирования исходов у пациентов с идиопатическим фиброзом легких: международное многоцентровое когортное исследование. Ланцет Респир Мед. (2017) 5 : 857–68. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (17) 30349-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Клинические исследования идиопатического легочного фиброза N, Raghu G, Anstrom KJ, King TE Jr, Lasky JA, Martinez FJ. Преднизон, азатиоприн и N-ацетилцистеин при фиброзе легких. N Engl J Med. (2012) 366 : 1968–77. DOI: 10.1056 / NEJMoa1113354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Антониу К.М., Николсон А.Г., Димади М., Малагари К., Латси П., Рапти А. и др. Долгосрочные клинические эффекты интерферона гамма-1b и колхицина при идиопатическом фиброзе легких. Eur Respir J. (2006) 28 : 496–504. DOI: 10.1183 / 0
36.06.00032605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Рагху Г., Браун К.К., Брэдфорд В.З., Старко К., Нобл П.В., Шварц Д.А. и др. Плацебо-контролируемое исследование интерферона гамма-1b у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. N Engl J Med. (2004) 350 : 125–133. DOI: 10.1056 / NEJMoa030511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Флетчер С., Джонс М.Г., Спинкс К., Салла Дж., Маршалл Б.Г., Лимбрей Р. и др. Безопасность новых лекарственных средств лечения идиопатического фиброза легких. Expert Opin Drug Saf. (2016) 15 : 1483–9. DOI: 10.1080 / 14740338.2016.1218470

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG, et al. Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med. (2011) 365 : 1079–87. DOI: 10.1056 / NEJMoa1103690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Wuyts WA, Agostini C, Antoniou KM, Bouros D, Chambers RC, Cottin V, et al.Патогенез фиброза легких: движущаяся мишень. Eur Respir J. (2013) 41 : 1207–18. DOI: 10.1183 / 0
36.00073012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Кинг Т.Э., Брэдфорд В.З., Кастро-Бернардини С., Фаган Е.А., Гласпоул I, Глассберг М.К. и др. фаза 3 испытания пирфенидона у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. N Engl J Med. (2014) 370 : 2083–92. DOI: 10.1056 / NEJMoa1402582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel U, et al. Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких. N Engl J Med. (2014) 370 : 2071–82. DOI: 10.1056 / NEJMoa1402584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Цувелекис А., Карампицакос Т., Конту М., Границас А., Маллиу I, Анагностопулос А. и др. Безопасность и эффективность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких: обсервационное исследование в реальной жизни. Пульм Фармакол Тер . (2018) 49 : 61–6. DOI: 10.1016 / j.pupt.2018.01.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Цувелекис А., Карампицакос Т., Нтолиос П. и др. Продольные «реальные» результаты применения пирфенидона при идиопатическом фиброзе легких в Греции. Front Med. (2017) 4 : 213. DOI: 10.3389 / fmed.2017.00213

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Цувелекис А., Нтолиос П., Карампицакос Т., Цилас В., Аневлавис С., Бурос Э. и др.Безопасность и эффективность пирфенидона при тяжелом идиопатическом фиброзе легких: реальное обсервационное исследование. Pulm Pharmacol Ther. (2017) 46 : 48–53. DOI: 10.1016 / j.pupt.2017.08.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Tzouvelekis A, Spagnolo P, Bonella F, Vancheri C., Tzilas V, Crestani B, et al. Пациенты с ИЛФ и раком легких: диагностика и лечение. Ланцет Респир Мед. (2017) 6 : 86–8. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (17) 30478-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Tzouvelekis A, Spagnolo P, Bonella F, Vancheri C., Tzilas V, Crestani B, et al. Комбинированная терапия: будущее лечения идиопатического фиброза легких? Ланцет Респир Мед. (2014) 2 : 933–42. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70232-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Schuleri KH, Feigenbaum GS, Centola M, Weiss ES, Zimmet JM, Turney J, et al.Аутологичные мезенхимальные стволовые клетки вызывают обратное ремоделирование при хронической ишемической кардиомиопатии. Eur Heart J. (2009) 30 : 2722–32. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehp265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Мияхара И., Нагая Н., Катаока М., Янагава Б., Танака К., Хао Х. и др. Однослойные мезенхимальные стволовые клетки восстанавливают рубцовый миокард после инфаркта миокарда. Nat Med. (2006) 12 : 459–65. DOI: 10,1038 / нм1391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Hare JM, Traverse JH, Henry TD, Dib N, Strumpf RK, Schulman SP и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы внутривенных мезенхимальных стволовых клеток человека (прохимальных) после острого инфаркта миокарда. J Am Coll Cardiol. (2009) 54 : 2277–86. DOI: 10.1016 / j.jacc.2009.06.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Heldman AW, DiFede DL, Fishman JE, Zambrano JP, Trachtenberg BH, Karantalis V, et al.Трансэндокардиальные мезенхимальные стволовые клетки и мононуклеарные клетки костного мозга при ишемической кардиомиопатии: рандомизированное исследование TAC-HFT. JAMA (2014) 311 : 62–73. DOI: 10.1001 / jama.2013.282909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Рамиредди А., Бродт С.Р., Мендизабал А.М., ДиФеде Д.Л., Хили С., Гоял В.и др. Влияние трансэндокардиальной инъекции стволовых клеток на желудочковую проаритмию у пациентов с ишемической кардиомиопатией: результаты исследований POSEIDON и TAC-HFT. Stem Cells Transl Med. (2017) 6 : 1366–72. DOI: 10.1002 / sctm.16-0328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Németh K, Leelahavanichkul A, Yuen PS, Mayer B, Parmelee A, Doi K, et al. Стромальные клетки костного мозга ослабляют сепсис посредством простагландин E (2) -зависимого перепрограммирования макрофагов хозяина для увеличения выработки интерлейкина-10. Nat Med. (2009) 15 : 42–9. DOI: 10,1038 / нм. 1905

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Лян Дж., Чжан Х., Хуа Б., Ван Х., Лу Л., Ши С. и др. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток при рефрактерной системной красной волчанке: пилотное клиническое исследование. Ann Rheum Dis. (2010) 69 : 1423–29. DOI: 10.1136 / ard.2009.123463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Ле Блан К., Фрассони Ф., Болл Л., Локателли Ф., Рулофс Х., Льюис И. и др. Мезенхимальные стволовые клетки для лечения стероидно-резистентной, тяжелой, острой болезни «трансплантат против хозяина»: исследование фазы II. Ланцет (2008) 371 : 1579–86. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 60690-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Ли Р.Х., Сео М.Дж., Регер Р.Л., Спес Дж.Л., Пулин А.А., Олсон С.Д. и др. Мультипотентные стромальные клетки из костного мозга человека являются домом и способствуют восстановлению островков поджелудочной железы и почечных клубочков у диабетических мышей NOD / scid. Proc Natl Acad Sci USA. (2006) 103 : 17438–43. DOI: 10.1073 / pnas.0608249103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Пареккадан Б., ван Полл Д., Суганума К., Картер Э.А., Бертьям Ф., Тиллес А.В. и др. Молекулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, обращают вспять фульминантную печеночную недостаточность. PLoS ONE (2007) 2 : e941. DOI: 10.1371 / journal.pone.0000941

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Исидзава К., Кубо Х., Ямада М., Кобаяси С., Нумасаки М., Уэда С. и др. Клетки, полученные из костного мозга, способствуют регенерации легких после вызванной эластазой эмфиземы легких. FEBS Lett. (2004) 556 : 249–52. DOI: 10.1016 / S0014-5793 (03) 01399-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Spees JL, Pociask DA, Sullivan DE, Whitney MJ, Lasky JA, Prockop DJ, et al. Приживление клеток-предшественников костного мозга на крысиной модели фиброза легких, индуцированного асбестом. Am J Respir Crit Care Med. (2007) 176 : 385–94. DOI: 10.1164 / rccm.200607-1004OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Спес Дж. Л., Уитни М. Дж., Салливан Д. Е., Ласки Дж. А., Лабой М., Илостало Дж. И др. Клетки-предшественники костного мозга способствуют восстановлению и ремоделированию легких и сердца на крысиной модели прогрессирующей легочной гипертензии. FASEB J. (2008) 22 : 1226–36. DOI: 10.1096 / fj.07-8076com

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Бонфилд Т.Л., Колоз М., Леннон Д.П., Зуховски Б., Ян С.Е., Каплан А.И. Мезенхимальные стволовые клетки человека подавляют хроническое воспаление дыхательных путей на модели мышиной овальбуминовой астмы. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2010) 299 : L760–70. DOI: 10.1152 / ajplung.00182.2009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Рохас М., Сюй Дж., Вудс С.Р., Мора А.Л., Спирс В., Роман Дж. И др. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга в восстановлении поврежденного легкого. Am J Respir Cell Mol Biol. (2005) 33 : 145–52. DOI: 10.1165 / rcmb.2004-0330OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Matthay MA, Thompson BT, Read EJ, McKenna DH, Liu KD, Calfee CS и др. Терапевтический потенциал мезенхимальных стволовых клеток при тяжелом остром повреждении легких. Сундук (2010) 138 : 965–972. DOI: 10.1378 / сундук.10-0518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лим Р., Милтон П., Мерфи С.В., Дикинсон Х., Чан С.Т., Дженкин Г. Мезенхимальные стволовые клетки человека уменьшают повреждение легких у мышей с ослабленным иммунитетом, но не у иммунокомпетентных мышей. Дыхание (2013) 85 : 332–41.DOI: 10.1159 / 000343078

CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ли Дж. У., Фанг X, Гупта Н., Сериков В., Маттей М. А.. Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки человека для лечения острого повреждения легких, вызванного эндотоксином E. coli в перфузируемом ex vivo легком человека. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106 : 16357–62. DOI: 10.1073 / pnas.06106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Уилсон Дж. Г., Лю К. Д., Чжуо Х., Кабальеро Л., Макмиллан М., Фанг X и др.Мезенхимальные стволовые (стромальные) клетки для лечения ОРДС: клиническое испытание фазы 1. Ланцет Респир Мед. (2015) 3 : 24–32. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (14) 70291-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Bourin P, Bunnell BA, Casteilla L, Dominici M, Katz AJ, March KL, et al. Стромальные клетки из полученной из жировой ткани стромальной сосудистой фракции и культуры увеличили стромальные / стволовые клетки, полученные из жировой ткани: совместное заявление Международной федерации жировой терапии и науки (IFATS) и Международного общества клеточной терапии (ISCT). Цитотерапия (2013) 15 : 641–8. DOI: 10.1016 / j.jcyt.2013.02.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Шигемура Н., Окумура М., Мизуно С., Иманиши Ю., Накамура Т., Сава Ю. Аутологичная трансплантация стромальных клеток, полученных из жировой ткани, улучшает эмфизему легких. Am J Transplant. (2006) 6 : 2592–600. DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2006.01522.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Ортис Л.А., Гамбелли Ф., МакБрайд К., Гаупп Д., Бадду М., Камински Н. и др. Приживление мезенхимальных стволовых клеток в легких усиливается в ответ на воздействие блеомицина и улучшает его фиброзные эффекты. Proc Natl Acad Sci USA. (2003) 100 : 8407–11. DOI: 10.1073 / pnas.1432929100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Селман М., Кинг Т.Э., Пардо А. Идиопатический легочный фиброз: преобладающие и развивающиеся гипотезы о его патогенезе и значениях для терапии. Ann Intern Med. (2001) 134 : 136–51. DOI: 10.7326 / 0003-4819-134-2-200101160-00015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Karampitsakos T, Tzouvelekis A, Chrysikos S, Bouros D, Tsangaris I, Fares WH. Легочная гипертензия у пациентов с интерстициальной болезнью легких. Пульм Фармакол Тер . (2018) 50 : 38–46. DOI: 10.1016 / j.pupt.2018.03.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Папайоанну О., Карампицакос Т., Барбайанни И., Хрисикос С., Ксилургидис Н., Цилас В. и др. Нарушения обмена веществ при хронических заболеваниях легких. Front Med. (2017) 4 : 246. DOI: 10.3389 / fmed.2017.00246

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Reddy M, Fonseca L, Gowda S, Chougule B, Hari A, Totey S. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани человека, ослабляют раннюю стадию индуцированного блеомицином легочного фиброза: сравнение с пирфенидоном. Int J Stem Cells (2016) 9 : 192–206. DOI: 10.15283 / ijsc16041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Тункель Р.Л., Хейр Дж. М., Маттей М.А., Глассберг М.К. Мезенхимальные стволовые клетки и идиопатический фиброз легких. Возможность клинических испытаний. Am J Respir Crit Care Med. (2013) 188 : 133–40. DOI: 10.1164 / rccm.201207-1204PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Лян Дж, Чжан И, Се Т., Лю Н, Чен Х, Гэн И и др. Гиалуронан и TLR4 способствуют обновлению альвеолярных клеток-предшественников сурфактант-протеин-С и предотвращают тяжелый фиброз легких у мышей. Nat Med. (2016) 22 : 1285–93. DOI: 10,1038 / нм 4192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Аллен Р. Дж., Порт Дж., Брейбрук Р., Флорес С., Фингерлин Т. Е., Олдхэм Дж. М. и др. Генетические варианты, связанные с предрасположенностью к идиопатическому фиброзу легких у людей европейского происхождения: исследование ассоциации на уровне всего генома. Ланцет Респир Мед. (2017) 5 : 869–80. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (17) 30387-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Гупта Н, Су X, Попов Б., Ли Дж. У., Сериков В., Маттай М.А. Внутрилегочная доставка мезенхимальных стволовых клеток костного мозга улучшает выживаемость и ослабляет вызванное эндотоксином острое повреждение легких у мышей. J Immunol. (2007) 179 : 1855–63. DOI: 10.4049 / jimmunol.179.3.1855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Srour N, Thebaud B. Мезенхимальные стромальные клетки в моделях фиброза легких с блеомицином животных: систематический обзор. Stem Cells Transl Med. (2015) 4 : 1500–10. DOI: 10.5966 / sctm.2015-0121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Газдхар А., Сусури Н., Хостеттлер К., Гуггер М., Кнудсен Л., Рот М. и др. Стволовые клетки, экспрессирующие HGF, при обычной интерстициальной пневмонии происходят из костного мозга и являются антифиброзными. PLoS ONE (2013) 8 : e65453.DOI: 10.1371 / journal.pone.0065453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Мудли Y, Атиенса Д., Мануэльпиллай У., Самуэль С.С., Чонге Дж., Иланчеран С. и др. Мезенхимальные стволовые клетки пуповины человека снижают фиброз при повреждении легких, вызванном блеомицином. Am J Pathol. (2009) 175 : 303–13. DOI: 10.2353 / ajpath.2009.080629

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Агилар С., Скоттон С.Дж., МакНалти К., Най Э., Штамп Дж., Лоран Дж. И др.Стволовые клетки костного мозга, экспрессирующие фактор роста кератиноцитов через индуцибельный лентивирус, защищают от индуцированного блеомицином фиброза легких. PLoS ONE (2009 г.) 4 : e8013. DOI: 10.1371 / journal.pone.0008013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Карньони А., Гибелли Л., Тосини А., Синьорони П. Б., Нассуато С., Ариенти Д. и др. Трансплантация аллогенных и ксеногенных клеток, полученных из плаценты, снижает индуцированный блеомицином фиброз легких. Пересадка клеток (2009) 18 : 405–22. DOI: 10.3727 / 0963688809857

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Оно М., Окоучи С., Канехира М., Тоде Н., Кобаяши М., Эбина М. и др. С помощью станниокальцина-1 мезенхимальные стволовые клетки корректируют несоответствующее соотношение эпителиально-мезенхима при фиброзе легких. Mol Ther. (2015) 23 : 549–60. DOI: 10.1038 / mt.2014.217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Zhao F, Zhang YF, Liu YG, Zhou JJ, Li ZK, Wu CG и др. Терапевтические эффекты приживления мезенхимальных стволовых клеток из костного мозга при повреждении легких у крыс, вызванном блеомицином. Transplant Proc. (2008) 40 : 1700–5. DOI: 10.1016 / j.transproceed.2008.01.080

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Ли SH, Ли EJ, Lee SY, Kim JH, Shim JJ, Shin C и др. Влияние терапии стволовыми клетками жировой ткани на фиброз легких, индуцированный повторяющимся интратрахеальным блеомицином у мышей. Exp Lung Res. (2014) 40 : 117–25. DOI: 10.3109 / 01

8.2014.881930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Гарсия О., Карраро Дж., Туркатель Дж., Холл М, Седракян С., Рош Т. и др. Стволовые клетки амниотической жидкости подавляют прогрессирование индуцированного блеомицином легочного фиброза посредством модуляции CCL2 в бронхоальвеолярном лаваже. PLoS ONE (2013) 8 : e71679. DOI: 10.1371 / journal.pone.0071679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Хуанг К., Кан Х, Ван Х, Ву С., Сяо Дж., Ли З. и др. Превращение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в альвеолярные эпителиальные клетки типа II снижает фиброз легких за счет снижения окислительного стресса у крыс. Mol Med Rep. (2015) 11 : 1685–92. DOI: 10.3892 / mmr.2014.2981

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Джун Д., Гарат С., Уэст Дж., Торн Н., Чоу К., Кливер Т. и др. Патология фиброза, вызванного блеомицином, связана с потерей резидентных мезенхимальных стволовых клеток легких, которые регулируют пролиферацию эффекторных Т-клеток. Стволовые клетки (2011) 29 : 725–35. DOI: 10.1002 / стержень 604

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Кумамото М., Нишиваки Т., Мацуо Н., Кимура Х., Мацусима К. Минимально культивируемые мезенхимальные стволовые клетки костного мозга улучшают фиброзное повреждение легких. Eur Respir J. (2009) 34 : 740–48. DOI: 10.1183 / 0
36.00128508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ли С.Х., Чан А.С., Ким Й.Е., Ча Джи., Ким Т.Х., Юнг С. и др.Модуляция цитокинов и оксида азота путем переноса мезенхимальных стволовых клеток при повреждении / фиброзе легких. Respir Res. (2010) 11 : 16. DOI: 10.1186 / 1465-9921-11-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Перес Дж. Р., Ли С., Ибарра Н., Мария О, Сербан М., Джеясилан К. и др. Сравнительный анализ продольной компьютерной томографии и гистопатологии для оценки потенциала мезенхимальных стволовых клеток в смягчении радиационно-индуцированного фиброза легких. Научная публикация (2017) 7 : 9056. DOI: 10.1038 / s41598-017-09021-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Мин Ф, Гао Ф, Ли Кью, Лю З. Терапевтический эффект мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека, модифицированных геном ангиотензин-превращающего фермента 2, на повреждение фиброзом легких, вызванное блеомицином. Mol Med Rep. (2015) 11 : 2387–96. DOI: 10.3892 / mmr.2014.3025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84.Мудли Ю., Вагджиани В., Чан Дж., Балтик С., Райан М., Чонге Дж. И др. Противовоспалительные эффекты взрослых стволовых клеток при стойком повреждении легких: сравнительное исследование. PLoS ONE (2013) 8 : e69299. DOI: 10.1371 / journal.pone.0069299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Gao F, Li Q, Hou L, Li Z, Min F, Liu Z. Ангиотензин-превращающий фермент 2 на основе мезенхимальных стволовых клеток в лечении острого повреждения легких у крыс, вызванного блеомицином. Exp Lung Res. (2014) 40 : 392–403. DOI: 10.3109 / 01

8.2014.938200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Мин Дж. Х., Ли Х. Ю., Лим Х, Ан М. Дж., Пак К., Чанг М. П. и др. Лекарственное интерстициальное заболевание легких в терапии ингибиторами тирозинкиназы немелкоклеточного рака легкого: обзор современных исследований. Cancer Chemother Pharmacol. (2011) 68 : 1099–109. DOI: 10.1007 / s00280-011-1737-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87.Ли Ф, Хан Ф, Ли Х, Чжан Дж, Цяо Х, Ши Дж и др. Человеческие плацентарные мезенхимальные стволовые клетки эмбрионального происхождения облегчают воспаление и фиброз путем ослабления передачи сигналов MyD88 у мышей с индуцированным блеомицином легочным фиброзом. Mol Immunol. (2017) 90 : 11–21. DOI: 10.1016 / j.molimm.2017.06.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Ni S, Wang D, Qiu X, Pang L, Song Z, Guo K. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга защищают от индуцированного блеомицином легочного фиброза у крыс, активируя передачу сигналов Nrf2. Int J Clin Exp Pathol. (2015) 8 : 7752–61.

PubMed Аннотация | Google Scholar

89. Lan YW, Choo KB, Chen CM, Hung TH, Chen YB, Hsieh CH, et al. Подготовленные гипоксией мезенхимальные стволовые клетки ослабляют вызванный блеомицином фиброз легких. Stem Cell Res Ther. (2015) 6 : 97. DOI: 10.1186 / s13287-015-0081-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Хостеттлер К.Е., Газдхар А., Хан П., Савич С., Тамо Л., Лардинуа Д. и др.Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки при фиброзе легких. PLoS ONE (2017) 12 : e0181946. DOI: 10.1371 / journal.pone.0181946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Таширо Дж., Рубио Г. А., Лимпер А. Х., Уильямс К., Эллиот С. Дж., Нину И. и др. Изучение моделей на животных, напоминающих идиопатический фиброз легких. Front Med. (2017) 4 : 118. DOI: 10.3389 / fmed.2017.00118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Ортис Л.А., Дутрейл М., Фаттман С., Пандей А.С., Торрес Дж., Го К. и др. Антагонист рецептора интерлейкина 1 опосредует противовоспалительный и антифибротический эффект мезенхимальных стволовых клеток при повреждении легких. Proc Natl Acad Sci USA. (2007) 104 : 11002–7. DOI: 10.1073 / pnas.0704421104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Фоскетт AM, Бажанов N, Ti X, Tiblow A, Bartosh TJ, Prockop DJ. Фазонаправленная терапия: TSG-6, направленный на раннее воспаление, улучшает легкие, поврежденные блеомицином. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (2014) 306 : L120–31. DOI: 10.1152 / ajplung.00240.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Хеккер Л., Логсдон, штат Нью-Джерси, Курундкар Д., Курундкар А., Бернард К., Хок Т. и др. Обращение вспять стойкого фиброза при старении путем нацеливания на окислительно-восстановительный дисбаланс Nox4-Nrf2. Sci Transl Med. (2014) 6 : 231ra247. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Lan YW, Theng SM, Huang TT, Choo KB, Chen CM, Kuo HP, et al. Предварительно кондиционированные онкостатином М мезенхимальные стволовые клетки облегчают вызванный блеомицином фиброз легких за счет паракринных эффектов фактора роста гепатоцитов. Stem Cells Transl Med. (2017) 6 : 1006–17. DOI: 10.5966 / sctm.2016-0054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Germano D, Blyszczuk P, Valaperti A, Kania G, Dirnhofer S, Landmesser U, et al. Эпителиальные предшественники эпителия легких проминин-1 / CD133 + защищают от индуцированного блеомицином фиброза легких. Am J Respir Crit Care Med. (2009) 179 : 939–49. DOI: 10.1164 / rccm.200809-1390OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Ахмад Т., Мукерджи С., Паттнаик Б., Кумар М., Сингх С., Кумар М. и др. Miro1 регулирует межклеточный транспорт митохондрий и повышает эффективность спасения мезенхимальных стволовых клеток. EMBO J. (2014) 33 : 994–1010. DOI: 10.1002 / embj.201386030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Моррисон Т.Дж., Джексон М.В., Каннингем Е.К., Киссенпфенниг А., Маколи Д.Ф., О’Кейн С.М. и др. Мезенхимальные стромальные клетки модулируют макрофаги в клинически значимых моделях повреждения легких путем переноса митохондрий внеклеточного пузырька. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196 : 1275–86. DOI: 10.1164 / rccm.201701-0170OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Ntolios P, Janes SM. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками при заболеваниях легких: оазис или мираж? Дыхание (2013) 85 : 279–280.DOI: 10.1159 / 000346642

CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Tzouvelekis A, Bouros D. Крутые препятствия, которые необходимо преодолеть для успешного применения лечения стволовыми клетками у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом. Am J Respir Crit Care Med. (2013) 188 : 251–2. DOI: 10.1164 / rccm.201301-0072LE

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Альварес Д., Левин М., Рохас М. Регенеративная медицина в лечении идиопатического легочного фиброза: текущее положение. Клонирование стволовых клеток (2015) 8 : 61–65. DOI: 10.2147 / SCCAA.S49801

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Цувелекис А., Паспалиарис В., Колиакос Г., Нтолиос П., Бурос Е., Ойконому А. и др. Проспективное, нерандомизированное, не плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib для изучения безопасности фракции стромальных клеток-стромальных сосудов, полученных из жировой ткани, при идиопатическом фиброзе легких. J Transl Med. (2013) 11 : 171.DOI: 10.1186 / 1479-5876-11-171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Глассберг М.К., Минкевич Дж., Тункель Р.Л., Симонет Э.С., Рубио Г.А., ДиФеде Д. и др. Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки человека у пациентов с идиопатическим фиброзом легких путем внутривенной доставки (AETHER): клиническое испытание безопасности фазы I. Сундук (2017) 151 : 971–81. DOI: 10.1016 / j.chest.2016.10.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108.Глассберг М.К., Заяц Дж. М., Тункель Р. Л., Мэттэй М. А.. Ответ: идиопатический фиброз легких: дегенеративное заболевание, требующее регенеративного подхода. Am J Respir Crit Care Med. (2013) 188 : 253–4. DOI: 10.1164 / rccm.201302-0244LE

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Чемберс, округ Колумбия, Эневер Д., Илик Н., Спаркс Л., Уайтлоу К., Эйрес Дж. И др. Исследование фазы 1b мезенхимальных стромальных клеток, полученных из плаценты, у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Respirology (2014) 19 : 1013–8. DOI: 10.1111 / resp.12343

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Вайс Д.И., Касабури Р., Фланнери Р., Леру-Вильямс М., Ташкин Д.П. Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование мезенхимальных стволовых клеток при ХОБЛ. Сундук (2013) 143 : 1590–8. DOI: 10.1378 / Chess.12-2094

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Tzouvelekis A, Laurent G, Bouros D.Терапия стволовыми клетками при хронической обструктивной болезни легких. В поисках эффекта Прометея. Curr Drug Targets (2013) 14 : 246–52. DOI: 10.2174 / 1389450111314020009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Харе Дж. М., Фишман Дж. Э., Герстенблит Дж., ДиФеде Веласкес Д. Л., Замбрано Дж. П., Сансьон В. Ю. и др. Сравнение аллогенных и аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, доставленных трансэндокардиальной инъекцией пациентам с ишемической кардиомиопатией: рандомизированное исследование POSEIDON. JAMA (2012) 308 : 2369–79. DOI: 10.1001 / jama.2012.25321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Нтолиос П., Манолуди Э., Цувелекис А., Бурос Э., Стейропулос П., Аневлавис С. и др. Продольные исходы пациентов, включенных в фазу Ib клинического исследования стромальных клеток-стромальных сосудов из жировой ткани при идиопатическом фиброзе легких. Clin Respir J. (2018). DOI: 10.1111 / crj.12777. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Цувелекис А., Колиакос Г., Нтолиос П., Байра И., Бурос Е., Оиконому А. и др. Терапия стволовыми клетками при идиопатическом фиброзе легких: предложение протокола. J Transl Med. (2011) 9 : 182. DOI: 10.1186 / 1479-5876-9-182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Рагху Г., Коллард Х. Р., Анстром К. Дж., Флаэрти К. Р., Флеминг Т. Р., Кинг Т. Е. и др. Идиопатический фиброз легких: клинически значимые первичные конечные точки в клинических испытаниях фазы 3. Am J Respir Crit Care Med (2012) 185 : 1044–1048. DOI: 10.1164 / rccm.201201-0006PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Yang T, Jia Y, Ma Y, Cao L, Chen X, Qiao B. Сравнительный протеомный анализ блеомицин-индуцированного легочного фиброза на основе изобарической метки для количественного определения. Am J Med Sci. (2017) 353 : 49–58. DOI: 10.1016 / j.amjms.2016.11.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Jenkins RG, Moore BB, Chambers RC, Eickelberg O, Königshoff M, Kolb M и др. Официальный отчет семинара Американского торакального общества: использование моделей на животных для доклинической оценки потенциальных методов лечения фиброза легких. Am J Respir Cell Mol Biol . (2017) 56 : 667–79. DOI: 10.1165 / rcmb.2017-0096ST

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Tashiro J, Elliot SJ, Gerth DJ, Xia X, Pereira-Simon S, Choi R, et al. Терапевтические преимущества молодых, но не старых мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в модели хронического мышиного фиброза легких, вызванного блеомицином. Transl Res. (2015) 166 : 554–567. DOI: 10.1016 / j.trsl.2015.09.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Установление индивидуального риска смерти пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 184 : 459–66. DOI: 10.1164 / rccm.201011-1790OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120.Флаэрти К. Р., Мамфорд Дж. А., Мюррей С., Казеруни Е. А., Гросс Б. Х., Колби ТВ и др. Прогностические последствия физиологических и рентгенологических изменений при идиопатической интерстициальной пневмонии. Am J Respir Crit Care Med. (2003) 168 : 543–8. DOI: 10.1164 / rccm.200209-1112OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Заппала С.Дж., Латси П.И., Николсон А.Г., Колби Т.В., Крамер Д., Рензони Е.А. и др. Незначительное снижение форсированной жизненной емкости легких связано с неблагоприятным исходом при идиопатическом фиброзе легких. Eur Respir J. (2010) 35 : 830–6. DOI: 10.1183 / 0
36.00155108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Коллард Х. Р., Кинг Т. Е., Бартелсон Б. Б., Вурлекис Дж. С., Шварц М. И., Браун К. К.. Изменения клинических и физиологических показателей позволяют прогнозировать выживаемость при идиопатическом фиброзе легких. Am J Respir Crit Care Med. (2003) 168 : 538–42. DOI: 10.1164 / rccm.200211-1311OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123.дю Буа Р.М., Натан С.Д., Ришельди Л., Шварц М.И., Благородный П.В. Идиопатический фиброз легких: функция легких является клинически значимой конечной точкой для исследований III фазы. Am J Respir Crit Care Med. (2012) 186 : 712–5. DOI: 10.1164 / rccm.201206-1010PP

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Натан С.Д., дю Буа Р.М., Альбера С., Брэдфорд В.З., Костабель Ю., Карташов А. и др. Проверка рабочих характеристик теста и минимальной клинически важной разницы теста 6-минутной ходьбы у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Respir Med. (2015) 109 : 914–22. DOI: 10.1016 / j.rmed.2015.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Тест с шестиминутной ходьбой при идиопатическом фиброзе легких: валидация теста и минимальная клинически значимая разница. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183 : 1231–7. DOI: 10.1164 / rccm.201007-1179OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Хереси Г.А., Двейк Р.А.. Сильные стороны и ограничения теста с шестиминутной ходьбой: исследование модельных биомаркеров идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 183 : 1122–4. DOI: 10.1164 / rccm.201012-2079ED

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Richeldi L, Ryerson CJ, Lee JS, Wolters PJ, Koth LL, Ley B, et al. Относительное и абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких при идиопатическом фиброзе легких. Грудь (2012) 67 : 407–11.DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-201184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, et al. Форсированная жизненная емкость легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких: свойства теста и минимальная клинически значимая разница. Am J Respir Crit Care Med. (2011) 184 : 1382–9. DOI: 10.1164 / rccm.201105-0840OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129.Лей Б., Брэдфорд В.З., Вейкер Д., Виттингхофф Э., дю Буа Р.М., Коллард HR. Единый исходный и продольный прогноз смертности при идиопатическом фиброзе легких. Eur Respir J. (2015) 45 : 1374–81. DOI: 10.1183 / 0
36.00146314

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Ikonomou L, Panoskaltsis-Mortari A, Wagner DE, Freishtat RJ, Weiss DJ Непроверенные методы лечения стволовыми клетками болезней легких — возникающая проблема общественного здравоохранения. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 195 : P13–4. DOI: 10.1164 / rccm.201607-1461ED

CrossRef Полный текст

Lippert Components Kwikee Electric Step Replacement Control with Override and PKD for 5th Wheel RVs, Travel Trailer and Motorhome: Automotive

Вернитесь к работе с точно подходящим сменным блоком управления от Lippert ™. Когда дело доходит до ремонта ваших подножек Kwikee® Electric RV, Lippert не дает вам искать детали, которые работают с вашим оборудованием.Этот блок управления в сборе такой же, как и ваш оригинальный блок — с функцией защиты от обхода и PKD. В кратчайшие сроки ваши шаги будут работать как обычно в кемпинге. Этот комплект поставляется с (1) сменным блоком управления в сборе с блокировкой и PKD для ступеней управления Kwikee. Предназначен для ступенчатых сборок Kwikee с блоком управления LC379146 (продается отдельно). Ищете способ усовершенствовать ступеньки дома на колесах? Kwikee® Electric RV Steps от Lippert ™ автоматически выдвигается и убирается, когда дверь подъезда вашего дома на колесах открывается и закрывается, что упрощает вам и вашим гостям вход и выход из вашего кемпинга.Известные владельцам домов на колесах более 40 лет, ступени Kwikee любимы за их прочную конструкцию и надежную работу. Эти ступени, сделанные прямо здесь, в Америке, изготовлены из толстостенной стали, водонепроницаемых, герметичных соединений проводов, массивных стальных приводных стержней и втулок из нержавеющей стали, а также черного порошкового покрытия. Сборка ступеней Kwikee также имеет скрытый свет, который загорается, чтобы облегчить вход и выход из вашего дома на колесах в темноте. Он также имеет дополнительные функции безопасности, такие как автоматическое втягивание при обнаружении препятствия рядом с вашей лестницей и противоскользящие ручки на каждой ступеньке для увеличения тяги.Независимо от того, путешествуете ли вы по дороге или на воде, Lippert предлагает широкий выбор премиум-класса для жилых автофургонов, буксиров и морских судов, предназначенных для улучшения всех ваших рекреационных занятий. Наша команда стремится всегда думать о вашем следующем путешествии — расширять возможности наших продуктов и услуг, чтобы лучше проводить время на свежем воздухе, когда, где бы то ни было, на долгие годы.

No related posts.

Leave a Reply

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *