|
|
|
|
 Far |
| WinNavigator |
| Frigate |
| Norton
Commander |
| WinNC |
| Dos
Navigator |
| Servant
Salamander |
| Turbo
Browser |
|
|
| Winamp,
Skins, Plugins |
| Необходимые
Утилиты |
| Текстовые
редакторы |
| Юмор |
|
|
|
File managers and best utilites |
14.3.2. Микобактерии лепры – возбудители проказы. Реферат возбудители лепры и актиномикозов
14.3.2. Микобактерии лепры – возбудители проказы
Возбудитель проказы М. leprae был впервые описан в 1874 г. Г. Ганзеном.
Морфология
Представляют собой типичные микобактерии. Это мелкие палочки, реже выглядят как изогнутые или извитые формы. Грамположительны, кислотоустойчивы. В состав входит большое количество липидов (миколовые кислоты, фенольные гликолипиды), спирты, полисахариды (галактан), которые прочно связаны с пептидогликаном клеточной стенки. По Циль-Нильсену окрашиваются в красный цвет.
Спор, жгутиков не имеют. Снаружи возбудитель покрыт капсулоподобным слоем, состоящим из гликолипидов, фосфолипидов, маннозидов.
Культуральные свойства
Являются строгими внутриклеточными паразитами. Не растут на искусственных питательных средах.
Для выращивания М. leprae разработаны различные модели экспериментальной инфекции на лабораторных животных.
Возбудители культивируются при заражении в подушечки лапок белых мышей. Также они могут размножаться в организме девятипоясных броненосцев (армадиллов).
Биохимические свойства
Относятся к микроаэрофилам. Метаболизм медленный и до конца не изучен. Анализ генома показал, что М. leprae способна окислять глюкозу с образованием АТФ в цикле Кребса, однако в сравнении с М. tuberculosis возбудитель содержит укороченную цепь дыхательных ферментов и ограниченный набор ферментов катаболизма (оксигеназ, дегидрогеназ, липаз).
Бактерии продуцируют супероксиддисмутазу, что способствует их выживанию при фагоцитозе.
Антигенная структура
Антигены М. leprae включают белковые, липидные и полисахаридные компоненты. Многие из них являются общими с возбудителем туберкулеза. Специфичность проявляют фенольные гликолипиды клеточной стенки (фракция ФГЛ-1). Антигенными свойствами обладает фермент супероксиддисмутаза
Факторы вирулентности
Действие токсических факторов до конца не выяснено. Токсические компоненты возбудителя связаны с микробной клеткой и обычно высвобождаются при ее разрушении.
Гликолипидная капсула защищает от фагоцитоза и участвует в адгезии.
Фенольный гликолипид 1 подавляет активность дендритных клеток и Т-лимфоцитов, участвует в связывании М. leprae с клетками Шванна в миелиновых нервных волокнах.
Супероксиддисмутаза угнетает дыхательный взрыв в макрофагах.
Резистентность
Резистентность возбудителя достаточно высока. В трупном материале он способен сохраняться длительное время. Быстро теряет жизнеспособность вне организма человека при попадании в окружающую среду.
Патогенез и характеристика заболевания
Проказа – хроническое инфекционное антропонозное заболевание. Это тяжелая патология, которая часто имеет генерализованный характер и сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов, внутренних органов.
Несмотря на постепенное снижение количества больных лепрой, число новых случаев заболевания из года в год остается высоким. К 2010 г. в мире было зарегистрировано более 210 тыс пациентов с проказой. Основное количество заболевших приходится на страны Юго-Восточной Азии (Индия – 120 тыс случаев в год), Латинской Америки и Африки.
Единственный источник инфекции – больной человек, который может выделять возбудителя в окружающую среду при кашле, чихании.
В развитии болезни важную роль играет генетическая предрасположенность. Считается, что более 95% всей человеческой популяции проявляет естественную устойчивость к возбудителю. Генетические механизмы такой устойчивости до конца не установлены. Показано, что здесь участвуют гены, отвечающие за реакции клеточного иммунитета (распознавание возбудителя, процессинг и презентацию его АГ, продукцию цитокинов клетками иммунной системы, в первую очередь – ФНО-α).
Инкубационный период составляет 3-5 лет и более. Для возникновения болезни необходим длительный контакт с возбудителем.
Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный.
Входные ворота инфекции – слизистые оболочки и кожа, особенно если они имеют повреждения.
От входных ворот происходит медленное распространение возбудителя лимфо- и гематогенным путями. Бактерии вступают в контакт с макрофагами и дендритными клетками кожи и лимфоузлов. В зависимости от результата их взаимодействия болезнь может протекать по-разному.
Выделяют 3 основные клинические формы заболевания и несколько промежуточных вариантов. Самой тяжелой является лепроматозная форма, для которой характерна постепенная генерализация инфекции. Более благоприятно протекает туберкулоидная форма болезни. Существует также недифференцированная форма, которая может переходить в I или II вариант заболевания.
Комитет экспертов ВОЗ по лепре в 1990 г. предложил рабочую классификацию, по которой выделяют многобациллярную лепру (лепроматозную) и малобациллярную лепру (туберкулоидную и недифференцированную).
При туберкулоидной лепре развиваются клеточно-опосредованные иммунные реакции. Они обусловлены активацией Т-хелперов 1 типа, стимуляцией макрофагов и дендритных клеток, которые обеспечивают презентацию липидных антигенов микобактерий и выделение провоспалительных цитокинов (ФНОα, γ-интерферона, ИЛ 1, ИЛ 12, ИЛ 18). Возникает реакция ГЧЗТ, что препятствует распространению инфекции.
Данный вариант болезни имеет более легкое течение и менее заразен. Чаще поражается только кожа, на которой появляются симметрично расположенные папулы. Они сопровождаются потерей чувствительности. В очагах находится меньшее количество возбудителя.
При лепроматозной форме активны Т-хелперы 2 типа, выделяющие ИЛ 4, а также супрессорные лимфоциты. Подавление клеточных иммунных реакций ведет к развитию тяжелого инфекционного процесса.
Возбудитель проникает в кровь, лимфу, нервную систему, внутренние органы. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих много микобактерий, т.е. выражен незавершенный фагоцитоз. Угнетается миграция макрофагов и бласт-трансформация лимфоцитов.
Эта форма болезни наиболее опасна для окружающих. На лице, предплечьях, голенях образуются множественные инфильтраты (лепромы), в них очень много возбудителя. Затем лепромы распадаются, образуются язвы. Поражается кожа, слизистые, лимфатические узлы, нервная система, внутренние органы. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиное лицо» – морщины и складки углубляются, нос утолщается, щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На более поздних стадиях выпадают брови, ресницы, развиваются парезы и параличи.
Без лечения смерть наступает через 5-10 лет от кахексии, иммунодефицита и сопутствующих заболеваний.
При всех формах заболевания поражается периферическая нервная система. Возбудитель с током крови и лимфы поступает к эпиневрию миелиновых нервных волокон, адсорбируется и проникает в эндоневрий. Бактерии поглощаются шванновскими клетками и макрофагами и размножаются внутриклеточно. В итоге развивается гранулематозное воспаление, которое приводит к демиелинизации нервных волокон.
Иммунитет
Естественный иммунитет носит клеточный характер. Антитела не выполняют защитной роли. Для заболевания характерен незавершенный фагоцитоз, снижается число и активность Т-лифоцитов, развивается вторичный иммунодефицит.
Лабораторная диагностика
Диагноз заболевания может быть установлен по характерной клинической картине.
Для лабораторного подтверждения диагноза применяют микроскопический метод.
Проводят биопсию кожных очагов и лимфоузлов с последующим гистологическим и бактериоскопическим исследованием. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.
Применяют РИФ с люминесцирующими сыворотками для выявления лепрозных антигенов.
Также используют биопробу – материал вводят в подушечки лап белых мышей. Развивается инфильтрат, в котором микроскопически выявляют скопления клеток в виде «пачки сигар».
Аллергическая проба имеет больше прогностическое, чем диагностическое значение. Вводят внутрикожно аллерген лепромин, который получают длительным кипячением тканей лепроматозного узла с последующей фильтрацией. Учет пробы производится через 8-24 дня (поздняя реакция).
При туберкулоидной форме реакция положительна (выявляют ГЧЗТ). При тяжелой лепроматозной форме реакция на лепромин отрицательная (развивается анергия).
Серологический метод применяют редко в связи с невысоким уровнем АТ. Разработан ИФА для выявления АТ к антигену ФГЛ-1.
Перспективным является использование молекулярно-генетических методов (ПЦР) для обнаружения ДНК М. leprae в исследуемом материале.
Лечение
Назначают комбинированную химиотерапию с учетом чувствительности возбудителя. Наиболее эффективными препаратами для лечения заболевания являются дапсон, рифампицин, клофазимин, кларитромицин, миноциклин, фторхинолоны. В зависимости от формы заболевания лечение может длиться от 6 месяцев до 1-2 лет.
Профилактика
Неспецифическая – изоляция больных многобациллярными формами лепры и их лечение до перевода болезни в малобациллярную форму. Необходима изоляция детей от больных родителей с проведением иммунопрофилактики.
Для специфической иммунопрофилактики применяют вакцину БЦЖ, однако ее эффективность недостаточна (20-70%). Тем не менее, заболевание у вакцинированных детей протекает в более легкой форме. Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины совместно с вакциной БЦЖ для профилактики контактных лиц и групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.
studfiles.net
3. Возбудитель лепры
В 1874 г. норвежсикй исследователь Г. Гансен описал возбудителя болезни - Mycobacterium leprae
Морфология. Микобактерии лепры - внутриклеточные паразиты, имеют очень много общих свойств с туберкулезными Они прямые или слегка изогнуты, иногда встречаются булавовидные вздутия и зернистые формы Размеры их 1 - 8 мкм в длину и 0,3 - 0,5 мкм в ширину. В клетках располагаются чаще группами в виде пачек сигар или, легче обесцвечиваются, чем туберкулезные микобактерии, неподвижны, не образуют спор и капсул, грамположительны
Микобактерии лепры обладают полиморфизмом, Среди типичных особей встречаются длинные, короткие и тонкие клетки, а также более крупные, вздутые, изогнутые, разветвленные, сегментированные, дегенеративные (распадающиеся на зерна). Сферические формы окружены оболочкой, некоторые из этих шаров содержат большое количество палочек и мелких кокковидных образований
По химическому составу микобактерии лепры сходны с микобактериями туберкулеза Количество липидов в них находится в пределах 9,7 - 18,6 %. Кроме миколовой кислоты, они содержат лепрозиновую оксикислоту, свободные жирные кислоты, воск (лепрозин), алкоголи, полисахариды.
Культивирование. Возбудитель лепры на питательных средах, применяемых для выращивания микобактерии туберкулеза, не растет Некоторые успехи в культивировании микобактерии лепры получены в результате введения заразного материала в лапку мышей, где они размножаются в течение 230 – 30 дней.
В 1971 г английским ученым удалось разработать вполне удовлетворительный метод культивирования микобактерий лепры в организме армадилл (броненосцев), У животных после заражения патологическим материалом, взятым от больных лепрой людей, образуются в огромнейшем количестве типичные гранулемы У армадилл температура тела сравнительно невысокая (30 - 35°С), при ней клеточный иммунитет против микобактерии лепры подавляется, Введение кусочков лепром в коллоидных мешочках в брюшную полость животных вызывает образование самых разнообразных форм микобактерий лепры (кислотоподатливые, капсульные, зернистые, кокковые, спороподобные, палочковидные, нитевидные, L-формы), которые похожи на грибковый мицелий.
Ферментативные свойства изучены слабо. Их исследованию мешает нерешенность проблемы культивирования M. leprae на питательных средах.
Токсинообразование. У микобактерии лепры продукции токсина не установлено Вероятно, они образуют эндотоксины и аллергенные вещества. Трудность изучения этого вопроса связана с тем, что в течение более 100 лет не было найдено экспериментального животного, чувствительного к микобактериям лепры.
Антигенная структура и классификация не разработаны.
Резистентность. Очень высокая. В трупах людей микобактерии лепры сохраняются длительное время. Вне человеческого организма жизнеспособ ность их быстро утрачивается.
Патогенность для животных. Известны лепроподобные заболевания крыс, буйволов, некоторых видов птиц, существенным образом отличающиеся от лепры человека. Экспериментальные животные сравнительно легко заражаются после облучения и удаления зобной железы.
M. leprae патогенна только для человека. Довольно подробно изучена проказа крыс, вызываемая Mycobacterium lepraemurium (Стефанский В. К., 1903). Болезнь у крыс протекает хронически с поражением лимфатических узлов, кожи, внутренних органов, образованием инфильтратов, изъязвлений, выпадением шерсти. Для лечения проказы крыс более эффективными оказались противотуберкулезные препараты Это дает основание считать, что Mycobacterium leprae в генетическом отношении ближе стоит к туберкулезным и паратуберкулезным возбудителям. Как указано выше, микобактерии лепры оказались вирулентными для армадилл, у которых развиваются типичные гранулематозные поражения.
Патогенез заболевания у человека. Источник инфекции - больной человек. Возбудитель лепры передается воздушно-капельным путем, через носоглотку, поврежденную кожу, предметы. Однако заражение происходит главным образом при тесном и длительном общении здоровых лиц с больными лепрой.
Микобактерии лепры, проникнув в организм через кожу и слизистые оболочки, внедряются в клетки различных тканей и органов, затем проникают в лимфатические и кровеносные сосуды и постепенно диссеминируют. При высокой резистентности организма микобактерии лепры в большинстве своем погибают. В ряде случаев инфицирование приводит к развитию латентной формы лепры, которая в зависимости от сопротивляемости организма можег продолжаться в течение всей жизни и, как правило, заканчивается гибелью возбудителя, Однако при неблагоприятных условиях труда и жизни таких людей латентная форма переходит в активную и сопровождается развитием болезни. Инкубационный период длится от 3 - 5 до 20 - 35 лет. Болезнь протекает хронически.
По клиническому проявлению лепру подразделяют на три типа лепроматозный, туберкулоидный, недифференцированный
1. Лепроматозный тип характеризуется минимальной сопротивляемостью организма к наличию, размножению и распространению возбудителя, а также постоянным присутствием микобактерии лепры в местах поражения. Лепроминовая проба отрицательная
2. Туберкулоидный тип отличается высокой сопротивляемостью организма к размножению и распространению микобактерии лепры. В местах поражения микобактерии не обнаруживают или их находят в малом количестве только в период реактивного состояния Аллергическая проба обычно положительная
3. Недифференцированный тип (неопределенная группа) характеризуется различной сопротивляемостью организма с тенденцией к резистентности. При микроскопическом исследовании микобактерии лепры выявляются не всегда. Аллергические пробы при этом отрицательные или слабоположительные
Иммунитет. Изучен недостаточно глубоко. В крови больных содержатся комплементсвязывающие антитела. В процессе болезни развивается аллергическое состояние. Механизм иммунитета при лепре подобен механизму иммунитета при туберкулезе.
У лиц с высокой сопротивляемостью микобактерии лепры фагоцитируются гистиоцитами, в которых они сравнительно быстро разрушаются. В таких случаях лепра принимает доброкачественную» туберкулоидную форму.
У лиц с низкой сопротивляемостью микобактерии лепры размножаются в огромном количестве даже в фагоцитах (незавершенный фагоцитоз). Возбудитель распространяется по всему организму. У таких больных развивается тяжелая лепроматозная форма болезни.
При недифференцированном типе лепры сопротивляемость может меняться от высокой до низкой Относительно доброкачественные поражения могут существовать годами, но если сопротивляемость организма снижается, болезнь переходит в лепроматозную форму с большим содержанием микобактерии в тканях и органах. При усилении иммунитета клиническая картина болезни принимает туберкулоидный тип.
Иммунитет при лепре связан с общим состоянием макроорганизма В большинстве случаев лепра распространена среди малообеспеченного населения с низким культурным уровнем. Наиболее восприимчивы к лепре дети. В ряде случаев они заражаются в результате контакта с больными родителями
Лабораторная диагностика. Для исследования берут соскоб со слизистой оболочки носа (с обеих сторон перегородки), содержимое лепрозных узлов кожи, мокроту, отделяемое язв, в период лихорадки исследуют кровь Основным методом диагностики лепры является микроскопическое исследование Окраска мазков производится по Цилю – Нильсену.
В ряде случаев делают биопсию лeпpoзныx участков и пункцию лимфатических узлов. Микобактерии лепры располагаются скоплениями в виде пачек сигар, а в препаратах из носовой слизи - наподобие красных шаров
Для дифференциации лепры от туберкулеза морских свинок заражают взвесью патологического материала в 0,8 % растворе хлорида натрия При наличии туберкулезных поражений животные довольно часто заболевают и погибают. К микобактериям лепры морские свинки невосприимчивы
Аллергическая проба Митсуда счигается положительной, если через 48 - 72 ч на месте введения 0,1 мл лепромина (взвесь лепрозного узла, растертого в ступке и длительно кипяченного) появляются эритема и небольшая папула (ранняя реакция). К концу первой недели они полностью исчезают или проявляется поздняя реакция, при которой через 10 - 14 дней на месте инъекции образуется узелок, достигающий к 30-му дню 1 - 2 см и некротизирующийся в центре.
Для диагностики лепры используют реакцию связывания комплемента и непрямую реакцию гемагглютинации
Лечение. До 1982 г. стандартное лечение всех форм лепры сводилась к монотерапии дапсоном (4,4-диаминодифенилсульфон, ДДС). К сожалению, возрастающее число случаев лепры, вызванной дапсонустойчивыми штаммами палочек лепры привело к необходимости введения комплексной терапии, основанной на применении дапсона, рифампицина и клофазимина.
Лечение проказы требует гораздо большего, чем применение антимикробных средств. Часто необходимо исправлять деформации, предотвращать слепоту и далее препятствовать анестезии конечностей, лечить реактивные состояния и проявлять внимание к социальному, психологическому и духовному состоянию больного..
Профилактика. Больных лепрой, выделяющих бациллы, изолируют в лепрозории до клинического излечения при постоянном за ними наблюдении. Больных, не выделяющих микроорганизмов, лечат амбулаторно. Проводится систематическое эпидемиологическое обследование эндемических очагов. Членов семьи больного лепрой не реже 1 раза в год подвергают специальному врачебному осмотру Детей, рожденных больными лепрой матерями, отделяют от них и вскармливают искусственно. Здоровых детей, родители которых больны лепрой, помещают в детские дома или отдают на воспитание родственникам и обследуют не реже 2 раз в год.
Живая аттенуированная вакцина против M. leprae не получена, но вакцина БЦЖ, вероятно, защищает против лепры в тех регионах, где она защищает против туберкулеза, подтверждая, что такая защита индуцируется общими микобактериальными антигенами.
В принципе, заболеваемость лепрой может контролироваться химиопрофилактикой ацедапсоном (DADDS), аналогом дапсона пролонгированного действия, но из-за возрастающей распространенности резистентности к дапсону такая профилатика не рекомендуется.
РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Пятк³н К. Д., Кривоше¿н Ю.С. М³кроб³олог³я. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с.
Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с.
2. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с.
3. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.
4. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б.Борисов, А.М.Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.
studfiles.net
Микобактерии лепры и лепра - Микробиология
ссылкиМикобактерии лепры
Возбудитель лепры (проказы) - М. leprae описан Г. Гансеном в 1973 г. Лепра - хроническое инфекционное заболевание, встречающееся только у людей. Заболевание характеризуется генерализацией процесса, поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов.Морфология, физиология
Микобактерии лепры - прямые или слегка изогнутые палочки. В пораженных тканях микроорганизмы располагаются внутри клеток, образуя плотные шаровидные скопления - лепрозные шары, в которых бактерии тесно прилегают друг к другу боковыми поверхностями («пачка сигар»). Кислотоустойчивы, окрашиваются по методу Циля-Нильсена в красный цвет. На искусственных питательных средах микобактерии лепры не культивируются. В 1960 г. была создана экспериментальная модель с заражением белых мышей в подушечки лапок, в 1967 г. - заражение тимусэктомированных мышей, а в 1971 г. - броненосцев, у которых в месте введения микобактерии лепры образуются типичные гранулемы (лепромы), а при внутривенном заражении развивается генерализованный процесс с размножением микобактерии в пораженных тканях.Антигены
Из экстракта лепромы выделены 2 антигена: термостабильный полисахаридный (групповой для микобактерии) и термолабильный белковый, высокоспецифичный для лепрозных бактерий.Патогенность и патогенез
Вирулентность М. leprae по-видимому связана с теми же факторами, которые были описаны для М. tuberculosis. Это прежде всего связано с высоким содержанием липидов в бактериальных клетках. Инкубационный период от 3-5 лет до 20-35 лет. Заболевание развивается медленно, в течение многих лет. Различают несколько клинических форм, из которых наиболее тяжелая и эпидемически опасная - лепроматозная: на лице, предплечьях, голени образуются множественные инфильтраты-лепромы, в которых содержится огромное количество возбудителей. В дальнейшем лепромы распадаются с образованием медленно заживающих язв. Поражаются кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы, нервные стволы, внутренние органы. Другая форма - туберкулоидная. Она протекает клинически легче и менее опасна для окружающих. При этой форме поражается кожа, нервные стволы и внутренние органы реже. Высыпания на коже в виде мелких папул сопровождаются анестезией. В очагах поражений возбудители обнаруживаются в незначительном количестве.Иммунитет
По мере развития болезни снижается число и активность Т-лимфоцитов и как следствие утрачивается способность реагировать на антигены микобактерии лепры. Реакция Мицуды на введение в кожу лепромина у больных лепроматозной формой, протекающей на фоне глубокого угнетения клеточного иммунитета, отрицательная. У здоровых лиц и у больных туберкулоидной формой лепры - положительная. Таким образом, эта проба отражает тяжесть поражения Т-лимфоцитов и используется как прогностическая, характеризующая эффект лечения. Гуморальный иммунитет не нарушается. В крови больных обнаруживаются в высоких титрах антитела к микобактериям лепры, но они не обладают протективными свойствами.Экология и эпидемиология
Естественным резервуаром и источником возбудителя лепры является больной человек. Лепра - малоконтагиозное заболевание. Заражение происходит при длительном и тесном контакте с больным. В настоящее время по данным ВОЗ в мире около 10-12 млн. больных проказой. Заболевание распространено преимущественно по берегам южных морей и больших водоемов (Индия, страны Центральной и Южной Африки).Лепра (проказа)
Лепра - первично-хроническая генерализованная инфекционная болезнь человека, которая характеризуется специфическими поражениями кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов. Возбудитель заболевания-Mycobacterium leprae. Кроме того, у крыс лепрой вызывает М. lepraemurium, морфологически и тинкториальные очень похожа палочки проказы человека.Различают две основные клинические формы болезни: туберкулоидная и лепроматозный. Последняя имеет более тяжелое прогрессирующее течение. Прокаженный выделяет возбудителя при кашле, чихании и разговоре, поскольку он в большом количестве находится в слизистой оболочке носоглотки. Заражение людей происходит чаще повитрянокраплинним путем при тесном контакте с больными проказой.При лабораторной диагностике лепры используются преимущественно бактериоскопический метод исследования, значительно реже биопробу на мышах и броненосцах-армадилах и аллергическую пробу с лепромин.Материалом для исследования служат соскобы слизистой оболочки носа, скарификаты с пораженных участков кожи, особенно надбровных дуг, мочек ушных раковин, подбородка, а также биоптаты лепры и лифматичних узлов.Соскоб слизистой оболочки с обеих сторон носовой перегородки проводят металлической ложечкой до появления капли крови. Для постановки скарификату кожу в месте поражения зажимают двумя пальцами в складку, вдоль которой скальпелем делают небольшой разрез глубиной 1-2 мм. Соскоблил со стенок надреза переносят на предметное стекло. Изготовленные мазки окрашивают по Цилю-Нильсену или методом Семеновича-Марциновского. При проведении гистологических исследований биоптатов часть срезов также окрашивают одним из указанных методов для выявления микобактерий.В мазках лепрозные бактерии имеют вид рубиново-красных прямых или чуть согнутых палочек с округленными концами. При микроскопии гистологических срезов видно их скопления внутри клеток, где палочки располагаются параллельно, напоминая пачки сигар. Это позволяет дифференцировать их от микобактерий туберкулеза, которые по своим морфологическим и тинкториальным свойствам подобны возбудителя лепры.При посевах лепрозных материалов на элективные для микобактерий среды рост отсутствует. Гвинейские свинки не чувствительны к М leprae.Биологическую пробу ставят на мышах (особенно чувствительна японский танцующая мышь). Гомогенат исследуемого материала вводят в подушечку задней лапки животных, иммунологическую реактивность снижают введением Т-иммунодепрессантов. В положительных случаях на месте инокуляции материала через несколько месяцев возникает инфильтрат, содержащий гранулемы с расположенными внутри клеток микобактериями. При заражении броненосцев (армадил) у них развиваются типичные множественные узлы (лепромы) в тканях и органах, где микроскопически обнаруживают много лепрозных бактерий.Аллергическую пробу с лепромин используют, в основном, для дифференциации лепроматозном от туберкулоидный форм проказы. Аллерген готовят из простерилизованные в автоклаве гомогенатов пораженных тканей, содержащих огромное количество микобактерий. Лепромин вводят внутрикожно в средней трети предплечья в объеме 0,1 мл.Через 48 ч в положительных случаях развивается пятно гиперемии или папула (реакция Фернандеса). Значительно позже (1-2 мес.) Может образоваться горб, часто с некрозом (реакция Мицуды). У больных лепроматозный форму аллергическая проба будет отрицательная, а у больных туберкулоидная форму и у здоровых людей - положительная. Так лепроминовая проба диагностического значения не имеет, ее используют только для определения клинической формы болезни и прогноза.Инфекционисты в Москве
Инфекционисты в Москвеvse-zabolevaniya.ru
Микобактерии лепры (проказы).
Проказа – хроническое инфекционное антропонозное заболевание, источником инфекции которого являются только больные люди. Заболевание носит генерализованный характер и сопровождается поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов.
Возбудитель проказы был впервые описан в 1874 г. Ганзеном, а в 1879 г. А. Нейссер предложил способ окраски.
Свойства
Морфологические. Мелкие палочки, реже представляют собой извитые формы, нет спор, капсул, жгутиков, грамположительны. По Циль-Нильсену окрашиваются в красный цвет. Кислотоустойчивы. Строгие внутриклеточные паразиты.
Антигены: О-АГ – соматический, термостабильный, общий с возбудителем туберкулеза. В результате возникает перекрестный иммунитет, который носит клеточный характер, при заболевании снижается число и активность Т-лифоцитов, развивается вторичный иммунодефицит, антитела не выполняют защитной роли.
Культуральные свойства. Не растут на искусственных питательных средах. Могут развиваться в организме броненосцев, корейских бурундуков, в коже лапок белых мышей.
Характеристика заболевания
Единственный источник инфекции – больной человек, который может выделять возбудителя в окружающую среду при кашле, чихании. Инкубационный период 3-5 лет и более.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже – контактный, трансплацентарный. Остается открытым вопрос о возможности передачи возбудителя кровососущими насекомыми.
Входные ворота – слизистые оболочки и кожа.
Патогенез: возбудитель проникает в кровь, лимфу, нервную систему, внутренние органы. Образуются гранулемы, состоящие из макрофагов, содержащих много микобактерий, т.е. выражен незавершенный фагоцитоз, формируется ПЧЗТ, развивается вторичный иммунодефицит, лимфоциты не подвергаются бласттрансформации, подавляется миграция макрофагов.
Заболевание может протекать в 3-х формах:
- лепроматозная форма – самая тяжелая, наиболее опасна для окружающих. На лице, предплечьях, голенях образуются множественные инфильтраты (лепромы), в них очень много возбудителя. Затем лепромы распадаются, образуются язвы. Поражается кожа, слизистые, лимфатические узлы, нервная система, внутренние органы. При диффузной инфильтрации кожи лица формируется «львиное лицо» – морщины и складки углубляются, нос утолщается, щеки, губы и подбородок приобретают дольчатый вид. На более поздних стадиях выпадают брови, ресницы, развиваются парезы и параличи;
- туберкулоидная – более легкая, менее заразная. Чаще поражается только кожа, появляются симметрично расположенные папулы. Они сопровождаются потерей чувствительности. Возбудителя в очагах меньше;
- недифференцированная – при этом образуются асептические инфильтраты на нижних конечностях, ягодицах. Сначала гиперестезия, затем развивается анестезия. Недифференцированная форма может переходить в I или II форму.
Комитет экспертов ВОЗ по лепре в 1990 г. предложил рабочую классификацию, по которой выделяют многобациллярную лепру (лепроматозную) и малобациллярную лепру (туберкулоидную и недифференцированную).
Без лечения смерть наступает через 5-10 лет от кахексии, иммунодефицита и сопутствующих заболеваний.
Иммунитет. Естественный иммунитет является клеточно-опосредованным. Характерен незавершенный фагоцитоз. При лепре развивается вторичный клеточный иммунодефицит. Положительная реакция на лепромин свидетельствует о благоприятном прогнозе.
Лабораторная диагностика
На первый план выступает клиническая диагностика с выявлением изменения чувствительности слизистых верхних дыхательных путей к температурным факторам (от гипостезии до анастезии), образование рубцовых тканей, язв.
Микроскопический метод: исследуют соскоб из гранулем, пунктат из лимфоузлов. Готовят мазки, окрашивают по Циль-Нильсену, выявляют клетки, наполненные возбудителем в виде «пачки сигар». При лепроматозной форме в препарате много плазмоцитов, лимфоцитов, фибробластов. При туберкулоидной форме возбудителя мало, основную массу составляют эпителиальные клетки, вокруг которых располагаются лимфоидные клетки.
Применяют РИФ с люминесцирующими сыворотками для выявления лепрозных антигенов.
Биопробу проводят на бурундуках и броненосцах. Можно вводить материал в кожу лапки белой мыши, развивается инфильтрат, в котором микроскопически выявляют скопления клеток в виде «пачки сигар».
Аллергическая проба носит больше прогностическое, чем диагностическое значение. Вводят внутрикожно лепромин (аллерген), полученный длительным кипячением тканей лепроматозного узла. При легких формах выявляют ПЧЗТ. При тяжелых реакция на лепромин отрицательная (вторичный иммунодефицит). Учет пробы производится через 8-24 дня (поздняя реакция).
Серологический метод. Используют РПГА с эритроцитарным диагностикумом (эритроциты, нагруженные лепромином, или туберкулином или вакцинным штаммом БЦЖ), ИФА, непрямую РИФ, преципитацию в агаре (метод двойной диффузии) или ВИЭФ.
Профилактика. Неспецифическая – изоляция больных многобациллярными формами лепры и лечение до перевода в малобациллярные формы. Изоляция детей от больных родителей, многократная вакцинация их вакциной БЦЖ. Полной защиты от проказы нет, но заболевание у вакцинированнх детей протекает в более легкой форме.
В целях специфической профилактики испытывается вакцина, полученная на принципах генной инженерии (ген M. leprae встраивают в плазмиду кишечной палочки, получая специфические белки – протективные антигены). Испытывается действие убитой лепроматозной вакцины вместе с вакциной БЦЖ для групп риска. Эффект вакцинации можно проследить только через 5-10 лет.
Лечение. Используют химиотерапевтические препараты: дапсон, рифампицин, дифенилсульфон. С целью коррекции иммунодефицита применяют гамма-интерферон, гретую лепрозную вакцину с БЦЖ, моноклональные антитела. Лечение длится от 3-х до 10 лет и более.
Вставка из книги.
Микобактериозы.
Кроме возбудителей туберкулеза и лепры известно множество микобактерий, которые обычно живут как сапрофиты в почве и воде. Поэтому иногда их называют «микобактериями окружающей среды» ( англ. enviromental mycobacteria). Некоторые из них вызывают оппортунистические инфекции у животных и человека, которые принято называть микобакте-риозами.
Клиническая значимость. Основные виды микобактерий-сапрофитов, которые могут вызывать заболевания у человека, приведены в табл. .
Таблица
studfiles.net
Возбудитель лепры. Таксономия. Характеристика. Факторы патогенности. Эпидемиология, клинические формы. Особенности иммунитета. Методы лабораторной диагностики.
Микобактерии лепры - возбудитель лепры (проказы) - генерализованной хронической инфекции с преимущественным поражением производных эктодермы (покровные ткани и периферическая нервная система).
Морфология в целом типична для микобактерий. Хорошо окрашиваются по Цилю - Нильсену, облигатные внутриклеточные паразиты. В мазках располагаются параллельными группами (пачка сигар) или шаровидными скоплениями.
Культуральные свойства. Очень плохо культивируются на питательных средах. Основной метод диагностики - бактериоскопический. Дифференциация с микобактериями туберкулеза может осуществляться в биопробе на белых мышах (M.leprae не патогенна для них).
Эпидемиология. Заболевание мало контагиозно. Имеет значение генетическая предрасположенность, индивидуальная резистентность к инфекции. Заражение происходит контактно - бытовым и воздушно - капельным путем. Содержат больных в лепрозориях (основной путь профилактики - изоляция).
Клинико - патогенетические особенности. Инкубационный период - очень длительный (от 4-6 лет). Выделяют туберкулоидную (более доброкачественную) и лепроматозную (более тяжелую) форму.
Лечение длительное, иногда пожизненное. Основные препараты - сульфоны, препараты выбора - дапсон, рифампицин, клофазимин.
28.Возбудители актиномикозов. Таксономия. Характеристика. Факторы патогенности. Эпидемиология, клинические формы. Особенности иммунитета. Принципы и методы лабораторной диагностики, особенности микроскопического и бактериологического исследования.
Актиномикоз является подострым, хроническим гранулематозным заболеванием, которое обычно вызывает нагноение и формирование абсцесса, а также имеет тенденцию образовывать свищевые ходы. Заболевание встречается у человека и животных. В дополнение к классическим патогенам A. Bovis и A. israelii, актиномикотические поражения может вызвать разнообразное число видов других ферментативных актиномицетов.
Морфология A. bovis.
Вгнойном очаге могут быть обнаружены друзы актиномицетов. Друзы имеют размеры в от 60 до 80 мкм диаметре и видимы невооруженным глазом.
Это желтоватые (с красноватым или коричневатым оттенком) частички, напоминающие при небольших увеличениях цветную капусту. Под микроскопом после легкого сдавления между предметным и покровным стеклом можно видеть, что они составлены из различного числа сферических долей, которые представляют нитевидные актиномикотические микроколонии, сформированные in vivo и в целом образуют структуру типа цветной капусты.
Актиномицеты образуют на плотных питательных средах несептированный одноклеточный мицелий, который имеет вид ветвящихся тонких нитей, достигающих 1000-600 мкм в длину и около 0,5-1,2 мкм в поперечнике. Хорошо окрашиваются анилиновыми красителями.
Культуральные свойства.
Чтобы получить надежные результаты, целесообразно использовать прозрачные среды, чтобы чашки могли быть тщательно просмотрены с целью обнаружения характерных нитевидных колоний, и выращивать культуру, по крайней мере, 14 дней.
При культивировании в анаэробных условиях на мясном, декстрозном 1%-ном агаре, кровяном, сывороточном МПА, глицериновом агаре при t 37° C через 1-2 недели появляются белые, а затем светло-коричневые колонии. Могут быть складчатые, бугристые, корковидные, бархатистые, пушистые или мучнистые колонии, которые срастаются со средой и с трудом снимаются петлей. Актиномицеты могут быть бесцветными или пигментированными (синие, фиолетовые, красные, желтые, оранжевые, зеленые и т.д.), на плотных питательных средах часто образуют воздушный мицелий, на концах которого развиваются споры, придающие колониям определенный цвет.
Биохимические свойства.
Отличительной особенностью актиномицетов является способность к синтезу физиологически-активных веществ, антибиотиков, пигментов, пахучих соединений. Именно ими формируется специфический запах почвы и иногда воды.
Лечение.
Хирургическое рассечение актиномикотических очагов и дренаж гнойного содержимого всегда является основой лечения актиномикоза.
29.Легионеллы, таксономия. Свойства. Культуральные особенности. Факторы патогенности. Патогенез, клинические формы легионеллезов. Лихорадка Понтиак. Принципы и методы микробиологической диагностики.
30. Трепонема сифилиса. Таксономия, свойства. Клинические периоды. Патогенез и особенности иммунитета. Принципы и методы лабораторной диагностики сифилиса с учетом периода заболевания. РИТ, ИФА и РИФ, реакции микропреципитации, осадочные реакции, РСК Вассермана.
31. Возбудители болезни Лайма. Таксономия. Свойства. Эпидемиология. Принципы и методы лабораторной диагностики.
32.Возбудитель лептоспироза. Таксономия. Свойства. Культуральные особенности. Принципы и методы лабораторной диагностики, препараты специфической профилактики и лечения.
33. Микоплазма. Таксономия, особенности строения и культивирования, вызываемые заболевания. Эпидемиология. Роль микоплазмы в патологии беременности и поражения плода. Принципы и методы лабораторной диагностики.
34. Хламидии. Таксономия, свойства, вызываемые заболевания. Роль хламидий в патологии беременности и поражения плода. Патогенез, иммунитет. Принципы и методы лабораторной диагностики.
35.Ортомиксовирусы. Вирус гриппа, свойства. Антигенная структура, основные антигенные варианты, виды антигенной изменчивости (дрейф и шифт), ее механизмы. Эпидемиология. Патогенез и осложнения при гриппе, иммунитет. Принципы и методы микробиологической диагностики. Профилактические и лечебные противогриппозные препараты.
36. Парамиксовирусы. Вирусы парагриппа человека 1-5 типы. Характеристика, вызываемые ими заболевания. Эпидемиология. Принципы и методы лабораторной диагностики.
37. Парамиксовирус. Вирус эпидемического паротита. Характеристика. Эпидемиология. Патогенез, иммунитет, осложнения. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика.
38. Морбиливирус. Вирус кори. Характеристика. Эпидемиология. Патогенез, иммунитет, осложнения. Подострый склерозирующий панэнцефалит. Принципы и методы лабораторной диагностики, препараты специфической профилактики.
39. Тогавирусы. Вирус краснухи. Свойства. Эпидемиология. Патогенез, последствия для беременных. Принципы и методы лабораторной диагностики. Специфическая профилактика.
40. Рабдовирус. Вирус бешенства, характеристика. Тельца Бабеша-Негри. Эпидемиология. Патогенез. Клинические периоды. Особенности иммунитета и микробиологической диагностики. Фиксированный вирус бешенства, его отличия от «уличного». Показания для специфической профилактика и лечения.
41.Флавивирусы. Вирусы клещевого и японского энцефалитов, характеристика. Эпидемиология. Патогенез. Дифференциация вирусов клещевого и японского энцефалитов. Иммунитет. Принципы и методы микробиологической диагностики. Специфическая профилактика и лечение.
infopedia.su
|
|
..:::Счетчики:::.. |
|
|
|
|
|
|
|
|