Галактоземия. Реферат галактоземия
причины, симптомы, диагностика и лечение
Галактоземия – наследственная патология обмена веществ, обусловленная недостаточностью активности ферментов, принимающих участие в метаболизме галактозы. Неспособность организма утилизировать галактозу приводит к тяжелым поражениям пищеварительной, зрительной и нервной системы детей в самом раннем возрасте. В педиатрии и генетике галактоземия относится к редким генетическим заболеваниям, встречающимся с частотой один случай на 10 000 - 50 000 новорожденных.
Впервые клиника галактоземии была описана в 1908 году у ребенка, страдавшего сильным истощением, гепато- и спленомегалией, галактозурией; при этом заболевание исчезло сразу после отмены молочного питания. Позднее, в 1956 г. ученый Герман Келкер определил, что в основе заболевания лежит нарушение метаболизма галактозы.
Причины галактоземии
Галактоземия является врожденной патологией, наследуемой по аутосомно-рецессивному типу, т. е. заболевание проявляется только в том случае, если ребенок наследует две копии дефектного гена от каждого из родителей. Лица, гетерозиготные по мутантному гену, являются носителями заболевания, однако у них тоже могут развиваться отдельные признаки галактоземии в легкой степени.
Превращение галактозы в глюкозу (метаболический путь Лелуара) происходит при участии 3-х ферментов: галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), галактокиназы (GALK) и уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы (GALE). В соответствии с дефицитом этих ферментов различают 1 (классический вариант), 2 и 3 тип галактоземии.
Выделение трех типов галактоземии не совпадает с порядком действия ферментов в процессе метаболического пути Лелуара. Галактоза поступает в организм с пищей, а также образуется в кишечнике в процессе гидролиза дисахарида лактозы. Путь метаболизма галактозы начинается с ее превращения под действием фермента GALK в галактозо-1-фосфат. Затем при участии фермента GALT галактозо-1-фосфат преобразуется в УДФ-галактозу (уридилдифосфогалактозу). После этого с помощью GALE метаболит превращается в УДФ – глюкозу (уридилдифосфоглюкозу).
При недостаточности одного из названных ферментов (GALK, GALT или GALE) концентрация галактозы в крови значительно повышается, в организме накапливаются промежуточные метаболиты галактозы, которые вызывают токсическое поражение различных органов: ЦНС, печени, почек, селезенки, кишечника, глаз и др. Нарушение метаболизма галактозы и составляет суть галактоземии. Наиболее часто в клинической практике встречается классический (1 тип) галактоземии, обусловленный дефектом фермента GALT и нарушением его активности. Ген, кодирующий синтез галактоза-1-фосфатуридилтрансферазы, находится в околоцентромерном участке 2-ой хромосомы.
Симптомы галактоземии
По тяжести клинического течения выделяют тяжелую, среднюю и легкую степени галактоземии.
Первые клинические признаки галактоземии тяжелой степени развиваются очень рано, в первые дни жизни ребенка. Вскоре после кормления новорожденного грудным молоком или молочной смесью возникает рвота и расстройство стула (водянистый понос), нарастает интоксикация. Ребенок становится вялым, отказывается от груди или бутылочки; у него быстро прогрессируют гипотрофия и кахексия. Ребенка могут беспокоить метеоризм, кишечные колики, обильное отхождение газов.
В процессе обследования ребенка с галактоземией неонатологом выявляется угасание рефлексов периода новорожденности. При галактоземии рано появляется стойкая желтуха различной степени выраженности и гепатомегалия, прогрессирует печеночная недостаточность. К 2-3 месяцу жизни возникают спленомегалия, цирроз печени, асцит.
Нарушения процессов свертывания крови приводит к появлению кровоизлияний на коже и слизистых оболочках. Дети рано начинают отставать в психомоторном развитии, однако степень интеллектуальных нарушений при галактоземии не достигает такой тяжести, как при фенилкетонурии. К 1-2 месяцам у детей с галактоземией выявляется двусторонняя катаракта. Поражение почек при галактоземии сопровождается глюкозурией, протеинурией, гипераминоацидурией. В терминальной фазе галактоземии ребенок погибает от глубокого истощения, тяжелой печеночной недостаточности и наслоения вторичных инфекций.
При галактоземии средней тяжести также отмечается рвота, желтуха, анемия, отставание в психомоторном развитии, гепатомегалия, катаракта, гипотрофия. Галактоземия легкой степени характеризуется отказом от груди, рвотой после приема молока, задержкой речевого развития, отставанием ребенка в массе и росте. Однако даже при легком течении галактоземии продукты обмена галактозы токсическим образом воздействуют на печень, приводя к ее хроническим заболеваниям.
Галактоземия может протекать в моносимптомной форме, при которой обнаруживается только поражение ЦНС, катаракта или диспепсические расстройства. Описан вариант бессимптомной (асимптоматической) галактоземии Дюарте, при которой недостаточность ферментов выявляется только при биохимическом исследовании крови.
Осложнения галактоземии включают цирроз печени, сепсис, кровоизлияния в стекловидное тело, первичную аменорею, синдром истощения яичников. При галактоземии у 50% детей дошкольного возраста выявляется моторная алалия, характеризующаяся трудностью организации и координации речевых движений, бедностью словарного запаса, обилием парафазий и персевераций при сохранном понимании обращенной речи.
Диагностика галактоземии
Для снижения риска развития осложнений при галактоземии необходимо как можно более раннее выявление патологии. Возможна пренатальная диагностика галактоземии, включающая проведение биопсии хориона, амниоцентеза с последующим исследованием ворсин и амниотической жидкости.
В России, согласно современным стандартам, осуществляется скрининг новорожденных на следующие наследственные заболевания: фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, галактоземию, адрено-генитальный синдром и муковисцидоз. Неонатальный скрининг проводится на 3-5 сутки у доношенных детей и 7-10 сутки – у недоношенных. С этой целью производится забор капиллярной крови, которая переносится на фильтровальную бумагу и виде высушенных пятен отправляется в генетическую лабораторию.
Если при неонатальном скрининге у ребенка выявляется подозрение на галактоземию, проводится повторное решающее тестирование. В случае повторного обнаружения высокого уровня галактозы в крови или низкого уровня исследуемого фермента, ребенку устанавливается диагноз галактоземии. Сведения о таком ребенке сообщаются участковому педиатру, а семья новорожденного приглашается на консультацию генетика в медико-генетическую консультацию. Врач-генетик проводит подробный анализ родословной, выполняет генетическое тестирование для выявления мутантного гена, объясняет специфику питания ребенка с галактоземией.
Иногда для диагностики галактоземии прибегают к определению уровня галактозы в моче, проведению нагрузочных проб с галактозой и глюкозой. Мониторинг биохимических показателей крови и общего анализа крови и мочи при галактоземии позволяет определить степень повреждения внутренних органов (почек, печени и др.).
Дети с галактоземией нуждаются в консультации детского невролога, детского офтальмолога, проведении электроэнцефалографии, УЗИ органов брюшной полости, биомикроскопии глаза. В некоторых случаях показана пункционная биопсия печени.
Галактоземию следует дифференцировать от других гликогенозов, сахарного диабета I типа, врожденной атрезии желчных протоков, гепатита, гемолитической болезни новорожденных.
Лечение галактоземии
Основная роль в лечении галактоземии принадлежит диетотерапии. Особенность питания при галактоземии заключается в пожизненном исключении из рациона продуктов, содержащих лактозу и галактозу: любого молока (женского, коровьего, козьего, детских молочных смесей, низколактозных смесей и пр.), всех молочных продуктов, хлеба, выпечки, колбас, конфет, маргаринов и др. При галактоземии запрещается употребление растительных и животных продуктов, содержащих потенциальные источники галактозы - галактозиды (бобовые, соя) и нуклеопротеины (почки, печень, яйца и др.).
Дети, страдающие галактоземией, обеспечиваются специальными смесями на основе изолята соевого белка, гидролизата казеина, синтетических аминокислот, а также безлактозными казеинпредоминантными молочными смесями. С 4-х месячного возраста вводятся фруктовые и ягодные соки; с 4,5 месяцев - фруктовое пюре; с 5 месяцев – овощное пюре; с 5,5 месяцев – безмолочные каши из кукурузной, гречневой или рисовой муки в разведении специализированной смесью; с 6 месяцев - мясной прикорм на основе мяса кролика, цыпленка, индейки, говядины; с 8 месяцев – рыба. Альтернативным источником углеводов для пациентов с галактоземией служат продукты на основе фруктозы.
Для улучшения метаболических процессов назначаются поливитамины, кокарбоксилазу, АТФ, оротат калия. Лицам с галактоземией противопоказан прием спиртовых настоек и гомеопатических препаратов, поскольку последние содержат лактозу.
Дети с речевыми нарушениями нуждаются в консультации логопеда и целенаправленной работе по коррекции ОНР.
Прогноз и профилактика галактоземии
Лечение галактоземии, начатое с первых дней жизни позволяет избежать развития цирроза, катаракты, олигофрении. Если лечение начато в более поздние сроки, когда уже произошло поражение печени и ЦНС, с помощью рациональной диетотерапии прогрессирование заболевания можно замедлить. При тяжелых формах галактоземии может быть летальный исход.
Диспансерное наблюдение ребенка с галактоземией осуществляется педиатром, генетиком, диетологом, детским окулистом и детским неврологом. Детям с галактоземией присваивается инвалидность.
Учитывая наследственную обусловленность галактоземии, медико-генетическое консультирование рекомендуется пройти будущим родителям, в чьих семьях есть родственники или дети с данным заболеванием. Беременным с высоким риском рождения ребенка с галактоземией, следует ограничить употребление молочных продуктов.
www.krasotaimedicina.ru
Галактоземия — реферат
ГБОУ СПО СОМК Свердловский областной медицинский колледж
Ирбитский филиал
Галактоземия
Дисциплина: Мед. генетика
Преподаватель: Васькова И.И
Работу выполнила
Студентка 297 группы
Мостовщикова Надежда
2014 г.
Введение
Галактоземия – это заболевание с редкой патологией, которую наследуют новорожденные от своих родителей. А они, имеющие определённую аномалию в аутосомно-рецессивном гене, являются его носителями. Такая врождённость выражается сбоем в обмене веществ в результате определённой мутации самой структуры этого гена, который отвечает за процессы соединения фермента галактозо-1-фосфата. А это уже свидетельство его низкого показателя или полного отсутствия в крови. Новорожденные, которые появляются с таким генетическим заболеванием, по статистике, один из 70000 младенцев, имеют определённый ряд отклонений, к ним относится и умственная отсталость.
Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара -лактозы, подвергается фосфорилированию, причем образуется галактозо-1-фосфат; дальнейшее его превращение при заболевании не происходит в связи с наследственным дефектом ключевого фермента -галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Галактоза и галактозо-1 -фосфат накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на ЦНС, печень, хрусталики глаз, что определяет клинические проявления болезни. Тип наследования галактоземии аутосомно-рецессивный.
Причины
Сегодня достоверно установлено, что причиной галактоземии является наследственный дефект определенных генов. Эти гены отвечают за выработку ферментов, превращающих поступающую с пищей галактозу в глюкозу – основной питательный субстрат для клеток головного мозга и миокарда. При галактоземии производные галактозы в большом количестве накапливаются в клетках нервной системы, хрусталике и внутренних органах и оказывают на них токсическое действие. Данное заболевание также сопровождается предрасположенностью к тяжелым бактериальным инфекциям из-за подавления функции лейкоцитов избытком галактозы. Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть, чтобы заболеть, необходимо получить по одному гену от каждого из родителей. Встречается галактоземия с частотой, не превышающей один случай на 15.000 новорожденных детей.
На данный момент учёными уже изучены причины появления галактоземии и всё это рассматривается на генетическом уровне. Если в здоровом организме при употреблении продуктов, содержащих лактозу, процессы её расщепления на углеводы происходят без осложнений и в норме, то у болеющих галактоземией всё наоборот. Они страдают от дисфункции этого фермента. И в результате в организме человека накапливаются многочисленные токсины, которые способны к разрушению жизненно важных органов. От этой патологии и развиваются такие заболевания как почечная недостаточность, поражаются яичники, головной мозг, развиваются цирроз печени и катаракта. Главным образом значительные изменения происходят в определённых генах, которые и контролируют сам процесс образования некоторых ферментов. Потому что только они и расщепляют углеводы: галактозу и глюкозу, которые так необходимы организму для питания клеток. Отсюда можно сделать вывод, что единственной причиной галактоземии является патологически изменённый галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Ген, который отвечает за правильную функцию фермента, во время мутаций приводит к возникновению разных типов этого заболевания. К ним можно отнести такие виды, как негритянский тип заболевания, Дюарте и классический.
Симптомы
По тяжести клинического течения выделяют тяжелую, среднюю и легкую степени галактоземии.
Первые клинические признаки галактоземии тяжелой степени развиваются очень рано, в первые дни жизни ребенка. Вскоре после кормления новорожденного грудным молоком или молочной смесью возникает рвота и расстройство стула (водянистый понос), нарастает интоксикация. Ребенок становится вялым, отказывается от груди или бутылочки; у него быстро прогрессируют гипотрофия и кахексия. Ребенка могут беспокоить метеоризм, кишечные колики, обильное отхождение газов.
В процессе обследования ребенка с галактоземией неонатологом выявляется угасание рефлексов периода новорожденности. При галактоземии рано появляется стойкая желтуха различной степени выраженности и гепатомегалия, прогрессирует печеночная недостаточность. К 2-3 месяцу жизни возникают спленомегалия, цирроз печени, асцит.
Нарушения процессов свертывания крови приводит к появлению кровоизлияний на коже и слизистых оболочках. Дети рано начинают отставать в психомоторном развитии, однако степень интеллектуальных нарушений при галактоземии не достигает такой тяжести, как при фенилкетонурии. К 1-2 месяцам у детей с галактоземией выявляется двусторонняя катаракта. Поражение почек при галактоземии сопровождается глюкозурией, протеинурией, гипераминоацидурией. В терминальной фазе галактоземии ребенок погибает от глубокого истощения, тяжелой печеночной недостаточности и наслоения вторичных инфекций.
При галактоземии средней тяжести также отмечается рвота, желтуха, анемия, отставание в психомоторном развитии, гепатомегалия, катаракта, гипотрофия. Галактоземия легкой степени характеризуется отказом от груди, рвотой после приема молока, задержкой речевого развития, отставанием ребенка в массе и росте. Однако даже при легком течении галактоземии продукты обмена галактозы токсическим образом воздействуют на печень, приводя к ее хроническим заболеваниям.
Галактоземия может протекать в моносимптомной форме, при которой обнаруживается только поражение ЦНС, катаракта или диспепсические расстройства. Описан вариант бессимптомной (асимптоматической) галактоземии Дюарте, при которой недостаточность ферментов выявляется только при биохимическом исследовании крови.
Осложнения галактоземии включают цирроз печени, сепсис, кровоизлияния в стекловидное тело, первичную аменорею, синдром истощения яичников. При галактоземии у 50% детей дошкольного возраста выявляется моторная алалия, характеризующаяся трудностью организации и координации речевых движений, бедностью словарного запаса, обилием парафазий и персевераций при сохранном понимании обращенной речи.
Лабораторные данные
Печеночно-клеточная недостаточность. Эта недостаточность проявляется прежде всего снижением содержания различных факторов протромбинового комплекса и фибриногена.
Изучение метаболизма галактозы. Проба с нагрузкой галактозой потеряла свое значение со времени введения в практику метода определения активности ферментов в эритроцитах. Внутривенное введение галактозы в дозе 0,5 г на 1 кг массы тела приводит к ненормально высокому и продолжительному подъему кривой галактоземии и иногда к гипоглюкоземии. Однако эта реакция неспецифична для галактоземии и может быть просто проявлением выраженной печеночно-клеточной недостаточности.
Окончательный диагноз, следовательно, может быть поставлен только путем выявления дефицита ферментов. Этот дефицит, выраженный в печени, слизистой оболочке кишечника, фибробластах, лейкоцитах, обнаруживается также в эритроцитах, что значительно облегчает исследование. Предложены разные способы определения. В одной группе способов после добавления субстрата к суспензии эритроцитов косвенно оценивают активность галактотрансферазы по количеству С02, освобожденного в пентозном цикле, или образованию НАДФ-Н2 под влиянием глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, в другой - непосредственно определяют активность галактотрансферазы по потреблению уридиндифосфоглюкозы, в третьей ограничиваются определением избытка, галактозо-1-фосфата в эритроцитах. Мы используем метод, основанный на образовании НАДФ-Н2 из галактозо-1-фосфата, используемого в качестве субстрата, что позволяет быстро выявить гомозиготных больных. В последующем эта методика была дополнена измерением активности трансферазы, что достаточно для выявления и гетерозиготных больных.
Гистологические данные
Гистологически поражение печени проявляется сочетанием стеатоза и невоспалительного портального фиброза, который постепенно распространяется по мере течения заболевания. Часто обнаруживается некроз некоторых гепатоцитов и их псевдоацинозное расположение.
Патофизиология
Механизм поражения различных тканей при галактоземии до сих пор представляется спорным. Предполагается «токсическое» действие галактозы, галактозо-1-фосфата и (или) галактитола. Поражение печени по клиническим, лабораторным и гистологическим проявлениям почти совпадает с тем, что наблюдается при наследственной непереносимости фруктозы и наследственной тирозинемии.
Клиническая картина галактоземии
Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм, гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта. Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактозомии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. Один из вариантов болезни - форма Дюарте - протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени.
При лабораторном исследовании в крови определяется галактоза, содержание которой может достигать 0,8 г/л; специальными методами (хроматография) удается обнаружить галактозу в моче. Активность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах резко снижена или не определяется, содержание галактозо-1 -фосфата увеличено в 10-20 раз по сравнению с нормой. При наличии желтухи нарастает содержание как прямого (диглюкуронида), так и непрямого (свободного) билирубина. Характерны и другие биохимические признаки поражения печени (гипопротеинемия, гипоальбуминемия, положительные пробы на нарушение коллоидоустойчивости белков). Значительно снижается сопротивляемость по отношению к инфекции.
Диагноз галактоземия
Позитивные пробы на сахар и обнаружение галактозы в моче в первые дни жизни, а также уровень ее в крови более 0,2 г/л требуют специального обследования ребенка на галактоземию. Существуют специальные флуорометрические, спектрофотометрические и радиометрические методы определения активности галактозо-1 -фосфат-уридил-трансферазы, которые выполняются в централизованных биохимических лабораториях.
Дифференциальный диагноз проводится обычно с сахарным диабетом.
Диагностика галактоземии
Для снижения риска развития осложнений при галактоземии необходимо как можно более раннее выявление патологии. Возможна пренатальная диагностика галактоземии, включающая проведение биопсии хориона, амниоцентеза с последующим исследованием ворсин и амниотической жидкости.
В России, согласно современным стандартам, осуществляется скрининг новорожденных на следующие наследственные заболевания: фенилкетонурию, врожденный гипотиреоз, галактоземию, адрено-генитальный синдром и муковисцидоз. Неонатальный скрининг проводится на 3-5 сутки у доношенных детей и 7-10 сутки – у недоношенных. С этой целью производится забор капиллярной крови, которая переносится на фильтровальную бумагу и виде высушенных пятен отправляется в генетическую лабораторию.
Если при неонатальном скрининге у ребенка выявляется подозрение на галактоземию, проводится повторное решающее тестирование. В случае повторного обнаружения высокого уровня галактозы в крови или низкого уровня исследуемого фермента, ребенку устанавливается диагноз галактоземии. Сведения о таком ребенке сообщаются участковому педиатру, а семья новорожденного приглашается на консультацию генетика в медико-генетическую консультацию. Врач-генетик проводит подробный анализ родословной, выполняет генетическое тестирование для выявления мутантного гена, объясняет специфику питания ребенка с галактоземией.
Иногда для диагностики галактоземии прибегают к определению уровня галактозы в моче, проведению нагрузочных проб с галактозой и глюкозой. Мониторинг биохимических показателей крови и общего анализа крови и мочи при галактоземии позволяет определить степень повреждения внутренних органов (почек, печени и др.).
Дети с галактоземией нуждаются в консультации детского невролога, детского офтальмолога, проведении электроэнцефалографии, УЗИ органов брюшной полости, биомикроскопии глаза. В некоторых случаях показана пункционная биопсия печени.
Галактоземию следует дифференцировать от других гликогенозов, сахарного диабета I типа, врожденной атрезии желчных протоков, гепатита, гемолитической болезни новорожденных.
Лечение
Лечение галактоземии состоит в исключении всех продуктов, содержащих галактозу, т. е. молока и молочных продуктов, также как и внутренностей животных. В течение первых месяцев жизни теоретически имеется выбор между искусственным питанием, молоком, приготовленным из сои, или молоком «без галактозы». В любом случае важно обеспечить достаточное поступление кальция и в случае необходимости, назначить углекислый кальций. Последующее введение в диету зеленых овощей, мяса, муки без галактозы позволяют затем разнообразить питание. Вопрос о продолжительности диеты не решен; некоторые предлагают ее прервать в возрасте 8-10 лет, другие предпочитают продолжать ее постоянно.
Под влиянием диеты (подробнее о рационе больных в статье Диета при галактоземии) с исключением галактозы в течение нескольких дней наблюдается исчезновение пищеварительных нарушений, глазных поражений, желтухи и геморрагического синдрома. Наоборот, уменьшение печени происходит медленно, в течение одного или двух лет. Если портальный фиброз не слишком значительный, размеры печени полностью нормализуются. Влияние диеты на катаракту возможно только в том случае, если она нерезко выражена и развилась недавно. Церебральные нарушения диетой не устраняются. Речь идет о диете, практическое использование которой затруднено в том случае, когда у ребенка нет потери аппетита к продуктам, содержащим галактозу. Было предложено проводить наблюдение за этими детьми путем повторных определении внутриэритроцитарной концентрации галактозо-1-фосфата.
myunivercity.ru
Галактоземия, реферат — allRefers.ru
Галактоземия - раздел Физика, Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития
Галактоземия обусловлена нарушением обмена галактозы. Ген, контролирующий синтез фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза локализован на хромосоме 9р13. Генная мутация в гене приводит к дефициту фермента и к биохимическому блоку на этапе галактозо-1-фосфат. Биохимический катагенез болезни включает накопление галактозы и галактозо–1–фосфата в разных тканях и в крови. Вторичным эффектом является нарушение использования глюкозы в печени, почках и головном мозге (рис.23).
В выраженных случаях клинические проявления отмечаются уже с первых дней жизни ребенка в виде расстройств пищеварения и признаков интоксикации (гипотрофия, рвота, понос, отказ от кормления), желтухи с увеличением размеров печени, двусторонней врожденной катаракты. Иногда катаракта возникает несколько позже – на 4–7-й неделе жизни.
При некоторых моносимптомных формах эти проявления выражены нерезко, отмечаются либо умственная отсталость, либо катаракта в сочетании с непереносимостью молока. В более тяжелых случаях наблюдается сложный дефект – сочетание умственной отсталости с нарушением зрения (слепота). При рано начатом лечении диетой дети могут развиваться нормально.
Диагностируют галактоземию с использованием комплекса диагностических средств (в настоящее время создана система ее раннего выявления). Для предупреждения тяжелых нервно–психических отклонений разработана безлактозная диета.
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития
Белорусский государственный педагогический университет... имени Максима Танка...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Галактоземия
Все темы данного раздела:
Генетические нарушения и их проявление у лиц с особенностями психофизического развития
Минск 2008
Аннотация
К пособию О.В. Даливеля, Л.М
Основные функции и структура белков
Белки играют важнейшую роль в жизнедеятельности любых организмов. Многообразие и сложность живой
Строение и функции ДНК ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота – биологическая макромолекула, носитель генетической инфо
Строение и функции РНК
РНК – рибонуклеиновая кислота, имеет много общего со структурой ДНК, но отличается рядом
Генетический код
Генетический код – единая система записи наследственной информации в молекулах нуклеиновых кисл
Репликация ДНК Репликацией или редупликацией (удвоением) ДНК называют ее синтез. Основное функциональное значение процес
Биосинтез белка. Транскрипция Транскрипция (переписывание) – синтез на ДНК–матрице мРНК (первичного продукта гена), осуществляющийся в я
Биосинтез белка. Трансляция Трансляция (перевод) – процесс воплощения генетической информации мРНК в структуру полипептида. Это второ
Организация генов
Так что же такое ген? Ген – это участок молекулы ДНК, детерминирующий синтез определенного полипеп
Упаковка генетического материала
Если бы всю ДНК одной клетки в форме простой двойной спирали вытянуть в одну линию, то ее длина была
Кариотип человека
Кариотип – совокупность хромосом клетки, характеризующаяся их числом, размером и формой (рис.14
Понятие о мутагенах и мутациях Мутаген – соединение химической, биологической или физической природы, способное прямо или косвенно п
Основные методы исследования генетики человека
Генеалогический методпредложен в 1883 г. Ф. Гальтоном. Это метод анализа родословных (просл
Наследственные болезни
Наследственные болезни – это патологические состояния, в основе которых лежит изменение наследст
Хромосомные болезни Хромосомные болезни этогруппа патологических состояний, обусловленных мутационными изменениями в хромос
Моногенные болезни Моногенные болезни возникают в результате поражения генетического материала (ДНК) на уровне одного гена. Н
Синдром Ваарденбурга Синдром Ваарденбургаимеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угл
Синдром Ушера Распространенность синдрома Ушера среди детей с глубокой глухотой составляет от 3 до 10%. По данным европейс
Синдром Мартина – Белла Интенсивные исследования, предпринятые во многих странах, показали высокую частоту синдрома Мартина – Бел
Синдром Дюшенна Синдром Дюшенна (псевдогипертрофическая мышечная дистрофия Дюшенна) — одна из самых частых и тяжелых форм
allrefers.ru
Галактоземия - симптомы, признаки, лечение, причины
Галактоземия – это заболевание с редкой патологией, которую наследуют новорожденные от своих родителей. А они, имеющие определённую аномалию в аутосомно-рецессивном гене, являются его носителями. Такая врождённость выражается сбоем в обмене веществ в результате определённой мутации самой структуры этого гена, который отвечает за процессы соединения фермента галактозо-1-фосфата. А это уже свидетельство его низкого показателя или полного отсутствия в крови. Новорожденные, которые появляются с таким генетическим заболеванием, по статистике, один из 70000 младенцев, имеют определённый ряд отклонений, к ним относится и умственная отсталость.
Галактоземия причины
На данный момент учёными уже изучены причины появления галактоземии и всё это рассматривается на генетическом уровне. Если в здоровом организме при употреблении продуктов, содержащих лактозу, процессы её расщепления на углеводы происходят без осложнений и в норме, то у болеющих галактоземией всё наоборот. Они страдают от дисфункции этого фермента. И в результате в организме человека накапливаются многочисленные токсины, которые способны к разрушению жизненно важных органов. От этой патологии и развиваются такие заболевания как почечная недостаточность, поражаются яичники, головной мозг, развиваются цирроз печени и катаракта.
Главным образом значительные изменения происходят в определённых генах, которые и контролируют сам процесс образования некоторых ферментов. Потому что только они и расщепляют углеводы: галактозу и глюкозу, которые так необходимы организму для питания клеток. Отсюда можно сделать вывод, что единственной причиной галактоземии является патологически изменённый галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза. Ген, который отвечает за правильную функцию фермента, во время мутаций приводит к возникновению разных типов этого заболевания. К ним можно отнести такие виды, как негритянский тип заболевания, Дюарте и классический.
Галактоземия симптомы
Многочисленные клинические признаки говорят о поражении многих тканей. Симптомы галактоземии проявляют себя буквально сразу, с первых дней жизни. Первым признаком галактоземии являются нарушения со стороны ЖКТ. В результате появляется неукротимая рвота, которая в итоге приводит к гипотрофии. Очень часто это заболевание поражает кроветворный орган – печень. И проявляется некоторыми признаками галактоземии, а именно желтухой (изменения прямого и непрямого билирубина), значительным увеличением и уплотнением консистенции печени, геморрагическим синдромом. А это отражается на снижении комплекса протромбина.
Со стороны органов зрения изменения начинаются с развития катаракты, которую невозможно определить без помощи офтальмоскопа. Затем поражение затрагивают почечные канальцы и в моче появляются компоненты, восстанавливающие сахар, которые приводят к протеинурии и гипераминоацидурии.
Со стороны ЦНС в совокупности с поражением зрения наблюдается задержка в психомоторном развитии, которая становится заметна уже через некоторое время после начала заболевания. Все эти клинические проявления по-разному и дифференцируют. Теоретически их можно объединить в три клинические картины.
Одна из первых, наиболее опасная для жизни человека и будет характеризоваться ранними признаками, то есть с момента рождения и до 28 дня жизни. В этот период врачи наблюдают желтуху, нарушения со стороны ЖКТ, увеличение печени и геморрагический синдром. Здесь могут подключиться и другие инфекции, но именно эти признаки, появляющиеся на 4–5 день жизни должны стать сигналом для постановки диагноза – галактоземия.
Вторая картина не имеет таких резких признаков этой генетической патологии. Поэтому диагноз выставляется только спустя несколько месяцев с полным подтверждением о циррозе печени.
И последняя картина даёт возможность установить диагноз при стёртой форме галактоземии, когда во время обследования у больного будет выявлена изолированная катаракта или обнаружено отставание в психическом и физическом развитии.
Тем не менее важным моментом для заключения диагноза является изучение анамнеза семьи, всех симптомов, проведение проб на галактозу, для того чтобы обнаружить недостаточность фермента. Также галактозурия в анализах может предполагать галактоземию. Исключением бывают такие моменты, когда физиологическая галактозурия определяется на первых днях жизни, а также у больных, имеющих диагноз – печёночно-клеточная недостаточность, независимо от всех причин.
Галактоземия у новорожденных
Иногда на галактоземию у новорожденных не обращают внимания, принимая патологическую желтуху, одного из симптомов галактоземии, за физиологическую. Но уже с первых дней жизни, когда активность фермента в эритроцитах крови практически не определить, все симптомы заболевания прогрессируют.
У новорожденных галактоземия протекает в очень тяжёлой форме, поэтому после кормления грудным молоком, сразу появляются нарушения в организме в виде поноса и рвоты. В результате с нарастанием развивается эксикоз и токсикоз, и груднички стремительно начинают терять массу тела. Это и приводит к развитию гипотрофии детей.
У ребёнка, родившегося с галактоземией, сразу же после родов будет наблюдаться сильно выраженная и стойкая желтуха, сопровождающаяся значительным увеличением печени. Затем может появиться со всеми признаками и печёночная недостаточность. Уже со второго или третьего месяца жизни у таких детей может развиться асцит, спленомегалия и сосудистые коллатерали.
У некоторых новорожденных, с признаками галактоземии, из-за плохого свёртывания крови появляются на слизистых оболочках и кожных покровах разные кровоизлияния. Также практически сразу у таких детей определяется отставание психомоторного развития, которое с возрастом становится более выраженным.
Со стороны органов зрения, у ребёнка первых дней жизни, могут диагностировать катаракту обоих глаз и поражение хрусталика. В терминальной фазе галактоземии наблюдается кахексия, добавление инфекций вторичного плана и все признаки тяжёлой формы печёночной недостаточности.
Клинические признаки этого заболевания могут быть и не так сильно выражены. Существуют и некоторые формы болезни, при которых проявляются симптомы по отдельности. Это может быть или непереносимость молока, или катаракта, или умственная отсталость. Но, если таким новорожденным не будет вовремя оказана квалифицированная медицинская помощь, то летальный исход может наступить из-за сепсиса, который очень часто сопровождает это заболевание.
Галактоземия диагностика
Поскольку заболевание галактоземия ставят в основном новорожденным детям, то и диагностируют его во время скрининга. Это специальный метод активного определения какой-либо врождённой патологии.
Диагностику можно сделать в любой клинике с детским отделением, перинатальном центре или родильном доме, где проводят такие обследования на генетическую патологию.
Скрининг или тестирование на галактоземию проводят в результате исследования анализов крови. Для этого из пяты новорожденного берётся несколько капель крови. А уже затем делают анализ мочи на галактоземию. Потом, при исследовании этих материалов смотрят на находящиеся там три фермента, которые должны расщеплять лактозу на углеводы (галактозу и глюкозу). Если при исследовании не был обнаружен какой-либо из трёх ферментов, то таким детям ставят диагноз – галактоземия. И у них определяется и в крови, и в моче повышенный показатель галактозы.
На сегодня существуют два хорошо известных скрининг-теста – это тесты Бутлера и Хилла. А не так давно появился ещё один новый скрининг – тест Флорида. Все они с определённой точностью могут диагностировать наличие галактоземии. Очень важно знать, что обследования должны делаться с огромной точностью. Ведь у многих здоровых детей, которые употребляют большое количество молока, в крови будет повышен уровень галактозы, но это абсолютно не связано с галактоземией. Поэтому нельзя ошибиться в постановке диагноза.К тому же у новорожденных примерно через неделю галактоза выведется вместе с мочой, а вот у недоношенных детей этот процесс продлится намного дольше. Для правильного диагноза врачи также могут брать материал печени на биопсию и одновременно делают пробы на ферменты.
Иногда беременной женщине, которая обследовалась не ген галактоземии и знает о его наличие, рекомендуют сделать пункцию околоплодных вод.
Ещё одним из методов диагностики этой патологии является ингибирование роста бактерий. Такой метод исследования включает в себя взятие крови из пальца новорожденного или его пуповины на специальную фильтрованную бумагу. При отрицательном диагнозе на галактоземию анализ покажет отсутствие роста бактерий.Для количественного определения галактозы берётся на исследование сыворотка крови и моча. При положительном течении заболевания концентрация углеводов в крови может подниматься до 11,25 ммоль/л. Этот анализ очень важен для определения диеты пациенту.Уже сегодня существуют современные методы диагностики в виде специальных проб, которые позволяют измерять количество ферментов в эритроцитах. Такое исследование может не только выявить недостаточное количество фермента, но и определить носителей изменённого гена.
Лечение галактоземии
Лечение галактоземии начинается с назначения диеты больному. Для этого необходимо строго исключить из рациона все те продукты питания, которые содержат лактозу, а также галактозиды, находящиеся в висцеральных органах животных.
Детей первого года жизни переводят на искусственное вскармливание. В таком случае используют разные виды диет. Например, синтетическая диета, в состав которой входит гиперпротидин, оливковое или кукурузное масло, сахароза, мальтринекс, морковный суп на воде с витаминами, минеральными солями и железом. Или диета, которая основана на заменителях молока. В данном случае, начинают прикармливать новорожденных молоком, приготовленным из сои. Оно может уже быть жидким и готовым к употреблению. Такое молоко вполне содержит всё необходимое для развития ребёнка, потому, что растущий организм должен в достаточном количестве получать кальций. А при его недостатке, при необходимости, назначают медикаментозный кальций. Молоко синтетического приготовления, которое не содержит лактозы, имеет высокий процент калорийности и идентично промышленному молоку. Такой вид молока не содержит достаточное количество витаминов, особенно группы В, поэтому их необходимо восполнять. А вот содержание лактозы, наоборот, имеет высокий показатель. Среди продуктов питания для лечения детей первого года жизни с галактоземией назначают такие смеси, как энпит, нутрамиген или сояваль.
В дальнейшем, чтобы разнообразить стол питания, постепенно вводят в диету зелёные овощи, мясо, муку и всё без галактозы. Мнения врачей несколько расходятся по вопросу длительности диет. Одни рекомендуют прервать её в 8–10 лет жизни ребёнка, а другие настаивают на постоянстве.Таким образом, диета – это единственный вариант для сокращения процессов токсичного накопления фермента в организме больного. Это касается классической формы наследственной галактоземии. А при недостаточности УДФ-лактозо-4-эпимеразы используют низкокалорийную диету, которая допускает содержание небольшого количества галактозы в продуктах питания, но постоянно контролируя её уровень в крови.
При лечении галактоземии важно обращать внимание на препараты, которые могут иметь лактозу. Нельзя применять и спиртовые настойки, замедляющие процессы выведения галактозы из печени.
По медицинским показаниям, в тяжёлых случаях галактоземии, назначают переливание крови, проводят частичные гемотрансфузии и вливают плазму. Среди препаратов для лечения могут бытьназначены Оротат калия, АТФ, Кокарбоксилаза, витамины группы В.Сделанная своевременно диагностика и правильно начатое лечение с диеты, даёт возможность детям развиваться нормально.
vlanamed.com
Галактоземия, реферат — allRefers.ru
Галактоземия - раздел Экология, КАФЕДРА БИОЛОГИИ С ЭКОЛОГИЕЙ. УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ I КУРСА
Впервые описана в 1908 г. Ройсом.
Частота встречаемости -1 больной на 70 тыс. новорожденных, а частота гетерозиготного носительства 1:268.
Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Причина: неусвоение молочного сахара галактозы вследствие отсутствия фермента уридилтрансферазы. В итоге в крови накапливается галактоза, которая оказывает на организм токсическое действие.
Клиника: как только ребенок начинает получать молоко, появляется рвота, падает вес, увеличивается селезенка и печень, развивается слабоумие. Клиника может быть от тяжелой до стертых форм. Заболевание можно лечить диетой – исключить из пищи молоко и другие продукты, содержащие галактозу.
Диагностика: повышено как содержание в крови, так и выделение с мочой галактозы. Скрининговый тест дорогой - проводится органичено.
Все темы данного раздела:
Ставрополь УДК 57:575
Настоящее пособие дает возможность в очень кратком курсе изучения биологии в медицин
I. Биологические мембраны Одним из важнейших структурно-функциональных компонентов клетки являются биологические мембраны, которые
Модели структурной организации биологических мембран В 1935 году английские ученые Даниэлли и Даусон высказали идею о «бутербродной» модели биологических ме
Мембрана в составе оболочки клеток Наружная клеточная мембрана (плазмалемма, цитолемма, плазматическая мембрана) животных клетокпок
Свойства биологических мембран 1. Способность к самосборке после разрушающих воздействий. Это свойство определяется физико-химич
Функции наружной клеточной мембраны (плазмалеммы) Основными функциями плазмалеммы являются следующие: 1) барьерная, 2) рецепторная, 3) обменная, 4)транспортная.
Медицинские аспекты мембранологии Мембранология - наука о структуре и функции биологических мембран.
Многие патологические изменения в
Осмотические свойства клетки Осмос - это одностороннее проникновение воды через полупроницаемую мембрану из области с меньшей
II. Строение и химический состав хромосом эукариотической клетки Одним из ключевых вопросов генетики является вопрос о строении и особенностях функционирования материаль
Строение хромосом на микроскопическом уровне Хромосомы, как отдельные структуры, становятся доступными для исследования только после значительной конд
Химический состав хромосом Молекулярно-биологические исследования позволили получить представление не только о химической структур
Надмолекулярная организация хромосом Надмолекулярная организация хромосом называется еще или спирализацией, или конденсацией
Продольная организация хромосом Продольная организация хромосом высших организмов, в основе которой лежит взаимосвязь морфологических, хи
Политенные хромосомы Чтобы уловить изменения в структуре хроматина на уровне индивидуальных генов, необходимо изучать растянут
Хромосомы типа ламповых щеток Еще одним примером клеток, в которых хорошо различимы транскрипционно активные хромосомы, являются незрел
Хромосомы человека Все, что изложено выше относительно химического состава и структуры хромосом эукариот, типично и для хромо
Признаков пола у человека В формировании признаков пола выделяют четыре уровня:
- хромосомное определение пола;
- определен
Организация генома ГЕНОМ - полный состав ДНК диплоидного набора хромосом ядер соматических клеток, т.е. совокупность
Гены и генетический код Ген- это информационная структура, состоящая из нуклеотидов ДНК (а у вирусов и РНК), неделимая в фун
Митохондриальный геном и наследственная патология Митохондрии содержат кольцевую двухцепочечную ДНК, которую обозначили 25-й хромосомой человек (мт
V. Основы регуляции экспрессии генов Организмы, обладающие способностью регулировать свою генетическую активность, хорошо адаптируются к изм
Строение оперона Оперон - это блок генов, участвующих в обеспечении транскрипции генов, ответственных за синтез опр
Регуляция активности генов у прокариот В процессе синтеза катаболических ферментов (расщепляющих суб-страты) у прокариот происходит
Особенности регуляции экспрессии генов у эукариот Регуляция экспрессии генов у эукариот протекает намного сложнее. Различные типы клеток многоклеточного эу
Генетический импринтинг Одно из основных правил наследования признаков является правило равнозначной функции аллеля, полученного
VI. Генетическая инженерия Генетическая инженерия - это один из разделов молекулярной биологии и генетики, который занимаетс
VII. Медико-генетическое консультирование По мере развития медицинской генетики перед здравоохранением встал вопрос о необходимости создания специ
Этапы медико-генетического консультирования Консультирование состоит из нескольких этапов, в процессе которых врач-генетик должен определить риск рож
Й этап. ВЫДАЧА ПИСЬМЕННОГО ЗАКЛЮЧЕНИЯ И ДАЧА РЕКОМЕНДАЦИЙ. На этом этапе врач должен дать письменное заключение о риске рождения больного ребенка и соответствующие р
В г. Ставрополе В г. Ставрополе при акушерско-гинекологической консультации "Семья и брак" в 1984 году был создан медико-
Хромосомные болезни Хромосомные болезни – большая группа врожденных наследственных болезней, клинически характериз
Болезнь Дауна Впервые болезнь Дауна, как особая форма идиотии, была описана английским врачом Дауном в 1866г.
Час
Синдром Эдвардса Впервые синдром был описан в 1960 г.
Частота встречаемости 1:4500-6500 новорожденных. В основном
Синдром Патау Впервые был описан в 1960 г. группой ученых под руководством К. Патау (Англия).
Частота встречаемост
Синдром Клайнфельтера Описан Г. Клайнфельтером в 1942 г. (Англия).
Частота встречаемости 1:1000 новорожденных, по неко
Синдром лишней Y-хромосомы Впервые эта аномалия была описана в 1962 г. Хаушком.
Частота встречаемости 1:1000 новорожденны
Синдром Шерешевского-Тернера Впервые синдром был описан в 1925 г. Н.А. Шерешевским, а затем более детально изучен в 1938 г. Г. Тернером.
Синдром трисомии (полисомии) по Х-хромосоме Впервые синдром был описан Джекобс в 1959 г. (Англия).
Частота встречаемости: 1 -1,4 на 1000 родив
Хромосомная аномалия - кариотип YO При данной хромосомной аномалии рождение живых детей не наблюдается, они погибают на ранних стадиях эмбрио
Синдром Мартина-Белла (иди синдром фрагильной Х-хромосомы) Частота встречаемости 1:2000-4000 новорожденных.
Причина: делеция (отрыв) небольш
Транслокационная форма болезни Дауна Причина: транслокация лишней 21-й хромосомы на 15-ю или на 21-ю. При этом варианте в кариотипе боль
Молекулярные болезни Молекулярные болезни - это большая группа заболеваний, в основе которых лежат нарушения в стр
Фенилкетонурия Это наследственное заболевание было описано в 1934 г. И.А. Феллингом и
поэтому оно называется также болез
Алкаптонурия Заболевание описано в 1902 г. А. Гэрродом (Англия)
Частота встречаемости: 2-5 больных на 10 млн.
Альбинизм Частота встречаемости составляет один больной на 25 тыс. новорожденных. Тип наследования аутос
Фруктозурия Частота встречаемости в популяциях неизвестна.
Тит наследования аутосомно-
Амавротическая идиотия (болезнь Тея-Сакса) Заболевание впервые описано Теем (1881) и Саксом (1887).
Частота встречаемости-1:250 тыс. новорож
Атеросклероз Это полигенно наследуемое заболевание, проявление которого во многом зависит от средовых факторов. Есть ук
Наследственная форма рахита Тип наследования доминантный, сцепленный с Х-хромосомой. Однако, встречается и аутосомно-реце
Болезнь Вильсона-Коновалова Впервые описана Вильсоном в 1911г..Н.В. Коновалов, учитывая клинику этого заболевания, называет его гепатоце
Гемоглобинопатии Это наследственно обусловленные заболевания крови, сопровождающиеся появлением в эритроцитах патоло
Синдром Элерса-Данлоса Впервые описан Элерсом (1901) и Данлосом (1908).
Частота встречаемости 1 больной на 100 тыс. новор
Синдром Робена Впервые описание синдрома появилось еще в позапрошлом столетии (Siebold, 1835), подробная характеристика дана Robin
Рото-пальце-лицевой синдром (оро-дигито-фациальный дизостоз). (Синдром Папиллона-Псома).
Описан впервые Papillon и Psaume в 1954г. Наследуется по аутосомно-домин
Незаращение верхней губы Заячья губа и волчья пасть являются составной частью многих синдромов, определяемых еди
XI. Проблема канцерогенеза Среди многочисленных и широко распространенных мультифакториальных болезней большую группу составляют з
XII. Экогенетика и экогенетические болезни Экогенетика человека - это наука, которая изучает различные генетически обусловленные реакции лю
XIII. Антимутагенез Человечество отягощено огромным грузом патологических мутаций, который проявляется в двух вариа
И профилактика наследственных болезней Разносторонняя количественная оценка влияния различных факторов на здоровье человека в разных с
XV. Словарь некоторых терминов Альтернативный сплайсинг –различные варианты сплайсинга когда из одной и той же преинфор.-РН
allrefers.ru
