Контрольные работы ершова 7 класс: ГДЗ по алгебре 7 класс Ершова самостоятельные и контрольные

ГДЗ по алгебре 7 класс Ершова самостоятельные и контрольные

Авторы: А.П. Ершова, В.В. Голобородько.

Нелегко представить нашу сегодняшнюю стремительную жизнь, жизнь полную высоких технологий, технического прогресса и всеобщей цифровизации без знаний математики. Не зря изучению математики в школе уделяется огромное внимание, однако эта наука сложна, поэтому каждому школьнику пригодится ГДЗ по алгебре и геометрии за 7 класс самостоятельные и контрольные Ершова.

Седьмой класс и его особенности

К седьмому классу учащиеся уже многое знают: изучены основные математические понятия и термины, приобретены навыки решения задач и уравнений, заложены первоначальные познания в предмете геометрия. И именно в седьмом классе вместо математики дети начинают изучать две совершенно разные науки: алгебра и геометрия. И вместе с новыми предметами в жизнь школьника входят дополнительные сложности, ведь практически это в два раза больше нагрузки, больше подготовки к урокам и больше решений домашних заданий.

Предметы сложные, требуют постоянной концентрации внимания, запоминания новых законов, формул, математических приёмов. Алгебра и геометрия это не те науки, задачи по которым можно решить благодаря интуиции и логике. Обучение требует постоянной концентрированности и самодисциплины.

Решебник в помощь

Облегчить понимание изучения данных предметов и призван решебник по алгебре для 7 класса самостоятельные и контрольные работы, авторы: А.П. Ершова, В.В. Голобородько.

И ещё целый ряд сложных понятий. Алгебра один из тех предметов, где нельзя допустить недопонимание хотя бы одной темы. Именно поэтому достаточно часто на уроках проводятся самостоятельные и контрольные работы, чтобы учитель имел представление о том, насколько ученикам понятна та или иная тема. Сборник ГДЗ помогает школьникам без труда подготовиться к проверочной работе. А значит и написать на хорошую оценку.

Решебник по алгебре за 7 класса ср и кр от Ершовой — экономия бюджета

Учебник содержит в себе примеры решений всех заданий, используемых при проверке знаний:

• приведены необходимые формулы;
• подробно разобраны примеры решений линейных уравнений;
• решение задач с помощью системы уравнений;
• изображены примеры построения графика функций.

И ещё целый ряд не менее сложных заданий. К седьмому классу уже не каждый взрослый сможет объяснить ребёнку какие-либо непонятные моменты, приходиться прибегать к помощи репетиторов. А с помощью решебника ученик сможет повторить тему и подготовиться к контрольной работе самостоятельно.

ГДЗ по Алгебре 7 класс Самостоятельные и контрольные Ершова

На школьников на седьмом этапе обучения ложится большой груз ответственности. У них появляется новые предметы и даже разделяются старые на два других. Теперь ученикам задают намного больше заданий, которые они должны успевать выполнять к каждому занятию. И как быть, если хочется заниматься не только учебой, но и любимым делом? Выход есть – ГДЗ по алгебре и геометрии самостоятельные и контрольные работы 7 класс Ершова.

Учебно-методический комплекс соответствующих авторов сэкономит время при выполнении д/з. С ним семикласснику необязательно дожидаться помощи родителей или волноваться о правильности выполненного номера, т. к. урок будет только завтра. Пособие содержит в себе правильные ответы ко всем примерам и задачам. Это позволяет учащемуся самому разбираться в новых темах и закреплять уже изученное. Главное – корректно использовать данный сборник в своей практике. Не рекомендуется бездумно списывать готовые решения. Для начала желательно самому выполнить то или иное упражнение, а уже потом сверять результаты. Это обеспечит успешное понимание заданного параграфа. Таким образом обучающийся вправе проследить все свои действия и проанализировать их, исправив ошибки в случае их обнаружения.

Плюсы ГДЗ по алгебре и геометрии к самостоятельным и контрольным работам для 7 класса Ершовой

Многие взрослые недооценивают роль решебника, т. к. думают, что это расслабляет ребенка и способствует снижению успеваемости. Однако при корректном использовании все в точности наоборот:

• ученик будет получать только положительные оценки;
• страх перед ответом с места или у доски пропадет навсегда;
• школьник сможет помогать своим одноклассникам в трудных ситуациях;
• с такими показателями семиклассник сможет участвовать и выигрывать в различных олимпиадах по данным предметам.

Благодаря тому, что пособие работает в онлайн-режиме, любой желающий может открывать готовые ответы прямо в интернете с любого телефона или компьютера. Это очень удобно, т. к. сайт работает круглосуточно и без каких-либо перебоев. Теперь бесплатный помощник всегда под рукой, где бы вы не находились.

Что входит в решебник по алгебре и геометрии к самостоятельным и контрольным работам для 7 класс

Учебно-методический комплекс включает в себя те же разделы, что и основное пособие. А именно:

• самостоятельные;
• контрольные;
• задания к учебникам Атанасяна и Погорелова.

Такая практика с решебником позволит школьнику значительно преуспеть в учебе. В классе такие ученики пользуются авторитетом и уважением, а дома они – повод для гордости родителей!

Решебник по Алгебре 7 класс Самостоятельные и контрольные работы А.П. Ершова, В.В. Голобородько

Алгебра 7 класс А. П. Ершова

Авторы: А.П. Ершова, В.В. Голобородько

«Решебник по Алгебре 7 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова (Илекса)» станет замечательным подспорьем для новоиспечённых семиклассников в новом учебном году. Издание существенно снизит нагрузку и поможет учащимся понять верный алгоритм решения упражнений из практической части основного учебника. К сожалению, мамы и папы не всегда готовы прийти на помощь своему ребёнку из-за большой загруженности на работе. Круглосуточный портал окажет неизмеримую поддержку в решении задач, вызывающих большие затруднения.

Что изучают по дисциплине в седьмом классе

Математика всегда считалась одним из самых сложных предметов, требующих особого внимания. Школьникам предстоит расширить багаж своих знаний посредством следующих параграфов:

• письменное умножение и деление на числа, оканчивающиеся нулями;
• чтение и сравнение многозначных чисел, увеличение в 10, 100, 1000, 10000 раз;
• связи между скоростью, расстоянием и временем;
• нахождение неизвестного делимого и делителя;
• единицы длины, площади, массы и времени;
• свойства диагоналей прямоугольника и квадрата.

Благодаря портативному онлайн-консультанту ученики без особых усилий систематизируют и закрепят полученные на уроках знания, а также самостоятельно подготовятся к предстоящим занятиям.

Преимущества комплекса ГДЗ по алгебре за 7 класс от Ершовой

«Решебник по Алгебре 7 класс Самостоятельные и контрольные работы А.П. Ершова, В.В. Голобородько (Илекса)»

имеет множество положительных качеств, среди которых можно выделить:

• доступность сайта онлайн в любое время. прибегнуть к нему можно с любого смартфона, планшета, ноутбука или компьютера, у которого имеется поддержка интернет-сети;
• интуитивный и простой формат поиска требующегося упражнения, позволяющий найти интересующий ответ в считанные секунды;
• особо сложные задания имеют подробные комментарии и пояснения авторов.

Пособие соответствует нормам федерального государственного образовательного стандарта, что даёт гарантию полного отсутствия в нём неверных ответов.

Самоконтроль позволит ребёнку повысить уверенность в собственных силах и убрать страх перед предстоящими экзаменами и итоговыми контрольными работами. Решебник также будет полезен учителям, которые с его помощью смогут подготовить собственные методические планы, ссылаясь на материалы пособия. Желаем успехов!

ГДЗ Алгебра 7 класс Ершова, Голобородько

Математика объединяет в себе два предмета: алгебру и геометрию. В алгебре задания даются в основном на счет, на умение работать с текстовыми задачами, выделять и обобщать самое главное. В геометрии необходимо знать теоремы, которые нужно уметь правильно применять. К сожалению не все школьники могут справиться одновременно с двумя дисциплинами. Поэтому создаются в помощь различные сборники с ответами. Одним из таких изданий является «ГДЗ по алгебре 7 класс Контрольные и самостоятельные работы Ершова, Голобородько (Илекса)».

Какие трудности возникают у школьников

Кроме основного учебника, на занятиях по математике предлагается использовать дополнительную литературу. Для проведения текущего и итогового контроля, а также для подготовки к экзамену пригодится пособие с проверочными работами. Это издание содержит отдельные самостоятельные и контрольные работы по алгебре, а также по геометрии. Рассматриваются упражнения, разбитые по трем уровням сложности, наподобие ОГЭ. Так школьникам необходимо сделать задания:

• задать формулой зависимость;
• на одном чертеже построить несколько графиков;
• найти все неразвернутые углы по рисунку;
• построить определенный вид треугольника.

Задачи по геометрии даются по учебникам авторов Погорелов А.В. и Атанасян Л.С. С алгеброй учащиеся обычно легко справляются, ведь там нужен в основном счет и применение изученных алгоритмов. А для решения геометрических задач нужно уметь ориентироваться в теоремах, аксиомах. Помочь справиться со сложными заданиями способен сборник с готовыми ответами.

Содержание онлайн-пособия

Решебник работает в режиме онлайн. Открыть его можно на любом удобном устройстве: планшете, телефоне, ноутбуке. Материал не нужно скачивать. В ГДЗ можно найти не только верные ответы, но и подробные объяснения, примеры решения, иллюстрации, различные подсказки. Структура сайта очень проста и будет понятна каждому. Поиск упражнений осуществляется по номеру проверочной работы, по варианту, а также по уровню сложности. С помощью этого сервиса любое домашнее задание семиклассник выполнит безошибочно.

Чем полезен онлайн-ресурс

Использование решебника в учебе помогает школьнику приобрести уверенность в своих знаниях. Ведь он всегда может:

1. проверить правильность выполненного задания;
2. узнать алгоритм решения;
3. подготовиться к проверочной работе;
4. закрепить изученный материал.

«ГДЗ по алгебре 7 класс Контрольные и самостоятельные работы Ершова А.П., Голобородько В.В. (Илекса)» помогает вовремя устранить ошибки и недочеты. К тому же использовать это издание можно в следующие годы. Особенно оно пригодится, когда нужно будет вспомнить пройденный материал, чтобы пройти итоговую аттестацию.

ГДЗ Алгебра 7 класс Ершова, Голобородько

Алгебра 7 класс

Самостоятельные и контрольные работы

Ершова, Голобородько

Илекса

В седьмом классе школьников ждут новые дисциплины. Математика теперь разделяется на два самостоятельных предмета, каждый из которых требует очень пристального внимания. Так же в этом году учеников поджидают многочисленные испытательные работы, которые порой могут обернуться не самой приятной стороной. Исправить этот недочет и придать этим проверкам больше легкости поможет

решебник к учебнику «Cамостоятельные и контрольные работы по алгебре и геометрии, 7 класс» Ершова, Голобородько.

Что в него включено.

В раздел по алгебре входят главы по различным проверочным работам, охватывая различные аспекты школьной программы этого года. Подробнейшие решения призваны выявить у подростков понимание пройденных тем. Раздел по геометрии содержит ответы по учебникам двух весьма популярных авторов. ГДЗ по алгебре, геометрии 7 класс отлично подготовит ребят к заданиям любой сложности.

Нужен ли решебник.

Безусловно, чтобы адаптироваться под новые дисциплины, нужно получить как можно больше знаний и уметь правильно применять их на практике. То же касается и проверочных работ. Если нет достаточной информации, то написать что-нибудь путное попросту не возможно. По большей части именно этот фактор и влияет на то, что многие ученики не в состоянии пройти тестирования. С помощью решебника к учебнику

«Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и геометрии, 7 класс» Ершова можно решить многие проблемы, но только тщательно вдумываясь в написанное.

«Илекса», 2015 г.

Алгебра Самостоятельная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №3:

12

Алгебра Самостоятельная работа №4:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №5:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №6:

12

Алгебра Самостоятельная работа №7:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №8:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №9:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №10:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №11:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №12:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №13:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №14:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №15:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №16:

12

Алгебра Самостоятельная работа №17:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №18:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Самостоятельная работа №19:

12

Алгебра Контрольная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №3:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №4:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №5:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №6:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №7:

A1A2B1B2V1V2

Алгебра Контрольная работа №8:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №3:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №4:

12

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №5:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №6:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №7:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №8:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №9:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №10:

12

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №11:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №12:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №13:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Самостоятельная работа №14:

12

Геометрия (по Погорелову) Контрольная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Контрольная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Контрольная работа №3:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Контрольная работа №4:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Погорелову) Контрольная работа №5:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №3:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №4:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №5:

12

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №6:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №7:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №8:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №9:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №10:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №11:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №12:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №13:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №14:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №15:

12

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №16:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Самостоятельная работа №17:

12

Геометрия (по Атанасяну) Контрольная работа №1:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Контрольная работа №2:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Контрольная работа №3:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Контрольная работа №4:

A1A2B1B2V1V2

Геометрия (по Атанасяну) Контрольная работа №5:

A1A2B1B2V1V2

Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и геометрии. 7 класс. /Ершова А.П., Голобородько В.В.,Ершова А.С., Ершова А.П. | ISBN: 978-5-89237-306-7

Ершова А.П.

есть в наличии

Аннотация

Пособие содержит самостоятельные и контрольные работы по всем важнейшим темам курса алгебры и геометрии 7 класса.
Работы состоят из 6 вариантов трех уровней сложности.
Дидактические материалы предназначены для организации дифференцированной самостоятельной работы учащихся.

Дополнительная информация

Регион (Город/Страна где издана):	Москва
Год публикации:	2015
Тираж:	30000
Страниц:	60×88
Ширина издания:	150
Высота издания:	220
Язык публикации:	Русский
Тип обложки:	Мягкий / Полужесткий переплет
Цвета обложки:	Синий
Полный список лиц указанных в издании:	Ершова А.П. Голобородько В.В. Ершова А.С.

Ершова А.П. и др. Геометрия 7 класс. Сборник самостоятельных и контрольных работ ОНЛАЙН

Ершова А.П. Геометрия. 7 класс. Сборник самостоятельных и контрольных работ/А.П.Ершова, В. В.Голобородько, А.Ф. Крыжановский. — X., 2007. — 80 с.
Сборник самостоятельных и контрольных работ по геометрии для 7 класса составлен согласно программе для 12-летней школы (Киев, 2004 г.). Пособие предназначено для текущего оценивания и коррекции динамики учебных достижений учащихся в процессе изучения курса геометрии 7 класса по учебнику «Геометрия. 7 класс» А. П. Ершовой, В. В. Голобородько, А.Ф. Крыжановского, а также при работе с любым действующим учебником по геометрии.
В сборник вошли самостоятельные и контрольные работы. Самостоятельные работы составляют 10 учебных блоков, которые соответствуют основным этапам изучения курса геометрии 7 класса. В каждый блок входят три самостоятельные работы: на готовых чертежах, теоретическая и письменная. Такая структура пособия позволяет оптимизировать отбор задачного материала для текущей работы и оценивания.
Задания составлены на основе принципа комплексной дифференциации и могут быть использованы учащимися как общеобразовательных учебных заведений, так и специализированных классов и школ.
СОДЕРЖАНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ…………………………3
Часть I. САМОСТОЯТЕЛЬНЫЕ РАБОТЫ
Блок 1. Основные геометрические фигуры. Отрезок
Самостоятельная работа 1 (на чертежах)……5
Самостоятельная работа 2 (теоретическая)…..7
Самостоятельная работа 3 (письменная)……8
Блок 2. Угол. Биссектриса угла. Параллельные прямые
Самостоятельная работа 4 (на чертежах)…..10
Самостоятельная работа 5 (теоретическая). … 12
Самостоятельная работа 6 (письменная)…..13
Блок 3. Смежные и вертикальные углы. Перпендикулярные прямые
Самостоятельная работа 7 (на чертежах)…..15
Самостоятельная работа 8 (теоретическая). … 17
Самостоятельная работа 9 (письменная)…..18
Блок 4. Первый и второй признаки равенства треугольников
Самостоятельная работа 10 (на чертежах) …. 21
Самостоятельная работа 11 (теоретическая)… 23
Самостоятельная работа 12 (письменная)…..25
Блок 5. Равнобедренный треугольник. Медиана, биссектриса и высота треугольника. Третий признак равенства треугольников Самостоятельная работа 13 (на чертежах) …. 27
Самостоятельная работа 14 (теоретическая)… 29
Самостоятельная работа 15 (письменная)…..30
Блок 6. Признаки параллельности прямых.
Свойства углов, образованных при пересечении параллельных прямых секущей Самостоятельная работа 16 (на чертежах) …. 33 Самостоятельная работа 17 (теоретическая) … 35
Самостоятельная работа 18 (письменная)…..37
Блок 7. Сумма углов треугольника
Самостоятельная работа 19 (на чертежах) …. 39
Самостоятельная работа 20 (теоретическая)… 41
Самостоятельная работа 21 (письменная)…..42
Блок 8. Прямоугольные треугольники. Сравнение сторон и углов треугольника Самостоятельная работа 22 (на чертежах) …. 44
Самостоятельная работа 23 (теоретическая)… 46
Самостоятельная работа 24 (письменная)…..47
Блок 9. Окружность. Касательная к окружности
Самостоятельная работа 25 (на чертежах) …. 49
Самостоятельная работа 26 (теоретическая)… 51
Самостоятельная работа 27 (письменная)…..53
Блок 10. Задачи на построение. Геометрическое место точек
Самостоятельная работа 28 (на чертежах) …. 55
Самостоятельная работа 29 (теоретическая)… 57
Самостоятельная работа 30 (письменная)…..59
Часть II. КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ
Контрольная работа 1………………….61
Контрольная работа 2…………………64
Контрольная работа 3…………………67
Контрольная работа 4………………….69
Контрольная работа 5 (итоговая)…………..71
ОТВЕТЫ
Самостоятельные работы……………….73
Контрольные работы………………….78

СВ-ЛНК

% PDF-1.4 % 1 0 объект > эндобдж 9 0 объект /Заголовок /Предмет / Автор /Режиссер / Ключевые слова / CreationDate (D: 20210601042633-00’00 ‘) / ModDate (D: 20120722142306 + 10’00 ‘) >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 4 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > поток заявка / pdf

Springer-SBM

СВ-ЛНК

2012-07-21T17: 49: 59 + 10: 00Microsoft® Word 20102012-07-22T14: 23: 06 + 10: 002012-07-22T14: 23: 06 + 10: 00Microsoft® Word 2010uuid: bcec36f1-b156-44b5- 9a90-d4de40f60b45uuid: 33974abe-c994-43f7-9aec-b02efff1c26a конечный поток эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 10 0 obj > эндобдж 11 0 объект > эндобдж 12 0 объект > эндобдж 13 0 объект > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageB / ImageI] >> эндобдж 35 0 объект > поток x ڝ X6 ֒: 0 | pǴ / S4g HUTrkn_g | \> ‘3L / | sm:% Ts9 u.) =; | ngh T | s9

Сталинское переосмысление «Медного всадника» Александра Пушкина, 1928—53 на JSTOR

. Информация журнала

Русское обозрение — многопрофильный научный журнал, посвященный истории, литературе, культуре, изобразительному искусству, кино, обществу и политике народов бывшей Российской империи и бывшего Советского Союза. Каждый выпуск содержит оригинальные исследовательские статьи авторитетных и начинающих ученых, а также а также обзоры широкого круга новых публикаций.»Русское обозрение», основанное в 1941 году, является летописью. продолжающейся эволюции области русских / советских исследований на Севере Америка. Его статьи демонстрируют меняющееся понимание России через взлет и закат холодной войны и окончательный крах Советского Союза Союз. «Русское обозрение» — независимый журнал, не связанный с любой национальной, политической или профессиональной ассоциацией. JSTOR предоставляет цифровой архив печатной версии The Russian Рассмотрение.Электронная версия «Русского обозрения» — доступно на http://www.interscience.wiley.com. Авторизованные пользователи могут иметь доступ к полному тексту статей на этом сайте.

Информация для издателя

Wiley — глобальный поставщик контента и решений для рабочих процессов с поддержкой контента в областях научных, технических, медицинских и научных исследований; профессиональное развитие; и образование. Наши основные направления деятельности выпускают научные, технические, медицинские и научные журналы, справочники, книги, услуги баз данных и рекламу; профессиональные книги, продукты по подписке, услуги по сертификации и обучению и онлайн-приложения; образовательный контент и услуги, включая интегрированные онлайн-ресурсы для преподавания и обучения для студентов и аспирантов, а также для учащихся на протяжении всей жизни.Основанная в 1807 году компания John Wiley & Sons, Inc. уже более 200 лет является ценным источником информации и понимания, помогая людям во всем мире удовлетворять их потребности и реализовывать их чаяния. Wiley опубликовал работы более 450 лауреатов Нобелевской премии во всех категориях: литература, экономика, физиология и медицина, физика, химия и мир. Wiley поддерживает партнерские отношения со многими ведущими мировыми обществами и ежегодно издает более 1500 рецензируемых журналов и более 1500 новых книг в печатном виде и в Интернете, а также базы данных, основные справочные материалы и лабораторные протоколы по предметам STMS.Благодаря растущему предложению открытого доступа, Wiley стремится к максимально широкому распространению и доступу к публикуемому контенту, а также поддерживает все устойчивые модели доступа. Наша онлайн-платформа, Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com), является одной из самых обширных в мире междисциплинарных коллекций онлайн-ресурсов, охватывающих жизнь, здоровье, социальные и физические науки и гуманитарные науки.

% PDF-1.4 % 3250 0 объект> эндобдж xref 3250 103 0000000016 00000 н. 0000007042 00000 н. 0000007180 00000 н. 0000007483 00000 н. 0000002427 00000 н. 0000007528 00000 н. 0000007556 00000 н. 0000007601 00000 н. 0000007733 00000 н. 0000007782 00000 н. 0000007935 00000 п. 0000008154 00000 н. 0000008840 00000 н. 0000010022 00000 п. 0000023620 00000 п. 0000023838 00000 п. 0000050632 00000 п. 0000058323 00000 п. 0000237975 00000 п. 0000239126 00000 н. 0000240315 00000 н. 0000246682 00000 н. 0000254399 00000 н. 0000255349 00000 н. 0000255443 00000 н. 0000255536 00000 н. 0000255629 00000 н. 0000255722 00000 н. 0000255908 00000 н. 0000256023 00000 н. 0000256083 00000 н. 0000256168 00000 н. 0000256258 00000 н. 0000256381 00000 н. 0000256504 00000 н. 0000256627 00000 н. 0000256749 00000 н. 0000256873 00000 н. 0000256990 00000 н. 0000257136 00000 н. 0000257248 00000 н. 0000257435 00000 н. 0000257525 00000 н. 0000257629 00000 н. 0000257839 00000 н. 0000258049 00000 н. 0000258155 00000 н. 0000258338 00000 н. 0000258426 00000 н. 0000258531 00000 н. 0000258724 00000 н. 0000258869 00000 н. 0000258974 00000 н. 0000259149 00000 н. 0000259290 00000 н. 0000259395 00000 н. 0000259610 00000 н. 0000259698 00000 н. 0000259803 00000 н. 0000260036 00000 н. 0000260172 00000 н. 0000260276 00000 н. 0000260462 00000 н. 0000260644 00000 н. 0000260750 00000 н. 0000260957 00000 н. 0000261045 00000 н. 0000261149 00000 н. 0000261348 00000 н. 0000261436 00000 н. 0000261540 00000 н. 0000261709 00000 н. 0000261855 00000 н. 0000261961 00000 н. 0000262111 00000 п. 0000262282 00000 н. 0000262429 00000 н. 0000262574 00000 н. 0000262686 00000 н. 0000262831 00000 н. 0000262939 00000 н. 0000263037 00000 н. 0000263200 00000 н. 0000263365 00000 н. 0000263488 00000 н. 0000263696 00000 н. 0000263892 00000 н. 0000264016 00000 н. 0000264225 00000 н. 0000264270 00000 н. 0000264481 00000 н. 0000264659 00000 н. 0000264856 00000 н. 0000265005 00000 н. 0000265173 00000 п. 0000265275 00000 н. 0000265377 00000 н. 0000265524 00000 н. 0000265626 00000 н. 0000265780 00000 н. 0000265884 00000 н. 0000265987 00000 н. 0000006865 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 3254 0 obj> поток %! {? s-76Pj Qv ~ Z | zO N8] f4iER) q [{| Fb0}? 8j 嶢, 6 p \ i

j0i2dZL꯶w RxDDL`iL $ m)

Российских компьютерщиков.Великая информатика России (научно-исследовательская работа). Идеологические противоречия в развитии отечественной информатики

Муниципальное образовательное учреждение

«Красногорская средняя общеобразовательная школа № 2»

Раздел «Информатика»

Исследования

Ученики 7 класса окончили

Мошковская железная дорога

Левит Кирилл

руководитель

Романов К.М.

поселок Красногорск

2017

Содержание:

Раздел 1.

Введение

Раздел 2.

Цель проекта

Цели проекта

Исследовательская гипотеза

Практическое значение проекта

Этапы работ по проекту

Предполагаемый результат

Рабочий процесс

Глава 3.

Заключение

Полезные ресурсы

Введение:

Программист должен обладать способностями первоклассного математика к абстракции и логическим рассуждениям в сочетании с талантом Эдисона конструировать что угодно от нуля до единицы. Он должен сочетать точность бухгалтера с проницательностью разведчика, фантазию детективного писателя с трезвой практичностью экономиста.А кроме того, программист должен иметь вкус к командной работе, понимать интересы пользователя и многое другое.

А.П. Ершов

Характерной чертой современного общества является активное использование компьютерных технологий во всех сферах жизнедеятельности человека. Начинающие программисты всегда сталкиваются с одним и тем же вопросом. На чем программировать? Конечно, лучше начать с максимально понятного и простого языка программирования. Сегодня VBA — один из самых простых языков программирования для изучения и использования.

VisualBasic 6.0 — это система визуального программирования, предназначенная для создания программных объектов. С помощью этого языка программирования вы можете быстро и легко создавать собственные приложения. Научившись разрабатывать приложения для одной офисной программы, вы можете легко создавать приложения для других офисных программ.

Сейчас в мире очень много информатики. Среди них огромное количество великих личностей, оставивших неизгладимый след в развитии этой замечательной науки.

Мы любим уроки информатики. Работаем с компьютерами, выполняем практические работы, задания в рабочих тетрадях, учимся программировать.

Мы выбрали эту тему не зря:

Нам интересны информатика как предмет и как наука, и поэтому мы хотели узнать больше о великих ученых-информатиках, которые внесли значительный вклад в ее развитие.

В своей работе мы расскажем о великих людях России, внесших значительный вклад в развитие информатики.

Вот где фундаментальный вопрос :

Как оставить след в истории?

Проблемные вопросы:

Какой ученый-компьютерщик оставил след в истории?

Какой вклад внес тот или иной человек в развитие информатики и общества?

Возрастная группа: 5-7 классы

Продолжительность работ по проекту6 2 недели

Цель нашей работы : Изучите основы программирования в программе VisualBasic 6.0, тем самым повышая их интерес к изучению информатики и мотивируя учащихся 6,7 классов изучать этот предмет.

Мы поставили перед собой задачи :

Ознакомьтесь с элементами управления и базовыми конструкциями VBA.

Разрабатывать алгоритмы и писать программные коды.

Составить проект на тему «Великая информатика Великой России»

Исследовательская гипотеза : Создание проектов с использованием языков программирования способствует повышению познавательного интереса школьников в 6 классах.7 в области изучения информатики и приводит к повышению качества знаний.

Практическое значение нашего проекта: Материалы нашего проекта могут быть использованы при проведении уроков информатики, внеклассных занятий.

Объект исследования: Система программирования VBA … Реализация готового продукта.

Этапы работы

Определение темы работы.

Постановка цели и задач проекта.

Разработка структуры презентации.

Разработка генерального дизайна презентации.

Изучение необходимых элементов Контроль Visual Basic 6.0

Изучение основных алгоритмических конструкций, возможностей переменных и способов работы с ними.

Написание программы (программного кода) для слайдов с элементами программирования на Visual Basic 6.0.

Отладка программных кодов.

Анализ применения данного проекта в школе.

Предполагаемый результат

Мы предполагаем, что использование таких проектов повысит интерес школьников как к изучению информатики, так и увеличит количество студентов, желающих участвовать в проектной деятельности.

Мы решили применить некоторые элементы управления языка программирования VBA:

ToggleButton — это интерфейсный элемент управления, который имеет два фиксированных состояния (включено / выключено).

TextBox — это текстовое поле — поле для ввода информации в диалоговом окне.

CommandButton — это кнопка управления — элемент интерфейса, используемый для активации какого-либо события.

В процессе работы над проектом мы познакомились с понятием переменной. В наших программных кодах переменные хранят значения текстовых полей в оперативной памяти компьютера.

Рабочий процесс:

Для создания этого проекта мы решили использовать систему объектного программирования Visual Basic 6.0, так как программирование на данном языке нам более понятно, потому что в прошлом году мы создали тестовый проект «Инфозайка идет на урок» с использованием этого языка программирования.Изучив огромный материал, мы остановились на этих великих людях:

Сергей Александрович Лебедев. Именно этот человек является основоположником отечественной электронно-вычислительной техники. Под его руководством была создана первая отечественная электронно-цифровая вычислительная машина МЭСМ, которая является одной из первых в мире и в Европе.

Нам стало интересно, какие изменения произошли с момента создания этой машины до настоящего времени, но прошло всего 60 лет, ведь 14 февраля — не только праздник для влюбленных, но и знаменательная дата в истории развитие компьютерной техники, так как именно в этот день в 1946 году широкой публике была представлена ​​первая электронная вычислительная машина — ЭНЯСИ

Первая советская электронная вычислительная машина МЭСМ была пущена в эксплуатацию 25 декабря 1951 года.
Основные параметры первого советского ЭВМ:

Выполненные операции: сложение, вычитание, умножение, деление, сдвиг, сравнение с учетом знака, сравнение по абсолютной величине, передача управления, перенос чисел с магнитного барабана, сложение. команд. Скорость работы около 3000 операций в минуту. Ввод исходных данных — с карт перфорации или с помощью набора кодов на съемном переключателе. Площадь помещения 60 кв.Количество электронных ламп-триодов — около 3500, диодов — 2500. Потребляемая мощность — 25 кВт.

Основные надежды на ближайшие годы в области информационных технологий связаны с оптическими (фотонными) компьютерами. Идея оптических (фотонных) вычислений — вычислений, производимых с фотонами, генерируемыми лазерами или диодами, — имеет довольно долгую историю. Преимущества очевидны: использование фотонов (движение с можно достичь несравнимо более высоких скоростей передачи сигнала, чем при использовании электронов (как в современных компьютерах).

Компьютеры будущего планируется наделить элементами передового искусственного интеллекта. Для решения задач искусственного интеллекта используются нетрадиционные разделы математики, такие как теория нечетких множеств и нечеткая логика, а также теория возможностей и теория вероятностей. Думаем, что в ближайшее время разберемся, что это за теории, пока нам все это непонятно, но интересно.

Михаил Романович Шура-Бура. Один из патриархов русского программирования. В середине 1950-х годов отдел программирования под руководством Шура-Бура занимался расчетом траекторий искусственных спутников Земли; в 1963 году был создан один из переводчиков с языка АЛГОЛ-60 для М-20, а затем — системы программирования для БЭСМ-6 и других ЭВМ.

Нас стало интересовать, сколько спутников Земли было в 60-е годы, и сколько из них стало на данный момент времени, какие спутники планируется запустить в ближайшее время. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Вот что мы обнаружили:

После наземных испытаний первый спутник был доставлен на космодром 4 октября 1957 года. В 22 ч 28 мин по московскому времени была запущена ракета с первым в мире искусственным спутником Земли, открывшая путь человечеству. в космос.

Ровно через месяц, 3 ноября 1957 года, на орбиту был запущен второй в истории искусственный спутник Земли с собакой Лайкой на борту в кабине, оборудованной всем необходимым для жизни.

Запуск третьего советского искусственного спутника Земли «Земля» осуществлен 15 мая 1958 года.

Над нашими головами летают 16 800 искусственных объектов, в том числе 6000 спутников, остальные считаются космическим мусором — это разгонные ступени и обломки. Активно работающих аппаратов меньше — около 850.

С момента запуска первого искусственного спутника Земли в 1957 году по 1 января 2008 года было произведено около 4600 запусков — это около 6000 спутников. 400 из них находятся за пределами земной орбиты. Из оставшихся 5600 около 800 работают. Связь с остальными потеряна.Плюс огромное количество всевозможных осколков и останков — от затерянных на орбите отверток до топливных баков. Масштаб поражает. Это одна из глобальных проблем всего человечества, а способов и решений по сбору космического мусора нет.

Спутники будущего на аэростатах

Спутники Bloostar будут запускаться прямо из стратосферы, куда полезная нагрузка будет доставляться с помощью воздушных шаров. Сама технология не нова и такие запуски практикуются с середины прошлого века.Особенность и существенное преимущество Bloostar в том, что на высоте более двадцати километров аэродинамические свойства самолета, который будет запускаться, практически не имеют значения. Именно поэтому Bloostar выполнен в виде концентрических ступенчатых колец. Которые работают по обычному принципу трехступенчатой ​​ракеты. На данный момент система может вывести на орбиту 600 км около 75 кг полезной нагрузки.

Башир Искандарович Рамеев. Один из основоположников отечественной компьютерной техники.Один из создателей станка «Стрела» — первого компьютера, освоенного в промышленном производстве в СССР. Под его руководством и при непосредственном участии были созданы арифметическое устройство, память на магнитном барабане, элементная база для электронных ламп, а не реле.

Владимир Андреевич Мельников. Выдающийся ученый и конструктор высокопроизводительных вычислительных систем, ученик и соратник академика С.А.Лебедева, под руководством которого Мельников участвовал в создании ряда универсальных ЭВМ «БЭСМ».

Карцев Михаил Александрович. Выдающийся ученый и инженер, разработчик четырех поколений электронных вычислительных машин и мощных вычислительных систем реального времени, автор фундаментальных работ по вычислительной технике, включая арифметику и архитектуру электронных цифровых машин.

Андрей Петрович Ершов. Выдающийся программист и математик. Под руководством Ершова были разработаны одни из первых отечественных программ программирования («целостное развитие» языка и системного программирования).Он стал одним из основоположников так называемой «школьной информатики» и признанным лидером отечественной школьной информатики, стал одним из ведущих мировых специалистов в этой области.

Нам было интересно, какие учебники по информатике были самыми первыми и что изучали наши родители, бабушки и дедушки.

Первый учебник информатики была написана в 1985 году под руководством академика А.П. Ершова — ученого с мировым именем, разработчика одной из самых передовых отечественных систем программирования.

В первом пробном руководстве В информатике упор был сделан на изучение основ алгоритмизации и элементов программирования на языке BASIC для персональных компьютеров.

По приказу Министерства В образовании Российской Федерации в 1999 г. был утвержден минимальный объем образования по информатике, который является обязательным для всех учебных заведений.

В ходе проекта мы создали удобный интерфейс с кнопками «Подробнее», чтобы больше узнать об этих программистах

В процессе выполнения программы мы ознакомились и создали код для перехода из одной формы другому:

Private Sub Command1_Click ()

Form2.Visible = True

Form1.Visible = False

End Sub

Мы научились работать с формами и кнопками, создавать цвет, фон для формы, создали небольшой тест.

Private Sub Command1_Click ()

If Option1 Then

MsgBox «True», «Test»

Else

MsgBox «Wrong», «Test»

End_ If

End Sub

()

Form12.Visible = True

Form8.Visible = False

End Sub

Private Sub Form_Load ()

Option1 = False: Option2 = False: Option3 = False

End Sub

Заключение: Нам очень понравилось создание этого проекта. Узнали много нового и интересного. В будущем мы хотим связать нашу работу с программированием. В ходе выполнения этой работы мы изучили возможности Visual Basic 6.0, и с помощью этого языка программирования создали данный программный продукт.

Библиография

1. Л. Д. Слепцова. Программирование на VBA в Microsoft Office 2010 Издательство: Диалектика, Вильямс, 2010

2. — курс лекций по VBA.

Ершов Андрей Петрович

Выдающийся программист и математик, академик АН СССР, автор первой в мире монографии по автоматизации программирования. Под руководством Ершова была разработана одна из первых отечественных программ программирования («целостные разработки» языка и систем программирования).Сформулировал ряд общих принципов программирования как нового и своеобразного вида научной деятельности, затронул аспект, который позже будет называться удобством для пользователя, одним из первых в стране поставивший задачу создания технологии программирования. Он стал одним из основоположников так называемой «школьной информатики» и признанным лидером отечественной школьной информатики, стал одним из ведущих мировых специалистов в этой области.

Чарльз Бэббидж

(26 декабря — г. 18 октября)

британский математик и изобретатель, автор работ по теории функций, механизации счета в экономике; иностранный член-корреспондент Петербургской Академии наук (1832).В 1833 году он разработал проект универсального цифрового компьютера — прототипа компьютера. Бэббидж предоставил возможность вводить инструкции в машину с помощью перфокарт. Однако и эта машина не была доработана, поскольку низкий уровень техники того времени стал основным препятствием для ее создания. Чарльза Бэббиджа часто называют «отцом компьютера» за изобретенную им аналитическую машину, хотя ее прототип был создан через много лет после его смерти.

Касперский Евгений Валентинович

До 1991 года работал в многопрофильном научно-исследовательском институте Минобороны СССР.Начал изучать явление компьютерных вирусов в октябре 1989 года, когда был обнаружен на своем компьютере вирус «Каскад» (англ.). С 1991 по 1997 год работал в НТЦ «КАМИ», где вместе с группой единомышленников разрабатывал антивирусный проект «АВП» (ныне — «Антивирус Касперского»). В 1997 году Евгений Касперский стал одним из основателей «Лаборатории Касперского».

Сегодня Евгений Касперский — один из ведущих мировых экспертов в области защиты от вирусов. Он является автором большого количества статей и обзоров по проблеме компьютерной вирусологии, регулярно выступает на специализированных семинарах и конференциях в России и за рубежом.Евгений Валентинович Касперский является членом Организации по исследованию компьютерных вирусов (CARO), которая объединяет экспертов в этой области.

Среди наиболее значительных и интересных достижений Евгения Валентиновича и возглавляемой им «Лаборатории» в 2001 году можно назвать открытие ежегодной конференции «Вирусный бюллетень» — центральное событие антивирусной индустрии, а также успешное противостояние всей мировой вирусные эпидемии, произошедшие в 2001 году.

Lovelace August Hell

A.Лавлейс разработал первые программы для аналитической машины Бэббиджа, заложив таким образом теоретические основы программирования. Она впервые ввела понятие цикла работы. В одной из заметок она выразила основную идею о том, что аналитический движок может решать задачи, которые из-за сложности вычислений практически невозможно решить вручную. Так впервые машина рассматривалась не только как механизм, заменяющий человека, но и как устройство, способное выполнять работу, превышающую возможности человека.Хотя аналитическая машина Бэббиджа так и не была построена, а программы Лавлейс никогда не отлаживались и не работали, ряд ее общих положений сохранили свое фундаментальное значение для современного программирования. Сегодня А.Лавлейса по праву называют первым в мире программистом.

Билл Гейтс

(28 октября)

американский предприниматель и разработчик в области электронных вычислительных технологий, основатель ведущей мировой софтверной компании Microsoft.

В 1980-х годах Microsoft разработала операционную систему MS-DOS, которая к середине 1980-х годов стала основной операционной системой для американского рынка микрокомпьютеров.Затем Гейтс начал разрабатывать такие приложения, как электронные таблицы Excel и текстовый редактор Word, и к концу 1980-х годов Microsoft также стала лидером в этой области.

В 1986 году, выпустив акции компании в свободную продажу, Гейтс стал миллиардером в возрасте 31 года. В 1990 году компания представила оболочку Windows 3.0, которая заменила словесные команды на значки, выбираемые мышью, что значительно упростило работу компьютера. использовать. К концу 1990-х около 90% всех персональных компьютеров в мире были оснащены программным обеспечением Microsoft.В 1997 году Гейтс возглавил список самых богатых людей мира.

Дуглас Карл Энгельбарт

Американский изобретатель Дуглас Энгельбарт из Стэнфордского исследовательского института 9 декабря 1968 года представил первую в мире компьютерную мышь.

Изобретение Дугласа Энгельбарта было деревянным кубом на колесах с одной кнопкой. Своим названием компьютерная мышь обязана проволоке — она ​​напомнила изобретателю хвост настоящей мыши.

Позже Xerox заинтересовалась идеей Энгельбарта.Его исследователи изменили дизайн мыши, и она стала похожей на современную. В начале 1970-х годов Xerox впервые представила мышь как часть персонального компьютера … У нее были три кнопки вместо дисков, шарик и ролики, и она стоила 400 долларов!

Сегодня существует два типа компьютерных мышей: механические и оптические. Последние лишены механических элементов, а для отслеживания перемещения манипулятора относительно поверхности используются оптические датчики. Последнее технологическое новшество — беспроводные мыши.

Никлаус Вирт

Швейцарский инженер и исследователь мира программирования. Автор и один из разработчиков языка программирования Pascal. Н. Вирт был одним из первых, кто ввел в практику принцип поэтапного уточнения как ключ к систематическому созданию программ. Помимо Паскаля, он создал другие алгоритмические языки (включая Modula-2 и Oberon). Они мало известны «производственным» программистам, но широко используются для теоретических исследований в программировании.Вирт — один из самых уважаемых компьютерных ученых в мире, а его книга «Алгоритмы + структуры данных = программы» считается одним из классических учебников по структурному программированию.

Линус Торвальдс

(28 декабря)

Создатель всемирно известной операционной системы. В начале 1991 года он начал писать свою собственную платформу, ориентированную на среднего потребителя, которую можно было бесплатно распространять через Интернет. Новая система получила название Linux, образованное от сочетания имени ее создателя с именем UNIX.За десять лет Linux стал настоящим конкурентом продуктов Microsoft, способным отодвинуть монополию компании на рынок системного и серверного программного обеспечения.

Тысячи «заинтересованных программистов», хакеров, специалистов по компьютерным сетям с радостью подхватили идею Линуса и начали добавлять, дорабатывать, отлаживать то, что им предлагал Торвальдс. За почти десять лет Linux превратился из игрушки нескольких сотен фанатов и энтузиастов, которые выполняли пару десятков команд в примитивной консоли, в профессиональную многопользовательскую и многозадачную 32-битную операционную систему с оконным графическим интерфейсом, которая во много раз превосходит до Microsoft Windows с точки зрения его возможностей, стабильности и мощности.95, 98 и NT и может работать практически на любом современном IBM-совместимом компьютере.

Развитие представлений об информации до появления информатики как науки

Замечание 1

Информатика как наука сформировалась в середине 20 века, однако уже в первой его половине появились отдельные учения, авторы которых стремились исследовать информацию как фундаментальное свойство окружающего мира. Оригинальные авторы работали в России и СССР, оставив заметное научное наследие в этом направлении.

Один из крупнейших теоретиков начала ХХ века. был Александр Александрович Богданов (1873-1928). Начав свой сознательный жизненный путь профессионального революционера-большевика, в 1911 году он отошел от политической практики и сосредоточился на развитии новой науки об общественном сознании — тектологии. В своих книгах, раскрывая законы развития природы и общества, он утверждал, что биологические и социальные системы развиваются на основе принципа равновесия, присущего объектам неживой природы.Этим он предвосхитил идеи Норберта Винера, который в своей кибернетике рассматривал сложные системы, существующие в процессе уравновешивания энтропии с внутренней информацией.

Одним из предшественников информатики была семиотика — учение о принципах построения языков, в частности языков программирования. До их появления объектом изучения семиотики была человеческая речь … Крупнейшим представителем русской семиотики был Юрий Михайлович Лотман (1922 — 1993).Под его руководством была создана школа по изучению знаковых систем.

Большой вклад в формирование представлений о важности информационного обмена для человечества как биологического вида внесен академиком Владимиром Ивановичем Вернадским (1863-1945), создавшим учение о ноосфере (сфере знания) как новом » надстройка »над биосферой. Одним из основных направлений развития общества он считал формирование единой для всех землян планетарной информационной системы, предвосхищающей идею Интернета.

Рис. 1. Представления В.И. Вернадского о ноосфере. Author24 — онлайн обмен студенческими работами

Идеологические противоречия в развитии отечественной информатики

После 1917 года развитие науки в нашей стране шло в связи с установившимся господством коммунистической идеологии по «особому пути». Это нередко приводило к отставанию от передовых идей, появившихся на Западе. В частности, после окончания Второй мировой войны СССР довольно поздно подключился к созданию электронно-вычислительной машины.В 1950-е годы это отставание было успешно преодолено, но плодотворные идеи кибернетики, утверждающие общность информационных процессов для живой материи, общества и технических систем, не находили отклика в советской науке и часто подвергались критике. В Советском Союзе развитие компьютерной техники в 1940-1950-е гг. носил утилитарный характер и был направлен на решение проблем народного хозяйства … Попытки связать исследования информационных технологий с биологией и социологией часто считались реакционными.

Рисунок 2. Критическая статья о кибернетике в советском журнале. м

Причинами отставания СССР от капиталистических стран были также чрезмерная централизация, бюрократизация и скрытность разработок в области электронно-вычислительной техники. Однако к середине 1950-х гг. Советские ученые, создатели ЭВМ БЭСМ С.А.Лебедев, М.А.Лаврентьев, В.А. Трапезников, Д.Ю. Панову удалось добиться публикации диаграмм и описаний своих разработок, что дало толчок к более широкому распространению знаний о принципах обработки информации в нашей стране.

Профессор Александр Иванович Кузнецов (1905-1988) внес большой вклад в преодоление теоретического отставания СССР в области информатики и установление международных контактов в этой области. В 1960-е гг. он принимал активное участие в деятельности международных организаций, которые разрабатывали общие принципы информатики, популяризировали знания о принципах получения, хранения, обработки и передачи информации в Советском Союзе.

Становление современной отечественной информатики

До середины 1980-х гг.В СССР информатика хоть и не была объектом популяризации, но успешно развивалась в академических кругах. Отечественную информатику сформировали научные школы, возглавляемые такими выдающимися учеными, как:

• Берг Аксель Иванович,
• Ручей Исаака Семеновича,
• Леонид Витальевич Канторович,
• Лебедев Сергея Алексеевича,
• Ляпунова Алексея Андреевича,
• Андрей Андреевич Марков.

В области кибернетики, вычислительной математики и программирования значительный вклад внесли такие исследователи, как Михаил Александрович Гаврилов, Юрий Иванович Журавлев, Николай Андреевич Криницкий, Василий Васильевич Налимов, Сергей Всеволодович Яблонский.В Ленинграде с начала 1980-х гг. Семинар по программированию работал.

В Новосибирске группа исследователей под руководством Андрея Петровича Ершова разрабатывает методики преподавания информатики в школе с начала 1980-х годов. С началом перестройки в 1985 году руководство КПСС и правительство СССР, осознавая серьезность проблемы отставания от западных стран в информационном образовании, приняли постановление об обязательном преподавании информатики в средних школах.учебных заведений … После этого А.П. Ершов и его сотрудники внесли большой вклад в подготовку учебного плана и методики преподавания нового предмета уже на всесоюзном уровне. Их вклад в создание методических институтов по изучению и преподаванию информатики в Академии наук также велик.

Рисунок 3. Логотип А.П. Ершова. Author24 — онлайн-обмен студенческими работами

Оригинальные научные школы, изучающие информационные технологии, образовались в Ереване, Таганроге и других городах СССР.

Slide 1

Российские ученые —
компьютерные инженеры
и информатика

Slide 2

Информатика — очень молодая наука по сравнению с математикой, с которой она тесно связана. Однако и у него есть своя интересная и непростая история. В частности, история отечественной информатики знает немало замечательных имен. Сегодня мы расскажем о некоторых из них, наиболее ярких и значимых. Наши российские ученые, опираясь на выдающиеся математические знания, осуществили серьезные разработки в области информатики, изобрели электронные вычислительные машины, провели теоретические исследования, опубликовали научные труды.

Slide 3

Так получилось, что практически все достижения в области информатики и компьютерных технологий связаны с именами зарубежных исследователей, в основном американских и английских. Однако это не совсем справедливо.

Slide 4

Соединенные Штаты и Англия полагались на сильную коммерческую базу и устоявшиеся цепочки поставок, отраслевые стандарты и огромный класс квалифицированных менеджеров. В нашей стране, пережившей страшную войну, каждую мелочь приходилось изобретать с нуля, а целые производства создавались с нуля.Поэтому советские достижения во многом основаны на творческих способностях, уникальных технологиях и таланте их создателей.

Slide 5

Алексей Андреевич Ляпунов
Советский математик, один из основоположников кибернетики, член-корреспондент АН СССР. Специалист в области теории функции действительного переменного и математических вопросов кибернетики.
(1911 — 1973)

Slide 6

Развитие компьютерной индустрии в СССР началось в конце 1940-х годов практически одновременно в двух центрах: в Киеве и в Москве.В Киеве, в Институте электротехники, под руководством ученого Сергея Алексеевича Лебедева в 1948 году начали создавать небольшую электронную вычислительную машину (МЭСМ), которая впоследствии оказалась первым компьютером в Европе.

Slide 7

Сергей Алексеевич Лебедев
Основоположник компьютерной техники в СССР, академик АН СССР (1953), Герой Социалистического Труда. В 1945 году С.А.Лебедев создал первую в стране электронно-аналоговую вычислительную машину для решения систем обыкновенных дифференциальных уравнений, которые часто встречаются в задачах, связанных с энергетикой.
(1902 — 1974)

Slide 8

MESM, 1951
Работа над машиной носила исследовательский характер и проводилась с целью экспериментальной проверки принципов построения универсальных цифровых вычислительных машин. После первых успехов и для удовлетворения огромных потребностей в вычислительной технике было решено довести модель до полноценной машины, способной решать реальные проблемы. Это оказался первый компьютер в континентальной Европе. Он успешно применяется в атомной, космической и военной промышленности.

Slide 9

БЭСМ-6 (большая электронная вычислительная машина), 1967 г.
БЭСМ-6 — шедевр творчества коллектива Института точной механики и вычислительной техники (ИТМ и ВТ) АН СССР. наук, первый суперкомпьютер второго поколения.

Slide 10

Slide 11

БЭСМ-6
В электронных схемах БЭСМ-6 использовалось 60 тысяч транзисторов и 180 тысяч полупроводников-диодов, скорость его работы достигала 1 миллиона операций в секунду.Это была машина нового поколения, надежная и удобная в эксплуатации.

Slide 12

Американский ILLIAC-IV
Прямой конкурент БЭСМ-6, американский ILLIAC-IV, был достроен позже, стоил намного дороже и уступал советской конструкции по скорости.

Slide 13

Брук Исаак Семенович
Советский ученый, математик, специалист в области электротехники и вычислительной техники, член-корреспондент АН СССР (1939).И.С. Брук опубликовал более 100 научных работ. Ученый с широкой эрудицией И.С. Брук обладал талантом изобретателя и экспериментатора. Он получил более 50 авторских свидетельств на изобретения, из которых 16 за последние 5 лет жизни уже в преклонном возрасте.
(1902 — 1974)

Slide 14

Автоматическая цифровая ЭВМ М-1, 1950 г.
М-1 выполняла вычислительные операции со скоростью 15-20 операций в секунду и имела память на 256 чисел. Элементная база насчитывала около 500 электронных ламп, а также несколько тысяч полупроводников, впервые использованных в конструкции компьютера.Это были трофейные немецкие выпрямители.

Slide 15

Карцев Михаил Александрович
Выдающийся ученый и инженер, конструктор четырех поколений ЭВМ и мощных вычислительных систем реального времени, автор фундаментальных работ по вычислительной технике, в том числе арифметике и архитектуре электронных цифровых машин. Под руководством И.С. Брук принимал участие в разработке малой ЭВМ первого поколения «М-1». Впоследствии возглавил разработку и производство компьютеров для оборонной промышленности (М-2, М-4 и др.)).
(1923 — 1983)

Slide 16

О некоторых рекордных разработках советской эпохи мы узнаем только сейчас. Такова машина М-10 (для систем ПРО), созданная в начале 1970-х годов под руководством Михаила Александровича Карцева, которая по скорости превосходила американский аналог Cray-1. Среднее время безотказной работы M-10 составляло 90 часов, что было очень высоким показателем (Cray-1 мог работать только 50 часов).

Slide 17

Виктор Михайлович Глушков
Один из основоположников российской информатики.Основные работы посвящены теоретической и прикладной кибернетике: теории цифровых автоматов, автоматизации компьютерного проектирования, применению кибернетических методов в народном хозяйстве. На основе разработанных им новых принципов компьютерного конструирования были созданы машины «Киев», «Днепр-2» и машины серии «Мир», предвосхитившие многие особенности появившихся позже персональных компьютеров.
(1923 — 1982)

Slide 18

МИР-1 и МИР-2 (Машина для инженерных расчетов)
В МИРЕ задача была поставлена ​​так, чтобы любой инженер мог писать программы в своей обычной нотации и стиле.Об уникальности такого компьютера свидетельствует хотя бы тот факт, что он был куплен американской фирмой IBM на выставке 1967 года в Лондоне.

В этой статье мы поделимся лучшими российскими программистами всех времен и узнаем об их основных достижениях.

Перейти в список!

Российский программист, автор популярного Dr.Web, технический директор и основатель компании «Доктор Веб». После учебы в Ленинградском институте авиационного приборостроения работал инженером по проектам авиационной защиты Ленинецкого научно-производственного объединения.С 1990 года занимается разработкой антивирусной защиты. Игорь Данилов написал свой первый вирусный анализатор на энтузиазме, желая избавить свой исследовательский институт от вирусных угроз. В 1992 году начал разработку антивируса Dr.Web. В 2003 году основал компанию «Доктор Веб».

Российский программист, разработчик алгоритма программы Advanced eBook Processor, выпускаемой московской фирмой «Элкомсофт» и предназначенной для обхода защиты электронных книг в формате Adobe PDF. Доцент кафедры информационной безопасности факультета информатики и систем управления.

Прямые трансляции процесса разработки, лекций, хакатонов и многое другое из области программирования можно найти на

.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Укажите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценариям. Для получения дополнительной информации свяжитесь с opendata @ sec.губ.

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Код ссылки: 0.14ecef50.1623693543.17423ace

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других пользователей к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.губ. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования II фазы препарата Панаген для оценки его лейкостимулирующей активности и формирования адаптивного иммунного ответа у пациентов с раком молочной железы II-IV стадии | BMC Cancer

Ниже мы описываем экспериментальные данные как из опубликованных отчетов, так и из наших собственных исследований, которые позволили нам разработать стратегию терапии рака с использованием препарата дцДНК человека Панаген как лейкостимулирующего и лейкопротекторного агента, а также как активатора адаптивного иммунного ответа.

Выбор активного вещества препарата

Наш выбор дцДНК человека в качестве активного вещества в Панагене был продиктован как нашими экспериментальными данными, так и общими знаниями о взаимодействии между фрагментами дцДНК и геномом клетки человека.

Когда сравнивали препараты дцДНК из различных источников, человеческая дцДНК неизменно проявляла превосходную лейкостимулирующую и противоопухолевую активность [7-9,12-17].

Использование препаратов ДНК и молекулярные взаимодействия между фрагментами ДНК и геномом клетки изучены недостаточно, в основном на дрожжах или in vitro.Сообщалось, что рекомбинация внеклеточных фрагментов ДНК является вероятным событием, происходящим в ядрах иммунных клеток и различных стволовых клеток. Примечательно, что концы этих молекул вызывают активацию репарации двухцепочечной ДНК и реакцию рекомбинации в клетках [7,10,18-21]. Из-за наличия коротких участков гомологии на концах ДНК рекомбинация может привести к интеграции экзогенной ДНК в геном [22–32]. Это приводит к выводу, что любая ксеногенная ДНК, даже в низкой дозировке, представляет угрозу целостности генома по сравнению с фрагментами аллогенной ДНК, которые с большей вероятностью будут рассматриваться в качестве подходящего субстрата для механизма гомологичной рекомбинации, который в свою очередь, должно снизить риск внесения нежелательных мутаций.

Выбор конкретного размера фрагментов ДНК для использования в лекарстве был основан на хорошо установленном факте, что внеклеточная дцДНК обычно присутствует в плазме крови человека и интерстициальной жидкости в концентрации 14–100 нг / мл в диапазоне Размер нуклеосомных повторов составляет 1–20, что составляет примерно 200–6000 п.н. [33–38].

В качестве источника активного вещества была выбрана плацентарная ДНК человека. Наш протокол сбора и выделения ДНК человека гарантирует, что он не содержит стероидных гормонов, различных типов полисахаридов, инфекционных агентов (паразиты, протисты, бактерии, РНК- и ДНК-вирусы), что строго контролируется для каждой партии препарата ( Свидетельство о регистрации Медицинские препараты России №004429/08 от 09.06.2008). Кроме того, мы следим за тем, чтобы препарат не содержал белков, поскольку известно, что белковые загрязнения (например, белки HMG) активируют различные типы иммунных и стволовых клеток.

Основные характеристики активного вещества Панаген в свете его возможных терапевтических применений

1. 1.

   Фрагменты экзогенной внеклеточной дцДНК могут взаимодействовать и интернализоваться различными типами клеток без каких-либо процедур трансфекции. Было установлено, что двухцепочечные фрагментированные молекулы ДНК (включая те, что используются в Panagen) могут доставляться в компартменты клетки без трансфекции — как в несвязанные / слабо связанные клетки, так и в тканевом контексте (например, Пейеровы бляшки и одиночные лимфатические узелки) [ 39-48]. В частности, это свойство было продемонстрировано для клеток костного мозга, включая гематопоэтические предшественники CD34 + мыши и человека, испытанные in vivo, культивированные ex vivo клетки костного мозга мыши и человека и асцитные формы гепатомы мыши и карциномы легких.Было также показано, что фрагменты DsDNA включены в плюрипотентные ES-клетки человека ex vivo и клеточную линию аденокарциномы молочной железы человека MCF-7 и могут взаимодействовать с человеческими дендритными клетками, полученными ex vivo [7,10,18-21,49, 50].

2. 2.

   Лейкостимулирующий эффект таблетированной формы препарата (нацеленный на CD34 + гематопоэтические стволовые клетки и их самые ранние потомки с обязательным клонированием) .Много раз сообщалось, что фрагменты дцДНК нацелены на гематопоэтические предшественники и, таким образом, способствуют их пролиферации [14-17]. Лейкостимулирующий эффект таблетированной формы препарата дцДНК человека был последовательно продемонстрирован на собаках [51] и в клинических испытаниях фазы I на здоровых добровольцах (неопубликованные данные). Этот стимулирующий эффект на пролиферацию, по-видимому, связан с включением дцДНК иммунокомпетентными клетками лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, что стимулирует их миграцию к периферии [41-48] и одновременно активирует их производство цитокинов через систему цитозольных ДНК-сенсоров. [10,52,53].Активированные кишечные лимфоциты покидают кишечник и мигрируют в отдаленные области тела, включая костный мозг, где они, как полагают, вызывают пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток или их более коммитированных потомков через прямые межклеточные контакты или через секрецию специфических цитокинов.

3. 3.

   Активация антигенпрезентирующих дендритных клеток и увеличение популяции цитотоксических перфорин + CD8 + Т-клеток способствует противораковой активности Панагена. Эти особенности основаны на взаимодействии фрагментов дцДНК Panagen с дендритными клетками, которое, в свою очередь, активирует их антигенпрезентирующие свойства [7-9,12,13].

4. 4.

   Феномен так называемой «отсроченной смерти» является результатом избирательного воздействия на CD34 + гематопоэтические стволовые клетки, когда они восстанавливаются после генотоксического стресса, вызванного сшивающим агентом циклофосфамидом. Фрагменты экзогенной дцДНК достигают внутренней части ядра клеток костного мозга, включая CD34 + гемопоэтические стволовые клетки (HSC). Важно отметить, что если это происходит в течение очень определенного интервала «окна смерти», введенные фрагменты ДНК подавляются и мешают продолжающейся репарации дцДНК. Таким образом, разрывы дцДНК, ожидающие тонкого разрешения посредством гомологически зависимого пути рекомбинации, мгновенно и случайным образом соединяются на концах подверженной ошибкам системой SOS-репарации. Это приводит к неспособности CD34 + HSC дифференцироваться в лимфоидный клон.В течение нескольких дней происходит функциональное истощение иммунной системы организма, и животные умирают от оппортунистических инфекций и прогрессирующей воспалительной реакции [18,20].

5. 5.

   Синергетическое действие панагена и цитостатических препаратов циклофосфамида и доксорубицина. Было показано, что иммуномодуляторы на основе ДНК демонстрируют синергетический эффект со стандартными цитостатическими препаратами, используемыми в клиниках [4,54,55].Мы также сообщали, что препараты на основе дцДНК человека обладают выраженным противораковым действием в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом [8,12,13].

Выбор таблетированной формы препарата и стратегии введения препарата

Полный потенциал активности Панагена, который включает лейкостимулирующую активность, активацию дендритных клеток и стимуляцию адаптивного противоопухолевого иммунитета, может быть использован только при его длительном и долгосрочном применении. непрерывное введение, так что он может эффективно воздействовать на иммунные клетки, особенно антигенпрезентирующие клетки.В литературе и в наших собственных экспериментах сообщалось, что длительное присутствие больших количеств дцДНК в кровотоке человека и экспериментальных животных приводит к множественным очагам воспаления в различных органах и к активации аутоиммунитета [18,56-61 ]. Это сделало системный путь введения, который обычно используется в лекарствах со схожими характеристиками (лейкостимуляция, лейкопротекция и активация защитного иммунитета), весьма проблематичным.

Тем не менее, также было известно, что фрагменты дцДНК, вводимые per os , могут достигать иммунных клеток, находящихся в лимфатической системе слизистой оболочки, где такие клетки активируются с образованием различных цитокинов и мигрируют в другие части тела [41-48].Итак, мы предположили, что фрагменты дцДНК, вводимые в виде таблеток с гастрорезистентным покрытием (Panagen), должны активировать иммунные клетки в кишечнике, и этот путь доставки может быть использован для окончательной нацеливания на HSC и антигенпрезентирующие клетки.

Наше доклиническое исследование, проведенное на собаках [51], и фаза I клинических испытаний таблетированной формы Панагена на 20 здоровых добровольцах показала, что эта лекарственная форма стимулировала лейкопоэз в той же степени, что и внутрибрюшинные инъекции (неопубликованные данные).Основываясь на этих данных, мы приступили к клиническому исследованию фазы II на пациентах с раком молочной железы II-IV стадии.

Более ранние исследования препарата дцДНК человека Panagen показали, что он является лейкостимулирующим агентом. Принимая во внимание его описанную синергическую активность с цитостатическими препаратами циклофосфамидом и доксорубицином для сильного подавления роста опухоли у экспериментальных животных, мы разработали новую терапевтическую схему цитостатического лечения злокачественных новообразований человека.

Как было подтверждено в многочисленных исследованиях, лейкостимулирующая активность препарата дцДНК вызвана стимуляцией пролиферации клеток костного мозга, в частности HSC.Этот стимулирующий эффект может быть результатом либо интернализации фрагментов дцДНК предшественниками костного мозга, либо продукции пролиферативных цитокинов мононуклеарными клетками, активированными фрагментами дцДНК [10,18,41-48].

С точки зрения индукции адаптивного (противоопухолевого) иммунного ответа, основные этапы терапевтической активности дцДНК в сочетании с перекрестным связыванием и антрациклиновыми цитостатиками следующие:

• Человеческая дцДНК сильно активирует дендритные клетки [7-9,12,13].

• При пероральном приеме дцДНК достигает иммунных клеток слизистой оболочки кишечника и стимулирует их профессиональные свойства [41-48].

• фрагментов дцДНК включают систему цитозольных сенсоров, тем самым приводя к продукции специфических цитокинов иммунными клетками [10,53,54].

• Метаболит циклофосфамида, фосфорамидный иприт, индуцирует образование межнитевых поперечных связей в раковых клетках, что приводит к их гибели и образованию остатков опухолевых клеток.

• Циклофосфамид стимулирует резидентные в костном мозге мононуклеарные клетки к секреции интерферона I типа, дендритные клетки подвергаются созреванию и мигрируют на периферию. Циклофосфамид также приводит раковые клетки к апоптозу, что приводит к образованию остатков иммуногенных клеток [62].

• Циклофосфамид нарушает функции Т-регуляторных лимфоцитов, приводя к их временному истощению и функциональному подавлению.Напротив, дендритные клетки и цитотоксические Т-клетки менее чувствительны к циклофосфамиду. Затем опухолевые клетки теряют свою клеточную и гуморальную защиту, в то время как иммунокомпетентные клетки перестают получать подавляющий сигнал от Т-регуляторных лимфоцитов. Эта комбинация факторов позволяет иммунной системе нацеливаться на опухоль [63-74].

• Антрациклиновые цитостатики, такие как доксорубицин, вызывают мембранную транслокацию кальретикулина в апоптотических раковых клетках.Это интерпретируется как сигнал «съешь меня» антигенпрезентирующими клетками, в частности дендритными клетками. Подобно циклофосфамиду, это приводит к образованию остатков иммуногенных опухолевых клеток [75–78].

Принимая во внимание перечисленные выше свойства, мы предлагаем научную основу для следующей новой терапевтической стратегии. Использование циклофосфамида приводит к физическому распаду опухолевых клеток и образованию иммуногенного мусора.Одновременно циклофосфамид ускоряет созревание и периферическую миграцию антигенпрезентирующих дендритных клеток. Доксорубицин также вызывает апоптоз опухолевых клеток и вызывает мембранную транслокацию кальретикулина в умирающих клетках, что служит сигналом «съешь меня» для дендритных клеток. Эти методы лечения сходятся, чтобы сформировать остатки иммуногенных опухолевых клеток. Кроме того, циклофосфамид избирательно воздействует на Т-регуляторные лимфоциты и сильно подавляет их функции или напрямую убивает их. Это оставляет опухолевые клетки незащищенными от наблюдения иммунной системы.Наши исследования показывают, что после лечения циклофосфамидом и лизиса опухолевых клеток введение экзогенной ДНК независимо от активности циклофосфамида дополнительно стимулирует активацию антигенпредставляющих свойств дендритных клеток. Это будет сопровождаться подавлением Т-регуляторных лимфоцитов, которые больше не будут сдерживать иммунную систему от атаки опухоли. Такое комбинированное действие циклофосфамида и доксорубицина будет усиливать захват антигена дендритными клетками, активированными циклофосфамидом и дцДНК, что, в свою очередь, запускает специфический противораковый иммунный ответ.

В применении к клинической практике этой стратегии есть три ключевых момента:

1. 1.

   Таблетированная форма препарата вводится через 48 часов после лечения циклофосфамидом. Это гарантирует безопасность препарата, избегая периода разрушения клеток, известного как «окно смерти».

2. 2.

   Препарат вводят непрерывно на протяжении всего курса химиотерапии.Он назначается в качестве лейкостимулирующего препарата, применяемого периодически, непрерывно и массово, что опосредует устойчивую активацию иммунных клеток слизистой оболочки и, таким образом, приводит к увеличению пролиферации HSC и их непосредственного коммитированного потомства. Временная отмена препарата на протяжении всего курса химиотерапии может потребоваться только во избежание «окна смерти».

3. 3.

   Непрерывное введение препарата по нескольким направлениям химиотерапии позволяет сочетать его лейкостимулирующий потенциал с активацией антигенпрезентирующих дендритных клеток, находящихся в слизистой оболочке человека.Цитостатический фон дополнительно способствует созреванию и высвобождению CD4 + CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток в периферическую кровь, что обычно считается развитием адаптивного иммунного ответа.

Предлагаемый механизм действия таблетированной формы Panagen основан на нацеливании на лимфоидные клетки, резиденты слизистой оболочки кишечника, с помощью фрагментов дцДНК. Действующее вещество инкапсулируется и доставляется в тонкий кишечник.Затем покрытие распадается, и вещество растворяется в просвете кишечника. Растворенные фрагменты дцДНК достигают мононуклеарных клеток, обнаруженных в пятнах Пейера, в лимфоидных фолликулах червеобразного отростка и в одиночных фолликулах, где они активируют клетки с помощью каскада сенсоров дцДНК. После активации различные типы иммунных клеток, обычно находящихся в лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, мигрируют в кровоток и достигают иммунокомпетентных органов. Затем иммунные клетки активируют пролиферацию и мобилизацию HSC и их непосредственного коммитированного потомства через межклеточные контакты или секретируемые цитокины.

Связанные с кишечником дендритные клетки также мигрируют в кровоток при активации. Когда они в конечном итоге достигают лимфоидных органов (например, брыжейки) и закрепляются в них, они сталкиваются с раковыми антигенами в виде остатков иммуногенных опухолевых клеток. Все эти события приводят к индукции противоопухолевого адаптивного иммунного ответа.

Здесь мы сообщаем о результатах фазы II клинических испытаний препарата Панаген на основе дцДНК человека.

Содержание ДНК в образцах плазмы крови пациентов, получающих таблетированную форму Панаген

Протестированный в клинических испытаниях препарат Панаген выпускается в форме гастрорезистентных таблеток.Это гастроустойчивое покрытие растворяется при нейтральном pH в кишечнике, и поэтому активное вещество — фрагментированная дцДНК человека — высвобождается в просвет кишечника, где достигает мононуклеарных клеток пейерсовских бляшек [48]. Анализы образцов плазмы крови здоровых доноров, ежедневно получавших таблетки Панагена в течение трех месяцев, не показали увеличения концентрации внеклеточной ДНК. Образцы крови натощак собирали утром, через 8 часов после приема таблетки Панагена. Суточная доза составляла 30 мг в шести таблетках (по 5 мг каждая) в течение дня, примерно по 1 таблетке каждые 2–3 часа (рис. 1).Кроме того, мы не обнаружили изменений концентрации ДНК в плазме крови через 2 часа после проглатывания 2–3 таблеток Панагена (данные не представлены).

Рисунок 1

Концентрация ДНК в плазме крови здоровых добровольцев, не получавших Панаген (контроль, n = 15) и после ежедневного перорального приема 30 мг Панагена в течение 1 и 3 месяцев (n = 9).

Влияние Панагена на гематопоэтические предшественники

Лейкостимулирующие эффекты препарата Панаген на основе фрагментированной дцДНК человека были проанализированы в течение трех последовательных курсов химиотерапии FAC или AC у пациентов с раком молочной железы II-IV стадии (дополнительные файлы 2, 3 и 4).

Нашей основной целью на этом этапе было понять, как лекарство модулирует различные линии крови в условиях возрастающего пагубного давления повторных химиотерапий. Для этого мы измерили количество конкретных клеток клональной крови в периферической крови в контрольных точках после 1, 2 и 3 раундов химиотерапии у пациентов, получавших панаген по сравнению с плацебо, и определили, значительно ли различались эти значения. Мы предположили, что положительный эффект Панагена будет продемонстрирован, если существенные различия в количестве клеток крови будут наблюдаться хотя бы в одной контрольной точке.Это, казалось бы, либеральное определение положительного эффекта было продиктовано несколькими факторами. Во-первых, мы не нашли опубликованных данных, описывающих и обосновывающих конкретные моменты времени для анализа динамики кроветворения в ответ на доставку лекарства в желудочно-кишечный тракт, поэтому мы могли свободно выбирать контрольные точки. Во-вторых, известно, что нейтрофилы быстро мигрируют с периферии в точки назначения, что затрудняет надежное измерение их стимулированной пролиферации с помощью анализа образцов периферической крови.Мы также отслеживали частоту событий, связанных с нейтропенией I-IV стадий, на протяжении всего курса химиотерапии, а также динамику CD34 + / 45 + HSC, что, по сути, было слепым поиском в отсутствие задокументированных данных о динамике.

Анализ, проведенный на данный момент, суммирует следующие терапевтические свойства Панагена в контексте трех курсов химиотерапии FAC / AC. Мы демонстрируем, что абсолютное количество лимфоцитов, нейтрофилов и моноцитов в контрольных точках на 21 день после 1, 2 и 3 курсов химиотерапии значительно различается между группами пациентов, получавших панаген и плацебо (рис. 2).Чтобы смягчить смешанные эффекты от отдельных пациентов при статистическом анализе лейкостимулирующей активности Панагена (что оценивается по количеству клеток в периферической крови, по времени и величине пролиферации клеток), пациенты были сгруппированы на панаген-респондеров и не отвечающих (рис. 3, см. Соответствующие части Дополнительных файлов 2, 3 и 4). Пациенты, у которых количество клеток было выше в данный момент времени, чем на 14 или 21 день после первого курса химиотерапии (за 100%), были классифицированы как ответившие на лечение.Большинство показателей крови в группе пациентов, ответивших на терапию панагеном, были значительно выше, чем в группе плацебо. Примечательно, что 52% пациентов положительно ответили на терапию Панагеном на протяжении 3 курсов химиотерапии, как измерено в контрольных точках. Такой подход позволил нам точно определить лейкостимулирующий эффект Панагена с минимальным вкладом индивидуальных эффектов, специфичных для пациента.

Рисунок 2

Динамические изменения количества клеток крови (× 10 ⁹ клеток / л), измеренные в клиническом испытании в начальный момент времени до начала терапии (0) и на 21 день после каждого курса химиотерапии . Показаны средние значения в каждой группе. Количество пациентов в группе указано для каждой временной точки. Значительно более высокие значения наблюдаются для групп пациентов с панагеном (пунктирная оранжевая линия) по сравнению с плацебо (черная сплошная линия) (тест Вилкоксона-Манна-Уитни), а также внутри каждой группы относительно исходного уровня до терапии (парный тест Вилкоксона) . Для пациентов, получавших Панаген, повышенное значение отмечено стрелкой, направленной вверх, для пациентов из группы плацебо, уменьшенное значение выделено стрелкой, направленной вниз.Красной звездочкой (*) отмечены достоверные значения с р <0,05, синим символом решетки (#) отмечены статистически значимые различия с р <0,11.

Рисунок 3

Изменения индексов стимуляции (%) для типов клеток крови на протяжении трех курсов химиотерапии. Показаны средние значения для каждой группы. Количество пациентов в группе указано для каждой временной точки. Индекс стимуляции выражается как отношение значений, измеренных во второй и третьей контрольных точках времени (дни 14 и 21), к соответствующему значению, наблюдаемому в контрольной точке первого курса химиотерапии (установлено как 100%).Пациенты были разделены на группы, ответившие на панаген, плацебо и не отвечающие на панаген. Красная линия обозначает 100% уровень, то есть значения, указанные в контрольные моменты времени (дни 14 и 21) после первой химиотерапии. Выделены значения, которые показывают статистически значимую разницу между группами пациентов, отвечающих на панаген и плацебо (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни) с р <0,01 (**), р <0,05 (*) и р <0,09 (#).

Примечательно, что параметры анализа крови в группе плацебо демонстрируют статистически значимые различия по сравнению с первой контрольной точкой (рис. 2).Если сравнить кривые подсчета клеток для групп пациентов с плацебо и панагеном, большинство точек данных (для лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов) демонстрируют выраженное снижение к концу третьего раунда химиотерапии у пациентов, получавших плацебо, но не у пациентов, получавших панаген, где они остаются на начальном уровне (рис. 2). Эти данные согласуются с защитным действием Панагена на предшественников лейкоцитов.

При химиотерапии как FAC, так и AC мы наблюдали прогрессивно меньшее количество нейтропений у пациентов Panagen, сталкивающихся со все более негативными эффектами химиотерапии, по сравнению с группой плацебо, где частота нейтропений увеличивалась (рисунок 4) (дополнительный файл 2, стр.13–15; Дополнительный файл 3, п. 15–16).

Рисунок 4

Частота событий, связанных с нейтропенией I-IV степени, у пациентов на базе II на 14-й день трех курсов химиотерапии FAC и AC.

Панаген изменяет время индуцированного циклофосфамидом абортивного высвобождения CD34 + / 45 + HSC в периферическую кровь. Примечательно, что Panagen также значительно увеличивает количество HSC, мобилизованных в кровоток (дополнительный файл 5).

Как следует из нашего анализа, Панаген сильно стимулирует эритропоэтический клон у пациентов по протоколу FAC. Уровень гемоглобина обычно снижался у пациентов, получавших химиотерапию, но это наблюдалось только у 63% пациентов, получавших Панаген, по сравнению со 100% пациентов, получавших плацебо. Кроме того, у 23% пациентов, получавших Панаген, мы наблюдали увеличение количества тромбоцитов к 21 дню (дополнительный файл 2, стр. 27–29).

Панаген проявляет гепатопротекторную активность, противодействуя активности химиотерапевтических препаратов циклофосфамида, доксорубицина и фторурацила (дополнительный файл 2, с.32–38; Дополнительный файл 3, п. 38–50; Дополнительный файл 4, п. 16–24). Панаген подавляет эффекты лекарственного иммунодефицита у пациентов по протоколу AC химиотерапии рака молочной железы (дополнительный файл 3, стр. 51–52). Активность панагена положительно коррелирует с регенерацией поверхностного эпителия, что, вероятно, связано с повышенной пролиферацией базальных клеток кожи (дополнительный файл 2, стр. 39–42).

Активация иммунного ответа. Влияние Панагена на профили цитокинов пациента

В сочетании с цитостатическими препаратами Панаген увеличивает количество CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток в периферической крови, что служит основным маркером усиления адаптивного иммунного ответа (дополнительный файл 6).

В наших более ранних исследованиях мы установили, что фрагментированная геномная ДНК активно воздействует на дендритные клетки и сильно индуцирует их аллостимулирующую активность и созревание как ex vivo , так и in vivo [7,9]. Мы также показали, что в сочетании с циклофосфамидом препарат фрагментированной дцДНК проявляет выраженную противораковую активность in vivo у мышей с опухолевыми трансплантатами [12]. Когда фрагментированная дцДНК вводилась мышам с привитой опухолью после введения циклофосфамида или циклофосфамида и доксорубицина, наблюдалась значительная противоопухолевая активность [13].Мы предполагаем, что наиболее вероятный сценарий, описывающий подавление роста опухоли в этих экспериментах in vivo , включает активацию ключевых компонентов иммунной системы, а именно адаптивного иммунитета, который в первую очередь характеризуется производством CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток [8] . Мы не можем формально исключить еще один вариант — двунаправленное нацеливание на раковые клетки иммунной системой и через прямую цитотоксическую активность препарата дцДНК [79].

Чтобы точно установить, разворачивается ли противораковый иммунный ответ при совместном использовании фрагментированной экзогенной дцДНК и цитостатиков, мы исследовали основные типы клеток, участвующие в адаптивном иммунитете.А именно, мы наблюдали за динамикой плазмоцитоидных и миелоидных дендритных клеток, Т-регуляторных лимфоцитов и CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток. Наш анализ не смог выявить явных тенденций при измерении количества дендритных клеток и Т-регуляторных лимфоцитов.

Мы наблюдали значительное увеличение CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток в периферической крови пациентов, получавших Панаген, по сравнению с плацебо на 21 день после 1 курса химиотерапии, особенно у 58% пациентов, получавших протокол FAC (7 из 12) и 16% пациентов. по протоколу AC (3 из 19) ответили (рисунок 5).Это подтверждает активирующую роль панагена в развитии адаптивного иммунного ответа в сочетании со стандартными химиотерапевтическими средствами FAC и AC.

Рисунок 5

Произвольное содержание (%) CD8 + перфорин + цитотоксических Т-клеток в периферической крови пациентов на базе II, проходящих химиотерапию FAC или AC на 21 день после первого курса, относительно исходного исходного уровня (100% , Красная линия). Группа Panagen разделена, чтобы продемонстрировать наличие двух различных подгрупп пациентов — «респондеры» (те, у которых количество клеток значительно отличается от группы плацебо) и «не отвечающие».Медианные значения, квартильный диапазон 25-75% (прямоугольник) и минимальный-максимальный диапазон приведены для каждой группы; n — количество пациентов в группе. Значимые отличия от группы плацебо с p <0,05 (Вилкоксона-Манна-Уитни) отмечены красной звездочкой.

Неудивительно, что наш анализ количества клеток периферической крови не смог выявить значительного увеличения популяции дендритных клеток, созревание и активация которых были обусловлены Панагеном. Фактически, известно, что дендритные клетки не могут оставаться свободно циркулирующими в периферической крови слишком долго, поскольку они быстро закрепляются в лимфоидных органах (прежде всего в брыжейке).Кроме того, мы не могли заранее сказать точное время, когда созревшие дендритные клетки, вероятно, достигнут пика в периферической крови. Эти два момента способствовали нашей неспособности обнаружить изменения в количестве периферических дендритных клеток. Тем не менее, наблюдаемое увеличение цитотоксических Т-клеток свидетельствует об активации значительной части популяции дендритных клеток, способной к эффективной презентации антигена, так что может разворачиваться специфический адаптивный иммунный ответ. Мы предполагаем, что во время цитостатической терапии самый большой источник раковых антигенов — это иммуногенные остатки раковых клеток, убитых циклофосфамидом и доксорубицином.Это может свидетельствовать о том, что сформированный адаптивный иммунный ответ является высоко персонализированным адаптивным противоопухолевым иммунным ответом.

Очевидно, что Panagen эффективно защищает PBMC, которые, как известно, опосредуют врожденный противораковый иммунитет, и уравновешивает негативные эффекты от трех курсов агрессивной химиотерапии. Мы дополнительно проанализировали активность панагена по поддержанию и усилению пролиферации PBMC в контексте врожденного противоракового иммунитета. Мы выбрали для анализа неспецифическую цитотоксическую активность PBMC, полученных от пациентов, против линии клеток аденокарциномы человека MCF-7.Наши результаты показывают, что Panagen обладает защитной и стимулирующей активностью по отношению к PBMC. Цитотоксические индексы PBMC у пациентов, получавших Панаген, были значительно выше, чем те, которые наблюдались в группе плацебо (рис. 6).

Рисунок 6

Сравнительный анализ индексов цитотоксичности PBMC пациентов (режим FAC, основа II) на 21 день после третьего курса химиотерапии. В значительной степени ответственные за врожденный противоопухолевый иммунитет, PBMC сохраняют свои специфические функции на уровнях, наблюдавшихся до терапии у пациентов, получавших Панаген на протяжении трех курсов химиотерапии (р <0.05). В отличие от когорты Панагена, у пациентов из группы плацебо у пациентов из группы плацебо наблюдается трехкратное снижение показателей цитотоксичности к концу третьего курса химиотерапии относительно исходного уровня.

Наблюдались противоположные тенденции в продукции TNF-α, IL-2, IL-1, IL-1RA, IL-18, IL-10 и IFN-γ между группами, получавшими панаген, и группами плацебо. Продукция IL-1, IL-1RA, IL-18, IL-10 и IFN-γ в группе пациентов Панаген снижалась, тогда как продукция тех же цитокинов в группе плацебо увеличивалась.Напротив, продукция TNF-α и IL-2 у пациентов, получавших панаген, прогрессивно снижалась. Более того, эти изменения были статистически значимыми (Рисунок 7). Что касается физиологического значения, важно помнить, что повышение системных уровней этих двух цитокинов часто связано с начальными стадиями цитокинового шторма. В целом снижение способности секретировать цитокины связано с подавлением иммунитета. Однако увеличение выработки системных цитокинов не обязательно является хорошим признаком.Неконтролируемая системная секреция цитокинов является одним из основных патогенетических исходов септического шока и синдрома системной воспалительной реакции. Обычно это связано с быстрым и серьезным увеличением циркулирующих уровней IL-6, IL-8, MCP-1, MIP-1β, IFN-γ, GM-CSF (также известного как «цитокиновый шторм») из-за поликлональной активации. иммунокомпетентных клеток [80-84].

Рисунок 7

Влияние панагена на профили цитокинов пациента. Сравнение спонтанной и митоген-стимулированной секреции цитокинов у контрольных (n = 4) и получавших панаген (n = 12) пациентов в режиме химиотерапии FAC и у контрольных (n = 6) и получавших панаген (n = 19) пациентов младше Режим химиотерапии АС.Т0 — до терапии, Т1 — 21 день после первой химиотерапии, Т2 — 21 день после третьей химиотерапии. Результаты были проанализированы с помощью однофакторных повторных измерений и двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным тестом Холма-Сидака и Тьюки, чтобы оценить значимость интервально-зависимых изменений, а также различий между группами. Абсолютные единицы измерения (пг / мл) были преобразованы в натуральные логарифмы для нормализации данных перед анализом. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего; а, б — статистически значимая разница (p <0.05) по сравнению с интервалом T0 или T1 соответственно; c - статистически значимая разница (p <0,05) между группами Panagen и Control.

Кроме того, наш количественный анализ демонстрирует необычно высокую секрецию цитокинов PBMC по сравнению с образцами от здоровых доноров [85], что может служить аргументом в пользу неспецифической активации лейкоцитов опухолевыми факторами или проводимой терапией, которые аналогичным образом должны совпадать. в системной реакции, проявляющейся в виде цитокинового шторма.Более низкая секреция цитокинов при совместном применении с Панагеном может свидетельствовать об эффективном подавлении воспалительной реакции. В совокупности эти результаты свидетельствуют в пользу цитопротекторных свойств панагена.

Ранее было установлено, что у мышей монотерапия циклофосфамидом стимулирует созревание и периферическую миграцию дендритных клеток, а также индуцирует секрецию клетками костного мозга интерферона I типа [62]. Одновременно лечение циклофосфамидом приводит к апоптозу раковых клеток, в результате чего образуются остатки иммуногенных раковых клеток.Таким образом, противораковая активность циклофосфамида зависит от комбинации прямого разрушения раковых клеток и активации адаптивного противоракового иммунитета.

Наши исследования [7-10] показывают, что дцДНК работает параллельно с циклофосфамидом и независимо повышает адаптивный иммунитет. Таким образом, комбинация дцДНК и циклофосфамида приводит к максимальному иммунному ответу, который проявляется в значительном увеличении цитотоксических Т-лимфоцитов в образцах периферической крови набранных пациентов. характер формирования противоопухолевого иммунного ответа при синергической активности стандартной химиотерапии (FAC, AC) с препаратом дцДНК Panagen.

Анализ долгосрочного наблюдения

Мы сравнили частоту рецидивов у пациентов обеих исследуемых групп через 3 года после терапии на основе II (18 пациентов с FAC и 26 пациентов с AC). В когортах панагена и плацебо 24% и 45% пациентов, соответственно, рецидивировали или умерли (рисунок 8, таблица 1). Примечательно, что в когорте Panagen у 2 из 8 участников исследования с рецидивом рака изначально был рак IV стадии с метастазами, а еще у 2 были обнаружены признаки прогрессирования рака во время первого или второго раундов химиотерапии.Другими словами, эти пациенты имели диссеминированный рак на очень ранней стадии терапии, и поэтому формально терапия Панагеном использовалась для лечения пациентов, стадия рака которых выходила за рамки протокола.

Рис. 8

Трехлетний анализ результатов клинического исследования Panagen.