Введение
К половым гормонам человека относятся женские половые гормоны — эстрогены, которые в основном представлены эстрадиолом, и мужские половые гормоны — андрогены.
Половые РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ по своей химической структуре являются стероидными гормонами и синтезируются главным образом внутренними половыми органами, семенниками — у мужчин, яичниками у женщин, частично — РІВ РєРѕСЂРµ надпочечников. Физиологическая роль половых РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ состоит в обеспечении способности выполнять половые функции. Рти РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ необходимы для полового созревания, С‚. Рµ. такого развития организма и его полового аппарата, РїСЂРё котором возможны половой акт и деторождение. Благодаря этим гормонам осуществляется развитие вторичных половых признаков, С‚. Рµ. тех особенностей организма, которые не связаны непосредственно с половой деятельностью, но являются характерными отличиями мужского и женского организма. В женском организме половые РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ играют большую роль в возникновении половых циклов, в обеспечении нормального протекания беременности и в подготовке к кормлению новорожденного.
В данном реферате рассматривается химическая структура половых гормонов, их синтез и роль в организме.
Глава 1. Половые гормоны — стероидные гормоны
Как уже упоминалось выше половые РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ по своей химической РїСЂРёСЂРѕРґРµ являются стероидными гормонами. Рти РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ -- производные циклопентанпергидрофенантрена. Образуются из холестерина РІВ РєРѕСЂРµ надпочечников (кортикостероиды), а также в семенниках и яичниках (половые стероиды). Малые количества половых стероидов РјРѕРіСѓС‚ образовываться РІВ РєРѕСЂРµ надпочечников, а кортикостероидов -- в гонадах. РўРёРї стероидного РіРѕСЂРјРѕРЅР°, который образуется в той или РёРЅРѕР№ ткани, определяется соотношением активностей ферментов, катализирующих альтернативные пути его синтеза.
Большая часть холестерина, используемая для синтеза стероидных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, поступает в эндокринные клетки из плазмы, РіРґРµ он связан преимущественно с липопротеидами РЅРёР·РєРѕР№ плотности (ЛПНП). Около 30--40% холестерина, потребляемого на синтез РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ -- эндогенный холестерин, который образуется в эндокринных клетках и запасается в липидных каплях (СЂРёСЃ. 1). Как эндогенный, так и экзогенный холестерин находятся в этерифицированной форме РІВ РІРёРґРµ эфиров с ненасыщенными жирными кислотами, поэтому первый этап синтеза стероидных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ -- отщепление жирной кислоты. Рту реакцию катализируют холестеринэстеразы.
Рис. 1. Структурная формула холестерина
Свободный холестерин поступает в митохондрии и там превращается в прегненолон. В этом превращении участвуют цитохром Р450 (оксидаза со смешанным типом действия), десмолаза и другие ферменты. Лимитирующая стадия синтеза прегненолона -- гидроксилирование боковой цепи холестерина. Характерно, что прегненолон оказывает ингибирующее влияние на этот процесс.
Образовавшийся прегненолон покидает митохондрии и попадает в эндоплазматический ретикулум. Все дальнейшие реакции образования стероидных гормонов протекают на мембранах ретикулума или в цитоплазме.
В коре надпочечников синтез стероидных гормонов стимулируется адренокорткикотрпоным гормном (АКТГ), а в половых железах -- лютеотропным (ЛГ) (рис. 2).
Рис. 2. Регуляция и компартментализация в клетке процессов биосинтеза стероидных гормонов
Рти РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ активируют транспорт эфиров холестерина, а также расщепление эфирной СЃРІСЏР·Рё. РћР±Р° тропных РіРѕСЂРјРѕРЅР° СѓСЃРєРѕСЂСЏСЋС‚ также гидроксилирование ациклической части молекулы холестерина и её последующее отщепление, С‚. Рµ. активируют митохондриальные ферменты, участвующие в образовании прегненолона. РљСЂРѕРјРµ того, тропные РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ активируют процессы окисления сахаров и жирных кислот в эндокринных клетках, что обеспечивает процессы стероидогенеза энергией и пластическим материалом. Так, например. РђРљРўР“ стимулирует фосфорилазу, глюкозо-6-фосфатдегадрогеназу, изоцитратдегидрогеназу и малатдегидрогеназу. В результате этого РІВ РєРѕСЂРµ надпочечников накапливается НАДФН, необходимый для гидроксилирования стероидов.
Молекулярные механизмы действия АКТГ и ЛГ на синтез стероидных гормонов связаны с образованием цАМФ и последующими реакциями цАМФ-зависимого фосфорилирования. С помощью этого механизма стимулируется транспорт холестерина, активируются эстераза эфиров холестерина, триглицеридлипаза и фосфорилаза.
Мужские половые гормоны — андрогены — РЎ19-стероиды, продуцируемые интерстициальными клетками семенников и в меньшем количестве яичниками РёВ РєРѕСЂРѕР№ надпочечников. РћСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ андроген — тестостерон. Ртот РіРѕСЂРјРѕРЅ может претерпевать изменения в клетке-мишени — превращаться в дигидротестстерон, обладающей большей активностью.
Рстрогены, или женские половые РіРѕСЂРјРѕРЅС‹, в организме человека РІВ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРј представлены эстрадиолом. Рто РЎ18-стероиды с ароматизированным Рђ-кольцом РёВ РћРќ-РіСЂСѓРїРїРѕР№ РІВ 3 положении. В клетках-мишенях РѕРЅРё, РїРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, не метаболизируются.
Глава 2. Мужские половые гормоны
половой гормон стероидный яичник
Р’В 1931В Рі.В Рђ. Бутенандт выделил из мочи мужчин кристаллический РіРѕСЂРјРѕРЅ, оказывающий стимулирующее действие на рост петушиного гребня каплунов. Ртот РіРѕСЂРјРѕРЅ был назван андростероном (от греч. Р°ndros мужчина), а предложенная химическая структура была подтверждена химическим синтезом, осуществленным РІВ 1934В Рі. одновременно Рђ. Бутенандтом Рё Р›. Ружичкой. Позже из мочи мужчин был выделен еще РѕРґРёРЅ РіРѕСЂРјРѕРЅ дегидроэпиандростерон, который обладал меньшей биологической активностью. В дальнейшем РіСЂСѓРїРїР° РЎ19-стероидов (состоят РёР·В 19 атомов углерода), обладающих способностью ускорять СЂРѕСЃС‚ петушиного гребня, была названа андрогенами. В тоже время РіРѕСЂРјРѕРЅ, выделенный из ткани семенников, оказался активнее андростерона почти РІВ 10 раз и был идентифицирован РІВ РІРёРґРµ тестостерона (от лат. testis семенник).
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и предшественниками андрогенов, в частности, тестостерона, являются уксусная кислота и холестерин.
Биологическая роль андрогенов в мужском организме РІВ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРј связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогены уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также на дифференцировку РґСЂСѓРіРёС… тканей, определяя характер секреции гонадотропных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ во взрослом состоянии. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках Рё С‚. Рґ. Следует отметить, что андрогены обладают значительным анаболическим действием, выражающимся в стимуляции синтеза белков во всех тканях (РєСЂРѕРјРµ вилочковой железы, на кот. андрогены оказывают катаболическое действие), но в большей степени в мышцах для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Рмеются данные, свидетельствующие об участии андрогенов, РєСЂРѕРјРµ того в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза РјР РќРљ в матке.
Распад мужских половых гормонов в организме осуществляется в основном в печени по пути образования 17-кетостероидов. Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизменного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. При некоторых заболеваниях у больных увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги (тестостерон-пропионат) нашли применение в медицине в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы.
Рассмотрим действие андрогенов на различные органы и ткани мужского и женского организмов. Как известно, эффект данных гормонов на мужской организм считается физиологическим, тогда как их чрезмерное действие у женщин вызывает различные патологические процессы.
Андрогены у женщин секретируются корой надпочечника и яичниками. Главным источником их образования является сетчатая зона коры надпочечника. Они, как было уже указано, обладают анаболическим действием и обуславливают рост волос в период полового созревания. При избыточном выделении андрогенов вначале появляются признаки дефеминизации, а затем маскулинизация. Степень ее выраженности прямо пропорциональна избыточному выделению андрогенов независимо от их яичникового или надпочечникового происхождения. Андрогены могут непосредственно секретироваться этими тканями или синтезироваться в процессе периферического обмена. Важны оба источника. Андрогены со слабой природной активностью могут служить прегормонами и активироваться в процессе превращения в периферических тканях. Наиболее важный пример превращение андростендиона в тестостерон это главный путь образования тестостерона у женщин. Основными андрогенами в плазме здоровых женщин являются тестостерон, 5-дигидротестостерон (ДГТ), 5-андростан-3, 17-диол, андрост-5-ен-3,17-диол, андростендион, 11-оксиандростендион, дегидроэпиандростерон (ДГА) и его сульфат (ДГАС).
До 1968 г. полагали, что основным андрогеном явл. тестостерон, оказывающий непосредственное действие на органы-мишени. Однако в 1968 г. Было установлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), что в простате крыс тестостерон восстанавливается зависимой от НАДФН Д4−3-оксистероид-5редуктазой (обычно называемой сокращенно 5редуктазой). Продукт этой реакции дигидротестостерон (ДГТ). Наиболее важные пути превращения андрогенов в коже можно представить след. образом (слайд).
Долгие РіРѕРґС‹ ДГТ РІРѕВ РјРЅРѕРіРёС… тканях считали более активным андрогеном, чем тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956 Huggins, Mainzer, 1957 Saunders, 1963), но не приписывали ему существенного физиологического значения. Важные работы Anderson РёВ Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, что специфически связанный с рецепторным белком (или белками) ДГТ задерживается в ядрах крысиной простаты. РСЃС…РѕРґСЏ из общетеоретических соображений полагают, что включения РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ в эти СЏРґСЂР° служит необходимой предпосылкой активации генов Рё, следовательно, тканевого роста РїРѕРґ воздействием андрогенов. Поэтому в простате ДГТ лучше выполняет эту роль, чем тестостерон. Таким образом, действие андрогенов на клеточном СѓСЂРѕРІРЅРµ осуществляется через след. обязательные стадии
1. включение прегормона (т.е. тестостерона или других андрогенов)
2. превращение в ДГТ
3. связывание со специфическими белковыми рецепторами
4. перенос в ядра
Возможны видовые различия, а в других органах могут приобретать существенное значение иные 5 восстановленные метаболиты. Так в простате собак может быть активен 5 андростан-3, 17 диол, а 5 андростан-3, 17 диол может усиливать секреторную активность сальных желез крыс.
Обмен тестостерона до ДГТ отнюдь не является единственным важным путем взаимопревращения анрогенов в периферических тканях. Сам тестостерон может синтезироваться в надпочечниках и яичниках in situ из неактивных соединений или менее активных андрогенов. Поэтому предшественники тестостерона можно рассматривать как прегормоны, даже если они не имеют собственной андрогенной активности. Такой подход применим и в более широком смысле, например, для проявления действия прогестерона он должен подвергнуться 5 восстановлению до 5 прегнан-3,20-диона, а для полной активации тироксина необходимо его превращение в трийодотиронин в органе-мишени. В тоже время некоторые чувствительные к андрогенам ткани могут реагировать на неметаболизированный тестостерон.
Рто ткани протока первичной почки (вольфова протока и скелетной мускулатуры, включая луковично-губчатую (levator ani) мышцу у большинства РІРёРґРѕРІ животных, на которые тестостерон, РїРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, оказывает непосредственное воздействие.
Рмеющиеся клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что характер включения и обмена андрогенов в простате РІВ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРј аналогичен таковому в коже и производных от нее структурах.
Глава 3. Женские половы гормоны
Основным местом синтеза женских половых гормонов эстрогенов (от греч. оistros страстное влечение) являются яичники и желтое тело доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929 г. А. Бутенандт и одновременно А. Дойзи выделили из этого источника эстрон который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции эстрогены (главный представитель эстрадиол) и прогестины (главный представитель прогестерон).
Наиболее активный эстроген эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах. 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй преимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции, и все они зависят от цитохрома P-450.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, — плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать-плацента-плод фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал холестерин поставляется организмом матери в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.
Рстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет РёВ РєРѕСЂР° надпочечников. РџСЂРё оперативном удалении половых желез РєРѕСЂР° надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 0,35В РјРі первичного эстрогена эстрадиола 17. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 22 РґРЅСЏРјРё цикла, наименьшее в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10В РјРі эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой, в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Рў.Рѕ., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить РІВ РІРёРґРµ РґРІСѓС… волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 — 23-Р№ день цикла). Р’В РєСЂРѕРІРё на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. РћРЅРё начинают обнаруживаться только СЃВ 12-РіРѕ РґРЅСЏ цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.
РџРѕРґ влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ СЂРѕСЃС‚ и развитие половых органов. Рстрогены вызывают регенерацию, СЂРѕСЃС‚ и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. РћРЅРё оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.
Рстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела. В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения РІВ РєРѕСЂРµ надпочечников. РџСЂРё увеличении количества эстрогенов толщина РєРѕСЂС‹ надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие РєРѕСЂС‹ надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.
Рстрогены оказывают РїСЂСЏРјРѕРµ и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа РїСЂРё половом созревании, ко времени менструации, РїСЂРё беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые РґРѕР·С‹ эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, РїСЂРё длительном введении больших РґРѕР· железа находится в состоянии РїРѕРєРѕСЏ. Р’В СЃРІРѕСЋ очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые РґРѕР·С‹ тироксина СѓСЃРєРѕСЂСЏСЋС‚ созревание фолликулов, РїСЂРё этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие РґРѕР·С‹ тироксина угнетают созревание фолликулов.
Рстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Рстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция РІВ РєСЂРѕРІРё. РћРЅРё регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.
Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.
Рстрогенные РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ влияют на водный обмен, что проявляется лабилиностью его на протяжении всего времени расцвета функции половых желез, циклическими колебаниями веса женщины, связанного с изменениями содержания РІРѕРґС‹ в организме на протяжении менструального цикла. Незначительное повышение веса наблюдается перед овуляцией и более значительное накануне менструации. РџСЂРё этом повышается содержание РІРѕРґС‹ в интерстициальной ткани, у некоторых женщин появляются скрытые отеки, ощущения напряжения и полноты. Задержка РІРѕРґС‹ в организме связана с повышением проницаемости СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ и усиленным антидиуретическим явлением задней доли гипофиза. Рстрогены в комбинации с гестагенами довольно значительно повышают проницаемость СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ.
Клинические и экспериментальные исследования указывают, что эстрогены, РїСЂРё дополнительном влиянии РіРѕСЂРјРѕРЅР° желтого тела вызывают в половом аппарате беременной не только процессы гипертрофии и гиперплазии мышечной и соединительной ткани, но и значительные биохимические изменения, направленные на обеспечение долгосрочного обеспечения энергетического СѓСЂРѕРІРЅСЏ в родах. Недостаток эстрогенов в организме беременной может тормозить процессы гипертрофии и гиперплазии мышечных волокон, что ведет к недоразвитию матки и слабости СЂРѕРґРѕРІРѕР№ деятельности. Рстрогены во время беременности способствуют накоплению контрактильных белков почти РІВ 2 раза и увеличивают запасы фосфорных соединений, РєРѕС‚. влияют на использование углеводов работающей мышцей. Рстрогены стимулируют мобилизацию гликогена из депо и фиксацию его мышцей матки. Повышается уровень содержания глюкозы РІВ РєСЂРѕРІРё беременной и в мышце матки. Параллельно накоплению углеводов и фосфорных соединений наблюдается закономерное повышение креатина, важного компонента энергетических процессов в работающей мышце. РџРѕРґ действием эстрогенов изменяются биоэлектрические процессы в матке. Создающаяся РїСЂРё этом оптимальная концентрация РёРѕРЅРѕРІ калия связана с идеальным РїРѕСЂРѕРіРѕРј раздражения, что обеспечивает нормальную спонтанную динамику матки и хорошую реактивность ее к окситоцину.
При введении малых и средних доз эстрогенов повышается сопротивляемость организма к инфекциям.
Вещества, кот. способны нейтрализовать и блокировать специфическое действие эстрогенов на половые органы и молочные железы, наз. антиэстрогенами. К ним относятся прогестерон, андрогены и некоторые др. гестагены и стероиды.
Рассмотрим подробнее действие гестагенов. Гестагенами называют гормон желтого тела (лютеогормон, прогестерон) и вещества, обладающие таким действием, как гормон желтого тела. Прогестерон как и эстрогенные гормоны относится к стероидам. В организме женщины прогестерон вырабатывает желтое тело яичника, плацента, кора надпочечника.
Гормон желтого тела в мочу не попадает, а выделяется в виде продукта его распада прегнандиола. Количество прегнандиола сост. приблизительно 15 от всего образовавшегося или введенного в организм прогестерона.
Корой надпочечника, особенно при некоторых патологических состояниях вырабатывается значительное количество прогестерона. Об этом можно судить по количеству прегнандиола, выделяемого с мочой. Прогестероноподобным действием обладают и гормоны коры надпочечников, например, дезоксикортикостерон, тестостерон и другие андрогены, кот. в организме могут превращаться в прогестерон.
При длительном применении прогестерона тормозится образование фолликулостимулирующего гормона в передней доле гипофиза и созревание фолликула. Отмечено, что эффект действия прогестерона на переднюю долю гипофиза зависит от уровня эстрогенов в организме женщины.
Заключение
Таким образом, половые гормоны, являются стероидными гормонами по своей химической природе и синтезируются из холестерина в ходе последовательных химических реакций. Местом их образования являются половые железы.
Половые гормоны обладают широким спектром эффектов на различные клетки мишени и различные виды обмена. Однако главная роль половых гормонов — это регуляция половой деятельности, от обусловленности половых признаков до вынашивания ребенка.
Литература
1. Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. Биологическая химия. — Москва, Медицина, 1990.
2. A. Ленинджер. Основы биохимии. Пер. с английского. Москва, Мир, 1985.
3. Н. А. Зайцев. Дисфункциональные маточные кровотечения. — Киев, Здоровье, 1972.
4. В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. Я. Пшеничникова, Е. В. Жаров, А. А. Кожин, Е. А. Кириллова. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. — Москва, Русфармамед, 1995.
5. Под редакцией Е. М. Вихляевой. Руководство по эндокринной гинекологии. — Москва, Медицинское информационное агентство, 1997.
6. Под редакцией С. Л. Джеффкоута. Андрогены и антиандрогенная терапия. Москва, Медицина, 1985.
Показать Свернутьwestud.ru
Половые гормоны
Половые гормоны, биологически активные вещества, вырабатываемые в половых железах, коре надпочечников и плаценте, стимулирующие и регулирующие половую дифференцировку в раннем эмбриональном периоде, развитие первичных и вторичных половых признаков, функционирование половых органов и формирование специфических поведенческих реакций, а также влияющие на обмен веществ, состояние систем адаптации организма и др. По биологическому действию делятся на андрогены, эстрогены и гестагены — гормоны жёлтого тела. Синтезируются половые гормоны в основном в стероидообразующих клетках половых желёз из общего для стероидов предшественника — холестерина. В яичках образуется в основном мужской половой гормон тестостерон, в яичниках — также тестостерон, который в клетках зреющего фолликула превращается в эстрогены. Жёлтое тело яичника продуцирует преимущественно женский половой гормон прогестерон. Биосинтез половых гормонов контролируется гонадотропными гормонами гипофиза.
Основным стимулятором стероидообразующих клеток яичка и яичника является лютеинизирующий гормон (ЛГ). Необходимым условием является участие в этом процессе фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что особенно существенно для правильного функционирования яичников в отношении продукции половых гормонов, так как только при развитии полноценного фолликула, своевременной овуляции и формировании активного жёлтого тела яичник способен обеспечить нормальный гормональный баланс. При нарушении созревания фолликулов и отсутствии овуляции страдает эстрогенообразующая функция яичника, что приводит к нарушению количественного соотношения между синтезируемыми половыми гормонами в сторону предшественника эстрогенов — тестостерона. Отсутствие овуляции ведёт к невозможности развития жёлтого тела и к недостатку в организме прогестерона. Надпочечники также продуцируют небольшие количества половых гормонов, в основном андрогенов. В период беременности гормонами организм матери и плода насыщает плацента.
Биологическое действие половых гормонов опосредуется при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей органов-мишеней и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос её внутрь клетки. Органами-мишенями для андрогенов являются мужские половые органы, волосяные фолликулы, расположенные на участках кожи, соответствующих мужскому типу оволосения, мышечная ткань, а для эстрогенов и гестагенов — женские половые органы и молочные железы. Нарушение гормоносвязывающей активности клеточных рецепторов органов-мишеней ведёт к развитию характерных патологических состояний. Особенно важную роль в регуляции половой функции играют рецепторы половых гормонов, располагающиеся в клетках гипоталамуса.
От концентрации половых гормонов в крови, поступающей к клеткам гипоталамуса, зависит количество продуцируемого этими клетками гонадолиберина. При низкой концентрации половых гормонов в крови биосинтез гонадолиберина увеличивается и соответственно возрастает выделение гипофизом гонадотропных гормонов, стимулирующих стероидообразующие клетки половых желёз. При высокой концентрации половых гормонов в крови синтез гонадолиберина подавляется, а продукция гонадотропных гормонов снижается. Таким образом осуществляется поддержание гормональной и гаметогенной функции половых желёз на уровне, соответствующем норме (так называемый гонадостат). В медицине препараты половых гормонов и их синтетические аналоги используются в качестве лекарственных средств для заместительной терапии, для противоопухолевой терапии, контрацепции и лечения различных сексуальных расстройств у партнёров, в целях диагностики.
В
www.referatmix.ru
РњРРќРСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНРРЇ Р РќРђРЈРљР Р Р¤
Р РћРЎРЎРЙСКРР™ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ РЈРќРВЕРСРТЕТ
РМЕНРРРњРњРђРќРЈРЛА РљРђРќРўРђ
ФАКУЛЬТЕТ Р‘РРћРКОЛОГРР
РЕФЕРАТ
Женские половые гормоны.
Выполнила студентка 3-го курса
очной формы обучения
Смирнова В. В.Калининград
2010
Глава 1.
Женские половые гормоны.
Существует РґРІР° основных РіРѕСЂРјРѕРЅР°, которые оказывают наибольшее влияние РЅР° состояние Рё функционирование женской половой системы - эстроген Рё прогестерон. Рстроген является женским половым РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРј, который вырабатывается РІ яичниках, плаценте, часть РіРѕСЂРјРѕРЅР° образуется РІ РєРѕСЂРµ надпочечников Рё РІ яичках. Прогестерон считается мужским РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРј, так как доминирует РѕРЅ Сѓ мужчин (напомним, что Сѓ любого человека содержится определенное количество Рё тех, Рё РґСЂСѓРіРёС… РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ). Р’ отличие РѕС‚ эстрогенов РѕРЅ вырабатывается исключительно после того, как яйцеклетка покинула СЃРІРѕР№ фолликул Рё образовалось желтое тело. Р’ том случае, если это РЅРµ произошло, прогестерон РЅРµ вырабатывается.1.1
Функции эстрогенов.
В организме взрослой женщины эстрогены выполняют ряд важнейших функций. Во-первых, именно они отвечают за протекание менструального цикла, так как их уровень в крови регулирует деятельность гипоталамуса и, следовательно, все другие процессы. Но, кроме этого, эстрогены влияют и на функционирование других частей организма. В частности, они защищают сосуды от скопления на их стенках холестериновых бляшек, вызывающих такое заболевание, как атеросклероз; регулируют водно-солевой обмен, увеличивают плотность кожи и способствуют ее увлажнению, регулируют деятельность сальных желез. Также эти гормоны поддерживают прочность костей и стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества - кальций и фосфор. В этой связи, во время климакса, когда яичники вырабатывают очень малое количество эстрогенов, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.
1.2
Функции прогестеронов.
Прогестерон уменьшает набухание тканей молочных желез и матки, способствует загустению жидкости, которую выделяет шейка матки, и образованию так называемой слизистой пробки, закрывающей канал шейки матки. В целом же, прогестерон, подготавливая матку к беременности, действует таким образом, что она постоянно находится в состоянии покоя, уменьшает число сокращений. Помимо этого, гормон прогестерон оказывает специфическое воздействие и на другие системы организма. В частности, он способен уменьшать чувство голода и жажды, влияет на эмоциональное состояние, “тормозит” активную деятельность женщины. Благодаря ему, температура тела может повышаться на несколько десятых градуса. Необходимо отметить, что, как правило, часто встречающиеся изменения настроения, раздражительность, проблемы со сном и т.д. в предменструальный и собственно менструальный период являются следствием нарушения баланса гормонов эстрогена и прогестерона.
1.3
Химическое строение эстрогенов.
Рстрогены – это РіСЂСѓРїРїР° стероидных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, которая включает РІ себя эстрон, эстродиол, эстриол.
Рстрогены относятся СЃ РЎ18-стероидам, РІ РѕСЃРЅРѕРІРµ которых лежит скелет эстрана (СЃРј СЂРёСЃ 1). Названия эстрогенов РїРѕ номенклатуре включает корень "эстр" СЃ окончаниями, отражающими набор содержащихся РІ молекуле заместителей.
Рис. 1. Строение эстрогена.Природные эстрогены содержат фенольное кольцо и являются производными эстра-1,3,5(10)-триена, в котором имеются 4 асимметричных атома углерода. Природные эстрогены имеют -конфигурации асимметрии, центров, где буквами
Рё
обозначают заместители, расположенные соотв. за и перед плоскостью скелета молекулы. Другие стереоизомеры - менее или совсем биологически неактивны.
Рис.2. Строение эстрона.
Рис.3. Строение эстродиола.
Рис. 4. Строение эстриола.
1.4. Биосинтез эстрогенов.
Основной путь биосинтеза эстрогенов исходит из холестерина; в организме они образуются в железах внутренней секреции (яичниках, семенниках, надпочечниках) непосредственно из андрогенов при участии фермента ароматазы. Например, в организме женщины в сутки вырабатывается 300-700 мкг эстрадиола. С помощью транспортной системы крови (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны) эстрогены доставляются к органам-мишеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму, где связываются с рецепторами эстрогенов.
Образующийся рецепторный комплекс переходит в ядро клетки и активирует геном, что приводит к синтезу специфических белков, в т.ч. рецепторов. В организме с участием никотинамидадениндинуклеотида происходит взаимопревращение эстрона и эстрадиола. Основной путь их метаболизма включает превращение в-гидроксиэстрадиол [эстра-1,3,5 (10)-триен-3,
-триол, или эстриол], который является главным метаболитом. Содержание его в организме особенно возрастает в период беременности.
Другой тип метаболитов - так называемые катехольные эстрогены, Рє которым относятся 2- Рё 4-гидроксипроизводные эстрона Рё эстрадиола, выполняющие важную роль РІ регуляции РІ организме СѓСЂРѕРІРЅСЏ некоторых РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза. Рстрогены циркулируют РІ РєСЂРѕРІРё Рё выводятся РёР· организма главным образом РІ РІРёРґРµ аддуктов СЃ глюкуроновой Рё серной кислотами.
Полный синтез эстрогенов включает конденсацию соединений (VII), получаемого из -нафтола, с метилциклопентандионом (VIII) и циклизацию образовавшегося дикетона (IX) в кетон (X), из которого последовательным восстановлением двойных связей и деметилированием получают (
)-эстрон II:
Рис. 5. Полный синтез эстрогенов.
Для производства эстрогенов обычно используют частичный синтез из -ситостерина (XI) с микробиологической деградацией боковой цепи и трансформацией фенольного кольца культурой Mycobacterium:
Рис. 6. Получение эстрогенов.
Глава 2.
Рсточники эстрогенов.
2.1. Фитоэстрогены.
Фитоэстрогены - это разнородная группа природных нестероидных растительных соединений, которые благодаря своей структуре, сходной с эстрадиолом, могут вызывать эстрогенный и антиэстрогенный эффект.
Фитоэстрогены были впервые обнаружены в 1926 году, но не было понятно, могут ли они оказывать какой либо эффект на метаболизм человека и животных. В настоящее время известно, что многие привычные пищевые продукты в разном количестве содержат фитоэстрогены.
Продукты содержащие фитоэстрогены:
Злаковые и бобовые культуры: пшеница, соя, семена льна, овёс, ячмень, рис, люцерна, чечевица. Овощи и фрукты: яблоки, морковь, гранаты. Напитки: бурбон и пиво.
2.2. Синтетические эстрогены.
У этих эстрогенов несколько иная химическая структура, чем у вышеупомянутых трех человеческих форм гормонов, но действие их гораздо сильнее. В результате этих химических изменений они воздействуют иначе и имеют другие побочные эффекты.
Ртинилэстрадиол (ЕЕ). Рто самая обычная форма эстрогена, которая, как правило, используется РІ противозачаточных таблетках, широко применяемых женщинами, Сѓ которых еще РЅРµ наступила менопауза Рё которым необходимо контролировать нерегулярный цикл, симптомы «среднего возраста» Рё беспорядочные кровотечения. Ртинилэстрадиол содержится без добавок РІ препарате эстинил, используемом РІ некоторых странах РїСЂРё гормональной терапии, РЅРѕ это РЅРµ контрацептив, потому что РѕРЅ содержит исключительно эстроген.
Рстрадиол валерат. Отличный РїРѕ химическому строению эстроген, более сильный, чем 17-бета-эстрадиол.
Оген (сульфат пиперазин эстрона). Синтетический эстрон, химически подобный, но не идентичный человеческому эстрону. Если вы используете этот продукт, у вас могут быть остаточные симптомы вследствие низкого содержания эстрадиола, а т. к пиперазиновое химическое кольцо является частью молекулы, не рекомендуется женщинам, страдающим от болей в мышцах или в области мочевого пузыря. Советуют принимать оген женщинам, испытывающим проблемы с весом, ведь он содержит дополнительно эстрон.
2.3. Животные эстрогены.
Премарин. Сложные лошадиные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл. Содержит высокий уровень эстрогенов, не вырабатываемых человеческим организмом, высокую дозу эстрона, а также очень незначительное количество 17-бета-эстрадиола.
2.4. Человеческие эстрогены.
17-бета-эстрадиол (Е2)
Ртот эстроген, часто называемый просто «эстрадиол», - РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ биологически активный эстроген, вырабатываемый РІ доклимактерический период. Рменно этот эстроген является оптимальным активизатором рецепторов эстрогена Рё обеспечивает РІСЃРµ преимущества, которые связывают СЃ «эстрогенной терапией».
Рстрон (Р•1)
Рто тип эстрогена, который РІСЃРµ еще вырабатывается РІ живых тканях РёР· андрогена, андростендиона РІ климактерический период. Ртот РіРѕСЂРјРѕРЅ связан СЃ СЂРёСЃРєРѕРј заболевания раком РіСЂСѓРґРё Рё матки, метаболически РѕРЅ менее активен, чем Р•2, РЅРѕ служит источником эстрогена для нашего организма.
Существует несколько препаратов, поставляющих в организм эстрон, однако эти средства не рекомендуют, если вы испытываете трудности в снижении веса. Такие препараты, как премарин, премпро, премфейз, эстратаб, эстратест, сенестин, менест, оген и ортоэст, содержат довольно высокий уровень эстрона и относительно небольшое содержание 17-бета-эстрадиола. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ.
Кроме того, высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки.
Рстриол (ЕЗ)
Рстриол - самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой РІРѕ время беременности; Сѓ небеременных женщин его уровень обычно невысок. Рсследования показывают, что этот РіРѕСЂРјРѕРЅ РЅРµ имеет такого благотворного влияния РЅР° кости, сердце Рё РјРѕР·Рі, как Р•2.
РќР° протяжении нескольких десятилетий эстриол РїРѕРґСЂРѕР±РЅРѕ изучался РІ Европе. Рто РІРѕРІСЃРµ РЅРµ «забытый эстроген», как утверждают некоторые авторы, просто РѕРЅ РЅРµ находит широкого применения РїРѕ той причине, что РЅРµ обеспечивает высокой степени защиты костей, сердца, РјРѕР·РіР° Рё нервов, как 17-бета-эстрадиол. Если вам РіРѕРІРѕСЂСЏС‚, что уровень эстриола Сѓ вас РЅРёР·РѕРє, то это совершенно нормально, если РІС‹ РЅРµ беременны. Поскольку климакс - РЅРµ время планировать беременность, эстриол РЅРµ имеет большого значения для гормональной терапии.
Некоторые авторы утверждают, что эстриол помогает предотвращать рак РіСЂСѓРґРё, однако самые достойные доверия медицинские исследования РЅРµ подтвердили такого защитного эффекта РіРѕСЂРјРѕРЅР° ЕЗ, как, например, эффект доношенной беременности РІ возрасте РґРѕ 30 лет РІ снижении СЂРёСЃРєР° развития рака РіСЂСѓРґРё. Рто РЅРµ является эффектом РѕРґРЅРѕРіРѕ лишь эстрадиола, РЅРѕ появляется РІ совокупности СЃ РґСЂСѓРіРёРјРё изменениями РіСЂСѓРґРё, возникающими РІ период доношенной беременности РІ возрасте РґРѕ 30 лет.
Все больше практикующих врачей - сторонников «натуральных гормонов» - используют эстриол. Результаты исследований, проведенных в Англии за последние 20 лет, вызывают тревогу, т. к показывают, что повышенные дозы эстриола (необходимые для ослабления симптомов) будут так же стимулировать утолщение эндометрия, как и другие эстрогены.
Таким образом, если вы принимаете достаточное количество эстриола, чтобы ослабить симптомы «среднего возраста», у вас будет развиваться эндометриальная гиперплазия, как если бы вы принимали любой препарат эстрадиола.
Список литературы.
nashaucheba.ru