▶▷▶ ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс
▶▷▶ ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 классИнтерфейс | Русский/Английский |
Тип лицензия | Free |
Кол-во просмотров | 257 |
Кол-во загрузок | 132 раз |
Обновление: | 07-11-2018 |
ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download Итоговая контрольная работа по немецкому языку за 5 класс multiurokru/files/itoghovaia-kontrol-naia Cached Тесты и контрольные работы по немецкому языку языку за 5 класс » контрольной работы Итоговая контрольная работа по немецкому языку для 9 класса infourokru/itogovaya-kontrolnaya-rabota-po Cached Перед вами задания контрольной работы по немецкому языку Для работы вам нужно иметь ручку и лист для черновых записей Итоговая контрольная работа по немецкому языку 5 класс infourokru/itogovaya-kontrolnaya-rabota-po Cached Итоговая контрольная работа по немецкому языку за курс 5 класса Первый урок: контроль аудирования и лексико-грамматических навыков Итоговая контрольная работа по английскому языку 6-й класс открытыйурокрф/статьи/645644 Cached Инструкция по выполнению работы Письменная часть итоговой контрольной работы по немецкому языку состоит их четырёх разделов, включающих в себя 35 заданий Итоговая контрольная работа за 10 класс multiurokru/files/itoghovaia-kontrol-naia Cached Итоговая контрольная работа за 10 класс состоит из 4 частей: чтения, аудирования, говорение, а также лексико-грамматического заданияВремя на выполнение итоговой контрольной работы — 90 минут Каплина ОВ, Королева АА Итоговая аттестация 4 класс wwwtwirpxcom/file/1891167 Cached Подготовка к экзамену по немецкому языку Каплина ОВ, Королева АА Итоговая аттестация 4 класс Файл формата rar немецкий язык 7 класс контрольная работа — Boomleru wwwboomleru/немецкий-язык-7- класс Cached Тексты заданий по немецкому языку предназначены для выполнения итоговой контрольной работы по трём видам речевой деятельности: чтение, аудирование, письмо Немецкий язык 4 класс Итоговая аттестация Тренировочные allengorg/d/germ/germ144htm Cached Итоговое оценивание по иностранному языку в 4 классе проводится в соответствии с планируемыми результатами, представленными в блоке «Выпускник научится» ко всем разделам Примерной Ответы к контрольной работе по немецкому языку — PDF docplayerru/50298541-Otvety-k-kontrolnoy-rabote Cached За неверный ответ или отсутствие ответа выставляется 0 баллов По итогам выполнения задания 1 учащийся может получить 7 баллов, задания 2 6 баллов horizonte 5 6 класс контрольные задания — Boomleru wwwboomleru/horizonte-5-6- класс Cached ГДЗ: Спиши готовые домашние задания контрольные задания Horizonte по немецкому языку за 5‐6 класс , решебник Аверин ММ, ФГОС, онлайн ответы на GDZRU Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 4,650 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™
- выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа «Организация работы с одаренными детьми в условиях реализации ФГОС» Читать ещё Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы
- чтение
- найди к каждому тексту соответствующий заголовок Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо
«Sport») и грамматические темы за курс 7 -го класса Итоговая контрольная работа по немецкому языку prodlenkaorg › metodicheskie…107192…po-nemeckomu… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте для 7 класса Дворецкая Елена Владимировна Прочитайте текст и ответьте на вопросы
выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа Текст Alan Marschall erzählt über seine Kindheit Программа внеурочной деятельности по немецкому языку в 6 классе » Твой немецкий Dein DE» Сценарий на экологическую тему на немецком языке «Kollektion der Designerkleidung «Frühling — 2017» («Коллекция дизайнерской одежды «Весна – 2017») Для скачивания материалов с сайта необходимо авторизоваться на сайте (войти под своим логином и паролем) Скрыть Демонстрационный вариант gimnasistucozru › _ld/5/573____7_pdf Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Демонстрационный вариант Итоговая контрольная работа по немецкому языку
- решебник Аверин ММ
- Королева АА Итоговая аттестация 4 класс wwwtwirpxcom/file/1891167 Cached Подготовка к экзамену по немецкому языку Каплина ОВ
- ФГОС
ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс — Все результаты Итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7 классе 15 авг 2012 г — Это контрольная работа для обучающихся 7 класса , составлена по учебнику Раздел 1 (Чтение) включает 2 задания, из которых 1 задание на каждого раздела не забывайте ещё раз проверить свои ответы Тест по немецкому языку (7 класс) на тему: Итоговая контрольная 21 мая 2017 г — Тест по немецкому языку ( 7 класс ) на тему: Итоговая контрольная работа по немецкому языку, 7 класс Шаньгина Ирина Леонидовна Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс › Иностранные языки Похожие 16 авг 2016 г — Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс 13 и менее – оценка «2» Ключи Задание 1 Задание 2 Задание 3 Задание 4 Презентация по английскому языку на тему «American cuisine» 1608 Итоговая диагностическая работа по немецкому языку 7 класс docplayerru/79049228-Itogovaya-diagnosticheskaya-rabota-po-nemeckomu-yazyku Работа включает в себя задания на аудирование, чтение, грамматику, письмо (личное письмо) и Не забудьте проверить свои решения и ответы 2 Итоговая контрольная работа для 7 -го класса I Hörverstehen Прослушайте 2 Итоговая контрольная работа по немецкому языку «Auf dem Lande Похожие 23 дек 2016 г — Методические разработки по Немецкому языку для 7 класса по УМК ИЛБим Итоговая контрольная работа по немецкому языку «Auf dem Lande», 7 Всероссийский конкурс для учителей немецкого языка на Контрольная работа по немецкому языку, 7 класс — Урокрф 25 февр 2018 г — Контрольные / проверочные работы для учителя-предметника для 7 класса по ФГОС Учебно-дидактические материалы по Немецкому Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык — Мультиурок Похожие 7 апр 2016 г — Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык «Kapitel 2Das Antlitz einer Stadt ( Итоговый ) 7 класс » и Раздела 3 «Страноведение» экзаменуемый получает 1 балл за каждый правильный ответ Итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7 классе 16 февр 2015 г — Итоговая контрольная работа по немецкому языку в форме ГИА для 7 класса [PDF] Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс schoolsokolru/prattest/nem_7_klpdf 1 Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс Раздел I Ответы занеси в таблицу Найди ответы в тексте на следующие вопросы: Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс wwwzavuchru/methodlib/228/160339/ Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс Горизонты Содержит задания на аудирование, грамматику, лексику Смерть ради жизни» Разработка урока + презентация + тесты и ключи + технологические карты Итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7-м классе открытыйурокрф/статьи/521303/ Итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7 -м классе Ты едешь на спортивное соревнование и тебе необходимо заполнить анкету Картинки по запросу ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс «id»:»HHHhiRqlZ_iBpM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:65,»oh»:902,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzlolbiz/gdzimg/7klass/nemeckij/averin-horizont-«,»rh»:»gdzlolbiz»,»rid»:»zpEK_fORMeMHHM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ ЛОЛ»,»th»:94,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcR7NyRoP2Y1DLDDTStdDVgDAuSMNt0khWthXUVnuqYCipCY_cwOj78mQg»,»tw»:73 «cb»:3,»id»:»Y50GJpQsy4g7HM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:80,»oh»:732,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzlolbiz/gdzimg/7klass/nemeckij/averin-horizont-«,»rh»:»gdzlolbiz»,»rid»:»zpEK_fORMeMHHM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ ЛОЛ»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSMQpG62K3TlYTJm6gmTYmMeGdEgyTnNg1HimyjV9EGfzwmuC-adUCnsCU»,»tw»:86 «id»:»qmNkh_sF_nTKlM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:73,»oh»:804,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzlolbiz/gdzimg/7klass/nemeckij/averin-horizont-«,»rh»:»gdzlolbiz»,»rid»:»zpEK_fORMeMHHM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ ЛОЛ»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcT4TnfrjVPcnYAU3sdhwDwWfaqQHoD0YkMOLX4oYtYH-967__PLYwlGMgs»,»tw»:78 «id»:»3IrRSQHn_LzxmM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:112,»oh»:252,»ou»:» «,»ow»:348,»pt»:»docplayerru/docs-images/79/79049228/images/2-0jp»,»rh»:»docplayerru»,»rid»:»2xcfbh3uqgMS1M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»DocPlayerru»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQCBdGhjaUSqVVbd6R0JsAOPLCuGuQ_mk9Un9w0mmM7UDE_A0VgAiK6Aw»,»tw»:124 «id»:»s8Fqz1b1VSnb0M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:60,»oh»:981,»ou»:» «,»ow»:700,»pt»:»gdzlolbiz/gdzimg/7klass/nemeckij/averin-horizont-«,»rh»:»gdzlolbiz»,»rid»:»zpEK_fORMeMHHM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ ЛОЛ»,»th»:99,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcT2xr8FntUzYNufm2vS-CS_cgb2Cwgy4R_zZRamTOFAG2-2k1gJSJlUx3s»,»tw»:70 «id»:»TPyIxMccbatvjM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:84,»oh»:200,»ou»:» «,»ow»:200,»pt»:»pandiaru/user/content/user/13717/photo/tb/1456935″,»rh»:»pandiaru»,»rid»:»T6ckYe_xnB0ZKM»,»rt»:0,»ru»:» «,»st»:»Pandiaru»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcS65UO2lxSpO2Vj5JR8BNVQ7FBftfsFfXdY-07I-sGBjW7HHtXTg70cgA»,»tw»:90 «id»:»CjDG8ecDaztB-M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:102,»oh»:501,»ou»:» «,»ow»:619,»pt»:»ds04infourokru/uploads/ex/117a/00109fc1-22a0683a»,»rh»:»infourokru»,»rid»:»uR2F7HIR9Qq66M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Инфоурок»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTtB5CsbomGLQ0M8E7lA5dShWxwXnVhlhZF2FRQG1epjfep0CctLkzduL4″,»tw»:111 Другие картинки по запросу «ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс» Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты ГДЗ по немецкому языку Горизонты 7 класс Аверин (контрольные Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за 7 класс основной школы Решебник Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса №2 obrazbaseru//851-kontrolnaya-rabota-po-nemetskomu-yazyku-dlya-7-klassa-2-201 Похожие 8 февр 2015 г — Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса №2 Рейтинг: 0 / 5 Звезда не За каждый правильный ответ даётся один балл Видео 36:00 Итоговая контрольная работа Алгебра 7 класс Веб Школа АЛЬТЕРНАТИВА YouTube — 25 авг 2015 г 11:10 итоговая контрольная №2 по алгебре 7 класс Алгебра 7 и 8 классы Макарычев YouTube — 17 мая 2016 г 14:21 итоговая контрольная №1 по алгебре 7 класс Алгебра 7 и 8 классы Макарычев YouTube — 17 мая 2016 г Все результаты [PDF] Немецкий язык 7 класс — Электронное образование в РТ контролировать в текущих и промежуточных тестах, а на итоговый контроль Контрольные и проверочные работы по немецкому языку: 7 -й класс : К учебнику развернутые ответы на вопросы собеседника, умение начать и итоговая контрольная работа по немецкому языку 9 класс по биму magnachipcom/userfiles/20181028180958xml 28 окт 2018 г — итоговая контрольная работа по немецкому языку 9 класс по биму учителя к учебнику Итоговое повторение 7 Контрольная работа №1 по получил на него 1 ответ Не найдено: биму [PDF] Немецкий язык Книга Контрольные работы по биологии 7 класс Итоговая контрольная onlyegeru/kontrolnye-raboty-po-biologii-7-klass/ 16 апр 2017 г — Итоговая контрольная работа по биологии 7 класс Вариант Ответ :г 12 Откладка яиц и развитие личинок на суше происходит у: Итоговый тест по немецкому языку 7 класс 1 полугодие — немецкий Похожие 10 окт 2015 г — Итоговый тест по немецкому языку 7 класс 1 полугодие Нажмите 7lang… IIBыбери правильный ответ 1Wie nennt man Leipzig? Итоговая контрольная работа по немецкому языку за 1 полугодие для 5 класса [PDF] Итоговая диагностическая работа по немецкому языку 7 класс school46admsurgutru/storage/app/uploads/public//5a61e5af18eff698655513pdf Немецкий язык 7 класс Итоговая работа Демонстрационный вариант 2017 -2018 г Работа включает в себя задания на аудирование, чтение, грамматику, письмо (личное письмо) и Не забудьте проверить свои решения и ответы Желаем 2017-2018 г Итоговая контрольная работа для 7-го класса Контрольная работа для 7 класса № 5 — Защита окружающей › Контрольные работы 20 мар 2018 г — Контрольная работа № 5 для седьмого класса российской данной темы по учебнику немецкого языка для 7 класса (авторы Бим и Садомова) Правильные ответы на вопросы по тексту прибавляют еще 2 балла Не найдено: итоговой Контрольные работы по иностранному языку — 7 класс Каждая контрольная работа имеет два варианта и ключи с правильными ответами , Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Итоговая контрольная работа по английскому языку за курс 7 класса Проверочные работы по немецкому языку — Видеоуроки Похожие Проверочная работа по немецкому языку для 5 класса Проверочные Итоговая контрольная работа за 1 полугодие по немецкому языку в 6 классе [DOC] Немецкий язык 7 классdoc Настоящая программа по немецкому языку для 7 класса разработана в соответствии с требованиями Диалогическая речь: Ответы на вопросы Итоговый тест Зачёт Лексико-грамматическая контрольная работа за 7 класс годовая контрольная работа по немецкому языку 8 класс бим ответы wwwomaorgtw//godovaia-kontrolnaia-rabota-po-nemetskomu-iazyku-8-klass-bim годовая контрольная работа по немецкому языку 8 класс бим ответы Бим Итоговая контрольная работа по немецкому языку за 5 класс ГДЗ Шаги 4 контрольная работа по немецкому языку для 7 класса по программе ИЛ Бим [DOC] Рассмотрено на заседании ШМО протокол №______ school-dekabristedusiteru//rabochayaprogrammaponemeckomuyazyiku7kldocx Рабочая программа по немецкому языку для 7 класса разработана на основе : Контроль навыков аудирования, ответы на вопросы 15 Итоговый тест за 7 класс , Лексико — грамматический тест, Итоговая контрольная работа итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7 классе фгос wwwd-faktilv//itogovaia-kontrolnaia-rabota-po-nemetskomu-iazyku-v-7-klasse-fg итоговая контрольная работа по немецкому языку в 7 классе фгос языку Горизонты 7 класс Аверин (контрольные ГДЗ Немецкий язык ответы на Итоговая контрольная работа по немецкому языку 9 класс бим с mdkirovru/?Итоговая-контрольная-работа-по-немецкомуклассответами-за Итоговая контрольная работа по немецкому языку 9 класс бим с ответами за год rating of risking where sure thousands of trading Top 7 IQ Robot Binary option of client brokers that pays at things make sure that you short amount uk Итоговая контрольная работа по немецкому языку 5 класс Все для 6 окт 2014 г — итоговая контрольная работа за курс 5 класса по УМК Бим » Немецкий язык 5 класс » document контрольная_работа_5_классdoc Итоговая контрольная работа за курс 7 класса по математике — 4ЕГЭ 4egeru//55999-itogovaya-kontrolnaya-rabota-za-kurs-7-klassa-po-matematikehtml 31 янв 2018 г — Итоговая контрольная работа за курс 7 класса по математике Ответы прилагаются Итоговая работа по математике для 8 класса ГДЗ В1 итоговая контрольная работа / ИК-1 алгебра 7 класс › › 7 класс › Алгебра › Дидактические материалы Звавич ЛИ › В1 Подробное решение итоговая контрольная работа / ИК-1 В1 по алгебре дидактические материалы 2 класс Математика · Английский язык · Русский язык · Немецкий язык ГДЗ по алгебре 7 класс ЛИ Звавич дидактические материалы итоговая контрольная работа / ИК-1 — В1 Бесплатно на Google Play годовые контрольные работы по английскому языку 7 класс и ответы wwwocptecnologycom//godovye-kontrolnye-raboty-po-angliiskomu-iazyku-7-kla годовые контрольные работы по английскому языку 7 класс и ответы Итоговая контрольная работа по немецкому языку 6 класс за 2017/2018 [PDF] Демонстрационный вариант Итоговая контрольная работа по gimnasistucozru/_ld/5/573____7_pdf Итоговая контрольная работа по немецкому языку, 7 класс 2016-2017 ответов Вся контрольная работа рассчитана на урок Задание 1 Прослушай Решебник (ГДЗ) по алгебре за 7 класс › ГДЗ › 7 класс › Алгебра Похожие Подробный решебник ( гдз ) по Алгебре за 7 класс к учебнику школьной программы Алгебра 7-9 класс контрольные работы автор: Мордкович АГ Решебник (ГДЗ) по алгебре за 8 класс › ГДЗ › 8 класс › Алгебра Похожие Подробный решебник ( гдз ) по Алгебре за 8 класс к учебнику школьной программы Алгебра 7 -9 класс контрольные работы автор: Мордкович АГ Тесты онлайн в Online Test Pad Тесты онлайн на различные темы Психологические Подготовка к контрольной работе для учащихся 5-го класса 06112018 9 Пройти тест ГДЗ от Путина Ру — готовые домашние задания Похожие У нас самые подробные готовые домашние задания, ответы на вопросы, упражнения Немецкий язык · 1 · 2 · 3 · 4 · 5 · 6 · 7 · 8 · 9 · 10 · 11 учеников старших классов , которые готовятся к экзаменам и итоговым тестированиям свою успеваемость и перестанут бояться контрольных и проверочных работ Информатика — Школьные Знанияcom Похожие Немецкий язык · МХК Зависимость реакции организма на некоторый лекарственный препарат от времени описывается уравнением, Ответь · Информатика; 5 б; 3 часа назад Дано вещественное число а Верны ли следующие суждения о программном принципе работы локального компьютера? Промежуточная аттестация по итогам 2017-2018 учебного года school102lbihostru/промежуточная-аттестация-по-итогам-2017-2018/ Итоговая контрольная работа по немецкому языку 6 класс за 2017/2018 учебный год · Итоговая контрольная работа по английскому языку 7 класс за Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше (50) Показать скрытые результаты Вместе с ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс часто ищут итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс ответы контрольная работа по немецкому 7 класс ответы контрольная работа по немецкому языку 7 класс 3 четверть итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс горизонты контрольная работа по немецкому языку 7 класс 4 четверть итоговый тест по немецкому языку 7 класс бим ответы тесты по немецкому языку 7 класс ответы контрольная работа по немецкому языку 7 класс 1 четверть Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — Подробнее… Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Google+ Переводчик Фото Ещё Документы Blogger Hangouts Google Keep Подборки Другие сервисы Google
Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости ТВ онлайн Музыка Переводчик Диск Почта Коллекции Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 Методическая разработка по немецкому языку ( 7 класс ) nsportalru › Школа › Иностранные языки › Немецкий язык › …rabota-za-7-klass Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сайт – выбор пользователей Подробнее Немецкий язык 7 класс Итоговая контрольная работа Рекомендации по выполнению итоговой контрольной работы , 7 класс Итоговая контрольная работа предполагает выявление уровня сформированности знаний, умений и навыков учащихся за 7 класс общеобразовательной школы Читать ещё Немецкий язык 7 класс Итоговая контрольная работа Раздел 1 Аудирование Рекомендации по выполнению итоговой контрольной работы , 7 класс Итоговая контрольная работа предполагает выявление уровня сформированности знаний, умений и навыков учащихся за 7 класс общеобразовательной школы Работа состоит из двух частей: письменной и устной и включает в себя 5 разделов, а именно: аудирование, чтение, лексика и грамматика, лингвострановедение и устная речь Скрыть 2 Итоговая контрольная работа по немецкому языку infourokru › itogovaya…rabota-po-nemeckomu…klass… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сайт – выбор пользователей Подробнее Инфоурок › Иностранные языки › Тесты › Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 При этом одна из них лишняя Ответы занесите в таблицу Все классы Дошкольники 1 класс 2 класс 3 класс 4 класс 5 класс 6 класс 7 класс 8 класс 9 класс 10 класс 11 класс Выберите учебник: Все учебники Читать ещё Инфоурок › Иностранные языки › Тесты › Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс Итоговая контрольная работа по немецкому языку 7 класс скачать материал библиотека материалов Контрольная работа по немецкому языку в 7 классе Пояснительная записка Контрольная работа состоит из 4 заданий : «Чтение», « Грамматика и лексика» Максимальное количество баллов: 23 При этом одна из них лишняя Ответы занесите в таблицу A Wetterbericht B Weihnachtsplätzchen Все классы Дошкольники 1 класс 2 класс 3 класс 4 класс 5 класс 6 класс 7 класс 8 класс 9 класс 10 класс 11 класс Выберите учебник: Все учебники Скрыть 3 Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык multiurokru › Обо мне › …i-kontrol-nyie-raboty-7… Перевести Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Тесты и контрольные работы для 7 класса по предмету » Немецкий язык» к учебнику ИЛБим 4 7 клас с ответы на контрольные работы немецкий boomleru › 7…ответы-на-контрольные-работы-немецкий/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Контрольные задания Аверин ММ Итоговая работа по немецкому языку 7 класс Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа «Организация Читать ещё ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Контрольные задания Аверин ММ, Гуцалюк Е Ю, Харченко Е Р Просвещение Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за 7 класс gdzlolbiz ГДЗ по немецкому языку Итоговая работа по немецкому языку 7 класс Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа «Организация работы с одаренными детьми в условиях реализации ФГОС» metod-kopilkaru Итоговая работа по Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III Скрыть 5 Ответы Итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс — смотрите картинки ЯндексКартинки › ответы итоговой контрольной работы по немецкому Пожаловаться Информация о сайте Ещё картинки 6 Итоговая контрольная работа по немецкому языку schoolsokolru › prattest/nem_7_klpdf Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте 7 класс Раздел I Чтение Задание I Прочитай тексты, найди к каждому тексту соответствующий заголовок Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо, ответив на все его вопросы Читать ещё 7 класс Раздел I Чтение Задание I Прочитай тексты, найди к каждому тексту соответствующий заголовок Ответы занеси в таблицу A Thomanerchor B Wie aus dem kleinen der groβe Bach wurde Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо, ответив на все его вопросы Задай ему своих 3 вопроса Скрыть pdf Посмотреть Сохранить на ЯндексДиск 7 Контрольная ( итоговая ) работа по немецкому языку kopilkaurokovru › Немецкий язык › …-iazyku-v-7-klassie Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Просмотр содержимого документа « Контрольная ( итоговая ) работа по немецкому языку в 7 классе » Контрольная работа состоит из 5 заданий : 1Заполните пропуски Читать ещё Просмотр содержимого документа « Контрольная ( итоговая ) работа по немецкому языку в 7 классе » Контрольная ( итоговая ) работа по немецкому языку в 7 классе Контрольная работа состоит из 5 заданий : 1Заполните пропуски Скрыть 8 Итоговая работа по немецкому языку 7 класс metod-kopilkaru › …po-nemeckomu…klass-59738html Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа «Организация работы с одаренными детьми в условиях реализации ФГОС» Читать ещё Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа Текст Alan Marschall erzählt über seine Kindheit «Организация работы с одаренными детьми в условиях реализации ФГОС» Курс повышения квалификации Оказание первой помощи детям Скрыть 9 ГДЗ по немецкому языку Горизонты 7 класс Аверин gdzlolbiz › nemeckij-yazyk…7-klass…zadaniyahtml Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за 7 класс основной школы Читать ещё ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за 7 класс основной школы Решебник поможет тем родителям, кто забыл немецкий язык или вовсе его не изучал в школе Создано для проверки Ответы по немецкому языку Горизонты Deutsch 7 класс Аверин ( контрольные задания ): Тест 1 Тест 2 Тест 3 Тест 4 Тест 5 Тест 6 Тест 7 Итоговый тест ← Предыдущая Тест 1 Следующая → Еще решебники из раздела Немецкий язык 7 класс Онлайн калькулятор Больше калькуляторов Скрыть 10 Промежуточная аттестация по немецкому языку за курс урокрф › library…attestatciya_po_nemetckomu…za_kur… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Контрольные / проверочные работы для учителя-предметника для 7 класса по Учебно-дидактические материалы по Немецкому языку для 7 класса по УМК И Л Бим Работа включает в себя 4 задания Ответы на задания запишите в бланке Читать ещё Контрольные / проверочные работы для учителя-предметника для 7 класса по ФГОС Учебно-дидактические материалы по Немецкому языку для 7 класса по УМК И Л Бим Работа включает в себя 4 задания Ответы на задания запишите в бланке ответов Если Вы хотите изменить ответ , то зачеркните его и запишите рядом новый При выполнении работы не разрешается пользоваться учебником, рабочими тетрадями, справочниками по грамматике, орфографическими словарями, другими справочными материалами При необходимости можно пользоваться черновиком Записи в черновике проверяться и оцениваться не будут Скрыть ГДЗ Контрольные задания Горизонты по немецкому ieurokiru › …zadaniya…po-nemeckomu-yazyku-7-klass… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Ответы к контрольным работам по немецкому языку Горизонты за 7 класс На этой странице расположен онлайн решебник по немецкому языку к тетради с контрольными работами Горизонты за 7 класс основной школы Читать ещё Ответы к контрольным работам по немецкому языку Горизонты за 7 класс На этой странице расположен онлайн решебник по немецкому языку к тетради с контрольными работами Горизонты за 7 класс основной школы Наши ответы помогут школьникам сверяться с правильностью решения тестов и заданий Авторы: Аверин ММ, Гуцалюк Е Ю, Харченко Е Р Издательство: Просвещение Тест 1 Тест 2 Тест 3 Тест 4 Тест 5 Тест 6 Тест 7 Итоговый тест Скрыть Кодификатор eduportal44ru › …аттестация/итоговая кр немецкий 7… Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте 7 для про-ведения итоговой контрольной работы по НЕМЕЦКОМУ ЯЗЫКУ итоговой кон — трольной работы по немецкому языку в 7 классе 1 Назначение КИМ В разделе «Письмо» представлено два задания : составление вопросов для проведения интервью и ответ на письмо немецкому другу по Читать ещё Кодификатор элементов содержания и требований к уровню подготовки обучающихся 7 для про-ведения итоговой контрольной работы по НЕМЕЦКОМУ ЯЗЫКУ Спецификация контрольных измерительных материалов для проведения в 2016 итоговой кон — трольной работы по немецкому языку в 7 классе 1 Назначение КИМ– оценить уровень подготовки по немецкому языку учащихся 7 класса В разделе «Письмо» представлено два задания : составление вопросов для проведения интервью и ответ на письмо немецкому другу по переписке Максимальное количество баллов — 24: 10 баллов (5 ×2) за первое задание и 14 баллов за второе Время выполне-ния: 25 минут Скрыть pdf Посмотреть Сохранить на ЯндексДиск Итоговая контрольная работа по немецкому языку открытыйурокрф › статьи/521303/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Тексты заданий по немецкому языку предназначены для выполнения итоговой контрольной работы по трём видам Задания охватывают лексические («Der Naturschutz», «Auf dem Lande», «Sport») и грамматические темы за курс 7 -го класса Итоговая контрольная работа по немецкому языку prodlenkaorg › metodicheskie…107192…po-nemeckomu… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте для 7 класса Дворецкая Елена Владимировна Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа Программа внеурочной деятельности по немецкому языку в 6 классе » Твой немецкий Dein DE» Сценарий на экологическую тему на немецком языке Читать ещё для 7 класса Дворецкая Елена Владимировна МБОУ «СОШ п Пробуждение» Энгельсского муниципального района Саратовской области учитель немецкого языка 1 variant Раздел 1 Чтение Прочитайте текст и ответьте на вопросы, выбрав один из 4 предложенных вариантов ответа Текст Alan Marschall erzählt über seine Kindheit Программа внеурочной деятельности по немецкому языку в 6 классе » Твой немецкий Dein DE» Сценарий на экологическую тему на немецком языке «Kollektion der Designerkleidung «Frühling — 2017» («Коллекция дизайнерской одежды «Весна – 2017») Для скачивания материалов с сайта необходимо авторизоваться на сайте (войти под своим логином и паролем) Скрыть Демонстрационный вариант gimnasistucozru › _ld/5/573____7_pdf Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Демонстрационный вариант Итоговая контрольная работа по немецкому языку, 7 класс 2016-2017 учебный год (для годовой промежуточной Задание 1 Прослушай разговор друзей О чем разговаривают дети? Выбери правильный вариант ответа Die Jungen sprechen über… A das Wetter B die Gesundheit C Читать ещё Демонстрационный вариант Итоговая контрольная работа по немецкому языку, 7 класс 2016-2017 учебный год (для годовой промежуточной аттестации с аттестационными испытаниями) Дорогой друг! Тебе предстоит выполнить итоговую контрольную работу Прежде, чем начать, прочитай советы по ее выполнению Контрольная работа состоит из 20 заданий : 13 заданий базового уровня и 7 заданий повышенного уровня Задания повышенного уровня отмечены звездочкой Начни с того, что внимательно прочитай все задания Задание 1 Прослушай разговор друзей О чем разговаривают дети? Выбери правильный вариант ответа Die Jungen sprechen über… A das Wetter B die Gesundheit C ihre Stadt Скрыть pdf Посмотреть Сохранить на ЯндексДиск Немецкий язык 7 класс Контрольные задания для allengorg › d/germ/germ150htm Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте 7 класс Контрольные задания для подготовки к ОГЭ Семенцова ЕА, Резниченко НА Пособие предназначено для учащихся 7 классов и ориентировано на требования Федерального государственного образовательного стандарта основного Читать ещё 7 класс Контрольные задания для подготовки к ОГЭ Семенцова ЕА, Резниченко НА М: 2016 — 79 с Пособие предназначено для учащихся 7 классов и ориентировано на требования Федерального государственного образовательного стандарта основного общего образования В пособии представлены задания по активизации навыков устной и письменной речи, задания для закрепления грамматических и лексических навыков В конце каждой главы представлены итоговые контрольные работы в формате ОГЭ Пособие можно использовать как для работы в классе , так и для самостоятельной подготовки к текущим и итоговым контроль Скрыть Вместе с « ответы итоговой контрольной работы по немецкому за 7 класс » ищут: ответы итоговой комплексной работы 2 класс ответы итоговой контрольной работы по математике 6 класс виленкин ответы итоговой работы по русскому языку для 2 класса ответы итоговой работа по русскому языку 1 класс мцко 2016-2017 1 вариант ответы итоговой контрольной работы по алгебре 8 класс ответы итоговой работы по русскому языку 3 класс ответы итоговой комплексной работы 4 класс ответы итоговой контрольной работы по математике 6 класс ответы итоговой комплексной работы 3 класс жаба ага ответы итоговой комплексной работы 3 класс чуракова 1 2 3 4 5 дальше Браузер Все новые вкладки с анимированным фоном 0+ Установить
Контрольная работа по аудированию для 7 класса (УМК Горизонты)
Kontrollarbeit für die 7. Klasse (Thema „Freundschaft“)
Hörverstehen
Du hörst zwei Dialoge. Markiere: richtig (R) oder falsch (F).
Dialog 1
Alina hat eine Mathearbeit geschrieben.
Sie findet di Note gut.
Ihre Mutter sagt, dass Alina üben muss.
Alina will jeden Tag üben.
Alina will mit Elias lernen.
Dialog 2
David hat Probleme in Englisch.
Davids Computer ist kaputt.
Mario will David nicht helfen.
Mario kann nicht gleich zu David gehen.
Marios Mutter hilft ihm in Englisch.
Kontrollarbeit für die 7. Klasse (Thema „Freundschaft“)
Hörverstehen
Du hörst zwei Dialoge. Markiere: richtig (R) oder falsch (F).
Dialog 1
Alina hat eine Mathearbeit geschrieben.
Sie findet di Note gut.
Ihre Mutter sagt, dass Alina üben muss.
Alina will jeden Tag üben.
Alina will mit Elias lernen.
Dialog 2
David hat Probleme in Englisch.
Davids Computer ist kaputt.
Mario will David nicht helfen.
Mario kann nicht gleich zu David gehen.
Marios Mutter hilft ihm in Englisch.
Административная контрольная работа по аудированию для учащихся 7 класса по учебнику «Горизонты 7»
Цель: Контроль уровня сформированности умений аудирования
Задачи: научить учащихся рефлексии и саморефлексии,
развивать способности оценивать свои умения в аудировании,
развивать умения выполнять контрольные задания,
воспитывать чувство ответственности и личной заинтересованности в результатах изучения немецкого языка,
воспитывать чувства самоуважения и самокритичности.
Ход урока
Организация учащихся на работу.
Инструктаж.
Выполнение контрольных заданий.
Индивидуальные консультации.
Итоги урока. Рефлексия.
Ответы к заданиям:
Dialog 1R
F
R
F
R
Dialog 2
F
R
F
R
R
Критерии оценивания:
«5» 0-1 ошибка
«4» 2 ошибки
«3» 3-4 ошибки
«2» более 5 ошибок
Гдз по немецкому языку аверин горизонты 7 класс
Скачать гдз по немецкому языку аверин горизонты 7 класс rtf
Немецкий язык 7 класс Горизонты Рабочая тетрадь Аверин — данный книгу (пособие) можно бесплатно скачать в формате pdf, а также читать онлайн с компьютера и телефона. «ГДЗ по Немецкому языку 7 класс Аверин» — прекрасный помощник для освоения второго иностранного языка, что сейчас предусмотрено во многих школах нашей страны. Есть ли смысл им пользоваться. Периодические занятия с этим пособием помогут учащимся систематизировать свои познания, запомнить все необходимые аспекты. Поэтому решебник к учебнику «Немецкий язык 7 класс Рабочая тетрадь Аверин» будет полезен не только для проверки д/з, но и для лучшего усвоения информации.
Страницы Глава 1 (Wie war es in der Ferien). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Страница 9. Глава 1 (Fitnesscenter Deuts. ►2 глава учебника «Горизонты» Аверин 5 класс: omk-avto.ru ►Правила чтения: omk-avto.ru ►БЕСПЛАТНЫЕ уроки немецкого языка: h На моём канале вы найдёте бесплатный курс немецкого языка для начинающих.
К каждому уроку прилагается отдельное видео с упражнениями на запоминание лексики, укрепление грамматических навыков, а также понимание на слух. Советую вам начать с урока «Немецкий для начинающих, 1 урок» и проходить все уроки по порядку. Грамматические структуры и новую лексику я добавляю постепенно, от урока к уроку.
Если что-то не запомнили, вы всегда можете прослушать урок ещё раз.
Урок 4|7 класс. Урок Grammatik lernen. Урок Grammatik lernen. Modalverben im Präteritum. Автор: Жиркова Наталья Викторовна. Урок 7|7 класс. Урок Pläne machen. Автор: М. М. Аверин Предмет (категория): Ответы к рабочей тетради по немецкому языку Класс: 7 Читать онлайн: Да Скачать бесплатно: Да Формат книги: jpg Р. Описание учебников, ГДЗ и книг на русском языке. Чисто русский проект! Алгебра. Астрономия. Английский язык. Биология. География.
Книги, учебники, решебники, ГДЗ, тесты и контрольные работы с ответами по немецкому языку для 7 класса. Книги и учебники > Немецкий язык 7 класс. (Горизонты) Книга для учителя — Аверин М.М. — г. Немецкий язык. 7 класс. (Горизонты) Контрольные задания — Аверин М.М. — г. Немецкий язык. 7 класс. (Горизонты) Рабочая тетрадь — Аверин М. М.
— г. Немецкий язык. 7 класс. (Мозаика) — Гальскова Н.Д., Борисова Е.М., Шорихина И.Р. — г. Немецкий язык. 7 класс. Книга для учителя — Бим И.Л., Садомова Л.В., Жарова Р.Х. — г. Немецкий язык. 7 класс. Контрольные задания для подготовки к ОГЭ — Семенцова Е.А., Резниченко Н.А. — г. Немецкий язык. ГДЗ по немецкому языку 7 класс horizonte Аверин М.М. Horizonte. Тип: Учебник. Авторы: Аверин М.М., Джин Ф., Рорман Л.. Издательство: Просвещение Horizonte Этот решебник пользуется большой популярностью среди учеников, он помогает быстро и качественно выполнить домашнее задание и при этом получить хорошую отметку.
ГДЗ к рабочей тетради по немецкому языку за 7 класс Horizonte Аверин М.М. можно посмотреть здесь. ГДЗ к сборнику упражнений по немецкому языку за 7 класс Horizonte Лытаева М.А.. можно посмотреть здесь. ГДЗ к контрольным заданиям Horizonte по немецкому языку за классы Аверин М.М.
можно посмотреть здесь. ГДЗ Решебник Рабочая тетрадь Немецкий язык 7 класс Horizonte Аверин.
В сборнике подробно приводятся решения всех заданий, которые так же сопровожд.
PDF, fb2, txt, txt▶▷▶▷ гдз по аверин 7 класс
▶▷▶▷ гдз по аверин 7 классИнтерфейс | Русский/Английский |
Тип лицензия | Free |
Кол-во просмотров | 257 |
Кол-во загрузок | 132 раз |
Обновление: | 15-09-2019 |
гдз по аверин 7 класс — ГДЗ Немецкий язык 7 класс Аверин, Джин, Рорман — Учебник gdzltd 7 -classdeutchAverin Cached ГДЗ по немецкому языку 7 класс Аверин имеет так же и перевод, что облегчит изучение предмета Для чего он предназначен ГДЗ по немецкому языку horizonte 7 класс Аверин ММ reshebamegdznemeckij-jazyk 7 -klassaverin Cached Тщательно разработанный ГДЗ по немецкому языку Deutsch Horizonte Lehrbuch за 7 класс Аверин , Джин, Рорман позволит родителям помочь своему ребенку в выполнении домашнего задания По каждой изучаемой Гдз По Аверин 7 Класс — Image Results More Гдз По Аверин 7 Класс images ГДЗ по Немецкому языку за 7 класс Аверин — решебник с shkololonetgdz-nemeckiy-yazyk 7 -klass Cached ГДЗ по Немецкому языку за 7 класс Аверин — новый онлайн решебник с ответами и решениями к учебнику по немецкому языку автора М М Аверин по ФГОС — 132 упражнений с ответами бесплатно ГДЗ по немецкому языку 7 класс рабочая тетрадь Аверин yagdzcom 7 -klassnemetskij-yazyk- 7 gdz- 7 Cached ГДЗ по немецкому языку 7 класс рабочая тетрадь Аверин Рабочая тетрадь arbeitsbuch Немецкий язык 7 класс М М Аверина, Ф ГДЗ по немецкому языку 7 класс Горизонты Аверин gdz-putinainfo 7 -klassnemetskij-yazyk- 7 gdz Cached ГДЗ по немецкому языку 7 класс Горизонты Аверин ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по немецкому языку 7 класс Аверин Джин Рорман Горизонты ФГОС от Путина ГДЗ horizonte по немецкому языку 7 класс: Аверин ММ klassgdzru 7 -classnemetskiy_yazyknemetskiy Cached ГДЗ horizonte по немецкому языку 7 класс : Аверин ММ Авторы: Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л ГДЗ по немецкому языку за 78 класс контрольные задания onlinegdzapp 7 -klassnemeckiy_yaziktestheft-averin Cached Лучшие гдз по немецкому языку за 7 8 класс контрольные задания Horizonte , Аверин ММ, Гуцалюк ЕЮ, Харченко ЕР ФГОС С подробными решениями и удобным интерфейсом от Онлайн ГДЗ ГДЗ Немецкий язык рабочая тетрадь Horizonte 7 класс М М gdz-putinaorgreshebnik-po-nemeckomu-yazyku 7 Cached ГДЗ к сборнику упражнений по немецкому языку за 7 класс Horizonte Лытаева МА можно скачать здесь ГДЗ к контрольным заданиям Horizonte по немецкому языку за 7 -8 классы Аверин ММ можно скачать здесь ГДЗ решебник по немецкому языку 7 класс Горизонты Аверин gdzputinaco 7 -klass-onlajnnemetskij-yazyk- 7 Cached Здесь представлены ответы к рабочей тетради по немецкому языку 7 класс Аверин Горизонты Вы можете смотреть и читать онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств Einheit 1 ГДЗ по немецкому языку 7 класс horizonte Аверин ММ megareshebarugdznemeckij-yazyk 7 -klassaverin Cached Кроме всего, в ГДЗ к учебнику по немецкому языку Горизонты для 7 класса Аверин , включены словари и таблицы, образцы выполненных задач различных степеней сложности Прохождение тем по Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 664,000
- Наверняка ученикам седьмого класса интересно будет узнать о достопримечательностях Белграда и других
- крупных городах, побывать хотя бы на виртуальной экскурсии и обсудить увиденное на немецком языке. Немецкий язык 6 класс Аверин рабочая тетрадь решебник скачать на планшет, Android, ipod, компьютер
- Немецкий язык 6 класс Аверин рабочая тетрадь решебник скачать на планшет, Android, ipod, компьютер бесплатно. ГДЗ Немецкий язык Немецкий язык. ГДЗ по немецкому языку 7 класс Аверин, Джин, Рорман рабочая тетрадь онлайн. Решебник сделан в удобном виде онлайн просмотра. Все учебники Учебники к урокам 7 класс. 7 класс — Немецкий язык. Горизонты. Рабочая тетрадь. 7 класс. Аверин М.М., Джин Ф, Рорман Л. для уроков онлайн. Учебники 5 класс немецкий язык развивают речь учеников, её основные виды деятельности: разговорная речь, чтение, письмо и аудирование. …классы Текст: учебное издание М. Немецкий язык (со 2 по 11 класс для всех школ). 5 класс Бим И.Л., Рыжова Л.И. Lehrbuch (Учебник), Arbeitsbuch (Рабочая тетрадь). Решебник к рабочей тетради по Биологии 5 класс к учебнику Пасечника. Отличный решебник от Спиши ру к учебнику по Немецкому языку для учащихся 7 класса. Заходите, не пожалеете! Гдз рабочая тетрадь по Немецкому языку 7 класс И.Л. Бим. Решебник предназначен родителям, которые смогут проверить решение упражнений и практикумов в домашнем задании, выявить недочеты в знаниях, устраняя их, тем самым, оказать помощь ученику 5 класса в качественной подготовке к уроку немецкого языка. Кроссворд по химии класс с ответами Екатерина Андреевна математика, физика, химия Образование: МГУ им.. Разгадайте кроссворд… Igope фгос рабочая программа литература 5 9 класс т курдюмова 0 в Детский мир им. igope. 5 классquot; серии quot;Горизонтыquot;. Пособие предназначено для учащихся общеобразовательных организаций, начинающих изучать… Автор: Аверин М.М., Джин Ф, Рорман Л. Год выпуска: 2013, 2014 Издательство: Просвещение Серия: Горизонты Серия quot;Горизонтыquot; — это совместный проект, предназначенный для школ с изучением немецкого…
Джин Ф
её основные виды деятельности: разговорная речь
- Джин
- образцы выполненных задач различных степеней сложности Прохождение тем по Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster
- easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 664
гдз по аверин класс Все результаты ГДЗ horizonte Аверин класс Немецкий язык класс Немецкий язык horizonte Аверин полный список заданий, параграфов, уроков и упражнений Немецкий язык, класс ГДЗ учебник немецкий язык класс Аверин ММ класс Немецкий язык horizonte Аверин Похожие Подробный решебник ГДЗ по Немецкому языку для класса horizonte, Авторы учебника Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л ГДЗ по немецкому языку класс рабочая тетрадь Аверин Немецкий класс Похожие Решебник по немецкому языку за класс авторы Аверин издательство Просвещение ГДЗ решебник по Немецкому языку класс Рабочая gdzfreeru gdz Похожие Готовое Домашнее Задание ГДЗ решебник по Немецкому языку за класс Рабочая тетрадь Аверин ММ ФГОС Ваша домашняя работа на ГДЗ от Путина по немецкому языку класс Аверин класс Немецкий язык Ответы к учебнику Горизонты по немецкому языку для класса Аверин позволят школьнику разобраться с непонятными вопросами грамматического ГДЗ по немецкому языку класс horizonte Аверин ММ ponemeckomuyazyku klass averin Тут отличные гдз по немецкому языку horizonte для класса , Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л Horizonte от Путина Очень удобный интерфейс с ГДЗ по немецкому языку за класс horizonte GDZRU ГДЗ класс Немецкий язык horizonte Аверин ГДЗ Спиши готовые домашние задания horizonte по немецкому языку за класс , решебник Аверин ММ, Horizonte ФГОС, онлайн ответы на GDZ RU Решебник horizonte по Немецкому языку за класс Аверин reshebnik class nemeckiy_yazik averin Данное пособие содержит решебник ГДЗ horizonte по Немецкому языку за класс Автора Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л Издательство ГДЗ решебник по немецкому языку класс Аверин класс Немецкий язык Рейтинг , голосов В том случае, если школьник собирается изучать иностранных языка, ему просто необходим сборник ГДЗ по немецкому для класса горизонты ГДЗ Немецкий язык класс Аверин, Джин, Рорман class deutch Averin Решебник к учебнику серии Horizonte Немецкий язык класс Аверин , Джин, Рорман предоставляет им качественную и проверенную информацию, ГДЗ по немецкому языку класс Горизонты Аверин класс Немецкий язык Рейтинг , голоса ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по немецкому языку класс Аверин Джин Рорман Горизонты ФГОС от Путина Решебник ответы на Мегарешеба ГДЗ по Немецкому языку за класс М М class rabochayatetradhorizonte Убедись в правильности решения задачи вместе с ГДЗ по Немецкому языку за класс М М Аверин , Ф Джин, Л Роман, М Збранкова рабочая тетрадь Решебник horizonte гдз по Немецкому языку для класса gdz class nemeckiy_yazik averin Онлайн решебник horizonte по Немецкому языку для класса Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л, гдз и ответы к домашнему заданию ГДЗ по Немецкому языку horizonte класс Аверин ММ reshebniki nemeckiy_yazik class averin ГДЗ рус поможет Вам справиться с самым непростым и непонятным заданием по Немецкому языку класса horizonte Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л ГДЗ по немецкому языку horizonte класс Аверин ММ ГДЗ класс Немецкий язык horizonte Аверин Тщательно разработанный ГДЗ по немецкому языку Deutsch Horizonte Lehrbuch за класс Аверин , Джин, Рорман позволит родителям помочь своему Онлайн ГДЗ Ответы к Горизонты рабочая тетрадь класс onlinegdzdnru horizonte Похожие Главная страница Ответы к Горизонтам ГДЗ по немецкому языку Горизонты Рабочая тетрадь класс Выберете из списка нужный номер задания ГДЗ решебник horizonte по немецкому языку класс zadanie gdzreshebnikhorizonteponemeckomuya Перед Вами решение задания ГДЗ ГДЗ решебник horizonte по немецкому языку класс Аверин ММ Собранный в ГДЗ материал отвечает всем ГДЗ Аверин ММ класс по Немецкому языку horizonte gdzclass ponemeckomuyazyku averin ГДЗ и Решебник за класс по Немецкому языку horizonte поможет Вам найти верный ответ на самый сложный номер задания онлайн Автор учебника Учебник Horizonte Класс Аверин topikitampa blog uchebnikhorizonteklassaverin янв г ГДЗ Спиши готовые домашние задания horizonte по немецкому языку за класс , решебник Аверин ММ ГДЗ Онлайн готовые ГДЗ по немецкому языку класс Горизонты, Аверин exercises Если вы учитесь в классе и не хотите чтобы ваше детство уходило на решение задания по не любимому предмету Немецкий язык и вы ГДЗ по немецкому языку Горизонты класс ГДЗ ЛОЛ nemeckijyazykgorizontyklassaverinkontrolnyez Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за класс основной школы Решебник ГДЗ за класс по Немецкому языку Аверин ММ, Джин Ф klass nemeckiy_yazik averin ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Немецкому языку за класс , автор издания Аверин ММ, Джин Ф, ГДЗ horizonte Немецкий язык класс Аверин М Мегаботан nemeckiyyazik klass averin Мегаботан подробные гдз horizonte по Немецкому языку для класса , авторов Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л Картинки по запросу гдз по аверин класс Показать все Другие картинки по запросу гдз по аверин класс Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты Немецкий язык класс рабочая тетрадь Horizonte авторы kl rabochayatetradhorizonte Готовые ответы помогут Вам сверить задание по Немецкому языку Рабочая тетрадь за класс , от автора М М Аверин , Ф Джин, Л Роман, М ГДЗ номер , выберите номер страницы по немецкому gdz nemeckij averin ГДЗ , готовое домашнее задание по немецкому класс , автор учебника Аверин ММ На Решунове ты всегда найдешь полный список всех задач и ГДЗ рабочая тетрадь по немецкому языку класс Аверин Решебники класс Немецкий язык Подробный решебник ГДЗ к рабочей тетради по немецкому языку класс Аверин ММ , онлайн ответы на домашнюю работу ГДЗ по немецкому языку класс Аверин уникальный load gdz_po_nemeckomu_jazyku__klass_averin сент г Домашняя работа по немецкому языку класс ГДЗ по немецкому языку класс Аверин с подробным решением и ответами Немецкий язык класс Учебник ФГОС Аверин, Джин reviews goods Интересные рецензии пользователей на книгу Немецкий язык класс Учебник ФГОС Аверин , Джин, Рорман Добавлю изображения для ознакомления немецкий язык класс аверин гдз Alex promolniiru немецкийязыкклассаверингдз авг г Немецкий язык класс рабочая тетрадь Аверин Horizonte ГДЗ по немецкому языку для класса рабочая тетрадь Аверин М Тут Немецкий язык класс ответы ГДЗ category klass nemeckijyazykklass Готовые домашние задания класс по немецкому языку Немецкий язык Горизонты класс Аверин контрольные задания Контрольные задания контрольные задания ГДЗ ЛОЛ КЕК lolkekru nemeckijyazykgorizontyklassaverinkontrolnyezadaniya Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за класс основной школы Решебник ГДЗ рабочая тетрадь по немецкому языку класс Аверин Решебники класс Немецкий язык Рабочая тетрадь по немецкому языку за класс автора Аверина ММ года издания Данный решебник поможет справиться со сложностями, Немецкий язык классы Горизонты Контрольные germ germ Скачать Немецкий язык классы Горизонты Контрольные задания Аверин ММ и др , с Аудио, Ключи pdf Ключи для контрольных заданий Просвещение oldprosvru umk horizonte info Похожие Ключи для контрольных заданий Ключи к контрольным заданиям классы Ключи к контрольным заданиям класс Ключи к контрольным ГДЗ по Немецкому языку за класс рабочая тетрадь ГДЗ класс Немецкий язык Аверин ММ ГДЗ поможет Вам сверить ответы к домашнему заданию по Немецкому языку М М Аверин , Ф Джин рабочая тетрадь Horizonte класс Решения ГДЗ по Немецкому языку для класса М М Аверин nemeckiy_yazikklass rabochayatetradhorizonte ГДЗ Путина предоставляет Вам готовые решения по Немецкому языку за класс Решебник рабочая тетрадь Horizonte от М М Аверин , Ф Джин, ГДЗ Немецкий язык к учебникам и рабочим тетрадям за gdz nemeckiy_yazik class Решебник по немецкому языку класс ИЛ Бим Немецкий язык Немецкий язык класс рабочая тетрадь Аверин Horizonte Рабочая Тетрадь по ГДЗ Контрольные задания Горизонты по немецкому языку ieurokiru класс Немецкий язык класс Контрольные задания Горизонты по немецкому языку класс Аверин Автор Аверин На этой странице расположен онлайн решебник по немецкому Решебник по Немецкому класс Рабочая тетрадь igdzru класс Немецкий язык В этом поможет рабочая тетрадь по немецкому языку для класса Горизонты М М Аверин Рабочая тетрадь это дополнительное современное ГДЗ Немецкий язык класс Горизонты HORIZONTE nem gdznemeckiyyazykklassgo авг г Ответы к рабочей тетради учебника по немецкому языку класса Горизонты HORIZONTE Аверин ММ, Джин Ф, Рорман ЛБ Найден Аверин Немецкий Язык Класс Диск Hydropumps hydropumpsru averinnemeckiyyazykklassdisk Книга немецкий класс учебник автор аверин лутц рорман книга гуцалюк харченко Джин рорман Аверин Немецкий Язык Класс Диск Главная класс Немецкий язык гдз Рабочая отеты и решебники учебникам школьной Решебник по Немецкому языку за класс рабочая тетрадь homework nemeckiy_yazik teradaverin Подробный решебник гдз по Немецкому языку для класса рабочая тетрадь Horizonte, авторы учебника М М Аверин , Ф Джин, Л Роман, М Задание Русский язык класс Ладыженская watch июл г Добавлено пользователем UrokiTV Другие решения смотри тут klass ladyzhenskayatatrostencovala Рабочая тетрадь по Немецкому языку класс Горизонты gdzmonsternet класс Немецкий язык Рабочая тетрадь по Немецкому языку класс Горизонты Аверин Автор гдз Аверин ММ создал систему заданий для изучения предмета Решебники ГДЗ по Русскому класс Reshakru tag klass_rus Онлайн решебники ГДЗ авторов Баранова, Ладыженская, Львов, Разумовская по русскому языку класс бесплатно c пояснениями Рабочая тетрадь по немецкому языку класс Аверин ГДЗ ГДЗ класс Немецкий язык Онлайн ответы из рабочей тетради по немецкому языку за класс автора Аверин ММ года издания Данное пособие по объему небольшое и Немецкий язык класс Решение задач по математике booklist deu ГДЗ , тесты и контрольные работы с ответами по немецкому языку для класса класс Горизонты Контрольные задания Аверин ММ г ГДЗ ЛОЛ за класс по Немецкому языку Аверин ММ, Джин nemeckiy_yazik klass averin Выполнения задания за класс по Немецкому языку Аверин ММ, Джин Ф, Рорман Л horizonte , от издательства Просвещение ФГОС , не ГДЗ по немецкому языку класс рабочая тетрадь Аверин класс Немецкий язык ГДЗ решебник рабочая тетрадь arbeitsbuch Немецкий язык класс М М Аверина , Ф Джин, Л Рормана с переводами Издательство Просвещение Пояснения к фильтрации результатов В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg В ответ на жалобу, поданную в соответствии с Законом США Об авторском праве в цифровую эпоху, мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с жалобой на сайте LumenDatabaseorg Вместе с гдз по аверин класс часто ищут аверин горизонты класс учебник гдз гдз по немецкому класс горизонты учебник аверин гдз по немецкому языку класс аверин горизонты учебник гдз по немецкому класс горизонты учебник бесплатно гдз по немецкому класс горизонты еуроки аверин горизонты класс учебник гдз бесплатно гдз по немецкому класс горизонты тесты немецкий язык класс аверин учебник Документы Blogger Duo Hangouts Keep Jamboard Подборки Другие сервисы Приложения
Наверняка ученикам седьмого класса интересно будет узнать о достопримечательностях Белграда и других крупных городах, побывать хотя бы на виртуальной экскурсии и обсудить увиденное на немецком языке. Немецкий язык 6 класс Аверин рабочая тетрадь решебник скачать на планшет, Android, ipod, компьютер бесплатно. ГДЗ Немецкий язык Немецкий язык. ГДЗ по немецкому языку 7 класс Аверин, Джин, Рорман рабочая тетрадь онлайн. Решебник сделан в удобном виде онлайн просмотра. Все учебники Учебники к урокам 7 класс. 7 класс — Немецкий язык. Горизонты. Рабочая тетрадь. 7 класс. Аверин М.М., Джин Ф, Рорман Л. для уроков онлайн. Учебники 5 класс немецкий язык развивают речь учеников, её основные виды деятельности: разговорная речь, чтение, письмо и аудирование. …классы Текст: учебное издание М. Немецкий язык (со 2 по 11 класс для всех школ). 5 класс Бим И.Л., Рыжова Л.И. Lehrbuch (Учебник), Arbeitsbuch (Рабочая тетрадь). Решебник к рабочей тетради по Биологии 5 класс к учебнику Пасечника. Отличный решебник от Спиши ру к учебнику по Немецкому языку для учащихся 7 класса. Заходите, не пожалеете! Гдз рабочая тетрадь по Немецкому языку 7 класс И.Л. Бим. Решебник предназначен родителям, которые смогут проверить решение упражнений и практикумов в домашнем задании, выявить недочеты в знаниях, устраняя их, тем самым, оказать помощь ученику 5 класса в качественной подготовке к уроку немецкого языка. Кроссворд по химии класс с ответами Екатерина Андреевна математика, физика, химия Образование: МГУ им.. Разгадайте кроссворд… Igope фгос рабочая программа литература 5 9 класс т курдюмова 0 в Детский мир им. igope. 5 классquot; серии quot;Горизонтыquot;. Пособие предназначено для учащихся общеобразовательных организаций, начинающих изучать… Автор: Аверин М.М., Джин Ф, Рорман Л. Год выпуска: 2013, 2014 Издательство: Просвещение Серия: Горизонты Серия quot;Горизонтыquot; — это совместный проект, предназначенный для школ с изучением немецкого…
▶▷▶ контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим
▶▷▶ контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бимИнтерфейс | Русский/Английский |
Тип лицензия | Free |
Кол-во просмотров | 257 |
Кол-во загрузок | 132 раз |
Обновление: | 03-11-2018 |
контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык multiurokru/files/tiesty-i-kontrol-nyie-raboty Cached Тесты и контрольные работы по немецкому языку 7 класс по немецкому языку 7 класс Контрольные работы по немецкому языку 8-й класс открытыйурокрф/статьи/620607 Cached Контрольная работа №1 по немецкому языку в 8 классе по теме: «Летом было прекрасно» Контрольные Работы По Немецкому Языку 7 Класс 4 Четверть Бим — Image Results More Контрольные Работы По Немецкому Языку 7 Класс 4 Четверть Бим images Контрольные и проверочные работы по немецкому языку (5 класс) infourokru/materialhtml?mid=55959 Cached › Тесты › Контрольные и проверочные работы по немецкому языку (5 класс ) Контрольные и проверочные работы по немецкому языку (5 класс ) Контрольные работы по немецкому языку к учебнику ИЛ Бим videourokinet/razrabotki/kontrolnye-raboty-po Cached Контрольные работы по немецкому языку для 5 класса к учебнику ИЛ Бим 1Kontrollarbeit zum Thema: ”Eine alte deutsche Stadt Анализ контрольной работы по немецкому языку в 7 классе (3 multiurokru/files/analiz-kontrolnoi-raboty-po Cached Анализ контрольной работы по немецкому языку в 7 «б» классе Дата проведения: 15032018 Контрольные работы по немецкому языку — немецкий язык, тесты kopilkaurokovru/nemeckiy/testi/kontrol-nyie Cached Контрольные , проверочные работы , тесты (включая, как промежуточные, так и итоговые) по немецкому языку к учебнику ИЛ Бим в 2-11 классах в соответствии с Рабочими программами предметной линии данного автора Контрольные работы по немецкому языку, 3 класс infourokru/kontrolnie-raboti-po-nemeckomu Cached cкачать: Контрольные работы по немецкому языку , 3 класс Все материалы, размещенные на сайте, созданы авторами сайта либо размещены пользователями сайта и представлены на сайте исключительно для ознакомления Контрольные работы по немецкому языку во 3 классе по pedportalnet/nachalnye-klassy/inostrannyy-yazyk/ Cached Промежуточные и итоговая контрольная работа по немецкому языку для обучающихся 3 класса по программе ИЛ Бим Контрольная работа по немецкому языку 4 класс — Немецкий easyenru/load/nemeckij_jazyk/ 4 _klass/ Cached По кнопке ниже вы можете скачать Контрольная работа по немецкому языку 4 класс категории Немецкий язык 4 класс бесплатно Контрольная работа по немецкому языку в 3 классе, УМК ЛИ pedsovetsu/load/112-1-0-41621 Cached Полный текст материала Контрольная работа по немецкому языку в 3 классе, УМК ЛИ Бим (2 варианта) смотрите в скачиваемом файле Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 30,600 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™
- verbracht
- то есть во время изучения материала учебника немецкого языка для 7 класса российской средней школы авторов И Л Бим
- то есть во время изучения материала учебника немецкого языка для 7 класса российской средней школы авторов И Л Бим
найди к каждому тексту соответствующий заголовок Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо
im
- так и итоговые) по немецкому языку к учебнику ИЛ Бим в 2-11 классах в соответствии с Рабочими программами предметной линии данного автора Контрольные работы по немецкому языку
- 3 класс Все материалы
- тесты (включая
контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим — Все результаты Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык — Мультиурок Похожие 7 апр 2016 г — Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык и контрольные работы для 7 класса по предмету » Немецкий язык » к учебнику ИЛ Бим 4 Für mich …… Heimat meine Familie a) heißt b) bedeutet c) bist 5 Контрольная работа по немецкому языку по учебнику Бим ИЛ (7 › Иностранные языки Похожие 16 авг 2016 г — 1473 КБ контрольная работа по немецкому языку в 7 классе ответыdocx Выбранный для просмотра документ Контрольная работа 7 заданияdocx библиотека материалов 4 – 89-75 % 20- 18 баллов 3 – 74-60 Тест по немецкому языку (7 класс) на тему: Контрольная работа 12 февр 2013 г — Контрольная работа для обучающихся 7 класса (грамматика)УМК ИЛ Бим , Л ВСадомова Немецкий язык Контрольная работа состоит из 4 заданий: первое -проконтролировать знание контрольная работа для 7 класса за 3 четверть к УМК Enjoy English 7 Биболетовой МЗ и др Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть 2 февр 2015 г — Материал по немецкому языку ( 7 класс ) на тему: работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Задачи : Контроль УМК ИЛ Бим 4 Построй сложноподчинённое предложение с союзом dass, ob, weil Тесты по немецкому языку 7 класс Похожие Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса по теме 23102018 Пермиловская Светлана Сергеевна 148 4 Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса (чтение), I четверть Контрольная работы по немецкому языку для 7 класса по учебнику ИЛ Бим , ЛИРыжовой « Немецкий язык Тесты по немецкому языку Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса (аудирование) по теме Дидактический материал по немецкому языку 2- 4 классы Тема: Das Контрольная работа по немецкому языку в 7 классе (3 четверть) 15 мар 2018 г — Контрольная работа по немецкому языку в 7 классе (3 четверть ) Контрольная Показать полностью Учебник: Немецкий язык 7 класс Бим И Л, Садомова ЛВ М: 2011 — 224 с Тема: Kapitel IV Auf dem Lande gibt Контрольная работа по немецкому языку, 7 класс — Урокрф 25 февр 2018 г — Die Kontrollarbeit 7 Klasse ( 4 четверть ) Употреби существительное после предлога в Dativ или Akkusativ 1Anna geht in (der Garten ) 2 ЗАВУЧинфо — Методическая библиотека | Немецкий язык | Тесты wwwzavuchru/methodlib/233/?pg=7 Похожие Контрольная работа для 7 класса по теме: «Die Tiere» Раздел: Немецкий язык Итоговая контрольная работа по немецкому языку в 4 классе Раздел: Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса №2 obrazbaseru//851-kontrolnaya-rabota-po-nemetskomu-yazyku-dlya-7-klassa-2-201 Похожие 8 февр 2015 г — Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса №2 Klasse II четверть Пояснительная записка Контрольная работа состоит из двух разделов: «Чтение» и менее 60%, 60 — 74%, 75 — 8 4 %, 85 – 100% [DOC] по немецкому языку для 7 класса — Главная s11028edu35ru//программа%20по%20немязыку%20Бим%20ИЛ%207%20кла Похожие Рабочая программа по немецкому языку в 7 классе составлена на основе 5 -9 классов общеобразовательных учреждений (автор ИЛ Бим , ЛВ Садомова) 4 четверть Характер проверочных и контрольных работ для проверки Контрольная работа № 1 для 7 класса средней школы по теме › Контрольные работы 28 нояб 2017 г — Упражнения по лексике, тема „Наша родина», 7 класс Переведите данные предложения с немецкого языка на русский Übung 4 [PDF] РП по немецкому языку 7 класс sportinternat53ru/upload/docs/obrazovanie/RP-nem-7pdf обучающихся Цели и задачи обучения немецкому языку в 7 классе программу внесены уроки контроля по итогам четверти в количестве 4 часов [PDF] Немецкий язык 7 класс — Электронное образование в РТ 4 Бим ИЛ, Садомова ЛВ « Немецкий язык », учебник немецкого языка для 7 контроль проводится в конце цепочки уроков, четверти и ориентирован на те Контрольные и проверочные работы по немецкому языку : 7 -й класс : К Контрольные и проверочные работы по немкому языку 7 класс › › Немецкий язык в школе › Немецкий язык (5-9 классы) Книга: Контрольные и проверочные работы по немкому языку 7 класс : и проверочные работы по немецкому языку к учебнику ИЛ Бим и др Немецкий язык Второй иностранный язык 5 класс Рабочая тетрадь 7 рец Немецкий язык 6 класс Контрольные задания для подготовки к ОГЭ 1 рец 4 фото Не найдено: четверть Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть wwwopenclassru/node/470263 Похожие 2 февр 2015 г — Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III УМК ИЛ Бим ; Большакова ЭН Тесты по грамматике немецкого языка Не найдено: 4 Немецкий язык 7 класс (базовый уровень) — PDF — DocPlayerru docplayerru/44293370-Nemeckiy-yazyk-7-klass-bazovyy-urovenhtml Автор Бим ИЛ — М, Просвещение, 2010 г; Немецкий язык Цели и задачи обучения немецкому языку в 7 классе развитие иноязычной по итогам четверти в количестве 4 часов (четвёртая контрольная работа — итоговая за [PDF] Рабочая программа по немецкому языку 8 класс ciurru//Иностранный%20язык/Рабочая%20программа%20по%20немецкому%20 Рабочая программа по немецкому языку для 8 класса к учебнику также рабочей тетради и аудиодиска к учебнику Бим ИЛ, „Deutsch 8 во 2- 7 классах, обучение в 8 классе должно строиться поэтапно с учетом уровней УВДьячкова « Контрольные и проверочные работы по немецкому 4 четверть [PDF] Аннотация к рабочей программе по немецкому языку 5д класс vnschool-34ru/sveden/files/55bac6d6-9d83-49b1-b5e4-dfb6417fc535pdf 7 Сборник упражнений для 5-9 классов « Немецкий язык » ИЛ Бим , ОВ Каплина Как вы думаете, кто? 10 Глава 9 Наши немецкие друзья готовят прощальный праздник А мы? 4 По итогам года – контрольные работы по всем видам речевой деятельности работа, тест В конце каждой четверти Немецкий язык 7 класс — Немецкий язык №48458 | 02122016 | 81059 | 23Mb 1755 331 4 Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Презентация предназначена для урока в 7 классе по учебнику ИЛ Бим Повторение сведения о глаголе в [DOC] Немецкий язык — МБОУ «СОШ № 8 г Петровска» shcolpetrucozru/Rab_programm/Ehglish/9_klass_nemeckijdocx 3) Сборник упражнений по грамматике немецкого языка для 7 -9 классов ИЛ Бим , ОВ комплексные коммуникативные задачи типа «Вырази свое мнение и обоснуй его» или I четверть 4 Немецкий язык 9 класс : Поурочные планы по учебнику ИЛ Бим , ЛВ Садомовой,НААртёмовой/ авт -сост [PDF] Немецкий язык 19 июл 2018 г — Рабочая программа по немецкому языку для 7 класса к учебнику «Deutsch» — « Немецкий язык И Л Бим , Л М Санниковой, Л В Садомовой для Предусматривается 22 контрольных работ , среди них: 5- домашнее 4 четверть : Контроль домашнего чтения, лексика — грамматический тест, Тесты по немецкому языку — Deutsch Online wwwde-onlineru/testy_i_uprazhneniya Похожие Определяем уровень владения немецким языком: Тесты по немецкому языку для школьников: Тест для 5 Тест на получение немецкого гражданства [PDF] Аннотация к рабочей программе по немецкому языку для 7 класса de1pkuru/wp-content/uploads/2015/11/7-класс-первый-языкpdf программы: Рабочая программа по немецкому языку в 7 классе составлена на основе Программа общеобразовательных учреждений для 5-9 классов ИЛ Бим – М: Просвещение, 2010 2 контрольного чтения, контрольной письменной работы , аудирования и IV четверть – 45 часов (9 недель) ответы итоговой контрольной работы по немецкому языку 7 класс ответы итоговой контрольной работы по немецкому языку 7 класс бим работа по немецкому языку за 4 класс 13 февр 2017 г — Контрольная работа в 2х работа по немецкому языку для 7 класса (чтение), I четверть языку для 7 Итоговая контрольная работа по немецкому языку за курс 2 класса 24 мая 2017 г — Скачать: Итоговая контрольная работа по немецкому языку за курс 2 класса Бим ИЛ 4 Wie … bist du? a) jung b) alt 5 Ich … lustig a) bin b) bist 6 7 Ich bin … Jahre alt a) achte b) acht 8 Er kommt … Bremen [DOC] немецкий язык wwwzorik-17fnarodru/8nemdocx Шаги 4 » по немецкому языку для 8 класса И Л Бим , Л М Санниковой, для 5- 7 классов , но вместе с тем имеет и некоторые существенные отличия проверки, самостоятельные работы, письменные контрольные работы , Виды проверочных работ, 1 четверть , 2четверть, 3 четверть , 4четверть, Итого Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III Похожие Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть 4 Построй сложноподчинённое предложение с союзом dass, ob, weil Ich weiss nicht Er kommt heute Er weiss Ich habe dir УМК ИЛ Бим Большакова ЭН Контрольные работы по немецкому языку для 4 классу Все для 31 янв 2016 г — В данном сборнике представлены контрольные работы для 4 класса по немецкому языку по всем темам учебника Бим ИЛ, включая [PDF] Аннотация к рабочей программе по немецкому языку для 5-9 trostedunoskolru/images/obrazovanie//annotaziya_-nemezkiy_-5-9_-fgospdf 3 Бим И Л, Садомова ЛВ Немецкий язык Книга для учителя 5 класс Пособие для 7 класс : учебдля общеобразоват учреждений /И Л Бим , Л В Садомова– М: Количество контрольных работ в четверть : 4 (в каждом классе) [DOC] Данная рабочая программа по немецкому языку разработана для shkola71ru/workprog/dutch_09doc Рабочая программа ориентирована на использование учебника Бим ИЛ, „ Deutsch, т е решать комплексные коммуникативные задачи типа « Вырази свое Бим И Л, Садомова Л В Немецкий язык для 7 класса 4 четверть [PDF] рабочая программа — МБОУ «Среднеикорецкая СОШ» ikoreccbgru/wp-content/uploads/2016/09/РП-7-классpdf Рабочая программа учебного предмета « Немецкий язык » для 7 класса в МКОУ 7 класс Бим ИЛ, Садомова ЛВ, Санникова ЛМ Немецкий язык 7 класс : учебник В каждой четверти проводится 4 контрольные работы по всем Картинки по запросу контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим «crea»:»Евгений»,»id»:»drYyfV_BqVSzXM:»,»iss»:0,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:126,»oh»:298,»ou»:» «,»ow»:640,»pt»:»videourokinet/img/files/uf/2015/04/98709946-14293″,»rh»:»videourokinet»,»rid»:»FKVBNCWaLkNfSM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Видеоуроки»,»th»:90,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSq-BGjFplK4V0NPqE2kdWyoPO3d2c53vv9wjZjWDSQ83zZdyi03byofavv»,»tw»:193 «id»:»vaK7_omoHiCQ1M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:61,»oh»:340,»ou»:» «,»ow»:220,»pt»:»img1labirintru/books7/62555/bigjpg»,»rh»:»labirintru»,»rid»:»VwBUHS_7TddgMM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Лабиринт»,»th»:104,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTvY1e2GTe59j0mmUUYx3ej5gbreyekossQv7PlmxV3YnvCP1koAQjGbgw»,»tw»:67 «id»:»G2R_0gh5YNgNFM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:117,»oh»:508,»ou»:» «,»ow»:624,»pt»:»ds03infourokru/uploads/ex/0aa0/00026817-e9140a12″,»rh»:»infourokru»,»rid»:»_tSNHP8zw_1OBM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Инфоурок»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcS_b8gVmwsZDXsjvARR9kELKn4l2CJaTt4AmcF-x62J2VQFsJtuVp4jsQ»,»tw»:117 «id»:»LUjGN13yaULezM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:60,»oh»:316,»ou»:» «,»ow»:200,»pt»:»ozon-stcdnngenixnet/multimedia/1000554195jpg»,»rh»:»ozonru»,»rid»:»GoJYZ0GRK2UpEM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Ozon»,»th»:105,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSqLFryJewJj9IX7rxp0IfAPyKy04iJVb6Xsv0VNGD0UnA6cJVB7Kd5SA»,»tw»:66 «id»:»deeAnm03xZdc2M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:126,»oh»:720,»ou»:» «,»ow»:960,»pt»:»deutsch-sprechenru/images/topic/rodina-rossiyajp»,»rh»:»deutsch-sprechenru»,»rid»:»KymNEI2XBXkv1M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Deutsch-Sprechenru»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTbyXb_yd_aJkG7ACRPySLMhd7DAaYyUQpuflbN_9YMQ4rWtebeY8uosA»,»tw»:126 «cb»:18,»cl»:3,»cr»:6,»ct»:3,»id»:»2fy5SjDfnhfPfM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:90,»oh»:640,»ou»:» «,»ow»:480,»pt»:»multiurokru/uploads/b/7/b/b7b84a84eba50e3b4090dde»,»rh»:»multiurokru»,»rid»:»1LlPNzbfXb3x7M»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»Мультиурок»,»th»:120,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcR-lzzWKZAfKW7AblBezaXd8OJk1tdbqCdkauYH8LQzTDFs5KjJjg76TQ»,»tw»:90 Другие картинки по запросу «контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим» Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты [PDF] немецкого языка granitnayaedusiteru/DswMedia/_8_docpdf 4 Учебник по немецкому языку для 8 классов Автор Бим И Л 5 Учебник по 7 -11 34 Тексты контрольных , проверочных работ (Измерители выполнения образовательного Контроль навыков чтения 1,2,3, 4 четверть 8-11 10 3 [PDF] Рабочая программа «Немецкий язык 7 класс — Районный центр pinimcorgru/Docs/Metod//rab%20pr%20po%20nem%20yaz%207%20klasspdf Похожие Предметная линия учебников ИЛ Бим 5- 9 классы Цели и задачи обучения немецкому языку в 7 классе Цели обучения: • развитие по итогам четверти в количестве 4 часов (четвёртая контрольная работа — итоговая за курс итоговая контрольная работа по немецкому языку 9 класс по биму magnachipcom/userfiles/20181028180958xml 5 дней назад — 4 класса 9 класс Контрольная работа по аудированию (3 четверть ) учеников 11 класса , изучающих немецкий язык по учебнику И Бим ГДЗ по немецкому языку Горизонты 7 класс Аверин (контрольные ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Тематическое планирование по немецкому языку Класс — Gigabazaru Плановых административных контрольных работ 4 четверть Учебник: Учебник немецкого языка для 10 класса общеобразовательной школы Календарно-тематическое планирование 10 класс , учебник ИЛ Бим , „ Deutsch,10“ 7 А что мы знаем о других городах Германии? 1 Учить использовать — Ключи для контрольных заданий — Издательство «Просвещение oldprosvru/umk/horizonte/infoaspx?ob_no=41157 Похожие «Ключи к контрольным заданиям 5-6 классы» · «Ключи к контрольным заданиям 7 класс » · «Ключи к контрольным заданиям 8 класс» Рабочая программа немецкий язык 6 класс ФГОС / Открытый урок Рабочая программа по немецкому языку для 6 класса составлена на основе 2016 – 2017 учебный год, в том числе для проведения 4х контрольных работ 2014г ИЛ Бим , ЛИРыжова Учебник немецкого языка 6 класс Москва 3 четверть (30ч) IV Что наши немецкие друзья делают в школе? (15ч) [PDF] ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА 2 класс — Школа № 362 schv362mskobrru/images/cms/data/poyasnitel_naya_zapiska_po_nem_yazykupdf Похожие следующие учебные и собственно коммуникативные задачи : џ научить читать и образования и на основе авторской концепции И Л Бим Количество Основная цель обучения немецкому языку в 4 классе – дальнейшее развитие Рабочая программа к учебному курсу по немецкому языку для 7 класса [PDF] Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение ozyorsk-shkolaru/wp-content//Рабочая-программа-по-немецкому-языку-7-классpd Рабочая программа учебного предмета « Немецкий язык » для 7 класса 4 Примерной программы основного общего образования по немецкому языку Задачи : 1) изучить новую лексику по темам: семья, город, досуг и увлечения, Бим ИЛ Книга для учителя к учебнику немецкого языка для 7 класса М: Контрольная по немецкому для 8 класса · Storify Авторы: Бим И Л, Игнатова Е В Немецкий язык 7 8 класс контрольные задания Аверин контрольная работа по немецкому языку 8 класс 4 четверть Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше (48) Показать скрытые результаты Вместе с контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим часто ищут контрольная работа по немецкому языку 7 класс 1 четверть контрольная работа по немецкому языку 7 класс 4 четверть контрольная работа по немецкому языку 7 класс 3 четверть контрольная работа по немецкому языку 7 класс ответы контрольная работа по немецкому языку 7 класс 2 четверть контрольная работа по немецкому 7 класс ответы тесты по немецкому языку 7 класс ответы тест по немецкому языку 7 класс 1 четверть Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — Подробнее… Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Google+ Переводчик Фото Ещё Документы Blogger Hangouts Google Keep Подборки Другие сервисы Google
Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости ТВ онлайн Музыка Переводчик Диск Почта Коллекции Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 Тесты и контрольные работы 7 класс Немецкий язык multiurokru › Обо мне › …i-kontrol-nyie-raboty-7… Перевести Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Тесты и контрольные работы для 7 класса по предмету » Немецкий язык » к учебнику ИЛ Бим 2 Контрольные работы по немецкому языку в 7 классе infourokru › kontrolnie-raboti-po-nemeckomu…klasse… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сайт – выбор пользователей Подробнее о сайте Контрольная работа за 1 четверть 1) Составь из данных слов простые повествовательные предложения с прямым и обратным порядком Проверочная работа по немецкому языку за 3 четверть в 7 классе 1 Setze die Endungen ein 1 Das ist ein klein _ Junge Читать ещё Контрольная работа за 1 четверть 1) Составь из данных слов простые повествовательные предложения с прямым и обратным порядком слов die Ferien, im, verbracht, ich, habe, Süden Проверочная работа по немецкому языку за 3 четверть в 7 классе 1 Setze die Endungen ein 1 Das ist ein klein _ Junge Скрыть 3 Стандартизированная контрольная работа по infourokru › …po-nemeckomu…klass-i…bim-1670696html Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сайт – выбор пользователей Подробнее о сайте Стандартизированная контрольная работа по немецкому языку 7 класс И Л Бим скачать материал Рекомендации по выполнению стандартизированной контрольной работы по немецкому языку 7 класс Читать ещё Стандартизированная контрольная работа по немецкому языку 7 класс И Л Бим скачать материал библиотека материалов Согласовано Утверждаю Руководитель МО_ Директор _ Демонстрационный вариант стандартизированной контрольной работы по немецкому языку 7 класс Примечание! Рекомендации по выполнению стандартизированной контрольной работы по немецкому языку 7 класс Назначение контрольной работы Установить уровень освоения учащимися программного материала по немецкому языку по всем видам речевой деятельности за класс на базовом и повышенном уровне Структура и формат проведения Скрыть 4 Материал по немецкому языку ( 7 класс ) на тему nsportalru › Школа › Иностранные языки › Немецкий язык › …nemetskomu-yazy-0 Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Сайт – выбор пользователей Подробнее о сайте МКОУ «Липчанская ООШ» Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Класс: 7 (13 лет) УМК ИЛ Бим Автор: учитель иностранного языка Вервекина Алла Анатольевна Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Вставь определённый артикль Wann hast du Читать ещё МКОУ «Липчанская ООШ» Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Класс: 7 (13 лет) УМК ИЛ Бим Автор: учитель иностранного языка Вервекина Алла Анатольевна Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Вставь определённый артикль Wann hast du _Brief bekommen? Скрыть 5 Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса kopilkaurokovru › Немецкий язык › Тесты › …_chtenie_i_chetvert Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Просмотр содержимого документа « Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса (чтение), I четверть » для 7 класса (чтение) (I четверть ) Задание 1 Прочитайте тексты и установите соответствие между тематическими рубриками А Читать ещё Просмотр содержимого документа « Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса (чтение), I четверть » Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса (чтение) (I четверть ) Задание 1 Прочитайте тексты и установите соответствие между тематическими рубриками А – F и текстами 1 – 5Каждая тематическая рубрика соответствует только одному тексту, при этом одна из них лишняя Скрыть 6 Контрольные работы по Немецкому языку 7 класс 4 четверть Бим — смотрите картинки ЯндексКартинки › контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 Пожаловаться Информация о сайте Ещё картинки 7 Немецкий язык 7 класс Контрольные задания для allengorg › d/germ/germ150htm Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте 7 класс Контрольные задания для подготовки к ОГЭ Семенцова ЕА, Резниченко НА В пособии представлены задания по активизации навыков устной и письменной речи, задания для закрепления грамматических и лексических навыков Читать ещё 7 класс Контрольные задания для подготовки к ОГЭ Семенцова ЕА, Резниченко НА М: 2016 — 79 с Пособие предназначено для учащихся 7 классов и ориентировано на требования Федерального государственного образовательного стандарта основного общего образования В пособии представлены задания по активизации навыков устной и письменной речи, задания для закрепления грамматических и лексических навыков В конце каждой главы представлены итоговые контрольные работы в формате ОГЭ Пособие можно использовать как для работы в классе, так и для самостоятельной подготовки к текущим и итоговым контроль Скрыть 8 Методическая разработка по немецкому языку ( 7 класс ) nsportalru › Школа › Иностранные языки › Немецкий язык › …rabota-za-7-klass Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Немецкий язык 7 класс Итоговая контрольная работа Рекомендации по выполнению итоговой контрольной работы , 7 класс Итоговая контрольная работа предполагает выявление уровня сформированности знаний, умений и навыков учащихся за 7 класс общеобразовательной школы Работа состоит из двух Читать ещё Немецкий язык 7 класс Итоговая контрольная работа Раздел 1 Аудирование Рекомендации по выполнению итоговой контрольной работы , 7 класс Итоговая контрольная работа предполагает выявление уровня сформированности знаний, умений и навыков учащихся за 7 класс общеобразовательной школы Работа состоит из двух частей: письменной и устной и включает в себя 5 разделов, а именно: аудирование, чтение, лексика и грамматика, лингвострановедение и устная речь Скрыть 9 Контрольная работа по немецкому языку , 7 класс урокрф › library/kontrolnaya_rabota_po_nemetckomu… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Контрольные / проверочные работы для учителя-предметника для 7 класса по ФГОС Учебно-дидактические материалы по Немецкому языку для 7 класса по УМК И Л Бим Читать ещё Контрольные / проверочные работы для учителя-предметника для 7 класса по ФГОС Учебно-дидактические материалы по Немецкому языку для 7 класса по УМК И Л Бим Die Kontrollarbeit 7 Klasse ( 4 четверть ) Употреби существительное после предлога в Dativ или Akkusativ 1Anna geht in (der Garten ) 2 Die Kinder laufen auf ( die Wiese ) 3 Wir fahren an (das Meer) 4 Ich gehe in ( das Kino ) 5 Die Schüler gehen in ( die Schule ) 6 Die Jungen laufen in ( der Park ) Скрыть 10 7 клас с ответы на контрольные работы по немецкому boomleru › 7-клас…контрольные-работы-по-немецкому/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Ответы к контрольным работам по немецкому языку Горизонты за 7 класс На этой странице расположен онлайн решебник по немецкому языку к тетради с контрольными работами Горизонты за 7 класс основной школы Читать ещё Ответы к контрольным работам по немецкому языку Горизонты за 7 класс На этой странице расположен онлайн решебник по немецкому языку к тетради с контрольными работами Горизонты за 7 класс основной школы ieurokiru ГДЗ Контрольные задания ГДЗ по немецкому языку Горизонты 7 класс Аверин ГДЗ Немецкий язык ответы на контрольные вопросы Горизонты 7 класс Контрольные задания Аверин ММ, Гуцалюк Е Ю, Харченко Е Р Просвещение Перед вами сборник онлайн ответов по немецкому языку УМК Горизонты Аверина к контрольным заданиям за 7 класс gdzlolbiz ГДЗ по немецкому языку Контрольные Скрыть Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса doc4webru › raznoe/kontrolnaya…po-nemeckomu…klassa… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте МКОУ «Липчанская ООШ» Класс: 7 Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Источники УМК ИЛ Бим Большакова ЭН Тесты по грамматике немецкого языка – Санкт-Петербург, «Паритет», 2003 Читать ещё МКОУ «Липчанская ООШ» Класс: 7 Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть 1 Вставь определённый артикль Источники УМК ИЛ Бим Большакова ЭН Тесты по грамматике немецкого языка – Санкт-Петербург, «Паритет», 2003 Листать вверх Листать вниз Скрыть Итоговая контрольная работа по немецкому языку schoolsokolru › prattest/nem_7_klpdf Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте 7 класс Раздел I Чтение Задание I Прочитай тексты, найди к каждому тексту соответствующий заголовок Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо, ответив на все его вопросы Читать ещё 7 класс Раздел I Чтение Задание I Прочитай тексты, найди к каждому тексту соответствующий заголовок Ответы занеси в таблицу A Thomanerchor B Wie aus dem kleinen der groβe Bach wurde C Die Geschichte einer Blume D Licht und Freude im Advent Задание Вы получили письмо от своего немецкого друга Напиши ему письмо, ответив на все его вопросы Задай ему своих 3 вопроса Письмо должно содержать 60-80 слов Dresden, den 050910 Lieber Freund, vielen Dank für deinen Brief Entschuldige bitte, dass ich erst jetzt auf deinen Brief antworte, aber ich war in der letzten Zeit sehr beschäftigt Скрыть pdf Посмотреть Сохранить на ЯндексДиск Контрольная работа № 1 для 7 класса средней школы deutsch-sprechenru › kontrolnaya-7-klass/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Контрольную работу следует выполнять в течение 1-го полугодия, то есть во время изучения материала учебника немецкого языка для 7 класса российской средней школы авторов И Л Бим , ЛВ Садомовой Материал работы разделен на 3 раздела, что соответствует его расположению в учебнике Читать ещё Контрольную работу следует выполнять в течение 1-го полугодия, то есть во время изучения материала учебника немецкого языка для 7 класса российской средней школы авторов И Л Бим , ЛВ Садомовой Материал работы разделен на 3 раздела, что соответствует его расположению в учебнике: упражнения на повторение и закрепление лексики, упражнения по грамматике, изученные в разделе проверка навыка и умения понимать немецкий текст В контрольной работе применена единая нумерация всех упражнений, то-есть грамматические упражнения следуют за лексическими, с продолжением нумерации, а не с первого пункта Скрыть Контрольная работа по немецкому языку в 7 классе videourokinet › razrabotki…po…iazyku-v-7-klassie-3… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Контрольная работа состоит из трёх заданий Первое задание : работа с текстом Учебник: Немецкий язык 7 класс Бим ИЛ, Садомова ЛВ М: 2011 III четверть Цель контрольной работы : проверка умений и навыков ознакомительного чтения Читать ещё Контрольная работа состоит из трёх заданий Первое задание : работа с текстом, Второе задание : сложноподчинённые предложения Третье задание : Futur I Учебник: Немецкий язык 7 класс Бим ИЛ, Садомова ЛВ М: 2011 — 224 с Тема: Kapitel IV Auf dem Lande gibt es auch viel Interessantes Замалдинова Людмила Федоровна 15032018 Содержимое разработки Контрольная работа по немецкому языку в 7 классе по теме «В деревне есть также много интересного» III четверть Цель контрольной работы : проверка умений и навыков ознакомительного чтения, употребления сложноподчинённых предложений, перевода на русский язык предложений с Futur I Скрыть Сайт учителя немецкого языка Ширяевой Елены elenashiryaevaucozru › index/kontrolnye_raboty…23 Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Контрольные и тестовые задания 2 класс Итоговая контрольная работа Скачать 7 класс Контрольная работа за I четверть Скачать Контрольная работа по теме «die Verkehrsmittel » Cкачать Читать ещё Контрольные и тестовые задания 2 класс Итоговая контрольная работа Скачать 3 класс Контрольная работа по теме » der Herbst» Cкачать Контрольная работа по теме «die Schule» Скачать Входная контрольная работа на начало учебного года Скачать 4 класс Проверочная работа Скачать Контрольная работа по теме «А что нового в школе» Скачать 7 класс Контрольная работа за I четверть Скачать Контрольная работа по теме «die Verkehrsmittel » Cкачать 8 класс Тест по теме «Im Sommer» Скачать Контрольная работа за I четверть Скачать Тест «Deutschland» Скачать Итоговая контрольная работа Скачать 9 класс Контрольная работа за I четверть Скачать Тест «Предложное управление» Скачать Скрыть Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса easyenru › …7_klass…po_nemeckomu_jazyku…7…chetvert… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Цель: контроль знаний учащихся по теме « Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Контрольная работа предназначена для проверки усвоения материала по нескольким грамматическим темам Читать ещё Цель: контроль знаний учащихся по теме « Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Контрольная работа предназначена для проверки усвоения материала по нескольким грамматическим темам: «Определённый артикль», «Склонение им Цель: контроль знаний учащихся по теме « Контрольная работа по немецкому языку для 7 класса за III четверть Задачи: Контроль грамматического материала по теме Формирование навыков самостоятельной работы Совершенствование грамматических навыков и умений Скрыть Вместе с « контрольные работы по немецкому языку 7 класс 4 четверть бим » ищут: контрольная работа курсовые работы заказать контрольные работы готовые контрольные работы контрольная работа по математике контрольная готовые контрольные работы для студентов заочников бесплатно контрольная работа по математике 6 класс контрольная работа по алгебре 7 класс контрольная работа по математике 5 класс 1 2 3 4 5 дальше Браузер Интересное в ленте рекомендаций лично для вас 0+ Скачать
Годовая контрольная работа по географии на тему «Природные зоны России» (7 класс, школа VIII вида)
Итоговая контрольная работа по географии в 7 классе. Ф.И._____________________________ Дата _________________ 1.Какое самое большое государство в мире: A. Казахстан B. Китай C. Россия 2. На каком материке расположена Россия: A. Африка B. Северная Америка C. Евразия 3. Какой океан не омывает берега России: A. Индийский B. Северный Ледовитый C. Атлантический 4. Россия делится на две части света: A. Северную и южную B. Западную и восточную C. Европейскую и азиатскую 5. Граница между Европой и Азией проходит: A. По горам Алтая B. По Уральским горам 6.Какая природная зона находится на территории России? A. Саванн и редколесья B. Арктических пустынь C. Влажных тропических лесов 7. Растения зоны арктических пустынь: A. Мхи и лишайники B. Дуб, берёза C. Сосна, ель 8.Болотистая безлесная местность, которая протянулась от Кольского полуострова на западе до Чукотского и Камчатского полуостровов на востоке: A. Зона тайги B. Зона пустынь C. Зона тундры 9. Растительный мир зоны тундры: A. Ель, сосна, лиственница, кедр B. Гусиный лук, ирисы, тюльпаны C. Карликовая ива и берёза, голубика, морошка 10. Животный мир зоны тундры: A. Полярная сова, песец, лемминг, северный олень B. Рысь, бурый медведь, волки, благородный олень C. Сайгак, тушканчик, верблюд 11. Основные занятия населения тундры: A. Земледелие B. Охота, рыболовство C. Животноводство 12.Эта зона расположена к югу от тундры: A. Зона пустынь и полупустынь 1 B. Лесная зона C. Степная зона 13. Каким цветом лесная зона обозначена на карте природных зон: A. Сиреневым B. Желтым C. Зелёным 14. Растительный мир тайги: A. Ель, сосна, лиственница, кедр B. Гусиный лук, ирисы, тюльпаны C. Карликовая ива и берёза, голубика, морошка 15. Какие деревья произрастают в смешанном лесу? A. Ель, сосна, лиственница, кедр B. Берёза, осина, ель, сосна, дуб C. Дуб, берёза, осина, клён 16. Какие деревья произрастают в лиственном лесу? A. Ель, сосна, лиственница, кедр B. Берёза, осина, ель, сосна, дуб C. Дуб, берёза, осина, клён 17. Животный мир лесной зоны: A. Полярная сова, песец, лемминг, северный олень B. Рысь, бурый медведь, волк, благородный олень C. Сайгак, тушканчик, верблюд 18. Каких зверей относят к пушным: A. Волк, зубр, косуля B. Белый медведь, лемминг C. Нутрия, ондатра, норка 19.Основные занятия населения лесной зоны: A. Земледелие, животноводство B. Охота, рыболовство, сбор ягод и грибов 20. Безлесные равнинные пространства, покрытые травянистой растительностью, приспособленные к засушливому климату: A. Тундра B. Пустыня C. Степь 21.Каким цветом зона степей обозначена на карте природных зон: A. Сиреневым B. Желтым C. Зелёным 22. Растительный мир степной зоны: A. Ель, сосна, берёза, кедр B. Степная осока, гусиный лук, ирисы, тюльпаны C. Карликовая ива и берёза, голубика, морошка 23. Животный мир степной зоны: A. Полярная сова, песец, лемминг, северный олень B. Рысь, бурый медведь, волк, благородный олень C. Хомяк, тушканчик, степной жаворонок 24.Основные занятия населения степной зоны: A. Земледелие, животноводство 2 B. Охота, рыболовство, сбор ягод и грибов 25. Обширные пространства земли с бедной растительностью, каменистыми, песчаными, глинистыми, солончаковыми, это: они бывают A. Степи B. Леса C. Пустыни 7 класс география 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 2 4 С С А С В В А С С А В В С А В С В С В С В В С А 1 1 1 6 1 7 1 9 2 0 1 2 1 3 2 2 2 3 1 4 1 5 1 8 2 1 3
7 класс история новая франция и британская северная америка
Единичный тест по истории чтения для Новой Франции Page 2 B. Новая Франция. Соответствовать. Чтобы узнать о других названиях или о том, что доступно в вашем регионе, выполните поиск по каталогу или обратитесь к сотрудникам Learning Commons в вашей школе. Лоялисты. Термины в этом наборе (49) Почему Жак Картье и другие исследователи пытались найти западный путь на Дальний Восток? Британская школа. Европа — это континент. Если да, то здесь есть масса свежих идей. История 7-го класса: учителям предлагается 44 углубленных, увлекательных и межклассных урока, чтобы помочь своим ученикам изучить и понять Новую Францию, Британскую Северную Америку и эпоху конфликтов и вызовов 1713–1850 годов канадской истории.Сборник канадской истории 7/8 классов 1713-1914, История 7/8 классов: учителям предлагается 75 углубленных, увлекательных и межклассных уроков, чтобы помочь своим ученикам изучить и понять Новую Францию, Британскую Северную Америку, конфликты и вызовы , Конфедерация, Западное поселение, Развитие и Канада. Изменяющееся общество. Заклинание. Резервирование ресурсов в настоящее время недоступно из-за закрытия школ. Католический образовательный центр (CEC) История Канады: исследования и заселение Европы и конфликт между Англией и Францией, Insights Canada — Исследования и торговля мехом, Наследие аборигенов — Библиотека и архивы Канады, Канадский исторический музей — Мэри Брант и Джозеф Брант: аборигены Лидеры, Столкновение империй и битва на равнинах Авраама — Канадский военный музей -, Первые нации в Канаде — Отношения короны и коренных народов и северные дела Канады, Французский Онтарио в XVII и XVIII веках — Архивы Онтарио, Национальные исторические места Канады — Парки Канады, Новая Франция, Новые горизонты — Библиотека и архивы Канады, Равнины Авраама — Национальная комиссия по полям сражений, вы здесь: 80 лет канадским географическим картам — Canadian Geographic, Exploration (1497 — 1650 и 1651 — 1760) ), Коренные и британские отношения до конфедерации, Монкальм, Вулф и память о битве на равнинах Авраама. Этот модуль охватывает Новую Францию и Британскую Северную Америку и включает варианты для больших групп, малых групп или индивидуального обучения. Создание и анализ карты New France 1700 (As / Of), 6. кнопка для входа в канадские точки обзора. 6 октября 2017 г. — Эти powerpoints дают отличный обзор ключевых концепций, относящихся к Новой Франции и Британской Северной Америке. Комплект по истории 7 класса Новая Франция, Британская Северная Америка и конфликт 1713-1850 гг. История 7 класса: учителям предлагается 44 углубленных, увлекательных межклассных урока, чтобы помочь своим ученикам изучить и понять Новую Францию, Британскую Северную Америку, и эпохи конфликтов и вызовов 1713–1850 годов канадской истории.2. Обзор Блока 1 Как ключевые изменения за этот период привели к Британской Северной Америке? Обратите внимание на цифровой пакет расширения для этого устройства. По мере того, как колонии расширялись и росли, конфликты между обеими группами и исконными народами также росли. Почему европейские страны, такие как Франция и Великобритания, хотели иметь колонии в Северной Америке? Получаете ли вы бесплатные ресурсы, обновления и специальные предложения, которые мы рассылаем каждую неделю в нашем информационном бюллетене для учителей? 3. «,» Удивительный ресурс, который сэкономил мне столько времени … можно просто распечатать и использовать! Gr.Базы данных по географии и истории Атлас 7 и 8 классов… К 1750 году две трети порабощенных народов Новой Франции были коренными, а к 1834 году большинство порабощенных людей были черными. ИГРАТЬ. Это даст вам некоторую справочную информацию о том, что мы будем освещать в классе. Он соответствует учебной программе по истории 7 класса Онтарио — НОВАЯ ФРАНЦИЯ И БРИТАНСКАЯ СЕВЕРНАЯ АМЕРИКА, 1713–1800. Канадская энциклопедия. 5 ноября 2018 г. — История 7-го класса Направление A: учителям предлагается 23 углубленных и увлекательных урока, которые помогут их ученикам изучить и понять эпохи Новой Франции и ранней британской Северной Америки в истории Канады.Historyica Minutes Тема: Исследователи и исконные народы (As), 3. 1. Доступен для студентов и легко адаптируется для учителей. вы хотите открыть. 7 класс Strand A. CPI.Q — Канадское периодическое издание… 25 февраля 2017 г. — Ресурсы по новой учебной программе Онтарио на английском и французском языках. Teachers Pay Teachers — это онлайн-торговая площадка, где учителя покупают и продают оригинальные учебные материалы. Как мы определяем, что является исторически значимым? Студенты будут изучать опыт и проблемы, с которыми сталкиваются различные группы в Канаде в этот период.3. Существовавшие ранее словарный запас и понятия. Континент — это большой кусок земли, на котором расположено более одной страны. Новая Франция и Британская Северная Америка, 1713-1800, Канада, 1800-1850: конфликты и вызовы. Каждая тема представлена в ясной и лаконичной форме, что делает… В контексте: Канада. 7 История — Новая Франция. Карточки. Согласование учебной программы: Учебная программа социальных исследований Онтарио на 2018 год, 7 класс… База данных канадской исторической художественной и документальной литературы из Канадского детского книжного центра. Ознакомьтесь с этим разделом из 16 уроков, согласованным с программой социальных исследований Онтарио! В начале 1700-х годов британцы и французы контролировали большие территории Северной Америки.Какие типы развития событий позволяют нам реагировать на них? Согласование учебной программы: Учебная программа социальных исследований Онтарио 2018, класс 7, направление A. В Северной Америке это означало, что Новая Франция находилась в состоянии войны с 13 британскими колониями. Базовая группа: Ваша «домашняя база», если хотите. Акадийцы, История Канады до 1763 г. (Новая Франция), Канада 1763 г., Канада 18 век, торговля мехом, Индейцы Северной Америки 1763 г., войны, Лоялисты Объединенной Империи, Семилетняя война, Британская Северная Америка, Верхняя Канада и т. Д. Вскоре после этого, англичане смогли получить контроль над всей Новой Францией.Языковые искусства (чтение, письмо, устная речь, средства массовой информации), история, искусство и драма интегрированы в этот модуль. 2 июля 2016 г. — История 7-го класса Направление A: Учителям предлагается 23 углубленных и увлекательных урока, которые помогут их ученикам изучить и понять Новую Францию и раннюю эпоху Британской Северной Америки в истории Канады. Содержимое охватывает ключевые темы, необходимые для изучения истории седьмого класса, и поддерживает обновленную учебную программу ontario 2013 года: история 7 класс. Итоговое задание (Of), Британская Северная Америка, этот модуль также доступен в этом комплекте.25 января 2019 г. — Эта доска представляет собой набор ресурсов, которые можно использовать при преподавании исторического курса 7-го класса в Новой Франции и Британской Северной Америке, 1713-1800 гг. . Настоятельно рекомендую!!! Канадский контент: газеты, изображения, журнальные статьи, академические журналы, веб-сайты, видео и аудиоклипы.70-е в плейлисте 7, Вход в Teamconnect Mitratech, Это слово, Компания Ли Сикань, Состав Нью-Йорк Рейнджерс 2010, Стоимость подарочной карты Carrefour, Виза Дната Дубай, My Airtel Sim показывает только экстренные вызовы, Как позвонить в службу 911 на Iphone без набора номера, Отделение ультразвуковой диагностики больницы принцессы Александры, Стоимость 12 кексов, Как отключить печать ваучеров в Tally,
Центральный блог New Horizons
Что, если бы я сказал вам, что есть семь характеристик, которыми обладают самые сильные критические мыслители? Разрешите познакомить вас с ТРЕНЕРАМИ.
Каждая из этих характеристик позволяет нам сохранять спокойствие и применять различные стратегии при принятии важных решений.
Один большой вопрос, который я получил после перехода на Интернет, звучал так: «Как я могу сделать свои собрания более целенаправленными?»
Один большой вопрос, который я получил после онлайн-перехода, был: «Как я могу сделать свои собрания более целенаправленными?» Я получаю такие утверждения, как «Я не могу вовлечь свою команду» или «Я не могу продемонстрировать смысл встречи.«Я буду рад помочь! Есть две стратегии, которые я использую, чтобы лучше вовлекать участников в свои собрания: IEEI и The 6P.
Соединение фигур в организационных диаграммах и схемах рабочих процессов
За 23 года я обучил сотни студентов работе с Visio и OneNote, которые являются двумя моими любимыми программами для работы. За прошедшие годы я обнаружил, что у некоторых студентов в основном возникают вопросы о том, как быстрее или быстрее выполнять каждую программу.Позвольте мне начать с Visio и небольшого совета, который поможет соединить фигуры в организационных диаграммах и схемах рабочих процессов.
Центр лидерства и профессионального развития
Даже после почти полутора десятилетий обучения, тренировок и лидерства я все еще нервничаю при новых встречах. Сумасшедший, правда? Факт таков: это случается с лучшими из нас.
Лучший трюк, которому я когда-либо научился, — это быть личностью самого себя.
Это связано с позитивным внутренним диалогом и поиском сильных сторон в том, как вы работаете. Это кажется простым, но когда на нашем пути появляется страх, мы начинаем защищать себя и обнаруживаем что-то негативное. Позитивный разговор с самим собой позволяет вам быть напористым с человеком, который больше всего в этом нуждается в этих сложных ситуациях: с вами.
Повышение продуктивности и эффективности членов команды, работающих с библиотекой документов
Вот один пример того, как вы можете создать настраиваемый тип контента на сайте SharePoint, который предоставляет больше вариантов шаблона документа для пользователя сайта, когда им нужно создать новый документ в библиотеке; когда они используют команду раскрывающегося меню «Новый документ» на файловой ленте.Все, что мы можем сделать как Владельцы сайтов, для повышения продуктивности и эффективности членов команды, работающих с Библиотекой документов, чтобы каждый мог работать умнее, а не усерднее! Работа в команде заставляет мечту работать!
Чарльз Уоткинс дает вам подробный и превосходный обзор Visual Studio с прямыми ресурсами. Microsoft поняла это правильно.
Visual Studio Code (VS Code) от Microsoft — это БЕСПЛАТНЫЙ небольшой легкий редактор кода, который можно установить в Windows, MacOS и Linux.VS Code не является интегрированной средой разработки (IDE) в отличие от Visual Studio, но имеет множество функций, подобных IDE.
Организации сосредоточены на найме сотрудников, которые могут помочь в развитии их онлайн-операций на таких платформах, как Microsoft Azure, и обеспечить бесперебойную работу своей организации.
Недавнее исследование расходов на ИТ, проведенное Goldman Sachs, показало, что, хотя Amazon по-прежнему является крупнейшим поставщиком облачных услуг, Microsoft Azure является самым популярным поставщиком и быстро завоевывает долю рынка.Организации предпочитают Azure из-за ее гибкости, функций безопасности и возможности масштабирования, а работодатели по всей стране в настоящее время ищут квалифицированных сотрудников Azure, которые помогут наладить их онлайн-операции.
Письмо для профессионалов бизнеса
Как использовать цель, аудиторию и тон в деловом общении
Преобразование одной системы счисления в другую как базовый навык в другие навыки…
Что касается всего, что связано с ИТ, кому-то нужно понимать системы нумерации и переходить от одной системы нумерации к другой как базовый навык к другим навыкам. Эта часть связана с тем требованием, которое является базовым навыком на следующих курсах CompTIA: A +, Network +, Server +, Security +, CASP, Cloud + и CySA +, а также сертификации Cisco и Microsoft.
Приглашаем всех, у кого есть вопросы, общаться со мной на drussell @ nhnashville.com и буду рад пообщаться с ними.
Загрузить следующие 10 артикулов (осталось 21) Загрузка …
Выбор тем
новых сценариев на горизонте
J Gynecol Oncol. 2019 Май; 30 (3): e46.
, , , , , , , иКьяра Ди Туччи
Кафедра гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца» , Госпиталь Умберто I, Рим, Италия.
Кармела Капоне
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Джулия Галати
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Валентина Якобелли
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Michele C Schiavi
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Виоланте Ди Донато
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Людовико Музии
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Пьерлуиджи Бенедетти Паничи
Отделение гинекологических, акушерских и урологических наук, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Отделение гинекологии, акушерства и урологии, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Рим, Италия.
Автор, ответственный за переписку Кьяре Ди Туччи. Отделение гинекологии, акушерства и урологии, Римский университет «Сапиенца», больница Умберто I, Виале дель Поликлинико 155, 00161 Рим, Италия[email protected]Поступило 18 декабря 2018 г .; Принято 18 декабря 2018 г. by-nc / 4.0 /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Abstract
В этом обширном обзоре обобщены клинические данные об иммунотерапии и таргетной терапии, доступные в настоящее время для лечения рака эндометрия (ЭК), и представлены результаты клинических испытаний и текущих исследований. Исследование проводилось для сбора доклинических и клинических данных с использованием таких ключевых слов, как иммунная среда, лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, экспрессия запрограммированной смерти-1 (PD-1) / запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1), ингибиторы иммунных контрольных точек, анти-PD. -1 / PD-L1 антитела и другие на PubMed.Наконец, мы искали текущие испытания иммунотерапии на ClinicalTrials.gov. ЭК является четвертым по распространенности злокачественным новообразованием у женщин в развитых странах. Несмотря на медикаментозное и хирургическое лечение, выживаемость не улучшилась за последнее десятилетие, а уровень смертности женщин от рака матки увеличился. Таким образом, выявление клинически значимых прогностических факторов риска и разработка новых рациональных схем лечения имеют большое значение для увеличения выживаемости и улучшения результатов у пациентов с запущенным или метастатическим заболеванием.Идентификация генетических изменений, включая соматические мутации и микросателлитную нестабильность, а также определение изменений внутриклеточных сигнальных путей, которые играют важную роль в онкогенезе, ведет к разработке новых терапевтических вариантов иммунотерапии и таргетной терапии.
Ключевые слова: Рак эндометрия, иммунотерапия, биологическая терапия, молекулярная таргетная терапия
ВВЕДЕНИЕ
Рак эндометрия (РЭ) является четвертым по распространенности злокачественным новообразованием у женщин и самым распространенным гинекологическим раком в развитых странах с общей заболеваемостью 7% и 63230 предполагаемых новых случаев в США в 2018 году [ 1 ].Все наиболее важные факторы риска связаны с несбалансированным увеличением циркулирующего эстрогена, например, с ранней менархе, поздней менопаузой, ожирением, воздействием тамоксифена и нерождением [ 2 ]. Большинство ЭК являются спорадическими, но 2–5% случаев являются семейными, характеризующимися специфическими мутациями зародышевой линии в генах репарации ошибочного спаривания [ 3 ]. Как и в случае других типов рака, генетическая оценка приобретает все более важную роль в ЭК. В последние годы определение различных кластеров генетических мутаций и полиморфизмов, изучение изменений внутриклеточных сигнальных путей при онкогенезе и микроокружении опухоли, а также идентификация важных молекул для контроля роста опухоли привели к развитию количество потенциальных стратегий для целевого лечения.В этом обзоре мы опишем варианты иммунотерапии, доступные в настоящее время для ЭК, и сообщим о результатах клинических испытаний и текущих исследований таргетной терапии.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИСТОРИИ
Согласно модели Бохмана [ 4 ] ЭК классически делится на две подгруппы: Тип I, который включает наиболее распространенный эндометриоидный рак (60–70% случаев), с классификацией от 1 до 2, с высокой экспрессией гормональных рецепторов; и Тип II, включая эндометриоидный рак высокой степени злокачественности и другие гистологические типы, такие как серозная или светлоклеточная карцинома, обычно отрицательный по рецепторам гормонов и с худшим прогнозом.
Наиболее частые мутации в типе I связаны с PTENPIK3 / AKT / мишенью рапамицина (mTOR) млекопитающих (PTEN мутирует в 52–78% поражений), за которыми следуют мутации KRAS (15–43%), ARID1A и Изменения Β-катенина. Одна треть EC типа I также имеет микросателлитную нестабильность (MSI), тогда как TP53 мутирован в большинстве опухолей подтипа II [ 5 ].
В 2013 году Исследовательская сеть Атласа генома рака (TCGA) [ 6 ] предложила интегрированную геномную классификацию EC:
• Полимераза-ε (POLE) ультрамутантная, характеризуемая мутациями горячих точек каталитической субъединицы ДНК-полимеразы epsilon, участвующий в репликации и репарации ядерной ДНК, выявлен у 10% эндометриоидов подтипа.
• Микросателлитная нестабильность гипермутирована (MSI-H), с высокой частотой мутаций, связанных с изменением генов MLh2, MSh3, MSH6, PMS2, участвующих в системе репарации несовпадений, как при спорадических, так и при наследственных ЭК.
• Низкое число копий, низкая частота мутаций, которые включают большинство эндометриоидных опухолей и часто связаны с мутациями в PTEN, CTNNB1, PIK3CA, ARID1A и KRAS. Этот подтип, по-видимому, имеет такой же патогенез, что и колоректальные опухоли.
• Высокое число копий, включая серозные опухоли и 25% эндометриоидных опухолей высокой степени злокачественности, характеризующиеся значительным разбросом числа копий и низкой частотой мутаций, частыми мутациями TP53, низкой экспрессией рецепторов эстрогена и прогестерона.Эта подгруппа имеет те же черты, что и базальный рак груди и серозная карцинома яичников.
Эта геномная характеристика позволила реклассифицировать ЭК и может повлиять на прогноз и принять решение о лечении. К сожалению, методы секвенирования генома, используемые для исследования TCGA, не подходят для более широкого клинического применения.
В последнее время для выявления одних и тех же молекулярных подгрупп стали применяться клинически применимые методики, которые являются менее сложными и дорогостоящими.Эти новые подходы основаны на методах секвенирования следующего поколения (NGS) и исследуют ключевые эпитопы, оцениваемые относительно простыми молекулярными методами, добавляя прогностическую информацию и напрямую влияя на клиническое ведение [ 7 , 8 ].
ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ
Физиологически иммунная система эндометрия имеет уникальные характеристики, поскольку ее роль двойная: с одной стороны, она должна защищать от инфекций и патогенов, передаваемых половым путем, но с другой стороны, она должна позволять имплантацию аллогенного эмбриона.Для выполнения этих задач на микросреду эндометрия влияют половые гормоны в течение менструального цикла.
Иммунотерапия в основном состоит в стимуляции эндогенного иммунного ответа, направленного против опухолевых клеток, и кажется новым рубежом противоопухолевого лечения. Доступно несколько соединений, нацеленных на разные биологические пути. Некоторые из этих агентов уже одобрены для лечения негинекологических злокачественных новообразований, таких как рак легких и меланома, и могут также сыграть важную роль в лечении ЭК.Эти методы лечения были классифицированы как активная и пассивная терапия: первая заключается в стимуляции собственной иммунной системы хозяина против раковых клеток, а вторая основана на введении экзогенно продуцируемых или изменяемых компонентов иммунной системы, способствующих противоопухолевому иммунному ответу [ 9 ] ().
Варианты иммунотерапии для лечения ЭК.BiTE, биспецифический активатор Т-клеток; DC, дендритная клетка; ЭК — рак эндометрия; EGF, фактор роста эпидермиса; EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; HER, рецептор эпидермального фактора роста человека; IGF, инсулиноподобный фактор роста; mAb, моноклональное антитело; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; PI3K, фосфатидилинозитол-3 киназа.
1. Противораковые вакцины
Терапевтическая вакцинация считается формой активной иммунотерапии, которая индуцирует клеточно-опосредованный иммунный ответ против антигенов, связанных с опухолью.
Вакцины на основе пептидов и белков содержат манипуляционные антигены, ассоциированные с опухолью, которые непосредственно обрабатываются дендритными клетками для стимуляции ответа, опосредованного Т-клетками CD8 + и CD4 + . Цельноклеточные вакцины включают в себя вакцины на основе опухолевых и дендритных клеток: первые состоят из инактивированных опухолевых клеток, которые вызывают иммунный ответ in vivo, а вторые состоят из дендритных клеток, которые были активированы ассоциированными с опухолью антигенами и могут напрямую стимулировать клеточно-опосредованный иммунный ответ.Было обнаружено, что вакцины на основе вирусных векторов и нуклеиновых кислот вызывают специфические гуморальные и клеточные иммунные ответы [ 10 ].
Что касается ЭК, то данные о терапевтической вакцинации ограничены. Оно и др. [ 11 ] оценивали безопасность и переносимость пептидной вакцины Вильмса опухоль 1 (WT1) у 12 пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим гинекологическим раком, устойчивым к стандартной терапии, в исследовании фазы II. Хотя показатель контроля заболевания в первые 3 месяца составил 25.0%, единственная пациентка с аденокарциномой матки имела прогрессирование заболевания через 3 месяца.
Coosemans et al. [ 12 ] изучали шесть предварительно пролеченных пациентов с раком матки, которые получали четыре еженедельные вакцины из аутологичных дендритных клеток, загруженных мРНК WT1. Трое из четырех пациентов, которые были HLA-A2-положительными по лейкоцитарному антигену, показали онкологический ответ после четырех инъекций, в то время как два HLA-A2-отрицательных пациента не имели ни онкологического, ни иммунологического ответа.
Jäger et al.[ 13 ] проанализировали серологические и клинические ответы 36 пациентов с различными опухолями, которые получали рекомбинантную вакцину NY-ESO-1 и вакцину на основе вируса, содержащую NY-ESO-1. Единственный пациент, пораженный карциномой эндометрия, показал иммунологический ответ после четырех прививок, но имел клиническое прогрессирование заболевания.
В ходе исследования фазы I Kaumaya et al. [ 14 ] изучали протокол увеличения дозы с комбинированной вакциной из двух химерных В-клеточных эпитопов, полученных из внеклеточного домена рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) с беспорядочным Т-клеточным эпитопом у 24 онкологических пациентов с метастатическим заболеванием.У двух пациентов, пострадавших от ЭК, у одного был клинический частичный ответ.
2. Блокада иммунных контрольных точек
Для того, чтобы уйти от иммунной системы, клетки ЭК способны стимулировать иммунные контрольные точки (ингибирующие пути, которые подавляют активацию Т-клеток), активируя механизмы отрицательной обратной связи и создавая местную иммуносупрессивную среду.
1) Нацеливание на лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1)
Клетки ЕС обладают способностью активировать передачу сигналов запрограммированной смерти 1 (PD-1) путем сверхэкспрессии PD-L1 и PDL-2, которые могут связывать PD- 1, экспрессируются на инфильтрирующих опухоль CD4 и CD8 Т-клетках и инактивируют их в микроокружении опухоли.ЭК-клетки сверхэкспрессируют PD-1 (присутствует в 75% случаев) и PD-L1 (в 25–100% случаев) больше всего среди гинекологического рака. По этой причине нацеливание на этот путь кажется многообещающей стратегией для усиления противоопухолевого иммунного ответа [ 15 ].
Пембролизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на PD-1, было впервые доказано клинически эффективным при опухолях с дефицитом репарации несовпадений в исследовании фазы II, опубликованном в 2015 году Le et al. [ 16 ].
В 2017 году результаты KEYNOTE-028 ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02054806», «term_id»: «NCT02054806»}} NCT02054806), испытание фазы Ib. исследования эффекта пембролизумаба у пациентов с прогрессирующей ЭК.В этом исследовании небольшая группа из 24 пациентов с прогрессирующим или метастатическим, PD-L1-положительным ЭК, прогрессирующим после стандартной терапии, получала внутривенное введение пембролизумаба в дозе 10 мг / кг каждые 2 недели в течение 24 месяцев или до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Частичный ответ был достигнут у 3 пациентов, и у 1 из них были мутации POLE. Стабильное течение заболевания (SD) достигнуто у 2 пациентов. Общая частота ответов (ЧОО) составила 13%. Сообщается, что шестимесячная выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) составили 19.0% и 68,8% соответственно. Что касается токсичности, то только легкие побочные эффекты, включая утомляемость, зуд, гипертермию и анорексию, наблюдались у 54,2% пациентов [ 17 ].
В недавнем исследовании фазы Ib / II [ 18 ] пембролизумаб использовался в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели в сочетании с ленватинибом, ингибитором мультикиназы с антиангиогенной активностью, в дозе 20 мг / день. перорально у 23 пациентов с метастатическим ЭК, прогрессирующим после традиционной химиотерапии.Сообщалось о ЧОО 48%, в то время как побочные эффекты были легкими и управляемыми [ 18 ].
В 2016 году Mehnert et al. [ 19 ] сообщил о случае 53-летней женщины с метастатической аденокарциномой эндометрия эндометриоидного типа высокой степени злокачественности, полученной Международной федерацией гинекологии и акушерства (FIGO), которую лечили пембролизумабом в дозе 10 мг / кг каждые 2 недели с почти немедленным клиническим эффектом и частичный ответ через 8 недель лечения. Побочные эффекты были умеренными, терапия хорошо переносилась.Как первичная опухоль, так и метастатические лимфатические узлы были протестированы на геномный профиль, и оба образца показали мутацию POLE. В наборе данных TCGA [ 6 ], мутантные по POLE злокачественные опухоли имеют более высокую экспрессию белков, связанных с иммунными контрольными точками, включая PD-L1 и PD-L2, CD8A, PD-1 и антиген, связанный с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4 ( CTLA-4). Эти результаты предполагают, что эта подгруппа опухолей может быть особенно чувствительной к иммунотерапии.
Аналогичным образом, моноклональные антитела против PD-1, ниволумаб, были эффективны в двух случаях рецидивирующей ультрамутантной POLE и гипермутированной MSH6 карциномы эндометрия, резистентной к традиционным хирургическим и химиотерапевтическим методам лечения [ 20 ].Этим пациентам ниволумаб вводили в виде монотерапии внутривенно в дозе 3 мг / кг каждые две недели, и через несколько месяцев в обоих случаях наблюдался значительный клинический ответ.
Антитела против PD-L1 также были протестированы для лечения рака эндометрия. Fleming et al. [ 21 ] сообщили о результатах фазы I клинического испытания, в котором атезолизумаб, антитело против PD-L1, был протестирован на 15 женщинах с прогрессирующей ЭК с микросателлитной стабильностью (MSS) и неизвестным MSI или статусом MSI-H.Пациенты получали атезолизумаб 15 мг / м 2 внутривенно в виде монотерапии каждые три недели. Авторы сообщили о ЧОО 13%, медиане ВБП 1,7 месяца и средней выживаемости 9,6 месяца.
Антитело против PD-L1 Авелумаб также был протестирован в недавнем исследовании фазы II, в котором до настоящего времени были включены 16 пациентов, разделенных на две когорты, одна из которых включала ЭК с мутациями MSI и / или POLE, а другая включала пациентов с ЭК с мутациями MSI и / или POLE. MSS. Пациенты получали Авелумаб 10 мг / кг в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.Это исследование все еще продолжается, и предварительные результаты еще не опубликованы [ 22 ].
2) Нацеливание на CTLA-4
CTLA-4 экспрессируется регуляторными Т-клетками и служит отрицательным иммунным регулятором, поскольку он конкурентно связывает лиганды B7.1 и B7.2, экспрессируемые на антигенпрезентирующих клетках, предотвращая его связывание с стимулирующий рецептор CD28 и, следовательно, подавляющий активацию цитотоксических Т-лимфоцитов. CTLA-4 преимущественно регулирует активацию Т-клеток во вторичных лимфоидных органах [ 5 ].
Хотя использование ингибиторов CTLA-4 имеет веское обоснование для ЭК, клинических данных об эффективности таких молекул, как ипилимумаб и тремелимумаб, два моноклональных антитела против CTLA-4, пока не поступало.
3. Перенос адоптивных клеток (ACT)
ACT указывает на реинфузию аллогенных или аутологичных лимфоцитов (Т-клеток), выделенных посредством лейкафереза, активированных и размноженных in vitro, больным раком, чтобы вызвать регресс опухоли. Во-первых, пациенты проходят лимфо-истощающую терапию, чтобы уменьшить количество клеток иммунной системы и активировать цитокины [ 23 ].Это лечение не вызывает иммунологической памяти, но обеспечивает немедленную и краткосрочную защиту. Существует несколько типов терапии ACT, включая лимфокин-активированные киллеры (LAK), лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), естественные киллеры (NK). Клетки LAK представляют собой лейкоциты, культивируемые с аутологичными мононуклеарными клетками периферической крови и IL-2, тогда как TIL распознают HLA. TIL использовались при меланомах в доклинических исследованиях, но показали ограниченные возможности их применения в клинической практике [ 24 , 25 ].Впоследствии достижения в области инженерии и культивирования Т-клеток привели к появлению рецепторов Т-клеток (TCR) и рецепторов химерного антигена (CAR), которые распознают широкий спектр потенциальных клеточных мишеней, поэтому использование ACT было применено к большей популяции пациентов [ 23 , 24 ]. TCR происходит из лимфоцитов пациентов, трансфицированных вирусным вектором, который несет гены TCR и может распознавать антигены, специфически полученные из клона Т-клеток, реагирующих с опухолью [ 25 ]. CAR представляют собой модифицированные мембранные рецепторы, состоящие из одноцепочечного вариабельного фрагмента внеклеточного антитела (scFv), внутреннего домена, происходящего от TCR, и одного или нескольких внутриклеточных костимулирующих доменов.Хотя известно, что при раке яичников наличие TIL связано с более благоприятным исходом, как показано в метанализе и недавних исследованиях [ 26 , 27 ], ACT в лечении ЭК еще не исследована. .
Самые ранние доклинические исследования ЭК включали инфузию клеток LAK с дополнительными иммуностимулирующими компонентами (IL-2, лентинан) и без них [ 28 , 29 ]. Эта терапия вызвала задержку роста опухоли у голых мышей.Steis et al. [ 30 ] исследовали внутрибрюшинный адоптивный перенос клеток LAK с IL-2 в исследовании фазы I, в котором участвовали 12 пациентов с колоректальным раком, 10 пациентов с раком яичников и 1 пациентка с ЭК с метастазами в брюшную полость. Частичный ответ был обнаружен у тридцати процентов пациентов, но женщины с ЭК не были включены. Сантин и др. [ 31 ] оценили инфузию Т-клеток периферической крови, стимулированных аутологичными дендритными клетками с импульсной обработкой лизатом опухоли, у 65-летнего пациента с развитой химиорезистентной ЭК.Во время лечения ответ SD был получен через ответ цитотоксических Т-клеток.
4. Антитела к биспецифическим Т-клеткам (BiTE)
Антитела BiTE представляют собой новые молекулы, которые индуцируют временный цитолитический синапс между цитотоксическими Т-клетками и раковой мишенью [ 32 ]. После этого взаимодействия содержимое цитотоксических Т-клеток выводится, что приводит к прямому лизису опухолевых клеток. В настоящее время Блинатумомаб (BiTE для CD19 и CD3) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на основании показателя полной ремиссии в клинических испытаниях фазы 2 [ 32 ].
Доклинические исследования показали интересные результаты на клетках серозной карциномы матки (USC), которые сверхэкспрессируют молекулу адгезии эпителиальных клеток (EpCAM), обработанных антителами BiTE [ 9 ]. Bellone et al. [ 33 ] исследовали роль солитомаба, новой конструкции биспецифического одноцепочечного антитела, которая нацелена на EpCAM на опухолевые клетки, экспрессируемые в 87,5% USC, что было проверено с помощью проточной цитометрии. Они продемонстрировали, что солитомаб вызывает устойчивые иммунологические ответы in vitro, что приводит к усилению активации Т-клеток с образованием цитокинов и прямому уничтожению опухолевых клеток.По этой причине в будущем он может стать новым, потенциально эффективным средством для лечения рецидивирующего / метастатического и / или химиорезистентного USC со сверхэкспрессией EpCAM.
ГЕНОМИЧЕСКАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ
Серозная ЭК, по-видимому, имеет генетический фон, аналогичный серозной карциноме яичников, включая дефицит систем репарации ДНК, что также является основанием для использования ингибиторов поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) при этом злокачественном новообразовании. PARP — это фермент, который катализирует поли-ADP-рибозилирование белков, участвующих в репарации ДНК, и доказал свою эффективность при лечении рака яичников с дефицитом гомологичной рекомбинации и геномной нестабильностью из-за соматических мутаций BRCA1 и BRCA2.Хотя ингибиторы PARP уже продемонстрировали многообещающую доклиническую активность в EC [ 34 ], данные клинических испытаний еще не доступны.
Олапариб, пероральный ингибитор PARP, оказался клинически эффективным в случае 58-летней женщины, пораженной метастатическим эндометриоидным ЭК, ранее лечившейся хирургическим путем, адъювантной лучевой терапией и несколькими линиями химиотерапии. Олапариб вводили перорально в дозе 400 мг два раза в день. После 10 недель лечения наблюдалось значительное уменьшение размеров метастазов в головной мозг, но, к сожалению, через 8 месяцев терапии наблюдалось прогрессирование заболевания.Интересно, что геномная характеристика биопсии опухоли показала отсутствие мутаций BRCA1 или BRCA2, но показала потерю экспрессии PTEN, предполагая, что это изменение может быть предиктором чувствительности к ингибиторам PARP [ 35 ].
ПОДДЕРЖИВАЕМЫЙ ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИГНАЛ
1. Нацеленность на цитоплазматические тирозинкиназы и фосфаты — путь AKT / mTOR
mTOR — это серин / треониновая киназа, участвующая во внутриклеточных путях, которые регулируют рост и пролиферацию клеток.Чрезмерная активация передачи сигналов mTOR играет центральную роль в патогенезе многих типов рака, включая опухоли эндометрия.
Oza et al. [ 36 ] изучали в испытании фазы II активность темсиролимуса, ингибитора mTOR, в двух группах пациентов с рецидивирующими или метастатическими ЭК, ранее не получавших химиотерапию или получавших лечение. Темсиролимус 25 мг вводили внутривенно еженедельно в монотерапии. В группе из 29 пациентов, ранее не получавших химиотерапию, 14% имели частичный ответ, 69% имели SD и только 18% имели прогрессирующее заболевание, в то время как в группе из 25 пациентов, получавших химиотерапию, 4% имели подтвержденный частичный ответ, 48% имели SD, и 48% имели прогрессирующее заболевание.
Другой ингибитор mTOR, эверолимус, был эффективен при рецидивирующей химиотерапии ЭК в испытании фазы II [ 37 ]. Его вводили группе из 28 пациентов в дозе 10 мг в день до прогрессирования заболевания или возникновения невыносимой токсичности. Хотя полного или частичного ответа не наблюдалось, у 43% пациентов было SD со средней продолжительностью 4,5 месяца. Профиль безопасности эверолимуса был приемлемым в контексте интенсивного предварительного лечения пациентов с ЭК.
2. Нацеленность на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
Члены семейства рецепторных тирозинкиназ типа I, которое включает EGFR, часто вовлечены в возникновение и прогрессирование множества опухолей. Высокая экспрессия EGFR была продемонстрирована у 43–67% пациентов с ЭК и положительно коррелирует со стадией FIGO, степенью дифференцировки, глубиной инвазии миометрия и метастазами в лимфатические узлы, а также связана с плохим прогнозом, низкой выживаемостью и сокращением продолжительности болезни. -свободное выживание [ 38 , 39 ].
Селективные ингибиторы тирозинкиназы EGFR показали зависимые от концентрации антипролиферативные эффекты в клеточных линиях EC в исследованиях in vitro [ 39 ].
Однако два клинических испытания фазы II с использованием ингибиторов EGFR в монотерапии показали низкую частоту ответа (RR), предполагая, что гетерогенность опухоли и молекулярная нестабильность должны решаться с помощью многоцелевой терапии [ 40 , 41 ]. Первое было двухэтапным исследованием фазы II, целью которого было оценить активность эрлотиниба в монотерапии у 33 женщин с поздней стадией ЭК и рецидивирующим или метастатическим заболеванием, которые ранее не получали химиотерапию и получали до одной линии гормональной терапии.Эрлотиниб вводили в суточной дозе 150 мг. Лечение хорошо переносилось, тяжелая токсичность наблюдалась редко, единственной токсичностью 4 степени было повышение уровня трансаминаз (AST). Было 4 подтвержденных частичных ответа (12,5%; 95% доверительный интервал [ДИ] = 3,5–29%) продолжительностью от 2 до 36 месяцев. Пятнадцать пациентов имели SD при средней продолжительности 3,7 месяца и 13 пациентов (40,6%) имели PD при исследовании [ 40 ]. Во втором исследовании оценивали другой селективный ингибитор активности тирозинкиназы EGFR, Гефитиниб, в многоцентровом открытом исследовании фазы II на 26 пациентах с рецидивирующей или стойкой ЭК из 16 участвующих учреждений в США.Включенных в исследование женщин лечили пероральным гефитинибом в дозе 500 мг ежедневно до прогрессирования или тяжелой токсичности, при этом ВБП через шесть месяцев в качестве первичной конечной точки. У четырех пациентов ВБП ≥6 месяцев, у одного был полный ответ, не связанный с мутацией EGFR [ 41 ].
В соответствии с этими выводами, в настоящее время ведутся два продолжающихся испытания адотрастузумаба эмтазина и афатиниба (необратимые ингибиторы EGFR, HER 2 и HER4), которые в настоящее время набирают пациентов с EC и HER2-амплифицированным или мутантным раком ({«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT02675829», «term_id»: «NCT02675829»}} NCT02675829 и {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT024
3. Нацеленность на митоген-активированную протеинкиназу киназу (MEK)
Среди паттернов, которые играют важную роль в выживании, пролиферации и дифференцировке клеток, MEK является критической киназой в передаче сигнала митоген-активируемой протеинкиназы (MAP). путь для многих рецепторов факторов роста, которые обеспечивают ростовые сигналы для раковых клеток, включая рецептор эпидермального фактора роста (EGF), рецептор инсулиноподобного фактора роста (IGF) -1 и рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGF).Оценка фазы II селуметиниба (AZD6244, ARRY-142886), селективного ингибитора MEK-1/2 при лечении рецидивирующей или стойкой ЭК, дала очень многообещающие результаты [ 42 ]. В этом открытом исследовании с одной группой Coleman et al. [ 42 ] оценили ответ и 6-месячную бессобытийную выживаемость (EFS) в качестве основных конечных точек у 54 пациентов с рецидивирующим ЭК. Они продемонстрировали, что селуметиниб хорошо переносится пациентами с рецидивирующими или стойкими поддающимися измерению эпителиальными ЭК, но имеет ограниченную активность монотерапии и не соответствует их заранее заданным параметрам эффективности.
В соответствии с выводами TGCA [ 6 ], в которых сообщается о частых изменениях путей MAPK, фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) и бета-катенина в подтипах EC, Aslan et al. [ 43 ] профилировали 13 клеточных линий ЕС по их пути PI3K, мутационному статусу KRAS и белку PTEN и лечили их одним MEK- и двумя ингибиторами PI3K по отдельности или в комбинации. Их результаты показали, что потеря белка PTEN и отсутствие каких-либо мутаций тестируемого пути являются доминирующими отрицательными предикторами чувствительности к ингибированию MEK.KRAS-мутировавшие клетки были наиболее чувствительны к ингибированию MEK, но значительно более устойчивы к ингибированию PI3K, чем линии клеток KRAS-дикого типа. Эти данные in vitro предполагают, что ингибирование MEK одним кобиметинибом или в комбинации с ингибиторами PI3K (пиктилизиб и апитолисиб) может быть многообещающим методом лечения не только для пациентов с ЭК с мутированным KRAS, но и для пациентов с сохраненной экспрессией PTEN.
4. Нацеленная киназа фокальной адгезии (FAK)
Мутация PTEN оказалась привлекательной также из-за ее роли в дефосфорилировании FAK.FAK представляет собой нерецепторную протеинтирозинкиназу, которая сверхэкспрессируется во многих типах раковых клеток человека, что предвещает плохой прогноз и сокращение продолжительности жизни. Предыдущие исследования продемонстрировали роль FAK в ангиогенезе, миграции, инвазии и метастазировании опухолей. Фактически, с 2015 года исследования in vitro и in vivo показали, что ингибирование FAK является наиболее эффективным при лечении PTEN-мутированных ЭК, что позволяет предположить, что PTEN является возможным биомаркером для прогнозирования опухолевого ответа на это лечение [ 44 ].
5. Нацеленность на IGF
Многие исследования сосредоточены на роли осей IGF и половых гормонов в физиологии эндометрия [ 45 , 46 ]; в большинстве из них кажется очевидным, что эти пути значительно нарушены при диабете, а также при развитии ЭК [ 47 , 48 ].
IGF (IGF-I, IGF-II) представляют собой семейство связывающих белков, участвующих в росте, устойчивости к апоптозу и дифференцировке клеток [ 49 ].
Циклические изменения в экспрессии IGF-I играют ключевую роль в регуляции перехода пременопаузального эндометрия через пролиферативную, секреторную и менструальную фазы цикла матки [ 50 , 51 ].
Даже если биологические механизмы связи между ЭК и диабетом не очень хорошо известны, многие эпидемиологические исследования продемонстрировали корреляцию между активацией компонентов оси IGF, сывороточным IGF-I и значениями инсулина и риском ЭК [ 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 ].
Сигнальный путь рецептора I инсулиноподобного фактора роста (IGF1R) начинается со связывания IGF-I с его рецептором на клеточной поверхности IGF1R.Эта связь способна активировать сигнальный путь PI3K / Akt, стимулировать рост и пролиферацию клеток и ингибировать запрограммированную гибель клеток [ 56 ].
Рецептор инсулина и рецептор инсулиноподобного фактора роста (IGF-IR) являются рецепторами тирозинкиназы со структурной гомологией более 50%. Оба они представляют собой ковалентные димеры, состоящие из двух трансмембранных β-субъединиц, включающих домены тирозинкиназы, и двух внеклеточных α-субъединиц, содержащих сайты связывания лиганда. Эти два рецептора обладают разными биологическими эффектами; фактически, в то время как активация рецептора инсулина имеет в основном метаболические эффекты, передача сигналов IGF-IR имеет в основном митогенные эффекты.Хотя может происходить некоторое взаимодействие, инсулин проявляет свое действие в основном через IR, а IGF связываются с IGF-IR с высоким сродством и связываются с IR с гораздо более низким сродством (<1%) [ 56 ].
Как инсулин, так и IGF-1 являются известными факторами, которые способствуют росту клеток, поэтому снижение уровня инсулина будет иметь отрицательный эффект на пролиферацию клеток.
Метформин — одно из наиболее часто назначаемых пероральных гипогликемических средств для лечения диабета 2 типа. Эта молекула, по-видимому, оказывает как прямое, так и косвенное влияние на рост и метаболизм клеток.В прямой модели метформин активирует AMPK, который индуцирует фосфорилирование белка туберозного склероза 2. В результате подавляется передача сигналов mTOR и, в конечном итоге, рост клеток. Метформин может оказывать свое действие косвенно, увеличивая чувствительность к инсулину и поглощение глюкозы в клетке, и, следовательно, снижая уровни инсулина в крови [ 57 ].
И диабет, и инсулинорезистентность являются факторами риска ЭК; эти доказательства подтверждаются многими исследованиями [ 58 , 59 ].Доклинические данные показали, что увеличение доз метформина было связано со снижением пролиферации клеток в нескольких линиях клеток ЕС [ 60 , 61 ].
На основании этих данных Soliman et al. [ 57 ] предположили, что лечение пероральным метформином будет уменьшать рост клеток EC за счет активации AMPK и ингибирования mTOR.
В этом проспективном исследовании пациентам с впервые установленным диагнозом ЭК перед лечением выполняли забор крови и биопсию эндометрия, им вводили метформин перорально по 850 мг в день в течение ≥7 дней, а также забор крови после лечения и радикальную операцию.Уровни сывороточного IGF-1, оментина, инсулина, C-пептида и лептина значительно снизились между образцами до и после лечения, а фосфорилирование AKT и MAPK было значительно снижено в клетках EC после перорального приема метформина. Эти результаты предполагают, что метформин может быть полезным при лечении ЭК. Хотя данные подтверждают потенциальную главную роль метформина в лечении ЭК, на данный момент неясно, влияет ли он на ОС [ 62 ].
Текущие клинические испытания помогут определить соответствующую роль метформина в лечении женщин с ЭК.
В этой панораме вызвали интерес и другие новые молекулы.
Аттиас-Гева и др. [ 63 ] исследовали циксутумумаб (IMC-A12), полностью человеческое антитело, которое связывается с IGF-IR с высокой аффинностью и ингибирует стимулированную IGF-I и IGF-II пролиферацию в различных типах клеток и на моделях опухолей ксенотрансплантата с очень высокой степенью аффинности. высокая эффективность и специфичность.
Их результаты продемонстрировали, что циксутумумаб был способен блокировать индуцированное IGF-I аутофосфорилирование IGF-IR, а нижестоящие сигнальные пути PI3K и MAPK также были инактивированы в части клеточных линий.Кроме того, продолжительное (24 часа и 48 часов) воздействие циксутумумаба снижает экспрессию IGF-IR, опосредуя интернализацию и деградацию IGF-IR.
Оценивали также апоптотический эффект; Полученные результаты показали, что циксутумумаб увеличивает расщепление каспазы-3 и PARP, двух маркеров апоптоза.
Таким образом, в модели клеточной линии ЕС циксутумумаб был способен специфически связываться и вызывать интернализацию IGF-IR, а затем ингибировать индуцированную IGF-I пролиферацию клеток.Взятые вместе, эти результаты предполагают, что циксутумумаб может быть многообещающей противоопухолевой терапевтической стратегией при ЭК.
Аттиас-Гева и др. [ 55 ] сосредоточены на антипролиферативном потенциале NVP-AEW541 в качестве подхода таргетной терапии против IGF-IR в ЭК типа I и типа II. NVPAEW541 представляет собой производное пирроло (2,3-d) пиримидина со специфической активностью ингибирования тирозинкиназы IGF-IR. Было показано, что NVP-AEW541 аннулирует индуцированное IGF-I аутофосфорилирование IGF-IR и снижает активацию сигнальных путей IGF-IR.Эти данные предполагают, что NVP-AEW541 может быть полезным при лечении ЭК.
Метформин снижает пролиферацию в предоперационном исследовании у пациентов с ожирением и ЭК со средним снижением Ki-67 на 11,75%. В общей сложности 65% пациентов ответили на метформин, что определяется снижением окрашивания Ki-67 [ 64 ]. В настоящее время проводится рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II / III для оценки интереса к комбинации метформина с паклитакселом / карбоплатином расширенной ЭК ({«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT02065687», «term_id»: «NCT02065687»}} NCT02065687).
6. Нацеленность на рецептор фолиевой кислоты
Новая таргетная терапия ЭК включает также фолат, также известный как витамин B9, как молекулу, в которой очень нуждаются быстро пролиферирующие клетки. Рецептор фолиевой кислоты α (FRα), основная задача которого заключается в переносе витамина фолиевой кислоты через клеточную мембрану, как известно, чрезвычайно необходим для клеток злокачественных новообразований, которые быстро пролиферируют, в то время как он присутствует в ограниченных количествах в нормальных тканях [ 65 ]. Экспрессия FRα связана с высокой степенью злокачественности на поздней стадии ЭК и плохим прогнозом, особенно в опухолях серозного типа [ 66 ], что представляет собой новаторского кандидата для целевых терапевтических стратегий при расширенной ЭК.Мирветуксимаб соравтансин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), состоящий из FRα-связывающего антитела, расщепляемого линкера и майтанзиноида DM4, мощного агента, направленного на тубулин. В настоящее время продолжается фаза 1 расширенного исследования мирветуксимаба соравтансина у пациентов с ЭК ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02606305», «term_id»: «NCT02606305»}} NCT02606305 ) [ 67 ].
АНГИОГЕНЕЗ
Ангиогенез — один из кардинальных процессов, ведущих к инвазии и метастазированию в солидных опухолях.Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), специфический для эндотелиальных клеток митоген, специфически действующий на эндотелиальные клетки сосудов и способствующий их пролиферации, является сильнейшим из известных в настоящее время факторов роста, который действует непосредственно на эндотелиальные клетки сосудов и играет ключевую роль в прогрессировании, инвазии и метастазировании. в ЕС [ 38 ].
Несколько групп исследователей тестировали ангиогенетические методы лечения, направленные на VEGF [ 68 , 69 , 70 , 71 , 72 ].Одно из первых исследований было предложено в 2011 году Агаджаняном и соавт. [ 67 ], который провел фазу II испытания бевацизумаба, гуманизированного моноклонального антитела, которое действует как прямой ингибитор VEGF при рецидивирующей или постоянной ЭК. В исследование было включено 56 пациентов. У семи пациентов (13,5%) наблюдались клинические ответы (1 полный ответ и 6 частичных ответов; средняя продолжительность ответа 6 месяцев), и 21 пациент (40,4%) выжили без прогрессирования в течение как минимум 6 месяцев. Среднее время PFS и OS составило 4.2 и 10,5 месяца соответственно. Побочные эффекты соответствовали ожидаемым при лечении бевацизумабом. Перфораций или свищей желудочно-кишечного тракта не наблюдалось. С тех пор несколько исследований фазы II продемонстрировали улучшение ВБП при монотерапии бевацизумабом или в комбинации с ингибитором mTOR [ 69 , 70 , 71 , 72 ].
Viswanathan et al. [ 68 ] обследовали 15 пациентов с ЭК, которые одновременно получали бевацизумаб и лучевую терапию с модулированной интенсивностью таза (IMRT), сообщая о безболезненной выживаемости в течение 1 года и без выживаемости в течение 3 лет, равных 80% и 67% соответственно, и подтвердив хороший местный контроль заболевания. особенно у пациентов с недиссектируемыми узлами.ОС через 1 год и 3 года составили 93% и 80% соответственно. Побочные эффекты включали тромбоз и 1 эмболическое событие на фоне метастатического заболевания, но о перфорациях желудочно-кишечного тракта не сообщалось. Альварес и др. [ 69 ] изучали комбинацию бевацизумаба 10 мг / кг каждые две недели и темсиролимуса 25 мг внутривенно еженедельно у 49 пациентов с персистирующей или рецидивирующей ЭК после одного или двух предшествующих цитотоксических режимов и показали 24,5% клинических ответов и медианы ВБП и ОВ. раз по 5.6 и 16,9 месяцев соответственно.
Simpkins et al. [ 70 ] оценили ответ на схему, состоящую из паклитаксела 175 мг / м 2 , карбоплатина (AUC 5) и бевацизумаба 15 мг / кг у 15 пациентов с III / IV стадией или рецидивирующей ЭК. Наблюдалось пять полных ответов и 6 частичных ответов, со средней PFS 18 месяцев и медианной OS 58 месяцев. Испытание GOG-86P бевацизумаба с цитотоксическими агентами показало потенциальное улучшение выживаемости. В этом рандомизированном исследовании фазы II пациенты с не получавшими химиотерапию стадиями III / IVA и IVB или рецидивирующим ЭК были случайным образом распределены для лечения паклитакселом и карбоплатином (ПК) плюс бевацизумаб (группа 1), ПК плюс темсиролимус (группа 2) или иксабепилон. и карбоплатин (IC) плюс бевацизумаб (группа 3).Триста сорок девять пациентов были рандомизированы. ОС была значительно увеличена в группе ПК плюс бевацизумаб по сравнению с историческими контролями, получавшими ПК. Однако отсутствие одновременного контроля и отсутствие улучшения RR и PFS требует осторожной интерпретации результатов OS [ 72 ].
В последнее время очень интересные результаты были получены с помощью ленватиниба, перорального ингибитора множественных киназ, нацеленного на рецепторы VEGF 1–3, рецепторы фактора роста фибробластов (FGF) 1–4 и бета PDGF, проведенный у 133 пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей ЭК.Полный ответ был отмечен у 29% пациентов со средней выживаемостью 10,6 месяцев. Поэтому ленватиниб в сочетании с иммунотерапией находится в стадии разработки [ 73 ].
Также Cediranib, ингибитор мульти-тирозинкиназы, нацеленный на рецепторы VEGF, PDGF и FGF, был протестирован в качестве второй или третьей линии терапии у пациентов с ЭК с поддающимся измерению заболеванием в исследовании фазы II, проведенном Bender et al. [ 73 ]. Из 48 пациентов, включенных в исследование, 12,5% показали частичный ответ, со средней PFS 3.65 месяцев и медиана ОС 12,5 месяцев.
ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Важную роль в регуляции нормальной функции эндометрия играет экспрессия рецепторов половых стероидных гормонов, таких как рецепторы эстрогена (ER) α и β и рецепторы прогестерона (PR A и PR B). ERα, ERβ и PR A и PR B представляют собой ядерные рецепторы, кодируемые разными генами. Сегодня мы знаем, что эстрогены, прогестерон и их рецепторы участвуют в развитии многих типов злокачественных опухолей, и интерес к изучению этих рецепторов значительно возрастает в связи с их прогностическим и терапевтическим значением.Что касается ЭК, в основном опухоли типа I, которые экспрессируют ERα и PR, связаны с гиперэстрогенизмом и характеризуются низкой степенью опухоли и хорошим прогнозом. С другой стороны, опухоли типа 2 часто отрицательны по рецепторам гормонов, имеют высокую степень злокачественности и имеют относительно плохой прогноз.
Гормональная терапия является единственной одобренной целевой терапией для ЭК. Несмотря на то, что гормональная терапия считается стандартной в течение четырех десятилетий, прогнозирование ее эффективности с оценкой рецепторов и понимание механизмов устойчивости по-прежнему остаются важными проблемами.В течение долгого времени гормональная терапия была доступна в качестве адъювантного лечения гормонально-чувствительной прогрессирующей или рецидивирующей ЭК. Гормональная терапия может использоваться одновременно или последовательно с химиотерапией, с RR от 10% до 20% и выживаемостью менее 1 года. Лечение прогестином может подавлять экспрессию генов ER и обращать индуцированную эстрогеном пролиферацию клеток EC. Тем не менее, в некоторых случаях резистентность к терапии прогестинами возникает по неизвестным причинам. Исследования в литературе обнаружили роль второго активатора каспазы, происходящего из митохондрий (SMAC), как способного повышать чувствительность к апоптозу в гинекологических раковых клетках [ 74 , 75 ].
В одном из опубликованных в литературе доклинических исследований изучалась роль SMAC при ЭК. Neubauer et al. [ 76 ] В нем оценивалась роль ингибиторов апоптоза (IAP) в клетках рецепторов прогестерона (PRB23) в повышении выживаемости клеток с использованием антагониста IAP, SMAC, также известного как DIABLO. Обработка клеток PRB23 миметиком SMAC усиливала апоптоз. Это исследование могло бы стать отправной точкой для объяснения устойчивости к терапии прогестинами.
В настоящее время, однако, адъювантная терапия на основе прогестина при запущенной или рецидивирующей ЭК не показала явного преимущества с точки зрения общей выживаемости.Использование прогестина для пациентов с прогрессирующей ЭК, по-видимому, увеличивает количество нежелательных явлений и смертей, не связанных с раком. По этой причине прогестин считается допустимым вариантом только для пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим ЭК с несколькими сопутствующими заболеваниями и пожилым возрастом. Обычно используются следующие препараты на основе прогестина: гидроксипрогестерона капроат с RR 37%, медроксипрогестерона ацетат (RR 9–53%) и мегестрола ацетат (24–46%). В нескольких работах описывается действие селективных модуляторов ER (SERM): например, тамоксифен может увеличивать активность прогестерона в отношении клеток EC через связь с соответствующим рецептором.В других работах рассматривается роль аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRHa). ГнРГ вызывает снижение уровня гонадотропина за счет подавления рецепторов гипофиза и, как следствие, подавления активности яичников и снижения уровня эстрогена. В настоящее время подготовлен только один рандомизированный отчет о неоадъювантном применении ингибитора ароматазы (AI) у пациентов с ЭК. Thangavelu et al. [ 77 ] показали снижение пролиферации эндометрия у 16 пациентов с ЭК, получавших терапию анастрозолом в течение 14 дней, по сравнению с 8 пациентами, получавшими плацебо.Авторы также продемонстрировали значительное снижение экспрессии железистого Ki-67. Как ранее сообщалось для пациентов с раком груди, ИИ может найти клиническое применение при лечении ЭК, но в основном они полезны в случае пациентов, не подходящих для хирургического вмешательства. Комбинированная терапия с mTOR и AI также была оценена на основе доклинических данных, показывающих, что ингибирование mTOR преодолевает гормональную резистентность. Комбинация летрозола 2,5 мг с эверолимусом 10 мг продемонстрировала степень клинической пользы (CBR) 40% и частоту объективного ответа 32% у 35 подлежащих оценке пациентов из 38 пациентов, включенных в исследование.
Однако до сих пор отсутствие клинических испытаний для пациентов с ЭК в больших популяциях не проясняет преимущества с точки зрения общей выживаемости и безболезненности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Иммунотерапия представляет собой наиболее многообещающий терапевтический подход при гинекологическом раке. Текущие и продолжающиеся исследования пытаются улучшить клинические реакции с помощью стратегий иммунотерапии.
IGF, EGF, геномная нестабильность и ангиогенез представляют собой отличительные черты ЭК, наиболее изученные за последнее десятилетие, достигая значительных клинических результатов (), и несколько текущих исследований помогут определить роль соединений, нацеленных на эти биологические мишени, в ведении пациентов с ЭК ( ).
Таблица 1
Основные опубликованные испытания, включающие таргетную терапию при раке эндометрия
Автор | Год исследования | Количество пациентов | Тип рака | Соединение | Целевой результат | Путь к цели | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Отт и др. [ 17 ] | 2017 | 24 | Расширенный / метастатический | Пембролизумаб | PD-L1 | PR: 3 пациента | |
SD: 1 пациент | |||||||
905 905 905 905 905 PFS: 19% | |||||||
OS: 68.8% | |||||||
Makker et al. [ 18 ] | 2017 | 23 | Расширенный / метастатический | Пембролизумаб | PD-L1 | ORR: 48% | |
Fleming et al. [ 21 ] | 2017 | 15 | Продвинутый | Атезолимумаб | PD-L1 | ORR: 13% | |
Oza et al. [ 36 ] | 2011 | 34 (25 КТ ранее + 29 КТ леченных) | Рецидивирующий / метастатический | Темсиролимус | mTOR | Группа КТ, ранее не получавшая | |
PR: 14%, SD: 14%, SD , PD 18% | |||||||
Группа лечения CT | |||||||
PR: 4%, SD: 48%, PD 48% | |||||||
Slomovitz et al.[ 37 ] | 2010 | 28 | Рецидивирующая КТ-терапия | Эверолимус | mTOR | PR: 0% | |
SD: 43% | |||||||
Oza et al. [ 40 ] | 2008 | 33 | Рецидивирующий / метастатический | Эрлотиниб | EGFR | PR: 12% | |
SD: 46.9% | |||||||
PD7 al. [ 41 ] | 2013 | 26 | Устойчивый / рецидивирующий после по меньшей мере одного режима КТ | Гефитиниб | EGFR | CR: 3.8% | |
SD: 26,9% | |||||||
PFS (медиана): 1,8 месяца | |||||||
OS (медиана): 7,1 месяца | |||||||
Coleman et al. [ 42 ] | 2015 | 54 | Стойкий / рецидивирующий | Селуметиниб | MEK 1/2 | CR: 1 пациент | |
PR: 2 пациента | |||||||
ВБП (медиана): 2,3 месяца | |||||||
ОС (медиана): 8.5 месяцев | |||||||
Агаджанян и др. [ 67 ] | 2011 | 56 | Постоянный / рецидивирующий | Бевацизумаб | VEGF | CR: 1 пациент | |
PR: 6 пациентов | |||||||
PFS | OS (медиана): 10,5 месяцев | ||||||
Viswanathan et al. [ 68 ] | 2014 | 15 | Постоянный / рецидивирующий | Бевацизумаб + IMRT | VEGF | ВБП за 1 год: 80% ВБП за 3 года: 67% | |
ОС за 1 год: 93 % 3-летняя ОС: 80% | |||||||
Alvarez et al.[ 69 ] | 2013 | 49 | Постоянный / рецидивирующий | Бевацизумаб + Темсиролимус | VEGF / mTOR | CR: 24,5% | |
PFS (медиана) | месяцев (медиана) ): 16,9 месяцев | ||||||
Simpkins et al. [ 70 ] | 2014 | 15 | Стадия III / IV или рецидивирующая ЭК | Бевацизумаб + паклитаксел / карбоплатин | VEGF | CR: 5 пациентов | |
PR: 6 пациентов | медиана): 18 месяцев|||||||
ОС (медиана): 58 месяцев | |||||||
Vergote et al.[ 72 ] | 2013 | 133 | Метастатический / неоперабельный рак эндометрия после 1 или 2 предшествующих процедур на основе платины, ≤2 предшествующих химиотерапевтических процедур и ECOG PS ≤2. | Ленватиниб | VEGFR1–3, FGFR1–4, RET, KIT и PDGFRβ | CR + PR: 14,3% | |
ВБП (медиана): 5,4 месяца | |||||||
,6 месяцев ОС (медиана) | : 10 месяцев|||||||
Bender et al. [ 73 ] | 2015 | 48 | Вторая или третья линия терапии у пациентов с ЭК с поддающимся измерению заболеванием | Цедираниб | VEGF, PDGF, FGF | PR: 12.5% | |
ВБП (медиана): 3,65 месяца | |||||||
ОС (медиана): 12,5 месяцев |
Таблица 2
Основные текущие клинические испытания, включающие таргетную терапию при раке эндометрия CTLA-4, цитотоксический T- ассоциированный с лимфоцитами антиген 4; mTOR, мишень рапамицина у млекопитающих; PARP, поли-АДФ-рибоза-полимераза; БП — прогрессирующее заболевание; PD-L1, лиганд запрограммированной смерти 1; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов.
Соединение | Целевой путь | Целевой путь |
---|---|---|
Пембролизумаб | PD-1 | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text» NCT02899793 «,» term_id «:» NCT02899793 «}} NCT02899793 (фаза II) |
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT02630823 «,» term_id «:» NCT02630823 «}} NCT02630823 (фаза I / II) | ||
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT02549209 «,» term_id «:» NCT02549209 «}} NCT02549209 ( фаза II) | ||
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02606305», «term_id»: «NCT02606305»}} NCT02606305 (этап Ib) | ||
{ «type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02501096», «term_id»: «NCT02501096»}} NCT02501096 * плюс бевацизумаб (фаза Ib / II) | ||
{«type» : «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03694834», «term_id»: «NCT03694834»}} NCT03694834 (фаза Ib) | ||
{«тип e «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT03276013 «,» term_id «:» NCT03276013 «}} NCT03276013 (фаза II) | ||
{» тип «:» клиническое испытание » , «attrs»: {«текст»: «NCT031«, «term_id»: «NCT031«}} NCT031 (фаза II) | ||
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст «:» NCT03517449 «,» term_id «:» NCT03517449 «}} NCT03517449 * плюс ленватиниб (фаза III) | ||
Атезолизумаб | PD-L1 | {» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {«text»: «NCT03603184», «term_id»: «NCT03603184»}} NCT03603184 (фаза III) |
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03526432» , «term_id»: «NCT03526432»}} NCT03526432 * плюс бевацизумаб (фаза II) | ||
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03694262», «term_id»: «NCT03694262»}} NCT03694262 * плюс бевацизумаб / рукапариб (фаза II) | ||
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT020″, «term_id»: «NCT020″ }} NCT020 * плюс CBDCA-CTX (фаза Ib) | ||
Avelumab | PD-L1 | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02 2″, «term_id»: «NCT02 2″}} NCT02 2 (фаза II) |
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03503786», «term_id»: «NCT03503786»}} NCT03503786 (фаза II) | ||
Ипилимумаб | CTLA-4 | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02982486», «term_id»: «NCT02982486»}} NCT02982486 * плюс ниволумаб (фаза II) |
Olaparib | PARP | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02755844», «term_id»: «NCT02755844»}} NCT02755844 (фаза I / II) |
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03660826», «term_id»: «NCT03660826»}} NCT03660826 * плюс адавосертиб / цедираниб (фаза II) | ||
{» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT03570437 «,» term_id «:» NCT03570437 «}} NCT03570437 * плюс паклитаксел / цедираниб (фаза II) | Эверолимус | mTOR | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03008408», «term_id»: «NCT03008408»}} NCT03008408 * плюс рибоциклиб / летрозол (фаза II ) |
Бевацизумаб | VEGF | {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03526432», «term_id»: «NCT03526432»}} NCT03526432 * плюс атезолиз II) |
{«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03694262», «term_id»: «NCT03694262»}} NCT03694262 * плюс рукапариб / атезолизумаб (фаза II) | ||
Ленватиниб | VEGF | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03517449», «term_id»: «NCT03517449»}} NCT03517449 * плюс пембролизумаб (фаза III) |
Cediranib | VEGF | {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03660826», «term_id»: «NCT03660826»}} NCT03660826 * плюс Olapranarib / Cedi фаза II) |
{«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT0357043 7 «,» term_id «:» NCT03570437 «}} NCT03570437 * плюс олапариб / паклитаксел (фаза II) |
Использование антиангиогенетических средств, ингибиторов PARP и гормональной терапии является многообещающей стратегией лечения ЭК .POLE-мутированные и MMR-дефицитные опухоли обнаруживают TIL, высокие уровни неоантигенов и экспрессию регуляторов иммунных контрольных точек, таких как PD-1 или его лиганд, PD-L1, которые ускользают от иммунного надзора [ 78 ]. Пембролизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на PD-1, было одобрено FDA для лечения метастатического рака, проявляющего дефицит MMR, и в исследованиях с распространенным или метастатическим EC ЧОО колеблется от 13% до 48% [ 19 , 79 , 80 ].
Адоптивная терапия Т-клетками привлекает повышенное внимание как иммунотерапевтический подход к ЭК, но лечение антителами BiTE еще не реализовано, и на клетках USC были проведены только доклинические испытания.В качестве единственного метода лечения химиотерапия и лучевая терапия могут быть неэффективными при запущенном метастатическом и рецидивирующем раке. В этих случаях комбинированный подход может вызвать синергетический эффект традиционных методов лечения и иммунотерапии [ 24 ]. Патологическая идентификация новых вариантов ЭК продолжает расширять фенотипический спектр этих опухолей, стимулируя геномные исследования для выявления новых стратегий лечения. Следовательно, в эпоху точной медицины дальнейшие усилия будут сосредоточены на патологической оценке биомаркеров (например,g., белки восстановления несоответствия), распознавание фенотипов, которые поддаются специфической целевой терапии (например, POLE-мутированные опухоли), и определение лучшей терапевтической комбинации, а также более подходящие клинические условия для ведения женщин с карциномой эндометрия. .
Сноски
Конфликт интересов: О потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье, не сообщалось.
АвторВклад авторов:
Концептуализация: D.T.C., S.M.C., D.D.V.
Обработка данных: D.D.V.
Формальный анализ: C.C., G.G., I.V.
Финансирование: D.T.C., C.C.
Расследование: D.T.C.
Ресурсы: D.T.C., S.M.C.
Надзор: D.T.C., M.L., P.P.B.
Проверка: D.T.C., M.Л., П. П. Б.
Визуализация: C.C.
Написание — первоначальный вариант: C.C., G.G., I.V.
Написание — просмотр и редактирование: D.T.C., S.M.C., D.D.V.
Ссылки
1. Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2018. CA Cancer J Clin. 2018; 68: 7–30. [PubMed] [Google Scholar] 2. Али АТ. Репродуктивные факторы и риск рака эндометрия. Int J Gynecol Cancer.2014; 24: 384–393. [PubMed] [Google Scholar] 3. Линч Х.Т., Снайдер С.Л., Шоу Т.Г., Хейнен С.Д., Хитчинс М.П. Вехи синдрома Линча: 1895–2015. Нат Рев Рак. 2015; 15: 181–194. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бохман СП. Два патогенетических типа рака эндометрия. Gynecol Oncol. 1983; 15: 10–17. [PubMed] [Google Scholar] 5. Mittica G, Ghisoni E, Giannone G, Aglietta M, Genta S, Valabrega G. Ингибиторы контрольных точек при раке эндометрия: доклиническое обоснование и клиническая активность. Oncotarget. 2017; 8:–.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Сеть исследований атласа генома рака. Кандот С., Шульц Н., Черняк А.Д., Акбани Р., Лю Й. и др. Комплексная геномная характеристика рака эндометрия. Природа. 2013; 497: 67–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Боссе Т., Ноут Р.А., Макальпайн Дж. Н., Макконечи М.К., Бриттон Н., Хусейн Ю. Р. и др. Молекулярная классификация эндометриоидного рака эндометрия 3 степени позволяет выделить отдельные прогностические подгруппы. Am J Surg Pathol. 2018; 42: 561–568.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Talhouk A, McConechy MK, Leung S, Li-Chang HH, Kwon JS, Melnyk N, et al. Клинически применимая молекулярная классификация рака эндометрия. Br J Рак. 2015; 113: 299–310. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лонгория ТЦ, Эскандер Р.Н. Иммунотерапия при раке эндометрия — развивающаяся терапевтическая парадигма. Gynecol Oncol Res Pract. 2015; 2: 11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ян А., Чжан Дж., Ченг К., Ченг Т., Ян Б., Ву Т.С. и др.Текущее состояние разработки кандидатных терапевтических вакцин против ВПЧ. Экспертные ревакцины. 2016; 15: 989–1007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Оно S, Kyo S, Myojo S, Dohi S, Ishizaki J, Miyamoto K и др. Пептидная иммунотерапия опухоли Вильмса 1 (WT1) при гинекологических злокачественных новообразованиях. Anticancer Res. 2009. 29: 4779–4784. [PubMed] [Google Scholar] 12. Coosemans A, Vanderstraeten A, Tuyaerts S, Verschuere T, Moerman P, Berneman ZN, et al. Ген 1 опухоли Вильмса (WT1) — иммунотерапия нагруженными дендритными клетками у пациентов с опухолями матки: клинические испытания фазы I / II.Anticancer Res. 2013; 33: 5495–5500. [PubMed] [Google Scholar] 13. Jäger E, Karbach J, Gnjatic S, Neumann A, Bender A, Valmori D, et al. Рекомбинантные вакцины против вакцины NY-ESO-1 вызывают как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, специфичный для NY-ESO-1, у онкологических больных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 14453–14458. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Kaumaya PT, Foy KC, Garrett J, Rawale SV, Vicari D, Thurmond JM, et al. Активная иммунотерапия фазы I с комбинацией двух химерных В-клеточных эпитопов рецептора 2 эпидермального фактора роста человека, слитых с беспорядочным Т-клеточным эпитопом, у пациентов с метастатическими и / или рецидивирующими солидными опухолями.J Clin Oncol. 2009. 27: 5270–5277. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Herzog TJ, Arguello D, Reddy SK, Gatalica Z. Экспрессия PD-1 и PD-L1 в 1599 гинекологических злокачественных новообразованиях — значение для иммунотерапии. Gynecol Oncol. 2015; 137: 204–205. [Google Scholar] 16. Ле Д. Т., Урам Дж. Н., Ван Х., Бартлетт Б. Р., Кемберлинг Х., Айринг А. Д. и др. Блокада PD-1 в опухолях с дефицитом репарации несовпадений. N Engl J Med. 2015; 372: 2509–2520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Отт П.А., Банг Й.Дж., Бертон-Риго Д., Элез Э., Пишваян М.Дж., Руго Х.С. и др.Безопасность и противоопухолевая активность пембролизумаба при раке эндометрия, положительном по лиганду 1 с расширенной программой смерти: результаты исследования KEYNOTE-028. J Clin Oncol. 2017; 35: 2535–2541. [PubMed] [Google Scholar] 18. Маккер В., Раско Д.В., Даткус С.Е., Степан Д.Е., Ли Д., Шмидт Е.В. и др. Исследование фазы Ib / II ленватиниба (LEN) плюс пембролизумаб (Pembro) у пациентов (Pts) с карциномой эндометрия. J Clin Oncol. 2017; 35: abstr5598 [Google Scholar] 19. Mehnert JM, Panda A, Zhong H, Hirshfield K, Damare S, Lane K и др.Иммунная активация и ответ на пембролизумаб при мутантном POLE-мутантном раке эндометрия. J Clin Invest. 2016; 126: 2334–2340. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Сантин А.Д., Беллоне С., Буза Н., Чой Дж., Шварц П.Е., Шлессингер Дж. И др. Регрессия ультрамутантных опухолей эндометрия с устойчивой к химиотерапии полимеразой ε (POLE) и гипермутации MSH6 с помощью ниволумаба. Clin Cancer Res. 2016; 22: 5682–5687. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Флеминг Г.Ф., Эменс Л.А., Эдер Дж. П., Гамильтон Е. П., Лю Дж. Ф., Лю Б. и др.Клиническая активность, безопасность и биомаркеры являются результатами исследования фазы Ia атезолизумаба (атезо) при распространенном / рецидивирующем раке эндометрия (rEC) J Clin Oncol. 2017; 35: abstr5585 [Google Scholar] 22. Константинопулос П.А., Лю Дж.Ф., Барри В.Т., Краснер С.Н., Басс М.К., Биррер М.Дж. и др. Фаза 2, двухгрупповое, двухэтапное открытое исследование авелумаба у пациентов со стабильным микросателлитным, микросателлитным нестабильным и POLE-мутированным рецидивирующим или персистирующим раком эндометрия. J Clin Oncol. 2017; 35: TPS5615 [Google Scholar] 23.Руэлла М., Калос М. Приемная иммунотерапия рака. Immunol Rev.2014; 257: 14–38. [PubMed] [Google Scholar] 25. Ян Д., Чжан X, Чжан X, Сюй Ю. Прогресс и текущее состояние иммунотерапии при остром миелоидном лейкозе. Ann Hematol. 2017; 96: 1965–1982. [PubMed] [Google Scholar] 26. Hwang WT, Adams SF, Tahirovic E, Hagemann IS, Coukos G. Прогностическое значение инфильтрирующих опухоль Т-клеток при раке яичников: метаанализ. Gynecol Oncol. 2012; 124: 192–198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.Гаспарри М.Л., Аттар Р., Палая I, Перниола Дж., Маркетти С., Ди Донато В. и др. Проникающие в опухоль лимфоциты при раке яичников. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2015; 16: 3635–3638. [PubMed] [Google Scholar] 28. Иноуэ М., Симидзу Х., Симидзу С., Сасагава Т., Уэда Г., Танидзава О. и др. Противоопухолевая эффективность рекомбинантных клеток-киллеров, активированных интерлейкином 2, против рака эндометрия. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1987. 39: 143–144. [PubMed] [Google Scholar] 29. Симидзу Х., Иноуэ М., Танизава О. Адоптивная клеточная иммунотерапия ксенотрансплантатов клеточной линии карциномы эндометрия у мышей nude.Gynecol Oncol. 1989; 34: 195–199. [PubMed] [Google Scholar] 30. Steis RG, Urba WJ, VanderMolen LA, Bookman MA, Smith JW, 2nd, Clark JW, et al. Внутрибрюшинная терапия лимфокин-активированными клетками-киллерами и интерлейкином-2 при злокачественных новообразованиях, ограниченных перитонеальной полостью. J Clin Oncol. 1990; 8: 1618–1629. [PubMed] [Google Scholar] 31. Santin AD, Hermonat PL, Ravaggi A, Bellone S, Cowan C, Coke C и др. Развитие и терапевтический эффект адоптивно перенесенных Т-клеток, примированных аутологичными дендритными клетками, обработанными лизатом опухоли, у пациента с метастатическим раком эндометрия.Gynecol Obstet Invest. 2000; 49: 194–203. [PubMed] [Google Scholar] 32. Викрамасингх Д. Вовлечение опухолей и Т-клеток с помощью BiTE. Discov Med. 2013; 16: 149–152. [PubMed] [Google Scholar] 33. Bellone S, Black J, English DP, Schwab CL, Lopez S, Cocco E, et al. Солитомаб, конструкция биспецифического антитела EpCAM / CD3 (BiTE), высокоактивна в отношении клеточных линий первичной серозно-папиллярной карциномы матки in vitro. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214: 99.e1–99.e8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Wada-Hiraike O, Kashiyama T., Enomoto A, et al.Противоопухолевая активность олапариба, ингибитора поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP), в культивируемых клетках карциномы эндометрия. BMC Рак. 2014; 14: 179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Форстер М.Д., Дедес К.Дж., Сандху С., Френцас С., Кристелейт Р., Эшворт А. и др. Лечение олапарибом пациента с эндометриоидным раком эндометрия с дефицитом PTEN. Нат Рев Клин Онкол. 2011; 8: 302–306. [PubMed] [Google Scholar] 36. Oza AM, Elit L, Tsao MS, Kamel-Reid S, Biagi J, Provencher DM, et al. Фаза II исследования темсиролимуса у женщин с рецидивирующим или метастатическим раком эндометрия: исследование группы клинических испытаний NCIC.J Clin Oncol. 2011; 29: 3278–3285. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Сломовиц Б.М., Лу К.Х., Джонстон Т., Коулман Р.Л., Манселл М., Броддус Р.Р. и др. Фаза 2 исследования пероральной мишени ингибитора рапамицина, эверолимуса, на млекопитающих, у пациентов с рецидивирующей карциномой эндометрия. Рак. 2010; 116: 5415–5419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Цай С., Чжан У., Хань К., Дин У. Выражения и клиническое значение COX-2, VEGF-C и EFGR при карциноме эндометрия. Arch Gynecol Obstet.2017; 296: 93–98. [PubMed] [Google Scholar] 39. Конечны Г.Е., Венкатесан Н., Ян Дж., Деринг Дж., Гинтер С., Финн Р. и др. Активность лапатиниба — нового двойного ингибитора киназ HER2 и EGFR в раковых клетках эндометрия человека. Br J Рак. 2008. 98: 1076–1084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Oza AM, Eisenhauer EA, Elit L, Cutz JC, Sakurada A, Tsao MS и др. Фаза II исследования эрлотиниба при рецидивирующем или метастатическом раке эндометрия: NCIC IND-148. J Clin Oncol. 2008. 26: 4319–4325. [PubMed] [Google Scholar] 41.Лесли К.К., Силл М.В., Фишер Э., Дарси К.М., Маннел Р.С., Тевари К.С. и др. Оценка фазы II гефитиниба в лечении стойкого или рецидивирующего рака эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol. 2013. 129: 486–494. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Coleman RL, Sill MW, Thaker PH, Bender DP, Street D, McGuire WP и др. Оценка фазы II селуметиниба (AZD6244, ARRY-142886), селективного ингибитора MEK-1/2 при лечении рецидивирующего или стойкого рака эндометрия: исследование NRG Oncology / Gynecologic Oncology Group.Gynecol Oncol. 2015; 138: 30–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Аслан О., Кремона М., Морган С., Чунг Л. В., Миллс ГБ, Хеннесси Б.Т. Доклиническая оценка и профилирование ингибиторов PI3K и MEK на основе массива белков с обращенной фазой при карциноме эндометрия in vitro. BMC Рак. 2018; 18: 168. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Thanapprapasr D, Previs RA, Hu W, Ivan C, Armaiz-Pena GN, Dorniak PL, et al. Экспрессия PTEN как предиктор ответа на ингибирование киназы фокальной адгезии при раке матки.Mol Cancer Ther. 2015; 14: 1466–1475. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Рутанен Э.М. Инсулиноподобные факторы роста в функции эндометрия. Гинекол Эндокринол. 1998. 12: 399–406. [PubMed] [Google Scholar] 46. Zhu L, Pollard JW. Эстрадиол-17beta регулирует пролиферацию эпителиальных клеток матки мышей посредством передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста 1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 15847–15851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Каакс Р, Луканова А, Курцер МС. Ожирение, эндогенные гормоны и риск рака эндометрия: синтетический обзор.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2002; 11: 1531–1543. [PubMed] [Google Scholar] 48. Merritt MA, Strickler HD, Einstein MH, Yang HP, Sherman ME, Wentzensen N, et al. Оси инсулина / IGF и половых гормонов в эндометрии человека и ассоциации с факторами риска рака эндометрия. Контроль причин рака. 2016; 27: 737–748. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Вернер Х., Брухим И. Рецептор инсулиноподобного фактора роста-I как онкоген. Arch Physiol Biochem. 2009; 115: 58–71. [PubMed] [Google Scholar] 50.Gunter MJ, Hoover DR, Yu H, Wassertheil-Smoller S, Manson JE, Li J, et al. Перспективная оценка инсулина и инсулиноподобного фактора роста-I как факторов риска рака эндометрия. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2008; 17: 921–929. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Павелич Дж., Радакович Б., Павелич К. Инсулиноподобный фактор роста 2 и его рецепторы (IGF 1R и IGF 2R / манноза 6-фосфат) в аденокарциноме эндометрия. Gynecol Oncol. 2007. 105: 727–735. [PubMed] [Google Scholar] 52. Хирано С., Ито Н, Такахаши С., Тамая Т.Клинические последствия инсулиноподобных факторов роста через присутствие их связывающих белков и рецепторов, экспрессируемых при гинекологическом раке. Eur J Gynaecol Oncol. 2004. 25: 187–191. [PubMed] [Google Scholar] 53. Маккэмпбелл А.С., Броддус Р.Р., Свободный Д.С., Дэвис П.Дж. Сверхэкспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста I и активация пути AKT в гиперпластическом эндометрии. Clin Cancer Res. 2006; 12: 6373–6378. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ренехан А.Г., Звален М., Миндер С., О’Дуайер С.Т., Шале С.М., Эггер М.Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -I, IGF-связывающий белок-3 и риск рака: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Ланцет. 2004; 363: 1346–1353. [PubMed] [Google Scholar] 55. Аттиас-Гева З., Бентов И., Фишман А., Вернер Х., Брухим И. Ингибирование рецептора инсулиноподобного фактора роста-I специфическим ингибитором тирозинкиназы NVP-AEW541 в клеточных линиях эндометриоидного и серозного папиллярного рака эндометрия. Gynecol Oncol. 2011; 121: 383–389. [PubMed] [Google Scholar] 56. Дай Си, Ли Н, Сон Г, Ян И, Нин Х.Инсулиноподобный фактор роста 1 регулирует рост карциномы эндометрия через сигнальный путь PI3k при инсулинорезистентном диабете 2 типа. Am J Transl Res. 2016; 8: 3329–3336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Солиман П.Т., Чжан К., Броддус Р.Р., Вестин С.Н., Иглесиас Д., Манселл М.Ф. и др. Проспективная оценка молекулярных эффектов метформина на эндометрий у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия: исследование окна возможностей. Gynecol Oncol. 2016; 143: 466–471. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.Burzawa JK, Schmeler KM, Soliman PT, Meyer LA, Bevers MW, Pustilnik TL, et al. Проспективная оценка инсулинорезистентности у больных раком эндометрия. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 355.e1–355.e7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Friberg E, Mantzoros CS, Wolk A. Диабет и риск рака эндометрия: популяционное проспективное когортное исследование. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2007. 16: 276–280. [PubMed] [Google Scholar] 60. Кантрелл Л.А., Чжоу К., Мендивил А., Маллой К.М., Гериг П.А., Бэ-Джамп В.Л.Метформин является мощным ингибитором пролиферации клеток рака эндометрия — значение для новой стратегии лечения. Gynecol Oncol. 2010; 116: 92–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Иглесиас Д.А., Йетс М.С., ван дер Хувен Д., Родки Т.Л., Чжан К., Ко Н.Н. и др. Еще один сюрприз от метформина: новый механизм действия через K-Ras влияет на реакцию рака эндометрия на терапию. Mol Cancer Ther. 2013; 12: 2847–2856. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Аль Хилли М.М., Баккум-Гамез Дж. Н., Мариани А., Клиби В. А., Мак-Гри М. Е., Уивер А. Л. и др.Влияние диабета и метформина на клинические исходы незначительно в когортах с раком эндометрия с поправкой на риск. Gynecol Oncol. 2016; 140: 270–276. [PubMed] [Google Scholar] 63. Аттиас-Гева З., Бентов И., Людвиг Д.Л., Фишман А., Брухим I, Вернер Х. Нацеливание на рецептор инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-IR) с помощью моноклонального антитела циксутумумаба (IMC-A12) ингибирует действие IGF-I в эндометрии раковые клетки. Eur J Cancer. 2011; 47: 1717–1726. [PubMed] [Google Scholar] 64. Schuler KM, Rambally BS, DiFurio MJ, Sampey BP, Gehrig PA, Makowski L, et al.Антипролиферативные и метаболические эффекты метформина в предоперационном оконном клиническом исследовании рака эндометрия. Cancer Med. 2015; 4: 161–173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Браун Джонс М., Нойпер С., Клейтон А., Мариани А., Конечны Г., Томас МБ и др. Обоснование таргетной терапии фолатных рецепторов альфа при карциномах эндометрия «высокого риска». Int J Cancer. 2008; 123: 1699–1703. [PubMed] [Google Scholar] 66. Сенол С., Джейран А.Б., Айдын А., Земхери Э., Озканли С., Кесеметин Д. и др. Экспрессия рецептора фолиевой кислоты α и значение при эндометриоидной карциноме эндометрия и гиперплазии эндометрия.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8: 5633–5641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Агаджанян С., Силл М.В., Дарси К.М., Грир Б., МакМикин Д.С., Роуз П.Г. и др. Фаза II испытания бевацизумаба при рецидивирующем или персистирующем раке эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. J Clin Oncol. 2011; 29: 2259–2265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Вишванатан А.Н., Ли Х., Берковиц Р., Берлин С., Кампос С., Feltmate C и др. Проспективное технико-экономическое обоснование лучевой терапии и одновременного применения бевацизумаба при рецидиве рака эндометрия.Gynecol Oncol. 2014; 132: 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 69. Альварес Е.А., Брэди В.Е., Уокер Дж. Л., Ротменш Дж., Чжоу XC, Кендрик Дж. Э. и др. Фаза II исследования комбинации бевацизумаба и темсиролимуса в лечении рецидивирующей или стойкой карциномы эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Gynecol Oncol. 2013; 129: 22–27. [PubMed] [Google Scholar] 70. Симпкинс Ф., Дрейк Р., Эскобар П. Ф., Наттер Б., Расул Н., Роуз П. Г.. Испытание фазы II паклитаксела, карбоплатина и бевацизумаба при запущенной и рецидивирующей карциноме эндометрия (EMCA) Gynecol Oncol.2015; 136: 240–245. [PubMed] [Google Scholar] 71. Агаджанян С., Филиач В., Дизон Д. С., Карлсон Дж. В., Пауэлл М.А., Секорд А.А. и др. Фаза II исследования паклитаксела / карбоплатина / бевацизумаба, паклитаксела / карбоплатина / темсиролимуса или иксабепилона / карбоплатина / бевацизумаба при распространенном / рецидивирующем раке эндометрия. Gynecol Oncol. 2018; 150: 274–281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Vergote I, Teneriello M, Powell MA, Miller DS, Garcia AA, Михеева О.Н. и др. Исследование фазы II ленватиниба у пациентов с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия: ангиопоэтин-2 как прогностический маркер клинических исходов.J Clin Oncol. 2013; 31: abstr5520 [Google Scholar] 73. Бендер Д., Силл М.В., Ланкес Х.А., Рейес Х.Д., Дарус С.Дж., Делмор Дж.Э. и др. Оценка фазы II цедираниба в лечении рецидивирующего или стойкого рака эндометрия: исследование NRG Oncology / Gynecologic Oncology Group. Gynecol Oncol. 2015; 138: 507–512. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Мао Х.Л., Пан И, Чжан Х, Ян Ф, Чжэн Дж, Ван И и др. Пептид SMAC потенцирует опосредованную TRAIL или паклитакселом гибель клеток рака яичников in vitro и in vivo.Онкол Реп. 2013; 29: 515–522. [PubMed] [Google Scholar] 75. Петруччи Э., Паскини Л., Бернабеи М., Саулле Э., Биффони М., Аккарпио Ф. и др. Небольшая молекула SMAC, имитирующая LBW242, усиливает TRAIL- и опосредованную противораковыми лекарственными средствами гибель клеток рака яичников. PLoS One. 2012; 7: e35073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Neubauer NL, Ward EC, Patel P, Lu Z, Lee I., Blok LJ, et al. Индукция BIRC3 рецептором прогестерона-B защищает раковые клетки эндометрия от AP1-59-опосредованного апоптоза. Гормональный рак.2011; 2: 170–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Тангавелу А., Хьюитт М.Дж., Куинтон Н.Д., Даффи С.Р. Неоадъювантное лечение рака эндометрия с помощью анастрозола: рандомизированное пилотное исследование. Gynecol Oncol. 2013; 131: 613–618. [PubMed] [Google Scholar] 78. Ховитт Б. Е., Шукла С. А., Шолл Л. М., Риттерхаус Л. Л., Уоткинс Дж. С., Родиг С. и др. Ассоциация рака эндометрия с мутацией полимеразы е и микросателлитно-нестабильным раком эндометрия с неоантигенной нагрузкой, количеством инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и экспрессией PD-1 и PD-L1.JAMA Oncol. 2015; 1: 1319–1323. [PubMed] [Google Scholar] 79. Гаталика З., Снайдер С., Мани Т., Газалпур А., Холтерман Д.А., Сяо Н. и др. Запрограммированная гибель клеток 1 (PD-1) и ее лиганд (PD-L1) при обычных формах рака и их корреляция с молекулярным типом рака. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2014; 23: 2965–2970. [PubMed] [Google Scholar] 80. Liao JB. Иммунотерапия гинекологического рака. Gynecol Oncol. 2016; 142: 3–5. [PubMed] [Google Scholar](PDF) Метакогнитивные теории
МЕТАКОГНИТИВНЫЕ ТЕОРИИ 369
Beckwith, R.Т. (1991). Язык эмоций, эмоций и номиналистического самовыражения. В
Фрай Д. и Мур К. (ред.), «Детские теории разума: психические состояния и социальное недоразумение», Эрлбаум, Хиллсдейл, штат Нью-Джерси, стр. 1–14.
Бенак С. и Бассехес М. А. (1989). Диалектическое мышление и релятивистская эпистемология: их отношение
в развитии взрослых. В Commons, M., Sinnott, J., Richards, F., and Armon, C.
(ред.), Adult Development (Vol.1): Сравнения и применения моделей развития —
els, Praeger, New York, pp. 95–110.
Bereiter, C., и Scardamalia, M. (1987). Психология письменной композиции, Erlbaum, Hill-
sdale, NJ.
Bereiter, C., и Scardamalia, M. (1993). Превосходя самих себя: исследование природы и
последствий экспертизы, Открытый суд, Чикаго, Иллинойс.
Браун А. (1987). Метапознание, исполнительный контроль, саморегуляция и другие более загадочные механизмы
.В Вейнерт, Ф., и Клуве, Р. (ред.), Метапознание, мотивация и недооценка —
стоя, Эрлбаум, Хиллсдейл, Нью-Джерси, стр. 65–116.
Браун, А. Л., и Палинксар, А. С. (1989). Управляемое, совместное обучение и приобретение индивидуальных знаний. В Резнике, Л. Б. (ред.), «Знание и обучение: очерки в честь Роба» —
эрт Глейзер, Эрлбаум, Хиллсдейл, штат Нью-Джерси, стр. 393–451.
Бунге, М. (1972). Метатеория. В «Научной мысли: некоторые основные концепции, методы и процессы»
, Мутон, Париж, стр.227–252.
Бирнс, Дж. П. (1992). Классификация и объединение теорий когнитивного развития и обучения.
Образов. Psychol. Откр. 4: 1–35.
Чандлер М. (1988). Сомнения и развивающиеся теории разума. В Astington, J. W., Harris, P. L.,
и Olson. D. (ред.), Развитие теорий разума, Cambridge University Press, Cam-
bridge, pp. 387–413.
Чи, М. Т. Х., Глейзер, Р. и Фарр, М. Дж. (Ред.) (1988). Природа экспертизы, Эрлбаум, Холмы —
дол, Нью-Джерси.
Кросс, Д. Р., и Пэрис, С. Г. (1988). Развивающий и учебный анализ метапознания и понимания прочитанного у детей
. J. Educ. Psychol. 80: 131–142.
Делклос В. Р. и Харрингтон К. (1991). Влияние мониторинга стратегии и упреждающего обучения
на способность детей решать проблемы. J. Educ. Psychol. 83: 35–42.
Двек К. С. и Леггетт Е. С. (1988). Социально-когнитивный подход к мотивации и личностному развитию.Psychol. Ред. 95: 256–273.
Эрикссон, К. А., и Оливер, В. Л. (1988). Методика лабораторных исследований мышления: Задача
Выбор, сбор наблюдений и анализ данных. В Штернберг, Р. Дж., И Смит, Э. Э.
(ред.), Психология человеческого мышления, Издательство Кембриджского университета, Кембридж, стр.
392–428.
Флавелл, Дж. Х. (1987). Размышления о природе и развитии метапознания. В Wein-
ert, F., and Kluwe, R.(ред.), Метапознание, мотивация и понимание, Erlbaum, Hill-
sdale, NJ, стр. 21–29.
Флавелл, Дж. Х. (1992). Перспективы восприятия перспективы. В Beilin, H., and Pufall, P. (eds.), Piag-
et’s Theory: Prospects and Possabilities, Erlbaum, Hillsdale, NJ, pp. 109–139.
Флавелл, Дж. Х., Миллер, П. Х. и Миллер, С. А. (1993). Когнитивное развитие (3-е изд.), Prentice-
Hall, Englewood Cliffs, NJ.
Гарнер Р. (1987).Метапознание и понимание прочитанного, Ablex Publishing, Норвуд, Нью-Джерси.
Гарнер Р. (1990). Когда дети и взрослые не используют стратегии обучения: к теории
настроек. Rev. Educ. Res. 60: 517–529.
Гарнер Р. и Александер П. А. (1989). Метапознание: вопросы с ответами и без ответов.
Образов. Psychol. 24: 143–158.
Гейл М. и Мошман Д. (июнь 1994 г.). Научное рассуждение и социальное взаимодействие: задание «Четыре-
» в группах из пяти человек.Документ, представленный на Ежегодном собрании Общества Жана Пиаже
, Чикаго, Иллинойс.
Глейзер Р. и Чи М. Т. (1988). Обзор. В Чи, М., Глейзер, Р. и Фарр М. (ред.), Мобильный телефон Na-
| Ward Vissers
Компания VMware выпустила VMware Horizon 7.3.1 и Horizon Client 4.6! В этом новом выпуске Horizon 7.3 расширяет ключевые функции платформы, включая пакет виртуализации Horizon для Skype для бизнеса, технологию мгновенного клонирования VMware и инструмент службы поддержки Horizon.
Было введено много новых элементов, таких как поддержка перенаправления видео HTML5 для браузера Chrome и возможность настройки ярлыков меню «Пуск» Windows для рабочего стола и пулов приложений с помощью консоли администратора Horizon. Как всегда, вы можете рассчитывать на расширенную поддержку операционной системы для виртуальных рабочих столов и клиентов.
Вот обзор новых функций:
Усовершенствования сервера VMware Horizon 7.3
Инструмент службы поддержки Horizon
- Отображает ресурсы процесса приложения с контролем сброса
- Контроль доступа на основе ролей для сотрудников службы поддержки
- Журнал активности для сотрудников службы поддержки
- Отображает информацию клиента Horizon
- Детальные метрики времени входа в систему
- Показатели протокола отображения Blast Extreme
Технология мгновенного клонирования
- Рабочие столы с мгновенным клонированием теперь могут использовать выделенное назначение для сохранения имени хоста, IP-адреса и MAC-адреса рабочего стола пользователя.
- ОС Windows Server теперь поддерживается для настольных ПК
- Мгновенные клоны теперь совместимы с Storage DRS (sDRS)
- Если во всех четырех внутренних папках, созданных в vSphere Web Client, нет внутренних виртуальных машин, эти папки не защищены, и вы можете их удалить.
- IcUnprotect.Утилита cmd теперь может снимать защиту или удалять шаблон, реплику или родительские виртуальные машины или папки с хостов vSphere
Ярлыки меню «Пуск» Windows, созданные с помощью консоли администратора
- Создайте ярлыки для ресурсов Horizon 7:
- Опубликованные заявки
- Настольные компьютеры
- Глобальные выплаты
Масштаб архитектуры Cloud Pod
- Общий лимит сеансов увеличен до 140 000
- Максимальное количество сайтов — семь
Приложения VMware Horizon
- Это обновление упрощает использование Horizon Apps и позволяет администратору ограничивать права
- Ограничить доступ к рабочим столам и пулам приложений с определенных клиентских машин
Отказоустойчивость для мониторинга
- Если база данных событий закрывается, администратор Horizon ведет журнал аудита событий, произошедших до и после отключения базы данных событий
Поддержка баз данных
- Функция групп постоянной доступности для Microsoft SQL Server 2014
Шаблоны ADMX
- Дополнительные настройки объекта групповой политики для фильтрации принтера ThinPrint, перенаправления HTML5 и принудительного применения настроек обоев рабочего стола
Удаленный доступ
Пакет виртуализации Horizon для Skype для бизнеса
- Многосторонняя аудио- и видеоконференцсвязь
- Horizon 7 RDSH поддержка
- Windows Server 2008 R2
- Windows Server 2012 R2
- Прямое исправление ошибок (FEC)
- Показатели качества взаимодействия (QOE)
- Индивидуальные мелодии звонка
- Парковка вызова и прием вызова
- E911 (Enhanced 911) поддержка, чтобы местоположение мобильного звонящего было известно получателю вызова
- Поддержка USB-модема для настольных ПК
- Horizon Client для Linux поддерживает следующие дистрибутивы Linux:
- Ubuntu 12.04 (32-бит)
- Ubuntu 14.04 (32- и 64-разрядная версии)
- Ubuntu 16.04 (64-разрядная)
- RHEL 6.9 / CentOS 6.x (64-разрядная)
- RHEL 7.3 (64-разрядная версия)
- SLED12 SP2 (64-разрядная версия)
Дополнительная поддержка NVIDIA GRID vGPU
- Поддержка видеокарты Tesla P40 от NVIDIA
Перенаправление видео HTML5
- Просматривайте видео HTML 5 из браузера Chrome и перенаправляйте видео на клиентскую конечную точку для более плавного и эффективного воспроизведения видео
Улучшения счетчика производительности
- Агент Windows PerfMon счетчики улучшений для сеансов Blast Extreme: создание образов, аудио, перенаправление клиентского диска (CDR), USB и виртуальная печать
Виртуальные рабочие столы Linux
- Поддержка KDE: кроме RHEL / CentOS 6.x, графический интерфейс KDE теперь поддерживается в RHEL / CentOS 7.x, Ubuntu 14.04 / 16.04 и SUSE Linux Enterprise Desktop 11 SP4
- Интерфейс MATE теперь поддерживается в Ubuntu 14.04 и Ubuntu 16.04.
- Blast Extreme Adaptive Transport теперь поддерживается для настольных компьютеров Linux
- Добавлена поддержка аппаратного vGPU кодировщика H.264
Перенаправление USB
- Перенаправление USB поддерживается во вложенном режиме
Фильтрация ThinPrint
- Администраторы могут отфильтровывать принтеры, которые не следует перенаправлять
Клиент Horizon 4.6 обновлений
Обновление безопасности
- Все клиенты были обновлены для использования SHA-2 для предотвращения атак конфликтов SHA-1
Сессия Перед запуском
- Предварительный запуск сеанса теперь распространяется как на Horizon Client для macOS, так и на Horizon Client для Windows
Apteligent
- Интеграция аварийного журнала Apteligent
Blast Extreme
- Улучшения в режиме Blast Extreme Adaptive Transport для iOS и macOS
- Пользователь может изменить настройки Blast Extreme без необходимости отключения
Клиент Horizon 4.6 для Windows
- Поддержка пути UNC с CDR
Horizon Client 4.6 для macOS
- Поддержка macOS Sierra и macOS High Sierra
- Выборочная опора монитора
- Подставка для норвежской клавиатуры
Клиент Horizon 4.6 для iOS
- Поддержка CDR с перетаскиванием файлов в разделенном виде
- Улучшение разделенной клавиатуры iOS
- Обновления пользовательского интерфейса iOS
Клиент Horizon 4.6 для Android
- Поддержка Android Oreo
- Управление списком серверов Horizon с помощью VMware AirWatch
- Простые ярлыки
- Усовершенствования внешней мыши
- Поддержка аудио-видео в реальном времени (RTAV) для Android и Chrome OS
Клиент Horizon 4.6 для Linux
- Опора Blast Extreme Adaptive Transport
Horizon Client 4.6 для Windows 10 UWP
- Улучшения восстановления сети
Horizon HTML Access 4.6
- HTML Access для Android с измененным пользовательским интерфейсом
- Настройка страницы доступа HTML
Инструмент службы поддержки Horizon
Horizon Help Desk Tool предоставляет интерфейс для устранения неполадок для службы поддержки, который по умолчанию устанавливается на серверах соединений. Чтобы получить доступ к Horizon Help Desk Tool, перейдите по адресу https: //
Инструмент службы поддержки был представлен в Horizon 7.2 и был значительно расширен в версии Horizon 7.3.
Функции Help Desktop Tool в Horizon 7.2:
- Показатели виртуальной машины
- Удаленная помощь
- Управление сеансом (перезапуск, выход, сброс и отключение)
- Отправка сообщений
Дополнительные функции в Horizon 7.3:
- Отображение ресурсов процесса приложения с контролем сброса
- Контроль доступа на основе ролей для сотрудников службы поддержки
- Журнал активности для сотрудников службы поддержки
- Детальные показатели времени входа в систему
- Отображение информации клиента Horizon
Подробности сеанса пользователя
Сведения о пользовательском сеансе отображаются на вкладке «Подробности», когда вы щелкаете имя пользователя в параметре «Имя компьютера» на вкладке «Сеансы».Вы можете просмотреть подробную информацию о Horizon Client, рабочем столе VDI или рабочем столе, опубликованном RDSH, статистике ЦП и памяти и многие другие подробности.
- Клиентская версия
- Имя и IP-адрес шлюза унифицированного доступа
- Разбивка входа в систему (от клиента к брокеру):
- Посредничество
- GPO нагрузка
- Профиль нагрузки
- Интерактивный
- Аутентификация
Blast Extreme Metrics
Добавлены экстремальные метрики Blast, включая предполагаемую полосу пропускания (восходящий канал), потерю пакетов, а также счетчики переданного и принятого трафика для обработки изображений, звука и CDR.
Обратите внимание на следующее поведение:
- Текстовые счетчики не обновляются автоматически на панели управления. Закройте и снова откройте сведения о сеансе, чтобы обновить информацию.
- Счетчики для счетчиков переданного и принятого трафика накапливаются с момента запроса / опроса сеанса.
Blast Extreme Metrics для сеанса виртуального рабочего стола Windows 10
Отображение и сброс процессов и ресурсов приложений
Эта новая функция предоставляет персоналу службы поддержки возможность детального разрешения проблемных процессов, не затрагивая весь сеанс пользователя, аналогично диспетчеру задач Windows.Процессы сеанса появляются на вкладке «Процессы», когда вы щелкаете имя пользователя в параметре «Имя компьютера» на вкладке «Сеансы». Для каждого пользовательского сеанса вы можете просматривать дополнительные сведения о процессах, связанных с процессором и памятью, для диагностики проблем.
Управление доступом на основе ролей и настраиваемые роли
Вы можете назначить следующие предопределенные роли администратора администраторам Horizon Help Desk Tool, чтобы делегировать задачи устранения неполадок между пользователями-администраторами:
- Администратор службы поддержки
- Администратор службы поддержки (только чтение)
Вы также можете создавать собственные роли, назначив привилегию «Управление службой поддержки (только чтение)» вместе с любыми другими привилегиями на основе роли администратора службы поддержки или роли администратора службы поддержки (только чтение).
Члены роли администраторов службы поддержки (только чтение) не имеют доступа к следующим элементам управления; Фактически, такие функции, как «Выход из системы» и «Сброс», не представлены в пользовательском интерфейсе.
Посмотрите это короткое демонстрационное видео инструмента службы поддержки Horizon, чтобы увидеть его в действии:
Пакет виртуализации Horizon для Skype для бизнеса
Теперь вы можете оптимизировать аудио- и видеозвонки с помощью Skype для бизнеса внутри виртуального рабочего стола, не оказывая отрицательного воздействия на виртуальную инфраструктуру и не перегружая сеть.
Вся обработка мультимедиа происходит на клиентском компьютере, а не на виртуальном рабочем столе во время аудио- и видеозвонка Skype.
Новая поддержка со многими расширенными функциями для пакета виртуализации Horizon для Skype для бизнеса доступна в Horizon 7.3 и Client 4.6.
Новые функции
Horizon Virtualization Pack для Skype для бизнеса предлагает следующие поддерживаемые функции:
Системные требования
В следующей таблице приведены системные требования для новой версии:
Поддерживаемые клиенты
В следующей таблице представлен список поддерживаемых клиентов Horizon:
Ярлыки меню Пуск, настраиваемые через консоль администратора
Эта функция улучшает взаимодействие с пользователем, добавляя ярлыки рабочего стола и приложений в меню «Пуск» клиентских устройств Windows.
Вы можете использовать Horizon Administrator для создания ярлыков для следующих типов ресурсов Horizon 7:
- Опубликованные заявки
- Настольные компьютеры
- Глобальные выплаты
Ярлыки появляются в меню «Пуск» Windows и настраиваются ИТ-отделом. Ярлыки можно разделить на папки.
Пользователи могут выбрать при входе в систему, добавлять ли ярлыки в меню «Пуск» на их оконечных устройствах Windows.
Посмотрите это короткое демонстрационное видео о новой функции ярлыков рабочего стола и приложений, чтобы увидеть ее в действии:
Специальная поддержка настольных компьютеров для мгновенных клонов
После первого выпуска мгновенных клонов в Horizon 7 мы поддерживали только плавающие пулы рабочих столов и назначения.Дополнительные инвестиции были сделаны в технологию мгновенного клонирования, которая добавляет поддержку выделенных пулов настольных компьютеров. Фиксированные назначения и права пользователей на машины мгновенного клонирования теперь предоставляются как часть Horizon 7.3.
Назначение выделенного рабочего стола для мгновенного клонирования означает, что между пользователями и рабочими столами существует соотношение 1: 1. После того, как конечный пользователь будет назначен на рабочий стол, он будет постоянно получать доступ к одному и тому же рабочему столу и соответствующей виртуальной машине. Эта функция важна для приложений, которым для правильной работы требуется постоянное имя хоста, IP-адрес или MAC-адрес.
Примечание. Постоянные диски не поддерживаются. Фиксированные назначения на рабочие столы не означают постоянства изменений. Любые изменения, которые пользователь вносит на рабочий стол во время сеанса, не будут сохранены после выхода из системы, что аналогично тому, как работает плавающий пул рабочих столов. При выделенном назначении, когда пользователь выходит из системы, операция повторной синхронизации на главном образе сохраняет имя виртуальной машины, IP-адрес и MAC-адрес.
Поддержка видеокарты Tesla P40 от NVIDIA
VMware расширила поддержку NVIDIA GRID с помощью видеокарт Tesla P40 в Horizon 7.3.
Перенаправление видео HTML5
Эта функция предоставляет возможность брать видео HTML5 из браузера Chrome (версии 58 или выше) внутри системы Windows VDI или RDSH и перенаправлять его клиентам Windows. Эта функция использует побочные каналы Blast Extreme или PCoIP вместе с расширением Chrome.
Перенаправленное видео накладывается на клиент и включается, а также управляется с помощью настроек GPO.
Преимущества включают:
- Поддерживает обычные сайты, такие как YouTube, без необходимости установки подключаемого модуля на стороне сервера.
- Обеспечивает плавное воспроизведение видео, сравнимое с обычным воспроизведением видео в браузере в локальной клиентской системе.
- Снижает сетевой трафик центра обработки данных и использование ЦП на узлах инфраструктуры vSphere.
Улучшенное перенаправление USB с помощью User Environment Manager
Увеличено значение тайм-аута User Environment Manager по умолчанию. Это изменение гарантирует, что интеллектуальная политика перенаправления USB вступит в силу, даже если процесс входа в систему занимает больше времени, чем ожидалось.
В Horizon Client 4.6 значение тайм-аута User Environment Manager настраивается только на агенте и отправляется от агента к клиенту.
Теперь вы можете обойти управление перенаправлением USB в User Environment Manager, установив раздел реестра на машине с агентом (рабочий стол VDI или сервер RDSH). Это изменение гарантирует, что SSO смарт-карты будет работать на нулевых клиентах Teradici. Примечание: требуется перезагрузка.
HKLM \ Software \ VMware, Inc. \ VMware VDM \ Agent \ USB uemFlags (REG_DWORD 1)
Улучшения счетчика повышенной производительности Blast
Счетчики PerfMon агента Windows для протокола Blast Extreme были улучшены для обновления с постоянной скоростью и еще большей точности.
Счетчики включают:
- Изображения
- Аудио
- CDR
- USB
- Виртуальная печать
Виртуальные рабочие столы Linux
Расширены возможности и функции виртуальных рабочих столов Horizon 7 для Linux:
- Поддержка KDE — помимо RHEL / CentOS 6.x, графический интерфейс KDE теперь поддерживается в RHEL / CentOS 7.x, Ubuntu 14.04 / 16.04, SUSE Linux Enterprise Desktop 11 SP4.
- Поддержка интерфейса MATE в Ubuntu 14.04, Ubuntu 16.04.
- Поддержка Blast Extreme Adaptive Transport.
- Аппаратная поддержка кодировщика vGPU H.264.
Поддержка перенаправления USB во вложенном режиме
Функция перенаправления USB теперь поддерживается при использовании Horizon Client во вложенном режиме. При использовании вложенности — например, при открытии приложений RDSH с рабочего стола VDI — теперь вы можете перенаправить USB-устройства с клиентского устройства на первый уровень виртуализации, а затем перенаправить то же USB-устройство на второй уровень виртуализации (то есть во вложенный сеанс) .
Фильтрация перенаправленных принтеров
Теперь вы можете создать фильтр, чтобы указать принтеры, которые не следует перенаправлять с помощью ThinPrint. Для включения этой функции был добавлен новый шаблон GPO ADMX (vmd_printing_agent.admx).
По умолчанию правило разрешает перенаправление всех клиентских принтеров.
- Поддерживаемые атрибуты:
- Имя принтера
- DriverName
- VendorName
- Поддерживаемые операторы:
- Поддерживаемый шаблон поиска — регулярное выражение.
Blast Extreme Улучшения в использовании ЦП
Теперь еще более низкая загрузка ЦП достигается с помощью алгоритмов адаптивного прямого исправления ошибок. Этот умный механизм решает, как выполнять исправление ошибок, снижая использование ЦП на машинах виртуальных рабочих столов, а также на клиентских оконечных устройствах.
Blast Extreme Adaptive Transport боковой канал
Добавлена новая поддержка для побочных каналов Blast Extreme Adaptive Transport для связи USB и CDR.После включения TCP-порт 32111 для USB-трафика не нужно открывать, а для USB-трафика используется побочный канал. Эта функция поддерживается как для виртуальных рабочих столов, так и для хостов RDS.
- По умолчанию функция отключена.
- Включите эту функцию в разделе реестра: HKEY_LOCAL_MACHINE \ SOFTWARE \ VMware, Inc. \ VMware Blast \ Config \ UdpAmentaryFlowsEnabled 1
Ограничения прав на основе имени машины
Эта функция позволяет ИТ-администраторам ограничивать доступ к опубликованным приложениям и рабочим столам как для клиентского компьютера, так и для пользователя.Благодаря клиентским ограничениям для RDSH теперь можно проверять группы безопасности AD на предмет определенных имен компьютеров. Пользователи имеют доступ к рабочим столам и приложениям только в том случае, если у пользователя и клиентского компьютера есть соответствующие права. В этом выпуске функция поддерживается только для клиентов Windows и работает с глобальными правами.
Предварительные улучшения
Pre-launch предоставляет возможность запускать пустой сеанс (без приложений) при подключении к серверу соединений.Эта функция теперь также доступна для клиентов Windows в дополнение к macOS.
Кроме того, больше нет необходимости вручную вносить изменения в настройки клиента. Вы можете настроить автоматическое переподключение.
Blast Extreme Adaptive Transport Mode для iOS и macOS
В предыдущих версиях клиентов пользователи должны были настраивать свои параметры Blast Extreme перед подключением к серверу соединений. После того, как соединение было установлено, появилась возможность изменить настройку Blast Extreme, в том числе H.264, Плохо, Типично и Отлично — были недоступны.
В этом выпуске пользователи могут изменить настройку состояния сети с Отлично на Обычное или наоборот во время полета до сеансов. Это также изменяет тип соединения протокола между TCP (для Excellent ) и UDP (для Typical ).
Примечание : Конечные пользователи не смогут изменить настройку состояния сети, если перед установкой сеансового соединения выбрано Плохое .
Клиент Horizon для Windows
ОбновленияHorizon Client 4.6 включают:
- Дополнительные параметры командной строки для нового установщика клиента — при автоматической установке клиента Windows с помощью флага / s теперь также можно установить:
- REMOVE-SerialPort, Scanner — Удаляет последовательный порт, сканер или и то, и другое.
- DESKTOP_SHORTCUT-0 — Устанавливается без ярлыка на рабочем столе.
- STARTMENU_SHORTCUT-0 — Устанавливается без ярлыка меню «Пуск».
- Поддержка путей UNC с перенаправлением клиентского диска (CDR):
- Позволяет удаленным приложениям получать доступ к файлам из сетевого расположения на клиентском компьютере. Каждому месту назначается своя буква диска внутри удаленного приложения или рабочего стола VDI.
- Папки, расположенные на путях UNC, теперь могут быть перенаправлены с помощью CDR и получить свою собственную букву диска внутри сеанса, как и любую другую общую папку.
Клиент Horizon для macOS
Клиент Horizon 4.6 обновлений включают:
- Поддержка Apple macOS High Sierra, день 0.
- Пользователи могут выбрать, какие мониторы использовать для сеансов VDI, а какие — для локальной системы.
- Добавлена поддержка и сопоставление норвежской клавиатуры
Клиент Horizon для iOS
ОбновленияHorizon Client 4.6 включают:
- Поддержка iOS 11
- Обновление разделенной клавиатуры iOS — удаляет среднюю область разделенной клавиатуры для лучшего обзора рабочего стола.
- Новое диалоговое окно для простого подключения к мыши Swiftpoint
Клиент Horizon для Android
Клиент Horizon 4.6 обновлений включают:
- Поддержка Android 8.0 Oreo.
- Конфигурация URL-адреса сервера — позволяет администраторам настраивать список серверов соединений и сервер соединений по умолчанию на устройствах Android, управляемых VMware AirWatch.
Обновления клиентов Android и Chrome OS
ОбновленияHorizon Client 4.6 для Android и Horizon Client 4.6 для Chrome OS включают:
- Простые ярлыки. Пользователи могут щелкнуть правой кнопкой мыши любое приложение или рабочий стол, чтобы добавить ярлык на главный экран.
- Перенаправление веб-камеры — встроенные веб-камеры на устройстве Android или Chromebook теперь доступны для перенаправления с помощью функции аудио-видео в реальном времени (RTAV).
HTML-доступ
ОбновленияHTML Access 4.6 включают:
- HTML Access на устройствах Android. Хотя HTML Access имеет меньше функций, чем собственный Horizon Client, он позволяет использовать удаленные рабочие столы и опубликованные приложения без установки программного обеспечения.
- Настройка страницы доступа к HTML — администраторы могут настраивать графику и текст и сохранять эти настройки при будущих обновлениях.
Клиент Horizon для Linux
ОбновленияHorizon Client 4.6 включают:
- Поддержка устройств Raspberry Pi 3 Model B:
- Операционная система ThinLinx (TLXOS) или операционная система Stratodesk NoTouch
- Поддерживаемые функции Horizon Client включают:
- Blast Extreme (Экстремальный взрыв)
- Перенаправление USB
- 264 декодирование
- Частота дискретизации аудиовхода 8000 Гц и 16000 Гц
- Поддержка RHEL / CentOS 7.4
Клиент Horizon для Windows 10 UWP
Клиент Horizon 4.6 обновлений включают:
- Улучшения восстановления сети — Клиенты могут восстанавливаться после временной потери сети (до 2 минут). Эта функция уже была доступна для Windows, macOS, Linux, iOS и Android, а теперь доступна для Windows 10 UWP.
- Автоматическое переподключение сеансов Blast Extreme
- Уменьшает количество запросов на повторную аутентификацию
Мы очень рады появлению этих новых функций в Horizon 7.