Введение
К половым гормонам человека относятся женские половые гормоны — эстрогены, которые в основном представлены эстрадиолом, и мужские половые гормоны — андрогены.
Половые гормоны по своей химической структуре являются стероидными гормонами и синтезируются главным образом внутренними половыми органами, семенниками — у мужчин, яичниками у женщин, частично — в коре надпочечников. Физиологическая роль половых гормонов состоит в обеспечении способности выполнять половые функции. Эти гормоны необходимы для полового созревания, т. е. такого развития организма и его полового аппарата, при котором возможны половой акт и деторождение. Благодаря этим гормонам осуществляется развитие вторичных половых признаков, т. е. тех особенностей организма, которые не связаны непосредственно с половой деятельностью, но являются характерными отличиями мужского и женского организма. В женском организме половые гормоны играют большую роль в возникновении половых циклов, в обеспечении нормального протекания беременности и в подготовке к кормлению новорожденного.
В данном реферате рассматривается химическая структура половых гормонов, их синтез и роль в организме.
Глава 1. Половые гормоны — стероидные гормоны
Как уже упоминалось выше половые гормоны по своей химической природе являются стероидными гормонами. Эти гормоны -- производные циклопентанпергидрофенантрена. Образуются из холестерина в коре надпочечников (кортикостероиды), а также в семенниках и яичниках (половые стероиды). Малые количества половых стероидов могут образовываться в коре надпочечников, а кортикостероидов -- в гонадах. Тип стероидного гормона, который образуется в той или иной ткани, определяется соотношением активностей ферментов, катализирующих альтернативные пути его синтеза.
Большая часть холестерина, используемая для синтеза стероидных гормонов, поступает в эндокринные клетки из плазмы, где он связан преимущественно с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП). Около 30--40% холестерина, потребляемого на синтез гормонов -- эндогенный холестерин, который образуется в эндокринных клетках и запасается в липидных каплях (рис. 1). Как эндогенный, так и экзогенный холестерин находятся в этерифицированной форме в виде эфиров с ненасыщенными жирными кислотами, поэтому первый этап синтеза стероидных гормонов -- отщепление жирной кислоты. Эту реакцию катализируют холестеринэстеразы.
Рис. 1. Структурная формула холестерина
Свободный холестерин поступает в митохондрии и там превращается в прегненолон. В этом превращении участвуют цитохром Р450 (оксидаза со смешанным типом действия), десмолаза и другие ферменты. Лимитирующая стадия синтеза прегненолона -- гидроксилирование боковой цепи холестерина. Характерно, что прегненолон оказывает ингибирующее влияние на этот процесс.
Образовавшийся прегненолон покидает митохондрии и попадает в эндоплазматический ретикулум. Все дальнейшие реакции образования стероидных гормонов протекают на мембранах ретикулума или в цитоплазме.
В коре надпочечников синтез стероидных гормонов стимулируется адренокорткикотрпоным гормном (АКТГ), а в половых железах -- лютеотропным (ЛГ) (рис. 2).
Рис. 2. Регуляция и компартментализация в клетке процессов биосинтеза стероидных гормонов
Эти гормоны активируют транспорт эфиров холестерина, а также расщепление эфирной связи. Оба тропных гормона ускоряют также гидроксилирование ациклической части молекулы холестерина и её последующее отщепление, т. е. активируют митохондриальные ферменты, участвующие в образовании прегненолона. Кроме того, тропные гормоны активируют процессы окисления сахаров и жирных кислот в эндокринных клетках, что обеспечивает процессы стероидогенеза энергией и пластическим материалом. Так, например. АКТГ стимулирует фосфорилазу, глюкозо-6-фосфатдегадрогеназу, изоцитратдегидрогеназу и малатдегидрогеназу. В результате этого в коре надпочечников накапливается НАДФН, необходимый для гидроксилирования стероидов.
Молекулярные механизмы действия АКТГ и ЛГ на синтез стероидных гормонов связаны с образованием цАМФ и последующими реакциями цАМФ-зависимого фосфорилирования. С помощью этого механизма стимулируется транспорт холестерина, активируются эстераза эфиров холестерина, триглицеридлипаза и фосфорилаза.
Мужские половые гормоны — андрогены — С19-стероиды, продуцируемые интерстициальными клетками семенников и в меньшем количестве яичниками и корой надпочечников. Основной андроген — тестостерон. Этот гормон может претерпевать изменения в клетке-мишени — превращаться в дигидротестстерон, обладающей большей активностью.
Эстрогены, или женские половые гормоны, в организме человека в основном представлены эстрадиолом. Это С18-стероиды с ароматизированным А-кольцом и ОН-группой в 3 положении. В клетках-мишенях они, по-видимому, не метаболизируются.
Глава 2. Мужские половые гормоны
половой гормон стероидный яичник
В 1931 г. А. Бутенандт выделил из мочи мужчин кристаллический гормон, оказывающий стимулирующее действие на рост петушиного гребня каплунов. Этот гормон был назван андростероном (от греч. аndros мужчина), а предложенная химическая структура была подтверждена химическим синтезом, осуществленным в 1934 г. одновременно А. Бутенандтом и Л. Ружичкой. Позже из мочи мужчин был выделен еще один гормон дегидроэпиандростерон, который обладал меньшей биологической активностью. В дальнейшем группа С19-стероидов (состоят из 19 атомов углерода), обладающих способностью ускорять рост петушиного гребня, была названа андрогенами. В тоже время гормон, выделенный из ткани семенников, оказался активнее андростерона почти в 10 раз и был идентифицирован в виде тестостерона (от лат. testis семенник).
Биосинтез андрогенов осуществляется главным образом в семенниках и частично в яичниках и надпочечниках. Основными источниками и предшественниками андрогенов, в частности, тестостерона, являются уксусная кислота и холестерин.
Биологическая роль андрогенов в мужском организме в основном связана с дифференцировкой и функционированием репродуктивной системы, причем в отличие от эстрогенов андрогены уже в эмбриональном периоде оказывают существенное влияние на дифференцировку мужских половых желез, а также на дифференцировку других тканей, определяя характер секреции гонадотропных гормонов во взрослом состоянии. Во взрослом организме андрогены регулируют развитие вторичных половых признаков, сперматогенез в семенниках и т. д. Следует отметить, что андрогены обладают значительным анаболическим действием, выражающимся в стимуляции синтеза белков во всех тканях (кроме вилочковой железы, на кот. андрогены оказывают катаболическое действие), но в большей степени в мышцах для реализации анаболического эффекта андрогенов необходимым условием является присутствие соматотропина. Имеются данные, свидетельствующие об участии андрогенов, кроме того в регуляции биосинтеза макромолекул в женских репродуктивных органах, в частности синтеза мРНК в матке.
Распад мужских половых гормонов в организме осуществляется в основном в печени по пути образования 17-кетостероидов. Период полураспада тестостерона не превышает нескольких десятков минут. У взрослых мужчин с мочой экскретируется не более 1% неизменного тестостерона, что свидетельствует о его расщеплении преимущественно в печени до конечных продуктов обмена. При некоторых заболеваниях у больных увеличивается экскреция с мочой гидроксилированных форм андрогенов при эквивалентном снижении выделения классических 17-кетостероидов. Следует указать также на возможность образования 17-кетостероидов из тестостерона у женщин. Отмечен высокий уровень частоты рака молочных желез у женщин с пониженной экскрецией 17-кетостероидов. Тестостерон и его синтетические аналоги (тестостерон-пропионат) нашли применение в медицине в качестве лекарственных препаратов при лечении раковой опухоли молочной железы.
Рассмотрим действие андрогенов на различные органы и ткани мужского и женского организмов. Как известно, эффект данных гормонов на мужской организм считается физиологическим, тогда как их чрезмерное действие у женщин вызывает различные патологические процессы.
Андрогены у женщин секретируются корой надпочечника и яичниками. Главным источником их образования является сетчатая зона коры надпочечника. Они, как было уже указано, обладают анаболическим действием и обуславливают рост волос в период полового созревания. При избыточном выделении андрогенов вначале появляются признаки дефеминизации, а затем маскулинизация. Степень ее выраженности прямо пропорциональна избыточному выделению андрогенов независимо от их яичникового или надпочечникового происхождения. Андрогены могут непосредственно секретироваться этими тканями или синтезироваться в процессе периферического обмена. Важны оба источника. Андрогены со слабой природной активностью могут служить прегормонами и активироваться в процессе превращения в периферических тканях. Наиболее важный пример превращение андростендиона в тестостерон это главный путь образования тестостерона у женщин. Основными андрогенами в плазме здоровых женщин являются тестостерон, 5-дигидротестостерон (ДГТ), 5-андростан-3, 17-диол, андрост-5-ен-3,17-диол, андростендион, 11-оксиандростендион, дегидроэпиандростерон (ДГА) и его сульфат (ДГАС).
До 1968 г. полагали, что основным андрогеном явл. тестостерон, оказывающий непосредственное действие на органы-мишени. Однако в 1968 г. Было установлено (Bruchovcky, Wilson, 1968), что в простате крыс тестостерон восстанавливается зависимой от НАДФН Д4−3-оксистероид-5редуктазой (обычно называемой сокращенно 5редуктазой). Продукт этой реакции дигидротестостерон (ДГТ). Наиболее важные пути превращения андрогенов в коже можно представить след. образом (слайд).
Долгие годы ДГТ во многих тканях считали более активным андрогеном, чем тестостерон (Dorfman, Shiply, 1956 Huggins, Mainzer, 1957 Saunders, 1963), но не приписывали ему существенного физиологического значения. Важные работы Anderson и Liao (1968), Bruchovsky Wilson (1968) показали, что специфически связанный с рецепторным белком (или белками) ДГТ задерживается в ядрах крысиной простаты. Исходя из общетеоретических соображений полагают, что включения гормонов в эти ядра служит необходимой предпосылкой активации генов и, следовательно, тканевого роста под воздействием андрогенов. Поэтому в простате ДГТ лучше выполняет эту роль, чем тестостерон. Таким образом, действие андрогенов на клеточном уровне осуществляется через след. обязательные стадии
1. включение прегормона (т.е. тестостерона или других андрогенов)
2. превращение в ДГТ
3. связывание со специфическими белковыми рецепторами
4. перенос в ядра
Возможны видовые различия, а в других органах могут приобретать существенное значение иные 5 восстановленные метаболиты. Так в простате собак может быть активен 5 андростан-3, 17 диол, а 5 андростан-3, 17 диол может усиливать секреторную активность сальных желез крыс.
Обмен тестостерона до ДГТ отнюдь не является единственным важным путем взаимопревращения анрогенов в периферических тканях. Сам тестостерон может синтезироваться в надпочечниках и яичниках in situ из неактивных соединений или менее активных андрогенов. Поэтому предшественники тестостерона можно рассматривать как прегормоны, даже если они не имеют собственной андрогенной активности. Такой подход применим и в более широком смысле, например, для проявления действия прогестерона он должен подвергнуться 5 восстановлению до 5 прегнан-3,20-диона, а для полной активации тироксина необходимо его превращение в трийодотиронин в органе-мишени. В тоже время некоторые чувствительные к андрогенам ткани могут реагировать на неметаболизированный тестостерон.
Это ткани протока первичной почки (вольфова протока и скелетной мускулатуры, включая луковично-губчатую (levator ani) мышцу у большинства видов животных, на которые тестостерон, по-видимому, оказывает непосредственное воздействие.
Имеющиеся клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что характер включения и обмена андрогенов в простате в основном аналогичен таковому в коже и производных от нее структурах.
Глава 3. Женские половы гормоны
Основным местом синтеза женских половых гормонов эстрогенов (от греч. оistros страстное влечение) являются яичники и желтое тело доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929 г. А. Бутенандт и одновременно А. Дойзи выделили из этого источника эстрон который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристаллическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции эстрогены (главный представитель эстрадиол) и прогестины (главный представитель прогестерон).
Наиболее активный эстроген эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах. 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй преимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом ароматазой предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции, и все они зависят от цитохрома P-450.
Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, — плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать-плацента-плод фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал холестерин поставляется организмом матери в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.
Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.
Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 0,35 мг первичного эстрогена эстрадиола 17. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 22 днями цикла, наименьшее в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10 мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой, в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 — 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.
Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.
Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела. В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.
Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.
Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Эстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция в крови. Они регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.
Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.
Эстрогенные гормоны влияют на водный обмен, что проявляется лабилиностью его на протяжении всего времени расцвета функции половых желез, циклическими колебаниями веса женщины, связанного с изменениями содержания воды в организме на протяжении менструального цикла. Незначительное повышение веса наблюдается перед овуляцией и более значительное накануне менструации. При этом повышается содержание воды в интерстициальной ткани, у некоторых женщин появляются скрытые отеки, ощущения напряжения и полноты. Задержка воды в организме связана с повышением проницаемости сосудов и усиленным антидиуретическим явлением задней доли гипофиза. Эстрогены в комбинации с гестагенами довольно значительно повышают проницаемость сосудов.
Клинические и экспериментальные исследования указывают, что эстрогены, при дополнительном влиянии гормона желтого тела вызывают в половом аппарате беременной не только процессы гипертрофии и гиперплазии мышечной и соединительной ткани, но и значительные биохимические изменения, направленные на обеспечение долгосрочного обеспечения энергетического уровня в родах. Недостаток эстрогенов в организме беременной может тормозить процессы гипертрофии и гиперплазии мышечных волокон, что ведет к недоразвитию матки и слабости родовой деятельности. Эстрогены во время беременности способствуют накоплению контрактильных белков почти в 2 раза и увеличивают запасы фосфорных соединений, кот. влияют на использование углеводов работающей мышцей. Эстрогены стимулируют мобилизацию гликогена из депо и фиксацию его мышцей матки. Повышается уровень содержания глюкозы в крови беременной и в мышце матки. Параллельно накоплению углеводов и фосфорных соединений наблюдается закономерное повышение креатина, важного компонента энергетических процессов в работающей мышце. Под действием эстрогенов изменяются биоэлектрические процессы в матке. Создающаяся при этом оптимальная концентрация ионов калия связана с идеальным порогом раздражения, что обеспечивает нормальную спонтанную динамику матки и хорошую реактивность ее к окситоцину.
При введении малых и средних доз эстрогенов повышается сопротивляемость организма к инфекциям.
Вещества, кот. способны нейтрализовать и блокировать специфическое действие эстрогенов на половые органы и молочные железы, наз. антиэстрогенами. К ним относятся прогестерон, андрогены и некоторые др. гестагены и стероиды.
Рассмотрим подробнее действие гестагенов. Гестагенами называют гормон желтого тела (лютеогормон, прогестерон) и вещества, обладающие таким действием, как гормон желтого тела. Прогестерон как и эстрогенные гормоны относится к стероидам. В организме женщины прогестерон вырабатывает желтое тело яичника, плацента, кора надпочечника.
Гормон желтого тела в мочу не попадает, а выделяется в виде продукта его распада прегнандиола. Количество прегнандиола сост. приблизительно 15 от всего образовавшегося или введенного в организм прогестерона.
Корой надпочечника, особенно при некоторых патологических состояниях вырабатывается значительное количество прогестерона. Об этом можно судить по количеству прегнандиола, выделяемого с мочой. Прогестероноподобным действием обладают и гормоны коры надпочечников, например, дезоксикортикостерон, тестостерон и другие андрогены, кот. в организме могут превращаться в прогестерон.
При длительном применении прогестерона тормозится образование фолликулостимулирующего гормона в передней доле гипофиза и созревание фолликула. Отмечено, что эффект действия прогестерона на переднюю долю гипофиза зависит от уровня эстрогенов в организме женщины.
Заключение
Таким образом, половые гормоны, являются стероидными гормонами по своей химической природе и синтезируются из холестерина в ходе последовательных химических реакций. Местом их образования являются половые железы.
Половые гормоны обладают широким спектром эффектов на различные клетки мишени и различные виды обмена. Однако главная роль половых гормонов — это регуляция половой деятельности, от обусловленности половых признаков до вынашивания ребенка.
Литература
1. Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. Биологическая химия. — Москва, Медицина, 1990.
2. A. Ленинджер. Основы биохимии. Пер. с английского. Москва, Мир, 1985.
3. Н. А. Зайцев. Дисфункциональные маточные кровотечения. — Киев, Здоровье, 1972.
4. В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. Я. Пшеничникова, Е. В. Жаров, А. А. Кожин, Е. А. Кириллова. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. — Москва, Русфармамед, 1995.
5. Под редакцией Е. М. Вихляевой. Руководство по эндокринной гинекологии. — Москва, Медицинское информационное агентство, 1997.
6. Под редакцией С. Л. Джеффкоута. Андрогены и антиандрогенная терапия. Москва, Медицина, 1985.
Показать Свернутьwestud.ru
Половые гормоны
Половые гормоны, биологически активные вещества, вырабатываемые в половых железах, коре надпочечников и плаценте, стимулирующие и регулирующие половую дифференцировку в раннем эмбриональном периоде, развитие первичных и вторичных половых признаков, функционирование половых органов и формирование специфических поведенческих реакций, а также влияющие на обмен веществ, состояние систем адаптации организма и др. По биологическому действию делятся на андрогены, эстрогены и гестагены — гормоны жёлтого тела. Синтезируются половые гормоны в основном в стероидообразующих клетках половых желёз из общего для стероидов предшественника — холестерина. В яичках образуется в основном мужской половой гормон тестостерон, в яичниках — также тестостерон, который в клетках зреющего фолликула превращается в эстрогены. Жёлтое тело яичника продуцирует преимущественно женский половой гормон прогестерон. Биосинтез половых гормонов контролируется гонадотропными гормонами гипофиза.
Основным стимулятором стероидообразующих клеток яичка и яичника является лютеинизирующий гормон (ЛГ). Необходимым условием является участие в этом процессе фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что особенно существенно для правильного функционирования яичников в отношении продукции половых гормонов, так как только при развитии полноценного фолликула, своевременной овуляции и формировании активного жёлтого тела яичник способен обеспечить нормальный гормональный баланс. При нарушении созревания фолликулов и отсутствии овуляции страдает эстрогенообразующая функция яичника, что приводит к нарушению количественного соотношения между синтезируемыми половыми гормонами в сторону предшественника эстрогенов — тестостерона. Отсутствие овуляции ведёт к невозможности развития жёлтого тела и к недостатку в организме прогестерона. Надпочечники также продуцируют небольшие количества половых гормонов, в основном андрогенов. В период беременности гормонами организм матери и плода насыщает плацента.
Биологическое действие половых гормонов опосредуется при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей органов-мишеней и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос её внутрь клетки. Органами-мишенями для андрогенов являются мужские половые органы, волосяные фолликулы, расположенные на участках кожи, соответствующих мужскому типу оволосения, мышечная ткань, а для эстрогенов и гестагенов — женские половые органы и молочные железы. Нарушение гормоносвязывающей активности клеточных рецепторов органов-мишеней ведёт к развитию характерных патологических состояний. Особенно важную роль в регуляции половой функции играют рецепторы половых гормонов, располагающиеся в клетках гипоталамуса.
От концентрации половых гормонов в крови, поступающей к клеткам гипоталамуса, зависит количество продуцируемого этими клетками гонадолиберина. При низкой концентрации половых гормонов в крови биосинтез гонадолиберина увеличивается и соответственно возрастает выделение гипофизом гонадотропных гормонов, стимулирующих стероидообразующие клетки половых желёз. При высокой концентрации половых гормонов в крови синтез гонадолиберина подавляется, а продукция гонадотропных гормонов снижается. Таким образом осуществляется поддержание гормональной и гаметогенной функции половых желёз на уровне, соответствующем норме (так называемый гонадостат). В медицине препараты половых гормонов и их синтетические аналоги используются в качестве лекарственных средств для заместительной терапии, для противоопухолевой терапии, контрацепции и лечения различных сексуальных расстройств у партнёров, в целях диагностики.
www.referatmix.ru
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ
РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМЕНИ ИММАНУИЛА КАНТА
ФАКУЛЬТЕТ БИОЭКОЛОГИИ
РЕФЕРАТ
Женские половые гормоны.
Выполнила студентка 3-го курса
очной формы обучения
Смирнова В. В.Калининград
2010
Глава 1.
Женские половые гормоны.
Существует два основных гормона, которые оказывают наибольшее влияние на состояние и функционирование женской половой системы - эстроген и прогестерон. Эстроген является женским половым гормоном, который вырабатывается в яичниках, плаценте, часть гормона образуется в коре надпочечников и в яичках. Прогестерон считается мужским гормоном, так как доминирует он у мужчин (напомним, что у любого человека содержится определенное количество и тех, и других гормонов). В отличие от эстрогенов он вырабатывается исключительно после того, как яйцеклетка покинула свой фолликул и образовалось желтое тело. В том случае, если это не произошло, прогестерон не вырабатывается.1.1
Функции эстрогенов.
В организме взрослой женщины эстрогены выполняют ряд важнейших функций. Во-первых, именно они отвечают за протекание менструального цикла, так как их уровень в крови регулирует деятельность гипоталамуса и, следовательно, все другие процессы. Но, кроме этого, эстрогены влияют и на функционирование других частей организма. В частности, они защищают сосуды от скопления на их стенках холестериновых бляшек, вызывающих такое заболевание, как атеросклероз; регулируют водно-солевой обмен, увеличивают плотность кожи и способствуют ее увлажнению, регулируют деятельность сальных желез. Также эти гормоны поддерживают прочность костей и стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества - кальций и фосфор. В этой связи, во время климакса, когда яичники вырабатывают очень малое количество эстрогенов, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.
1.2
Функции прогестеронов.
Прогестерон уменьшает набухание тканей молочных желез и матки, способствует загустению жидкости, которую выделяет шейка матки, и образованию так называемой слизистой пробки, закрывающей канал шейки матки. В целом же, прогестерон, подготавливая матку к беременности, действует таким образом, что она постоянно находится в состоянии покоя, уменьшает число сокращений. Помимо этого, гормон прогестерон оказывает специфическое воздействие и на другие системы организма. В частности, он способен уменьшать чувство голода и жажды, влияет на эмоциональное состояние, “тормозит” активную деятельность женщины. Благодаря ему, температура тела может повышаться на несколько десятых градуса. Необходимо отметить, что, как правило, часто встречающиеся изменения настроения, раздражительность, проблемы со сном и т.д. в предменструальный и собственно менструальный период являются следствием нарушения баланса гормонов эстрогена и прогестерона.
1.3
Химическое строение эстрогенов.
Эстрогены – это группа стероидных гормонов, которая включает в себя эстрон, эстродиол, эстриол.
Эстрогены относятся с С18-стероидам, в основе которых лежит скелет эстрана (см рис 1). Названия эстрогенов по номенклатуре включает корень "эстр" с окончаниями, отражающими набор содержащихся в молекуле заместителей.
Рис. 1. Строение эстрогена.Природные эстрогены содержат фенольное кольцо и являются производными эстра-1,3,5(10)-триена, в котором имеются 4 асимметричных атома углерода. Природные эстрогены имеют
-конфигурации асимметрии, центров, где буквами
и
обозначают заместители, расположенные соотв. за и перед плоскостью скелета молекулы. Другие стереоизомеры - менее или совсем биологически неактивны.
Рис.2. Строение эстрона.
Рис.3. Строение эстродиола.
Рис. 4. Строение эстриола.
1.4. Биосинтез эстрогенов.
Основной путь биосинтеза эстрогенов исходит из холестерина; в организме они образуются в железах внутренней секреции (яичниках, семенниках, надпочечниках) непосредственно из андрогенов при участии фермента ароматазы. Например, в организме женщины в сутки вырабатывается 300-700 мкг эстрадиола. С помощью транспортной системы крови (альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны) эстрогены доставляются к органам-мишеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму, где связываются с рецепторами эстрогенов.
Образующийся рецепторный комплекс переходит в ядро клетки и активирует геном, что приводит к синтезу специфических белков, в т.ч. рецепторов. В организме с участием никотинамидадениндинуклеотида происходит взаимопревращение эстрона и эстрадиола. Основной путь их метаболизма включает превращение в
-гидроксиэстрадиол [эстра-1,3,5 (10)-триен-3,
-триол, или эстриол], который является главным метаболитом. Содержание его в организме особенно возрастает в период беременности.
Другой тип метаболитов - так называемые катехольные эстрогены, к которым относятся 2- и 4-гидроксипроизводные эстрона и эстрадиола, выполняющие важную роль в регуляции в организме уровня некоторых гормонов гипофиза. Эстрогены циркулируют в крови и выводятся из организма главным образом в виде аддуктов с глюкуроновой и серной кислотами.
Полный синтез эстрогенов включает конденсацию соединений (VII), получаемого из 
-нафтола, с метилциклопентандионом (VIII) и циклизацию образовавшегося дикетона (IX) в кетон (X), из которого последовательным восстановлением двойных связей и деметилированием получают (
)-эстрон II:
Рис. 5. Полный синтез эстрогенов.
Для производства эстрогенов обычно используют частичный синтез из 
-ситостерина (XI) с микробиологической деградацией боковой цепи и трансформацией фенольного кольца культурой Mycobacterium:
Рис. 6. Получение эстрогенов.
Глава 2.
Источники эстрогенов.
2.1. Фитоэстрогены.
Фитоэстрогены - это разнородная группа природных нестероидных растительных соединений, которые благодаря своей структуре, сходной с эстрадиолом, могут вызывать эстрогенный и антиэстрогенный эффект.
Фитоэстрогены были впервые обнаружены в 1926 году, но не было понятно, могут ли они оказывать какой либо эффект на метаболизм человека и животных. В настоящее время известно, что многие привычные пищевые продукты в разном количестве содержат фитоэстрогены.
Продукты содержащие фитоэстрогены:
Злаковые и бобовые культуры: пшеница, соя, семена льна, овёс, ячмень, рис, люцерна, чечевица. Овощи и фрукты: яблоки, морковь, гранаты. Напитки: бурбон и пиво.
2.2. Синтетические эстрогены.
У этих эстрогенов несколько иная химическая структура, чем у вышеупомянутых трех человеческих форм гормонов, но действие их гораздо сильнее. В результате этих химических изменений они воздействуют иначе и имеют другие побочные эффекты.
Этинилэстрадиол (ЕЕ). Это самая обычная форма эстрогена, которая, как правило, используется в противозачаточных таблетках, широко применяемых женщинами, у которых еще не наступила менопауза и которым необходимо контролировать нерегулярный цикл, симптомы «среднего возраста» и беспорядочные кровотечения. Этинилэстрадиол содержится без добавок в препарате эстинил, используемом в некоторых странах при гормональной терапии, но это не контрацептив, потому что он содержит исключительно эстроген.
Эстрадиол валерат. Отличный по химическому строению эстроген, более сильный, чем 17-бета-эстрадиол.
Оген (сульфат пиперазин эстрона). Синтетический эстрон, химически подобный, но не идентичный человеческому эстрону. Если вы используете этот продукт, у вас могут быть остаточные симптомы вследствие низкого содержания эстрадиола, а т. к пиперазиновое химическое кольцо является частью молекулы, не рекомендуется женщинам, страдающим от болей в мышцах или в области мочевого пузыря. Советуют принимать оген женщинам, испытывающим проблемы с весом, ведь он содержит дополнительно эстрон.
2.3. Животные эстрогены.
Премарин. Сложные лошадиные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл. Содержит высокий уровень эстрогенов, не вырабатываемых человеческим организмом, высокую дозу эстрона, а также очень незначительное количество 17-бета-эстрадиола.
2.4. Человеческие эстрогены.
17-бета-эстрадиол (Е2)
Этот эстроген, часто называемый просто «эстрадиол», - основной биологически активный эстроген, вырабатываемый в доклимактерический период. Именно этот эстроген является оптимальным активизатором рецепторов эстрогена и обеспечивает все преимущества, которые связывают с «эстрогенной терапией».
Эстрон (Е1)
Это тип эстрогена, который все еще вырабатывается в живых тканях из андрогена, андростендиона в климактерический период. Этот гормон связан с риском заболевания раком груди и матки, метаболически он менее активен, чем Е2, но служит источником эстрогена для нашего организма.
Существует несколько препаратов, поставляющих в организм эстрон, однако эти средства не рекомендуют, если вы испытываете трудности в снижении веса. Такие препараты, как премарин, премпро, премфейз, эстратаб, эстратест, сенестин, менест, оген и ортоэст, содержат довольно высокий уровень эстрона и относительно небольшое содержание 17-бета-эстрадиола. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ.
Кроме того, высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки.
Эстриол (ЕЗ)
Эстриол - самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой во время беременности; у небеременных женщин его уровень обычно невысок. Исследования показывают, что этот гормон не имеет такого благотворного влияния на кости, сердце и мозг, как Е2.
На протяжении нескольких десятилетий эстриол подробно изучался в Европе. Это вовсе не «забытый эстроген», как утверждают некоторые авторы, просто он не находит широкого применения по той причине, что не обеспечивает высокой степени защиты костей, сердца, мозга и нервов, как 17-бета-эстрадиол. Если вам говорят, что уровень эстриола у вас низок, то это совершенно нормально, если вы не беременны. Поскольку климакс - не время планировать беременность, эстриол не имеет большого значения для гормональной терапии.
Некоторые авторы утверждают, что эстриол помогает предотвращать рак груди, однако самые достойные доверия медицинские исследования не подтвердили такого защитного эффекта гормона ЕЗ, как, например, эффект доношенной беременности в возрасте до 30 лет в снижении риска развития рака груди. Это не является эффектом одного лишь эстрадиола, но появляется в совокупности с другими изменениями груди, возникающими в период доношенной беременности в возрасте до 30 лет.
Все больше практикующих врачей - сторонников «натуральных гормонов» - используют эстриол. Результаты исследований, проведенных в Англии за последние 20 лет, вызывают тревогу, т. к показывают, что повышенные дозы эстриола (необходимые для ослабления симптомов) будут так же стимулировать утолщение эндометрия, как и другие эстрогены.
Таким образом, если вы принимаете достаточное количество эстриола, чтобы ослабить симптомы «среднего возраста», у вас будет развиваться эндометриальная гиперплазия, как если бы вы принимали любой препарат эстрадиола.
Список литературы.
nashaucheba.ru
