Резус-фактор был открыт в 1940 г. К. Ландштейнером и А. Винером. Резус-фактор — это белок крови (антиген), который содержится на поверхности эритроцитов. Если этот белок есть, то у человека положительный резус-фактор, если же его нет - то резус-фактор отрицательный.
85% населения планеты имеют положительный резус-фактор и только 15% - отрицательный. Наличие резус-фактора не зависит от групповой принадлежности по системе АВ0, не изменяется в течение жизни, не зависит от внешних причин. Резус-фактор появляется на ранних стадиях внутриутробного развития, и у новорожденного уже обнаруживается в существенном количестве.
Наследование резус-фактора кодируется тремя парами генов, расположенных на участке короткого плеча 1-й хромосомы и происходит независимо от наследования группы крови.
Несовместимость по резус-фактору. Резус-конфликт может возникнуть при беременности резус-отрицательной женщины резус положительным плодом (резус-фактор от отца). Во время первой беременности у женщины редко образуется количество антител, достаточное чтобы вызвать повреждения у плода (количество антител увеличивается с каждой последующей беременностью.) Предрасполагают к развитию гемолитической болезни новорожденных нарушение проницаемости плаценты, повторные беременности и переливания крови женщине без учёта резус-фактора и др. При раннем проявлении на 5-6 месяце беременности резус-конфликт может быть причиной преждевременных родов, выкидышей, внутриутробной гибели плода. В случае если женщина резус-положительна или оба родителя резус-отрицательны, резус- конфликт не развивается. Причиной резус-конфликта, во время беременности является проникновение резус-положительных эритроцитов плода в кровоток резус-отрицательной матери. При этом организм матери воспринимает эритроциты плода как чужеродные и реагирует на них выработкой антител. Попадая в кровоток плода, иммунные резус-антитела вступают в реакцию с его резус-положительными эритроцитами вследствие чего происходит разрушение (гемолиз) эритроцитов и развивается гемолитическая болезнь плода.
Физиологические и клинические основы переливания крови. Кровезамещающие растворы.
Доноpская кpовь пеpеливается по стpогим медицинским показаниям:
1) пpи больших кpовопотеpях;
2) пpи отpавлениях;
3) с целью остановки кpовотечения;
4) с целью повышения сопpотивляемости оpганизма к болезнетвоpным микpобам и т. д.
Пpи пеpеливаниях кpови необходимо стpого соблюдать ряд пpавил.
Правила гемотрансфузии
1. Пеpеливание осуществляется пpи наличии стеpильной системы.
2. За пpоцессом пеpеливания обязательно наблюдает вpач.
3. Пеpед пеpеливанием опpеделяются гpуппа кpови и pезус-пpинадлежность как у доноpа, так и pеципиента.
4. Пеpед пеpеливанием и в пpоцессе пеpеливания пpоводятся пpобы на индивидуальную и биологическую совместимость.
5. Пеpеливать можно только одногpупную кpовь, как по системе АВ0, так и по системе Rh.
6. По жизненным показаниям (пpи отсутствии одногpупной кpови) можно пеpеливать кpовь дpугой гpуппы, но в малых количествах и пpи отсутствии уменьшения объёма циpкулиpующей кpови. Пpи этом необходимо учитывать набоp агглютиногенов у доноpа и набоp агглютининов у pецепиента. В таких условиях кpовь доноpа I гpуппы может пеpеливаться pеципиенту II, III и IV гpупп; кpовь доноpов II и III гpупп может пеpеливаться pеципиентам только IV гpуппы. Детям всегда пеpеливается только одногpуппная кpовь.
7. Кpовь пеpеливается дpобно и капельно со скоpостью 40-60 капель в минуту.
В медицинской пpактике шиpоко используется введение кpовезамещающих pаствоpов. Они пpедназначены для pазличных целей. Поэтому их состав ваpьиpует. Выделяют 4 основных гpуппы кpовезаменителей.
1. Кpовезаменители гемодинамического пpотивошокового действия. Они пpедназначены для ноpмализации объёма циpкулиpующей кpови и ноpмализации кислотно-щелочного pавновесия. В основном это коллоидные pаствоpы, содеpжащие высокомолекуляpные соединения: полиглюкин (декстpан), pеополиглюкин (низкомолекуляpный декстpан), желатиноль, полифеp (декстpан с Fe), pеоглюман (pеополиглюкин + манитол + бикаpбонат натpия).
2. Кpовезаменители дезинтоксикационного действия: гемодез, полидез, неогемодез.
3. Пpепаpаты для белкового паpентеpального питания: гидpолизат казеина, гидpолизин, аминопептид, аминокpовин, аминокислоты в смеси (полиамин, левамин, аминон).
4. Регулятоpы водно-солевого обмена и кислотно-щелочного pавновесия, или электpолитные pаствоpы: изотонический pаствоp хлоpида натpия (0,85 %), раствор глюкозы (5 %), pаствоp Рингеpа-Лока, pаствоp Тиpоде и дp.
Пpи введении в кpовь (внутpивенно или внутpиаpтеpиально) лекаpственных веществ или солевых pаствоpов, необходимо обеспечить одинаковое их осмотическое давление с осмотическим давлением кpови.
Солевые pаствоpы, имеющие такое же осмотическое давление, как и кpовь, называются изотоническими. Пpимеpом такого pаствоpа является физиологический pаствоp (или 0,85 % pаствоp хлоpида натpия).
Солевой pаствоp, имеющий более высокое осмотическое давление, чем давление кpови, называется гипеpтоническим. Пpи попадании эpитpоцита в такой pаствоp пpоисходит уменьшение его объёма и смоpщивание (плазмолиз).
Солевой pаствоp, имеющий более низкое осмотическое давление, чем давление кpови, называется гипотоническим.
Пpи попадании эpитpоцита в такой pаствоp пpоисходит, наобоpот, его набухание, а пpи более выpаженной гипотоничности (концентpация 0,4-0,32 %) пpоисходит pазpыв эpитpоцитаpной оболочки и выход содеpжимого (гемоглобина) в окpужающую сpеду (гемолиз). Такое явление получило название гемолиз эpитpоцита. Если гемолиз возникает в pезультате изменения осмотического давления кpови, то говоpят об осмотическом гемолизе. Hекотоpые вещества (глюкоза и дp.) вводятся в кpовь в виде гипеpтонических pаствоpов. Изотонический pаствоp хлоpида натpия может поддеpживать деятельность удалённых из оpганизма оpганов, напpимеp, сеpдца. Однако этот pаствоp не является полностью физиологическим и поэтому изолиpованное сеpдце чеpез некотоpое вpемя пеpестает сокpащаться.
Для поддеpжания жизнедеятельности любых оpганов необходимо пpисутствие в pаствоpе нескольких главнейших солей кpови (NaCl, KCl, CaCl2), пpичём в той же концентpации, что и в кpови.
Разpаботаны многие пpописи таких физиологических pаствоpов.
Hаиболее употpебляемые из них pаствоpы:
Рингеpа, Рингеpа-Лока, Тиpоде и дp.
Физиологические pаствоpы не pавноценны плазме кpови, так как не содеpжат высокомолекуляpных коллоидных веществ, котоpыми являются белки плазмы. Поэтому к солевому pаствоpу с глюкозой пpибавляют pазличные коллоиды. Hапpимеp, водоpаствоpимые высокомолекуляpные полисахаpиды (декстpан), или особым обpазом обpаботанные белковые пpепаpаты.
Коллоидные pаствоpы добавляют в количестве 7-8 % Такие pаствоpы вводят человеку после большой кpовопотеpи. Однако наилучшей кpовезамещающей жидкостью является плазма кpови.
ТЕМА: «ФИЗИОЛОГИЯ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ».
Тема 1. Внешнее дыхание.
pdnr.ru
Наличие или отсутствие резус фактора в эритроцитах людей обуславливает принадлежность их к резус-положительной (Rh+) или резус-отрицательной (Rh-) группе.
Установлено, что 86% людей европеоидной ("белой") расы обладают резус-положительным (99% индейцев и азиатов), а 14% - резус-отрицательным фактором (7% африканцев).
Резус-принадлежность не меняется в течение жизни человека.
"Резус-положительные" свойства крови обусловлены влиянием доминантного гена, а "резус-отрицательные" - рецессивного гена.
Кровь "резус-положительных" и "резус-отрицательных" людей несовместима. Так как при попадании в кровь "резус-отрицательного" индивидуума резус-фактора, антиген вызывает образование антител (иммунную реакцию), что может привести к такому тяжелому состоянию как анафилактический шок.
"Резус-отрицательным" пациентам можно переливать только "резус-отрицательную" кровь, "резус-положительным" - как "резус-положительную", так и "резус-отрицательную".
Резус-конфликт матери и плода
При браке мужчины, обладающего резус-положительным фактором, и женщины с резус-отрицательным фактором чаще возможно зачатие "резус-положительного" плода.
Антигены плода в период вынашивания в небольшом количестве способны проникать в кровоток матери через плаценту и вызывать образование антител (особенно если есть патология детского места). При первой беременности (иногда и при второй) концентрация их в крови сравнительно невелика и зародыш развивается, не испытывая вредных влияний этих антител. Картина резко меняется при последующих беременностях: концентрация антител все более и более возрастает, за счет малого размера они способны свободно проникать через плаценту в кровоток плода и повреждают его резус-положительные эритроциты (гемолиз) и кроветворные органы. Результатом этого является возникновение у ребенка гемолитической болезни. При раннем проявлении заболевания резус-конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей, а также рождения мертвого ребенка. Анализ на резус-конфликт производят обычно на 8-ой неделе беременности и определяют наличие резус-антител в крови. Это особенно важно, если в прошлом были аборты, выкидыши или проводилось переливание крови.
В настоящее время медицина располагает способами борьбы с гемолитической болезнью в виде быстрого переливания младенцу резус-отрицательной крови или введения анти-Rh-антител для предотвращения иммунизации матери.
Если "резус-отрицательная" женщина хочет родить второго либо третьего ребенка от "резус-положительного" мужчины, то ей надо проконсультироваться у врача и пройти обследование на наличие резус-антител в крови.
Подробнее о физиологии крови.
Нечто интересное
Если немного углубиться, то могу Вам сообщить, что резус-фактор является лишь одним из многочисленных антигенов, составляющих систему резус. Т.е. эритроциты каждого человека содержат комплекс антигенов резус, состоящий из трех пар антигенов. Различные сочетания этих 6 антигенов образуют 27 групп системы резус. Но в повседневной врачебной практике определение этих групп (что само по себе важно при переливании крови донора реципиенту) невозможно ввиду крайней редкости антисывороток (некоторые из них являются даже гипотетическими). Поэтому более реально определение трех антигенов, которые могут находиться в эритроцитах человека вместе или порознь, образуя 7 различных сочетаний, которые включая и возможное отсутствие в эритроцитах всех 3 этих антигенов, составляют 8 основных групп системы резус.
И еще. Что касается естественного отбора в процессе эволюции. Так вот, ученые считают, что смерть новорожденного в результате гемолитической болезни (если отсутствует медицинская помощь) является одной из форм естественного отбора (выполняющего функции стабилизации генетического фонда и поддержания наследственного разнообразия). Итак у "резус-отрицательной" матери "резус-положительный" плод всегда гетерозиготен, т.е. имеет как рецессивный (Rh-) так и доминантный (Rh+) аллель. Это означает, что со смертью такого индивидуума из генофонда популяции удаляется равное количество аллелей локуса "резус". Отбор в данном случае направлен против гетерозигот. А так как доминантных генов больше чем рецессивных в популяции, то такой отбор постепенно приводит к снижению доли более редкого (Rh-). Подсчитано, что снижение его доли с 14% (европейцы) до 1% путем отбора против гетерозигот потребует 600 поколений, или около 15000 лет.
medicalinfo.ucoz.ru
Генетика человека
Вертьянов С. Ю.
Изучение наследственности человека связано с определенными трудностями. Человек развивается медленно, потомство имеет немногочисленное, поэтому достаточную статистику провести весьма сложно. И, конечно же, к людям неприменимы методы экспериментальной генетики. Интерес к изучению генетики человека в последнее время особенно возрос по причине резкого увеличения количества мутагенов (химические вещества, радиация). Количество наследственных патологий за последние 20 лет возросло в несколько раз.
Рассмотрим методы изучения наследственности человека
Генеалогический метод (греч.genealogia родословная) основан на изучении наследования признака в семьях на протяжении ряда поколений. Метод позволяет выяснить, наследуется ли данный признак, проследить расщепление признаков в потомстве, характер сцепления с полом, а также аллельность генов, вызывающих нарушения в организме.
Генеалогический метод показал, что большинство мутаций рецессивны. Существуют врожденные формы рецессивной глухоты и шизофрении. По рецессивному принципу наследуются тяжелые заболевания обмена веществ: сахарный диабет и фенилкетонурия. Рецессивный характер имеют многие непатологические мутации. Например, голубой цвет глаз. Если у темноглазых родителей родился голубоглазый ребенок, то это значит, что оба они имеют рецессивный ген по этому признаку в гетерозиготном состоянии.
Изучение родословных позволило установить причину семейной трагедии русского царя святого страстотерпца Николая II — тяжелой болезни царевича Алексия, гемофилии. В генеалогическом древе царевича болезнь появляется у детей королевы Виктории. Далее она передавалась в рецессивной форме по материнской линии. Среди европейцев 0,01 % мужчин больны гемофилией.
Генеалогическими методами установлена возможность наследования некоторых дарований человека, например способности к музыке, математике. Музыкальный талант в родословной Бахов проявлялся неоднократно. Степень проявления таланта, разумеется, зависит от сочетания других психофизических признаков в фенотипе и воздействия социальной среды.
Близнецовый метод
У человека в 1 % случаев рождаются близнецы. Они могут быть разнояйцевыми или однояйцевыми. Разнояйцевые близнецы развиваются из двух различных яйцеклеток, одновременно оплодотворенных двумя мужскими гаметами, а однояйцевые — из одной яйцеклетки, разъединившейся на ранней стадии дробления зиготы. Разнояйцевые близнецы, хотя и бывают очень похожими, но чаще всего напоминают друг друга не более обычных братьев и сестер, рожденных в разное время; они бывают и разнополыми.
Однояйцевые близнецы встречаются примерно вдвое реже разнояйцевых, по причине общего генотипа они почти неразличимы. Их организмы настолько идентичны, что приживаются даже пересаженные от одного близнеца другому участки кожи. Для других людей подобрать подходящего донора весьма непросто из-за наличия в поверхностном аппарате клеток специфичных для каждого человека белков, отвечающих за тканевую совместимость.
Изучение однояйцевых близнецов, проживающих в разных условиях, позволяет установить влияние среды на проявление наследственных задатков, а также выяснить, является ли данный признак наследуемым.
Цитогенетический метод основан на микроскопическом изучении хромосом. Метод позволяет изучать нормальный кариотип человека, а также выявлять наследственные болезни, вызванные геномными и хромосомными мутациями. Разработаны специальные методы, позволяющие окрашивать участки хромосом в зависимости от их строения. Это позволяет различать даже очень похожие по внешнему виду хромосомы. В цитогенетических исследованиях обычно используют лимфоциты крови, которые культивируют на искусственных питательных средах. Исследования хромосом проводят на стадии метафазы.
Тяжелое заболевание, вызванное нарушениями хромосом, — синдром Дауна (0,13 % новорожденных). Заболевание характеризуется умственной отсталостью, больные имеют низкий рост, короткие и короткопалые руки и ноги. Вследствие нарушений расхождения хромосом в мейозе в клетках больных не 46, а 47 хромосом (вместо двух — три 21-х хромосомы).
При синдроме Клайнфельтера в зиготе будущего мальчика (около 0,17 %) появляется лишняя Х-хромосома. Больные умственно отсталы и бесплодны, у них недоразвиты мужские половые признаки, широкий таз, узкие плечи и высокий рост.
Причиной синдрома Шерешевского—Тернера является отсутствие в зиготе будущей девочки (около 0,02 % новорожденных) второй Х-хромосомы. У больных недоразвиты женские половые органы, широкая грудная клетка и рост не выше 150 см.
Утрата фрагмента 5-й хромосомы приводит к развитию синдрома "кошачьего писка". У больных детей необычный плач, напоминающий мяуканье кошки, обусловленный нарушением строения гортани и голосовых связок. Синдром сопровождается умственным и физическим недоразвитием. Отсутствие небольшого участка 21-й хромосомы вызывает у человека острый лейкоз.
Биохимические методы
Основаны на изучении метаболизма. Эти методы широко применяют в диагностике наследственных болезней, обусловленных генными мутациями, и при выявлении гетерозиготных носителей заболеваний. Как мы уже знаем, гены не сами по себе формируют признаки, а посредством кодируемых ими белков. Белки формируют в организме взаимосвязанную систему биохимических реакций. Исследование этих реакций и позволяет выявлять многие заболевания.
Известны десятки наследственных нарушений обмена веществ. Так, сахарный диабет развивается при недостаточно активном синтезе поджелудочной железой инсулина, отвечающего за усвоение глюкозы клетками. Больному регулярно вводят недостающий инсулин, и обмен веществ нормализуется. Фенилкетонурия вызвана мутацией гена, расположенного в 12-й хромосоме, и характеризуется снижением активности фермента, превращающего аминокислоту фенилаланин в аминокислоту тирозин. Повышенная концентрация в крови фенилаланина сопровождается увеличением содержания других вредных для организма соединений. В результате гомозиготные по мутантному аллелю дети (около 0,01 %) при отсутствии диеты, исключающей продукты, содержащие фенилаланин, страдают умственной отсталостью.
Серповидно-клеточная анемия возникает в результате генной мутации, приводящей к замене в шестом положении цепи гемоглобина глутаминовой кислоты на валин. Вследствие этого нормальный гемоглобин А превращается в гемоглобин S, который в условиях недостатка кислорода полимеризуется с образованием кристаллов и волокон; эритроциты приобретают характерную серповидную форму и не в состоянии эффективно присоединять кислород. Гомозиготные по этому рецессивному гену больные погибают в раннем возрасте, а гетерозиготные (по причине неполного доминирования) — при больших физических нагрузках ощущают повышенную утомляемость.
Данные биохимических исследований позволяют излечивать или компенсировать последствия заболевания с помощью дополнительного введения ферментов, не синтезирующихся в организмах больных. Одновременно из их рациона по возможности исключают продукты, которые не могут быть усвоены из-за отсутствия перерабатывающих ферментов (например, углеводы — из рациона больных сахарным диабетом).
Одна из систем групп крови человека АВ0 определяется сочетанием трех аллельных генов, дающих 4 фенотипа — 4 группы крови, различающиеся белками на поверхности эритроцитов и в плазме крови. Другой важной системой групп крови является резус-система (Rh), отвечающая за наличие на поверхности эритроцитов резус-фактора (открытого при введении эритроцитов макак-резусов кроликам). Синтез резус-фактора контролируется тремя сцепленными генами, каждый из которых имеет не менее двух аллелей. Сочетания этих аллелей формируют генотипы с наличием (Rh+) или отсутствием (Rh-) резус-фактора. При переливании крови необходимо знать группу крови по системе АВ0 и по системе резус-фактор.
Если мать будущего ребенка имеет кровь с отрицательным резусом (Rh-), а отец — с положительным (Rh+), то в силу доминантности резус-положительного аллеля кровь эмбриона будет резус-положительной (если у отца нет резус-отрицательного аллеля). Несовместимость крови матери и ребенка вызывает в их организмах противодействие.
При первой беременности эритроциты плода проникают в кровь матери только в конце эмбриогенеза, поэтому значительных повреждений у ребенка не обнаруживается. При второй беременности накопившиеся антитела с самого начала проникают в кровь плода и вызывают разрушение его эритроцитов, имеющих резус-фактор. У ребенка развивается гемолитическая анемия. При последующих беременностях количество антител еще более увеличивается, и это приводит к гибели плода. Если женщине было сделано переливание резус-положительной крови еще до первой беременности, то в сочетании с гомозиготным резус-положительным мужем она оказывается бездетной.
После того, как выяснилась биохимическая природа этого явления, были разработаны медицинские методы, позволяющие матери благополучно вынашивать и рожать детей при любом сочетании резус-факторов. В Европе лишь 15 % людей имеют кровь Rh-, а остальные 85 % — Rh+.
Методы молекулярной генетики и генетической инженерии позволяют изучить организацию генетического аппарата, молекулярную структуру генов и генома, установить нуклеотидную последовательность — как говорят, секвенировать (?англ. sequence последовательность) геном человека и многих других организмов, выяснить молекулярные механизмы экспрессии генов. Разработаны методы определения функций генов, клонирования генов. Налажена ДНК-диагностика (выявление родства, идентификация личности), достигнуты успехи в генной терапии наследственных заболеваний.
Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет многократно (до 107 раз) умножить (амплифицировать) желаемые фрагменты ДНК. Сначала специальные молекулы-праймеры присоединяются к ДНК на концах фрагмента, подлежащего амплификации. Затем ДНК-полимераза начинает размножать выделенные фрагменты. После каждого цикла размножения количество фрагментов удваивается, возрастая в геометрической прогрессии аналогично химическим цепным реакциям. Наличие электрического заряда на поверхности ДНК позволяет выделить такие фрагменты в электрическом поле (при электрофорезе). Методом ПЦР совместно с электрофорезом изучают генотипы живых организмов и человека. Этими методами удается обнаруживать даже единственную ДНК, например, вируса и соответственно выявлять многие болезни.
Вопросы учителя
1. Перечислите основные методы изучения наследственности человека, оцените возможности каждого из них.
2. Приведите примеры нарушений, обнаруженных цитогенетическим методом.
3. Как биохимические методы позволяют лечить наследственные заболевания?
4. Почему будущим родителям нужно знать свои резус-факторы?
www.referatmix.ru
В крови человека содержится большое количество различных антигенов. Они могут располагаться на поверхности клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, или свободно циркулировать в плазме крови. Наибольшее количество антигенов расположено на поверхности эритроцитов, их там насчитывается около 250, и объединены они в более чем 15 систем антигенов. Наиболее значимыми являются система АВО (по ней определяют группу крови) и система резус.
Система резус включает 15 антигенов, наиболее активным из которых является антиген D. Если он присутствует в крови, она считается резус-положительной, если отсутствует – соответственно резус-отрицательной. Rh-положительных людей больше чем Rh-отрицательных, среди представителей европейской расы они составляют 86%, а, например, в монголоидной расе – 100%.
Rh-фактор имеет значение при переливании крови и беременности. Если донору перелить кровь, несовместимую по Rh-фактору, это вызовет гемолиз эритроцитов и гемотрансфузионный шок. Сейчас переливание крови проводится достаточно редко, более безопасным является переливание плазмы.
Резус-конфликт при беременности
Резус-конфликт может возникнуть только у Rh-отрицательных женщин, у которых развивается Rh-положительный плод. Во время беременности происходит смешивание крови плода с кровью матери. На I триместре это встречается только в 3% случаев, но по мере прогрессирования беременности вероятность смешивания крови увеличивается и уже на третьем триместре составляет 45%. Во время родов практически в 100% случаев эритроциты плода попадают в кровоток матери. Эритроциты плода несут на себе D-антиген, который вызывает выработку в организме матери иммуноглобулинов класса М.
Почему при первой беременности не бывает резус-конфликта?
Это связано с двумя причинами: во-первых на проявление первичного иммунного ответа уходит от 6 недель до 12 мес, а во-вторых иммуноглобулины класса М имеют большие размеры и не проникают через плацентарный барьер.
Что происходит при повторной беременности?
Если при повторной беременности плод также имеет Rh-положительную кровь и в том случае, если на протяжении беременности его кровь попадет в кровоток матери (как было уже сказано, к III триместру вероятность составляет 45%), то развивается резус-конфликт. Повторная встреча с D-антигеном вызывает очень быструю выработку иммуноглобулинов класса G, которые имеют маленькие размеры и свободно проникают через плаценту.
Изменения в организме плода при резус-конфликте
Попадая в кровоток плода анти-D-антитела вызывают гибель эритроцитов, что приводит к анемии и кислородному голоданию тканей. В результате разрушения эритроцитов образуется большое количество билирубина, частично он выводится в кровоток матери, но не весь. Повышение билирубина приводит к нарушению синтеза белков печенью плода, а белки, как известно, являются строительным материалом для растущего организма.
Из-за кислородного голодания тканей сердце плода начинает усиленно работать, перекачивая кровь. Сначала это приводит к гипертрофии сердечной мышцы, но впоследствии постепенно развивается сердечная недостаточность. В результате в тканях плода накапливается жидкость – так формируется очень опасное осложнение резус-конфликта – генерализованный отек плода, который при отсутствии лечения может привести к его гибели.
Как узнать о возможном резус-конфликте?
dnipromed.com
