Биохимия, наука, которая описывает на языке химии строение и функции живых организмов. Биохимические концепции находят применение в медицине, пищевой, фармацевтической и микробиологической промышленности, сельском хозяйстве, а также в перерабатывающей промышленности, использующей отходы и побочные продукты сельского хозяйства.
Области исследований. В развитии биохимии можно выделить несколько этапов и направлений.
Типы органических соединений и их структура. Фундаментальное значение имело составление перечня органических соединений, обнаруженных в живых организмах, и установление структуры каждого из них. Этот перечень включает относительно простые соединения – аминокислоты, сахара и жирные кислоты, затем более сложные – пигменты (придающие окраску, например, цветкам), витамины и коферменты (небелковые компоненты ферментов), а заканчивается гигантскими молекулами белков и нуклеиновых кислот.
Метаболические пути. По-видимому, наиболее значительные успехи в биохимии связаны с выяснением путей биосинтеза природных соединений из более простых веществ, т.е. из компонентов пищи у животных и из диоксида углерода и минеральных веществ (в ходе фотосинтеза) у растений. Биохимикам удалось подробно изучить основные метаболические пути, обеспечивающие синтез и расщепление природных соединений у животных, растений и микроорганизмов (в частности, у бактерий).
Структура и функции макромолекул. Третье направление биохимии связано с анализом связи между структурой и функцией биологических макромолекул. Так, биохимики пытаются понять, какие особенности структуры белковых катализаторов лежат в основе их специфичности, т.е. способности ускорять строго определенные реакции; как выполняют свои функции сложные полисахариды, входящие в состав клеточных стенок и мембран; каким образом сложные липиды, присутствующие в нервной ткани, участвуют в функционировании нервных клеток – нейронов.
Функционирование клеток. Еще одна проблема, которой занимаются биохимики, – раскрытие механизмов функционирования специализированных клеток. Исследуются, например, следующие вопросы: как происходит сокращение мышечных клеток, как определенные клетки формируют костную ткань, каким образом эритроциты переносят кислород от легких к тканям и забирают из тканей углекислый газ, каков механизм синтеза пигментов в клетках растений и т.д.
Генетические аспекты. Исследования, начавшиеся в 1940-х годах и проводившиеся на грибах и бактериях, а затем на высших организмах, включая человека, показали, что обычно в результате мутации генов в клетках перестают протекать определенные биохимические реакции. Эти наблюдения привели к созданию концепции гена как информационной единицы, отвечающей за синтез специфического белка. Если белок является ферментом, а кодирующий его ген подвергся мутации (т.е. изменился), то клетка утрачивает способность осуществлять реакцию, которую этот фермент должен был бы катализировать.
Ген – это специфический сегмент молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который способен реплицироваться (воспроизводить себя) и ответствен за синтез определенного белка. Многие биохимические исследования направлены на выяснение деталей репликации нуклеиновых кислот и механизма синтеза белков, а потому тесно связаны с генетикой. Область исследований, лежащую в сфере и биохимии и генетики, обычно называют молекулярной биологией.
Проект «Геном человека» – грандиозный международный проект в области молекулярной биологии и генетики, в котором принимают участие коллективы ученых из многих стран. Цель проекта – построить генетические карты 23 хромосом человека с точным указанием положения всех десятков тысяч генов на этих хромосомах и в конечном итоге определить структуру хромосом, т.е. последовательность примерно 3 млрд. пар азотистых оснований, из которых состоит хромосомная ДНК. Эти исследования позволят создать доступную для всех ученых базу данных, представляющих большую ценность для изучения генетики человека, а главное – помогут биохимикам раскрыть механизмы наследственных болезней.
Медицинская биохимия. С каждым годом все большее число болезней удается связать с теми или иными нарушениями метаболизма. Совместные усилия биохимиков и врачей позволили раскрыть природу нарушений, лежащих в основе таких заболеваний, как сахарный диабет и серповидноклеточная анемия. Более чем в 800 случаях установлена корреляция между нарушениями метаболизма и генетическими дефектами, в некоторых случаях найдены способы, которые позволяют смягчить последствия заболевания.
Важную роль в устранении патологических состояний играют и негенетические факторы. Например, определение солевого состава и кислотно-щелочного равновесия плазмы крови позволяет избежать шока или обезвоживания при обширных хирургических вмешательствах, успешно бороться с неукротимой рвотой, диареей у грудных детей и другими заболеваниями.
Список литературы
Страйер Л. Биохимия, тт. 1–3. М., 1985
Ленинджер А. Основы биохимии, тт. 1–3. М., 1985
Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений, тт. 1–2. М., 1986
Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека, тт. 1–2. М., 1993
www.ronl.ru
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ДОНЕЦКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
имени М. ГОРЬКОГО
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БИОХИМИИ
ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ CТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА, ОБУЧАЮЩИХСЯ ПО КРЕДИТНО-МОДУЛЬНОЙ СИСТЕМЕ
Часть I
Донецк, 2010
УДК 612.015(075.8)+577.1(075.8)
Авторы: Бакурова Е.М., Богатырева Е.В., Скоробогатова З.М.,
Соколовская Л.В., Турсунова Ю.Д., Швец Т.А., Шатова О.П.
Под редакцией зав. кафедрой биохимии, доктора биологических наук, профессора
^ Борзенко Б.Г.
Рекомендовано к печати Ученым советом ДонНМУ (протокол № ____ от «_____»
«______________» 2010 года
Рецензенты:
Ельский В.Н. - заведующий кафедрой патологической физиологии
^ ДонНМУ, доктор медицинских наук, профессор
Рождественский Е.Ю. - заведующий кафедрой медицинской
химии ДонНМУ, кандидат
химических наук, доцент
Прокопенко Е.Б. – методист по медико-биологическим дисциплинам
методического кабинета ДонНМУ, кандидат
медицинских наук, доцент
С О Д Е Р Ж А Н И Е
Стр.
ПРЕДИСЛОВИЕ ……………………………………………………………………. 3
ЧАСТЬ I
^ МОДУЛЬ I I «ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ МЕТАБОЛИЗМА. МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ, ЛИПИДОВ, БЕЛКОВ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ»
Введение к модулю II «Общие закономерности метаболизма. Метаболизм углеводов,
липидов, белков и его регуляция»…………………………… …………………………….. 5
Тема для самостоятельного изучения «Биохимия как наука. Этапы развития биохимии.
Методы биохимических исследований» (Скоробогатова З.М.) ........................................7
^ Содержательный модуль «Роль ферментов и витаминов в обмене веществ»…… 10
Тема 2.1. Контроль исходного уровня знаний. Предмет и задачи биохимии.
Изучение структуры и физико-химических свойств белков. Количественное
определение белка биуретовым методом. Доказательство белковой природы
ферментов (Шатова О.П. )……………………………………………………. 11
Тема 2.2. Исследование структуры и физико-химических свойств ферментов (Бакуро-
ва Е.М.)…………………………………………………………………………… 19
Тема 2.3. Определение активности ферментов, исследование кинетики фермента-
тивного катализа и влияние активаторов и ингибиторов (Бакурова Е.М.)… 27
Тема 2.4. Исследование роли кофакторов и коферментных форм витаминов в
каталитической активности ферментов (Швец Т.А.)…………………………. 33
Тема 2.5. Исследование участия витаминов и коферментных форм витаминов в
различных биохимических процессах (Швец Т.А.)………………………………40
Задания для самопроверки и самокоррекции содержательного модуля «Роль фермен-
тов и витаминов в обмене веществ» ………………………………………………………. 46
^ Содержательный модуль «Обмен веществ и энергии»………………………………. 49
Тема 2.6 Исследование окислительного фосфорилирования и синтеза АТФ. Ин-
гибиторы и разобщители окислительного фосфорилирования (Богаты-
рева Е.В.)………………………………………………………………………….. 50
Тема 2.7. Обмен веществ и энергии. Исследование функционирования цикла
трикарбоновых кислот (Богатырева Е.В.)………………………………………. 58
Задания для самопроверки и самокоррекции содержательного модуля «Обмен веществ
и энергии»………………………………………………………………… ………………… 66
^ Содержательный модуль «Метаболизм углеводов и его регуляция»………………. 68
Тема 2.8. Исследование особенностей переваривания углеводов
Биосинтез и катаболизм гликогена. Превращение других моно-
сахаридов в глюкозу (Никонова А.А.)………………………………………… 69
Тема 2.9. Анаэробное окисление углеводов. Гликолиз. Биосинтез
глюкозы – глюконеогенез (Соколовская Л.В.)………………………………….. 76
Тема 2.10. Исследование аэробного окисления глюкозы. Пентозофосфатный
путь преобразования глюкозы (Соколовская Л.В.)…………………………….. 82
Задания для самопроверки и самокоррекции содержательного модуля
«Обмен углеводов и его регуляция»………………………………………………… 88
Содержательный модуль «Метаболизм липидов и его регуляция»………………... 90
Тема 2.11. Структура и функции клеточных мембран (Богатырева Е.В.)………………... 91
Тема 2.12. Исследование особенностей переваривания липидов. Возможные
Нарушения переваривания липидов и транспорта в крови экзогенных
липидов (Скоробогатова З.М.)……………………………………………………. 100
Тема 2.13. Исследование обмена жирных кислот и кетоновых тел. Бета-окис ление
жирных кислот. Биосинтез и биотрансформация холестерина
(Скоробогатова З.М.)……………………. …. …………………………………. 107
Тема 2.14. Исследование биосинтеза жирных кислот, триацилглицеридов и фосфо-
глицеридов. Нарушения липидного обмена: ожирение, жировая
инфильтрация печени (Скоробогатова З.М.)……………………………………. 114
Задания для самопроверки и самокоррекции содержательного модуля «Обмен липидов и его регуляция»………………………………………………………….. …………………………… 117
^ Содержательный модуль «Метаболизм аминокислот. Энзимопатии аминокислотного обмена»…………………………………………………………………. …………………………. 119
Тема 2.15. Исследование химического состава желудочного сока. Особенности
переваривания белков (Турсунова Ю.Д.)……………………………………… ……. 120
Тема 2.16. Исследование преобразований аминокислот ( дезаминирование, трансаминиро-
вание, декарбоксилирование). Специализированные пути обмена отдельных
аминокислот и их нарушения (Турсунова Ю.Д., Швец Т.А.)……………………..129
Тема 2.17. Исследование процессов детоксикации аммиака и биосинтеза мочевины
(Турсунова Ю.Д.)………………………………………………………………………142
Задания для самопроверки и самокоррекции содержательного модуля «Метаболизм аминокислот. Энзимопатии аминокислотного обмена»…………………. ……………. …… 150
^ Перечень основных теоретических вопросов для итогового контроля модуля ІI
«Общие закономерности метаболизма. Метаболизм углеводов, липидов, белков и его регуляция»………………………….. ……………………………………………………………..152
ПРЕДИСЛОВИЕ
Стратегической целью развития отечественного высшего образования в настоящее время является повышение его конкурентоспособности по отношению к Европейской общеобразовательной системе. В 1999 году объединенная Европа пришла к Евроинтеграции в области высшего образования - Болонскому процессу. Основной его сущностью является создание до 2010 года единого Европейского научного и образовательного пространства, которое включает процессы структурного реформирования национальных систем высшего образования и изменения образовательных программ в высших учебных заведениях Европы.
Участие в Болонском процессе позволит молодым граждам Украины получить высшее образование на уровне европейских стандартов и предоставит возможность достойно проявить себя не только в научной деятельности, клинической практике, но и на рынке труда.
В подготовке будущего врача важное место должно уделяться, по мнению большинства клиницистов, биохимии. Современная биохимия не ограничивается простым перечнем ферментативних реакций, протекающих с многочисленными органическими соединениями, а рассматривает живой организм как систему взаимосвязанных химических процессов. На молекулярном уровне изучаются регуляция обмена веществ и нарушения, приводящие к различным заболеваниям. Новые открытия ряда важнейших закономерностей, с одной стороны, сделали биохимию более интересной для будущих клиницистов, а с другой - усложнили её восприятие. Более сложная учебная программа требует совершенствования качества аудиторной и внеаудиторной работы студентов, а также соответствующей оптимизации методов обучения.
В соответствии с Болонской системой большая часть учебного времени предоставляется для самостоятельной работы студентов.
Кафедра биохимии всегда уделяла большое внимание самостоятельной работе студентов. С этой целью на кафедре были подготовлены методические указания по всему курсу биохимии. Взяв за основу уже имеющуюся методическую литературу и, учитывая возросшие современные требования к качеству обучения студентов, коллектив кафедры подготовил расширенные методические указания по курсу биологической химии. Это методическое пособие может быть использовано на занятиях и для организации самостоятельной работы студентов во внеаудиторное время. Для того чтобы повысить интерес и мотивацию студентов к аудиторной и внеаудиторной работе, сотрудники кафедры стремились по возможности объединить фундаментальне знания по биохимии человека и их прикладное значение в клинической практике.
Методические указания написаны в соответствии с требованиями Болонской системы.
Изучаемый материал разделен на 3 модуля: модуль 1 «Общие закономерности метаболизма», модуль 2 « Метаболизм углеводов, липидов, белков и его регуляция» и модуль 3 «Молекулярная биология. Биохимия межклеточных коммуникаций. Биохимия тканей и физиологических функций». Практическое пособие состоит из 2-х частей. Первак часть включает два модуля, вторая - один.
Структура методических указаний унифицирована и включает следующие разделы:
1. Актуальность темы. В этой части методических указаний четко выделяется значимость изучаемых соединений для жизнедеятельности человека и особенности их метаболических преобразований. Кроме того, в этой части методических указаний устанавливается взаимосвязь темы занятия с дисциплинами последующих этапов обучения, подчеркивается возможность применения в клинической практике. Всё это обусловливает мотивационную характеристику темы.
^ 2. Цели обучения. В качестве общих целей предлагается умение интерпретировать свойства, функции, особенности метаболизма различных соединений в норме и патологии для решения вопросов диагностики и лечения. Конкретные цели отражают действия, необходимые для достижения общей цели. Они располагаются в нужной для этого последовательности.
^ 3. Проверка исходного уровня. Для проверки исходного уровня знаний подготовлены специальные задания, позволяющие студенту вспомнить материал по курсу биоорганической химии. Правильность решений проверяется с помощью подготовленных эталонов ответов.
^ 4. Содержание обучения.
4.1. Внеаудиторная подготовка студентов. Этот раздел обеспечивает достижение целей обучения. Он содержит основные вопросы, позволяющие выполнить целевые виды деятельности. Материал для освоения этих вопросов содержится в приведенной обязательной и дополнительной литературе. Для самопроверки усвоения материала по изучаемой теме предлагается решить целевые обучающие задачи. Правильность решений можно проверить, сопоставив их с эталонами ответов.
Правильному восприятию изучаемого материала помогают специально разработанные графы логической структуры тем.
4.2. Самостоятельная работа студентов на практическом занятии. Разработаны инструкции к практическим занятиям, которые содержат алгоритм выполнения лабораторной работы, необходимые для расчетов формулы, систему координат для построения графиков. Студент должен выполнить исследования, получить результаты, проанализировать их и написать выводы. Подпись преподавателя завершает проделанную работу.
Время, отводимое на практическую работу, необходимые реактивы, посуда приведены в технологической карте занятия и инструкции к лабораторной работе.
Методические указания, подготовленные для семинарских и итоговых занятий, содержат больше целевых обучающих задач, тщательно подобранную основную и дополнительную литературу по изучаемой теме.
Коллектив кафедры биохимии надеется, что подготовленное методическое пособие будет способствовать восприятию наиболее сложных метаболических превращений в организме человека, особенностей их регуляции, а также облегчит понимание молекулярных основ наследственных болезней человека.
Подготовленные многочисленные ситуационные задачи, на наш взгляд, помогут будущим клиницистам в процессе обследования пациента ограничиваться небольшим, но достаточным перечнем лабораторных анализов. Мы уверены, что эффективный диагностический процесс невозможен без индивидуального подхода к лабораторному обследованию каждого пациента.
Заведующая кафедрой биохимии,
доктор биологических наук, профессор
Б.Г.Борзенко
ЧАСТЬ I
^ МОДУЛЬ 1 «ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ МЕТАБОЛИЗМА. МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ, ЛИПИДОВ, БЕЛКОВ И ЕГО РЕГУЛЯЦИЯ»
ВВЕДЕНИЕ
Обмен веществ представляет собой сложную систему химических реакций, связанных
между собой через пластические компоненты, энергетическое обеспечение и общие
регуляторы. Целями этих реакций является извлечение энергии и синтез биологических
макромолекул, структура которых отвечает индивидуальной генетической программе
организма.
Биохимическая схема обмена веществ включает цепи, каскады и циклы химических
преобразований, составляющих в совокупности метаболические пути. Для того чтобы
эти метаболические пути функционировали согласованно и удовлетворяли потребностям
индивидуальных клеток, органов или организма в целом, они должны подвергаться
строгой регуляции.
Для регуляции метаболизма эволюционно сформировались различные механизмы,
которые влияют на инструменты метаболизма, то есть на каталитическую активность
ферментов.
Для нормального метаболизма характерны адаптационные изменения в период
голодания, при физической нагрузке, беременности и лактации. Нарушения
метаболизма возникают, например, при неполноценности питания, нехватке витаминов,
дефиците тех или иных ферментов или при дисбалансе гормонов. Поэтому знания общих
закономерностей обмена веществ в норме необходимо будущему врачу для понимания
причин многих заболеваний.
Не вызывает сомнения тот факт, что в основе возникновения и развития большинства
патологических процессов лежат биохимические изменения. Главным образом это
относится к изменению обмена веществ основных биологических макромалекул:
углеводов, липидов и белков.
Понимание процессов обмена веществ включает знание структуры, функций
макромолекул, а также особенностей их переваривания, всасывания, транспорта и
непосредственно тех химических преобразований, которые происходят с данными
веществами в живом организме.
При этом важно рассматривать каждый метаболический процесс не изолированно, как
искусственную схему, а учитывать особенности его протекания в различных тканях и
органах, возможности его регуляции и, безусловно, его взаимосвязь с другими
метаболическими путями.
^ Целью изучения модуля «Общие закономерности метаболизма. Метаболизм углеводов, липидов, белков и его регуляция» является: уметь интерпретировать общие закономерности обмена веществ, а также особенности метаболизма углеводов, липидов и белков в норме и при патологии для последующего использования этих данных в клинике внутренних болезней.
Модуль «Общин закономерности метаболизма. Метаболизм углеводов, липидов, белков и его регуляция» включает следующие содержательные модули:
Роль ферментов и витаминов в обмене веществ
Обмен веществ и энергии
Метаболизм углеводов и его регуляция
Метаболизм липидов и его регуляция
Метаболизм белков и его регуляция. Энзимопатии аминокислотного обмена
Литература
Основная
Губський Ю.І. Біологічна хімія: Підручник. – Київ – Вінниця: НОВА КНИГА, 2007. –
656 с.
Губський Ю.І. Біологічна хімія: Підручник. – Київ – Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. – 411 с.
Практикум з біологічної хімії/ За ред. Склярова О.Я. – Київ: Здоров’я, 2002. – 298 с.
Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. – Москва: Медицина, 1990. –518 с.
Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. – Москва: Медицина, 1998. – 468 с.
Николаев А.Я. Биологическая химия. – Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. – 339 с.
Лекции по биохимии
Графы логической структуры
Дополнительная
Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. – Москва: Мир, 1980. – 368с.
Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии: в 3-х томах. - Москва: Мир, 1981. – 1977 с.
Гринстейн Б., Гринстейн А. Наглядная биохимия. – Москва: ГЭОТАР МЕДИЦИНА,
2000. –119 с.
Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами/ Под ред.. Северина Е.С., Николаева А.Я. – Москва:
ГЭОТАР МЕД, 2001. – 448 с.
^ ТЕМА ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ
БИОХИМИЯ КАК НАУКА. ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ БИОХИМИИ. МЕТОДЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Актуальность темы
Биологическая химия – это фундаментальная биомедицинская наука, которая изучает химический состав живых организмов и химические превращения биомолекул.
Изучение в курсе биохимии молекулярной организации клетки, механизмов регуляции биохимических реакций, которые лежат в основе физиологических функций организма человека в норме и патологии, имеет огромное значение для разработки способов и методов фармакологической коррекции нарушенных метаболических процессов.
Теперь ознакомьтесь с целями предлагаемой для самостоятельного изучения темы
^ Общая цель
Уметь использовать данные о разделах, предмете и задачах биологической химии для осознанного изучения основных биохимических процессов с целью использования полученных знаний в диагностике основных заболеваний человека и контроле лечения.
Конкретные цели: Уметь:
1. Интерпретировать предмет, задачи и разделы биологической химии.
2. Интерпретировать необходимость оценки биохимических показателей в норме и при патологии для адекватного назначения лечения и контроля за ним.
^ Содержание обучения
Содержание обучения должно обеспечивать достижение целей обучения, чему способствует граф логической структуры изучаемой темы (Приложение 1).
Основные теоретические вопросы, позволяющие выполнить целевые виды деятельности:
1. Предмет и задачи биологической химии
1.1. Место биохимии среди других медико-биологических дисциплин.
1.2. Объекты изучения и задачи биохимии
2. Основные этапы развития биологической химии как науки
2.1. История биохимии, развитие биохимических достижений в Украине, научные биохимические школы
3. Разделы биохимии:
3.1. Статическая (связь с биоорганической химией, молекулярной биологией) биохимия.
3.2. Динамичная биохимия
3.3. Функциональная (связь с молекулярной физиологией) биохимия.
3.4. Медицинская биохимия (биохимия человека).
3.5. Клиническая биохимия как раздел медицинской биохимии
4. Современные направления развития биохимии
4.1. Достижения и перспективы развития биохимии, теоретической и молекулярной биологии, биотехнологии, генной инженерии и их значение для диагностики и лечения основных заболеваний человека – сердечно-сосудистых, онкологических, инфекционных и других.
4.2. Роль биохимии в выяснении молекулярно-генетических механизмов патогенеза заболеваний, выяснения значения наследственных и экологических факторов в возникновении патологических состояний и их влияния на продолжительность жизни населения.
5. Биохимические лабораторные исследования
5.1. Цель биохимических исследований
5.2. Критерии оценки использованного метода лабораторных исследований
5.3. Материал для диагностических исследований, принципы забора материала
5.4. Ошибки, имеющие место во время проведения лабораторных исследований
Основные термины и их значение:
Биоэнергетика – раздел динамической биохимии, который изучает закономерности освобождения, аккумуляции и использования энергии в биологических системах.
Молекулярная генетика – раздел биохимии, раскрывающий закономерности сохранения и реализации генетической информации путем изучения структуры и функционирования информационных молекул – ДНК и РНК.
Электрофорез – физико-химический метод анализа, применяемый в биохимии для разделения белковых фракций.
^ Найти материал для освоения этих вопросов можно в одном из следующих источников: Обязательная литература. 1.Губський Ю.Г. Біологічна хімія. - Київ-Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. - С. 9-11. 2. Практикум з біологічної хімії/ За ред.. проф.. Склярова О.Я. – Київ: Здоров’я, 2002. 213с.
3.Лекции по биохимии.
4.Граф логической структуры (Приложение 1).
.
Дополнительная литература
1.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1998
2.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1990.
3.Николаев А.Я. Биологическая химия. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998.
После изучения вышеперечисленных вопросов для самопроверки усвоения материала по изучаемой теме Вам предлагается решить следующие целевые обучающие задачи. Правильность решения задач можно проверить, сопоставив их с эталонами ответов.
^ Целевые обучающие задачи
Задача 1. Биологическая химия – наука, включающая многие разделы. Какой из них изучает связь структуры и функции биомолекул?
А. Статическая биохимия.
В. Динамическая биохимия.
С. Клиническая биохимия.
D . Медицинская биохимия.
E . Функциональная биохимия.
Задача 2. Обмен веществ (метаболизм) представляет собой совокупность химических превращений биомолекул в организме. В каком разделе биологической химии изучаются эти процессы?
А. В статической биохимии.
В. В динамической биохимии.
С. В клинической биохимии.
D . В медицинской биохимии.
E . В функциональной биохимии.
Задача 3. Клиническая биохимия изучает биохимические процессы , которые происходят в организме больного человека. В одном из ее разделов исследуются "индикаторные" ферменты, с помощью которых можно определить пораженный орган. Выберете этот раздел.
А. Энзимодиагностика.
В. Энзимопатология.
С. Энзимотерапия.
Правильность решения проверьте, сопоставив их с эталонами ответов.
Эталоны ответов к решению целевых обучающих задач:^ 1 – А, 3 – А..
Приложение 1 Граф логической структуры
СОДЕРЖАТЕЛЬНЫЙ МОДУЛЬ 1. «РОЛЬ ФЕРМЕНТОВ И ВИТАМИНОВ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ»
Актуальность темы. Ферменты являются биокатализаторами, т.е. веществами биологического происхождения, ускоряющими химические реакции. Организованная последовательность процессов обмена веществ возможна при условии, что каждая клетка обеспечена собственным генетически заданным набором ферментов. Только при этом условии осуществляется согласованная последовательность реакции - метаболический путь. Ферменты принимают участие также в регуляции многих метаболических процессов, обеспечивая тем самым соответствие обмена веществ измененным условиям. На молекулярном уровне ферменты тесно связаны с витаминами, многие из которых являются предшественниками коферментов – составных частей сложных ферментов.
Витамины — жизненно важные органические соединения, необходимые для человека и животных в ничтожных количествах, но имеющие огромное значение для нормального роста, развития и самой жизни. Витамины обычно поступают с растительной пищей или с продуктами животного происхождения, поскольку они не синтезируются в организме человека и животных. Недостаточное или неполноценное питание (например, несбалансированная диета у пожилых людей, недостаточное питание у алкоголиков, потребление полуфабрикатов) или нарушение процессов усвоения и использования витаминов могут быть причиной различных форм витаминной недостаточности, вплоть до авитаминоза. Знание энзимологии и биохимии витаминов имеет большое значение для подготовки и практической деятельности врача. Изучение структуры, физико-химических свойств и функций ферментов и витаминов позволит будущему врачу понять молекулярные основы патологии.
^ Общая цель содержательного модуля «Роль ферментов и витаминов в обмене веществ»: уметь интерпретировать роль ферментов и витаминов в обмене веществ для последующего использования этих данных в клинике внутренних болезней.
^ Конкретные цели: Цели исходного уровня:
Уметь:
1. Анализировать свойства и функции ферментов для диагностики и лечения заболеваний, связанных с нарушением функционирования ферментов
1. Интерпретировать структуру ферментов как простых и сложных белков (кафедра медицинской и фармацевтической химии)
2. Интерпретировать механизмы регуляции активности ферментов в норме и нарушение этой регуляции при патологииё
3. Интерпретировать роль витаминов как коферментов для реализации каталитической активности сложных ферментов
2. Интерпретировать данные о строении незаменимых пищевых факторов –витаминов как гетероциклических аминов (кафедра медицинской и фармацевтической химии)
4. Анализировать дисбаланс витаминов как фактор, приводящий к нарушению обмена веществ
ТЕМА 1.1. КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ БИОХИМИИ. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРОЕНИЯ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БЕЛКОВ. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕЛКОВ БИУРЕТОВЫМ МЕТОДОМ. ДОКАЗАТЕЛЬСТВА БЕЛКОВОЙ ПРИРОДЫ ФЕРМЕНТОВ
^ Актуальность темы
Белки играют центральную роль в процессах жизнедеятельности клеток и формирования клеточных структур. Анализ содержания в крови определенных белков и ферментов широко используется в диагностических целях. При заболеваниях печени диагностическое обследование непременно включает электрофоретическое определение относительного содержания альбуминов и глобулинов в плазме крови. Анализ содержания липопротеинов и иммуноглобулинов обычно используется при диагностике специфических типов гиперлипопротеинемий и имунных нарушений. Обнаружение в моче даже небольших количеств белка служит важным показателем заболеваний почек.
Теперь ознакомьтесь с целями занятия.
^ Общая цель
Уметь использовать данные о структурно-функциональном и количественном составе белков в норме и патологи с целью диагностики и контроля лечения.
^ Конкретные цели: Цели исходного уровня:
Уметь:
1. Интерпретировать свойства белков на основе их структурно- функциональных особенностей.
1. Интерпретировать данные о строении белков (кафедра медицинской и фармацевтической химии).
2. Интерпретировать необходимость оценки белкового состава организма при патологии (протеинопатиях) и для контроля лечения.
2. Интерпретировать принципы методов количественного определения белков (кафедра медицинской и фармацевтической химии)
^ Для проверки исходного уровня Вам предлагается выполнить ряд заданий.
Задания для самопроверки и самокоррекции исходного уровня
Задание 1. Методом ЯМР в белковом гидролизате подтвердили наличие приведенных ниже радикалов. Указать аминокислоты, которым они принадлежат.
1. –СН 2 -СН 2 -СО –NН2 А. Метионин
2. - СН2 – СН - СН3
I
СН3 В. Тирозин
3. - (СН2 )2 -S- СН3 С. Глутамин
4. - СН2 - С 6Н5ОН D. Лейцин
5. - (СН2 )3-СН2- NН2 Е. Лизин
Задание 2. При исследовании аминокислотного состава гидролизата белка, применяемого в клинике для парентерального белкового питания, был использован хроматографический метод. При этом аминокислоты были разделены на кислые и основные. Выберите из данного перечня кислую аминокислоту (отрицательно заряженную).
А. Лейцин
В. Глицин
С. Серин
D. Лизин
Е. Аспартат
Задание 3.При гидролизе белка крови был выделен фрагмент, состоящий из остатков глутаминовой кислоты и аланина. Укажите тип связи между компонентами фрагмента.
А. Сложноэфирная
В. Ионная
С. Пептидная
D.N-гликозидная
Е. Водородная
Задание 4. Для проверки степени очистки фильтрата от белковых примесей провели биуретовую реакцию. Какая окраска пробы подтверждает необходимость повторной очистки?
А. Зеленая
В. Фиолетовая
С. Красная
D. Желтая
Е. Черная.
Правильность решения проверьте, сопоставив их с эталонами ответов.
^ Эталоны ответов к решению заданий для самопроверки и самоконтроля исходного уровня:
Задание 1. 1 - С, 2 - D, 3 - А, 4 - В, 5 - Е.
Задание 2 – Е.
Задание 3 - С.
Информацию для восполнения исходного уровня можно найти в следующей литературе:
1.Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. - М.: Медицина, 1991.–С.313-361.
2..Лекции по биоорганической химии.
Содержание обучения
Содержание обучения должно обеспечивать достижение целей обучения, чему способствует граф логической структуры изучаемой темы (Приложение 1).
Основные теоретические вопросы, позволяющие выполнить целевые виды деятельности:
1.Структура белковых молекул (первичная, вторичная, третичная и четвертичная).
2.Связь структуры с биологической функцией белков.
3.Доказательство белковой природы ферментов.
4.Физико-химические свойства белков.
5.Методы разделения, очистки и количественного определения белков.
6.Изменения белкового состава организма при различных заболеваниях.
^ Найти материал для освоения этих вопросов можно в одном из следующих источников: Обязательная литература 1.Губський Ю.Г. Біологічна хімія. - Київ-Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. - С. 18-36. 2. Практикум з біологічної хімії/ За ред.. проф.. Склярова О.Я. – Київ: Здоров’я, 2002. –
С. 14 – 24, 33 – 46.
3.Тестовые задания по биологической химии/ Под ред.Б.Г.Борзенко. -Донецк, 2000. -
С. 148- 202.
4.Лекции по биохимии.
5.Граф логической структуры (Приложение 1).
6.Инструкция к практическому занятию.
Дополнительная литература
1.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1998. - С. 19-74
2.Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1990. - С. 17-63
3.Николаев А.Я. Биологическая химия. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998.-С.9-52
После изучения вышеперечисленных вопросов для самопроверки усвоения материала по изучаемой теме Вам предлагается решить следующие целевые обучающие задачи. Правильность решения задач можно проверить, сопоставив их с эталонами ответов.
^ Целевые обучающие задачи
Задача 1. Белок, состоящий из четырех субъединиц, обработали b-меркаптоэтанолом, восстанавливающим дисульфидные связи, что привело к утрате им физико-химических свойств. С чем связано это явление?
А. С потерей нативной структуры - денатурацией.
В. С разрушением только четвертичной структуры.
С. С утратой только третичной структуры.
D . С распадом только вторичной структуры.
E . С гидролизом пептидных связей.
Задача 2. Задняя доля нейрогипофиза человека секретирует 2 нейтропептида: вазопрессин и окситоцин, имеющие сходный состав, но обладающие различным биологическим действием.
Вазопрессин: цис-тир-фен-глн-асп-цис-про Антидиуретическое и сосудосужи- вающее действие
Окситоцин: цис-тир-изолей-глн-асп-цис-про Сокращение гладкой мускулатуры
Чем обусловлены значительные различия функции гормонов?
А. Составом и последовательностью аминокислот
В. Вторичной структурой
С. Третичной структурой
D. Изменением заряда
Е. Растворимостью
Задача 3. Больной 30 лет с обширными ожогами был доставлен в клинику. Из сыворотки крови был выделен аномальный белок (белок теплового шока). Каким методом можно идентифицировать первичную структуру этого белка?
А. Химическим
В. Ренгеноструктурного анализа
С. Электронной микроскопии
D. Электрофореза
Е. Ультрацентрифугирования
Правильность решения проверьте, сопоставив их с эталонами ответов.
^ Эталоны ответов к решению целевых обучающих задач:1 - А, 3 – А.
Краткие методические рекомендации к проведению занятия
В начале занятия проводятся тестовый контроль исходного уровня знаний студентов и его коррекция. Затем студенты приступают к выполнению лабораторной работы, используя при этом инструкцию.
После выполнения лабораторной работы необходимо оформить протокол, сделать выводы к работе, которые проверяет и контролирует преподаватель. Проводится анализ самостоятельной работы студентов и коррекция.
В конце занятия проходит итоговый контроль, подводятся итоги занятия.
^ Инструкция к практическому занятию
Работа №1 «Количественное определение белка биуретовым методом»
Принцип метода: Метод основан на способности пептидных связей белков образовывать с ионами Си+2 в щелочной среде соединение фиолетового цвета, интенсивность которого пропорциональна содержанию белков в растворе.
^ Материальное обеспечение: сыворотка крови, 3% раствор едкого натра, реактив Бенедикта, пипетки, пробирки, штативы, ФЭК.
Ход работы:
1. В пробирку налейте 1 мл сыворотки крови.
2. Добавьте 1 мл 3% №аОН и 0,2 мл реактива Бенедикта.
3. Раствор в пробирке перемешайте и оставьте на 15 минут.
4. Через 15 минут раствор фотоколориметрируйте на ФЭКе при зеленом светофильтре.
5. В тетрадь запишите оптическую плотность (Е) раствора .
6. Концентрацию белка в г/л определите по калибровочной кривой.
Нормальное содержание белка в сыворотке крови составляет 65-85 г/л.
Калибровочная кривая:
Е
С (г/л)
Результаты:
ВЫВОД:
^ Работа №2 «Доказательства белковой природы ферментов»
Используя цветные реакции, можно обнаружить присутствие белков в растворах и установить аминокислотный состав. Существует 2 типа цветных реакций:
Универсальные на все белки (биуретовая и нингидриновая )
Специфические на определенные аминокислоты (например, ксантопротеиновая – на ароматические аминокислоты)
^ Биуретовая реакция.
Принцип метода: Метод основан на способности пептидных связей белков образовывать с ионами Си+2 в щелочной среде соединение фиолетового цвета, интенсивность которого пропорциональна содержанию белков в растворе.
^ Материальное обеспечение: пробирки, пипетки, штатив, растворы белков, 3% раствор едкого натра, реактив Бенедикта.
Ход работы:
Возьмите 3 прибирки.
В первую налейте 1 мл раствора яичного альбумина.
Во вторую налейте 1 мл раствора пепсина.
В третью налейте 1 мл раствора амилазы.
Во все пробирки добавьте по 1 мл 3% рствора NаОН и по 0,2 мл реактива Бенедикта.
Перемешайте и наблюдайте окраску.
Появление фиолетовой окраски в пробирках свидетельствует о наличии белка.
^ Нингидриновая реакция.
Принцип метода: ά – аминокислоты свободные , а также входящие в состав пептидов и белков при кипячении с водным раствором нингидрина дают комплексные соединения синего или сине-фиолетового цвета.
^ Материальное обеспечение: пробирки, пипетки, штатив, растворы белков, 0,5% раствор нингидрина.
Ход работы:
Возьмите 3 прибирки.
В первую налейте 1 мл раствора яичного альбумина.
Во вторую налейте 1 мл раствора пепсина.
В третью налейте 1 мл раствора амилазы.
2. Во все пробирки добавьте по 0,5 мл 0,5% раствора нингидрина.
3. Осторожно прокипятите растворы в течение 1-2 минут и наблюдайте окраску.
Появление розово-фиолетового окрашивания, переходящего со временем в синее, свидетельствует о присутствии ά – аминокислот.
^ Ксантопротеиновая реакция.
Принцип метода: ароматические аминокислоты свободные, а т
www.ronl.ru
Министерство образования Российской Федерации.
Санкт-Петербургский Государственный Институт Сервиса
и Экономики.
Элементарная биохимия.
Реферат студентки группы № 017 1 курса факультета Экономики и Управления Сферой Сервиса Лизуновой Светланы Юрьевны Преподаватель Перевозников Евгений НиколаевичСанкт-Петербург.
2000 год.
Содержание
Определение биохимии, предмет изучения3
История развития биохимии7
Характеристика основных разделов биохимии13
Белки13
Ферменты15
Нуклеиновые кислоты16
Углеводы18
Липиды19
Витамины22
Актуальность биохимии как науки23
Некоторые перспективы развития биохимии24
Список литературы26
БИОХИМИЯ (биологическая химия) – биологическая наука, изучающая химическую природу веществ, входящих в состав живых организмов, их превращения и связь этих превращений с деятельностью органов и тканей. Совокупность процессов, неразрывно связанных с жизнедеятельностью, принято называть обменом веществ.[1]
За последние десятилетия из всех биологических наук наибольшее воздействие на развитие не только биологии, но и всего естествознания в целом оказала биохимия. Достижения биологии и в познавательном, и в практическом плане превзошли самые смелые прогнозы первой половины нашего века. Многое из того, что доступно современным биологам, ещё несколько лет назад представлялось фантастичным.
Учёным удалось проникнуть в глубь живой материи до уровня составляющих её молекул, надмолекулярных комплексов и их организованных ансамблей. Изучение материальных носителей жизнедеятельности – нуклеиновых кислот и белков – приобрело качественно новый характер. Совершенно заново стали осмысливать и экспериментально исследовать механизмы хранения, передачи и реализации наследственной информации, преобразования материи и энергии в клетке, иммунитета, передачи нервных импульсов и восприятия клеткой сигналов и воздействий внешней среды, принципы гуморальной регуляции и многое другое.
Совершенно новым стало и изучение разнообразных регуляторов процессов, протекающих в клетках и тканях, гормонов, нейропептидов, простагландинов и т. п. Сформировалась совершенно новая система проблем, в которых фундаментальные познавательные задачи оказались сближенными с практическим приложением необычайно высокой эффективности (идёт ли речь о функционировании ферментов, раскрытии механизмов фотосинтеза, зрения, нервной регуляции, деятельности мозга, защиты от инфекций и многого другого, включая важнейшую проблему манипулирования с генетическим материалом).
Всё это привело к тому, что за последнюю четверть века – срок необычайно короткий, если подходить к нему с установившимися историческими мерками, — структура биологии подверглась значительным переменам.
Внедрение методов химии в биологию содействовало тому, что формирующаяся биохимия оказалась среди биологических наук наилучшим образом подготовленной для проникновения в тайны функционирования клетки. Именно благодаря этому она превратилась из «служанки физиологии» в самостоятельную, методологически необычайно важную область биологии. В поисках ответа на вопрос, как функционирует клетка, биохимия определила цитологию и первой проникла в мир субклеточных образований. Прогресс генетики также на определённом этапе зависел от развития биохимических методик и концепций.[2]
Изучение состава живых организмов издавна привлекало внимание учёных, поскольку к числу веществ, входящих в состав живых организмов, помимо воды, минеральных элементов, липидов, углеводов и т. д., относится ряд наиболее сложных органических соединений: белки и их комплексы с рядом других биополимеров, в первую очередь с нуклеиновыми кислотами.
Установлена возможность спонтанного объединения (при определённых условиях) большого числа белковых молекул с образованием сложных надмолекулярных структур, например, белкового чехла хвоста фага, некоторых клеточных органоидов и т. д. Это позволило ввести понятие о само собирающихся системах. Такого рода исследования создают предпосылки для решения проблемы образования сложнейших надмолекулярных структур, обладающих признаками и свойствами живой материи, из высокомолекулярных органических соединений, возникших некогда в природе абиогенным путём.
Современная биохимия как самостоятельная наука сложилась на рубеже 19 и 20 вв. До этого времени вопросы, рассматриваемые ныне биохимией, изучались с разных сторон органической химией и физиологией. Органическая химия, изучающая углеродистые соединения вообще, занимается, в частности, анализом и синтезом тех химических соединений, которые входят в состав живой ткани. Физиология же наряду с изучением жизненных функций изучает и химические процессы, лежащие в основе жизнедеятельности. Таким образом, биохимия является продуктом развития этих наук и её можно подразделить на две части: статическую (или структурную) и динамическую. Статическая биохимия занимается изучением природных органических веществ, их анализом и синтезом, тогда как динамическая биохимия изучает всю совокупность химических превращений тех или иных органических соединений в процессе жизнедеятельности. Динамическая биохимия, таким образом, стоит ближе к физиологии и медицине, чем к органической химии. Этим и объясняется то, что вначале биохимия называлась физиологической (или медицинской) химией.[3]
Как всякая быстро развивающаяся наука, биохимия вскоре после своего возникновения начала делится на ряд обособленных дисциплин: биохимия человека и животных, биохимия растений, биохимия микробов (микроорганизмов) и ряд других, поскольку, несмотря на биохимическое единство всего живого, в животных и растительных организмах существуют и коренные различия в характере обмена веществ. В первую очередь это касается процессов ассимиляции. Растения, в отличие от животных организмов, обладают способностью использовать для построения своего тела такие простые химические вещества, как углекислый газ, вода, соли азотной и азотистой кислот, аммиак и др. При этом процесс построения клеток растений требует для своего осуществления притока энергии извне в форме солнечного света. Использование этой энергии первично осуществляют зелёные аутотрофные организмы (растения, простейшие, ряд бактерий), которые в свою очередь сами служат пищей для всех остальных так называемых гетеротрофных организмов (в том числе и человека), населяющих биосферу. Таким образом, выделение биохимии растений в особую дисциплину является обоснованным как с теоретической, так и с практической сторон.
Развитие ряда отраслей промышленности и сельского хозяйства (переработка сырья растительного и животного происхождения, приготовление пищевых продуктов, изготовление витаминных и гормональных препаратов, антибиотиков и т.д.) привело к выделению в особый раздел технической биохимии.
При изучении химизма различных микроорганизмов исследователи столкнулись с целым рядом специфических веществ и процессов, представляющих большой научно-практический интерес (антибиотики микробного и грибкового происхождения, различные виды брожений, имеющие промышленное значение, образование белковых веществ из углеводов и простейших азотистых соединений и т. д.). Все эти вопросы рассматривают в биохимии микроорганизмов.
В 20 веке возникла как особая дисциплина биохимия вирусов.
Потребностями клинической медицины было вызвано появление клинической биохимии.
Из других разделов биохимии, которые обычно рассматриваются как достаточно обособленные дисциплины, имеющие свои задачи и специфические методы исследования, следует назвать: эволюционную и сравнительную биохимию (биохимические процессы и химический состав организмов на различных стадиях их эволюционного развития), энзимология (структура и функции ферментов, кинетика ферментативных реакций), биохимию витаминов, гормонов, радиационную биохимию, квантовую биохимию (сопоставление свойств, функций и путей превращения биологически важных соединений с их электронными характеристиками, полученными с помощью квантово-химических расчётов).
Особенно перспективным оказалось изучение структуры и функции белков и нуклеиновых кислот на молекулярном уровне. Этот круг вопросов изучается науками, возникшими на стыках биохимии с биологией и генетикой.[4]
История развития биохимии.
Можно выделить основные этапы развития биохимической науки.
1. «Протобиохимия». Концепции процессов жизнедеятельности и их природы, развиваемые в древности, античности, в период средневековья. Концепции жизнедеятельности в Эпоху Возрождения, привлечение их для описания и объяснения химических процессов.
2. Экспериментальное изучение процессов жизнедеятельности в 17-18 вв. Первые химические теории и объяснения процессов дыхания, пищеварения, брожения.
3. «Новая химия» и изучение методами химии живых организмов и процесс жизнедеятельности. Первый кризис методологии в области взаимодействия химии и биологии.
4. Формирование биологической химии в рамках редукционистских программ биологии второй половины 19 века.
5. Развитие классической биологической химии.
6. Прогресс биохимии и революция в биологии во второй половине 20 века – формирование физико-химической биологии. Методологические, эмпирические и теоретические основы этого процесса. Интегрирующая роль физико-химической биологии в системе биологических наук.[5]
Изучение живой материи с химической стороны началось с того момента, когда возникла необходимость исследования составных частей живых организмов и совершающихся в них химических процессов в связи с запросами практической медицины и сельского хозяйства. Исследования средневековых алхимиков привели к накоплению большого фактического материала по природным органическим соединениям. В 16-17 вв. воззрения алхимиков получили развитие в трудах ятрохимиков, считавших, что жизнедеятельность организма человека можно правильно понять лишь с позиций химии. Так, один из виднейших представителей ятрохимии – немецкий врач и естествоиспытатель Ф. Парацельс выдвинул прогрессивное положение о необходимости тесной связи химии с медициной, подчёркивая при этом, что задача алхимии не в изготовлении золота и серебра, а в создании того, что является силой и добродетелью медицины. Ятрохимики ввели в медицинскую практику препараты ртути, сурьмы, железа и других элементов. Позже И. Ван-Гельмонт высказал предположение о наличии в «соках» живого тела особых начал, так называемых «ферментов», участвующих в разнообразных химических превращениях.[6]
В 17-18 вв. работали такие выдающиеся учёные как М.В. Ломоносов и А. Лавуазье, открывшие и утвердившие в науке закон сохранения материи (массы). Лавуазье внёс важнейший вклад в развитие не только химии, но и в изучение биологических процессов. Развивая более ранние наблюдения Майова, он показал, что при дыхании, как и при горении органических веществ, поглощается кислород и выделяется углекислый газ. Одновременно им же, вместе с Лапласом, было показано, что процесс биологического окисления является и источником животной теплоты. Это открытие стимулировало исследования по энергетике метаболизма, в результате чего уже в начале 19 века было определено количество тепла, выделяемого при сгорании углеводов, жиров и белков.
Крупными событиями второй половины 18 века стали исследования Р.Реомюра и Л.Спалланцани по физиологии пищеварения. Эти исследователи впервые изучили действие желудочного сока животных и птиц на различные виды пищи (главным образом мясо) и положили начало изучению ферментов пищеварительных соков. Возникновение энзимологии (учение о ферментах), однако, обычно связывают с именами К.С. Кирхгофа, а также Пейена и Персо, впервые изучивших действие на крахмал фермента амилазы in vitro.
Важную роль сыграли работы Пристли и особенно Ингенхауса, открывших явление фотосинтеза (конец 18 века).
На рубеже 18 и 19 вв. были проведены и другие фундаментальные исследования в области сравнительной биохимии; тогда же было установлено существование круговорота веществ в природе.
Успехи статической биохимии с самого начала были неразрывно связаны с развитием органической химии.
Толчком к развитию химии природных соединений явились исследования шведского химика К. Шееле (1742-1786 гг.). Он выделил и описал свойства целого ряда природных соединений – молочную, винную, лимонную, щавелевую, яблочную кислоты, глицерин и амиловый спирт и др. Большое значение имели исследования И.Берцелиуса и Ю.Либиха, закончившиеся разработкой в начале 19 века методов количественного элементарного анализа органических соединений. Вслед за этим начались попытки синтезировать природные органические вещества. Достигнутые успехи – синтез в 1828 году мочевины, уксусной кислоты (1844 г.), жиров (1850 г.), углеводов (1861 г.) – имели особенно большое значение, так как показали возможность синтеза in vitro ряда органических веществ, входящих в состав животных тканей или же являющихся конечными продуктами обмена. Во второй половине 18 – начале 19 века были проведены и другие важные исследования: из мочевых камней была выделена мочевая кислота, из желчи – холестерин, из меда – глюкоза и фруктоза, из листьев зеленых растений – пигмент хлорофилл, в составе мышц был открыт креатин. Было показано существование особой группы органических соединений – растительных алкалоидов, нашедших позднее применение в медицинской практике. Из желатины и бычьего мяса путем их гидролиза были получены первые аминокислоты: глицин и лейцин.
Во Франции в лаборатории К. Бернара в составе ткани печени был открыт гликоген (1857), изучены пути его образования и механизмы, регулирующие его расщепление. В Германии в лабораториях Э. Фишера, Э. Ф. Гоппе-Зейлера, А. Косселя и других были изучены структура и свойства белков, а также продуктов их гидролиза, в том числе и ферментативного.
В связи с описанием дрожжевых клеток (1836-1838гг.) начали активно изучать процесс брожения (Либих, Пастер и др.). Вопреки мнению Либиха, рассматривавшего процесс брожения как чисто химический, протекающий с обязательным участием кислорода, Л. Пастер установил возможность существования анаэробиоза, то есть жизни в отсутствии воздуха, за счет энергии брожения. Бухнеру удалось получить из дрожжевых клеток бесклеточный сок, способный, подобно живым дрожжам, сбраживать сахар с образованием спирта и углекислоты.
Накопление большого количества сведений относительно химического состава растительных и животных организмов и химических процессов, протекающих в них, привело к необходимости систематизации и обобщений в области биохимии. Первой работы в этом плане был учебник Зимона (1842). Очевидно, именно с этого времени термин «биологическая (физиологическая) химия» утвердился в науке. В России первый учебник физиологической химии был издан профессором Харьковского университета А. И. Ходневым в 1847 году. Периодическая литература по биологической химии регулярно начала выходить с 1873 года в Германии. Позднее биохимические журналы начали издаваться во многих странах мира на английском, французском, русском и других языках. Во второй половине 19 века на медицинских факультетах многих русских и зарубежных университетов были учреждены специальные кафедры медицинской, или физиологической химии.
Подлинный расцвет биохимии наступил в 20 веке. В самом начале его была сформулирована и экспериментально обоснована полипептидная теория строения белков (Э. Фишер 1901-1902гг.). Позднее был разработан ряд аналитических методов, позволяющих изучить аминокислотный состав белка (хроматография, рентгеноструктурный анализ, метод изотопной индикации, цитоспектрофотометрия, электронная микроскопия). Расшифровывается первичная, вторичная, третичная и четвертичная структура многих белков. Синтезируется ряд важных белковых веществ.
Выдающееся значение имели работы Л. Полинга, В. Виньо, Ф. Сэнгера, С. Мура, Д. Филлипса, Дж. Нортропа, М. М. Шемякина, Ф. Штрауба и др.
Блестящие работы Чаргаффа, Дж. Уотсона и Ф. Крика завершаются выяснением структуры ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Устанавливается двухспиральная структура ДНК и роль ее в передаче наследственной информации. Осуществляется синтез ДНК и РНК. Решается (1962 и последующие годы) одна из центральных проблем современной биохимии – расшифровывается РНК – аминокислотный код. Вводится понятие о молекулярных болезнях, связанных с определенными дефектами в структуре ДНК хромосомного аппарата клетки.
Ранее классическими исследованиями И. П. Павлова и его школы раскрываются основные физиологические и биохимические механизмы работы пищеварительных желез. Устанавливается существование заменимых и незаменимых аминокислот, разрабатываются нормы белка в питании. Детальному изучению подвергаются особенности процесса азотистого обмена у растений. Особое место заняло изучение нарушений азотистого обмена у животных и человека при белковой недостаточности. Детально исследуются продукты распада гемоглобина, расшифровываются пути образования гема.
Выдающиеся успехи достигнуты в расшифровке структуры важнейших углеводов и механизмов углеводного обмена. Подробно выяснено превращение углеводов в пищеварительном тракте под влиянием пищеварительных ферментов и кишечных микроорганизмов. Выясняются биохимические механизмы нарушения углеводного обмена (диабет, галактоземия, гликогенозы и др.), связанные с наследственными дефектами соответствующих ферментативных систем.
Достигнуты успехи в расшифровке структуры липидов: фосфолипидов, цереброзидов, ганглеозидов. Создается теория b-окисления жирных кислот. Разработаны современные представления о путях окисления и синтеза жирных кислот и сложных липидов. Значительный прогресс достигнут при изучении механизма биологического окисления, тканевого дыхания. Разработаны методы количественного определения целого ряда биохимических компонентов крови и тканей.
В. А. Энгельгардтом, а также Липманном было введено понятие о «богатых энергией» фосфорных соединениях, в частности АТФ, в макроэргических связях которых аккумулируется значительная часть энергии, освобождающейся при тканевом дыхании.
20 век ознаменовался расшифровкой химического строения всех известных в настоящее время витаминов. Вводятся международные единицы витаминов, устанавливаются потребности в витаминах человека и животных, создается витаминная промышленность.
Не менее значительные успехи достигнуты в области биохимии гормонов. Получены первые данные о механизме действия гормонов на обмен веществ. Расшифрован механизм регуляции функций эндокринных желёз по принципу обратной связи.
Возникает новое направление в биохимии – нейрохимия. Установлены особенности в химическом составе нервной ткани. Вводятся в медицинскую практику различные психофармакологические вещества, открывающие новые возможности в лечении нервных заболеваний. Широко используются, особенно в сельском хозяйстве ингибиторы холинэстеразы (медиатора, действующего на нервные окончания) для борьбы с насекомыми-вредителями.
Важные результаты получены при изучении состава и свойств крови: изучена дыхательная функция крови в норме и при ряде патологических состояний; выяснен механизм переноса кислорода от лёгких к тканям и углекислоты от тканей к лёгким; уточнены и расшифрованы представления о механизме свёртывания крови, изучены факторы, при врождённом отсутствии которых в крови наблюдаются различные формы гемофилии.
В развитии современной биохимии важную роль сыграла разработка ряда специальных методов исследования: изотопной индикации, дифференциального центрифугирования, спектрофотометрии, электронного парамагнитного резонанса и др.[7]
Характеристика основных разделов элементарной биохимии.
Белки[8]
В настоящее время установлено, что в живой природе не существует небелковых организмов.
Белки – это высокомолекулярные полимерные соединения, образующие при гидролизе аминокислоты. В организме животных белков содержится до 40-50 % и более на сухую массу, у растений до 20-35%.Разнообразны и очень важны функции белков.
Строительная, структурная функция. Белки образуют основу протоплазмы любой живой клетки, в комплексе с липидами они являются основным структурным материалом всех клеточных мембран, всех органелл.
Каталитическая функция. Практически все биохимические реакции катализируются белками-ферментами.
Двигательная функция. Любые формы движения в живой природе (работа мышц, движение ресничек и жгутиков у простейших) осуществляются белковыми структурами клеток.
Транспортная функция. Белок крови гемоглобин транспортирует кислород от легких к тканям и органам. Есть белки крови, транспортирующие липиды, железо, стероидные гормоны. Перенос многих веществ через клеточные мембраны осуществляют особые белки-переносчики.
Защитная функция. Важнейшие факторы иммунитета – антитела и система комплемента являются белками. Процесс свертывания крови, защищающий организм от чрезмерной кровопотери происходит с участием белков фибриногена, тромбина и других факторов свертывания, тоже являющихся белками. Внутренние стенки пищевода, желудка выстланы защитным слоем слизистых белков – муцинов. Основу кожи, предохраняющей тело от многих внешних воздействий, составляет белок коллаген.
Гормональная функция. Ряд гормонов по своему строению относится к белкам (инсулин) или пептидам (АКТГ, окситоцин, вазопрессин).
Опорная функция. Сухожилия, суставные сочленения, кости скелета образованы в значительной степени белками.
Запасная функция. Белки способны образовывать запасные отложения (овальбумин яиц, казеин молока, многие белки семян).
Белки имеют большое народнохозяйственное значение. Белки являются основными компонентами пищи человека и животных. Многие заболевания связаны с хроническим белковым голоданием. Технология многих производств основана на переработке белков, Изменении их свойств.
Структурными элементами белков являются аминокислоты.
Аминокислоты можно рассматривать как производные карбоновых кислот, в которых один из водородов углеродной цепи замещен на группу Nh3.
Строение белковой молекулы. Аминокислоты соединяются друг с другом ковалентной пептидной или амидной связью. Образование ее происходит за счет аминогруппы (Nh3)одной аминокислоты и карбоксильной (СООН) группы другой с выделением молекулы воды.
Структура молекулы белка имеет четыре уровня. Первичная структура белковой молекулы это порядок чередования аминокислот в полипептидной цепи. Вторичная структура – это упорядоченное пространственное расположение отдельных участков полипептидной цепи, она образуется за счет замыкания водородных связей между пептидными группами. Третичная структура описывает пространственную укладку всей молекулы белка. В поддержании третичной структуры белка, ее закреплении принимают участие различные типы связей (ковалентные, ионные, водородные и гидрофобные взаимодействия). Под четвертичной структурой понимают способ взаимного расположения в пространстве отдельных полипептидных цепей в молекуле, характер связей между ними.
Все белки принято делить на две группы: простые, или протеины (состоят только из аминокислот), и сложные (в их молекуле помимо белковой части содержится и небелковая, простетическая): хромопротеины, липопротеины, нуклеопротеины и т. д.
Ферменты[9]
Ферменты, или энзимы, — это катализаторы белковой природы, образующиеся и функционирующие во всех живых организмах.
Являясь катализаторами – веществами, ускоряющими реакции, ферменты имеют ряд общих свойств с химическими, небиологическими катализаторами.
1. Ферменты не входят в состав конечных продуктов реакции и выходят из реакции в первоначальном виде. Они не расходуются в процессе катализа.
2. Ферменты не могут возбудить реакций, противоречащих законам термодинамики, они только ускоряют те реакции, которые могут протекать и без них.
3. Ферменты, как правило, не смещают положения равновесия реакции, а лишь ускоряют его достижение.
Для ферментов характерны и специфические свойства, отличающие их от химических катализаторов, выражающих их химическую природу.
1. По химическому строению молекулы все ферменты являются белками.
2. Эффективность ферментов выше, чем небиологических катализаторов.
3. Ферменты обладают узкой специфичностью, избирательностью действия на субстраты, т.е. на вещества, превращения, которых они катализируют.
4. Одним из важнейших свойств ферментов является их регулируемость.
При ферментативных реакциях в отличие от неферментативных наблюдаются лишь незначительные побочные процессы, для ферментативных реакций характерен почти 100% выход продуктов.
Согласно классификации, все ферменты разделяются на шесть классов в соответствии с характером катализируемых ими реакций.
1. Оксидоредуктазы. Катализируют окислительно-восстановительные реакции.
2. Трансферазы. Катализируют реакции переноса группировок с одного соединения на другое.
3. Гидролазы. Ускоряют гидролитическое расщепление веществ.
4. Лиазы. Катализируют реакции негидролитического расщепления с образованием двойных связей или реакции присоединения по двойным связям.
5. Изомеразы. Катализируют реакции изомерации соединений.
6. Лигазы (синтетазы). Ускоряют реакции синтеза с использованием энергии макроэргических соединений.
Ферментативные препараты находят широкое применение в различных отраслях промышленности. В хлебопекарном производстве для ускорения гидролиза крахмала и улучшения качества теста используют амилазы. При приготовлении детской пищи с целью облегчения переваривания углеводов и белков исходные продукты обрабатываются амилазой и протеиназами. Специфические протеиназы используют в виноделии, в кожевенной промышленности, при производстве синтетических моющих средств. Ферменты используют как лекарственные средства: пепсин, трипсин, химотрипсин, лидаза, стрептокиназа…
Нуклеиновые кислоты[10]
Нуклеиновые кислоты – это сложные соединения, состоящие из пуринового или пиримидинового азотистого основания, моносахарида пентозы (рибозы или дезоксирибозы) и фосфорной кислоты.
Нуклеиновые кислоты – важнейший компонент всех живых организмов, всех живых клеток. С участием нуклеиновых кислот происходит образование белков. Каждый живой организм содержит свои специфические белки, которыми он отличается то других организмов. Информация, определяющая особенности структуры белков, «записана» в ДНК и передается в ряду поколений молекулами ДНК. Все нуклеиновые кислоты делятся на два типа в зависимости от того, какой моносахарид входит в их состав; рибонуклеиновая кислота (РНК) содержит рибозу, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) содержит дезоксирибозу.
Пуриновые и пиримидиновые азотистые основания, входящие в состав нуклеиновых кислот, являются производными ароматических, гетероциклических соединений – пурина и пиримидина. Среди пуриновых азотистых оснований главную роль играют аденин (А) и гуанин (Г), а среди пиримидиновых оснований – цитозин (Ц), урацил (У), тимин (Т). В состав ДНК входят аденин, цитозин, гуанин, тимин; в РНК вместо тимина присутствует урацил.
ДНК подобно белкам имеет первичную, вторичную и третичную структуру. Хромосомы животных, бактерий, вирусов содержат по одной непрерывной ДНК-спирали огромной длины по сравнению с размерами ядра. Более 99% ДНК клетки находится в ее ядре и около 1% в цитоплазме. Наследственная информация передается с помощью уникальной последовательности участков ядерной ДНК.
Содержащиеся в клетке РНК различаются размером, составом, функциями и локализацией. В цитоплазме содержится РНК нескольких видов: транспортная РНК (тРНК), информационная РНК (иРНК), рибосомная РНК (рРНК). В ядре локализована ядерная РНК (яРНК), количество которой составляет от 4 до 10% от суммарной клеточной РНК.
Синтез РНК, ДНК и белка очень сложные, взаимосвязанные процессы, которыми вплотную занимается такая наука, как генная инженерия. Основная задача генной инженерии – получение молекул ДНК in vitro, их размножение и введение в организм с целью получения новых наследственных свойств.
Углеводы[11]
Углеводами называют альдегиды и кетоны многоатомных спиртов и полимеры этих соединений. В биосфере углеводов больше, чем всех других органических соединений вместе взятых. В растительном мире на их долю приходится 80-90% из расчета на сухое вещество. В животном организме углеводов содержится около 2% массы тела, но значение их одинаково велико для всех живых организмов, о чем свидетельствуют те важные функции, которые они выполняют.
1. Энергетическая. Окисляясь в процессе дыхания, углеводы выделяют заключенную в них энергию и обеспечивают значительную часть потребности организма в ней. При окислении 1г углеводов выделяется 16,9 кДж энергии.
2. Пластическая. Углеводы используются для синтеза многих важных для организма веществ: нуклеиновых кислот, органических кислот, а из них – аминокислот и далее белков, липидов и т. д.
3. Защитная. Углеводы – основные компоненты оболочек растительных тканей, они участвуют в построении наружного скелета насекомых и ракообразных, в образовании клеточных стенок бактерий и клеточных мембран всех живых организмов.
4. Опорная. Целлюлоза и другие полисахариды оболочек растений не только защищают клетки от внешних воздействий, но и образуют прочный остов растения. В комплексе с белками углеводы входят в состав хрящевых тканей человека и животных.
5. Специфические функции углеводов. Углеводы определяют антигенную специфичность, обусловливают различия групп крови и др.
6. Углеводы выполняют также функцию запасных питательных веществ.
Углеводы подразделяют на моносахариды, олигосахариды и полисахариды.
К моносахаридам относятся углеводы и их производные, которые не способны расщепляться без потери основных углеводных свойств.
Олигосахариды гидролизуются с образованием небольшого числа моносахаридов (от 2 до 10).
Полисахариды (гликаны) представляют собой высокомолекулярные полимеры моносахаридов и их производных. Число остатков моносахаридных единиц в них от 10 до нескольких тысяч.
Образование углеводов происходит в растениях в процессе фотосинтеза и в микроорганизмах в процессе хемосинтеза.
Человек и животные не способны к первичному биосинтезу углеводов из неорганических веществ, они могут лишь образовывать их в процессе глюконеогенеза из других органических веществ (органических кислот, жиров, аминокислот), но главным источником углеводов является пища. Углеводы составляют существенную часть рациона человека и многих животных. На их долю приходится 60-70% общей суммы калорий пищи человека. Углеводы всасываются через слизистую оболочку кишечника только в виде моносахаридов. Для расщепления и переваривания крупных полисахаридов в пищеварительном тракте имеются десятки различных ферментных систем. В результате последовательного воздействия ферментов углеводы превращаются в моносахариды, они хорошо всасываются через кишечную стенку в кровь и разносятся по организму для выполнения своих функций.
Липиды[12]
Липидами называются неоднородные в химическом отношении вещества, общим свойством которых является хорошая растворимость в неполярных органических растворителях: эфире, ацетоне, хлороформе, бензоле и т. п. По своему химизму липиды, в большинстве случаев, представляют собой сложные эфиры высших жирных кислот с глицерином или некоторыми другими спиртами специфического строения. В составе ряда липидов кроме этих компонентов встречаются фосфорная кислота, азотистые основания, или углеводы. В экстракте, полученном при обработке животных или растительных тканей органическими растворителями, присутствуют обычно высшие и полициклические спирты, жирорастворимые витамины, которые некоторые авторы также относят к классу липидов.
Липиды могут быть классифицированы следующим образом:
1. Нейтральные жиры и свободные жирные кислоты
2. Фосфолипиды
3. Гликолипиды
4. Стероиды
5. Воска
6. Терпены
Функции этого класса соединений важны и разнообразны.
1. Прежде всего, липиды в виде комплекса с белками являются структурными элементами мембран клеток и клеточных органелл. В связи с этим они определяют транспорт веществ в клетки и участвуют в ряде других процессов, связанных с функционированием мембран.
2. Липиды служат также энергетическим материалом для организма. При окислении 1 г жира выделяется 39 кДж энергии, т. е. В 2 раза больше, чем при расщеплении 1 г углеводов. Одновременно липиды являются запасными веществами, в форме которых депонируется метаболическое топливо. Определенное исключение в этом отношении составляют бактерии: у большинства из них накопление энергии осуществляется в нелипидной форме (гликоген) и только 9у некоторых видов – в форме поли-3-гидроксимасляной кислоты.
3. В связи с хорошо выраженными термоизоляционными свойствами липиды сохраняют тепло в организме, особенно у морских и полярных животных, выполняя тем самым защитную функцию. В виде жировой прокладки предохраняют тело и органы животных от механического повреждения, служат жировой смазкой для кожи. Восковой налет на листьях и плодах растений защищает от избыточного испарения и проникновения микроорганизмов. Липидные компоненты бактерий в значительной мере определяют их чувствительность или резистентность к антибиотикам. Некоторые из липидов имеют отношение к иммунитету (Гликолипиды).
4. Регуляторной активностью обладают простагландины, полипреноловые коферменты – переносчики. От свойств и структуры мембранных липидов во многом зависит активность мембраносвязанных ферментов, особенности протекания процессов окислительного фосфорилирования.
5. Будучи важнейшими компонентами нервных тканей, гликолипиды оказывают существенное влияние на функционирование нервной системы.
Липиды — важная составная часть пищи. Взрослому человеку требуется от 70 до 145 г жира в сутки в зависимости от трудовой деятельности, пола, климатических условий. Причем необходимы как животные, так и растительные жиры. Липиды являются высокоэнергетическими веществами, поэтому за их счет удовлетворяется 25-30% потребности человеческого организма в энергетическом материале. Кроме того, в составе животных жиров в организм поступают жирорастворимые витамины А, Д, К, Е, растительные жиры богаты непредельными жирными кислотами (витамин F), являющимися предшественниками простагландинов, исходным материалом для синтеза организмом фосфолипидов и других веществ.
Переваривание жира начинается в желудке, где находится фермент липаза. Основное расщепление липидов происходит в кишечнике, в первую очередь в двенадцатиперстной кишке под воздействием фермента поджелудочной железы липазы и желчи, поступающей из желчного пузыря. В результате ферментативного воздействия образуется очень тонкая жировая эмульсия, диаметр частиц которой не превышает 0,5 мкм. Такие эмульгированные жиры способны самостоятельно проходить через стенку кишечника и попадать в лимфатическую систему.
Витамины[13]
Витамины – низкомолекулярные органические соединения, которые, присутствуя в пище в небольших количествах, являются незаменимыми ее компонентами, обеспечивают нормальное протекание биохимических и физиологических процессов путем участия в регуляции метаболизма. Витамины не включаются в структуру тканей человека и животных и не используются в качестве источника энергии.
Многие витамины представляют собой исходный материал для биосинтеза коферментов и простетических групп ферментов. В этом состоит одна из основных причин необходимости витаминов для нормального протекания обменных процессов.
Витамины делят на:
1. Растворимые в воде (витамины В1, В2, В6, В12, С)
2. Растворимые в жирах (витамины А, К, Д, Е)
3. Витаминоподобные соединения.
Для характеристики обеспеченности организма каким-либо витамином принято различать три ее формы: авитаминоз, гиповитаминоз, гипервитаминоз. Первый термин применяют в отношении комплекса симптомов, развивающихся в результате достаточно длительного, полного или почти полного отсутствия одного из витаминов. Под гиповитаминозом понимают состояние, характеризующее частичную, но уже проявившуюся специфическим образом недостаточность витамина. Гипервитаминоз – комплекс патофизиологических и биохимических нарушений, возникающих вследствие длительного избыточного введения в организм любого из витаминов.
Каждый гиповитаминоз имеет свои характерные симптомы. Например, недостаток витамина А вызывает снижение зрения в темноте (гемералопию) и сухость роговицы (ксерофтальмию). Гиповитаминоз Д вызывает рахит. При авитаминозе К появляются подкожные и внутримышечные кровоизлияния. Недостаточность витаминов группы В проявляется в нарушении функции нервной системы различного характера, анемии, болезнях кожи, замедлении роста и др. Основные симптомы С-витаминной недостаточности: ломкость кровеносных капилляров, общая слабость, утомляемость, цинга.
Элементарная биохимия изучает вышеописанные вещества, их взаимные превращения, биосинтез, роль в обмене веществ, регуляции метаболизма, значение для народного хозяйства, возможности их использования в промышленности.
Актуальность биохимии как науки.
Невозможно представить в настоящее время практически ни одной естественной науки, которая не использовала бы достижения биохимии. Биологическая химия имеет и чисто научное (теоретическое) и, что наиболее важно, практическое (прикладное) значение.
Сельскохозяйственная наука использует биохимию для борьбы с насекомыми-вредителями, для создания удобрений, для селекции сортов растений и пород животных.
Пищевая промышленность использует достижения биохимии для производства легко усваиваемого детского питания, для обработки продуктов, подлежащих консервированию, для производства кисломолочных продуктов (ферменты в производстве сыра).
Генетика очень тесно взаимодействует с биохимией. Только благодаря использованию биохимических процессов и реакций возможно выделение генов, расшифровка генетического кода, воздействие на патологические гены с целью борьбы с генетическими заболеваниями.
Фармацевтическая промышленность использует результаты биохимических исследований для производства различных препаратов: Витаминов, ферментов, кровоостанавливающих лекарств, антибиотиков и т. д.
Радиология и биохимия также имеют точки соприкосновения. Существует отдельная наука – радиационная биохимия, которая изучает изменения обмена веществ, возникающие в организме при действии на него ионизирующего излучения. Воздействие радиации на организм может инициировать биохимические процессы, которые приводят к развитию лучевой болезни, рака, лейкозов, врождённых пороков развития у детей, бесплодия и других заболеваний.
Исходя из этого, конечно, наиболее прикладной характер имеет биохимия в медицине. Современные врачи проводят биохимические исследования крови, мочи, желудочного сока, спинномозговой жидкости и др. Имея результаты только биохимических исследований можно поставить диагнозы множества заболеваний (гепатита, почечной недостаточности, анемии, мочекаменной болезни, сахарного диабета и многих других). Ориентируясь на динамику изменения биохимических показателей, врачи назначают и корректируют дозы лекарственных средств и добиваются выздоровления.
Некоторые перспективы развития биохимии.
Успехи Биохимии в значительной мере определяют не только современный уровень медицины, но и ее возможный дальнейший прогресс. Одной из основных проблем биохимии и молекулярной биологии становится исправление дефектов генетического аппарата. Радикальная терапия наследственных болезней, связанных с мутационными изменениями тех или иных генов, ответственных за синтез определенных белков и ферментов, в принципе возможна лишь путем трансплантации синтезированных in vitro или выделенных из клеток аналогичных «здоровых» генов. Весьма заманчивой задачей является также овладение механизмом регуляции считки генетической информации, закодированной в ДНК, и расшифровки на молекулярном уровне механизма клеточной дифференцировки в онтогенезе. Проблема терапии ряда вирусных заболеваний, особенно лейкозов, вероятно, не будет решена до тех пор, пока не будет полностью ясен механизм взаимодействия вирусов (в частности, онкогенных) с инфицируемой клеткой. В этом направлении интенсивно ведутся работы во многих лабораториях мира. Выяснение картины жизни на молекулярном уровне позволит не только полностью понять происходящие в организме процессы, но и откроет новые возможности в создании эффективных лекарственных средств, в борьбе с преждевременным старением, развитием сердечно-сосудистых заболеваний, продлении жизни.
Список литературы.
1. Большая медицинская энциклопедия. Москва. Медицина. 1986г.
2. Шамин А. Н. «История биологической химии». Москва. Наука.1990г.
3. Анисимов А. А. «Основы биохимии». Москва. Высшая школа. 1987г.
4. Диксон М., Уэбб Э. «Ферменты». Москва. 1982г. Том 1.
5. Северин С. Е. «Липиды. Структура, биосинтез и функции». М. 1987г.
6. Смирнов М. И. А «Витамины». Москва. 1987г.
[1] Большая Медицинская Энциклопедия. Москва. Медицина. 1986г.
[2] Шамин А. Н. «История биологической химии» Москва. Наука. 1990г.
[3] Большая Медицинская Энциклопедия. Москва. Медицина. 1986г.
[4] Шамин А. Н. «История биологической химии» Москва. Наука. 1990г.
[5] Шамин А. Н. «История биологической химии» Москва. Наука. 1990г.
[6] Большая Медицинская Энциклопедия. Москва. Медицина. 1986г.
[7] Шамин А. Н. «История биологической химии». Москва. Наука. 1990г.
[8] Анисимов А. А. «Основы биохимии». Москва. Высшая школа. 1987г.
[9] Диксон М. Уэбб Э. «Ферменты». Москва. 1982г. Том 1.
[10] Анисимов А. А. «Основы биохимии» Москва. Высшая школа. 1987г.
[11] Анисимов А. А. «Основы биохимии» Москва. Высшая школа. 1987г.
[12] Северин С. Е. «Липиды. Структура, биосинтез и функции» Москва. 1987г.
[13] Смирнов М. И. «Витамины» Москва. 1987г.
www.ronl.ru
Биохимия
Биохимия, наука, которая описывает на языке химии строение и функции живых организмов. Биохимические концепции находят применение в медицине, пищевой, фармацевтической и микробиологической промышленности, сельском хозяйстве, а также в перерабатывающей промышленности, использующей отходы и побочные продукты сельского хозяйства.
Области исследований. В развитии биохимии можно выделить несколько этапов и направлений.
Типы органических соединений и их структура. Фундаментальное значение имело составление перечня органических соединений, обнаруженных в живых организмах, и установление структуры каждого из них. Этот перечень включает относительно простые соединения – аминокислоты, сахара и жирные кислоты, затем более сложные – пигменты (придающие окраску, например, цветкам), витамины и коферменты (небелковые компоненты ферментов), а заканчивается гигантскими молекулами белков и нуклеиновых кислот.
Метаболические пути. По-видимому, наиболее значительные успехи в биохимии связаны с выяснением путей биосинтеза природных соединений из более простых веществ, т.е. из компонентов пищи у животных и из диоксида углерода и минеральных веществ (в ходе фотосинтеза) у растений. Биохимикам удалось подробно изучить основные метаболические пути, обеспечивающие синтез и расщепление природных соединений у животных, растений и микроорганизмов (в частности, у бактерий).
Структура и функции макромолекул. Третье направление биохимии связано с анализом связи между структурой и функцией биологических макромолекул. Так, биохимики пытаются понять, какие особенности структуры белковых катализаторов лежат в основе их специфичности, т.е. способности ускорять строго определенные реакции; как выполняют свои функции сложные полисахариды, входящие в состав клеточных стенок и мембран; каким образом сложные липиды, присутствующие в нервной ткани, участвуют в функционировании нервных клеток – нейронов.
Функционирование клеток. Еще одна проблема, которой занимаются биохимики, – раскрытие механизмов функционирования специализированных клеток. Исследуются, например, следующие вопросы: как происходит сокращение мышечных клеток, как определенные клетки формируют костную ткань, каким образом эритроциты переносят кислород от легких к тканям и забирают из тканей углекислый газ, каков механизм синтеза пигментов в клетках растений и т.д.
Генетические аспекты. Исследования, начавшиеся в 1940-х годах и проводившиеся на грибах и бактериях, а затем на высших организмах, включая человека, показали, что обычно в результате мутации генов в клетках перестают протекать определенные биохимические реакции. Эти наблюдения привели к созданию концепции гена как информационной единицы, отвечающей за синтез специфического белка. Если белок является ферментом, а кодирующий его ген подвергся мутации (т.е. изменился), то клетка утрачивает способность осуществлять реакцию, которую этот фермент должен был бы катализировать.
Ген – это специфический сегмент молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который способен реплицироваться (воспроизводить себя) и ответствен за синтез определенного белка. Многие биохимические исследования направлены на выяснение деталей репликации нуклеиновых кислот и механизма синтеза белков, а потому тесно связаны с генетикой. Область исследований, лежащую в сфере и биохимии и генетики, обычно называют молекулярной биологией.
Проект «Геном человека» – грандиозный международный проект в области молекулярной биологии и генетики, в котором принимают участие коллективы ученых из многих стран. Цель проекта – построить генетические карты 23 хромосом человека с точным указанием положения всех десятков тысяч генов на этих хромосомах и в конечном итоге определить структуру хромосом, т.е. последовательность примерно 3 млрд. пар азотистых оснований, из которых состоит хромосомная ДНК. Эти исследования позволят создать доступную для всех ученых базу данных, представляющих большую ценность для изучения генетики человека, а главное – помогут биохимикам раскрыть механизмы наследственных болезней.
Медицинская биохимия. С каждым годом все большее число болезней удается связать с теми или иными нарушениями метаболизма. Совместные усилия биохимиков и врачей позволили раскрыть природу нарушений, лежащих в основе таких заболеваний, как сахарный диабет и серповидноклеточная анемия. Более чем в 800 случаях установлена корреляция между нарушениями метаболизма и генетическими дефектами, в некоторых случаях найдены способы, которые позволяют смягчить последствия заболевания.
Важную роль в устранении патологических состояний играют и негенетические факторы. Например, определение солевого состава и кислотно-щелочного равновесия плазмы крови позволяет избежать шока или обезвоживания при обширных хирургических вмешательствах, успешно бороться с неукротимой рвотой, диареей у грудных детей и другими заболеваниями.
Список литературы
Страйер Л. Биохимия, тт. 1–3. М., 1985
Ленинджер А. Основы биохимии, тт. 1–3. М., 1985
Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений, тт. 1–2. М., 1986
Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека, тт. 1–2. М., 1993
www.neuch.ru