ГДЗ по Математике 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкая
Авторы: Рудницкая В.Н., Юдачева Т.В..
Тип: Тетрадь для контрольных работ, Начальная школа XXI века
На первый взгляд математика кажется нудной наукой. Уже на второй месяц обучения после веселых и беззаботных летних каникул у школьников рябит в глазах от чисел и арифметических знаков. Как же заставить себя изучать данный предмет? Попробуем взглянуть с другой стороны. Без исследований гениальных математиков не высадился бы человек на Луну, не доказал бы, что планета круглая. Но без изучения скучных тем, которые проходит в школе ученик в четвёртом классе, все эти достижения были бы невозможны. Поэтому лениться нельзя, нужно смело покорять сложные примеры и задачи, и с этим ученику поможет ГДЗ по математике за 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкая.
Стоит вспомнить, что силами математики ученые ищут ответы на возникновение галактик, черных дыр, строят теории движения мельчайших, невидимых глазу, частиц, дух захватывает! Удивительны открытия небесных тел, которые не разглядишь в самый мощный телескоп, путём математических вычислений.
Онлайн-помощник по математике за 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкой
Достаточно серьезное для детей 10 лет содержание учебных пособий должно быть понятно и грамотно разъяснено учителем. Если классу повезло, и педагог проявит терпение и участие, возможно в будущем подопечные хорошо сдадут ЕГЭ и поступят в престижные вузы. Фундамент, который закладывается в начальной школе, помогает ребёнку на протяжении всех лет школьного образования. Посмотрим, что проходят дети в этот период:
- обширная тема умножения и деления трехзначных чисел;
- единицы площади и длины;
- сравнение;
- всевозможные несложные таблицы, например единиц массы;
- решение уравнений различными способами;
- общее между скоростью, расстоянием и временем.
Это далеко не полный список вопросов, которые сваливаются на школьника на четвертом году обучения. Справится и усвоить такой багаж знаний ребёнку будет проще с решебник по математике за 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкой
Не только дети, но и их родители учатся в школе, как это ни парадоксально звучит. Вроде бы окончил школу, институт, работаешь сутками, ребёнок подрастает, и вот снова приходится вечерами проводить время за учебниками, тратя своё драгоценное время. Но совсем другая ситуация, если на помощь приходит предложенный ресурс. Ребёнок становится более самостоятельным, работая с настоящим материалом над домашними заданиями. Сайт экономит ресурсы. Подкупает удобство использования, простота поиска, соответствие номера заданий и верных ответов. Оценки исправляются в лучшую сторону, как и отношение учителя к подопечному, который обязательно отметит старание и подготовку ученика. При пропуске урока наверстать упущенное легче с ГДЗ.
«Контрольные работы» Рудницкая | Книга по математике (4 класс) по теме:
По теме: методические разработки, презентации и конспекты
Тематические контрольные работы по математике № 3, № 4, № 5, № 6 ( программа Л. Г. Петерсон, 2 класс). Итоговая контрольная работа по математике за II четверть.Данные контрольные работы составлены по программе Л.Г. Петерсон 2 класс и соответствует требованиям ФГОС, т. к. имеет 4 уровня сложности (А, В, С, D).Для удобства учителей и родителей (они имеют возмо…
Итоговая контрольная работа по математике за 2 класс Программа «Школа России» Учебник М.И. Морро Итоговая контрольная работа по математике за 2 класс Программа «Школа России» Учебник М.И. МорроИтоговая контрольная работа по математикеза 2 классПрограмма «Школа России»Учебник М.И. Морро…
Итоговая контрольная работа за 4 класс Итоговая контрольная работа по математике за 4 классИтоговая контрольная работа по математике за 4 класс…
Место и роль портфолио учащихся начальной школы в системе контрольно — оценочной деятельности в рамках ФГОС Место и роль портфолио учащихся начальной школы в системе контрольно — оценочной деятельности в рамках ФГОСМесто и роль портфолио учащихся начальной школы в системе контрольно — оценочной деятельности в рамках ФГОС. ..
Анализ контрольной работы по математике и контрольного диктанта по русскому языку***…
Материал для контрольного списывания и контрольного словарного диктантаКонтрольный годовой словарный диктант. 3 класс.3 класс 2-ое полугодие. Контрольное списывание. Бобровый гон. + задания…
Спецификация контрольно-измерительных материалов для проведения мониторинга качества образования по окружающему миру по теме «Контрольная работа за 2 полугодие»Назначение работы — установить соответствие подготовки обучающихся 3-х классов по окружающему миру Федеральным государственным стандартам общего образов…
Решебник по Математике 4 класс Тетрадь для контрольных работ Начальная школа XXI века Рудницкая В.Н., Юдачева Т.В.
Математика 4 класс Рудницкая В.Н. тетрадь для контрольных работ
Авторы: Рудницкая В. Н., Юдачева Т.В.
Математика – это один из важнейших предметов в школьной программе. Без этой науки у ребят не получится освоить и много других дисциплин, в том числе и физику с химией. Но часто ученики не могут самостоятельно разобраться со сложным материалом. Поэтому специалистами и было разработано
Достоинства решебника
Благодаря пособию ребятам больше не придется часами сидеть за учебниками. Сборник с ответами поможет справиться даже с самыми сложными заданиями. Найти нужные ключи можно всего за несколько секунд. А все благодаря тому, что пособие доступно онлайн, его можно открыть на любом устройстве, у которого есть подключение к интернету.
Темы, которые рассматриваются в решебнике по математике за 4 класс от Рудницкой
В жизни всех четвероклассников бывают моменты, когда им просто не у кого попросить помощи.
- стараются заниматься вместе с ребенком;
- записывают детей в кружки или на курсы;
- нанимают дорогостоящих, но не всегда компетентных репетиторов.
Но даже этого не всегда будет достаточно. Порой ребятам необходима быстрая и качественная помощь, которую не придется ждать. Альтернативой всему может стать решебник. В нем подробно рассмотрены такие темы:
- Решение неравенств.
- Оценка произведения.
- Приближенное вычисление площадей.
- Нахождение доли числа.
- Площадь прямоугольного треугольника.
- Деление круглых чисел.
Учебный комплекс пригодится большинству школьников. С «ГДЗ по математике 4 класс Тетрадь для контрольных работ Рудницкая В.Н., Юдачева Т.В. (Вентана-Граф)» они смогут не только без ошибок выполнить домашнее задание, но и эффективно подготовиться к контрольным работам.
Как подтянуть успеваемость с помощью решебника
В четвертом классе у школьников формируются такие важные навыки, как умение работать с числами и анализировать материал. В этом году им нужно научиться без ошибок умножать и делить, а также выполнять действия с дробями. Конечно, педагоги стараются максимально понятно донести сложный материл. Но порой им не хватает времени и навыков. Из-за этого у учеников возникают проблемы с выполнением домашнего задания. В такие моменты стоит обратиться к сборнику с верными ответами. Подробные ключи к номерам помогут быстро разобраться со всеми трудностями и закрепить новую тему.
▶▷▶ решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть
▶▷▶ решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 частьИнтерфейс | Русский/Английский |
Тип лицензия | Free |
Кол-во просмотров | 257 |
Кол-во загрузок | 132 раз |
Обновление: | 09-11-2018 |
решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download ГДЗ: самостоятельные и контрольные работы по математике 4 newgdznet/gdz/ 4 -klass/category/samostoyatelnye-i Cached Решебник по математике для 4 класса «Самостоятельные и контрольные работы » Петерсон выпуск 4 /1 4 / 2 Математика – это очень интересная, но в то же время сложная наука Решебник и ГДЗ по Математике за 2 класс самостоятельные и gdz-putinanet/ 2 -klass-matematika Cached Решебник и ГДЗ по Математике для 2 класса самостоятельные и контрольные работы , авторы учебника: ЛГ Петерсон, ЭР Барзунова, АА Невретдинова на 2017-2018 год Решебник по математике за 4 класс Петерсон ЛГ ФГОС gdzguru Математика ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь ГДЗ к самостоятельным и контрольным работам по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь Решебник Контрольные Работы По Математике 4 Класс 2 Часть — Image Results More Решебник Контрольные Работы По Математике 4 Класс 2 Часть images ГДЗ Математика 4 класс учебник: часть 1, часть 2 и uchebenet … Математика Ответы для гдз по учебнику Математика 4 класс учебник: часть 1, часть 2 и Контрольные работы 2015 год от автора Рудницкая, Юдачева издательства Вентана-Граф Контрольные работы по математике — 2 классе, Моро МИ за 1 mathematics-testscom/matematika- 2 -klass/ Cached Контрольные работы по математике для 2 класса к 2 класс Контрольные к учебнику Моро МИ ГДЗ (решебник) по математике 4 класс Петерсон reshebacom/gdz/matematika/ 4 -klass/peterson Cached Гдз рабочая тетрадь по Математике за 4 класс можно найти тут; Гдз самостоятельные и контрольные работы по Математике за 4 класс можно найти тут Самостоятельные и контрольные работы по математике 2 класс gdz-fiveru/gdz/ 2 _class/mathematics/petersonkontr Cached На этой странице размещены все ГДЗ к самостоятельным и контрольным работам по математике за 2 класс выпуск 2 /1, 2 / 2 авторов ЛГ Петерсон, ЭР Барзунова, АА Невретдинова 2013 года издания ГДЗ: самостоятельные и контрольные работы по математике 2 newgdznet/gdz/ 2 -klass/category/samostoyatelnye-i Cached Решебник по дисциплине Самостоятельные и контрольные работы по математике 2 класс Петерсон выпуск 2 /1 2 / 2 составлен таким образом, что ваш ребенок без труда разберется с решением любых задач ГДЗ по математике 4 класс Рудницкая рабочая тетрадь часть 1 gdzme 4 класс Математика Рабочая тетрадь по математике за 4 класс автора Рудницкой ВН 2015 года издания ГДЗ (решебник) по математике 4 класс Петерсон, Горячева reshatorru/ 4 -klass/matematika/peterson-samostojatelnie Cached ГДЗ ( решебник ) по математике 4 класс Петерсон, Горячева — самостоятельные и контрольные работы вариант 1, 2 Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 54,600 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™
- а правильно ли он выполнил то или иное упражнение
- чтение
- кторые больше 1000: стр 15
где обучение ведется по учебнику Моро Ответы по математике 4 класс Рудницкая ( контрольные работы к учебнику Моро): Часть 1 Еще решебники из раздела Математика 4 класс Математика 4 класс Волкова ( проверочные работы ) Математика 4 класс Истомина (рабочая тетрадь) Скрыть 3 ГДЗ по математике 4 класс контрольные работы eurokiorg › …4_klass…po-matematike…klass-chast…295 Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ контрольные работы по математике 4 класс часть 1
не пожалеете! Тут отличные гдз по математике проверочные работы для 4 класса
- АА Невретдинова на 2017-2018 год Решебник по математике за 4 класс Петерсон ЛГ ФГОС gdzguru Математика ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь ГДЗ к самостоятельным и контрольным работам по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь Решебник Контрольные Работы По Математике 4 Класс 2 Часть — Image Results More Решебник Контрольные Работы По Математике 4 Класс 2 Часть images ГДЗ Математика 4 класс учебник: часть 1
- easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 54
- 2 Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster
решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть — Все результаты ГДЗ по математике 4 класс Рудницкая (контрольные работы к Ответы на контрольные работы Рудницкой по предмету математика 4 класс ЛОЛ вы найдете ответы на все задания (1 и 2 части ) данного пособия ГДЗ (решебник) к контрольным работам по математике 4 класс reshatorru/4-klass/matematika/moro-kontrolnie-raboti/ Подробные разбор контрольных работ по математике за 4 класс Рудницкой часть 1, 2 ГДЗ по математике 4 класс контрольные работы Рудницкая, Моро › Математика › 4 класс Похожие Решебник по математике за 4 класс авторы Рудницкая, Моро ГДЗ контрольные работы по математике 4 класс часть 1, 2 Рудницкая, Моро Экзамен ГДЗ по математике 4 класс тетрадь для контрольных работ › Математика › 4 класс Похожие Решебник по математике за 4 класс авторы Рудницкая, Юдачева издательство Вентана-Граф Зачем же подобные издания публикуются онлайн ? ГДЗ по Математике за 4 класс самостоятельные и контрольные › › самостоятельные и контрольные работы Петерсон Подробный решебник (ГДЗ) по Математике для 4 класса самостоятельные и контрольные работы , часть 1, 2 Авторы учебника: Петерсон ЛГ, Видео 2:44 Страница 98 Тексты для контрольных работ базовый уровень № 6 ГДЗ Математика 4 класс YouTube — 3 дек 2017 г 0:57 Страница 98 Тексты для контрольных работ базовый уровень № 3 ГДЗ Математика 4 класс YouTube — 3 дек 2017 г 2:06 Страница 98 Тексты для контрольных работ базовый уровень № 7 ГДЗ Математика 4 класс YouTube — 3 дек 2017 г Все результаты Контрольные работы для 4 класса по математике за 1, 2, 3 и 4 Рейтинг: 4 — 58 голосов 3 апр 2017 г — Стандартные контрольные для 4 класса по математике по учебнику 1 Уметь разбивать составные задачи на части 2 Понимать и ГДЗ: самостоятельные и контрольные работы по математике 4 newgdznet/gdz/4-klass/category/samostoyatelnye-i-kontrolnye-raboty-peterson-4 Готовые домашние задания по математике 4 класс самостоятельные и контрольные работы Петерсон выпуск 4/1, 4/ 2 — ответы и решебники на сайте ГДЗ по-новому Вариант №1, Часть 1 Самостоятельная работа к урокам 1- 2 : ГДЗ по математике за 4 класс самостоятельные и — GDZru › › самостоятельные и контрольные работы Петерсон ГДЗ самостоятельные и контрольные работы по математике 4 класс по математике за 4 класс, решебник Петерсон ЛГ, ФГОС, часть 1, часть 2 Мегарешеба — ГДЗ по Математике за 4 класс Петерсон ЛГ ГДЗ по Математике за 4 класс Самостоятельные и контрольные работы Петерсон ЛГ, Горячева ТС часть 1, 2 ФГОС ГДЗ по Математике за 4 класс Решебник самостоятельные и контрольные работы (гдз) по Онлайн решебник самостоятельные и контрольные работы по Математике для 4 класса Петерсон ЛГ, Горячева ТС, гдз и ответы к домашнему Итоговые контрольные работы по математике 4 класс 27 апр 2012 г — Контрольные работы по математике 4 класс (УМК «Школа России») Скачать : 9 * 82= 9000 + 100 + 80 + 2 2 * 34= 2000 +700 + 30 + 4 Математика 4 класс Самостоятельные и контрольные работы В › › Книги для школы › Математика › Математика 4 класс Петерсон, Горячева, Зубавичене: Математика 4 класс Самостоятельные и Часть 2 Математика 4 класс Самостоятельные и контрольные работы Часть 2 ФГОС 4 рец Решебники для родителей 290 р В КОРЗИНУ Картинки по запросу решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть «id»:»Pz1zHLrrsfNGOM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:75,»oh»:786,»ou»:» «,»ow»:600,»pt»:»cdneurokiorg/system/books/covers/000/005/085/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»P3Iy0fRhCCHw4M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»th»:98,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcT-DVL4GB0eU3ksCtjRu8KqiCn9Cihl0V09ScrM7Osr1Co8YfCDXp-0Bw»,»tw»:75 «id»:»UcskGjFa-ny_9M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:69,»oh»:853,»ou»:» «,»ow»:600,»pt»:»wwweurokiorg/system/books/covers/000/004/295/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»w-iyEzw7-gq2yM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»th»:99,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcS69G_fMcmKnECR1mYc_pIQeSZGjkpynb5wN11XRox-AShxQAfotXZslbE»,»tw»:70 «id»:»NBNK9-VgMVer0M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:75,»oh»:779,»ou»:» «,»ow»:600,»pt»:»cdneurokiorg/system/books/covers/000/004/288/thu»,»rh»:»eurokiorg»,»rid»:»P3Iy0fRhCCHw4M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»th»:97,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTnHy9s-CjjRxkEZCnjG80hB-0uDpfsfMSTWCpIeUVf_Y9zkS0PLGlvF9w»,»tw»:75 «id»:»jeUFFqtaoGaCzM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:69,»oh»:998,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzkekorg/gdzimg/4klass/matematika/rudnickaj-kont»,»rh»:»gdzkekorg»,»rid»:»A4pKptaWfFji4M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»gdzkekorg»,»th»:100,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRDeKiLpu4EfDU1eQ2fpxYa3F6w3Eh9q4etzB1lEtqLALRGMJqWdcrwww»,»tw»:70 «id»:»KyEUh4FGMl99vM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:67,»oh»:1032,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzlolbiz/gdzimg/4klass/russian/krylova-tetrad-dl»,»rh»:»gdzlolbiz»,»rid»:»fjSXSbG1oKf5bM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ ЛОЛ»,»th»:101,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSHuOG1ofhZOw1aTB01i-CP5VVOSm5xsRVxT4C1SX-2dh5KKnb8zkRl74k»,»tw»:69 «id»:»SBwd__OSwLxnzM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:110,»oh»:1671,»ou»:» «,»ow»:1866,»pt»:»reshatorru/otvety/4-klass-moro-kr/h2-15-20-v-2pn»,»rh»:»reshatorru»,»rid»:»eN2rHYt-AWlY1M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Решатор»,»th»:99,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQPtWwwFxRI8K_-cRneAwgYgLh5pERwaaUWmEiPokmBKAl5Sy9eV_0ZFA»,»tw»:110 «id»:»LOm5khCXTMLILM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:111,»oh»:1699,»ou»:» «,»ow»:1909,»pt»:»reshatorru/otvety/4-klass-moro-kr/h2-15-20-v-4pn»,»rh»:»reshatorru»,»rid»:»eN2rHYt-AWlY1M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Решатор»,»th»:99,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRu_p41cAeKH5bZuRdvEqGo25umCWwJHWygNWZaPV_u2YtzUPUFvAzc19Y»,»tw»:111 Другие картинки по запросу «решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть» Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты Ответы по русскому языку 4 класс Проверочные и контрольные volzsky-klassru/otvety-po-russkomu-yazyku-4-klass-proverochnye-i-kontrolnye-rab Рейтинг: 3,8 — 5 голосов 6 авг 2018 г — 4 класс Проверочные и контрольные работы Максимова ТН Повторение Тренировочный тест с 4 Проверочная работа с контрольные работы математика 4 класс моро рудницкая решебник profcareerru//kontrolnye-raboty-matematika-4-klass-moro-rudnitskaia-reshebnikx контрольные работы математика 4 класс моро рудницкая решебник задания (1 и 2 части ) данного пособия ГДЗ контрольные по математике 4 класс ГДЗ рабочая тетрадь по математике 4 класс Козлова Рубин › Решебники › 4 класс › Математика Подробный решебник ГДЗ к рабочей тетради по математике 4 класс Козлова СА, Рубин АГ 2013, онлайн ответы на Решебник включает различные тесты, разбитые на четверти, контрольные работы (текущая, годовая) Контрольные работы за 4 класс по математике «Школа России» › Начальные классы Похожие 6 окт 2015 г — Скачать : Контрольные работы за 4 класс по математике «Школа России» Фонд оценочных средств по математике за 4 класс учителя Итоговая контрольная работа по математике 4 класс (ФГОС) › Начальные классы Похожие Скачать : Итоговая контрольная работа по математике 4 класс ФГОС по математике в 4 классе (ФГОС) 1 балл за верный ход решения уравнения Контрольные работы по математике 4 класс «Перспектива» › Про школу › Начальная школа Рейтинг: 4 — 11 голосов Контрольные работы по математике 4 класс по программе Перспектива к 2 -я контрольная на 36 уроке после темы Умножение двузначного числа на От проволоки длиной 108 м сначала отрезали 1/3 часть , а потом — 3/4 остатка 2 класс 1 часть Дорофеев, Миракова, Бука Решебник , готовые ответы ГДЗ по математике 4 класс МИ Моро Часть 1, 2 — ГДЗ от Путина Похожие ГДЗ по математике 4 класс МИ Моро Часть 1, Часть 2 Поэтому четвероклассникам предстоим громадная и ответственная работа на этот год ГДЗ к контрольным работам по математике за 1-4 классы Волкова СИ можно Контрольные и проверочные работы по математике 1-4 классы Ольга Узорова , Елена Нефедова — 2018 — Mathematics 2 × 8 3 × 9 32 : 4 36 : 4 3 × 6 2 × 7 25 : 5 15 : 5 Работа 30 1 Запиши только ответы 45 : 5 4 × 7 27 : 3 8 × 2 1 × 3 24 : 4 3 × 4 7 × 3 6 : 1 18 : 3 12 : 2 4 × 9 2 Полный сборник задач по математике Все типы задач Контрольные Ольга Узорова , Елена Нефедова — 2017 — Study Aids ПО МАТЕМАТИКЕ — * ВСЕ ТИПЫ ЗАДАЧ о КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ * КАРТОЧКИ ДЛЯ РАБОТЫ НАД ОШИБКАМИ — ответы и — — — 2 — * * ху: — 4 класс Полный сборник задач по математике Все типы задач Контрольные Ольга Узорова , Елена Нефедова — 2017 — Study Aids 1235) На витрине было 6 бисквитных тортов, песочных – на 2 1237) У Дениса 4 любимые книги, у Андрея – на 2 больше, чем у Дениса, а у Сергея Полный сборник задач по математике Все типы задач Контрольные Ольга Узорова , Елена Нефедова — 2017 — Study Aids Дедушка расколол 1/3 часть всех поленьев Улетела 1/ 4 часть воробьёв Сколько литров сливового варенья заготовила тётя Люся? 2 ) В классе Математика 2-3 классы Простые задачи на умножение и деление Ольга Узорова , Елена Нефедова — 2017 — Mathematics школы, подготовиться к контрольной работе или просто проверить себя, Каждая карточка содержит одну задачу и квадрат для отметки правильности её решения Сколько всего роз 4 ЛЮБОЙ УРОК — НА ОТЛИЧНО! Любой «РЕШУ ОГЭ»: информатика ОГЭ — 2019: задания, ответы Похожие По окончании работы система проверит ваши ответы, покажет правильные решения и 1, 2 , 3, 4 , 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 Контрольные работы по математике 4 класс Часть 2 К учебнику 60,00 ₽ — В наличии Купить книгу « Контрольные работы по математике 4 класс Часть 2 К учебнику МИ Моро » Математика 4 класс В 2 частях» ФГОС» (Рудницкая В Н) в Школьные Знанияcom — Решаем домашнее задание вместе Похожие Математика ; 5 б; 5 часов назад себе, что сахарный песок ровным слоем насыпают на ту часть поля, с напишете ср по обж 8 класса пожары в жилых и общественных зданиях Литература; 25 б; 2 минуты назад Українська мова; 5 б; 4 минуты назад Помогите решить контрольную по матлогике 1 ВПР — СтатГрад Похожие О подключении к онлайн -трансляции пленарного заседания межрегиональной конференции по оценке качества образования Описание отсутствует Управление по образованию и науке администрации города Сочи sochieduru/ Похожие Федеральная апробация модели итогового собеседования по русскому языку Сегодня девятиклассники средней общеобразовательной школы № 2 г Решебник по Алгебре за 9 класс ЮН Макарычев, НГ Миндюк, КИ Данное пособие содержит решебник (ГДЗ) по Алгебре за 9 класс ГДЗ к дидактическим материалам алгебре за 9 класс Макарычев ЮН можно скачать здесь 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 Контрольные вопросы Онлайн-тесты — Видеоуроки Похожие Онлайн -тесты бесплатно, без регистрации сайта вы найдете тесты, разработанные тысячами учителей для своей работы качественные реакции 09112018, Екатерина Владимировна 0 4 0 Математика , 11 класс Образовательный портал на базе интерактивной платформы для Детский образовательный портал для интерактивного обучения детей при помощи интересных игровых заданий и задач ГДЗ от Путина 5 класс математика ГДЗ от Путина 5 класс математика решебники учебников и рабочих тетрадей по математике за 5 класс онлайн Данные гдз книг и 1- 4 классы · Английский ГДЗ контрольные работы по математике 5 класс Зубарева Мордкович Решебник по математике 4 класс Моро — Reshebacom › ГДЗ › 4 класс › Математика › Моро Похожие Подробные ответы и решения к учебнику математики за 4 класс , авторов Каждая часть завершается тестовыми заданиями для контрольных работ Решебник по математике за 4 класс самостоятельные и — ГДЗ Гуру ГДЗ: Онлайн готовые домашние задания самостоятельные и контрольные работы по математике ФГОС за 4 класс , автор Петерсон ЛГ, Горячева ТС, ГДЗ по математике для 4 класса самостоятельные и контрольные › › самостоятельные и контрольные работы Петерсон Математика 4 класс самостоятельные и контрольные работы Петерсон ЛГ по математике 4 класс авторы: Петерсон ЛГ, Горячева СТ часть 1, 2 ГДЗ по математике для 4 класса проверочные работы Волкова СИ › ГДЗ › 4 класс › Математика › проверочные работы Волкова 2 Класс Математика · Английский язык · Русский язык · Немецкий язык ГДЗ по математике проверочные работы 4 класс Волкова СИ Сборник готовых домашних заданий разделен на две части из серии «Школа ещё один инструмент для подготовки к контрольным и проверочным работам на уроках Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше (50) Показать скрытые результаты В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты (1) с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на жалобы, поданные в соответствии с Законом США «Об авторском праве в цифровую эпоху», мы удалили некоторые результаты (2) с этой страницы Вы можете ознакомиться с жалобами на сайте LumenDatabaseorg : Жалоба , Жалоба Вместе с решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть часто ищут рудницкая контрольные работы по математике 4 класс ответы 2 часть гдз по математике 4 класс контрольные работы волкова математика 4 класс контрольные измерительные материалы рудницкая вн ответы контрольная работа по математике 4 класс 4 четверть дидактические материалы по математике 4 класс рудницкая ответы тетрадь для контрольных работ по математике 4 класс моро итоговая контрольная работа по математике 4 класс с ответами итоговая контрольная работа по математике за 2 четверть 4 класс Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — Подробнее… Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Google+ Переводчик Фото Ещё Документы Blogger Hangouts Google Keep Подборки Другие сервисы Google
Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости Коллекции Знатоки ТВ онлайн Музыка Переводчик Диск Почта Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 ГДЗ ( решебник ) к контрольным работам по математике reshatorru › 4 класс › Математика › Рудницкая контрольные работы Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Подробные разбор контрольных работ по математике за 4 класс Рудницкой часть 1, 2 ГДЗ ( решебник ) по математике 4 класс Рудницкая к учебнику Моро контрольные работы Читать ещё Подробные разбор контрольных работ по математике за 4 класс Рудницкой часть 1, 2 ГДЗ ( решебник ) по математике 4 класс Рудницкая к учебнику Моро контрольные работы Рудницкая контрольные работы к учебнику Моро часть 1, 2 «Экзамен» 2016 год Часть 1 Числа от 1 до 1000: стр 6, устные вычисления: Вариант №1; Вариант № 2 ; Вариант №3; Вариант №4; Вариант №5; Вариант №6; стр 9, числовые выражения: Вариант №1; Вариант № 2 ; Вариант №3; Вариант №4; Вариант №5; Вариант №6; Числа, кторые больше 1000: стр 15, чтение, запись и сравнение: Вариант №1; Вариант Скрыть 2 ГДЗ по математике 4 класс Рудницкая ( контрольные ) gdzlolbiz › matematika-4-klass…kontrolnye-raboty-k… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Ответы на контрольные работы Рудницкой по предмету математика 4 класс Если вам нужно проверить домашнюю работу вашего ребенка по математике 4 класса к тетради с Еще решебники из раздела Математика 4 класс Читать ещё Ответы на контрольные работы Рудницкой по предмету математика 4 класс Если вам нужно проверить домашнюю работу вашего ребенка по математике 4 класса к тетради с контрольными работами Рудницкой, то на этой странице сайта ГДЗ ЛОЛ вы найдете ответы на все задания (1 и 2 части ) данного пособия Эта тетрадь часто используется на уроках математики в четвертом классе , где обучение ведется по учебнику Моро Ответы по математике 4 класс Рудницкая ( контрольные работы к учебнику Моро): Часть 1 Еще решебники из раздела Математика 4 класс Математика 4 класс Волкова ( проверочные работы ) Математика 4 класс Истомина (рабочая тетрадь) Скрыть 3 ГДЗ по математике 4 класс контрольные работы eurokiorg › …4_klass…po-matematike…klass-chast…295 Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ контрольные работы по математике 4 класс часть 1, 2 Рудницкая, Моро Экзамен Для учащихся 4 класса , их наставников и Возможность проследить ход мысли эксперта, изложенный в онлайн решебнике – лучший вариант подготовки на Читать ещё ГДЗ контрольные работы по математике 4 класс часть 1, 2 Рудницкая, Моро Экзамен Для учащихся 4 класса , их наставников и родителей предлагается тренировочный формат по решению задач и примеров с использованием ГДЗ Метод зарекомендовал себя как отличное подспорье в изучении предмета Возможность проследить ход мысли эксперта, изложенный в онлайн решебнике – лучший вариант подготовки на любой стадии освоения математической науки Рекомендуется приучить ребенка использовать материалы пособия не для списывания, а с целью формирования необходимых в учебе и жизни навыков и умений Скрыть 4 ГДЗ по математике 4 класс проверочные работы GdzPutinaru › po-matematike/4-klass…raboti-volkova Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Заходите, не пожалеете! Тут отличные гдз по математике проверочные работы для 4 Очень удобный интерфейс с решениями ГДЗ к учебнику по математике за 4 класс ГДЗ к контрольным работам по математике за 1- 4 классы Волкова СИ Читать ещё Заходите, не пожалеете! Тут отличные гдз по математике проверочные работы для 4 класса , Волкова СИ Школа России от Путина Очень удобный интерфейс с решениями Очень удобный интерфейс с решениями ГДЗ к учебнику по математике за 4 класс Моро МИ можно скачать здесь ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Волкова СИ можно скачать здесь ГДЗ к тетради учебных достижений по математике за 4 класс Волкова СИ можно скачать здесь ГДЗ к контрольным работам по математике за 1- 4 классы Волкова СИ можно скачать здесь Страница 4 5 6 Скрыть 5 ГДЗ Контрольные работы по математике 4 класс ieurokiru › kontrolnye-raboty…matematike-4-klass…k… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Решебник по математике 4 класс для тетради контрольных работ Рудницкой к учебнику Моро Перед вами сборник готовых ответов к заданиям тетради контрольных работ по математике за 4 класс начальной школы автора Часть 2 : стр 6 стр 7 стр 8 стр 9 стр 10 стр 11 стр 12 стр 13 стр 14 стр 15 Читать ещё Решебник по математике 4 класс для тетради контрольных работ Рудницкой к учебнику Моро Перед вами сборник готовых ответов к заданиям тетради контрольных работ по математике за 4 класс начальной школы автора Рудницкая, созданной для учебника Моро Каждая контрольная работа дана в 6 вариантах Решебник создан в помощь родителям и учителям Авторы: Рудницкая ВН Издательство: Экзамен ГДЗ к учебнику Моро 4 класс находятся здесь Часть 1 Часть 2 : стр 6 стр 7 стр 8 стр 9 стр 10 стр 11 стр 12 стр 13 стр 14 стр 15 стр 16 стр 17 стр 18 стр 19 стр 20 стр 21 стр 22 стр 23 стр 24 стр 25 стр 26 стр 27 стр 28 стр 29 стр 30 стр 31 стр 32 стр 33 стр 34 стр 35 стр 36 стр Скрыть 6 ГДЗ по математике за 4 класс самостоятельные OnlineGdzru › 4-klass/matematika/kontrolnie-raboti… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Здесь вы найдете самостоятельные и контрольные работы по Математике 4 класса Часть 1, 2 , авторы: Петерсон ЛГ ГДЗ содержит все ответы на вопросы и поможет Вам правильно выполнить домашнее задание ГДЗ к учебнику по Читать ещё Здесь вы найдете самостоятельные и контрольные работы по Математике 4 класса Часть 1, 2 , авторы: Петерсон ЛГ, Горячева ТС, от издательства Ювента 2016 ГДЗ содержит все ответы на вопросы и поможет Вам правильно выполнить домашнее задание ГДЗ к учебнику по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Петерсон ЛГ можно скачать здесь Выпуск 41 Страницы 3 4 5 6 Скрыть 7 Решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть — смотрите картинки ЯндексКартинки › решебник контрольные работы по математике 4 класс Пожаловаться Информация о сайте Ещё картинки 8 Решебник и ГДЗ по Математике за 4 класс gdz-putinanet › 4-klass…kontrolnie-raboti-peterson Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ по Математике 4 класс Самостоятельные и контрольные работы Решебник и ГДЗ по Математике для 4 класса самостоятельные и контрольные работы , авторы учебника: Петерсон ЛГ, Горячева ТС на 2017-2018 год Читать ещё ГДЗ по Математике 4 класс Самостоятельные и контрольные работы авторы: Петерсон ЛГ, Горячева ТС Решебник и ГДЗ по Математике для 4 класса самостоятельные и контрольные работы , авторы учебника: Петерсон ЛГ, Горячева ТС на 2017-2018 год Выпуск 41 Страницы 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 Выпуск 4 2 Страницы 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 3 Скрыть 9 ГДЗ по Математике за 4 класс самостоятельные MegaReshebaru › gdz…4-klass/kontrolnie-raboti… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Решебники , ГДЗ 1 Класс 2 Класс С его помощью школьник подготовится к любой проверке знаний, а правильно ли он выполнил то или иное упражнение, ГДЗ по математике 4 класс самостоятельные и контрольные работы автор: Петерсон ЛГ, Горячева ТС поможет разобраться В пособии имеются Читать ещё Решебники , ГДЗ 1 Класс Математика Русский язык 2 Класс Математика Русский язык С его помощью школьник подготовится к любой проверке знаний, а правильно ли он выполнил то или иное упражнение, ГДЗ по математике 4 класс самостоятельные и контрольные работы автор: Петерсон ЛГ, Горячева ТС поможет разобраться В пособии имеются пояснения к каждой задачи, что позволяет четверокласснику лучше разобраться и понять ту или иную тему Родители так же смогу контролировать ход решения каждого задания , при этом помогая ребёнку устранить имеющиеся упущения в знании предмета Рекомендуемые решебники ГДЗ учебник математика 4 класс Петерсон ЛГ Скрыть 10 ГДЗ: самостоятельные и контрольные работы по NewGDZnet › gdz/4-klass…i-kontrolnye-raboty…4 Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Главная/ГДЗ/ 4 класс / Математика /Петерсон Самостоятельные и контрольные Предмет: Математика Класс: 4 Выберите из списка ниже необходимый урок Первый вариант решебника Второй вариант решебника Вариант №1, Часть 2 Самостоятельная работа к урокам 1- 2 : 1 2 3 4 5 Читать ещё Главная/ГДЗ/ 4 класс / Математика /Петерсон Самостоятельные и контрольные Предмет: Математика Класс: 4 Выберите из списка ниже необходимый урок Первый вариант решебника Второй вариант решебника Вариант №1, Часть 1 Вариант №1, Часть 2 Самостоятельная работа к урокам 1- 2 : 1 2 3 4 5 Контрольная работа к урокам 1- 2 : 1 2 3 4 5 6 7 Самостоятельная работа к урокам 3-4: 1 2 3 4 5 Самостоятельная работа к урокам 5-7: 1 2 3 4 5 Самостоятельная работа к урокам 8-9: 1 2 3 4 5 Самостоятельная работа к урокам 10: 1 Скрыть Самостоятельные и контрольные работы по gdz-fiveru › Решебники › 4 класс › Математика › Решебник онлайн Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ, решебник онлайн к самостоятельным и контрольным работам по математике за 4 класс автора Петерсон Все задания данного решебника подробно рассмотрены и решены авторами, ученикам остается только списывать и забыть о домашних заданиях ! Однако сайт «GDZ-OTLICHNIKRU» рекомендует Читать ещё ГДЗ, решебник онлайн к самостоятельным и контрольным работам по математике за 4 класс автора Петерсон Все задания данного решебника подробно рассмотрены и решены авторами, ученикам остается только списывать и забыть о домашних заданиях ! Однако сайт «GDZ-OTLICHNIKRU» рекомендует списывать каждое задание с пониманием, чтобы при попадании похожих заданий и задач ученики сами смогли их решить Выпуск 4/1 Часть 1 Скрыть Вместе с « решебник контрольные работы по математике 4 класс 2 часть » ищут: решебник контрольные работы 10-11 класс мордкович гдз решебник контрольные работы по русскому языку 3 класс крылова часть 1 решебник контрольные работы по русскому языку 4 класс крылова часть 1 решебник контрольные работы по алгебре 10 класс профильный уровень решебник контрольные работы по математике 2 класс рудницкая ответы решебник контрольные работы по алгебре 8 класс александрова решебник контрольные и гдз по математике 6 класс мерзляк аг решебник контрольные работы по алгебре 7 класс дорофеев с ответами решебник контрольные работы по геометрии 8 класс мельникова решебник контрольные работы по англ языку миллениум 2 класс 1 2 3 4 5 дальше Браузер Ускоряет загрузку файлов при медленном соединении 0+ Установить
Рудницкая В.
Н. Математика 4 класс: контрольные измерительные материалы ОНЛАЙНРудницкая В.Н. Математика: 4 класс: контрольные измерительные материалы / В.Н. Рудницкая. — 2-е изд., перераб. и доп. — М., 2014. — 96 с. (Серия «Контрольные измерительные материалы»)
Данное пособие полностью соответствует федеральному государственному образовательному стандарту (второго поколения) для начальной школы.
Книга содержит контрольные измерительные материалы по предмету «Математика».
Назначение пособия — отработка практических навыков учащихся по подготовке к итоговой аттестации и контроль знаний.
В сборнике даны ответы на все варианты тестов. Приведены критерии оценивания.
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие…………………………………………………………..5
ДИКТАНТЫ, САМОСТОЯТЕЛЬНЫЕ И ПРОВЕРОЧНЫЕ РАБОТЫ
Числа от 1 до 1000………………………………………………………7
Математические диктанты………. ………………………………………..7
Самостоятельные работы…………………………………………………9
Контрольная работа…………………………………………………….13
Числа, которые больше 1000……………………………………………. 15
Математические диктанты……………………………………………….15
Самостоятельная работа………………………………………………..16
Контрольная работа…………………………………………………….17
Величины……………………………………………………………..19
Математические диктанты……………………………………………….19
Самостоятельная работа………………………………………………..21
Контрольная работа………………………………………………………23
Сложение и вычитание…………………………………………………..24
Математические диктанты. ………………………………………………24
Самостоятельная работа………………………………………………..25
Контрольная работа…………………………………………………….26
Умножение и деление на однозначное число……………………….28
Математические диктанты……………………………………………….28
Самостоятельная работа………………………………………………..29
Контрольная работа………………………………………………………30
Решение задач на движение………………………………………………32
Математический диктант…………………………………………………32
Самостоятельная работа………………………………………………..32
Контрольная работа…………………………………………………….34
Умножение и деление на двузначное и трёхзначные числа
Математические диктанты………… …………………………………….35
Самостоятельные работы……………………………………………….38
Контрольные работы…………………………………………………….50
Итоговая контрольная работа…………………………………………….52
КОНТРОЛЬНЫЕ ТЕСТЫ
Числа от 1 до 1000
Тест 1………………………………………………………………54
Тест 2. Сложение, вычитание, умножение, деление…………….56
Тест 3. Числа, которые больше 1000 (нумерация)………………60
Тест 4. Единицы длины и площади………………………………….63
Тест 5. Единицы массы и времени………………………………….65
Тест 6. Сложение и вычитание……………………………………..68
Тест 7. Умножение на однозначное число…………………………71
Тест 8. Деление на однозначное число……………………………..73
Тест 9. Скорость и её единицы. Решение задач. …………………76
Тест 10. Умножение чисел в случаях вида 243 • 20…………………….79
Тест 11. Деление на числа, оканчивающиеся нулями…………………82
Тест 12. Умножение на двузначное и трёхзначное число……………..84
Тест 13. Деление на двузначное и трёхзначное число………………..87
Тест 14. Итоговый …………………………………………….90
Ключи к тестам………………………………………………93
| Поиск по сайту |
ГДЗ по математике 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкая В.Н. Начальная школа XXI века
Зачастую учащиеся не понимают важность математики, она кажется им совершенно бессмысленной и скучной наукой. Однако этот предмет является одним из самых важных, поскольку помогает детям развить аналитическое мышление и логику. Без математических действий не работает ни одна наука, поэтому ее и назвали их царицей. Понять все это четвероклассникам поможет «ГДЗ по математике 4 класс тетрадь для контрольных работ Рудницкая, Юдачева (Вентана-граф)».
Написание проверочных работ – такая же важная часть обучения, как и работа на дом. Это означает, что за год учащиеся будут решать не одну проверочную, упражнения к которым собраны в специальном сборнике. В нем представлены различные примеры на все темы из учебника:
- Арифметические действия над многозначными числами.
- Письменные приемы действия многозначных чисел.
- Задачи на движение, в том числе и в противоположных направлениях.
- Обозначение угла, виды треугольников и углов.
- Свойства арифметических действий, высказывания.
- Деление на 10, 100, 1000, на однозначное, двузначное, трехзначное число.
В конце каждой четверти проводится итоговая работа, помогающая закрепить все наработки, полученные за этот отрезок времени, а также оценить знания учащихся и провести работу над ошибками.
Решебник тетради для контрольных по математике для 4 класса от Рудницкой – избавление от сложностей с обучением
К сожалению, у учителя не всегда хватает времени на то, чтобы качественно подготовить подопечных к предстоящим проверочным работам. Это приводит к необходимости самостоятельной подготовки в домашних условиях. Часто с этим помогают родители, однако не всегда это приводит к хорошим результатам. С данным справочником четвероклассники могут:
- потренироваться в решении тематических номеров из всех вариантов сборника;
- получить верные ответы на каждое задание из учебного пособия;
- самостоятельно подготовиться ко всем проверкам;
- повторить все пройденные материалы и изучить дополнительные.
Таким образом, онлайн-решебник помогает намного лучше справиться с предстоящими к/р.
Углубленное освоение предмета с помощью ГДЗ
Юные выпускники могут полностью довериться материалам из «ГДЗ к тетради для контрольных работ по математике за 4 класс Рудницкая В. Н., Юдачева Т. В. (Вентана-граф)», ведь он составлен специалистами, которые скомпоновали верные ответы на часто задаваемые вопросы учащихся по решению примеров и предоставили к ним доступ онлайн. Информация представлена в доступной для понимания форме, поэтому изучение предмета не ограничится только выполнением работы на дом. Ребенок может увлечься настолько, что математика станет любимым предметом!
ГДЗ к учебнику по математике за 4 класс Рудницкая В.Н. можно посмотреть здесь.
ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Рудницкая В.Н. можно посмотреть здесь.
ГДЗ к рабочей тетради по математике за 4 класс Кочурова Е.Э. можно посмотреть здесь.
ГДЗ к дидактическим материалам по математике за 4 класс Рудницкая В.Н. можно посмотреть здесь.
ГДЗ к проверочные работы по математике за 4 класс Рыдзе О.А можно посмотреть здесь.
Сенсорные системы, электронные языки и электронные носы для мониторинга биотехнологических процессов | Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии
Аннотация
Производство биотоплива основано на превращении микроорганизмами сложных органических субстратов в метан или этанол, которые, следовательно, используются в качестве источников энергии. Мониторинг состава ферментированной среды в реальном времени имеет первостепенное значение для эффективности всего процесса.Однако, несмотря на то, что продукты на миллиарды долларов ежегодно производятся посредством процессов ферментации, аналитические инструменты, используемые для мониторинга этих процессов, остаются относительно примитивными. Установленные лабораторные методы дают исчерпывающую информацию о составе среды, но анализ часто требует много времени, затрат, требует квалифицированного персонала и вряд ли может быть автоматизирован. В литературе часто подчеркивается отсутствие онлайн-датчиков для мониторинга ферментации.Одним из методов, особенно подходящих для этой цели, являются химические сенсоры. Такие характеристики, как низкие цены, относительно простая аппаратура, минимальная подготовка проб и простая автоматизация измерений, делают химические датчики привлекательным инструментом для управления промышленными процессами. Однако практическое использование химических сенсоров в сложных средах часто затруднено из-за их недостаточной селективности. Например, в биореакторах обычно используются только датчики pH и кислорода. Одним из новых подходов, позволяющих преодолеть проблемы селективности, является использование систем вместо дискретных датчиков.Такие системы для анализа жидкости и газа были названы электронными языками и электронными носами соответственно. Они способны выполнять как количественный анализ (концентрации компонентов), так и классификацию или распознавание многокомпонентных сред. В этом обзоре представлены последние достижения в исследованиях и разработках и применении электронных языков и носов для мониторинга биотехнологических процессов.
JIMB-2008: BioEnergy — специальный выпуск.
Справочная информация: мониторинг процессов производства биотоплива
Изменение климата — одна из основных экологических проблем нашего времени, и значительное внимание уделяется снижению и стабилизации концентрации парниковых газов в атмосфере.Этого можно достичь за счет перехода от ископаемого топлива к возобновляемым источникам энергии, одним из которых является биотопливо, производимое из биомассы. Хотя оценки вклада биомассы в будущие энергетические системы широко различаются [1], важность биомассы как устойчивого источника энергии и значительное увеличение ее использования в ближайшие годы является общепризнанным [2]. Производство биотоплива основано на анаэробной конверсии микроорганизмами сложных органических субстратов (например, навоз крупного рогатого скота, отходы пищевой промышленности и т. Д.)) в метан или этанол, которые, следовательно, используются в качестве источников энергии. Анаэробное пищеварение — сложный процесс, зависящий от сложного взаимодействия между различными группами бактерий. Точный баланс между этими группами необходим для успешного пищеварения, дающего большой выход метана. Условия процесса определяют развитие пищеварения. В ситуации дисбаланса, вероятно, произойдет накопление водорода и других промежуточных продуктов, что приведет к торможению и метаболическим сдвигам.Действительно, весь процесс может полностью остановиться, если позволить дисбалансу продолжаться. Следующие факторы могут привести к нарушению баланса процесса: гидравлическая перегрузка, перегрузка органических веществ и присутствие в реакторе ингибирующих концентраций токсичных материалов, например тяжелых металлов, аммиака, органических растворителей и т. Д. Некоторые параметры, как предполагается, являются важными для процесс анаэробного сбраживания, включая концентрации водорода, диоксида углерода, метана, летучих жирных кислот, аммиака, соотношение углерода / азота, pH и щелочность.Установленные лабораторные методы, такие как ВЭЖХ, газовая хроматография и т. Д., Способны дать исчерпывающую информацию о составе среды, но анализ часто требует много времени, дорого, требует квалифицированного персонала и вряд ли может быть автоматизирован. В настоящее время химический анализ биомассы из баков для переваривания проводится в лаборатории несколько раз в месяц и поэтому не дает возможности скорректировать процесс. Основным средством управления процессом производства биогаза по-прежнему является подача в реактор соответствующего типа сырья.Следовательно, обнаружение в реальном времени ключевых веществ в биомассе и мониторинг изменений в ее составе, происходящих во время процесса, имеют первостепенное значение для эффективного функционирования варочного котла.
Аналитические инструменты для оперативного управления технологическими процессами на сегодняшний день остаются относительно примитивными. Стоит отметить, что отсутствие аналитических инструментов является общей проблемой для всей биотехнологической отрасли, несмотря на то, что продукты на миллиарды долларов ежегодно производятся посредством процессов ферментации.В литературе часто подчеркивается отсутствие онлайн-датчиков для мониторинга процессов ферментации [3, 4]. Единственными химическими параметрами, которые обычно измеряются в биореакторах, являются pH и pO 2 [5, 6]. Недавно были предложены газоанализаторы, которые можно использовать на линии для обнаружения биогаза (CO и CH 4 ), H 2 , O 2 и CO 2 в свободном пространстве биореактора [7].
Было предложено несколько аналитических приборов для оперативного мониторинга процессов ферментации и, в частности, анаэробного сбраживания.Наиболее важными из них являются БИК-спектроскопия и анализ изображений. Оба метода являются неразрушающими, быстрыми и не требуют пробоподготовки, что делает их весьма привлекательными для отслеживания процесса в реальном времени. Будучи бесконтактными методами, как NIR, так и анализ изображений лишены таких проблем, как загрязнение зонда соединениями бульона и стерилизация. БИК-спектроскопия в настоящее время широко используется в сельскохозяйственной, пищевой и фармацевтической промышленности в качестве инструмента контроля качества, поскольку решены проблемы с инструментальным дрейфом и стабильностью калибровки.При искусственном зрении или анализе изображений используются изображения, собранные с помощью ПЗС-матрицы или камеры другого типа. Это новый метод, который еще не получил широкого распространения в отрасли. И БИК-спектроскопия, и анализ изображений требуют относительно сложных статистических методов обработки и моделирования данных, особенно в случае анализа изображений. Следует отметить, что более широкому применению NIR в биотехнологической промышленности препятствует сложность анализируемых сред и тот факт, что с помощью этого метода можно количественно определить только относительно высокие концентрации [8, 9].Было продемонстрировано, что NIR и анализ изображений возможны для автономного и оперативного мониторинга анаэробного процесса пищеварения [10–13].
Одним из аналитических инструментов, особенно подходящих для задач оперативного или оперативного мониторинга процесса, являются химические сенсоры. Неудивительно, что онлайн-зонды, которые используются в настоящее время в биореакторах, представляют собой химические сенсоры, например зонды pH и pO 2 . Известные преимущества химических датчиков включают возможность проводить измерения в реальном времени, легкую автоматизацию измерений, а также относительную простоту и невысокую стоимость необходимого оборудования.Однако практическое применение сенсоров для оперативных измерений в биореакторах ограничено довольно жесткими требованиями, которым должен соответствовать сенсор для управления биотехнологическими процессами [3]. Обычными проблемами с датчиками, работающими в режиме онлайн, являются загрязнение и поверхностная адсорбция органического вещества из реактора, что приводит к дрейфу или изменению параметров отклика (базовой линии и чувствительности). Кроме того, датчики не должны требовать повторной калибровки в течение продолжительных периодов времени, или процедура повторной калибровки не должна нарушать процесс.Датчики должны иметь возможность измерять интересующие вещества в диапазоне их изменения во время процесса, то есть иметь адекватные динамические диапазоны и пределы обнаружения. Датчики должны выдерживать процедуру стерилизации без ухудшения своих характеристик. Датчики должны обладать достаточной селективностью по отношению к измеряемому веществу, чтобы иметь возможность проводить определение в сложной среде, такой как ферментационный бульон, где несколько других соединений часто присутствуют в высоких концентрациях.Лишь немногие из имеющихся в продаже датчиков удовлетворяют этим жестким условиям, и они уже используются в биореакторах, как было описано ранее.
Перспективный подход к решению хотя бы части задач, связанных с измерениями сенсорами в многокомпонентных средах, был предложен около двух десятилетий назад. Он заключается в использовании массивов датчиков или мультисенсорных систем вместо дискретных датчиков. В данной статье дается краткий обзор мультисенсорных систем или набора химических датчиков и обсуждается их применение для отслеживания биотехнологических процессов, включая производство биогаза.
Мультисенсорные системы
Концепция биомиметических мультисенсорных систем
Химические сенсоры — широко известные аналитические приборы. Некоторым из них, например, ионоселективным электродам, почти сотня лет. Первый потенциометрический датчик — ионоселективный электрод (ISE) — был стеклянным pH-селективным датчиком, предложенным в 1909 году Габером и Клеменсевичем. С небольшими изменениями он по-прежнему остается наиболее избирательным и наиболее широко используемым жидкостным датчиком.Традиционно исследования и разработки в области химических сенсоров, а также аналитических приборов были направлены на получение максимально возможной селективности по аналиту. В результате был разработан ряд высокоселективных сенсорных материалов для ИСЭ, которые были применены в практических задачах. Однако количество селективных сенсоров, доступных для аналитических целей, по-прежнему остается значительно ограниченным, несмотря на лихорадочные усилия многих исследователей. Одним из возможных способов борьбы с недостаточной селективностью является использование не только высокоселективных, но также частично селективных или перекрестно-чувствительных датчиков, входящих в матрицу датчиков.Такие датчики могут реагировать на несколько веществ в многокомпонентной среде и, следовательно, производить сложные выходные данные, требующие многомерного анализа данных или методов распознавания образов для их интерпретации. Впервые эта идея была реализована в системах газового анализа, широко известных сейчас как «электронные носы» [14]. Позже были разработаны жидкостные анализаторы, основанные на тех же принципах. Их назвали «вкусовыми сенсорами» [15] или «электронным языком» [16].
Развитие электронного носа и, в меньшей степени, электронного языка, очевидно, было вдохновлено биологическими сенсорными системами, в первую очередь обонянием млекопитающих.Обонятельная система млекопитающих состоит из большого количества неспецифических рецепторов (сенсоров), которые реагируют на летучие соединения и передают стимулы через нервную систему в мозг, где обрабатывается паттерн сигнала. Наконец, млекопитающие способны распознавать тысячи запахов с очень низким порогом чувствительности к некоторым компонентам, несмотря на неселективность и относительно высокий предел обнаружения каждого отдельного рецептора. Впечатляющие характеристики обонятельной системы достигаются благодаря ее архитектуре: широкому набору различных рецепторов и специфической обработке их сигналов сначала в периферической нервной системе, а затем в головном мозге.Чувство вкуса у млекопитающих функционирует аналогично обонянию, но было описано меньшее количество рецепторов по сравнению с обонянием. Поэтому дизайн электронного языка и электронного носа имитировал обоняние, которое представляет собой комбинацию массива неспецифических или перекрестно-чувствительных датчиков с обработкой данных методами распознавания образов. Опять же, как и в биологии, одним из наиболее часто используемых методов обработки данных является искусственная нейронная сеть (ИНС) [17], алгоритмы которой представляют собой упрощенное математическое представление процессов обучения, запоминания и распознавания, происходящих в человеческом мозге [18].Классические статистические методы, такие как анализ главных компонент и факторный анализ, методы многомерной регрессии и др. [19, 20], также широко используются для обработки данных из мультисенсорных систем.
Согласно [14], первая попытка разработать систему обнаружения запаха относится к началу 60-х годов [21]. Однако история электронного носа как интеллектуальной мультисенсорной системы началась в 1982 году после плодотворной работы Персо и Додда [22]. С тех пор к разработке и применению таких устройств добавилось несколько групп.С начала 90-х годов тот же подход был применен к датчикам жидкости, что привело к развитию электронного языка или датчика вкуса, как была названа первая такая система [15]. Первые системы электронного языка были основаны на потенциометрических датчиках [15, 16], но позже стали применяться и другие типы датчиков. В настоящее время датчики, основанные на различных принципах преобразования, используются как в системах электронного носа, так и в системах электронного языка, включая электрохимические (потенциометрические, амперометрические, импедиметрические), гравиметрические (поверхностно-акустические волны, микровесы на кристаллах кварца и т. Д.)), оптических (флуоресценция и т. д.) и т. д. Основные типы химических сенсоров, используемых в биомиметических системах вместе с наиболее типичными приложениями, перечислены в таблице 1. Химические сенсоры можно определить как аналитический прибор, объединяющий чувствительный слой, претерпевающий химические изменения во время контакт с анализируемым веществом и преобразователем, преобразующий этот химический сигнал в физический, который регистрируется. Классификация химических сенсоров, представленная в таблице 1, основана на типе преобразователя. Подробные современные обзоры систем электронного языка можно найти в [23, 25], а электронных носов — в [26, 27, 46].
Датчики электронного языка и электронного носа
Режим преобразования . | Анализируемая среда . | Чувствительные материалы . | Аналиты и приложения . |
---|---|---|---|
Потенциометрический | Жидкий | Пластифицированные органические полимеры, модифицированные ионофорами; халькогенидные стекла; благородные металлы [23–25] | Катионы щелочных и щелочноземельных металлов, неорганические анионы, органические кислоты, фенолы, вкусовые вещества, переходные металлы, редкоземельные металлы и т. д.; классификация и распознавание пищевых продуктов, оценка вкуса пищевых и фармацевтических продуктов и т. д. |
Амперометрический | Газовый | Каталитические слои благородных металлов с большой площадью поверхности [26, 27] | Обнаружение токсичных газов (Cl 2 , CO, CO 2 , HCl, HCN, HF, H 2 S, NH 3 , CH 3 NHNH 2 , NO, NO 2 , PH 3 , SO 2 и т. д.) |
Жидкость | Благородные металлы (Pt, Pd, Au и др.) [28], электроды из углеродной пасты, модифицированные фталоцианинами, легированные полипирроловые пленки [29], электроды из стеклоуглерода | Классификация и распознавание пищевых продуктов, форм, контроль качества питьевой и сточной воды (качественный) Классификация и распознавание вин и оливкового масла | |
Импедиметрический | Газ | Оксиды металлов (наиболее распространенным является SnO 2 , легированный Pt или Pd), работающие при ∼300–500 ° C [26, 30] Проводящие полимеры (легированные полипирролы, полианилин, политиофены, и т.п.) [31] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС (например, в системах пожарной сигнализации), обнаружение бактериальных инфекций и медицинская диагностика, контроль качества воздуха (например, выбросы от промышленности, сельского хозяйства, запахи упаковки и т. Д.), Контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | Проводящие полимеры [32, 33], проводящие полимеры, модифицированные ионофорами, углеродные нанотрубки [34] | Определение катионов щелочных металлов Распознавание вкусовых веществ | |
Акустическая волна (поверхностные акустические волны, микровесы с кристаллами кварца , так далее.) | Газ | Хроматографические стационарные фазы и полимеры, полимерные пленки фталоцианинов, циклодекстринов, металлоорганических соединений [35, 36] | Обнаружение ЛОС, мониторинг качества воздуха, контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | 36 ° YX LiTaO 3 субстрат без химических покрытий [37] | Распознавание вкусовых веществ | |
Оптический | Газ | Флуоресцентные красители [38, 39], металлопорфирины [40] | Обнаружение ЛОС (например, толуол, этанол, метанол , ацетон и др.) |
Жидкость | Флуоресцентные красители, антитела, аптамеры [41, 42] | Обнаружение белков, медицинская диагностика | |
Полевые транзисторы (FET) | Gas | MOSFET (FET с каталитическим металлическим затвором: Pt, Pd и т. Д.) [43, 44] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС, контроль качества пищевых продуктов (часто используется вместе с датчиками оксидов металлов) |
Жидкость | ISFET (полевой транзистор с затвором, покрытым чувствительным слоем, е.g., пластифицированные полимеры, легированные ионофорами) [45] | Распознавание и классификация пищевых продуктов |
Режим трансдукции . | Анализируемая среда . | Чувствительные материалы . | Аналиты и приложения . |
---|---|---|---|
Потенциометрический | Жидкий | Пластифицированные органические полимеры, модифицированные ионофорами; халькогенидные стекла; благородные металлы [23–25] | Катионы щелочных и щелочноземельных металлов, неорганические анионы, органические кислоты, фенолы, вкусовые вещества, переходные металлы, редкоземельные металлы и т. д.; классификация и распознавание пищевых продуктов, оценка вкуса пищевых и фармацевтических продуктов и т. д. |
Амперометрический | Газовый | Каталитические слои благородных металлов с большой площадью поверхности [26, 27] | Обнаружение токсичных газов (Cl 2 , CO, CO 2 , HCl, HCN, HF, H 2 S, NH 3 , CH 3 NHNH 2 , NO, NO 2 , PH 3 , SO 2 и т. д.) |
Жидкость | Благородные металлы (Pt, Pd, Au и др.) [28], электроды из углеродной пасты, модифицированные фталоцианинами, легированные полипирроловые пленки [29], электроды из стеклоуглерода | Классификация и распознавание пищевых продуктов, форм, контроль качества питьевой и сточной воды (качественный) Классификация и распознавание вин и оливкового масла | |
Импедиметрический | Газ | Оксиды металлов (наиболее распространенным является SnO 2 , легированный Pt или Pd), работающие при ∼300–500 ° C [26, 30] Проводящие полимеры (легированные полипирролы, полианилин, политиофены, и т.п.) [31] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС (например, в системах пожарной сигнализации), обнаружение бактериальных инфекций и медицинская диагностика, контроль качества воздуха (например, выбросы от промышленности, сельского хозяйства, запахи упаковки и т. Д.), Контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | Проводящие полимеры [32, 33], проводящие полимеры, модифицированные ионофорами, углеродные нанотрубки [34] | Определение катионов щелочных металлов Распознавание вкусовых веществ | |
Акустическая волна (поверхностные акустические волны, микровесы с кристаллами кварца , так далее.) | Газ | Хроматографические стационарные фазы и полимеры, полимерные пленки фталоцианинов, циклодекстринов, металлоорганических соединений [35, 36] | Обнаружение ЛОС, мониторинг качества воздуха, контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | 36 ° YX LiTaO 3 субстрат без химических покрытий [37] | Распознавание вкусовых веществ | |
Оптический | Газ | Флуоресцентные красители [38, 39], металлопорфирины [40] | Обнаружение ЛОС (например, толуол, этанол, метанол , ацетон и др.) |
Жидкость | Флуоресцентные красители, антитела, аптамеры [41, 42] | Обнаружение белков, медицинская диагностика | |
Полевые транзисторы (FET) | Gas | MOSFET (FET с каталитическим металлическим затвором: Pt, Pd и т. Д.) [43, 44] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС, контроль качества пищевых продуктов (часто используется вместе с датчиками оксидов металлов) |
Жидкость | ISFET (полевой транзистор с затвором, покрытым чувствительным слоем, е.g., пластифицированные полимеры, легированные ионофорами) [45] | Распознавание и классификация пищевых продуктов |
Датчики для электронных языков и электронных носов
Режим преобразования . | Анализируемая среда . | Чувствительные материалы . | Аналиты и приложения . |
---|---|---|---|
Потенциометрический | Жидкий | Пластифицированные органические полимеры, модифицированные ионофорами; халькогенидные стекла; благородные металлы [23–25] | Катионы щелочных и щелочноземельных металлов, неорганические анионы, органические кислоты, фенолы, вкусовые вещества, переходные металлы, редкоземельные металлы и т. д.; классификация и распознавание пищевых продуктов, оценка вкуса пищевых и фармацевтических продуктов и т. д. |
Амперометрический | Газовый | Каталитические слои благородных металлов с большой площадью поверхности [26, 27] | Обнаружение токсичных газов (Cl 2 , CO, CO 2 , HCl, HCN, HF, H 2 S, NH 3 , CH 3 NHNH 2 , NO, NO 2 , PH 3 , SO 2 и т. д.) |
Жидкость | Благородные металлы (Pt, Pd, Au и др.) [28], электроды из углеродной пасты, модифицированные фталоцианинами, легированные полипирроловые пленки [29], электроды из стеклоуглерода | Классификация и распознавание пищевых продуктов, форм, контроль качества питьевой и сточной воды (качественный) Классификация и распознавание вин и оливкового масла | |
Импедиметрический | Газ | Оксиды металлов (наиболее распространенным является SnO 2 , легированный Pt или Pd), работающие при ∼300–500 ° C [26, 30] Проводящие полимеры (легированные полипирролы, полианилин, политиофены, и т.п.) [31] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС (например, в системах пожарной сигнализации), обнаружение бактериальных инфекций и медицинская диагностика, контроль качества воздуха (например, выбросы от промышленности, сельского хозяйства, запахи упаковки и т. Д.), Контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | Проводящие полимеры [32, 33], проводящие полимеры, модифицированные ионофорами, углеродные нанотрубки [34] | Определение катионов щелочных металлов Распознавание вкусовых веществ | |
Акустическая волна (поверхностные акустические волны, микровесы с кристаллами кварца , так далее.) | Газ | Хроматографические стационарные фазы и полимеры, полимерные пленки фталоцианинов, циклодекстринов, металлоорганических соединений [35, 36] | Обнаружение ЛОС, мониторинг качества воздуха, контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | 36 ° YX LiTaO 3 субстрат без химических покрытий [37] | Распознавание вкусовых веществ | |
Оптический | Газ | Флуоресцентные красители [38, 39], металлопорфирины [40] | Обнаружение ЛОС (например, толуол, этанол, метанол , ацетон и др.) |
Жидкость | Флуоресцентные красители, антитела, аптамеры [41, 42] | Обнаружение белков, медицинская диагностика | |
Полевые транзисторы (FET) | Gas | MOSFET (FET с каталитическим металлическим затвором: Pt, Pd и т. Д.) [43, 44] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС, контроль качества пищевых продуктов (часто используется вместе с датчиками оксидов металлов) |
Жидкость | ISFET (полевой транзистор с затвором, покрытым чувствительным слоем, е.g., пластифицированные полимеры, легированные ионофорами) [45] | Распознавание и классификация пищевых продуктов |
Режим трансдукции . | Анализируемая среда . | Чувствительные материалы . | Аналиты и приложения . |
---|---|---|---|
Потенциометрический | Жидкий | Пластифицированные органические полимеры, модифицированные ионофорами; халькогенидные стекла; благородные металлы [23–25] | Катионы щелочных и щелочноземельных металлов, неорганические анионы, органические кислоты, фенолы, вкусовые вещества, переходные металлы, редкоземельные металлы и т. д.; классификация и распознавание пищевых продуктов, оценка вкуса пищевых и фармацевтических продуктов и т. д. |
Амперометрический | Газовый | Каталитические слои благородных металлов с большой площадью поверхности [26, 27] | Обнаружение токсичных газов (Cl 2 , CO, CO 2 , HCl, HCN, HF, H 2 S, NH 3 , CH 3 NHNH 2 , NO, NO 2 , PH 3 , SO 2 и т. д.) |
Жидкость | Благородные металлы (Pt, Pd, Au и др.) [28], электроды из углеродной пасты, модифицированные фталоцианинами, легированные полипирроловые пленки [29], электроды из стеклоуглерода | Классификация и распознавание пищевых продуктов, форм, контроль качества питьевой и сточной воды (качественный) Классификация и распознавание вин и оливкового масла | |
Импедиметрический | Газ | Оксиды металлов (наиболее распространенным является SnO 2 , легированный Pt или Pd), работающие при ∼300–500 ° C [26, 30] Проводящие полимеры (легированные полипирролы, полианилин, политиофены, и т.п.) [31] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС (например, в системах пожарной сигнализации), обнаружение бактериальных инфекций и медицинская диагностика, контроль качества воздуха (например, выбросы от промышленности, сельского хозяйства, запахи упаковки и т. Д.), Контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | Проводящие полимеры [32, 33], проводящие полимеры, модифицированные ионофорами, углеродные нанотрубки [34] | Определение катионов щелочных металлов Распознавание вкусовых веществ | |
Акустическая волна (поверхностные акустические волны, микровесы с кристаллами кварца , так далее.) | Газ | Хроматографические стационарные фазы и полимеры, полимерные пленки фталоцианинов, циклодекстринов, металлоорганических соединений [35, 36] | Обнаружение ЛОС, мониторинг качества воздуха, контроль качества пищевых продуктов |
Жидкость | 36 ° YX LiTaO 3 субстрат без химических покрытий [37] | Распознавание вкусовых веществ | |
Оптический | Газ | Флуоресцентные красители [38, 39], металлопорфирины [40] | Обнаружение ЛОС (например, толуол, этанол, метанол , ацетон и др.) |
Жидкость | Флуоресцентные красители, антитела, аптамеры [41, 42] | Обнаружение белков, медицинская диагностика | |
Полевые транзисторы (FET) | Gas | MOSFET (FET с каталитическим металлическим затвором: Pt, Pd и т. Д.) [43, 44] | Обнаружение токсичных газов и ЛОС, контроль качества пищевых продуктов (часто используется вместе с датчиками оксидов металлов) |
Жидкость | ISFET (полевой транзистор с затвором, покрытым чувствительным слоем, е.g., пластифицированные полимеры, легированные ионофорами) [45] | Распознавание и классификация пищевых продуктов |
Хотя дизайн обоих электронных языков и носов был вдохновлен их биологическими аналогами, следует быть осторожным при проведении параллелей между природными и искусственные сенсорные системы. Помимо того факта, что электронные носы используются для измерения газов и электронные языки для измерений в жидких средах, эти устройства имеют очень мало общего с естественными сенсорными системами.Во-первых, датчики, используемые в электронных носах и электронных языках, основаны на различных чувствительных материалах и часто также на принципах измерения, ни один из которых не имеет ничего общего с биологическими рецепторами. Как следствие, характеристики и производительность биологических и искусственных датчиков газа и жидкости значительно различаются в отношении чувствительности, селективности и пределов обнаружения. Обоняние у млекопитающих превосходит вкусовые качества. Иная ситуация с искусственными датчиками.Например, жидкостные датчики обычно имеют более низкие пределы обнаружения, которые в некоторых случаях могут снижаться до уровней ppb или даже ppt [например, 47, 48], и более высокую селективность по сравнению с газовыми. Очевидно, несмотря на названия «нос» и «язык», оба инструмента применимы для измерений в несъедобной или токсичной среде. Электронные носители обычно обеспечивают распознавание и классификацию газовых смесей и, в некоторых случаях, полуколичественный анализ, в то время как электронные языки способны выполнять как распознавание сложных жидкостей, так и количественную оценку компонентов.И электронные носы, и языки применялись для ряда аналитических задач, включая анализ ферментационных сред и мониторинг биотехнологических процессов, которые обсуждаются ниже.
Применение электронного языка и носа для мониторинга процессов ферментации
Мониторинг биотехнологических процессов является одной из перспективных задач мультисенсорных систем по следующим причинам. Состав ферментационной среды часто хорошо определен, и концентрации измеряемых параметров часто коррелируют.Это позволяет в некоторых случаях использовать сенсорную систему в качестве «программного сенсора» [49–52]. Это означает, что значения переменных, которые трудно измерить, прогнозируются с использованием вторичных измерений, которые проще и / или дешевле выполнять, и определенного математического алгоритма. Простая информация о том, что состав среды отклоняется от нормы, часто бывает достаточной для контроля процесса. Мультисенсорные системы разделяют с дискретными датчиками те же преимущества и недостатки, которые связаны с их применением для мониторинга ферментации.С одной стороны, возможны быстрые и недорогие измерения, позволяющие отслеживать процесс в реальном времени. С другой стороны, распространенными препятствиями являются загрязнение чувствительных элементов, временной дрейф и стабильность калибровки. Однако одна из основных проблем, препятствующих практическому использованию дискретных датчиков, а именно недостаточная селективность в сложных средах, обычно решается с помощью мультисенсорных систем.
Стоит упомянуть различия между электронными языками и носами при использовании для этого типа анализа.Очевидным преимуществом электронных носов является то, что измерения проводятся в пространстве над головой, без прямого контакта датчиков с бульонами. В результате уменьшается загрязнение поверхности датчиков компонентами бульона и устраняются возможные проблемы со стерилизацией и отбором проб. Обратной стороной этого является то, что перераспределение между жидкой и газовой фазами занимает определенное время для некоторых соединений, особенно для тех, которые присутствуют в жидкости при низких концентрациях, что приводит к временной задержке между изменениями в ферментированной среде и откликом сенсорной системы [53].Другие проблемы с системой газовых датчиков включают чувствительность к водяным парам, которых много в свободном пространстве и которые мешают реагированию датчиков на интересующие вещества. Также электронные носы обычно предназначены только для полуколичественного анализа. Электронные языки способны выполнять количественный анализ средств массовой информации и менее подвержены дрейфу и помехам. Однако загрязнение поверхности сенсора, необходимость стерилизации, если система используется в оперативном режиме, и адекватный отбор проб бульона, если система используется в оперативном режиме, являются важными проблемами, которые необходимо решить.Также стоит отметить, что довольно часто датчики жидкости и газа, используемые в электронных языках и носах, соответственно показывают чувствительность к различным классам веществ. Поэтому, как и во многих других приложениях, выбор подходящей системы зависит от задачи и от ключевых соединений, которые необходимо обнаружить.
В литературе можно найти очень мало работ по применению сенсорных систем для мониторинга анаэробного пищеварения. Поэтому мы сочли полезным начать с обзора применений электронных носов и языков к другим типам процессов ферментации, поскольку таких применений гораздо больше.Учитывая, что общий подход к измерениям и обработке данных существенно не меняется от одного типа ферментации к другому, а анализируемые компоненты часто одинаковы, такая информация может представлять интерес для читателя.
Электронный язык, состоящий из 21 потенциометрического химического датчика с пластифицированными полимерными мембранами, использовался для автономных измерений быстрой ферментации Escherichia coli [54]. Система была способна измерять концентрации ацетата и аммиака и предсказывать сухой вес биомассы с хорошей точностью.Та же система электронного языка была применена для анализа модельных растворов с составами, типичными для ферментации Aspergillus niger [55]. С помощью системы измеряли концентрацию аммиака, щавелевой и лимонной кислот. Поскольку электронный язык был чувствителен к изменению основных компонентов во время процесса ферментации, можно было получить из выходных данных сенсорной системы еще один практически важный параметр процесса, а именно время, прошедшее с начала роста.
Мультианализаторная система, состоящая из электронного носа (10 MOSFET, 19 MOS, содержащих 18 датчиков SnO 2 и датчик CO 2 ) и NIR-спектрометра, использовалась для мониторинга партии рекомбинантной E. coli с подпиткой процесс производства триптофана [56] и ферментации йогурта [57]. Контрольные измерения проводились с использованием масс-спектрометрии, стандартных зондов (pH, O 2 и температура) и ВЭЖХ для определения сахаров и органических кислот.Аналогичная система электронного носа была использована для отслеживания процессов культивирования пекарских дрожжей [58, 59] и рекомбинантной E. coli [60]. На основе выходных данных матрицы датчиков можно было сделать вывод о таких переменных процесса, как сухой вес клеток, содержание этанола и удельная скорость роста, а также проследить процесс ферментации. Очевидно, система не могла напрямую измерять сухую массу клеток и работала в данном случае как «программный датчик». Калибровочная модель для прогнозирования этого параметра была сделана с использованием нейронной сети обратного распространения.Анализ главных компонентов был использован для идентификации состояния процесса. Из-за проблем с дрейфом и стабильностью калибровки электронного носа, использованного в этих исследованиях, позже те же авторы [61] предложили использовать систему для полуколичественного анализа бульонов. Было обнаружено, что полуколичественный подход позволяет контролировать физиологическое состояние процесса, избегая проблем с компенсацией дрейфа и повторной калибровкой массива. Коммерческий электронный нос, оснащенный 12 сенсорами с чувствительными элементами из проводящих полимеров на основе полипиррола, был применен для решения задач биотехнологического производства белков и антибиотиков [62].Электронный нос был способен различать различия в качестве ингредиентов среды (гидролизат казеина) от партии к партии и различные фазы роста в процессе биопродукции антибиотиков, а также обнаруживать загрязнение питательной среды чужеродными микроорганизмами.
Мультисенсорные системы были оценены как инструмент для мониторинга процесса производства ферментированных пищевых продуктов. Датчик вкуса, состоящий из восьми потенциометрических химических датчиков с пластифицированными ПВХ-мембранами, может отслеживать изменения титруемой кислотности во время ферментации кимчи, традиционного корейского блюда на основе капусты [63].Датчик вкуса, также основанный на восьми потенциометрических химических датчиках с пластифицированными ПВХ-мембранами, использовался для мониторинга ферментации мисо — традиционной японской соевой пасты [64]. Система была способна отслеживать изменения в составе мисо, происходящие во время его ферментации, хранения и созревания. Также наблюдалась корреляция между показаниями датчиков и такими параметрами, как титруемая кислотность и общее содержание аминокислот. Электронный язык, состоящий из 30 потенциометрических химических датчиков с пластифицированными полимерными мембранами, использовался для отслеживания ферментации сырной закваски [65].Раннее обнаружение отклонений процесса от нормальных условий работы может быть выполнено с помощью электронного языка. Также наблюдалась хорошая корреляция между выходными сигналами сенсорных систем и концентрациями органических кислот (лимонной, молочной и оротовой) и профилем пептидов, измерения ВЭЖХ использовались в качестве справочных данных для калибровки. Брожение токайских вин контролировали с помощью набора из шести газовых датчиков SnO 2 [66]. Первый ПК, извлеченный из выходного сигнала матрицы датчиков, коррелировал с основными параметрами, изменяющимися во время ферментации, и сенсорными качествами готового вина.Электронный нос, основанный на 32 проводящих полимерных сенсорах, был применен для отслеживания мускатного брожения вина [67]. Прямые измерения паров в свободном пространстве с помощью электронного носа позволили обнаружить только изменения концентрации этанола, поскольку этанол присутствовал в высоких концентрациях в свободном пространстве, и все датчики электронного носа проявляли чувствительность к нему. Селективное предварительное обогащение образца с использованием метода первапорации использовалось для удаления этанола из образца и одновременного обогащения его ароматическими соединениями.Предварительная обработка образца допускается после оценки профиля аромата мускатного сусла во время ферментации.
Способность мультисенсорных систем измерять метаболиты различных микроорганизмов оценивалась в нескольких исследованиях. Целью этих исследований было последующее применение таких систем для обнаружения микробного загрязнения и / или дискриминации микроорганизмов. Был проведен ряд исследований по распознаванию и мониторингу роста различных видов плесени и дрожжей в модельной среде экстракта солода.Для этого использовались два типа электронных языков. Электронный язык, основанный на импульсной вольтамперометрии и состоящий из электродов из благородных металлов [68–70], а также вольтамперометрических и потенциометрических электронных языков [71]. Можно было различать различные виды плесени, дрожжей и бактерий. Контрольные измерения проводились с использованием ГХ и ВЭЖХ с электрохимическим детектированием, и наблюдалась хорошая корреляция между вольтамперометрическим выходом электронного языка и концентрациями эргостерола [69] и окислительно-восстановительных соединений [70], которые меняются во время роста плесени.Электронный нос, состоящий из 16 датчиков на основе проводящих полимеров, был использован для измерения летучих соединений, продуцируемых из культур планшетов [72]. Микроорганизмами были 12 бактерий и один вид патогенных дрожжей, которые были успешно различены с помощью электронного носа. Применение многослойного нейронного классификатора персептрона в сочетании с многомерным извлечением параметров из отклика датчиков переходных процессов оказалось очень успешным.
Применение электронных языков и носов для мониторинга процессов производства биогаза
Было сделано очень мало попыток использовать сенсорные системы для мониторинга процессов производства биогаза.Одной из причин этого может быть более сложный и менее воспроизводимый состав сырья для биореактора по сравнению с другими типами ферментации в результате вариаций сырья, поступающего на завод из ряда источников. Сложное и концентрированное содержимое биореактора может усугубить проблемы с загрязнением датчиков, и могут потребоваться некоторые этапы подготовки проб. Репрезентативный отбор проб также является важным вопросом, поскольку содержимое больших резервуаров реактора может быть неоднородным из-за наличия внутри него застойных зон.Поэтому выбор точек отбора проб или размещения измерительного прибора становится очень важным. В литературе было найдено всего две работы по применению мультисенсорных систем для мониторинга анаэробного пищеварения.
Электронный язык, состоящий из 12 потенциометрических химических датчиков, был применен для анализа образцов биомассы, собранных на биогазовой установке [73]. Все образцы были проанализированы с использованием обычных аналитических методов, и эти данные впоследствии были использованы для калибровки электронного языка.Использовалась минимальная подготовка образца, которая заключалась в грубой фильтрации образца с целью отделения взвешенных твердых частиц и волокон с последующим 10-кратным разбавлением образца. Было обнаружено, что сенсорная система может определять концентрацию таких параметров, как нитрат, аммиак, медь, цинк, а также химическую потребность в кислороде и общее количество летучих жирных кислот.
Электронный нос, состоящий из газовых датчиков MOSFET и MOS и спектроскопии NIR в сочетании с многомерной калибровкой (PLS-регрессия), был оценен как инструмент для мониторинга анаэробного пищеварения [12].В биореактор загружали смесь целлюлозы, альбумина и минералов и подвергали перегрузке глюкозой. Было продемонстрировано, что электронный нос может отслеживать изменения концентраций метана и ацетата, в то время как NIR может прогнозировать микробную биомассу и общее содержание летучих жирных кислот и ацетата.
Выводы
Биомиметические сенсорные системы, электронные языки и носы, представляют собой новый подход к применению химических сенсоров, сочетающий в себе биологически вдохновленную архитектуру с последними достижениями в самой сенсорной науке.Электронные языки и носы представляют особый интерес для анализа сложных жидкостей и газовых смесей соответственно. Они обладают всеми преимуществами химических сенсоров, такими как быстрые измерения, возможность простой автоматизации настройки сенсора и относительно простые и недорогие приборы. В то же время использование систем вместо дискретных датчиков позволяет успешно решать такую традиционную проблему дискретных датчиков, как недостаточная селективность в многокомпонентных средах.
Электронные языки и носики позволяют одновременно выполнять распознавание, классификацию и количественное определение концентраций компонентов в многокомпонентных средах. Эта особенность делает мультисенсорные системы перспективным инструментом для отслеживания процессов, когда содержание некоторых компонентов может быть измерено количественно и, в то же время, может быть оценено состояние процесса и его соответствие нормальным условиям работы. В течение последнего десятилетия в литературе сообщалось о многочисленных успешных применениях мультисенсорных систем в анализе пищевых продуктов, окружающей среды и промышленности.Мультисенсорные системы также продемонстрировали хороший потенциал в качестве инструмента мониторинга биотехнологических процессов. Несмотря на это, применение электронных языков и носов для отслеживания процессов производства биогаза на сегодняшний день остается недостаточным, что, предположительно, связано с более сложным и менее воспроизводимым составом биомассы по сравнению с другими ферментационными средами. Очевидно, такие важные практические вопросы, как загрязнение поверхности сенсора в сложных средах, дрейф характеристик в определенных случаях, а также стабильность и воспроизводимость калибровок, должны быть решены, чтобы сделать сенсорные системы широко применимыми для рутинного анализа.Однако мы считаем, что более широкое использование мультисенсорных систем в качестве инструмента анализа процессов в биотехнологической промышленности, включая производство биогаза, является лишь вопросом времени.
Список литературы
1.Fischer
G
,Schrattenholzer
L
Глобальный биоэнергетический потенциал до 2050 года
Биомасса Биоэнергетика
2001
20
151
BerdesHoogwijk
M
,Broek
R
Вклад биомассы в будущее глобальное энергоснабжение: обзор 17 исследований
Biomass Bioenergy
2003
25
1
Vojinovic
V
,Cabral
JMS
,Fonseca
LP
Мониторинг биопроцессов в реальном времени. 1091
4.Clementschitsch
F
,Bayer
K
Улучшение мониторинга биопроцессов: разработка новых концепций
Microb Cell Fact
2006
5
19
.Harms
P
,Kostov
Y
,Rao
G
Мониторинг биопроцессов
Curr Opin Biotechnol
2002
13
124
000
124
K
Прогресс в мониторинге, моделировании и контроле биопроцессов за последние 20 лет
J Biotechnol
2001
85
149
173
7.Punal
A
,Lorenzo
A
,Roca
E
,Hernandez
C
,Lema
JM
Пилотная установка с высокой степенью очистки 9000a4 Расширенный мониторинг сточных вод с высокой эффективностью Water Sci Technol
1999
40
237
244
8.Скарф
M
,Arnold
SA
,Harvey
LM
спектроскопия для мониторинга и контроля биопроцессов: текущее состояние и будущие тенденцииCrit Rev Biotechnol
2006
26
17
39
9.Bellon-Maurel
V
,Orliac
O
,Christen
P
Датчики и измерения твердотельной ферментации: обзор
Process Biochem
2003
0004 896 10.Holm-Nielsen
JB
,Dahl
CK
,Esbensen
KH
Репрезентативный отбор образцов для аналитической характеристики процесса гетерогенных систем биослапы –– справочное исследование PAT 9000 отбора проб
Chemom Intell Lab Syst
2006
83
114
126
11.Holm-Nielsen
JB
,Andree
H
,Lindorfer
H
,Esbensen
KH
Встроенный трансфлексивный встроенный в ближний инфракрасный порт для мониторинга биогазовых биохимических продуктов 9000 JB 9000 для ключевых промежуточных продуктов биохимического разложения 9000 Spectrosc в ближнем инфракрасном диапазоне
2007
15
123
135
12.Nordberg
A
,Hansson
M
,Sundh
I
,Nordkvist
Nordkvist
H
,Mathisen
B
Мониторинг процесса биогаза с помощью электронных газовых датчиков и ближней инфракрасной спектроскопии (NIR)
Water Sci Technol
2000
41
1
130004 8.Zhang
Y
,Zhang
Z
,Sugiura
N
,Maekawa
T
Мониторинг плотности метаногена с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона
489
495
14.Gardner JW, Bartlett PN (eds) (1992) Датчики и сенсорные системы для электронного носа НАТО ASI Series E: Прикладные науки, том 2. Kluwer, Dordrecht
15.Hayashi
K
,Yamanaka
M
,Toko
K
,Yamafuji
K
Многоканальный сенсор вкуса с липидными мембранами
000 2 0005 9000 9000 B 9000 9000213
16.Di Natale
C
,Davide
F
,Brunink
JAJ
,D’Amico
A
,00050005
G4 G4 G4 G4 G4 AV
,Рудницкая
AM
Многокомпонентный анализ катионов тяжелых металлов и неорганических анионов в жидкостях с помощью неселективной матрицы сенсоров из халькогенидного стекла
Sens Actuators
1996
34
179 549 54000.
Neural computing (1997) Neural Ware Inc. Pittsburg
18.Rumelhart DE, McClelland JL (1986) Параллельная распределенная обработка, том 1, 2. MIT Press, США
19.Esbensen
K
Multivariate анализ на практике
2002
5-е изданиеНорвегия
Camo ASA
20.Martens
H
,Naes
T
Многопараметрическая калибровка
1989
Chichester
Moncrieff
RW
Прибор для измерения и классификации запахов
J Appl Physiol
1961
16
742
748
22.Persaud
000 GODАнализ механизмов дискриминации в обонятельной системе млекопитающих с использованием модели носа
Nature
1982
299
352
355
23.Legin
A
,Rudnitskaya
A
,Vlasov
Y
Alegret
S
Электронные языки: новая аналитическая перспектива для химических сенсоров
9000IXКомплексная аналитическая химия 2003
Амстердам
Elsevier
437
486
24.Toko
K
Alegret
S
Датчик вкуса
Амстердам
, комплексная аналитическая химияElsevier
487
505
25.Ciosek
P
,Wroblewski
W
Матрицы датчиков для жидкостного зондирования –– электронные системы языка
Analyst
2007
132
9000
978 James D
,Scott
SM
,Ali
Z
,O’Hare
WT
Химические датчики для электронных носовых систем
Microchim Acta
2005
149 149 .Стеттер Дж. Р., Пенроуз В. Р. (2002) Понимание химических сенсоров и массивов химических сенсоров (электронных носов): прошлое, настоящее и будущее. В: Обновление датчиков, том 10, выпуск 1. WILEY-VCH Verlag GmbH, Weinheim, pp 189–229
28.Winquist
F
,Wide
P
,Lundstrom
I
электронный язык на основе вольтамперометрии
Anal Chim Acta
1997
357
21
31
29.Arrieta
AA
,Apetrei
C
,Rodriguez-Mendez
ML
,de Saja
JA
Вольтамперометрическая матрица сенсоров 9000, модифицированная на основе проводящих электродов 9000, модифицированных полимером-9000, на основе 9000 проводящих электродов дискриминации
Electrochim Acta2004
49
4543
4551
30.Kohl
D
Функции и применение газовых датчиков
J Phys D Appl Phys
2001
Р149 31.Persaud
KC
Полимеры для химического зондирования
Mater Today
2005
апрель
38
44
32.Cortina-Puig 9000 Mun5
M
,Alonso-Lomillo
MA
,Munoz-Pascual
FJ
,del Valle
M
Мультианалитическое зондирование EIS с автоматизированной системой SIA - электронный язык, использующий импедиметрический сигнал
000 Talanta 9000 200772
774
779
33.Феррейра
M
,Константино
CJL
,Риул
A
Jr,Wohnrath
K
,Aroca
RF
000 ON
,
ON Jr,
Mattoso
LHC
Получение, характеристика и вкусовые качества пленок Ленгмюра – Блоджетт из смесей полианилина и рутениевого комплекса
Полимер
2003
44
4205 42000
4205
.Pioggia
G
,Di Francesco
F
,Marchetti
A
,Ferro Ahluwalia
MA A
Составная матрица датчиков импедентиометрический электронный язычок.
Biosens Bioelectron
2007
22
2618
2623
35.Cheeke
JDN
,Wang
Z
9000 9000 9000 Датчики газа 9000 9000 9000 9000 9000 Датчики газа акустической волны
146
153
36.Решетка
JW
Массивы микросенсоров акустических волн для измерения паров
Chem Rev
2000
100
2627
2648
37.Sehra
, CoGardner
JW
Миниатюрная система определения вкуса на основе двойного датчика SH-SAW: электронный язычок
Sens Actuators B
2004
103
233
239
38.Dickinson
TA
,Белый
J
,Kauer
JS
,Walt
DR
Система обнаружения химикатов на основе перекрестно-реактивного массива оптических датчиков
Nature4
382
697
700
39.Белый
J
,Kauer
JS
Быстрое распознавание аналитов в устройстве на основе оптических датчиков и обонятельной системы
Anal Chem68
2191
2202
40.Di Natale
C
,Salimbeni
D
,Paolesse
R
,Macagnano
A
,D’Amico
A
для электронных компонентов Портофирины ОбнаружениеSens Actuators B
2000
65
220
226
41.Kirby
R
,Cho
EJ
,Gehrke
B
Park
YS
,Neikirk
DP
,McDevitt
JT
,Ellington
AD
Матрицы датчиков на основе аптамеров для обнаружения и количественного анализа белков
76
4066
4075
42.Sohn
YS
,Goodey
A
,Anslyn
EV
,McDevitt
JT
,Shear
JB
ad 9000 DP 9000 с химическим датчиком капиллярный ввод образца: к развитию «электронного языка»Biosens Bioelectron
2005
21
303
312
43.Lundstriom
I
Зачем беспокоиться о газе -эффект устройств?
Приводы Sens A
1996
56
75
82
44.Covington
JA
,Gardner
JW
,Briand
D
,de Rooij
NF
Матрица датчиков FET с полимерным затвором для обнаружения органических паров
9000 9000 9000 9000 Actuors 900077
155
162
45.Moreno
L
,Merlos
A
,Abramova
N
,Jimenez
C
, Матрица датчиков, используемая в качестве «электронного языка» для анализа минеральной водыSens Actuators B
2006
116
130
134
46.Pearce TC, Schiffman SS, Nagle HT, Gardner JW (eds) (2003) Справочник по машинному обонянию: технология электронного носа, Wiley-VCH, Verlag GmbH, Weinheim
47.De Marco
R
,Pejcic
B
,Cook
S
Анализ непрерывного потока ртути с использованием халькогенидного стеклянного ионоселективного электрода
Lab Rob Autom
2000
12
194
199
48.Рудницкая А., Легин А., Селезнев Б., Кирсанов Д., Власов Ю. (2008) Обнаружение сверхнизкой активности ионов тяжелых металлов с помощью набора потенциометрических химических сенсоров. Microchim Acta (принято для публикаций)
49.Hoffmann
F
,Schmidt
M
,Rinas
U
Простая методика для одновременной онлайн-оценки биомассы и ацетата на основе расхода основы и проводимости измерения в культурах с высокой плотностью клеток Escherichia coli
Biotechnol Bioeng
2000
70
358
361
50.Claes
JE
,Van Impe
JF
Объединение коэффициентов выхода и анализа выходящего газа для мониторинга периодической ферментации пекарских дрожжей с подпиткой
Bioprocess Eng
2000
22
200 51.Lubbert
A
,Jørgensen
SB
Характеристики биореактора: более научный подход к практике
J Biotechnol
2001
85
187 9000
James
S
,Legge
R
,Budman
H
Сравнительное исследование методов оценки методом черного ящика и гибрида при периодической ферментации с подпиткой
J Process Control
2002
113
121
53.Bjornsson
L
,Hornsten
EG
,Mattiasson
B
Использование палладий-металлооксидного полупроводника для мониторинга полупроводникового полупроводника Pd-оксида металла (Pd-MOS) растворенного водорода при анаэробном сбраживании
Biotechnol Bioeng
2001
73
35
43
54.Turner
C
,Рудницкая
A
,Legin
A
Мониторинг периодической ферментации с помощью электронного языка
J Biotechnol
2003
103
Legin
A
,Кирсанов
D
,Рудницкая
A
,Iversen
JJL
,Селезнев
B
0004 Esbense Esbense HoumøllerLP
,Vlasov
Y
Многокомпонентный анализ ферментационной питательной среды с помощью электронного языка (ET)
Talanta
2004
64
766
64.Cimander
C
,Mandenius
CF
Онлайн-мониторинг биопроцессов на основе мультианализаторной системы и многомерного статистического моделирования процессов
J Chem Technol Biotechnol
2002
1157
1168 57.Cimander
C
,Carlsson
M
,Mandenius
CF
Сочетание датчиков для онлайн-мониторинга ферментации йогурта
J Biotechnol 2002
248
58.Mandenius
CF
,Eklov
T
,Lundstrom
I
Сочетание сенсоров с мультисенсорными матрицами по выделению газа и стандартными приборами для измерения технологических процессов в процессе производства пекарских дрожжей
9eng000455
427
438
59.Liden
H
,Mandenius
CF
,Gorton
L
,Meinander
NQ4000
NQ4000
F
Оперативный мониторинг культивации с помощью электронного носа
Anal Chim Acta
1998
361
223
231
60.Bachinger
T
,Martensson
P
,Mandenius
CF
Оценка биомассы и удельной скорости роста в рекомбинантном массиве Escherichia coli периодического культивирования 9000 или 9000 J с использованием химического процесса мультисодержащего культивирования 9000 J
1998
60
55
66
61.Bachinger
T
,Mandenius
CF
Физиологически мотивированный мониторинг процессов ферментации с помощью электронного носа
Eng LifeEng Life
1
33
42
62.Namdev
PK
,Alroy
Y
,Singh
V
Выявление проблемы: использование электронного носа в биопроцессах
Biotechnol Prog
1998
63.Kim
N
,Park
K
,Park
IS
,Cho
YJ
,Bae
YM
Применение системы оценки вкуса Ферментация Кимчи
Biosens Bioelectron
2005
20
2283
2291
64.Imamura
T
,Toko
K
,Yanagisawa
Y
,Kume
T
Мониторинг процесса ферментации мисо (соевой пасты B) с помощью сенсора
00051996
37
179
185
65.Эсбенсен
K
,Кирсанов
D
,Legin
A
,000Rudnits ,
Pedersen
J
,Vognsen
L
,Макарычев-Михайлов
S
,Власов
Y
Мониторинг ферментации с использованием мультисенсорных систем: анализ биосенсорной системы
anal2004
378
391
395
66.Maciejewska
M
,Szczurek
A
,Kerenyi
Z
Использование первого основного компонента, извлеченного из измерений газового датчика, в качестве переменной управления процессом при брожении вина
Sensuators115
170
177
67.Pinheiro
C
,Rodrigues
CM
,Schafer
T
,Crespo
JG
Мониторинг производства вина в процессе ферментации с электронным носомBiotechnol Bioeng
2001
77
632
640
68.Soderstrom
C
,Winquist
F
,Krantz-Rulcker
C
Распознавание шести видов микробов с помощью электронного языка
Sens Actuators B
2003
2003
255
69.Soderstrom
C
,Boren
H
,Winquist
F
,Krantz-Rulcker
C
Использование электронного язычка 9000 для анализа роста плесени5 Int J Food Microbiol
2003
83
253
261
70.Soderstrom
C
,Boren
H
,Krantz-Rulcker
C
Использование электронного языка и ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением для дифференциации плесневых грибов в питательных средах
2005 9000 Int J Food Microbiol
97
247
257
71.Содерстром
C
,Рудницкая
A
,Legin
A
, Krantz5 Asferenz видов и один Zygosaccharomyces с двумя электронными языками на основе различных методов измерения J Biotechnol 2005 119 300 308 Gibson TD Prosser O Hulbert JN Marshall RW Corcoran P 9000 EA5000 9000 9000 EA5000 Lower P Heron S
Обнаружение и одновременная идентификация микроорганизмов в образцах свободного пространства с помощью электронного носа
Sens Actuators B
1997
44
413
422
73.Легин А., Кирсанов Д., Селезнев Б., Рудницкая А., Холм-Нильсен Дж. Б., Эсбенсен К., Власов Ю. (2003) Анализ кормов с биогазовой установки с помощью электронного языка. В материалах 10-го международного симпозиума по обонянию и электронному носу ISOEN’03, Рига, 25–28 июня 2003 г., стр. 125
© Общество промышленной микробиологии, 2008
Biomimetics — обзор | Темы ScienceDirect
«Биомиметический подход»
Термин биомимикрия, введенный в научный язык в 1982 году, относится к «новой науке, которая изучает модели природы, а затем имитирует или черпает вдохновение из естественных замыслов и процессов для решения человеческих проблем».Такая новая тенденция в материаловедении предлагает рассматривать природу как «модель и наставника» и подчеркивает устойчивость как одну из основных целей (Benyus, 1997). Действительно, материалы, встречающиеся в природе, сочетают в себе множество вдохновляющих свойств, таких как изысканность, миниатюризация, иерархическая организация, гибридизация, устойчивость и адаптируемость. Иными словами, при использовании классического подхода к проектированию некоторые свойства оказываются исключительными, например, прочность и ударная вязкость, когда прочные материалы являются хрупкими, а прочные материалы относительно непрочными.Однако природные материалы со сложной и иерархической морфологией и структурой от нано- до макромасштабов являются одновременно прочными и жесткими. Как правило, в природных материалах используются очень простые химические компоненты, но такие молекулярные строительные блоки организованы в сложные структуры, которые обеспечивают исключительные механические свойства: кость, перламутр, зубы и древесина — отличные примеры устойчивых к повреждениям материалов (Wegst et al ., 2014 ). Исключительная устойчивость к переломам костей обусловлена сложными механизмами деформации и упрочнения, которые действуют в различных масштабах i.е., от наноразмерной структуры белковых молекул до макроскопической иерархической архитектуры (Launey et al ., 2010). В последнее время одним из наиболее успешных подходов к проектированию и разработке биоматериалов для регенеративной медицины является биомиметический подход, который представляет собой попытку имитировать все характеристики нативной ткани / органа. Более конкретно, идея, воплощенная в концепции «биомиметики», заключается в том, что физико-химические и морфологические характеристики имплантированных биоматериалов должны сами по себе быть сигналами, способными стимулировать хемотаксис и колонизацию клеток аутологичными клетками, которые работают для ремоделирования исходной ткани / орган.Таким образом, человеческое тело можно рассматривать как естественный биореактор, способный направлять соответствующую регенерацию тканей, начиная с биомиметического каркаса, без искусственного добавления клеток или других биологических факторов, а просто вспоминая аутологичные клетки и сохраняя физиологическое равновесие и гомеостаз, благодаря воспроизведение биологических сигналов окружающей среды. В практике регенерации тканей / органов использование каркасов необходимо, особенно когда дело доходит до регенерации крупных костных дефектов, поскольку клеткам нужен биоактивный и биорезорбируемый мостик, чтобы запустить каскад ремоделирования, ведущий к полной регенерации недостающей ткани и избегая плохих повреждений. клинические исходы, такие как феномен несоединения.
С этой целью нанокристаллические фосфаты кальция (CaP), демонстрирующие множественные ионные замещения (например, Mg 2+ , CO 3 2−, Sr 2+ ), хорошо известны как лучшие в своем классе материалы для костной регенерации и широко исследовались в последнее десятилетие. В отличие от стехиометрического гидроксиапатита (ГА), который состоит только из Ca, PO 4 и ОН, биологический ГА включает в свою решетку несколько ионов, присутствующих в физиологической среде, посредством ионного замещения или межузельной адсорбции (см.рис.1). Такое включение допинговых ионов представляет собой динамический процесс, изменяющийся в зависимости от возраста и физиологического состояния людей; он изменяет несколько структурных и физико-химических параметров ГК, таких как ретикулярная постоянная, морфология и размер кристаллов, кристалличность, термическая стабильность и растворимость, и, таким образом, решающим образом влияет на биоактивность фазы (Sprio et al ., 2008; Iafisco et al . , 2014а).
Рис. 1. Схема синтеза и состав биомиметического гидроксиапатита.
Среди легирующих ионов ионы CO 3 2− могут занимать два разных узла решетки апатита. B-замещение происходит в участке PO 4 3−, влияя на полярность поверхности и, таким образом, улучшая адгезию остеобластов и типично для молодых и незрелых костей; наоборот, карбонизация в участке A относится к частичному замещению OH — , которое увеличивает стабильность минеральной фазы и фактически более типично для зрелой костной ткани.Включение ионов Mg 2+ влияет на биодоступность ГК, уменьшая кристалличность и способствуя зарождению новых ядер апатита. Замещение кальция ионами Sr 2+ в значительной степени изучено благодаря его способности восстанавливать баланс метаболизма костной ткани, что важно для лечения остеопоротических переломов костей. Некоторые положительные результаты по эффективности местного высвобождения стронция были получены в недавних исследованиях, основанных на титановых имплантатах, функционализированных стронцием или покрытых стронцием-замещенной ГК.(Ли и др. ., 2010). Комбинированное замещение кальция ионами Fe 2+ и Fe 3+ было недавно изучено, чтобы наделить HA уникальной суперпарамагнитной способностью и создать новую биосовместимую и биорезорбируемую нанофазу FeHA, характеризующуюся множественной функциональностью и высокой безопасностью (Sprio et al. al ., 2008; Tampieri et al ., 2012). В частности, FeHA проявляет высокую намагниченность во внешних статических магнитных полях, несмотря на очень низкие количества вторичных оксидов железа, поэтому он также может проявлять отличную биосовместимость и биорезорбируемость (Panseri et al ., 2012; Panseri et al ., 2016).
Такие биоактивные керамические материалы химически нестабильны в физиологической среде, они способны обмениваться биоактивными ионами с окружающей средой и инструктировать клетки для выполнения определенных задач, так что их можно рассматривать как «неорганические метаболические фазы». Производство биомиметических, биоактивных CaPs было выполнено с использованием нескольких методов (Sprio et al ., 2008; Iafisco et al ., 2014b), но конечный продукт представляет собой мелкодисперсный порошок, который впоследствии необходимо обрабатывать формованием и методы спекания для получения трехмерных пористых устройств.Фактически, каркас должен иметь взаимосвязанную многомасштабную пористость: большие поры (200–400 мкм) для обеспечения колонизации клеток и диффузную нано-микропористость для обмена питательными веществами и продуктами жизнедеятельности. Более того, такие особенности должны быть связаны с адекватными механическими характеристиками, выдерживающими физиологические механические силы. Тем не менее, традиционные подходы к обработке материалов не позволяют точно контролировать изменения кристаллов и состава, особенно во время процесса высокотемпературной консолидации, так что происходит необратимый рост кристаллов и изменение биоактивных химических составов и кристаллических структур, что приводит к снижению биоактивности материала. и способность к обучению клеток (Tampieri et al ., 2003). Изготовление био-функциональной трехмерной керамики, сохраняющей биоактивный химический состав и наноструктуру, создает серьезные проблемы. Фактически, текущая обработка для консолидации неорганических материалов с соответствующими механическими характеристиками требует использования обработок спеканием, которые обычно разрушают биоактивные метастабильные фазы и, в случае HA, вызывают вытеснение легирующих ионов и процесс перекристаллизации.
Пытаясь сохранить соответствующие физико-химические и биологические свойства синтетической биоактивной ГК, когда она получена в виде трехмерных каркасов, в предыдущих исследованиях изучались различные природные технологии либо снизу вверх, либо сверху вниз.В первом случае применение процесса биоминерализации представляет собой трансляцию естественного нанотехнологического процесса, ответственного за формирование естественной кости и зуба, когда биоорганическая макромолекула собирается в сложную трехмерную архитектуру и запускает гетерогенное зародышеобразование апатита. нано-фаза. При проведении лабораторных процедур минерализация искусственно собранных природных полимеров приводит к образованию гибридных композитов, обладающих высоким сходством с природной минерализованной тканью и превосходными биологическими характеристиками.Такой процесс можно воспроизвести, используя способность молекул коллагена собираться в фибриллы и более толстые волокна за счет изменения pH, что в настоящее время вызывает образование ядер HA на границе раздела при температуре тела (рис. 2). Процесс биоминерализации активирует многоуровневые механизмы контроля благодаря информации, хранящейся в сложной структуре макромолекулы коллагена; в частности, активируются химические, структурные и морфологические механизмы, которые контролируют наноразмеры и ориентацию кристаллов зародышевой минеральной фазы, что может поддерживать высокий уровень нестабильности и способность к динамическому ионному обмену.В частности, во время самосборки коллагеновых волокон молекулы тропоколлагена оставляют регулярный массив промежутков размером 40 нм внутри каждой периодической единицы, и такие зоны называются зонами отверстий. Минеральная фаза твердых тканей преимущественно зарождается именно в этих местах и растет под контролем, осуществляемого взаимодействием с неколлагеновыми кислотными макромолекулами, присутствующими в зонах отверстий и связывающими карбоксилатные группы и ионы Ca 2+ минеральной фазы. В частности, рост апатитоподобных зародышей ограничен очень тонкими пластинками (длина 45 нм, ширина 20 нм и толщина ~ 2–3 нм) с определенной ориентацией кристаллов, как показал рентгеноструктурный анализ в плоской камере (см. Инжир.2). Очень узкое отражение с повышенной интенсивностью, соответствующее плоскости [002], относится к преимущественному росту гексагональной решетки апатита вдоль ее оси c , что способствует обнажению грани ab . Предыдущие исследования показали, что белки, такие как остеокальцин и остеопонтин, присутствующие во внеклеточном матриксе и активные в процессе формирования и ремоделирования кости, химически аффинны плоскости ab гидроксиапатита (Mann, 2001). Следовательно, похоже, что процесс биоминерализации может генерировать гибридные конструкции ГК / коллаген, имитирующие физико-химические характеристики незрелой костной ткани от макро до субнано шкалы, в качестве инструктивного руководства для регенерации кости.
Рис. 2. (слева) Схема биоминерализации коллагеновых волокон; (справа) Сканирующая электронная микроскопия и рентгеновская дифракция биоминерализованных коллагеновых волокон.
Полученные гибридные гели можно обрабатывать сублимационной сушкой или литьем сублимацией, таким образом создавая каркасы с высоким составом и структурным сходством с естественной костной тканью, а также дифференцированные структуры, напоминающие сложные анатомические области, такие как костно-хрящевые и пародонтальные (Sprio et al ., 2014).Конечным продуктом такого процесса является волокнистая пористая конструкция, способная упруго деформироваться в жидкой среде, что демонстрирует замечательную приспособляемость к любым дефектам костной ткани, но в то же время неспособность сохранять свой первоначальный объем под действием сжимающих сил, так что ее использование пока ограничиваются ненесущими дефектами. Биоминерализация — одна из первых попыток использовать уникальные особенности биологических процессов для изготовления каркасов, сохраняющих физико-химические и архитектурные особенности, типичные для природных тканей (Sprio et al ., 2016; Murray et al ., 2012). В этом отношении следующие параграфы иллюстрируют некоторые примеры биомиметических гибридных каркасов, предназначенных для регенерации многофункциональных анатомических областей, таких как суставной сустав и пародонт, то есть каркасов, приготовленных поэтапно для одновременной регенерации различных тканей, характеризующихся увеличивающейся степенью минерализации.
Что проливает свет на летучий экзометаболом Aspergillus niger
Оценка влияния условий роста на
A.niger метаболизмЭкспериментальная стратегия была установлена в соответствии с методами, применяемыми в настоящее время для обнаружения грибков (рис. 1), поскольку обычные процедуры, ведущие к идентификации мицелиальных грибов, часто основаны на росте грибов на твердой среде, обычно в течение 7 дней 32, 33 . Чтобы сократить время идентификации, в этом исследовании оценивались два периода роста (3 и 5 дней), оба находились в экспоненциальной фазе роста 34 . Как строго аэробный вид грибов, A.niger обычно выращивают на твердой среде. В настоящем исследовании твердые и жидкие среды (YGC A и YGC) использовались для оценки наилучшего подхода к сбору метаболитов грибов. Культурный бульон YGC может быть непосредственно экстрагирован с использованием HS-SPME, но была проведена дополнительная экстракция раствором Рингера для извлечения метаболитов из YGC A . Наконец, учитывался также эффект температуры роста. A. niger присутствует во всем мире и поддерживает относительно широкий диапазон температур (максимум 45–47 ° C) с оптимальным значением 35–37 ° C с использованием твердой среды 34,35 .Таким образом, были проанализированы две температуры (25 и 37 ° C), поскольку мицелиальные грибы способны расти при 37 ° C во время инфекции хозяина, а 25 ° C можно использовать для обнаружения заражения грибами в образцах пищевых продуктов или в анализе воздуха. 33 .
Рисунок 1Схематическое изображение основных этапов определения экзометаболома A. niger .
Этапы включают рост грибов, подготовку образцов и извлечение метаболитов, анализ ГХ × ГХ и обработку данных.
После роста грибов, пробоподготовки и экстракции летучих метаболитов, а также инструментального анализа ГХ × ГХ сбор данных для построения матриц для дальнейшего статистического анализа представляет собой серьезную проблему. Были выбраны пики GC × GC, представляющие сигналы, и была построена таблица пиков с данными площади пика GC × GC и другими полезными данными для идентификации аналитов (таблицы S1). Самый надежный способ подтвердить идентификацию соединения — совместное введение аутентичного стандарта, хотя это было бы недостижимо во время анализа, и в большинстве случаев стандарты недоступны или коммерчески недоступны 36 .Таким образом, несколько параметров использовались в качестве стратегии для выполнения предполагаемой идентификации летучих соединений на основе сравнения их масс-спектров с собственными и коммерческими библиотеками (спектральное сходство> 800/1000) и путем сравнения рассчитанных RI (RI ). calc ) с данными, указанными в литературе (RI lit ) для колонки 1 D или ее эквивалента, с различиями до 6%. Кроме того, принцип структурированной хроматограммы GC × GC был мощным инструментом в процедуре идентификации, поскольку структурно связанные соединения должны находиться в аналогичном 2D хроматографическом пространстве 26 .Учитывая набор используемых столбцов (неполярный / полярный), снижение волатильности (высокое 1 t R ) в основном связано с увеличением количества атомов углерода до 1 D. В противном случае, увеличение в 2 t R соответствует увеличению полярности (рис. 2).
Рис. 2GC × GC-ToFMS Контурный график хроматограммы общих ионов летучих компонентов культуры A. niger в свободном пространстве над паром.
Подданный набор 44 метаболитов, определенных как паттерн молекулярных биомаркеров A. niger , был выделен (см. Присвоение номеров пиков в таблице S2). Условия выращивания: 3 дня роста при 37 ° C с использованием YGC.
Хроматограммы общих ионов были обработаны с использованием программного обеспечения для обработки данных ChromaTOF®, и в среднем ок. 504 инструментальных признака было обнаружено в каждом образце, хотя только 428 были рассмотрены для построения набора данных после удаления связанных со средой соединений, таких как соединения фуранового типа, фураноны, галогенированные соединения и пиразины на основе предыдущих исследований летучего состава YGC 37 .Список из 428 аналитов был составлен с учетом всех исследуемых условий выращивания, которые были распределены по следующим химическим семействам: углеводороды, в том числе алифатические и ароматические (17,5%), спирты (17,3%), сложные эфиры (15,8%). , кетоны (15,4%), альдегиды (10,3%), терпеновые соединения (10,5%), S -соединения (4,2%), N -соединения (3,0%), простые эфиры (2,8%), кислоты (2,3%) ) и норизопреноиды (0,7%) (таблица S1, дополнительная информация).
Несколько метаболитов A.niger были ранее идентифицированы, а именно этанол, 1-пропанол, 2-метил-1-пропанол, 2-метил-1-бутанол, 3-метил-1-бутанол, 2-пентанол, 1-октен-3-ол , 3-октанол, ацетальдегид, этилпропаноат, этилбутаноат, этилтиглат, этиловый эфир 3-метил-2-бутеновой кислоты, изоамилтиглат, пентиловый эфир 3-метилбутановой кислоты, этилпальмитат, этиллинолеат, 2,5-диметокситолуол , 2-метилфуран, 3-метилфуран, 2-пропанон, 2-пентанон, 2-гептанон, 3-октанон, циклогексанон, гептан, 2,3,3,3-тетраметилбутан, 1,3-нонадиен, пентадецен, лимонен, α -бисаболен и α-кубебен 27,28,29,30,31 .Эти соединения были обнаружены с использованием различных инструментов для отбора проб / экстракции, таких как адсорбент-ловушка Tenax® 27 , SPME с неполярной или биполярной стационарной фазой 28,29,30 и пассивный отбор проб на угольных сорбентах 31 с последующим термодесорбция в 1D-GC. Насколько нам известно, настоящее исследование представляет собой первое исследование с использованием ГХ-ГХ, и его высокая чувствительность и хроматографическое разрешение выявили высокую сложность свободного пространства культур A. niger (Таблица S1).
Для простой, быстрой и глобальной оценки влияния условий роста на метаболизм A. niger была подготовлена тепловая карта (рис. 3), на которой площади пиков GC (ранее нормализованные по КОЕ мл — 1 ) были нормализованы по максимуму каждого метаболита. Каждое соединение было проиллюстрировано с помощью разной интенсивности цвета, что позволило визуально оценить относительное содержание каждого химического семейства в предположительно идентифицированных соединениях. Поскольку рост клеток зависел от исследуемых условий, чтобы сравнить характер летучих веществ для всех исследуемых условий и выразить их содержание как площадь / концентрацию клеток, их содержание было нормализовано на -1 КОЕ мл.Для YGC A более высокая концентрация клеток (выраженная в КОЕ мл -1 ) наблюдалась при 37 ° C по сравнению с 25 ° C (рис. S1, из дополнительной информации), как сообщалось ранее 34,35 . Для YGC период роста (3 и 5 дней), по-видимому, имеет большее влияние на концентрацию клеток, чем на температуру.
Рисунок 3Отображение тепловой карты 428 метаболитов, предположительно идентифицированных из культур A. niger .
Тепловая карта включает данные, полученные из культур при различных условиях роста, таких как питательная среда (твердый и жидкий YGC), температура (25 и 37 ° C) и период инкубации (3 и 5 дней).Каждая переменная площадь была нормализована по максимуму каждого метаболита для всех образцов (с пиком GC, предварительно нормализованным на -1 КОЕ мл). n = 3 для каждого исследуемого условия.
Тепловая карта выявила высокую сложность свободного пространства культур A. niger , состоящего в основном из их экзометаболомных компонентов, и их отличительная относительная численность может быть объяснена различными ограничениями, влияющими на метаболические пути A. niger при различных условиях, а именно температурой. и время роста.Наибольшее относительное содержание общих метаболитов на -1 КОЕ мл наблюдалось в течение 5 дней роста при 25 ° C с использованием YGC A . В этом состоянии также наблюдалось большое относительное содержание терпеновых соединений. Более высокие относительные содержания спиртов, альдегидов, углеводородов и кетонов наблюдались при 25 ° C для обоих периодов инкубации с использованием YGC A , тогда как более высокие относительные содержания для экспериментов с жидкостью наблюдались через 3 дня роста для обеих исследуемых температур.
Чтобы оценить влияние изучаемых условий на продукцию метаболитов, ASCA был применен к набору данных, содержащему 428 переменных. Согласно результатам, все основные эффекты и их взаимодействия были статистически значимыми ( p <0,05). Культуральная среда ( p <0,0005) была условием, которое оказало более сильное воздействие, объясняя 26,7% общей дисперсии набора данных; затем следует температура ( p = 0,0045) и период роста ( p = 0.006), объясняя 12,7% и 12,8% дисперсии соответственно. Эффекты взаимодействия культуральная среда × температура и культуральная среда × период роста также были статистически значимыми ( p = 0,0035), каждое из которых объясняет 5,7% общей дисперсии. Температура взаимодействия × время также была значимой ( p = 0,024), что объясняет 4,1% дисперсии. Значение, приписываемое средам, используемым в анализе ASCA, согласуется с предыдущими исследованиями. В случае использования твердой среды физическая близость колоний увеличивается с трех до пяти дней инкубации (что не всегда происходит в жидкой среде), что влияет на размер колонии и, следовательно, на A.нигер метаболизм. Морфология колоний влияет на продукцию ферментов и метаболитов 35 . Однако механизмы, лежащие в основе влияния морфологии на продуктивность, пока не ясны. 38 . В то же время центр больших колоний может испытывать кислородное голодание, и другие питательные вещества также могут стать ограничивающими в этой части мицелия. Ожидается, что эти градиенты будут менее выраженными во время дисперсного роста в жидкой среде 39 . Более того, поверхностное зондирование из-за размера колонии и физической близости также может регулировать метаболизм грибов, увеличивая передачу сигналов между гифами.Было замечено, что гетерогенность экспрессии генов на периферии макроколоний более устойчива, чем в микроколониях, культивируемых в жидкой среде. В отличие от твердых сред, градиенты сигнальных молекул не могут образовываться между гифами, которые выращиваются в жидких культурах 38 . Несмотря на то, что в питательную среду вводятся соответствующие питательные вещества, необходимо также учитывать биофизические требования во время роста грибов, такие как уровень кислорода, температура, а также время роста.Поскольку рост A. niger происходит только в аэробных условиях, поскольку все мицелиальные грибы являются строгими аэробами, его рост на YGC A мог происходить на большей площади поверхности, чем у Erlenmeyers, содержащего YGC (рис. S1). , таким образом, состояние твердой среды способствует увеличению площади поверхности и более высокому воздействию кислорода на поверхность, что позволяет грибам расти в более удобных условиях. С другой стороны, токсичные соединения, возникающие в результате аэробного дыхания, могут накапливаться в культуральной среде, влияя на рост грибов, а именно в течение длительных периодов инкубации и когда грибы находятся в контакте с этими токсичными соединениями, как, например, наблюдается через 5 дней инкубации. на твердой среде.Более того, даже с дополнительной стадией экстракции путем извлечения содержимого YGC A с помощью раствора Рингера, где предполагались потери или неполное извлечение метаболитов, результаты показывают, что в экстракте Рингера было обнаружено большее количество соединений по сравнению с YGC. эксперименты, в которых профилирование летучих проводилось с использованием цельного бесклеточного бульона.
Установление
паттернов молекулярных биомаркеров A. nigerНабор дополнительных данных из 44 метаболитов, предположительно идентифицированных во всех изученных условиях, был определен как A.niger (Таблица 1) молекулярных биомаркеров, относящихся к углеводородам, в том числе алифатическим и ароматическим (31,8%), спиртам (22,7%), альдегидам (20,5%), кетонам (11,4%), сложным эфирам (6,8%), терпеновым соединениям (4,6%) и норизопреноиды (2,3%). Кроме того, чтобы подтвердить происхождение этих аналитов, их содержание в культурах A. niger и контрольную среду для тех же условий (YGC и YGC A , промытые раствором Рингера, во всех испытанных условиях: 25 ° C и 37 ° C в течение 3 и 5 дней).Из подгруппы, состоящей из 44 аналитов, 4-бис (1,1-диметилэтил) фенол; гексадекан; гептадекан; 2-метил-6-фенил-1,6-гептадиен; 3-нонен-2-он; 2,6-диметил-7-октен-2-ол не обнаруживался в средах ни при каких условиях. Остальные 38 аналитов были обнаружены в среде на уровнях, по крайней мере, на 3 стандартных отклонения ниже, чем в культуре A. niger для аналогичного состояния, что подтверждает, что их происхождение может быть связано с метаболизмом грибов.
Таблица 1 Подданные 44 метаболитов для A.модель молекулярных биомаркеров Нигера.Структура молекулярных биомаркеров A. niger включает некоторые метаболиты, уже описанные для этого вида, такие как 1-гексанол, 1-гептанол, 1-октанол, 3-метил-1-бутанол и гексанал 40 . Такие соединения, как 1-октен-3-ол и 3-октанол, также были получены в рамках этой схемы, о которых уже сообщалось как о соединениях, связанных с грибами 28 .
Этот подмножество метаболитов может происходить несколькими путями, и для систематизации этой информации было предложено схематическое изображение (рис.4), который показывает, что сеть путей участвует в объяснении паттерна молекулярных биомаркеров A. niger . Известно, что некоторые метаболиты играют важную роль в пути разложения ароматических соединений, таких как толуол, 1,2-диметилбензол, бензальдегид, бензиловый спирт, этилбензол и ацетофенон. Кроме того, кислоты, такие как бутановая кислота, 2-метилбутановая и 3-метилбутановая кислоты, связаны с метаболизмом бутаноата и аминокислот. Ацетальдегид, 2-фенилэтанол и бензолацетальдегид связаны с метаболизмом фенилаланина.Другие химические семейства связаны с биосинтезом ненасыщенных жирных кислот, таких как кислоты, кетоны и метилированные спирты. Альдегиды и спирты также связаны с метаболизмом жирных кислот 27,40,41 . α-Пинен, 1,8-цинеол, линалоол, лимонен, ментол и α-терпинеол относятся к группе разнообразных химических соединений, состоящей из двух изопреновых единиц, полученных из геранилдифосфата, которые связаны с путем биосинтеза монотерпеноидов. Пинокарвеол и пинокарвон, также обнаруженные в этом исследовании, являются производными метаболизма α-пинена.С другой стороны, сесквитерпеновые соединения состоят из трех изопреновых единиц, полученных из фарнезилдифосфата, которые также связаны с синтезом основной цепи терпеноидов, таких как лонгифолен (тип гумулена), α-бисаболен (тип бисаболена) и ациклический неролидол. C 13 -молекулы норизопреноидов могут быть получены в результате расщепления каротиноидов 42,43 .
Рисунок 4Схематическое изображение, предложенное для объяснения A. niger метаболических путей, связанных с химическими семействами образца молекулярных биомаркеров 25,36,37,38,39 .
FA — жирная кислота; ПП — Дифосфат.
Дальнейшее изучение различия родов
Было проведено исследовательское исследование для оценки потенциала установленного паттерна молекулярных биомаркеров A. niger (таблица 1), хотя и из разных родов. Penicillium chrysogenum был выбран для сравнения двух нитчатых грибов, хотя из разных видов и Candida albicans был выбран из-за его важности среди пациентов с ослабленным иммунитетом в клинических условиях 8 .
Подгруппа данных из 44 метаболитов присутствовала во всех трех исследуемых грибах, хотя были зарегистрированы различия: 1-гептанол не присутствовал в P. chrysogenum в течение 3 и 5 дней роста, тогда как 1-бутанол и 3-нонен-2-он не присутствовал в изолятах C. albicans в течение 5 дней роста.
Диаграммы разброса оценок PLS-DA использовались для визуализации изменчивости между образцами и соответствующими нагрузками для доступа к переменным, которые объясняют различие.Таким образом, на рис. 5a, b представлены оценки PLS-DA LV1 × LV2 и графики разброса нагрузок соответственно. LV1 и LV2 объясняют около . 37% вариабельности набора данных (рис. 5a) и разделение мицелиальных грибов получено по оси LV1, где P. chrysogenum и A. niger рассредоточены по LV1 отрицательному и LV1 положительному соответственно; тогда как C. albicans рассредоточено по LV2 положительно. Таким образом, четко прослеживается различие между различными исследуемыми микроорганизмами.Различные метаболиты способствовали различию грибов, как указано на графике нагрузок (рис. 5b). Статистическая значимость модели классификации PLS-DA оценивалась с использованием критерия перестановки и Q 2 в качестве критерия качества соответствия (рис. 5c). Распределение значений Q 2 для прогноза членства в классе A. niger для исходной модели и 1000 переставленных моделей и Q 2 исходной модели показано на рис. 5c. Q 2 значений для исходных моделей было 0.70 для A. niger , 0,68 для C. albicans и 0,80 для P. chrysogenum . Q 2 значений для всех переставленных моделей были ниже значений исходных моделей, что позволяет сделать вывод, что исходная модель не была случайной ( p <0,001).
Рис. 5Статистический анализ применен к набору дополнительных данных, включающему 44 метаболита.
( a ) график разброса PLS-DA (LV1 × LV2) и соответствующий ( b ) график нагрузки A.niger (оранжевые ромбы), C. albicans (зеленые квадраты) и P. chrysogenum (синие треугольники) с использованием набора дополнительных данных, включающего 44 метаболита, предположительно идентифицированных во всех изученных условиях с помощью HS-SPME / GC × GC. -ToFMS (идентификация пика представлена в таблице S2 из дополнительной информации), с площадями пиков GC, нормализованными на -1 КОЕ мл, а переменные пронумерованы соответствующим образом. ( c ) Q 2 Распределение значений для переставленной модели (1000 перестановок) и для исходной модели.Был применен тест перестановки, и была получена статистически значимая модель для 44 метаболитов с прогнозирующей способностью Q 2 0,70 для A. niger. n = 3 для каждого исследуемого условия.
Метаболиты, играющие важную роль в вышеупомянутой модели классификации, были выбраны в соответствии со значениями VIP (переменная важность в проекции). Таким образом, был создан другой набор дополнительных данных, содержащий 16 метаболитов со значениями VIP выше 0,8 (таблица 2), и был выполнен еще один PLS-DA.VIP-анализ позволил уменьшить количество переменных в модели, а также улучшить производительность модели (Q 2 , значение 0,8). Таким образом, время предварительной обработки (чтобы перейти от необработанных инструментальных данных к чистым данным для обработки данных) было существенно сокращено, поскольку были извлечены только необработанные инструментальные данные из 16 метаболитов.
Таблица 2 Подданные 16 метаболитов со значением VIP (переменная важность в проекции) выше 0,8.Модель PLS-DA, рассчитанная с 16 метаболитами, включала 4 скрытых переменных вместо 5, как модель, рассчитанная с 44 метаболитами.График разброса PLS-DA (рис. 6a) показывает четкое различие между исследуемыми грибами благодаря вкладу различных соединений (рис. 6b). Оптимизированная классификационная модель также обладает улучшенными возможностями прогнозирования со значениями Q 2 0,86 для A. niger , 0,86 для C. albicans и 0,85 для P. chrysogenum . Модель классификации оказалась статистически значимой согласно тесту перестановки (рис. 6c).
Рисунок 6Статистический анализ, примененный к набору дополнительных данных, включающему 16 метаболитов со значением VIP выше 0.8. График разброса баллов
( a ) PLS-DA-VIP (LV1 × LV2) и соответствующий график нагружения ( b ) A. niger (оранжевые ромбы), C. albicans (зеленые квадраты ) и P. chrysogenum (синие треугольники) с использованием набора дополнительных данных, включающего 16 метаболитов (со значением VIP выше 0,8), предположительно идентифицированных во всех изученных условиях с помощью HS-SPME / GC × GC-ToFMS (идентификация пика представлена в таблице S1), также с площадями пиков GC, нормализованными на -1 КОЕ мл, и переменные, пронумерованные соответствующим образом.( c ) Q 2 Распределение значений для переставленной модели (1000 перестановок) и для исходной модели. Был применен тест перестановки, и была получена статистически значимая модель для 16 метаболитов с прогностической способностью Q 2 0,86 для A. niger. n = 3 для каждого исследуемого условия.
Таким образом, методология, основанная на тандеме HS-SPME / GC × GC-ToFMS с PLS-DA и соответствующей перекрестной проверке, дает новые данные по экзометаболому A. niger .Несмотря на преимущества передовой многомерной газовой хроматографии, HS-SPME с использованием дивинилбензола / карбоксена ™ / полидиметилсилоксана StableFlex ™ (DVB / CX / PDMS) также является решающим шагом для профилирования метаболитов. DVB / CX / PDMS — это адсорбирующее волокно, сочетающее пористый полимер, углеродное молекулярное сито и PDMS, рекомендованное для нецелевого анализа. Это биполярное волокно с высокой эффективностью извлечения широкого спектра летучих молекул, а именно гидрофильных и гидрофобных. ТФМЭ не является исчерпывающим методом экстракции, поэтому рекомендуется тщательно контролировать экспериментальные параметры ТФМЭ, чтобы гарантировать, что все образцы анализируются в одинаковых условиях и, следовательно, можно сравнивать соответствующие данные.Использование других сорбирующих материалов и инструментов не может быть исключено в дальнейших исследованиях. Например, Purge and Trap — это быстрый и эффективный инструмент для извлечения летучих веществ, обладающий высокой чувствительностью и воспроизводимостью, но имеющий некоторые недостатки, т.е. е., для ввода проб в ГХ необходимо специальное устройство, которое в настоящее время недоступно в лабораториях. Кроме того, особое внимание следует уделить тому, чтобы избежать потенциальных источников ошибок, а именно хранения пробы, эффектов нагрева ловушки и эффективности очистки 44 .
Установлен образец молекулярных биомаркеров A. niger , включающий 44 метаболита, присутствующих во всех изученных условиях, которые могут возникать в результате нескольких метаболических путей A. niger, , таких как метаболизм бутаноатов и аминокислот (кислоты и сложные эфиры) , разложение ароматических соединений (ароматические углеводороды и альдегиды), биосинтез ненасыщенных жирных кислот (кислоты, кетоны и метилированные спирты) и их метаболизм (альдегиды и спирты), биосинтез моно- и сесквитерпеноидов и расщепление каротиноидов.Этот образец был успешно использован для отличия A. niger от других грибов ( Candida albicans и Penicillium chrysogenum ) с 3-дневным ростом с использованием дискриминантного анализа методом частичных наименьших квадратов (PLS-DA), который позволил обеспечить статистически значимая модель с прогнозирующей способностью Q 2 0,70 для A. niger. Кроме того, PLS-DA-Variable Importance in Projection был применен для выделения метаболитов, играющих основные роли в различении грибов; сокращение исходного набора данных до 16 метаболитов, существенное сокращение времени предварительной обработки данных и повышение качества соответствия (прогнозируемая способность Q 2 0.86 для A. niger ).
Эта методология может быть дополнительно использована и применена при обнаружении A. niger на основе структуры молекулярных биомаркеров. Следовательно, на основе разработанного метаболомного рабочего процесса, описанного здесь, дальнейшие исследования в более широком наборе A. niger , собранных в различных условиях (клинические образцы и образцы окружающей среды, пищевые продукты, среди прочего), могут быть полезны для изучения A. niger. биоразнообразия и внести свой вклад в строительство микробной платформы, полезной для более глобального управления грибами.Насколько нам известно, это исследование представляет собой наиболее подробное исследование экзометаболома A. niger , что, таким образом, представляет собой усовершенствование в направлении создания конвейера omics A. niger , который будет включать данные из комбинации различных типов. образцов и методов (а именно, ЯМР и ЖХ-МС), чтобы получить широкое представление о метаболоме грибов. Наконец, важно отметить, что микробная метаболомика представляет собой путь к пониманию микроорганизмов, и эта исследовательская работа представляет собой соответствующий вклад.Что касается его применения в конкретных сценариях, обязательно искать другие параметры, такие как сокращение времени роста и пределов обнаружения, оценка искажающих факторов, матричные эффекты (с использованием реальных матриц) и совместное культивирование, среди прочего.
% PDF-1.7 % 326 0 объект > эндобдж xref 326 128 0000000016 00000 н. 0000003918 00000 н. 0000004154 00000 п. 0000004181 00000 п. 0000004230 00000 н. 0000004266 00000 н. 0000004700 00000 н. 0000004810 00000 н. 0000004920 00000 н. 0000005030 00000 н. 0000005140 00000 н. 0000005250 00000 н. 0000005360 00000 п. 0000005469 00000 н. 0000005579 00000 п. 0000005688 00000 п. 0000005797 00000 н. 0000005954 00000 н. 0000006097 00000 н. 0000006239 00000 п. 0000006379 00000 н. 0000006516 00000 н. 0000006676 00000 н. 0000006844 00000 н. 0000006994 00000 н. 0000007074 00000 н. 0000007154 00000 н. 0000007235 00000 н. 0000007315 00000 н. 0000007395 00000 н. 0000007474 00000 н. 0000007552 00000 н. 0000007632 00000 н. 0000007711 00000 н. 0000007790 00000 н. 0000007868 00000 н. 0000007948 00000 н. 0000008027 00000 н. 0000008107 00000 н. 0000008186 00000 н. 0000008266 00000 н. 0000008345 00000 н. 0000008425 00000 н. 0000008503 00000 н. 0000008583 00000 н. 0000008662 00000 н. 0000008742 00000 н. 0000008822 00000 н. 0000008900 00000 н. 0000008978 00000 н. 0000009055 00000 н. 0000009133 00000 п. 0000009213 00000 н. 0000009293 00000 н. 0000009373 00000 п. 0000009454 00000 п. 0000009534 00000 п. 0000009780 00000 н. 0000010343 00000 п. 0000010511 00000 п. 0000011261 00000 п. 0000011796 00000 п. 0000012139 00000 п. 0000012217 00000 п. 0000018808 00000 п. 0000019166 00000 п. 0000019562 00000 п. 0000025975 00000 п. 0000026443 00000 п. 0000026829 00000 н. 0000027752 00000 п. 0000027902 00000 н. 0000028051 00000 п. 0000028281 00000 п. 0000028651 00000 п. 0000028872 00000 п. 0000028933 00000 п. 0000029831 00000 п. 0000030979 00000 п. 0000031301 00000 п. 0000031673 00000 п. 0000031873 00000 п. 0000032261 00000 п. 0000035532 00000 п. 0000036595 00000 п. 0000037678 00000 п. 0000038647 00000 п. 0000039000 00000 н. 0000040087 00000 п. 0000040787 00000 п. 0000063620 00000 п. 00000 00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 00000
00000 п. 0000093842 00000 п. 0000093938 00000 п. 0000095499 00000 п. 0000095775 00000 п. 0000096302 00000 п. 0000096411 00000 п. 0000151373 00000 н. 0000151412 00000 н. 0000151470 00000 н. 0000151681 00000 н. 0000151786 00000 н. 0000151888 00000 н. 0000152008 00000 н. 0000152126 00000 н. 0000152289 00000 н. 0000152403 00000 н. 0000152531 00000 н. 0000152691 00000 н. 0000152791 00000 н. 0000152908 00000 н. 0000153044 00000 н. 0000153189 00000 н. 0000153309 00000 н. 0000153449 00000 н. 0000153571 00000 н. 0000003747 00000 н. 0000002916 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 453 0 объект > поток x ڔ TkHSa ~ e6e + Kl4b? * 3my [: / 2 Dw (XA` $ QI) ] s}} w9Идентификация видов липидов плазмы как перспективных диагностических маркеров рака простаты | BMC Медицинская информатика и принятие решений
Кларк Р.А., Ширра Г.Дж., Катто Д.В., Лавин М.Ф., Гардинер Р.А. Маркеры для выявления рака простаты. Раки (Базель). 2010. 2 (2): 1125–54.
CAS Статья Google Scholar
Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2016. CA Cancer J Clin. 2016; 66 (1): 7–30.
PubMed Статья Google Scholar
Кэри К.С., Куперберг MR. Биомаркеры в эпиднадзоре и скрининге рака простаты: прошлое, настоящее и будущее.Ther Adv Urol. 2013. 5 (6): 318–29.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Томпсон И.М., Полер Д.К., Гудман П.Дж., Танген С.М., Люсия М.С., Парнес Х.Л., Минасиан Л.М., Форд Л.Г., Липпман С.М., Кроуфорд Э.Д. и др. Распространенность рака простаты среди мужчин с уровнем простатоспецифического антигена <или = 4,0 нг на миллилитр. N Engl J Med. 2004. 350 (22): 2239–46.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Gross RW, Han X. Липидомика на стыке структуры и функции в системной биологии. Chem Biol. 2011; 18 (3): 284–91.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Fessler MB. Регулирование адаптивного иммунитета при здоровье и болезни метаболизмом холестерина. Curr Allergy Asthma Rep.2015; 15 (8): 48.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Калиш Б.Т., Фелл Г.Л., Нандивада П., Пудер М. Клинически значимые механизмы синтеза, транспорта и хранения липидов. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2015; 39 (1 доп.): 8–17.
PubMed Статья Google Scholar
Рейс А., Рудницкая А., Чариявиласкул П., Дхаун Н., Мелвилл В., Годдард Дж., Уэбб Д. Д., Питт А. Р., Спикетт К. М.. Нисходящая липидомика липопротеинов низкой плотности выявляет измененные липидные профили при запущенном хроническом заболевании почек.J Lipid Res. 2015; 56 (2): 413–22.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Vorkas PA, Isaac G, Holmgren A, Want EJ, Shockcor JP, Holmes E, Henein MY. Нарушения метаболизма жирных кислот и апоптоз проявляются при кальцинированной ишемической болезни сердца: исследовательское липидомное исследование. Int J Cardiol. 2015; 197: 192–9.
PubMed Статья Google Scholar
Han X, Брутто RW. Глобальный анализ клеточных липидомов непосредственно из неочищенных экстрактов биологических образцов с помощью масс-спектрометрии ESI: мост к липидомике. J Lipid Res. 2003. 44 (6): 1071–9.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мин Гонконг, Конг Джи, Мун МН. Количественный анализ фосфолипидов в моче, обнаруженных у пациентов с раком груди, методом нанопоточной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. II. Анализ четырех классов фосфолипидов в режиме отрицательных ионов.Anal Bioanal Chem. 2010. 396 (3): 1273–80.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Лю Ю., Чен Ю., Момин А., Шанер Р., Ван Э., Боуэн Н.Дж., Матюнина Л.В., Уокер Л.Д., Макдональд Дж.Ф., Саллардс М.К. и др. Повышение содержания сульфатидов при раке яичников: интегрированный транскриптомный и липидомный анализ, включая масс-спектрометрию с визуализацией тканей. Молочный рак. 2010; 9: 186.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Цифкова Е., Холкапек М., Лиза М., Врана Д., Меличар Б., Стьюдент В. Липидомная дифференциация опухолей почек человека и окружающих нормальных тканей с использованием HILIC-HPLC / ESI-MS и многомерного анализа данных. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2015; 1000: 14–21.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Мир С.А., Раджагопалан П., Джайн А.П., Хан А.А., Датта К.К., Мохан С.В., Латиф С.С., Сахасрабуддхе Н., Сомани Б.Л., Кешава Прасад Т.С. и др.Метаболомный анализ сыворотки на основе ЖХ-МС показывает нарушение регуляции фосфатидилхолинов при плоскоклеточном раке пищевода. J Proteomics. 2015; 127 (Pt A): 96–102.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Yu Z, Chen H, Ai J, Zhu Y, Li Y, Borgia JA, Yang JS, Zhang J, Jiang B, Gu W и др. Глобальная липидомика определила липиды плазмы как новые биомаркеры для раннего выявления рака легких. Oncotarget. 2017; 8 (64): 107899–906.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Yu Z, Chen H, Zhu Y, Ai J, Li Y, Gu W, Borgia JA, Zhang J, Jiang B, Chen W. и др. Глобальная липидомика обнаруживает два липида плазмы в качестве новых биомаркеров для обнаружения плоскоклеточного рака легких: пилотное исследование. Oncol Lett. 2018; 16 (1): 761–8.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Цветкович Б., Вучич В., Цветкович З., Попович Т., Глибетик М. Системные изменения концентрации и распределения фосфолипидов в плазме у пациентов с раком простаты. Med Oncol. 2012. 29 (2): 809–14.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Эберлин Л.С., Дилл А.Л., Коста А.Б., Ифа Д.Р., Ченг Л., Мастерсон Т., Кох М., Рэтлифф Т.Л., Повар Р.Г. Визуализация холестерина сульфата в ткани рака простаты человека с помощью масс-спектрометрии с десорбционной ионизацией электрораспылением.Anal Chem. 2010. 82 (9): 3430–4.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Freeman MR, Solomon KR. Холестерин и доброкачественные заболевания простаты. Дифференциация. 2011. 82 (4–5): 244–52.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Macleod LC, Chery LJ, Hu EY, Zeliadt SB, Holt SK, Lin DW, Porter MP, Gore JL, Wright JL.Метаболический синдром, дислипидемия и рецидив рака простаты после первичной операции или облучения в когорте ветеранов. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015; 18 (2): 190–5.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Quehenberger O, Armando AM, Brown AH, Milne SB, Myers DS, Merrill AH, Bandyopadhyay S, Jones KN, Kelly S, Shaner RL и др. Липидомика показывает удивительное разнообразие липидов в плазме человека. J Lipid Res.2010. 51 (11): 3299–305.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Лю Ю., Цукьер Л.С., Гесани Н.В. Доминирующее поглощение жирных кислот над глюкозой клетками простаты: потенциальный новый диагностический и терапевтический подход. Anticancer Res. 2010. 30 (2): 369–74.
PubMed Google Scholar
Zaidi N, Lupien L, Kuemmerle NB, Kinlaw WB, Swinnen JV, Smans K.Липогенез и липолиз: пути, используемые раковыми клетками для приобретения жирных кислот. Prog Lipid Res. 2013. 52 (4): 585–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Fang R, Zhu Y, Hu L, Khadka VS, Ai J, Zou H, Ju D, Jiang B, Deng Y, Hu X. Панели пар плазменных микроРНК как новые биомаркеры для выявления рака груди на ранней стадии . Front Physiol. 2018; 9: 1879.
PubMed Статья Google Scholar
Siriwardhana C, Khadka VS, Chen JJ, Deng Y. Разработка прогностической сигнатуры на основе miRNA-seq при аденокарциноме легких. BMC Рак. 2019; 19 (1): 34.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Dou Y, Zhu Y, Ai J, Chen H, Liu H, Borgia JA, Li X, Yang F, Jiang B, Wang J и др. Панели пар малых нкРНК в плазме как новые биомаркеры для скрининга аденокарциномы легких на ранней стадии. BMC Genomics. 2018; 19 (1): 545.
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
Чен Х, Лю Х, Цзоу Х, Чен Р., Доу Й, Шэн С., Дай С., Ай Дж., Мелсон Дж., Киттлс Р.А. и др. Оценка плазменных miR-21 и miR-152 как диагностических биомаркеров для общих типов рака человека. J Рак. 2016; 7 (5): 490–9.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Пейн Ф, Лим К., Гирусс А., Браун Р.Дж., Кори Н., Роббинс А., Сюэ И., Сани А., Кокран Э, Адамс С. и др. Мутации, нарушающие путь фосфатидилхолина Кеннеди у людей с врожденной липодистрофией и жировой болезнью печени. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (24): 8901–6.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Канно К., Ву М.К., Агат Д.С., Фанелли Б.Дж., Уэгл Н., Скапа Е.Ф., Укомаду К., Коэн, Делавэр.Взаимодействующие белки определяют функцию белка-переносчика фосфатидилхолина с минимальным СТАРТ-доменом / StarD2. J Biol Chem. 2007. 282 (42): 30728–36.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Эмото К., Кобаяси Т., Ямаджи А., Айзава Х., Яхара И., Иноуэ К., Умеда М. Перераспределение фосфатидилэтаноламина в борозде расщепления делящихся клеток во время цитокинеза. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1996; 93 (23): 12867–72.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Вэнс Дж. Э., Тасева Г. Формирование и функция фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина в клетках млекопитающих. Biochim Biophys Acta. 2013; 1831 (3): 543–54.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Verhoven B, Schlegel RA, Williamson P. Механизмы воздействия фосфатидилсерина, сигнала распознавания фагоцитов, на апоптотические Т-лимфоциты. J Exp Med. 1995. 182 (5): 1597–601.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Делон С., Манифава М, Вуд Е, Томпсон Д., Кругманн С., Пайн С., Ктистакис Н.Т. Сфингозинкиназа 1 является внутриклеточным эффектором фосфатидной кислоты. J Biol Chem. 2004. 279 (43): 44763–74.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Zhao C, Mao J, Ai J, Shenwu M, Shi T, Zhang D, Wang X, Wang Y, Deng Y. Комплексный липидомический и транскриптомический анализ периферической крови выявляет значительно расширенные пути при сахарном диабете 2 типа .BMC Med Genomics. 2013; 6 (Приложение 1): S12.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Fang R, Zhu Y, Khadka VS, Zhang F, Jiang B, Deng Y. Оценка биомаркеров сыворотки для диагностики немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Front Physiol. 2018; 9: 1710.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Моисей Л.Е., Шапиро Д., Литтенберг Б.Объединение независимых исследований диагностического теста в сводную кривую ROC: аналитические подходы и некоторые дополнительные соображения. Stat Med. 1993. 12 (14): 1293–316.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Yao W, Li Z, Graubard BI. Оценка кривой ROC по комплексным данным съемки. Stat Med. 2015; 34 (8): 1293–303.
PubMed Статья Google Scholar
Мин Гонконг, Лим S, Чунг Британская Колумбия, Мун MH. Липидомика дробовика для кандидатных биомаркеров фосфолипидов мочи при раке простаты. Anal Bioanal Chem. 2011; 399 (2): 823–30.
CAS PubMed Статья Google Scholar
Чжоу X, Мао Дж., Ай Дж., Дэн Y, Рот М.Р., Фунт C, Хенегар Дж., Велти Р., Биглер С.А. Идентификация липидных биомаркеров плазмы при раке простаты с помощью липидомики и биоинформатики. PLoS One. 2012; 7 (11): e48889.
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Дэн Й, Чжу Й, Ван Х, Хадка В.С., Ху Л., Ай Дж., Доу Й, Ли Й, Дай С., Мейсон С.Э. и др. Метод на основе соотношений для определения истинных биомаркеров путем нормализации секвенирования циркулирующей нкРНК и количественных данных ПЦР. Anal Chem. 2019; 91 (10): 6746–53.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Chen X, Chen H, Dai M, Ai J, Li Y, Mahon B, Dai S, Deng Y. При липидомическом профиле плазмы выявлены липидные биомаркеры, позволяющие отличить рак груди на ранней стадии от доброкачественных образований. Oncotarget. 2016; 7 (24): 36622–31.
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Электронная комбинация носа и языка для улучшенной классификации марокканского оливкового масла первого отжима
Food Research International 54 (2013) 1488–1498Списки содержания доступны на сайте ScienceDirect
Домашняя страница журнала Food Research International: www.elsevier.com/locate/foodres
Электронная комбинация носа и языка для улучшенной классификации марокканских профилей оливкового масла первого отжима З. Хадди a, b, Х. Алами a, Н. Эль Бари c, М. Тунси d, Х. Бархуми d , A. Maaref d, N. Jaffrezic-Renault b, B. Bouchikhi a, ⁎ a
Sensor Electronic & Instrumentation Group, Университет Мулая Исмаила, факультет наук, физический факультет, BP 11201, Зитун, Мекнес, Лионский университет Марокко, Лионский университет Клода Бернара 1, Институт аналитики наук, UMR CNRS 5280, 5 Rue de la Doua, 69100 Villeurbanne Cedex, Франция Группа биотехнологического агро-пищеварительного и биомедицинского анализа Университета Мулай Исма Наук, Биологический факультет, Б.P. 11201, Zitoune, Meknes, Morocco d Laboratoire des Interfaces et des Matériaux Avancés, Faculté des Sciences de Monastir, 5000, Тунис до н.э.
article
info
История статьи: Получено 23 марта 2013 г. Принято 23 сентября 2013 г. Ключевые слова: Электронный нос Электронный язык Слияние данных Низкий уровень абстракции Выбор переменных Марокканские оливковые масла первого отжима
аннотация Недавно была исследована слабость распознавания запаха и вкуса сходных образов электронными сенсорными системами.Это исследование было направлено на устранение этого недостатка путем предложения улучшенной техники слияния данных для недорогого электронного носа в сочетании с простой системой электронного языка, используемой для характеристики пяти оливковых масел первого отжима (VOO) из разных географических областей Марокко. Анализ главных компонентов (PCA) показал небольшое перекрытие откликов для матрицы датчиков и показал, что при использовании двух инструментов по отдельности невозможно провести четкую дискриминацию VOO. Низкоуровневый подход слияния данных двух систем продемонстрировал способность различения, которая превосходит два инструмента, взятых по отдельности.Кроме того, выбранные особенности, основанные на дисперсионном анализе (ANOVA), привели к повышению эффективности распознавания VOO. Впоследствии PCA и кластерный анализ (CA) были выполнены на оптимально выбранных переменных и позволили улучшить классификацию VOO по сравнению с использованием всех функций. Таким образом, контролируемый метод, такой как машины опорных векторов (SVM), был применен к новому подмножеству и подтвердил, что все VOO были правильно идентифицированы в соответствии с их географическим происхождением.Результаты, полученные с помощью улучшенного подхода слияния данных, превзошли результаты классификации электронного носа и языка, взятые по отдельности. © 2013 Elsevier Ltd. Все права защищены.
1. Введение Потребители все больше обеспокоены качеством пищевых продуктов и напитков по прошествии времени, которое истекает после производства, сбора урожая, транспортировки и т. Д. Качество часто связано, в частности, с предпочтениями потребителей, защищенным наименованием места происхождения (PDO), аромат и цвет. Подлинность оливкового масла первого отжима (VOO) и отслеживаемость его происхождения стали предметом большого интереса в последнее десятилетие, поскольку контроль и мониторинг VOO имеют отношение к ЗОП или названиям регионов, где они производятся.Кроме того, аромат является одним из наиболее важных сенсорных атрибутов VOO и может вносить свой вклад в типичные сенсорные характеристики, которые делают VOO таким уникальным. Следовательно, аромат представляет собой решающий критерий для контроля подлинности VOO. Аромат VOO характеризуется различными летучими соединениями, включая карбонильные соединения, спирты, сложные эфиры и углеводороды (Flath, Forrey, & Guadagni, 1973). Однако фенольные соединения оказывают значительное влияние на запах VOO. Они играют важную роль в их качестве, поскольку вносят значительный вклад в их устойчивость к окислению (Gomes, Caponio, & Delcuratolo, 2003).Выполнить ВОО на ароматической основе ⁎ Автор, ответственный за переписку: Б.П. 11201, Зитун, 50003 Мекнес, Марокко. Тел .: +212 535 53 88 70; факс: +212 535 53 68 08. Адрес электронной почты: [электронная почта защищена] (Б. Бучихи). 0963-9969 / $ — см. Титульный лист © 2013 Elsevier Ltd. Все права защищены. http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2013.09.036
Традиционные методы, используемые для анализа запахов и регулирования в пищевой промышленности и производстве напитков, могут быть полезны, но все же доставляют неудобства. С одной стороны, газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) и человеческие вкусовые панели кажутся хорошими в процессе классификации VOO и могут предоставить очень подробную информацию о летучих, присутствующих в запахе.С другой стороны, ГХ – МС очень дорогая, с высокими затратами на техническое обслуживание и требует обученного персонала. То же самое относится к методам сенсорной оценки, которые, как правило, требуют много времени и трудозатрат для рутинного контроля качества и требуют обучения экспертов или большого числа экспертов-потребителей. Таким образом, электронный нос и язык — хорошие кандидаты на замену быстродействию, непрерывному мониторингу, портативности и дешевизне устройств. За последние два десятилетия электронный нос и язык стали применяться в самых разных областях.Хотя это расширение привело к появлению новых приложений, их использование в молочной промышленности, производстве напитков и пищевой промышленности неуклонно растет. Важная часть их актуальности сосредоточена на VOO, например, исследования, касающиеся географического происхождения и аутентификации дополнительных VOO с помощью электронного носа (Cosio, Ballabio, Benedetti, & Gigliotti, 2006), использование электронного носа для определения процента дефектов в масла (Lerma-García et al., 2010), анализ дополнительных VOO для отдельных сортов (Cimato et al., 2006), характеристика оливкового масла (Stella, Barisci, Serra, Wallace, & De Rossi, 2000), VOO сенсорный оценка
Z.Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
(Escuderos, Sánchez, & Jiménez, 2010) и контроль качества аромата VOO (Guadarrama, Rodriguez-Méndez, de Saja, Rios, & Olias, 2000). К сожалению, электронный нос иногда недостаточно чувствителен или может быть нарушен основными соединениями в свободном пространстве, которые не имеют отношения к аромату. В попытке устранить этот недостаток можно было использовать электронный язык, и, следовательно, оливковое масло было исследовано электронным языком в нескольких исследованиях, например.g., оценка горечи (Apetrei, Gutierez, Rodriguez-Méndez, & De Saja, 2007; Apetrei, Rodriguez-Méndez, Parra, Gutierrez, & De Saja, 2004), полифенольное содержание (Rodriguez-Méndez, Apetrei, & De Saja, 2008), различение пищевых масел (Oliveri, Baldo, Daniele, & Forina, 2009) и измерение сенсорных дескрипторов с помощью нового «магнитного языка» (Lauri et al., 2013). До сих пор одним из самых важных недостатков электронного языка было то, что они построены на основе однотипных датчиков, т.е.е., потенциометрические и вольтамперометрические датчики или встречно-штыревые электроды (IDE) (Moreno, Merlos, Abramova, Jiménez, & Bratov, 2006). Эти методы ограничивали объем данных полезной информации, которые можно было получить в рамках этого анализа. Недавно было доказано, что новые стратегии эффективно преодолевают эти проблемы, а именно методы слияния данных с нескольких датчиков. Это применялось во многих областях, и постоянно исследуются новые приложения. Ранее мы сообщали об усиленной классификации между образцами пива, в которой два электронных языка были объединены с использованием метода слияния данных (Gutiérrez et al., 2013). Di Natale et al. (2000) продемонстрировали хорошую классификацию клинического анализа (анализ мочи) и анализа пищевых продуктов (анализ молока) путем интеграции электронного носа и электронного языка путем объединения данных, полученных от каждого из массивов датчиков. Наконец, исследование, разработанное Apetrei et al. (2010) охарактеризовали оливковое масло с разной степенью горечи и получили превосходные результаты, объединив три аналитических инструмента, таких как электронный нос, язык и глаз. Из-за высокой сложности образцов пищевых продуктов использование только данных языка или носа в некоторых приложениях может быть недостаточным (Wide, Winquist, Bergsten, & Petriu, 1998).В этом контексте проиллюстрировано применение электронного носа и электронного языка для характеристики марокканского VOO от разновидности Picholine. Взаимодействие летучих веществ с чувствительным элементом вызовет изменения в электрическом сопротивлении датчика, и, поскольку кинетика датчика отличается, полученные данные воспринимаются как общий отпечаток пальца, который можно интерпретировать с использованием соответствующих математических методов. Тем не менее, в большинстве случаев для применения данных массива химических / электрохимических датчиков выбор переменной кажется обязательным, особенно когда используется подход слияния данных.Это позволит удалить датчики или переменные отклика, которые являются избыточными, шумными или неактуальными для предусмотренных задач классификации или количественного определения
1489
. Цель этой работы — показать, как объединение данных о сочетании электронного носа и электронного языка является эффективным методом характеризации. Это было посвящено быстрой проверке паттернов VOO в соответствии с их пяти географическим происхождением. 2. Экспериментальная 2.1. Измерение с помощью установки электронного носа. Была использована система МОП-газа с электронным носом на основе матрицы из 5 датчиков.Экспериментальная система в основном состоит из трех частей: матрицы датчиков, емкости для отбора проб с системой измерения и системы сбора данных (Amari, El Bari, & Bouchikhi, 2009). На рис. 1 матрица датчиков состоит из пяти различных газовых датчиков диоксида олова: TGS 8xx (с xx = 15, 22, 24, 25 и 42), полученных от Figaro Engineering, Inc. (Осака, Япония). В литературе во многих исследованиях утверждается, что температура образца, камеры сенсора и сенсоров должна поддерживаться постоянной для достижения воспроизводимых характеристик системы электронного носа.Это связано с тем, что изменение значения температуры окружающей среды может вызвать изменение рабочей температуры датчика, изменяя чувствительность датчика, а затем и значение стационарной проводимости (Nagle, Gutierrez-Osuna, Kermani, & Schiffman, 2002, глава 17). . В качестве непосредственной причины использовались датчик температуры (LM335Z) и датчик относительной влажности (HIh5000-01) от National Semiconductor (Санта-Клара, Калифорния, США) для постоянного контроля температуры внутренней камеры датчика и относительной влажности.Емкость для отбора проб была необходимой конструкцией для транспортировки пахучих молекул пробы из устройства для сбора пробирки через чистый азот (в качестве газа-носителя) для облегчения контакта с свободным пространством сенсора. Система сбора данных измеряла изменение проводимости датчика с помощью микроконтроллера PIC16F877 (через последовательный порт связи RS232). Выходной сигнал измерялся с интервалом 2 с в течение 10 мин. Этого времени было достаточно, чтобы большинство датчиков достигли устойчивого состояния. 2.2. Вольтамперометрические измерения Все электрохимические испытания проводились с помощью системы электрохимического анализатора Autolab PG30 (Eco Chemie, Нидерланды) с программным обеспечением для сбора данных (GPES), предоставленным производителем.Электрохимические измерения проводили в обычной электрохимической ячейке, содержащей трехэлектродную систему, которая обеспечивала стабильное позиционирование электродов и перемешивание раствора. Для электрохимических измерений в качестве электрода сравнения использовался насыщенный каломельный электрод (SCE), а в качестве вспомогательного — платина.
Рис. 1. Схематическое изображение сенсорной матрицы TGS (датчик газа Тагучи).
1490
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
В качестве рабочего электрода использовались различные материалы: платина (Pt), золото (Au), стеклоуглерод (GC) и оксид индия и олова (ITO).Переходные характеристики электрического тока измерялись потенциостатом, подключенным к измерительному компьютеру через аналого-цифровой преобразователь. 2.3. Отбор и подготовка образцов В Марокко более 90% оливкового масла производится из оливок пиколин. В этом исследовании оливки собирали с ноября по декабрь 2010 года. VOO высшего качества обычно характеризуются особыми сенсорными характеристиками, но на это сильно влияют рабочие условия процесса механической экстракции VOO (Angerosa et al., 2004), разновидности деревьев, почвы, метеорологические условия, методы обработки и условия хранения (Salter et al., 1997). Таким образом, однажды собранные оливки были извлечены и извлечены в тех же условиях применения. В январе 2011 года было проанализировано в общей сложности 25 образцов VOO (5 образцов на район), представляющих пять марокканских областей. Пять марокканских образцов Picholine VOO были произведены в пяти различных областях: Уарзазат (VOO-1), Уаззан (VOO-2), Таунат ( VOO-3), Мрирт (VOO-4) и Сиди Али (VOO-5).Фактически, три из пяти областей; Уаззан, Таунате и Сиди Али разделяют соседнее географическое пространство (расстояние ~ 130 км отделяет область от двух других в любой данной области). Масла были выбраны из соседних регионов как прямое требование для проверки эффективности электронных сенсорных систем, а затем для усовершенствованной техники слияния данных. Измерения свободного пространства образца VOO проводились с помощью электронного носа и языка, которые были описаны в разделах 2.1 и 2.2. Каждый образец ВОО помещали в герметичные стеклянные флаконы и хранили в темноте непосредственно перед использованием. Образцы VOO (10 мл) нагревали до 30 ± 0,5 ° C внутри контролируемой камеры для отбора проб термостата в течение 10 минут, а затем закачивали азот в качестве газа-носителя для удаления растворенного кислорода из VOO и следствие, чтобы избежать окисления оливкового масла (Masella, Parenti, Spugnoli, & Calamai, 2010). Это давало однородное свободное пространство, и перенос VOO-пространства еще не происходил.Электронная система отбора проб из носа состояла из динамического отбора проб из свободного пространства (т. Е. По прошествии 10 минут нагрева VOO сохранялись внутри контролируемой камеры для отбора проб термостата, а их летучие вещества непрерывно удалялись с помощью газа-носителя азота со скоростью потока. 100 мл / мин). Таким образом, летучие соединения напрямую переносились газом-носителем в камеру сенсора. В крышках флакона было два небольших отверстия, позволяющих анализировать свободное пространство внутри оборудования электронного носа.Для каждого анализируемого набора VOO использовали новый герметичный стеклянный флакон. Электрохимические измерения VOO контролировались термостатически с использованием водяной бани с температурой ~ 30 ° C в дихлорметане (10 мл) и тетрафторборате тетрабутиламмония (20 мг) в качестве фонового электролита. Циклическую вольтамперометрию (ЦВА) регистрировали в диапазоне переменных потенциалов от -700 до 1700 мВ со скоростью сканирования 100 мВ с-1. В условиях этих условий различные VOO показывали анодные и катодные пики. 2.4. Извлечение признаков и предварительная обработка данных Целью извлечения признаков является получение низкоразмерного отображения, которое сохраняет большую часть информации в исходном векторе признаков.Основываясь на предыдущих работах, посвященных электронному носу, мы показали, что комбинация между начальной проводимостью, установившейся проводимостью, динамическим наклоном проводимости и площадью под кривой проводимости часто хорошо коррелирует с типом паттерна и во многих случаях управляет основной частью информации (Haddi, Amari, Alami, et al., 2011). По этой причине и в данном исследовании мы извлекли начальную проводимость G0, рассчитанную как среднее значение проводимости в течение первой минуты измерения; установившаяся проводимость GS, рассчитанная как среднее значение проводимости между 9 и 10 минутами измерения; динамический
наклон проводимости (DS), dG / dt, рассчитанный между 2 и 7 минутами времени воздействия на образцы VOO; и площадь S под кривой проводимости во временном интервале, определенном между 2 и 8 минутами измерения.Эта площадь оценивалась методом трапеции. Поскольку в матрице было 5 датчиков TGS, каждое измерение описывалось 20 переменными. Чтобы уменьшить изменчивость, связанную с возможными колебаниями сигналов электронного носа, и минимизировать другие источники дисперсии, также влияющие на общий сигнал датчиков, для построения моделей распознавания образов использовались нормализованные, а не абсолютные сигналы. Наконец, чтобы нормализовать переменные, метод предварительной обработки с автомасштабированием был применен к набору данных из 25 измерений × 20 функций.Хорошо известно, что вольтамперометрические сигналы содержат сотни измерений и обычно имеют перекрывающиеся области с нестационарными характеристиками (Gutierrez, Moreno-Baron, Cespedes, Munoz, & Del Valle, 2009). Таким образом, целью выделения признаков было полное использование информации, полученной с каждой вольтамперограммы. Для достижения этой цели были извлечены пять характерных признаков из цикловольтамперограммы каждого датчика массива. Полный список этих характеристик: (1) Imin: минимальное значение тока, измеренное в начальном потенциале; (2) Imax: максимальное значение тока, измеренное в конечном диапазоне потенциалов; (3) ΔI = Imax — Imin: изменение тока, рассчитанное как разница между максимальным и минимальным значениями тока; (4) Sox: максимальный наклон кривой тока в форме окисления; и (5) Srd: максимальный наклон кривой тока в форме сокращения.Поскольку в матрице было 4 рабочих электрода, каждое вольтамперометрическое измерение описывалось 20 переменными. Подобно функциям электронного носа, данные вольтамперометрии электронного языка были нормализованы путем установки среднего значения в начале каждой переменной и последующего деления их на их стандартное отклонение, чтобы удалить любые эффекты концентрации в образце VOO. Предварительная обработка данных электронного носа и языка заключалась в извлечении наиболее важных характеристик из кривых отклика сенсора.Методы распознавания образов являются решающими факторами в получении универсального прибора, способного надежно распознавать самые разные запахи. Для предварительной обработки и анализа данных использовалось программное обеспечение MATLAB 7.0.1 (MathWorks Inc., Натик, Массачусетс, США). 2.5. Объединение данных и анализ данных Среди трех подходов, предлагаемых техникой объединения данных, а именно: низкий уровень абстракции, средний уровень абстракции и высокий уровень абстракции, первый подход является наиболее часто используемым и обычно дает хорошие результаты.В нескольких исследованиях сообщалось о низком уровне абстракции (Di Natale et al., 2000; Rudnitskaya et al., 2006), что свидетельствует о его положительном влиянии на объединение данных из разных инструментов, а также демонстрирует его широкий потенциал для применения в многоцелевых системах. слияние данных датчиков. Обычно на низком уровне абстракции данные из всех источников просто объединяются перед построением модели. Результирующая матрица данных имеет количество строк, равное количеству выборок, и количество столбцов, равное общему количеству сигналов от всех источников.В этой работе мы выбираем низкий уровень абстракции для комбинации данных, собранных из электронного носа и электронного языка. Рассматриваемая нами матрица слияния данных имела 25 строк (т. Е. Измерений) и 40 столбцов (т. Е. Переменных). Мы попытались улучшить этот подход, выполнив выбор переменной ANOVA для объединенных данных, чтобы увидеть, как эта комбинация, называемая улучшенной низкоуровневой абстракцией, может привести к более совершенной классификации по сравнению с простой низкоуровневой абстракцией. Чтобы показать реакцию электронного носа, языка и объединенной матрицы на различные VOO, были использованы как химические, так и электрохимические реакции для формирования баз данных, которые подвергались неконтролируемым и контролируемым методам многомерного анализа данных, таким как PCA, CA и SVM.PCA — это мощный метод неконтролируемого распознавания образов, часто используемый с несколькими типами матриц датчиков газа и жидкости (Haddi,
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
Amari, Alami, et al. , 2011; Jańczyk et al., 2010). Основная цель PCA состоит в выражении информации, исходящей от электронного носа и языка, с помощью меньшего числа переменных, называемых главными компонентами. Эти главные компоненты представляют собой линейные комбинации исходных векторов отклика.Основные компоненты были выбраны таким образом, чтобы они содержали максимальную дисперсию данных и были ортогональными. CA использовался для изучения данных электронного носа и языка путем тестирования взаимосвязей различных групп VOO. Метод CA пытается разделить данные на определенные группы (Everitt, 1974) на основе меры сходства. Каждая точка данных (выборка) изначально предполагалась как одинокий кластер, затем пороговое значение (решение, когда объявлять два или более объекта членами одного кластера) постепенно снижалось.В результате все больше и больше образцов были связаны вместе и объединены в все большие и большие кластеры все более и более разнородных элементов. Наконец, все образцы были объединены. Результаты методов иерархической кластеризации часто отображаются в виде соединения дендрограммы. Существует много типов связи подобия, три наиболее распространенных из них: одиночная связь (ближайший сосед), где расстояние между двумя кластерами определяется расстоянием между двумя ближайшими объектами в кластерах; полная связь (самый дальний сосед), где расстояния между кластерами определяются наибольшим расстоянием между любыми двумя объектами в разных кластерах; и среднее по группе, где расстояния между кластерами определяются средним расстоянием до объектов в разных кластерах.В последнее десятилетие в рамках широкого обучения был предложен новый метод классификации, называемый SVM. SVM, основанные на теории статистического обучения (SLT), недавно были представлены как новый метод для решения множества задач классификации и прогнозирования обучения (Cristianini & Shawe-Taylor, 2000). SVM успешно применялись для решения ряда задач, начиная от идентификации лиц и категоризации текста до биоинформатики и интеллектуального анализа данных. Метод статистической классификации был предложен Вапником (1995), и основная идея SVM состоит в том, чтобы разделить классы с помощью определенной гиперплоскости, которая максимизирует величину, называемую запасом.Запас — это расстояние от гиперплоскости, разделяющей классы, до ближайшей точки в наборе данных. Изначально SVM были разработаны для двоичной классификации, и в настоящее время существует два типа подходов для мультиклассовых SVM. Первый — это построение и комбинирование нескольких бинарных классификаторов «один против одного или один против всех методов», а второй — это непосредственное рассмотрение всех данных в одной формулировке оптимизации (Hsu & Lin, 2002). Прямой подход состоит в построении классификатора, который распознает набор всех классов: определение гиперплоскости
1491
между этими различными классами позволяет выбрать класс при представлении нового ввода.Более подробную информацию можно найти в другом месте (El Barbri, Llobet, El Bari, Correig, & Bouchikhi, 2008). 3. Результаты и обсуждение 3.1. Марокканские характеристики VOO Матрица сенсоров 5-TGS подвергалась воздействию аналита, и наблюдались изменения в измеренном сопротивлении (проводимости). Они были записаны и привели к электрическим откликам, показанным на рис. 2 и 3. График зависимости G (t) от времени, когда датчики подвергались воздействию среднего образца VOO-1, изображен на рис. 2. Можно видеть, что зависимый от времени отклик проводимости увеличивается, когда образцы VOO подвергались воздействию датчиков TGS.Мы отметили, что TGS 825, TGS 815 и TGS 842 имеют хорошую чувствительность к VOO-1; однако TGS 822 и TGS 824 имеют низкие значения проводимости, которые характеризуют летучие вещества этой группы. Следовательно, каждый датчик имел проводимость в установившемся режиме, отличную друг от друга. Подобное поведение было обнаружено для всех VOO, т.е. реакция каждого сенсора зависела от концентрации и профиля летучих соединений, которые исходили из пустот VOO (рис. 1A – D в вспомогательной информации). С другой стороны, относительная влажность немного меняется со временем, но это не повлияло на результаты (Amari et al., 2006; О’Коннелл, Валдора, Пельтцер и Негри, 2001). Температура внутри камеры остается почти постоянной в каждом эксперименте (около 33 ° C). Кроме того, были исключены отклики датчиков температуры и влажности, поскольку они не показали каких-либо явных различий между всеми образцами VOO (на основе однофакторного F-теста ANOVA, значение P ниже, чем уровень значимости 0,05). . Появление дрейфа в сигналах датчиков не измерялось явно, так как во время фазы измерения измерения с калиброванным газом не проводились.Однако в течение этого экспериментального периода не наблюдалось значительного дрейфа отклика для исходного значения проводимости датчика, измеренного в присутствии эталонного газа (P-значение b 0,05). Воспроизводимость датчиков оценивали путем расчета относительного стандартного отклонения (RSD) пяти образцов. RSD, представленный на рис. 2, показывает воспроизводимость, полученную с помощью различных датчиков (3% ≤ RSD ≤ 8% для пяти датчиков TGS). На рис. 3 кривые представляют выходной сигнал TGS 825 за 10-минутный период выборки.После начального периода низкой проводимости сигналы датчика резко увеличиваются для VOO-1, постепенно для остальных VOO, а затем стабилизируются через 10 мин измерения. Мы заметили, что постоянная проводимость TGS 825 достигает 325, 61 и 20 мкс для
Рис. 2. Временные характеристики массива из пяти датчиков TGS, температуры (LM 335Z) и влажности (HIH 4000) на воздействие оливковое масло первого отжима из варзазата: VOO-1 (среднее значение и RSD для 5 образцов).
1492
Z.Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
Рис. 3. Средняя электрическая проводимость TGS 825 при воздействии на 5 образцов исследованных VOO. Различные буквы обозначают статистическую значимость с P-значением b0,05, как определено F-тестом на основе сравнения стационарной проводимости ответа TGS 825 на VOO-1 с VOO-2, VOO-3, VOO-4. и ВОО-5. Обычные буквы обозначают отсутствие статистической значимости с P-значением N0,05 установившейся проводимости ответа TGS 825 по отношению к VOO-4 с VOO-5.VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
ВОО-1, ВОО-2 и ВОО-3 соответственно. Что касается ответов TGS 825 на VOO-4 и VOO-5, очень похожее поведение наблюдалось как в установившейся проводимости (109 и 116 мкс соответственно), так и в изменении ответов во время измерения. Также данные были проанализированы с использованием одностороннего F-теста ANOVA при критическом значении α = 0,05. TGS 825 может существенно различать все изученные VOO (P-значение b 0.05), за исключением VOO5 и VOO4, которые имеют очень похожую стационарную проводимость (значение P N 0,05). Учитывая тот факт, что используемые сенсоры ведут себя как полупроводники n-типа, увеличение их проводимости при наличии свободного пространства над VOO предполагает, что присутствующие летучие вещества в основном являются восстановителями. Три VOO (VOO-1, VOO-2 и VOO-3), показанные на рис. 3, было легче распознать по их уникальной форме, подписанной на кривой датчика, однако два VOO (VOO-4 и VOO-5) ) оказались близкими по электрическим характеристикам при воздействии на матрицу датчиков.Это свидетельствует о том, что реакция сенсора изменяется характерным образом в зависимости от географического происхождения VOO (Cosio et al., 2006). Форму этих профилей можно рассматривать как отпечаток пальца исследуемой ВОО в условиях эксперимента. Следовательно, графические дисплеи (т. Е. Представление радиолокационных графиков) особенно подходят для лаконичной иллюстрации взаимосвязей и тенденций. Результаты представления радиолокационных графиков на VOO представлены в другом месте (Haddi, Amari, Ould Ali и др., 2011). Существует явная вариация паттернов между VOO-1, VOO-2 и VOO-3, происходящими из Уарзазата, Уаззана и Таунате соответственно, однако VOO, взятые у Мрирта (VOO-4) и Сиди Али (VOO5), обладали закрытые подписи.Следует подчеркнуть, что даже если образцы VOO-2, VOO-3 и VOO-5 были взяты из соседних областей (Уаззане, Таунате и Сиди Али), в их образцах были обнаружены явные различия. Вольтамперометрическое поведение профилей VOO также исследовалось с помощью CV. Электрохимический отклик данного объекта зависит от внутренней химической природы как электрода, так и от окислительно-восстановительного поведения самого продукта (Campos et al., 2012). Различные вольтамперограммы, полученные с погруженных вольтамперометрических датчиков в ВОО-1, показаны на рис.4. Вольтамперограммы VOO-2, VOO-3, VOO-4 и VOO-5 представлены на рис. 2A – D в вспомогательной информации. Замечено, что разные используемые вольтамперометрические электроды отображали дифференцированные сигналы для каждого типа VOO. Как можно видеть, разные профили отклика были получены в зависимости от природы используемого электрода (не только по форме вольтамперограммы, но и по полученным токам). Хотя наблюдались сходства, в целом некоторые дифференцированные ответы можно было увидеть как при экстремальных потенциалах в зоне окисления, так и в зоне восстановления.Кроме того, наличие четких
и плохих пиков окислительно-восстановительного потенциала выявляет изменения на вольтамперограммах и указывает на то, что в матрице VOO могут присутствовать различные окислительно-восстановительные частицы (Apetrei et al., 2004). Таким образом, с помощью каждого типа датчика можно было извлекать разные отпечатки пальцев. На рис. 5 показан пример электрода ITO, записанного при 100 мВ / с для пяти VOO. На вольтамперограммах электронного языка наблюдалась явная вариативность отклика. Большинство вольтамперограмм, полученных для разных ВОО, имеют схожую форму.Однако соответствующие значения тока значительно отличаются друг от друга (P-значение b 0,05). A fortiori, это было связано с изменениями концентрации электрохимических соединений от географического происхождения VOO к другому. Эти результаты являются хорошей отправной точкой для подхода электронного языка (Del Valle, 2010). Воспроизводимость четырех электродов ET также оценивалась путем расчета RSD пяти образцов. RSD, составляющее от 4 до 11%, показывает на рис. 4 полученную воспроизводимость.3.2. Анализ PCA Анализировалась дискриминация различных марокканских географических VOO-профилей посредством электронного носа, электронного языка и их анализа слияния данных. Во-первых, PCA проводился по данным электронного носа. На рис. 6 показан трехмерный график оценки, на котором разделение
Рис. 4. Циклические вольтамперограммы, полученные с четырьмя электродами, используемыми для VOO-1 (уарзазат) (среднее значение и RSD для 5 образцов). Au: золото, GC: стеклоуглерод, ITO: оксид индия и олова и Pt: платина.
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
Рис. 5. Средние циклические вольтамперограммы, записанные для 5 образцов в VOO с использованием электрода из оксида индия и олова (ITO). VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
1493
Рис. 7. Трехмерный график PCA, выполненный по пяти измерениям VOO, собранным с помощью вольтамперометрического электронного языка. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
среди географических источников VOO не было полным. Как видно, дисперсия, объясняемая первой и второй главными компонентами, составила 79,06% и 11,84% соответственно. Таким образом, анализ был расширен до третьего компонента (6,89% от общей дисперсии), и он был представлен в трехмерном пространстве. Однако на этом графике была определенная область перекрытия, в которой нельзя было провести четкую дифференциацию между VOO-4 и VOO-5, то есть, например, аналогично изображениям радиолокационных графиков (Haddi, Amari, Ould Ali, et al. ., 2011). Помимо результатов электронного носа, PCA на вольтамперометрических данных электронного языка указывает на существование отдельных кластеров VOO (рис. 7). Разница, объясняемая первыми тремя основными компонентами, составила 91,38%. На рис. 7 (график оценок) при перемещении слева направо по первому и третьему компоненту (объясненная дисперсия 52,82% и 14,77% соответственно), VOO-1, VOO-4 и VOO-5 хорошо разделены, но было явное совпадение между VOO-2 и VOO-3. Стоит отметить, что два аналитических инструмента обеспечивают дополнительный обзор VOO-вкуса, который отсутствует при использовании только одного инструмента.Чтобы прояснить сочетание электронного носа и электронного языка, мы предлагаем метод слияния данных, направленный на объединение двух наборов данных с использованием подхода низкого уровня абстракции. Поскольку каждый аналитический инструмент предлагает ряд функций, равных другим (т.е. по 20 переменных в каждом), мы уверены, что проблемы с размерностью (Boilot, Hines, Gongora, & Folland, 2003) не появятся в объединенных результатах.
Графики первых трех основных компонентов для пяти географических ВОО показаны на рис.8. Как видно на графике оценок, образцы пяти различных классов были хорошо описаны всеми компонентами (ПК1, ПК2 и ПК3), что покрывает 85,64% общей дисперсии от слияния данных низкого уровня абстракции электронного носа. и вольтамперометрический электронный язык. Здесь VOO-4 и VOO-5 теперь четко разделены. То же самое касалось ВОО-2 и ВОО-3. Можно сделать вывод, что объединенный набор данных показал высокую перекрестную чувствительность к образцам VOO. Однако целевая высокая перекрестная чувствительность приведет к тому, что количество переменных будет значительно превосходить количество образцов VOO; вот почему выбор переменных кажется эффективным для преодоления этого недостатка.Пытаясь еще больше улучшить этот результат, мы предлагаем объединить низкоуровневую абстракцию с методом выбора переменных, чтобы удалить те датчики или переменные отклика, которые являются избыточными, шумными или нерелевантными для классификации VOO, в таком способ уменьшения размерности входного пространства без потери полезной информации. Этой методологии следует несколько работ, и, похоже, она дает хорошие результаты (Gardner, Boilot, & Hines, 2005). Это очень важный шаг в многомерном анализе, поскольку удаление неинформативных переменных приведет к созданию более экономных моделей (Leardi, Seasholttz, & Pell, 2002).
Рис. 6. Трехмерный график PCA, выполненный по пяти измерениям VOO, собранным с помощью матрицы датчиков TGS. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
Рис. 8. Трехмерный график PCA, выполненный для пяти измерений VOO, собранных с использованием метода слияния данных низкого уровня абстракции электронного носа и языка. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
1494
Z.Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
Таблица 1 ANOVA пяти выборок VOO-регионов со всеми особенностями слияния данных низкого уровня абстракции.
Imin-Au
Imin-GC
Imin-ITO
Imin-Pt
Imax-Au
Imax-GC
Imax-ITO
Imax-Pt
Sox-Au
Sox-Au 9000
Sox-ITO
Sox-Pt
Srd-Au
Srd-GC
Srd-ITO
Srd-Pt
ΔI − Au −
ΔI − GC
ΔIt
G0-TGS 815
G0-TGS 822
G0-TGS 824
G0-TGS 825
G0-TGS 842
Между группами Внутри групп Всего Между группами Внутри групп Всего Между группами Внутри групп Всего Между группами группы Всего Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Ween группы Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого
Сумма квадратов
Степень свободы
Средний квадрат
0.000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24
4.680 E-12 2,070 E-13
Коэффициент F 22,611
3,044 E-13 4,981 E-14
6,113
3,418 E-11 2,001 E-11
1,708
1,962 E-11 3,073 E-12
6.386
1.033 E-10 1.474 E-12
70.086
3.872 E-12 1.094 E-13
35.378
2.341 E-10 7.852 E-11
2.982
9.196 E- -12
27,924
1,372 E-11 2,367 E-13
57,947
8,987 E-13 2.035 E-14
44,167
4,044 E-11 1,106 E-11
3,654
1,413 E-11 8,425 E-13
16,779
1,412 E-11 3,100 E-13
45,547 9.
-13 1,143 E-14
86,872
3,667 E-11 9,4368 E-12
3,887
1,1972 E-11 6,217 E-13
19,257
1,504 E-10 2,647 E-12
05
56,8000 5.211 E-12 2.884 E-13
18.070
4.096 E-10 1.744 E-10
2.348
1,669 E-10 1,147 E-11
14,546
7,106 E-7 2,145 E-9
331,284
3,999 E-7 8,875 E-11
4504,857
3,998 E-7 2,0
1914.723
5.253 E-7 2.175 E-9
241.522
2.285 E-6 1.419 E-9
1610.373
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
1495
Таблица 1 (продолжение)
Gs-TGS 815
Gs-TGS 822
Gs4-TGS 824
Gs-TGS 825
Gs 842
dG / dt-TGS 815
dG / dt-TGS 822
dG / dt-TGS 824
dG / dt-TGS 825
dG / dt-TGS 842
S-TGS 842
S-TGS -TGS 822
S-TGS 824
S-TGS 825
S-TGS 842
Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри групп Итого Между группами Внутри группы ups Всего
Сумма квадратов
Степень свободы
Среднее квадратическое
0.000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000 0,830 0,071 0,900 0,083 0,003 0,086 0,158 0,002 0,160 0,342 0,063 0,405 1,868 0,038 1,906 4 200005
9 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 24 4 20 242,953 E-6 4,810 E -8
61,396
8,958 E-8 3,796 E-9
23.599
2.530 E-7 3.435 E-9
73.665
2.940E-6 3.675 E-8
80.001
4.673 E-6 3.353 E-8
139.390
1.907 E-9 1.692 E-9
11,275
2,792 E-9 7,254 E-11
38,495
5,302 E-10 8,238 E-11
6,436
9,988 E-8 1,133 E-9
88,156
38 E-8 3.8 -10
29,130
2,345 E-1 4,002 E-3
58,593
2,075 E-2 1.745 E-4
118.912
4.013 E-2 8.177 E-5
490.734
0.811 E-1 3.003 E-3
27.009
4.975 E-1 2.002 E-3
248.485
. Выбор переменной ANOVA. Ранее сообщалось о нескольких стратегиях выбора переменной (Gualdrón et al., 2007; Holmin, Spangeus, Krantz-Rülcker, & Winquist, 2001). По сути, они состоят либо в прямом выборе среди доступных переменных (Pardo & Sberveglieri, 2007), либо в вычислении новых переменных, называемых факторами (например,g., путем выполнения анализа главных компонентов или линейного дискриминантного анализа и т. д.), а затем выбора среди них (Depczynski, Frost, & Molt, 2000). Подход, разработанный в этой статье, состоит из использования дисперсионного анализа (ANOVA) для обнаружения переменных, которые существенно не изменились в объединенном наборе данных в зависимости от изучаемых факторов. После исключения этих функций мы выполнили многомерный анализ полученного сокращенного набора данных с использованием PCA, CA и SVM. Выбор переменной ANOVA заключается в вычислении отношения дисперсии между внутренними категориями (F-ratio) для каждого признака, чтобы оценить его способность распознавания.Следовательно, функции с улучшенной способностью распознавания получают более высокий рейтинг. Другими словами, зашумленные или неинформативные признаки связаны с низкими способностями распознавания, и, таким образом, для дальнейшего анализа выбирается набор признаков, который состоит из тех, которые имеют более высокий показатель качества. Выбор переменных ANOVA осуществлялся с использованием программного обеспечения SPSS версии 14.0.F-ratio
В таблице 1 показаны результаты ANOVA для каждого признака с разными категориями VOO. Средний квадрат (МС) — это дисперсия данных для каждого взаимодействия факторов.Второй столбец — это степень свободы (DF). Сумма квадратов (SS) вычисляется как MS × DF. Коэффициент F вычисляется путем деления среднего квадрата дисперсии (MSB) на средние квадраты в пределах дисперсии (MSW). Пороговое значение F-ratio для способности распознавания было установлено на значение, которое позволяло сохранить ~ 90% среднего значения отношения межкатегориальной дисперсии. Общее среднее значение F составляет 266,020 (среднее значение столбца F-ratio в таблице 1). Итак, 10% от этого значения будут определять границу между информативными и неинформативными признаками.Следовательно, объекты, для которых значение F меньше 10% от общего среднего значения F (F-ratio b 26.602), будут удалены из объединенной базы данных. Таким образом, было удалено 15 функций: GS-TGS 822, Imin-Au, Srd-Pt, ΔI- GC, Sox-Pt, ΔI-Pt, dG / dt-TGS 815, dG / dt-TGS 824, Imin-Pt, Imin-GC, Srd-ITO, SoxITO, Imax-ITO, ΔI-ITO и Imin-ITO. Следовательно, в модели PCA, CA и SVM были введены только функции, содержащие различительную информацию. 3.4. PCA-анализ для слияния данных выбранных переменных ANOVA Рис.9 показаны оценки PCA на улучшенном низком уровне слияния данных абстракции (только с выбранными переменными ANOVA). PC1 объясняет
1496
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
превзошли результаты, полученные с помощью комбинации электронного носа, языка и глаза (Apetrei et al., 2010), с точки зрения четко разделенных кластеров и более высокой общей дисперсии, объясняемой тремя первыми ПК. Несколько исследований четко установили, что трудности с правильным распознаванием оливковых масел в основном связаны с большой вариабельностью, связанной с разновидностями деревьев, почвами, метеорологическими условиями, методами обработки и условиями хранения, которые придают определенные сенсорные и химические свойства (Salter и другие., 1997). В настоящем исследовании некоторые из этих вариаций были сведены к минимуму. Поскольку все образцы принадлежат сорту, известному как «марокканский пиколин», разница между образцами, относящимися к нескольким сортам, была полностью отклонена. После сбора оливки экстрагировали в тех же условиях, а затем хранили в темных условиях при умеренной температуре, чтобы замедлить скорость окисления (Velasco & Dobarganes, 2002). Однако из-за различных почв и климатических условий VOO из этих областей были разными, и поэтому улучшенный метод слияния данных был важен для их качественной идентификации.Рис. 9. Трехмерный график PCA, выполненный для пяти измерений VOO, собранных с использованием улучшенного низкоуровневого слияния данных абстракции путем выбора более информативных признаков методом выбора переменных ANOVA. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
отклонения 66,28%, PC2 объясняет отклонения 23,82%, PC3 объясняет отклонения 5,63%, а совокупная ставка вклада в отклонения от трех первых основных компонентов составила 95,73%. Следовательно, трехмерный график, представленный оценками PC1, PC2 и PC3, может выражать 95.73% информации из сокращенных объединенных данных. Как ясно видно, три оси ПК потенциально способствуют разделению пяти марокканских VOO. Таким образом, результаты PCA показывают идеальную классификацию между всеми изученными VOO. Сравнивая графики трехмерного представления (рис.8 и 9) до и после выбора наиболее отличительных признаков из низкоуровневого подхода слияния данных, было обнаружено, что локализация кластеров VOO была значительно улучшена, и все образцы VOO были прекрасно различимы.Эти находки имеют
3.5. Результаты CA Для подтверждения результатов PCA был использован другой неконтролируемый метод. CA был применен, чтобы суммировать взаимосвязь между моделями вкуса, связанными с географическим происхождением марокканских VOO, с точки зрения сходства или несходства. На рис. 10 объединенные сокращенные данные представлены в виде дендрограммы, где горизонтальная ось представляет евклидово расстояние между группами, а вертикальная ось обозначает сходство VOO. В качестве метода кластеризации использовалась связь между группами.Наиболее похожие образцы VOO были объединены в кластеры. Действительно, рис. 10 ясно демонстрирует различия между пятью кластерами, соответствующими пяти VOO. Образцы из каждой группы идеально сгруппированы на дендрограмме, причем каждая группа отходит на одну ветвь слева от вертикальной пунктирной линии (d = 2,5), несмотря на то, что информация об известном классе образцов не была используется при расчете дендрограммы.
Дендрограмма данных с предварительной обработкой: автоматическое масштабирование 25
20
15
10
5
0
VOO-1 VOO-1 VOO-1 VOO-1 VOO-1 VOO-2 VOO-2 VOO- 2 ВОО-2 ВОО-2 ВОО-4 ВОО-4 ВОО-4 ВОО-4 ВОО-4 ВОО-5 ВОО-5 ВОО-5 ВОО-5 ВОО-5 ВОО-3 ВОО-3 ВОО-3 ВОО-3 ВОО -3
ВОО-1
ВОО-2
ВОО-4
ВОО-5
ВОО-3
0
1
2
3
4
6 9000 Расстояние до K-ближайшего соседа Рис.10. Дендрограмма кластерного анализа (CA) улучшенного низкоуровневого слияния данных абстракции. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али).
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498 Таблица 2 Матрица неточностей для SVM с использованием подхода «один против одного» и перекрестной проверки исключения одного исключения при идентификации образцов VOO. VOO-1 (Уарзазат), VOO-2 (Уаззан), VOO-3 (Таунате), VOO-4 (Мрирт) и VOO-5 (Сиди Али). Actual
обеспечивает дополнительную информацию, обеспечивая идеальный и быстрый просмотр, что значительно улучшает распознавание схожих шаблонов.Выражение признательности
Прогнозируемое ВОО-1
ВОО-1 ВОО-2 ВОО-3 ВОО-4 ВОО-5
1497
ВОО-2
ВОО-3
ВОО-4
ВОО-5
5 5Эти работы частично финансировались AUF PCSI в рамках проекта №: 6313PS025 и PHC Maghreb № 14 (проект TASSILI № 12 MDU881 M; проект VOLUBILIS № 27960 UG; проект UTIQUE).
5 5
Анализ улучшенного низкоуровневого слияния данных абстракции, выполненный с использованием процесса CA, хорошо согласуется с результатами PCA.Все кластеры, соответствующие различным марокканским VOO, были хорошо отделены друг от друга. Это дает хорошие перспективы для применения классификатора SVM. 3.6. Результаты классификации SVM Для разработки модели классификатора были применены SVM и метод индивидуальной классификации. Выбранные ANOVA особенности низкоуровневого слияния данных абстракции использовались в качестве входных данных для SVM. Полиномиальные функции третьего порядка использовались для проецирования обучающих данных в пространство, которое максимизировало гиперплоскость поля.Оптимальный параметр регуляризации SVM был установлен на C = 1. Это умеренное значение параметра допускает некорректную классификацию некоторых обучающих шаблонов во время фазы обучения ввиду повышения способности к обобщению результирующей модели SVM. Из-за относительно небольшого количества доступных измерений был реализован метод перекрестной проверки с исключением по одному, чтобы лучше оценить истинную вероятность успеха, которого можно достичь с помощью SVM. Это предполагает, что с заданными n измерениями модель обучалась n раз с использованием n-1 обучающих векторов.Вектор, оставленный на этапе обучения, затем использовался для теста. Производительность данной модели оценивалась как средняя производительность по n тестам. Результаты SVM, полученные с использованием метода перекрестной проверки с исключением по одному, показаны в таблице 2 в виде матрицы неточностей SVM-классификатора. Строки указывают истинные категории, а столбцы — предсказанные. Понятно, что идеальная ситуация возникает, когда все отсчеты VOO попадают в диагональные ячейки матрицы. То есть каждое географическое происхождение VOO было правильно классифицировано моделью SVM, что привело к 100% успешной классификации пяти марокканских кластеров VOO.Этот показатель успеха также превосходит тот, который был обнаружен Cosio, Ballabio, Benedetti и Gigliotti (2007), которые применили слияние данных из электронного носа и языка (линейный дискриминантный анализ) в сочетании с выборкой переменных и перекрестной проверкой методом исключения по одному. процедура оценки различных условий хранения дополнительных VOO. 4. Заключение. Эта работа демонстрирует способность комбинированного TGS-электронного носа и вольтамперометрического электронного языка для быстрого и эффективного метода, направленного на быструю проверку паттернов марокканских VOO.Эксперименты проводились на 25 образцах Picholine VOO, собранных из пяти различных географических областей. Некоторые параметры хранения были сведены к минимуму, чтобы связать идентификацию VOO с различиями по географическому происхождению. Для отдельных электронных устройств не было обнаружено значительных различий в происхождении VOO. Однако низкий уровень слияния данных двух инструментов дал приемлемые результаты в отношении географической дискриминации VOO. Более того, идеальное распознавание пяти географических областей VOO было достигнуто с помощью PCA, CA и SVM, когда был разработан улучшенный низкий уровень абстракции (низкий уровень абстракции в сочетании с выбором переменных ANOVA).В свете этих результатов этот новый подход
Приложение A. Дополнительные данные Дополнительные данные к этой статье можно найти в Интернете по адресу http: // dx. doi.org/10.1016/j.foodres.2013.09.036. Ссылки Amari, A., El Barbri, N., Llobet, E., El Bari, N., Correig, X., & Bouchikhi, B. (2006). Мониторинг свежести марокканских сардин с помощью электронного носа на основе нейронной сети. Датчики, 6, 1209–1223. Амари А., Эль Бари Н. и Бушихи Б. (2009). Концепция и разработка портативной системы электронного носа для классификации сырого молока с использованием метода анализа главных компонентов.Журнал «Датчики и преобразователи», 102, 33–44. Ангероза, Ф., Сервили, М., Сельваджини, Р., Татички, А., Эспосто, С., и Монтедоро, Г. Ф. (2004). Летучие соединения в оливковом масле первого отжима: появление и их связь с качеством. Журнал хроматографии А, 1054, 17–31. Апетрей, К., Апетрей, И. М., Вильянуэва, С., Де Саха, Дж. А., Гутьеррес-Росалес, Ф., и Родригес-Мендес, М. Л. (2010). Комбинация электронного носа, электронного языка и электронного глаза для характеристики оливковых масел с разной степенью горечи.Analytica Chimica Acta, 663, 91–97. Апетрей, К., Гутьерес, Ф., Родригес-Мендес, М. Л., и Де Саха, Дж. А. (2007). Новый метод на основе электродов из углеродной пасты для оценки горечи оливкового масла первого холодного отжима. Датчики и исполнительные механизмы B, 121, 567–575. Апетрей К., Родригес-Мендес М. Л., Парра В., Гутьеррес Ф. и Де Саха Дж. А. (2004). Набор вольтамперометрических датчиков для распознавания горьких растворов. Датчики и исполнительные механизмы B, 103, 145–152. Бойло П., Хайнс Э. Л., Гонгора М.А. и Фолланд Р. С. (2003). Взаимное сравнение электронных носов, объединение данных и выбор датчика для распознавания стандартных фруктовых растворов. Датчики и исполнительные механизмы B, 88, 80–88. Кампос И., Альканьис М., Агуадо Д., Баратд Р., Феррер Дж., Гил Л. и др. (2012). Вольтамперометрический электронный язык как инструмент для контроля качества воды на очистных сооружениях. Water Research, 46, 2605–2614. Чимато А., Делло Монако Д., Дистанте К., Эпифани М., Сицилиано П., Таурино А. М. и др. (2006).Анализ оливковых масел первого сорта первого отжима с помощью электронного носа и методов HS-SPME / GC / MS. Датчики и исполнительные механизмы B, 114, 674–680. Косио, М. С., Баллабио, Д., Бенедетти, С., и Джильотти, К. (2006). Географическое происхождение и аутентификация оливковых масел первого отжима с помощью электронного носа в сочетании с искусственными нейронными сетями. Analytica Chimica Acta, 567, 202–210. Косио, М. С., Баллабио, Д., Бенедетти, С., и Джильотти, К. (2007). Оценка различных условий хранения оливковых масел первого отжима с помощью инновационного инструмента распознавания, созданного с помощью электронного носа и электронного языка.Пищевая химия, 101, 485–491. Кристианини, Н., и Шоу-Тейлор, Дж. (2000). Введение в поддержку векторных машин (1-е изд.) Нью-Йорк: Cambridge University Press. Дель Валле, М. (2010). Электронные языки с электрохимическими датчиками. Электроанализ, 22, 1539–1555. Депчинский, У., Фрост, В. Дж., И Молт, К. (2000). Генетические алгоритмы, применяемые для выбора факторов в регрессии главных компонент. Analytica Chimica Acta, 420, 217–227. Ди Натале, К., Паолессе, Р., Маканьяно, А., Мантини А., Д’Амико А., Легин А. и др. (2000). Интеграция электронного носа и электронного языка для улучшенной классификации клинических образцов и образцов пищевых продуктов. Датчики и исполнительные механизмы B, 64, 15–21. Эль Барбри, Н., Льобет, Э., Эль Бари, Н., Коррейг, X., и Бушихи, Б. (2008). Применение портативной системы электронного носа для оценки свежести марокканских сардин. Материаловедение и инженерия C, 28, 666–670. Эскудерос, М. Э., Санчес, С., и Хименес, А. (2010). Сенсорная оценка оливкового масла первого отжима с помощью искусственной обонятельной системы, основанной на датчиках микробаланса на кристаллах кварца (QCM).Датчики и исполнительные механизмы B, 147, 159–164. Эверитт Б. (1974). Кластерный анализ. Лондон, Великобритания: Heinemann Educational. Флат Р. А., Форри Р. Р. и Гуаданьи Д. Г. (1973). Компоненты аромата оливкового масла. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии, 21, 948–952. Гарднер, Дж. У., Бойлот, П., и Хайнс, Э. Л. (2005). Повышение эффективности электронного носа путем выбора датчика с использованием нового целочисленного генетического алгоритма. Датчики и исполнительные механизмы B, 106, 114–121. Гомес Т., Капонио Ф. и Делькуратоло Д.(2003). Нетрадиционные параметры для оценки качества рафинированных масел с особым упором на оливковое масло коммерческого класса. Пищевая химия, 83, 403–408. Гуадаррама, А., Родригес-Мендес, М. Л., де Саха, Дж. А., Риос, Дж. Л., и Олиас, Дж. М. (2000). Набор датчиков на основе проводящих полимеров для контроля качества аромата оливкового масла первого отжима. Датчики и исполнительные механизмы B, 69, 276–282. Gualdrón, O., Brezmes, J., Llobet, E., Amari, A., Vilanova, X., Bouchikhi, B., et al. (2007). Выбор переменных для мультисенсорных систем на основе опорных векторов.Датчики и исполнительные механизмы B, 122, 259–268.
1498
Z. Haddi et al. / Food Research International 54 (2013) 1488–1498
Гутьеррес, Дж. М., Хадди, З., Амари, А., Бушихи, Б., Мимендия, А., Чето, X. и др. (2013). Гибридный электронный язык, основанный на слиянии мультисенсорных данных для различения сортов пива. Датчики и исполнительные механизмы B, 177, 989–996. Гутьеррес, Дж. М., Морено-Барон, Л., Сеспедес, Ф., Муньос, Р., и Дель Валле, М. (2009). Разрешение смесей тяжелых металлов из сильно перекрывающихся вольтамперограмм ASV с использованием вейвлет-нейронной сети.Электроанализ, 21, 445–451. Хадди, З., Амари, А., Алами, Х., Эль Бари, Н., Льобет, Э., и Бушихи, Б. (2011). Портативная система электронного носа для идентификации наркотиков на основе каннабиса. Датчики и исполнительные механизмы B, 155, 456–463. Хадди, З., Амари, А., Ульд Али, А., Эль Бари, Н., Бархуми, Х., Маареф, А. и др. (2011). Дискриминация и определение географического происхождения оливкового масла первого отжима с помощью электронного носа на основе датчиков MOS и методов распознавания образов. Разработка процедур, 25, 1137–1140.Холмин, С., Спангеус, П., Кранц-Рюлькер, К., и Винквист, Ф. (2001). Сжатие данных электронного языка на основе вольтамперометрии — сравнительное исследование. Датчики и исполнительные механизмы B, 76, 455–464. Хсу, К. В., и Лин, К. Дж. (2002). Сравнение методов для мультиклассовых опорных векторных машин. Транзакции IEEE в нейронных сетях, 13, 415–425. Янчик, М., Кутыла, А., Соллохуб, К., Восицка, Х., Кал, К., и Чиосек, П. (2010). Электронный язык для обнаружения маскирующих вкус микрокапсул активных фармацевтических субстанций.Биоэлектрохимия, 80, 94–98. Лаури, И., Пагано, Б., Мальмендаль, А., Сакки, Р., Новеллино, Э., и Рандаццо, А. (2013). Применение «магнитного языка» для сенсорной оценки оливкового масла первого холодного отжима. Пищевая химия, 140, 692–699. Лирди Р., Сишольтц М. Б. и Пелл Р. Дж. (2002). Выбор переменных для многомерной калибровки с использованием генетического алгоритма: прогнозирование аддитивных концентраций в полимерных пленках на основе спектральных данных инфракрасного излучения с преобразованием Фурье. Analytica Chimica Acta, 461, 189–200.Лерма-Гарсия, М. Дж., Черретани, Л., Чеволи, К., Симо-Альфонсо, Э. Ф., Бендини, А., и Галлина Тоски, Т. (2010). Использование электронного носа для определения процента дефектов масел, сравнение с результатами сенсорной панели. Датчики и исполнительные механизмы B, 147, 283–289. Маселла П., Паренти А., Спуноли П. и Каламаи Л. (2010). Азотная очистка для удаления растворенного кислорода из оливкового масла первого холодного отжима. Европейский журнал липидной науки и технологии, 112, 1389–1392.
Морено, Л., Мерлос, А., Абрамова, Н., Хименес, К., и Братов, А. (2006). Мультисенсорная матрица, используемая в качестве «электронного языка» для анализа минеральной воды. Датчики и исполнительные механизмы B, 116, 130–134. Нэгл, Х. Т., Гутьеррес-Осуна, Р., Кермани, Б. Г., и Шиффман, С. С. (2002). Справочник по машинному обонянию: Технология электронного носа. Экологический мониторинг (стр. 419–444). О’Коннелл, М., Валдора, Г., Пельтцер, Г., и Негри, Р. М. (2001). Практический подход к определению свежести рыбы с помощью портативного электронного носа. Датчики и исполнительные механизмы B, 80, 149–154.Оливери П., Бальдо М.А., Даниэле С. и Форина М. (2009). Разработка вольтамперометрического электронного языка для распознавания пищевых масел. Аналитическая и биоаналитическая химия, 395, 1135–1143. Пардо, М., & Сбервеглиери, Г. (2007). Сравнение производительности различных функций в массивах датчиков. Датчики и исполнительные механизмы B, 123, 437–443. Родригес-Мендес, М. Л., Апетрей, К., и Де Саха, Дж. А. (2008). Оценка содержания полифенолов в оливковом масле первого отжима с использованием набора вольтамперометрических датчиков.Electrochimica Acta, 53, 5867–5872. Рудницкая А., Кирсанов Д., Легин А., Белленс К., Ламмертин Дж., Николай Б. М. и др. (2006). Анализ сортов яблок — Сравнение электронного языка с различными аналитическими методами. Датчики и исполнительные механизмы B, 116, 23–28. Солтер, Дж. Дж., Лаццари, М., Джиансанте, Л.