Гликопептиды – это антибактериальные средства, которые имеют большую молекулярную массу и содержат в своем составе атомы углерода. Основными представителями данной группы средств являются ванкомицин и тейкопланин.представлены двумя препаратами — ванкомицином и тейкопланином.
Ванкомицин– антибиотик со сравнительно узким спектром действия. Он активен против любых видов грам «+» бактерий, стафилококков, пневмококков, энтерококков и клостридий, включая CL.difficile. Все штаммы стафилококков чувствительны к ванкомицину, включая метициллин-резистентные. Не активен против грам «-« бактерий.
Используется ванкомицин как антистафилококковый антибиотик резерва, при таких заболеваниях как стафилококковый сепсис, стафилококковый эндокардит и энтероколит, катеральный сепсис.
Ванкомицин имеет уникальный тройной механизм действия с развитием бактерицидного эффекта. Он тормозит синтез клеточной оболочки бактерий, нарушает синтез РНК, повреждает клеточные мембраны с изменением их проницаемости. Поэтому развитие резистентности бактерий в процессе лечения не наблюдается.
Проходит через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. У пациентов с нарушением функций почек доза ванкомицина должна быть снижена. Плохо всасывается при приеме внутрь. Он дается внутривенно при лечении системных инфекций.
В/в введение болезненно. Выводится почками (75%). Нарушение функции почек ведет к кумуляции препарата.
Основные показания – лечение тяжелых стафилококковых инфекций, особенно когда другие антистафилококковые препараты неэффективны.
Второе показание – псевдомембранозный энтероколит. А этом случае ванкомицин вводится внутрь, а парентеральное применение менее эффективно.
Обычная доза в/в по 500мг х4 раза или по 1гх2 раза. Длительность введения каждой дозы не менее 60 минут.
У лиц с нарушенной функцией почек доза ванкомицина должна быть снижена.
Per os ванкомицин используется для лечения псевдомембранозного колита. Обычная доза составляет от 500мг до 2,0г/сутки в 3-4 приемах в течение 7-10 дней. Диарея прекращается через 2-3 дня.
Во время или вскоре после быстрого в/в введения ванкомицина возможны анафилактические реакции, включая гипотензию, свистящее дыхание, одышку, уртикарии и зуд, покраснение кожи верхней половины туловища. Быстрая инфузия также может вызвать покраснение верхней части туловища (синдром красного человека). Эти реакции проходят в течение часа.
Чтобы они не развивались, ванкомицин должен вводится медленно, не быстрее, чем за 60 минут.
Гликопептиды — препараты токсичные, с малой широтой терапевтического действия.
Ванкомицин является потенциально нефро- и ототоксическим препаратом.
Нефротоксичность. Возможно редкое развитие интерстициального нефрита, почечной недостаточности с азотемией. Это особенно вероятно при сочетании аминогликозидов с ванкомицином и у больных с заболеваниями почек.
Ототоксичность. Описаны редкие случаи снижения слуха.
Гематотоксичность. Обратимая нейтропения.
Таким образом, ванкомицин – это высокоэффективный противостафилококковый антибиотик резерва. Это также препарат выбора для лечения псевдомембранозного колита. В лечении других инфекций он практически не применяется. Доза ванкомицина составляет 500 мг внутривенно капельно через 6 часов или 1 г через 12 часов.
Тейкопланин (тейкомицин). Глюкопептидный антибиотик, близкий к ванкомицину. Действует только на грам «+» бактерии, особенно на стафилококки, включая метицилленрезистентые. Он в 2-4 раза активнее ванкомицина и действует длительнее. Тейкопланин применяют по тем же показаниям, как и ванкомицин.
Доза тейкопланина 3-6 мг/кг х 1 раз в сутки внутривенно (от200 до 400мг).
Менее токсичен, чем ванкомицин, но все же возможны нефротический и ототоксический эффекты.
Комбинации тейкопланина с цефтадизимом, амикацином или ципрофлоксацином значительно повышают эффективность.
У детей с тяжелой грам «+» инфекцией вводятся в/м в дозе 10 мг/кг х 1 раз.
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Например, тяжелый стафилококковый сепсис, катетральный сепсис. При псевдомембранозном колите ванкомицин применяется внутрь.
www.ronl.ru
представлены двумя препаратами — ванкомицином и тейкопланином.
Ванкомицин– антибиотик со сравнительно узким спектром действия. Он активен против любых видов грам «+» бактерий, стафилококков, пневмококков, энтерококков и клостридий, включая CL.difficile. Все штаммы стафилококков чувствительны к ванкомицину, включая метициллин-резистентные. Не активен против грам «-« бактерий.
Используется ванкомицин как антистафилококковый антибиотик резерва, при таких заболеваниях как стафилококковый сепсис, стафилококковый эндокардит и энтероколит, катеральный сепсис.
Ванкомицин имеет уникальный тройной механизм действия с развитием бактерицидного эффекта. Он тормозит синтез клеточной оболочки бактерий, нарушает синтез РНК, повреждает клеточные мембраны с изменением их проницаемости. Поэтому развитие резистентности бактерий в процессе лечения не наблюдается.
Проходит через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. У пациентов с нарушением функций почек доза ванкомицина должна быть снижена. Плохо всасывается при приеме внутрь. Он дается внутривенно при лечении системных инфекций.
В/в введение болезненно. Выводится почками (75%). Нарушение функции почек ведет к кумуляции препарата.
Основные показания – лечение тяжелых стафилококковых инфекций, особенно когда другие антистафилококковые препараты неэффективны.
Второе показание – псевдомембранозный энтероколит. А этом случае ванкомицин вводится внутрь, а парентеральное применение менее эффективно.
Обычная доза в/в по 500мг х4 раза или по 1гх2 раза. Длительность введения каждой дозы не менее 60 минут.
У лиц с нарушенной функцией почек доза ванкомицина должна быть снижена.
Per os ванкомицин используется для лечения псевдомембранозного колита. Обычная доза составляет от 500мг до 2,0г/сутки в 3-4 приемах в течение 7-10 дней. Диарея прекращается через 2-3 дня.
Во время или вскоре после быстрого в/в введения ванкомицина возможны анафилактические реакции, включая гипотензию, свистящее дыхание, одышку, уртикарии и зуд, покраснение кожи верхней половины туловища. Быстрая инфузия также может вызвать покраснение верхней части туловища (синдром красного человека). Эти реакции проходят в течение часа.
Чтобы они не развивались, ванкомицин должен вводится медленно, не быстрее, чем за 60 минут.
Гликопептиды — препараты токсичные, с малой широтой терапевтического действия.
Ванкомицин является потенциально нефро- и ототоксическим препаратом.
Нефротоксичность. Возможно редкое развитие интерстициального нефрита, почечной недостаточности с азотемией. Это особенно вероятно при сочетании аминогликозидов с ванкомицином и у больных с заболеваниями почек.
Ототоксичность. Описаны редкие случаи снижения слуха.
Гематотоксичность. Обратимая нейтропения.
Таким образом, ванкомицин – это высокоэффективный противостафилококковый антибиотик резерва. Это также препарат выбора для лечения псевдомембранозного колита. В лечении других инфекций он практически не применяется. Доза ванкомицина составляет 500 мг внутривенно капельно через 6 часов или 1 г через 12 часов.
Тейкопланин (тейкомицин). Глюкопептидный антибиотик, близкий к ванкомицину. Действует только на грам «+» бактерии, особенно на стафилококки, включая метицилленрезистентые. Он в 2-4 раза активнее ванкомицина и действует длительнее. Тейкопланин применяют по тем же показаниям, как и ванкомицин.
Доза тейкопланина 3-6 мг/кг х 1 раз в сутки внутривенно (от200 до 400мг).
Менее токсичен, чем ванкомицин, но все же возможны нефротический и ототоксический эффекты.
Комбинации тейкопланина с цефтадизимом, амикацином или ципрофлоксацином значительно повышают эффективность.
У детей с тяжелой грам «+» инфекцией вводятся в/м в дозе 10 мг/кг х 1 раз.
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Например, тяжелый стафилококковый сепсис, катетральный сепсис. При псевдомембранозном колите ванкомицин применяется внутрь.
www.ronl.ru
Механизм действия гликопептидних антибиотиков заключается в ингибировании биосинтеза клеточных мембран микроорганизмов, изменения их проницаемости и нарушению синтеза РНК. Препараты всегда производят бактерицидный эффект. К действию гликопептидов чувствительны: S. aureus (вкл. MRSA), S. epidermidis, Streptococeus spp., Enterococeus spp., Corynebacterium jeikeium и другие дифтероиды, Listeria monocytogenes, Actinomyces spp., Clostridium perfringes и Clostridium difficile, Peptostreptococсus spp., Propionibacterium spp., Neisseria gonorrhoea, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Устойчивы к гликопептидным антибиотикам: грамотрицательные палочки (кроме гонококков), микобактерии, атипичные бактерии, Pediococcus spp., Leuconostoc spp., Lactobacillus spp., Erysipelotrix spp., Nocardia spp. При сравнении силы антибактериального действия следует учесть, что тейкопланин сильнее ванкомицина относительно S. аureus в 2-4 раза, Stereptoccus spp. и Enterococсus spp. в 4-8 раз, Peptosoreptococcus spp., Clostridium, Propionibacterium spp. в 2-8 раз.
Фармакокинетика … (таблица 22) обоих препаратов существенно отличается, но ни один из них не всасывается при применении через рот.
Таблица 22.Фармакокинетические параметры гликопептидных антибиотиков
| Препарат | Связь с белком (%) | Т ½ (час.) | Почечный клиренс | Выведение с мочой |
| Ванкомицин | 4-6 | 0,048 л/кг/час | 75% за 24 час. | |
| Тейкопланин | 90-95 | 70-100 | 80% за 16 суток |
Гликопептидные антибиотики могут применяться перорально (ванкомицин) для лечения больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile или стафилококковым энтероколитом. Тейкопланин может быть введен интраперитонеально у пациентов с хроническим гемодиализом. Гликопептидные антибиотики применяют для лечения инфекций тяжелого течения, вызванных чувствительными к ним грамположительными бактериями, включая также штаммы резистентные к метициллину и цефалоспоринам. Как правило, это инфекции дыхательных путей, мочевых путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, сепсис / септицемия, эндокардит, перитонит.
Физико-химические и фармакокинетические особенности обуславливают режим дозирования препаратов (таблица 23).
Таблица 23.Дозовый режим для взрослых при применении гликопептидов
| Препарат | Способ введения | Длительность инфузии | Разовая доза | Количество введений | Особенности применения |
| Ванкомицин | в/в | 60 мин. | 0,5 г | Коррекция дозы при нарушении функции почек | |
| per os | 0.1-0.5 г | 3-4 | |||
| Тейкопланин | в/м, в/в | в/в – 3-5 или 30 мин. | 6 мг/кг ≈ 400 мг | 1-2 | Коррекция дозы при нарушении функции почек |
| Интраперитонеально | 20 мг/л жидкости |
При применении гликопептидних антибиотиков необходимо учитывать возможность появления аллергических реакций, особенно при применении ванкомицина (синдром "красного человека", который связан с высвобождением гистамина и сопровождается покраснением и зудом в области шеи и верхней части грудной клетки, болью в грудной клетке, гипотензией, ангионевротический отек). Возможно также развитие гематотоксических реакций (эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения). Со стороны ЖКТ возможны тошнота, рвота, диарея, повышение активности ферментов (трансаминаз и/или щелочной фосфатазы), транзиторное повышение сывороточного креатинина. В некоторых случаях возникают головокружение, головная боль, астения, отеки, повышение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, васкулит. В месте введения препаратов наблюдались боль, флебиты.
Препараты обладают ото- и нефротоксичностью, которые усиливаются при применении их с нейро- и нефротоксичными препаратами (фуросемид, амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цисплатин). Одновременное применение ванкомицина и анестезирующих средств может сопровождаться гиперемией кожи, развитием гистаминоподобных и анафилактических реакций.
Предыдущая9899100101102103104105106107108109110111112113Следующая
Дата добавления: 2015-03-03; просмотров: 42;
| Не нашли нужную информацию? Воспользуйтесь поиском Google… |
refac.ru
представлены двумя препаратами — ванкомицином и тейкопланином.
Ванкомицин– антибиотик со сравнительно узким спектром действия. Он активен против любых видов грам «+» бактерий, стафилококков, пневмококков, энтерококков и клостридий, включая CL.difficile. Все штаммы стафилококков чувствительны к ванкомицину, включая метициллин-резистентные. Не активен против грам «-« бактерий.
Используется ванкомицин как антистафилококковый антибиотик резерва, при таких заболеваниях как стафилококковый сепсис, стафилококковый эндокардит и энтероколит, катеральный сепсис.
Ванкомицин имеет уникальный тройной механизм действия с развитием бактерицидного эффекта. Он тормозит синтез клеточной оболочки бактерий, нарушает синтез РНК, повреждает клеточные мембраны с изменением их проницаемости. Поэтому развитие резистентности бактерий в процессе лечения не наблюдается.
Проходит через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. У пациентов с нарушением функций почек доза ванкомицина должна быть снижена. Плохо всасывается при приеме внутрь. Он дается внутривенно при лечении системных инфекций.
В/в введение болезненно. Выводится почками (75%). Нарушение функции почек ведет к кумуляции препарата.
Основные показания – лечение тяжелых стафилококковых инфекций, особенно когда другие антистафилококковые препараты неэффективны.
Второе показание – псевдомембранозный энтероколит. А этом случае ванкомицин вводится внутрь, а парентеральное применение менее эффективно.
Обычная доза в/в по 500мг х4 раза или по 1гх2 раза. Длительность введения каждой дозы не менее 60 минут.
У лиц с нарушенной функцией почек доза ванкомицина должна быть снижена.
Per os ванкомицин используется для лечения псевдомембранозного колита. Обычная доза составляет от 500мг до 2,0г/сутки в 3-4 приемах в течение 7-10 дней. Диарея прекращается через 2-3 дня.
Во время или вскоре после быстрого в/в введения ванкомицина возможны анафилактические реакции, включая гипотензию, свистящее дыхание, одышку, уртикарии и зуд, покраснение кожи верхней половины туловища. Быстрая инфузия также может вызвать покраснение верхней части туловища (синдром красного человека). Эти реакции проходят в течение часа.
Чтобы они не развивались, ванкомицин должен вводится медленно, не быстрее, чем за 60 минут.
Гликопептиды — препараты токсичные, с малой широтой терапевтического действия.
Ванкомицин является потенциально нефро- и ототоксическим препаратом.
Нефротоксичность. Возможно редкое развитие интерстициального нефрита, почечной недостаточности с азотемией. Это особенно вероятно при сочетании аминогликозидов с ванкомицином и у больных с заболеваниями почек.
Ототоксичность. Описаны редкие случаи снижения слуха.
Гематотоксичность. Обратимая нейтропения.
Таким образом, ванкомицин – это высокоэффективный противостафилококковый антибиотик резерва. Это также препарат выбора для лечения псевдомембранозного колита. В лечении других инфекций он практически не применяется. Доза ванкомицина составляет 500 мг внутривенно капельно через 6 часов или 1 г через 12 часов.
Тейкопланин (тейкомицин). Глюкопептидный антибиотик, близкий к ванкомицину. Действует только на грам «+» бактерии, особенно на стафилококки, включая метицилленрезистентые. Он в 2-4 раза активнее ванкомицина и действует длительнее. Тейкопланин применяют по тем же показаниям, как и ванкомицин.
Доза тейкопланина 3-6 мг/кг х 1 раз в сутки внутривенно (от200 до 400мг).
Менее токсичен, чем ванкомицин, но все же возможны нефротический и ототоксический эффекты.
Комбинации тейкопланина с цефтадизимом, амикацином или ципрофлоксацином значительно повышают эффективность.
У детей с тяжелой грам «+» инфекцией вводятся в/м в дозе 10 мг/кг х 1 раз.
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Например, тяжелый стафилококковый сепсис, катетральный сепсис. При псевдомембранозном колите ванкомицин применяется внутрь.
www.ronl.ru
представлены двумя препаратами — ванкомицином и тейкопланином.
Ванкомицин– антибиотик со сравнительно узким спектром действия. Он активен против любых видов грам «+» бактерий, стафилококков, пневмококков, энтерококков и клостридий, включая CL.difficile. Все штаммы стафилококков чувствительны к ванкомицину, включая метициллин-резистентные. Не активен против грам «-« бактерий.
Используется ванкомицин как антистафилококковый антибиотик резерва, при таких заболеваниях как стафилококковый сепсис, стафилококковый эндокардит и энтероколит, катеральный сепсис.
Ванкомицин имеет уникальный тройной механизм действия с развитием бактерицидного эффекта. Он тормозит синтез клеточной оболочки бактерий, нарушает синтез РНК, повреждает клеточные мембраны с изменением их проницаемости. Поэтому развитие резистентности бактерий в процессе лечения не наблюдается.
Проходит через ГЭБ только при воспалении мозговых оболочек. У пациентов с нарушением функций почек доза ванкомицина должна быть снижена. Плохо всасывается при приеме внутрь. Он дается внутривенно при лечении системных инфекций.
В/в введение болезненно. Выводится почками (75%). Нарушение функции почек ведет к кумуляции препарата.
Основные показания – лечение тяжелых стафилококковых инфекций, особенно когда другие антистафилококковые препараты неэффективны.
Второе показание – псевдомембранозный энтероколит. А этом случае ванкомицин вводится внутрь, а парентеральное применение менее эффективно.
Обычная доза в/в по 500мг х4 раза или по 1гх2 раза. Длительность введения каждой дозы не менее 60 минут.
У лиц с нарушенной функцией почек доза ванкомицина должна быть снижена.
Per os ванкомицин используется для лечения псевдомембранозного колита. Обычная доза составляет от 500мг до 2,0г/сутки в 3-4 приемах в течение 7-10 дней. Диарея прекращается через 2-3 дня.
Во время или вскоре после быстрого в/в введения ванкомицина возможны анафилактические реакции, включая гипотензию, свистящее дыхание, одышку, уртикарии и зуд, покраснение кожи верхней половины туловища. Быстрая инфузия также может вызвать покраснение верхней части туловища (синдром красного человека). Эти реакции проходят в течение часа.
Чтобы они не развивались, ванкомицин должен вводится медленно, не быстрее, чем за 60 минут.
Гликопептиды — препараты токсичные, с малой широтой терапевтического действия.
Ванкомицин является потенциально нефро- и ототоксическим препаратом.
Нефротоксичность. Возможно редкое развитие интерстициального нефрита, почечной недостаточности с азотемией. Это особенно вероятно при сочетании аминогликозидов с ванкомицином и у больных с заболеваниями почек.
Ототоксичность. Описаны редкие случаи снижения слуха.
Гематотоксичность. Обратимая нейтропения.
Таким образом, ванкомицин – это высокоэффективный противостафилококковый антибиотик резерва. Это также препарат выбора для лечения псевдомембранозного колита. В лечении других инфекций он практически не применяется. Доза ванкомицина составляет 500 мг внутривенно капельно через 6 часов или 1 г через 12 часов.
Тейкопланин (тейкомицин). Глюкопептидный антибиотик, близкий к ванкомицину. Действует только на грам «+» бактерии, особенно на стафилококки, включая метицилленрезистентые. Он в 2-4 раза активнее ванкомицина и действует длительнее. Тейкопланин применяют по тем же показаниям, как и ванкомицин.
Доза тейкопланина 3-6 мг/кг х 1 раз в сутки внутривенно (от200 до 400мг).
Менее токсичен, чем ванкомицин, но все же возможны нефротический и ототоксический эффекты.
Комбинации тейкопланина с цефтадизимом, амикацином или ципрофлоксацином значительно повышают эффективность.
У детей с тяжелой грам «+» инфекцией вводятся в/м в дозе 10 мг/кг х 1 раз.
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Например, тяжелый стафилококковый сепсис, катетральный сепсис. При псевдомембранозном колите ванкомицин применяется внутрь.
www.ronl.ru
Гликопептиды – это антибактериальные средства, которые имеют большую молекулярную массу и содержат в своем составе атомы углерода. Основными представителями данной группы средств являются ванкомицин и тейкопланин.
Ванкомицин является природным антибиотиком, он применяется в клинической медицинской практике с 1958 года, тейкопланин с 1980 года. На сегодняшний день практический интерес к данным препаратам значительно увеличился, что связано с появлением устойчивых к другим антибактериальным средствам видов бактерий, в частности возбудителей внутрибольничных (нозокомиальных) инфекций.
Гликопептиды оказывают бактерицидное действие. Это означает, что они приводят к гибели чувствительных к ним видов бактерий. Механизм бактерицидного действия реализуется за счет нарушения синтеза клеточной стенки бактерии с ее последующим повреждением и гибелью. Ванкомицин также нарушает синтез внутриклеточной РНК за счет чего обладает достаточно высокой антибактериальной активностью.
Гликопептиды обладают достаточно высокой активностью в отношении различных видов бактерий, к которым в первую очередь относятся грамположительные бактерии – стрептококки, стафилококки, энетрококки, листерии, клостридии, пептострептококки, пневмококки, энтерококки. Грамотрицательные бактерии (энтеробактер, энтеропатогенная кишечная палочка, синегнойная палочка, протей) обладают высокой устойчивостью к гликопептидам. Тейкопланин более эффективен в отношении золотистого стафилококка, энтерококков и стрептококков. На сегодняшний день в клинической практике были зарегистрированы случаи развития резистентности (устойчивости) к данным антибиотикам у некоторых штаммов энтерококков.
Применение гликопептидов показано для этиотропной терапии инфекционных заболеваний (лечение, направленное на уничтожение возбудителя патологического процесса), вызванных чувствительными к данным антибактериальным средствам бактериями, к ним относятся:
развитие обычно связано с увеличением количества определенных штаммов клостридий в кишечнике.Также гликопептиды могут применяться в качестве эмпирической терапии (назначение антибиотиков без лабораторной идентификации вида бактерий) угрожающих жизни пациента инфекций при подозрении на стафилококковое происхождение. При необходимости они назначаются для предотвращения развития инфекционного процесса во время выполнения ортопедических или кардиологических хирургических вмешательств и у пациентов с высоким риском развития эндокардита.
Использование антибактериальных средств данной группы исключается при установленной аллергической реакции на них, во время беременности на любом сроке течения, а также кормления грудью (период лактации). Перед первым введением антибиотиков группы гликопептиды обязательно проводится внутрикожная проба на наличие возможной аллергии.
На фоне курса терапии гликопептидами не исключается развитие нежелательных реакций со стороны различных органов и систем:
При появлении признаков развития побочного действия препарата лечащий врач определяет возможность его дальнейшего применения индивидуально, что зависит от характера и тяжести патологической реакции.
Как и любое другое антибактериальное лекарственное средство гликопептиды используются с обязательным учетом принципов рациональной антибиотикотерапии, а также некоторых особенностей, характерных для этой группы препаратов:
не исключается значительное снижение уровня системного артериального давления, появление загрудинных болей, покраснение лица.Гликопептиды на современном фармакологическом рынке являются востребованными антибиотиками. Они назначаются только лечащим врачом преимущественно для этиотропной терапии тяжелых инфекционных заболеваний.
prof-med.info
ГЛИКОПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ
© И. Б. Михайлов, 2002
Информация на этой странице предназначена исключительно для профессионалов здравоохранения. Не используйте ее для самодиагностики и самолечения. Обратитесь к врачу!
К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин и тейкопланин.
ФАРМАКОДИНАМИКА
Гликопептиды обладают способностью нарушать: 1. синтез микробной стенки за счет образования комплекса с ацил-Д-аланил-Д-аланином мукопептида*; 2. структуру и функцию цитоплазматической мембраны и 3. синтез РНК на уровне рибосом.
Фармакологический эффект - бактерицидный.
Спектр действия. Препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эпидермальный, метициллинрезистентный !!), стрептококки (включая Str. pyogenes, agalacticae, bovis, equinis, viridans), энтерококки (включая E. faecalis и faecium), пневмококки (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии и клостридии (включая Cl. difficile). Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты.
Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими препаратами и другими антибиотиками отсутствует.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Гликопептиды вводят внутривенно капельно, очень медленно (60 минут и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина их тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При приеме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость 0%.
Связывание с белками плазмы крови для ванкомицина 55%, для тейкопланина 90%. Препараты проникают в ингибирующей концентрации в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как эти антибиотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, поэтому необходимо прекратить кормление.
Однако гликопептиды (особенно тейкопланин) с трудом диффундируют через нормальные мозговые оболочки в цереброспинальную жидкость, но когда оболочки Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомицина около 8 часов (кратность введения - 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина более 24 часов (кратность введения - 1 раз в сутки). Главный путь экскреции - почки за счет клубочковой фильтрации в неизмененном виде (75-90%). Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 часов, а для тейкопланина достигает 40 часов. При почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Гликопептиды хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному действию с рифампицином и аминогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксинами etc.), так как они сами вызывают названные осложнения.
Увеличивается опасность возникновения анафилакции при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Гликопептидные антибиотики - токсичные препараты с узким диапазоном терапевтического действия.
1. Синдром "красной шеи" или "красного человека": возникает прилив крови к шеи, лицу; боль и мышечный спазм в груди и спине; появляется зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление. Это псевдоаллергическая реакция, возникающая при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться часами. С целью профилактики предварительно Н1-гистаминолитики.
2. Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). В крови повышается уровень креатинина, азота мочевины. Есть сообщения о возникновении интерстициального нефрита.
3. Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.
4. Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через одну неделю и более после начала лечения. Описаны случаи тромбоцитопении и агранулоцитоза (количество гранулоцитов меньше 500/мкл).
5. Тромбофлебит.
6. При интратекальном введении гликопептидов могут возникать судороги.
7. Редко - анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Гликопептиды назначают только при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Обязательные условия их назначения: 1. строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования; 2. проведение терапевтического мониторинга; 3. проведение аудиометрии и контроля за функциями вестибулярного аппарата; 4. определение уровня креатинина в плазме крови. Больным с нарушенной функцией почек дозу данных антибиотиков подбирают индивидуально по их уровню в сыворотке крови или рассчитывают по клиренсу эндогенного креатинина: суточная доза (в мг) = Cl (мл/мин) х 15. 1. Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит. инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае - препарат выбора ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально одновременно; часто в сочетании с рифампицином). 2. Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов etc., так называемые нозокомиальные инфекции. В этих случаях гликопептиды часто вводят в сочетании с аминогликозидами. 3. Псевдомембранозный колит, вызванный Cl. difficile, и стафилококковый энтероколит. В этих случаях гликопептиды принимают только через рот.
*Гликопептиды принципиально отличаются от других антибактериальных агентов, так как их мишенью является не фермент, а субстрат фермента, структурная единица пептидогликана. С гликопептидами в указанном отношении можно сопоставить только полиеновые антибиотики, которые реагируют тоже не с ферментными белками, а с холестерином цитоплазматической мембраны.
med-stud.narod.ru
