Для изучения функций желез внутренней секреции обычно применяются следуюВщие методы:
1. Наблюдение результатов полного или частичного удаления соответствующей жеВлезы внутренней секреции или воздействия РЅР° нее некоторых химических соединений, угнетающих активность исследуемой железы или избирательно повреждающих клетки, образующие РіРѕСЂРјРѕРЅ.
2. Введение экстрактов, полученных из той или иной железы, или химически чистых гормонов нормальному животному или животному после удаления железы внутренней секреции или пересадки в организм ткани этой железы.
3. Сращивание (создание общего кровообращения) двух организмов, у одного из которых либо повреждена, либо удалена та или другая железа внутренней секреции.
4. Сравнение физиологической активности РєСЂРѕРІРё, притекающей Рє железе Рё оттекаюВщей РѕС‚ нее.
5. Определение биологическими или химическими методами содержания определенВРЅРѕРіРѕ РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ РєСЂРѕРІРё Рё моче.
6. Рзучение механизмов биосинтеза РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ (чаще всего СЃ помощью метода мечеВных атомов, С‚. Рµ. радиоактивных изотопов).
7. Определение химической структуры и искусственный синтез гормона.
8. Рсследование больных СЃ недостаточной или избыточной функцией той или РёРЅРѕР№ железы Рё последствий хирургических операций, проведенных Сѓ таких больных СЃ лечебВными целями.
9. Рзучение показателей, отмеченных РІ РїРї. 2, 5, 6,Сѓ животных РЅР° фоне измененного теми или иными воздействиями РёСЃС…РѕРґРЅРѕРіРѕ функционального состояния организма. РџСЂРё отсутствии точных физико-химических методов определения количества РіРѕСЂРјРѕРЅР° его находят СЃ помощью специфических биологических тестов. Р’ этом случае количество РіРѕСЂРјРѕРЅР° выражают РІ биологических единицах, принимая Р·Р° такую единицу РґРѕР·Сѓ РіРѕСЂРјРѕРЅР°, вызывающую определенные СЃРґРІРёРіРё РІ организме. Р’ зависимости РѕС‚ того, РЅР° животных РєР°ВРєРѕРіРѕ РІРёРґР° РїСЂРѕРІРѕРґСЏС‚ определение, различают мышиные, крысиные, кроличьи, лягушечьи Рё РґСЂСѓРіРёРµ единицы РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ. Для СЂСЏРґР° РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ установлены международные единицы действия, соответствующие определенному весовому количеству стандартного препарата РіРѕСЂРјРѕРЅР°, являющегося международным эталоном.
Даже пользуясь РѕРґРЅРёРј РІРёРґРѕРј животных, разные исследователи нередко принимали РІ качеВстве биологической единицы действия различные показатели. Например, для количественного РѕРїСЂРµВделения гонадотропных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ пользовались изменениями РІ яичниках, увеличением массы матки, открытием влагалища, наступлением течки. Теперь, если возможно, устанавливают чувствительВность каждого РёР· этих показателей Рє РіРѕСЂРјРѕРЅСѓ СЃ помощью стандартного препарата, выражая полуВченные данные РІ международных единицах (ME).
ВНУТРЕННЯЯ СЕКРЕЦРРЇ Р“РРџРћР¤РР—Рђ
Гипофиз состоит РёР· трех долей — передней, промежуточной Рё задней, каждая РёР· которых является железой внутренней секреции. Заднюю долю, богато снабженную разВветвлениями нервных волокон, связывающих ее СЃ гипоталамусом, часто называют нейро-гипофизом, Р° переднюю чисто железистую долю — аденогипофизом.
ПЕРЕДНЯЯ ДОЛЯ Р“РРџРћР¤РР—Рђ
Передняя доля, или аденогипофиз, состоит РёР· главных или хромофобных клеток (55—60% всех клеток) Рё хромофильных: ацидофильных (30—35%) Рё базофильных (5— 10%). Хромофобные клетки, РїРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ РЅРµ продуцируют Рё являются предВшественниками хромофильных клеток. Ацидофильные клетки продуцируют соматотроп-ный РіРѕСЂРјРѕРЅ Рё пролактин. Р’СЃРµ РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ передней доли являются белковыми веществами. Базофильные клетки продуцируют адренокортикотропный, тиреотропный Рё гонадотроп-ный (фолликулостимулирующий Рё лютеинизирующий) РіРѕСЂРјРѕРЅС‹.
Соматотропный гормон
Соматотропный гормон (гормон роста, соматотропин) стимулирует синтез белка в органах и тканях и рост молодых животных.
У соматотропного гормона хорошо выражена видовая специфичность. Препараты, полученные из гипофиза быка и свиньи, мало влияют или совсем не влияют на рост обезьяны и человека.
Соматотропин низших обезьян малоэффективен Сѓ человека, РЅРѕ РіРѕСЂРјРѕРЅ роста челоВвека Рё высших обезьян ускоряет СЂРѕСЃС‚ низших обезьян. Сделан вывод, что Соматотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ действует РІРЅРёР· Рё РЅРµ действует вверх РїРѕ эволюционной лестнице.
Соматотропин повышает биосинтез рибонуклеиновой кислоты — необходимого Р·РІРµВРЅР° синтеза белков. РћРЅ усиливает транспорт аминокислот РёР· РєСЂРѕРІРё РІ клетки. Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ увеличенным синтезом белков РІ РєСЂРѕРІРё падает содержание аминокислот. РџСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ задержка РІ организме азота (баланс азота становится положительным), Р° также фосВфора, кальция, натрия.
Для эффекта соматотропина, усиливающего синтез белка РІ клетках, необходимо РЅР°Вличие углеводов Рё иясулина. После удаления поджелудочной железы Сѓ животных, Р° такВже РїСЂРё исключении РёР· пищи углеводов действие РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста тормозится. Введение больших количеств этого РіРѕСЂРјРѕРЅР° усиливает секрецию инсулина Сѓ молодых животных. РЈ взрослых животных секреция инсулина РЅРµ усиливается, Р° островки поджелудочной железы перерождаются Рё возникает сахарный диабет.
РџСЂРё введении РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста усиливаются мобилизация жира РёР· депо Рё использование его РІ энергетическом обмене. Рто ведет Рє увеличению расхода жиров, Р° также Рє повышению СѓСЂРѕРІРЅСЏ кетоновых тел РІ РєСЂРѕРІРё Рё выделению РёС… СЃ мочой.
Соматотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ выделяется непрерывно РЅР° протяжении всей жизни РѕСЂРіР°ВРЅРёР·РјР°. Его выделение стимулируется соматотропинвысвобождающим фактором Рё тормоВзится соматостатином — продуктами нейросекреции гипоталамуса.
РЈ детей раннего возраста изменения, возникающие РїСЂРё недостаточной выработке РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста, проявляются РІ резкой задержке роста. РџСЂРё этом РЅР° РІСЃСЋ жизнь человек остается карликом (гипофизарный нанизм). Телосложение Сѓ таких людей относительно пропорционально, однако кисти Рё стопы малы, пальцы тонкие, окостенение скелета запазВдывает, половые органы недоразвиты, вторичные половые признаки слаборазвиты, РІРѕВлосы отличаются мягкостью Рё шелковистостью, свойственной детям. Такие люди плохо переносят инфекционные Рё РґСЂСѓРіРёРµ болезни, часто умирают молодыми. РЈ мужчин, страВдающих этим заболеванием, отмечается импотенция, С‚. Рµ. неспособность Рє половому акту, Р° Сѓ женщин — стерильность, С‚. Рµ. неспособность Рє зачатию.
РџСЂРё избыточной продукции РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста РІ детском возрасте развивается гиганВтизм; СЂРѕСЃС‚ человека может достигать 240—250 СЃРј, Р° масса тела — 150 РєРі Рё более. Если же избыточная продукция РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста возникает Сѓ взрослого, то СЂРѕСЃС‚ тела РІ целом РЅРµ увеличивается, так как РѕРЅ уже завершен, РЅРѕ увеличиваются размеры тех частей тела, которые еще сохраняют способность расти: пальцев СЂСѓРє Рё РЅРѕРі, кистей Рё стоп, РЅРѕСЃР°, РЅРёР¶Вней челюсти, языка, органов РіСЂСѓРґРЅРѕР№ Рё брюшной полостей. Рто заболевание называется акромегалией. Как Сѓ гипофизарных гигантов, так Рё Сѓ больных акромегалией наблюдаетВСЃСЏ нарушенная функция желез внутренней секреции, регулируемых гормонами передней доли гипофиза, РІ частности недостаточность внутрисекреторной функции половых желез. РџСЂРё акромегалии отмечается также недостаточность инсулярной ткани поджелудочной железы, приводящая Рє сахарному диабету. Причиной акромегалии обычно является опухоль передней доли гипофиза, состоящая РёР· ацидофильных клеток.
Гонадотропные гормоны (гонадотропины)
Гонадотропные гормоны — фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки — ЛГ) продуцируются базофильны-ми клетками передней доли гипофиза.
Физиологические эффекты, вызываемые фолликулостимулирующим и лютеинизи-рующим гормонами, обусловлены их действием на половые железы самцов и самок — стимуляцией развития пубертатной железы и фолликулов (образованием в них половых гормонов).
РџСЂРё введении гонадотропных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза кастратам характерных физиоВлогических эффектов РЅРµ наблюдается. Рто свидетельствует Рѕ том, что ускорение полоВРІРѕРіРѕ созревания, сопровождаемое увеличением размера половых органов Рё ранним РїРѕСЏРІВлением вторичных половых признаков, РїСЂРё регулярных инъекциях половозрелым животВным гонадотропных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ представляет СЃРѕР±РѕР№ результат РёС… действия РЅР° половые жеВлезы. Непосредственной же причиной полового созревания является действие РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, образуемых половыми железами, Р° РЅРµ самих гонадотропинов гипофиза. Ртолько разраВстание предстательной железы, происходящее РїСЂРё введении ФСГ РЅРµ только Сѓ нормальВных самцов, РЅРѕ Рё Сѓ кастратов, является результатом РїСЂСЏРјРѕРіРѕ стимулирующего действия этого РіРѕСЂРјРѕРЅР°.
Высвобождение ФСГ гипофизом стимулируется действием нейросекрета гипоталаВРјСѓСЃР°. ФСГ — высвобождающий фактор, представляет СЃРѕР±РѕР№ вещество СЃ относительно РЅРёР·РєРѕР№ молекулярной массой (менее 1000). Повышение РІ РєСЂРѕРІРё СѓСЂРѕРІРЅСЏ андрогенов (Сѓ мужчин) или эстрогенов (Сѓ женщин) тормозит выделение данного фактора, Р° также секрецию ФСГ аденогипофизом. Рта отрицательная обратная СЃРІСЏР·СЊ регулирует РЅРѕСЂВмальный уровень половых РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ РІ организме.
Влияние гипоталамуса на выработку ЛГ гипофизом осуществляется посредством нейросекреции ЛГ-высвобождающего фактора. Нервная система оказывает влияние на выработку этих гормонов путем контроля гипоталамусом выделения ФСГ и ЛГ. Выработка ФСГ и ЛГ зависит от рефлекторных влияний полового акта, а также от различных факторов внешней среды. На выработку гонадотропных гормонов у человека влияют психические переживания. Так, во время второй мировой войны страх, вызванный налетами бомбардировщиков, резко нарушал выделение гонадотропных гормонов и вел к прекращению менструальных циклов.
Продуцируемый ацидофильными клетками передней доли гипофиза пролактин, или лютеотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, усиливает выработку молока молочными железами, Р° также стиВмулирует развитие желтого тела. РћРЅ разрушается ферментами пищеварительного тракта, поэтому его необходимо вводить РІ организм подкожно или внутривенно.
Если Сѓ кормящих крыс удалить гипофиз, то лактация, С‚. Рµ. выделение молока, РїСЂРµВкращается. Введение пролактина РЅРµ только усиливает отделение молока Сѓ кормящих самок, РЅРѕ вызывает также небольшое его отделение Сѓ некормящих, если РѕРЅРё достигли половой зрелости Рё даже РІ том случае, если РѕРЅРё кастрированы. Рнъекции пролактина РјРѕРіСѓС‚ вызвать лактацию Рё Сѓ самцов. Однако для этого нужно предварительно вводить РёРј РІ течение некоторого времени экстрогены Рё прогестерон, так как молочные железы Сѓ самцов находятся РІ рудиментарном состоянии Рё РЅРµ РјРѕРіСѓС‚ лактировать, если РЅРµ стимулиВровать искусственным путем развитие РёС… железистой ткани. Введение пролактина даже РґРѕ достижения половой зрелости вызывает формирование материнского инстинкта.
Пролактин уменьшает потребление глюкозы тканями, что вызывает повышение ее количества РІ РєСЂРѕРІРё, С‚. Рµ. действует РІ этом отношении РїРѕРґРѕР±РЅРѕ соматотропину, однако значительно слабее. Стимуляция секреции пролактина осуществляется рефлекторно центрами гипоталамической области. Рефлекс возникает РїСЂРё раздражении рецепторов СЃРѕСЃРєРѕРІ молочных желез (РІРѕ время сосания). Рто РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє возбуждению ядер гипотаВламуса, которые влияют РЅР° функцию гипофиза гуморальным путем. Онако РІ отличие РѕС‚ регуляции секреции ФСГ Рё ЛГ гипоталамус РЅРµ стимулирует, Р° тормозит секрецию пролакВтина, выделяя пролактинтормозящий фактор. Рефлекторная стимуляция секреции РїСЂРѕВлактина осуществляется путем уменьшения выработки пролактинтормозящего фактора. Между секрецией ФСГ Рё ЛГ, СЃ РѕРґРЅРѕР№ стороны, Рё пролактина — СЃ РґСЂСѓРіРѕР№, имеются рецип-рокные отношения. Усиление секреции РґРІСѓС… первых РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ тормозит секрецию последВнего Рё наоборот.
Тиротропный гормон (тиротропин)
Выделяемый базофильными клетками передней доли гипофиза тиротропный РіРѕСЂРјРѕРЅ (РўРўР“) стимулирует функцию щитовидной железы. Механизмы этой стимуляции РјРЅРѕРіРѕВобразны. Активируя протеазы, РўРўР“ повышает распад тироглобулина РІ щитовидной жеВлезе, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє усиленному выделению тироксина Рё трийодтиронина РІ РєСЂРѕРІСЊ. РўРўР“ способствует накоплению Р№РѕРґР° РІ щитовидной железе; РєСЂРѕРјРµ того, РѕРЅ повышает активВность ее секреторных клеток Рё увеличивает РёС… число.
Введение РўРўР“ вызывает разрастание щитовидной железы, Р° удаление гипофиза РІРµВдет Сѓ молодых животных Рє ее недоразвитию, Сѓ взрослых же — Рє ее уменьшению Рё чаВстичной атрофии. РЈ животных после удаления гипофиза понижается РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ Рё белковый обмен. РћРЅ может быть СЃРЅРѕРІР° повышен введением тироксина, пересадкой гипофиза или введением тиротропина. Введение тироксина нормализует РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ Рё белковый обмен:
таким путем возмещается недостаточная продукция тироксина РІ атрофированной щитоВРІРёРґРЅРѕР№ железе животного, Р° пересадка гипофиза или введение тиротропного РіРѕСЂРјРѕРЅР° нормализуют обмен, вызывая разрастание щитовидной железы, подвергшейся.атрофии РІ отсутствие этого РіРѕСЂРјРѕРЅР°.
Если в течение продолжительного времени вводить животным ежедневно достаточно большие количества тиротропного гормона, у них появляются симптомы, напоминающие базедову болезнь человека.
Тиротропин выделяется РІ небольших количествах непрерывно. Стимуляция секреВции тиротропина осуществляется гипоталамусом, нервные клетки которого продуцируют тиротропинвысвобождающий фактор, стимулирующий образование тиротропина РІ адеогипофизе. Уровень секреции тиротропина зависит РѕС‚ количества РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы РІ РєСЂРѕРІРё. РџСЂРё достаточном количестве последних секреция тиротропина СѓРіРЅРµВтается. Недостаточное содержание РІ РєСЂРѕРІРё РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы, наоборот, стимулирует секрецию тиротропина. Таким образом, Рё здесь функционирует механизм обратной СЃРІСЏР·Рё.
РџСЂРё охлаждении организма секреция тиротропина усиливается Рё увеличивается РѕР±Вразование РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы, РІ результате чего повышается продукция тепла. Если организм подвергается повторному действию охлаждения, то стимуляция секреции тиротропина возникает даже РїСЂРё действии сигналов, предшествующих охлаждению, вследствие возникновения условных рефлексов. Отсюда следует, что РєРѕСЂР° головного РјРѕР·ВРіР° может оказывать влияние РЅР° секрецию тиротропного РіРѕСЂРјРѕРЅР°. Указанное обстоятельВство имеет важное значение РїСЂРё закаливании организма, С‚. Рµ. повышении путем трениВСЂРѕРІРєРё его выносливости РїРѕ отношению Рє холоду.
Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин)
Адренокортикотропные гормоны (АКТГ) разных видов животных имеют различную структуру и отличаются по своей активности.
РђРљРўР“ вызывает разрастание пучковой Рё сетчатой Р·РѕРЅ РєРѕСЂС‹ надпочечников Рё усилиВвает синтез РёС… РіРѕСЂРј.РѕРЅРѕРІ. Рто действие РђРљРўР“ наблюдается Рё РІ том случае, если Сѓ животВРЅРѕРіРѕ предварительно был удален гипофиз Рё указанные Р·РѕРЅС‹ РєРѕСЂС‹ надпочечников РїРѕРґВверглись атрофии вследствие отсутствия РІ организме собственного РђРљРўР“. Удаление РіРёРїРѕВфиза РЅРµ ведет Рє атрофии клубочковой Р·РѕРЅС‹ РєРѕСЂС‹ Рё РјРѕР·РіРѕРІРѕРіРѕ вещества надпочечников. Рто РіРѕРІРѕСЂРёС‚ Рѕ том, что действие РђРљРўР“ специфично Рё распространяется только РЅР° пучкоВРІСѓСЋ Рё сетчатую Р·РѕРЅС‹ РєРѕСЂС‹ надпочечников.
Секреция РђРљРўР“ гипофизом усиливается РїСЂРё воздействии всех чрезвычайных разВдражителей, вызывающих РІ организме состояние напряжения (стресс). Такие раздражиВтели рефлекторно, Р° также вследствие повышенного -выделения адреналина мозговым слоем надпочечников действуют РЅР° СЏРґСЂР° гипоталамуса, РІ которых усиливается образоваВРЅРёРµ кортикотропинвысвобождающего фактора. Рто вещество вследствие сосудистой СЃРІСЏВР·Рё гипоталамуса Рё гипофиза достигает клеток передней доли Рё стимулирует секрецию РђРљРўР“. Последний, действуя РЅР° надпочечник, вызывает усиление выработки глюкокорти-РєРѕРёРґРѕРІ (способствующих повышению сопротивляемости организма неблагоприятным факторам), Р° также РІ некоторой мере Рё минералокортикоидов.
ПРОМЕЖУТОЧНАЯ ДОЛЯ Р“РРџРћР¤РР—Рђ
У большинства животных и у человека промежуточная доля гипофиза обособлена от передней доли и сращена с задней. Гормон промежуточной доли — интермедии, или меланоцитстимулирующий гормон. Он выделен в химически чистом виде. Определена также последовательность входящих в его .состав аминокислот. Гормон встречается в двух формах, различающихся по числу аминокислотных остатков.
РЈ амфибий (РІ частности, Сѓ лягушек) Рё Сѓ некоторых рыб интермедин вызывает потемнение кожи вследствие расширения ее пигментных клеток — меланофоров Рё более широкого распредеВления находящихся РІ РёС… протоплазме пигментных зернышек. Значение интермедина состоит РІ РїСЂРёВспособлении окраски РїРѕРєСЂРѕРІРѕРІ тела Рє цвету окружающей среды.
РџСЂРё наличии Сѓ людей участков кожи, РЅРµ содержащих пигмента, внутрикожная инъекция интермедина РІ соответствующие участки РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє постепенной нормализаВции РёС… цвета.
Р’Рѕ время беременности Рё РїСЂРё недостаточности РєРѕСЂС‹ надпочечников (РІ РѕР±РѕРёС… случаях нередко наблюдаются изменения пигментации кожи) количество меланоцитстимулирующего РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ гипофизе возрастает. РџРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, интермедия Сѓ человека также СЏРІВляется регулятором кожной пигментации.
Секреция интермедина промежуточных долей гипофиза регулируется рефлекторно действием света РЅР° сетчатку глаза. РЈ млекопитающих Рё человека интермедии имеет Р·РЅР°Вчение РІ регуляции движений клеток черного пигментного слоя РІ глазу. РџСЂРё СЏСЂРєРѕРј свете клетки пигментного слоя выпускают псевдоподии, благодаря чему избыток световых лучей поглощается пигментом Рё сетчатка РЅРµ подвергается интенсивному раздражению.
ЗАДНЯЯ ДОЛЯ Р“РРџРћР¤РР—Рђ
Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) состоит РёР· клеток, напоминающих клетки глии,— так называемых питуицитов. Рти клетки регулируются нервными волокнами, РєРѕВторые РїСЂРѕС…РѕРґСЏС‚ РІ ножке гипофиза Рё являются отростками нейронов гипоталамуса.
Гипофункция задней доли является причиной несахарного мочеизнурения (несахарВРЅРѕРіРѕ диабета). РџСЂРё этом наблюдается выделение больших количеств мочи (РёРЅРѕРіРґР° десятВРєРё литров РІ сутки), РЅРµ содержащей сахар, Рё сильная жажда. Подкожное введение препаВрата задней доли гипофиза таким больным снижает суточное выделение мочи РґРѕ РЅРѕСЂРјС‹. РџСЂРё этом установлено поражение задней доли гипофиза.
РР· задней доли гипофиза получены РґРІР° препарата; РѕРґРёРЅ резко снижает выделение мочи Рё повышает артериальное давление, Р° РґСЂСѓРіРѕР№ вызывает сокращение мускулатуры матки. Первый назван антидиуретическим РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРј, или вазопрессином, второй — РѕРєСЃРё-тоцином.
Механизм антидиуретического действия вазопрессина состоит РІ усилении обратного всасывания РІРѕРґС‹ стенками собирательных трубочек почек. РџРѕ этой причине РїСЂРё введении животным Рё человеку данного РіРѕСЂРјРѕРЅР° Сѓ РЅРёС… РЅРµ только уменьшается диурез, РЅРѕ увелиВчивается относительная плотность (удельный вес) мочи.
Вазопрессин вызывает сокращение гладких мышц СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ (особенно артериол) Рё ведет Рє повышению артериального давления. Однако прессорный эффект наблюдается лишь РїСЂРё искусственном введении больших РґРѕР· РіРѕСЂРјРѕРЅР°; выделяющееся же РІ РЅРѕСЂРјРµ колиВчество вазопрессина дает лишь антидиуретический эффект Рё практически РЅРµ влияет РЅР° гладкую мускулатуру СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ.
Окситоцин стимулирует сокращение гладких мышц матки, особенно РІ конце береВменности. Наличие этого РіРѕСЂРјРѕРЅР° является обязательным условием нормального течения СЂРѕРґРѕРІРѕРіРѕ акта. РџСЂРё удалении гипофиза Сѓ беременных самок СЂРѕРґС‹ затрудняются Рё удлиВняются. Окситоцин также влияет РЅР° отделение молока.
Определена химическая структура как вазопрессина, так Рё окситоцина, Рё РѕРЅРё получены синтеВтически. Оказалось, что молекула каждого РёР· РЅРёС… состоит РёР· 8 аминокислот Рё 3 молекул аммиака. Шесть аминокислот одинаковы Рё РІ вазопрессине, Рё РІ окситоцине, Р° 2 аминокислоты РІ этих РіРѕСЂРјРѕВнах разные (РІ окситоцине — лейцин Рё изолейцин, РІ вазопрессине — фенилаланин Рё аргинин). Таким образом, РІ отличие РѕС‚ РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ передней доли гипофиза РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ задней доли являются полипеп-тидами РЅРµ очень сложного состава.
РЕГУЛЯЦРРЇ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦРР Р“РРџРћР¤РР—Рђ
Внутренняя секреция гипофиза, регулирующего функции СЂСЏРґР° РґСЂСѓРіРёС… эндокринных желез (половых, надпочечника, щитовидной), РІ СЃРІРѕСЋ очередь находится РІ зависимости РѕС‚ функционирования этих желез. Так, недостаток РІ РєСЂРѕРІРё андрогенов Рё эстрогенов, глюкокортикоидов Рё тироксина стимулирует продукцию соответственно гонадотропного, адренокортикотропного Рё тиротропного РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза. Наоборот, избыток РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ половых желез, надпочечников Рё щитовидной железы угнетает продукцию соответствуюВщих тройных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза. Таким образом, гипофиз включен РІ систему нейро-гуморальной регуляции, работающей РїРѕ принципу обратной СЃРІСЏР·Рё, автоматически РїРѕРґВдерживающей продукцию РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ соответствующих желез РЅР° необходимом СѓСЂРѕРІРЅРµ.
Р° Рѕ
Рис. 108. Схемы сосудистой связи гипоталамуса и передней доли гипофиза (а), а также нервной связи гипоталамуса и задней доли гипофиза (б).
1 — промежуточный мозг; 2 — мамиллярные тела; 3 — перекрест зрительных нервов; '4 — передняя доля гипофиза; 5 — задняя доля гипофиза; 6 — паравентрикулярное ядро; 7 — супраоптическое ядро; 8 — гипо-таламо-гипофизарный тракт; 9 — артерия; 10 — первичная капиллярная сеть; 11 — гипоталамо-гипофизар-ная воротная вена.
Большое значение РІ регуляции функций передней доли гипофиза имеют особенности ее кровоснабжения, Р° именно то, что РєСЂРѕРІСЊ, оттекающая РѕС‚ капилляров гипоталамиче-СЃРєРѕР№ области, поступает РІ так называемые портальные СЃРѕСЃСѓРґС‹ гипофиза Рё омывает его клетки (СЂРёСЃ. 108). Р’ гипоталамической области РІРѕРєСЂСѓРі этих капилляров существует нервВная сеть, состоящая РёР· отростков нервных клеток, формирующих РЅР° капиллярах СЃРІРѕРµВобразные нейрокапиллярные синапсы. Через эти образования продукты нейросекреции клеток гипоталамуса поступают РІ РєСЂРѕРІСЊ Рё СЃ ее током переносятся Рє клеткам передней доли гипофиза, изменяя РёС… функции.
Нейронам гипоталамуса, продуцирующим РіРѕСЂРјРѕРЅС‹, присущи функции одновременВРЅРѕ секреторных Рё нервных клеток. Рто находит СЃРІРѕРµ выражение РІ том, что РІ процессе секреции РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ нервными клетками РІ РЅРёС… возникают потенциалы действия, аналогичВные наблюдающимся РїСЂРё возникновении Рё распространении процесса возбуждения. ГеВнерированием подобных потенциалов действия секреция железистых клеток РЅРёРєРѕРіРґР° РЅРµ сопровождается.
Нейросекреторная клетка СЃРїРѕСЃРѕР±РЅР° осуществлять регулирующее влияние РЅРµ только посылая РґСЂСѓРіРёРј нейронам обычные нервные импульсы, РЅРѕ Рё выделяя специфические вещества — нейрогормоны. Процессы нервной Рё гуморальной регуляции здесь объедиВнены РІ РѕРґРЅРѕР№ клетке.
РџСЂРё поступлении Рє передней доли гипофиза продуктов нейросекреции гипоталамуса гипофиз усиливает выделение СЂСЏРґР° РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ. Так, РІ гипоталамусе образуются Рё постуВпают Рє аденогипофизу вещества, получившие название высвобождающих факторов (СЂРё-лизинг-факторов): кортикотропинвысвобождающий, тиротропинвысвобождающий, фол-ликулостимулинвысвобождающий, лютеинвысвобождающий, соматотропинвысвобожда-ющий. РћРЅРё способствуют образованию Рё выделению РђРљРўР“, гонадотропинов, тиротропи-РЅР°, соматотропина.
Содержание высвобождающих факторов РІ гипоталамусе очень невелико. Поэтому, чтобы исследовать активные соединения, стимулирующие выделение РіРѕСЂРјРѕРЅР° роста Рё лю-теинизирующего РіРѕСЂРјРѕРЅР° гипофиза, потребовалось обработать свыше 100 000 гипоталаВРјСѓСЃРѕРІ животных.
Рћ важной роли РїСЂСЏРјРѕРіРѕ поступления Рє гипофизу продуктов нейросекреции гипоталаВРјСѓСЃР° РіРѕРІРѕСЂРёС‚ то, что гипофиз, пересаженный РЅР° шею, перестает секретировать адрено-кортикотропин, гонадотропины, тиреотропин Рё соматотропин.
В гипоталамусе образуются, кроме того, вещества, угнетающие секрецию аденогипофизом некоторых гормонов. В частности таким веществом является фактор, тормозящий образование пролактина (пролактостатин) и некоторые другие.
Выделение высвобождающих факторов гипоталамусом осуществляется РїРѕРґ влияВнием нервных импульсов, Р° также вследствие изменения содержания РІ РєСЂРѕРІРё некоторых РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ (РїРѕ типу обратной СЃРІСЏР·Рё). Так, образование кортикотропинвысвобождающего фактора РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ РІ результате возбуждения ЦНС РїРѕРґ влиянием чрезвычайных разВдражителей, вызывающих состояние напряжения (стресс), Р° также РїСЂРё воздействии РЅР° гипоталамус адреналина, выделяемого РІ увеличенных количествах РїСЂРё опасных для организма ситуациях Рё эмоциональном напряжении.
Механизм обратной СЃРІСЏР·Рё, СЃ помощью которого уровень РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ надпочечника Рё половых желез РІ РєСЂРѕРІРё регулирует интенсивность выделения адренокортикотропного Рё гонадотропных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза, осуществляется через СЏРґСЂР° гипоталамической облаВсти. Действие РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ половых желез непосредственно РЅР° клетки передней доли РіРёРїРѕВфиза РЅРµ вызывает угнетения выработки гонадотропинов; РІ то же время действие РіРѕСЂРјРѕВРЅРѕРІ этих желез РЅР° гипоталамическую область обусловливает указанный эффект. ПоследВРЅРёР№ наблюдается лишь РІ том случае, РєРѕРіРґР° РЅРµ нарушены СЃРІСЏР·Рё гипофиза СЃ гипоталамусом;
РѕРЅ исчезает, если эти СЃРІСЏР·Рё нарушаются. Р’ отличие РѕС‚ этого избыточное содержание тироксина РІ РєСЂРѕРІРё, например РїСЂРё его введении, РЅРµ угнетает образования тиреотропин-высвобождающего фактора клетками гипоталамуса, РЅРѕ блокирует действие этого вещеВства РЅР° аденогипофиз, вследствие чего уменьшается выделение тиротропина.
Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) имеет РїСЂСЏРјСѓСЋ нервную СЃРІСЏР·СЊ СЃ ядрами РіРёРїРѕВталамуса. Образование РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ задней доли гипофиза РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ РІ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРј РІ ядрах гипоталамуса РІ результате процессов нейросекреции. (Вазопрессин, РїРѕ-РІРёРґРёРјРѕРјСѓ, секре-тируется РІ супраоптическом СЏРґСЂРµ, окситоцин — РІ паравентрикулярном СЏРґСЂРµ гипоталаВРјСѓСЃР°.) РџРѕ аксонам нервных клеток эти РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ поступают РІ заднюю долю гипофиза.
Приведенные факты свидетельствуют Рѕ тесной СЃРІСЏР·Рё гипоталамуса Рё гипофиза, РєРѕВторые представляют СЃРѕР±РѕР№ единую систему регуляции вегетативных функций организма, осуществляемую как благодаря выделению соответствующих РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ гипофиза, С‚. Рµ. гуморальным путем, так Рё непосредственно через вегетативную нервную систему, высшим центром которой является гипоталамическая область.
ВНУТРЕННЯЯ СЕКРЕЦРРЇ Р©РРўРћР’РДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Щитовидная железа состоит РёР· железистых фолликулов Рё парафолликулярной ткаВРЅРё. Фолликулы наполнены полужидким коллоидом, обладающим высокой гормональной активностью. Стенки фолликулов состоят РёР· железистого эпителия. Железа богато снабВжена кровеносными Рё лимфатическими сосудами. Количество РєСЂРѕРІРё, протекающей через щитовидную железу Р·Р° минуту, РІ 3—7 раз превышает массу самой железы.
Недостаточность функции щитовидной железы (гипотиреоз), появившаяся Сѓ челоВвека РІ детском возрасте, РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє развитию кретинизма, характеризующегося задержВРєРѕР№ роста, нарушением пропорций тела, задержкой полового Рё интеллектуального разВвития. Для внешнего облика кретина характерны открытый СЂРѕС‚ Рё постоянно высунутый язык, так как язык РїСЂРё этом резко увеличен Рё РЅРµ помещается РІ полости рта, что затрудВняет глотание Рё дыхание.
При недостаточности функции щитовидной железы у взрослого развивается мик-седема. Основной обмен снижается на 30—40%. Масса тела повышается вследствие увеличения количества тканевой жидкости.
Р’ межклеточных пространствах органов Рё тканей растет количество муцина Рё альВР±СѓРјРёРЅРѕРІ вследствие нарушения белкового обмена. Белки повышают онкотическое давлеВРЅРёРµ тканевой жидкости, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє задержке РІРѕРґС‹ РІ тканях, особенно РІ подкожной клетчатке. Развивается слизистый отек тканей («микседема» РІ переводе СЃ латинского означает «слизистый отек»). Возникает медлительность мышления Рё речи, апатия, РѕРґСѓС‚Вловатость лица Рё тела, нарушение половых функций (Сѓ женщин — прекращение менВструаций), снижение температуры тела.
Р’ местностях, РіРґРµ почва (Р° вместе СЃ тем питьевая РІРѕРґР° Рё пища, как растительная, так Рё животная) бедна Р№РѕРґРѕРј, наблюдаются многочисленные случаи недостаточности функВции щитовидной железы СЃРѕ значительным разрастанием ее ткани, образующим так назыВваемый Р·РѕР±. РџСЂРё этом щитовидная железа гипертрофирована, количество фолликулов РІ ней увеличено, однако продукция РіРѕСЂРјРѕРЅР° снижена. Рто наблюдается преимущественно РІ РіРѕСЂРЅРёС… районах. Р’Рѕ РјРЅРѕРіРёС… РёР· РЅРёС… Р·РѕР± является эндемическим заболеванием (СЌРЅРґРµВмии—заболевания, постоянно наблюдающиеся РІ той или РёРЅРѕР№ местности).
Р’ СССРэндемический Р·РѕР± встречался РІ некоторых районах Урала, Кавказа, РўСЏРЅСЊ-Шаня Рё Памира. Его распространенность значительно сократилась благодаря тому, что РІ этих районах Рє обычной поваренной соли или питьевой РІРѕРґРµ добавляют небольшие колиВчества Р№РѕРґРёРґР° калия.
Р’ 60-С… годах прошлого столетия было описано заболевание, характерными РїСЂРёР·РЅР°Вками которого являются увеличение щитовидной железы (Р·РѕР±), пучеглазие, увеличение частоты сердечных сокращений, чрезвычайная раздражительность, повышение РѕСЃРЅРѕРІВРЅРѕРіРѕ обмена Рё температуры тела, увеличенное потребление пищи Рё вместе СЃ тем РїРѕС…СѓРґР°-РЅРёРµ. Сухожильные рефлексы усилены, РёРЅРѕРіРґР° наблюдается мышечное дрожание. Больные отличаются живостью, непоседливостью, Р° РёРЅРѕРіРґР° несдержанностью поведения.
Базедова болезнь — результат гипертиреоза, т. е. избыточной продукции гормонов щитовидной железы и увеличения их содержания в крови до концентраций, вызывающих токсические явления. Поэтому данное заболевание называется также тиреотоксикозом.
ГОРМОНЫ Р©РРўРћР’РДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В ткани щитовидной железы содержится йод, который входит в состав гормонов, образуемых фолликулами этой железы. Характерной особенностью клеток этой железы является их способность поглощать йод, так что его концентрация внутри клеток в 300 раз выше, чем в плазме крови.
Поступление Р№РѕРґР° внутрь клетки против концентрационного градиента возможно благодаря РѕСЃРѕР±РѕРјСѓ механизму — «йодному насосу», локализующемуся РІ мембране клетВРєРё Рё требующему для своей работы значительной затраты энергии. Рсточником энергии активного транспорта РёРѕРЅРѕРІ Р№РѕРґР° является аденозинтрифосфорная кислота. ПредполаВгается, что Р№РѕРґ вступает РІ обратимые соединения СЃ какими-то веществами, находящимися РЅР° клеточной мембране Рё выполняющими роль переносчиков Р№РѕРґР°. РџСЂРё недостатке Р№РѕРґР°, необходимого для синтеза РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы, ткань железы разрастается — возникает Р·РѕР±.
Р’ железе синтезируются йодированные соединения: монойодтирозин Рё дийодтиро-Р·РёРЅ. РћРЅРё образуют РІ клетках фолликулов железы комплексное соединение СЃ белком — тиреоглобулин, который может сохраняться РІ фолликулах РІ течение нескольких месяцев. РџСЂРё его гидролизе протеазой, вырабатываемой клетками железы, освобождаются акВтивные РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ — Трийодтиронин Рё тетрайодтиронин или тироксин. Трийодтиронин Рё тироксин переходят РІ РєСЂРѕРІСЊ, РіРґРµ связываются СЃ белками плазмы РєСЂРѕРІРё тироксинсвязы-вающим глобулином (РўРЎР“), тироксинсвязывающим преальбумином (РўРЎРџРђ) Рё альбумиВРЅРѕРј, являющимися переносчиками РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ. Р’ тканях эти комплексы расщепляются, освобождая тироксин Рё трииодтиронин.
Содержание РІ плазме РєСЂРѕРІРё тироксина, РЅРµ связанного СЃ белками, составляет всего около 0,1% всего количества этого РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ РєСЂРѕРІРё. Однако именно РЅРµ связанный СЃ белками тироксин оказывает СЃРІРѕРµ физиологическое действие. Связанный же СЃ белками тироксин является резервом, РёР· которого РїРѕ мере уменьшения содержания РІ РєСЂРѕРІРё СЃРІРѕВР±РѕРґРЅРѕРіРѕ тироксина, освобождаются новые его активные порции.
Трийодтиронин физиологически более активен, чем тироксин, количество его РІ плазВРјРµ РєСЂРѕРІРё РІ 20 раз меньше.
Характерное действие РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы—усиление энергетического обмена — РїСЂРё введении тироксина начинается через 24 С‡ Рё достигает максимума через 12 дней. РџСЂРё введении трийодтиронина повышение энергетического обмена начинается через 6—12 С‡. Если же вводится трийодтироуксусная кислота, повышение РѕР±Вмена начинается немедленно. РќР° этом основании полагают, что активным началом, дейВствующим РЅР° обмен веществ, является трийодтироуксусная кислота. Ее образование РІ тканях РёР· трийодтиронина РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ быстрее, чем РёР· тироксина.
Тироксин, трийодтиронин, трийодтироуксусная кислота и некоторые другие йодиро-ванные соединения, образуемые щитовидной железой, резко усиливают окислительные процессы. В наибольшей мере активизируются окислительные процессы в митохондриях, что~вёдет к усилению энергетйческого^Вмен'^ клеткиГ"~—-—
Значительно увеличивается РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ обмен. Растет потребление кислорода Рё выдеВление углекислоты. Организм становится чувствительным Рє недостатку кислорода; РѕРЅ плохо переносит пребывание РЅР° больших высотах.
Теплообразование значительно превосходит норму. Большая затрата энергии при работе приводит к быстро возникающему утомлению.
РўРёСЂРѕРєСЃРёРЅ усиливает расходование углеводов, жиров Рё белков. Возникает похудание Рё интенсивное потребление тканями глюкозы РёР· РєСЂРѕРІРё. Убыль глюкозы РёР· РєСЂРѕРІРё РІРѕР·Вмещается ее пополнением Р·Р° счет усиленного распада гликогена РІ печени Рё мышцах. Усиленное расходование жиров РїСЂРё введении тироксина ведет Рє уменьшению дыхательВРЅРѕРіРѕ коэффициента РґРѕ 0,75 (С‚. Рµ. приближает его Рє дыхательному коэффициенту, харакВтерному для окисления жира). Рнтенсивное расходование белков РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє увеличеВРЅРёСЋ количества азота РІ моче Рё дезаминирования аминокислот РІ печени.
Действие РіРѕСЂРјРѕРЅР° осуществляется путем непосредственной стимуляции процессов митохондриальыого окисления_РїСЂРё снижении его эффективности, РІ результате чего РѕР±СЂР°Взование РђРўР¤ может снижаться (разобщение дыхания Рё фосфорилирования).
Гормоны щитовидной железы СѓСЃРєРѕСЂСЏСЋС‚ развитие организма. Йодосодержащие РіРѕСЂВРјРѕРЅС‹ щитовидной железы оказывают стимулирую'щеёвлияние РЅР° ЦНС. РџСЂРё многодневВРЅРѕРј введении собакам больших РґРѕР· тироксина животные становятся беспокойными, часто вздрагивают; сухожильные (например, коленный) рефлексы усиливаются, появляется дрожание (тремор) конечностей, особенно если конечность вытянута Рё РЅРµ имеет РѕРїРѕСЂС‹. Йодосодержащие РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ щитовидной железы накапливаются РІ структурах ретикулярВРЅРѕР№ формации ствола РјРѕР·РіР° РІ больших количествах, чем РІ РґСЂСѓРіРёС… отделах ЦНС, Рё, повышая ее тонус, оказывают, таким образом, активирующее влияние РЅР° РєРѕСЂСѓ больших полушарий РјРѕР·РіР°.
Тирокальцитонин. РљСЂРѕРјРµ йодсодержащих РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, РІ щитовидной железе образуетВСЃСЏ тирокальцитонин, снижающий содержание кальция РІ РєСЂРѕРІРё. РџРѕРґ влиянием тирокаль-цитонина угнетается функция остеокластов, разрушающих костную ткань, Рё активируетВСЃСЏ функция остеобластов, способствующих образованию костной ткани Рё поглощению РёРѕРЅРѕРІ РЎР°^ РёР· РєСЂРѕРІРё. Тирокальцитонин — РіРѕСЂРјРѕРЅ, сберегающий кальций РІ организме.
Местом образования тирокальцитонина являются парафолликулярные клетки, расВположенные РІРЅРµ железистых фолликулов щитовидной железы Рё отличающиеся РїРѕ своему эмбриогенезу. Обнаружены видовые различия тирокальцитонина человека Рё животных.
ВНУТРЕННЯЯ СЕКРЕЦРРЇ ОКОЛОЩРРўРћР’РДНЫХ ЖЕЛЕЗ
У человека имеются четыре околощитовидные железы, две из которых расположены на задней поверхности щитовидной железы и две — у нижнего полюса, а иногда в ее ткани. Общая масса всех четырех паращитовидных желез у человека составляет всего лишь 100 мг.
Рзменения, возникающие РІ организме РїСЂРё недостаточной Рё избыточной функции околощитовидиых желез. Через несколько дней после удаления данных желез Сѓ собак возникают постепенно усиливающиеся Рё учащающиеся приступы СЃСѓРґРѕСЂРѕРі скелетной РјСѓСЃВкулатуры (паратиреопривная тетания).
Отсутствие паращитовидных желез приводит к смерти, причиной которой являются судороги дыхательных мышц. Судорожные припадки после удаления околощитовидных
studfiles.net
Методы изучения желез внутренней секреции очень разнообразны.
Успехи в изучении гормонов позволили некоторые из них искусственно синтезировать. Так, искусственно синтезируются некоторые гормоны гипофиза, половых желез, поджелудочной железы, надпочечников (окситоцин, возопрессин, адреналин, инсулин, кортизон и др.).
Рсследование химического состава РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ показало, что РѕРЅРё представлены белками, полипептидами, производными аминокислот Рё липидами. Наряду СЃ гормонами, которые содержат всего 8 аминокислот (вазопресcРёРЅ), есть РіРѕСЂРјРѕРЅС‹, содержащие 396 аминокислот (соматотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ гипофиза быка). РћРґРЅРё РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ представлены простыми белками, РґСЂСѓРіРёРµ - сложными. Целый СЂСЏРґ РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ образуется РїСЂРё обмене аминокислот.
Многие гормоны липидной природы являются стеринами. К ним относятся половые гормоны и гормоны коры надпочечников.
Для всех гормонов характерна специфичность их действия. Явления, которые возникают при недостаточности одной из желез, могут исчезнуть только при лечении гормонами такой же железы. Так, нарушения углеводного обмена, возникающие при недостаточности функции поджелудочной железы, можно ликвидировать только гормоном этой же железы - инсулином. Все гормоны могут действовать на те или иные органы, расположенные на большом расстоянии от места их выделения. Гипофиз расположен в полости черепа, а его гормон действует на многие органы, в том числе и на половые железы, расположенные в полости таза. Гормоны оказывают эффект в очень небольших концентрациях, т.е. их биологическая активность высока. Например, женского полового гомона содержится в крови 0,6 мкг 100 мл плазмы.
Рсследования привели Рє созданию СЂСЏРґР° гипотез относительно механизма действия РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ. РћРЅ неодинаков для разных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, неодинаков РїСЂРё действии РЅР° разные субстраты Рё Сѓ разных представителей РјРёСЂР° животных. Считают, что РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ действуют путем изменения физической структуры ферментов, проницаемости клеточной мембраны Рё воздействия РЅР° генетический аппарат клетки. Согласно первой гипотезе,В РіРѕСЂРјРѕРЅС‹, присоединяясь Рє ферментам, меняют РёС… структуру, что влияет РЅР° скорость протекания ферментативных реакций. Гормоны РјРѕРіСѓС‚ активировать Рё тормозить действие ферментов. Однако этот механизм действия РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ доказан лишь для некоторых РёР· РЅРёС…. РџРѕРґРѕР±РЅРѕ этому РЅРµ для всех РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ доказано РёС… влияние РЅР° проницаемость клеточной мембраны. Хорошо изучено влияние инсулина - РіРѕСЂРјРѕРЅР° поджелудочной железы - РЅР° проницаемость клеточной мембраны РїРѕ отношению Рє глюкозе. Рзвестно, что инсулин увеличивает проницаемость мембраны. Такое же влияние оказывают Рё некоторые РґСЂСѓРіРёРµ РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ (РіРѕСЂРјРѕРЅС‹ половых желез, надпочечников).
В настоящее время доказано, что почти всем гормонам свойственно действие через генетический аппарат клетки. Оказалось, что гормон поджелудочной, щитовидной желез, гормоны надпочечников, половых желез, гипофиза по механизму их действия можно отнести к генетическим индукторам. Сущность их действия заключается в том, что они связывают репрессор, который теряет при этом способность блокировать начало считывания гена в молекуле ДНК. Возле освобожденного структурного гена строится и-РНК и начинается синтез белка - фермента, необходимого в данной ткани при данный условиях. Так, например, установлено, что инсулин индуцирует синтез ферментов, осуществляющих расщепление глюкозы. При недостатке этого гормона глюкоза с меньшей интенсивностью расщепляется, что приводит к увеличению ее содержания в крови.
www.psyworld.ru
1….. Для изучения функций желез внутренней секреции используются различные экспериментальные и клинические методы исследования. К наиболее важным РёР· них следует отнести следующие.В В 1. Рзучение последствий удаления (экстирпации) эндокринных желез. После удаления какой-либо СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железы возникает комплекс расстройств, обусловленных выпадением регуляторных эффектов тех РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, которые вырабатываются РІ этой железе. Например, предположение Рѕ наличии эндокринных функций Сѓ поджелудочной железы нашло подтверждение РІ опытах Р. Меринга Рё Рћ. РњРёРЅРєРѕРІСЃРєРѕРіРѕ (1889), показавших, что ее удаление Сѓ собак РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє выраженной гипергликемии Рё глюкозурии; животные погибали РІ течение 2—3 нед. после операции РЅР° фоне явлений тяжелого сахарного диабета. Р’ последующем было установлено, что эти изменения возникают РёР·-Р·Р° недостатка инсулина — РіРѕСЂРјРѕРЅР°, образующегося РІ островковом аппарате поджелудочной железы.  Вследствие травматичности оперативного вмешательства вместо хирургического удаления СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железы может быть использовано введение химических веществ, нарушающих РёС… гормональную функцию. Например, введение животным аллоксана нарушает функцию ОІ-клеток поджелудочной железы, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє развитию сахарного диабета, проявления которого практически идентичны расстройствам, наблюдаемым после экстирпации поджелудочной железы. В В 2.    Наблюдение эффектов, возникших РїСЂРё имплантации желез. РЈ животного СЃ удаленной СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железой можно ее имплантировать заново РІ хорошо васкуляризированную область тела, например РїРѕРґ капсулу почки или РІ переднюю камеру глаза. Такая операция называется реимплантацией. Для ее проведения обычно используют СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅСѓСЋ железу, полученную РѕС‚ животного-РґРѕРЅРѕСЂР°. После реимплантации постепенно восстанавливается уровень РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ РІ РєСЂРѕРІРё, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє исчезновению нарушений, возникших ранее РІ результате дефицита этих РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ РІ организме. Например, Бертольдом (1849) было показано, что у петухов пересадка половых желез в брюшную полость после кастрации предотвращает развитие посткастрационного СЃРёРЅРґСЂРѕРјР°. Возможна также пересадка СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железы животному, Сѓ которого операция экстирпации ранее РЅРµ производилась. Последнее может быть использовано для изучения эффектов, возникающих РїСЂРё избытке РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ РєСЂРѕРІРё, так как его секреция РІ данном случае осуществляется РЅРµ только собственной СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железой животного, РЅРѕ Рё имплантированной. В В 3.В В В В Рзучение эффектов, возникших РїСЂРё введении экстрактов эндокринных желез.  Нарушения, возникшие после хирургического удаления СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железы, РјРѕРіСѓС‚ быть откорректированы посредством введения РІ организм достаточного количества экстракта данной железы или индивидуального РіРѕСЂРјРѕРЅР°. В В 4.В В В В Рспользование радиоактивных изотопов. РРЅРѕРіРґР° для исследования функциональной активности СЌРЅРґРѕРєСЂРёРЅРЅРѕР№ железы, может быть использована ее способность захватывать РёР· РєСЂРѕРІРё Рё накапливать определенное соединение. Рзвестно, например, что щитовидная железа активно поглощает Р№РѕРґ, который затем используется для синтеза тироксина Рё трийодтиронина. РџСЂРё гиперфункции щитовидной железы накопление Р№РѕРґР° усиливается, РїСЂРё гипофункции наблюдается обратный эффект. Рнтенсивность накопления Р№РѕРґР° может быть определена путем введения РІ организм радиоактивного изотопа 131I СЃ последующей оценкой радиоактивности щитовидной железы. Р’ качестве радиоактивной метки РјРѕРіСѓС‚ быть введены также соединения, которые используются для синтеза эндогенных РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ Рё включаются РІ РёС… структуру. Р’ последующем можно определить радиоактивность различных органов Рё тканей Рё оценить, таким образом, распределение РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ организме, Р° также найти его органы-мишени.   Определение количественного содержания гормона.В Р’В СЂСЏРґРµ случаев для выяснения механизма какого-либо физиологического эффекта целесообразно сопоставить его динамику СЃ изменением количественного содержания РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ РєСЂРѕРІРё или РІ РґСЂСѓРіРѕРј исследуемом материале.В В Рљ наиболее современным относятся методы радиоиммунологического определения концентрации РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ РІВ РєСЂРѕРІРё. Рти методы основаны РЅР° том, что меченный радиоактивной меткой РіРѕСЂРјРѕРЅ РёВ РіРѕСЂРјРѕРЅ, содержащийся РІ исследуемом материале, РєРѕРЅРєСѓСЂРёСЂСѓСЋС‚ между СЃРѕР±РѕР№ Р·Р° связывание СЃРѕ специфическими антителами: чем больше РІ биологическом материале содержится данного РіРѕСЂРјРѕРЅР°, тем меньше свяжется меченых молекул РіРѕСЂРјРѕРЅР°, так как количество гормонсвязывающих участков РІ образце постоянно.В В 6. Важное значение для понимания регуляторных функций желез внутренней секреции и диагностики эндокринной патологии имеют клинические методы исследования. К ним относятся диагностика типичных симптомов избытка или недостатка того или РёРЅРѕРіРѕ РіРѕСЂРјРѕРЅР°, использование различных функциональных РїСЂРѕР±, рентгенологические, лабораторные Рё РґСЂСѓРіРёРµ методы исследования. |
2…..
2…..
Р’ гипофизе выделяют переднюю (аденогипофиз) и заднюю (нейрогипофиз) доли. РЈ РјРЅРѕРіРёС… животных представлена также промежуточная доля (pars intermedia), однако Сѓ человека РѕРЅР° практически отсутствует. Р’ аденогипофизе вырабатывается 6 РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ, РёР· РЅРёС… 4 являются тропными (адренокортикотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, или кортикотропин, тиреотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, или тиреотропин Рё 2 гонадотропина — фолликулостимулирующий Рё лютеинизирующий РіРѕСЂРјРѕРЅС‹), Р° 2 — эффекторными (соматотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, или соматотропин, Рё пролактин). РІ нейрогипофизе РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ депонирование окситоцина Рё антидиуретического РіРѕСЂРјРѕРЅР° (вазопрессин). Синтез этих РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ осуществляется РІ супраоптическом Рё паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Нейроны, составляющие эти СЏРґСЂР°, имеют длинные аксоны, которые РІ составе ножки гипофиза образуют гипоталамо-гипофизарный тракт Рё достигают задней доли гипофиза. Синтезированные РІ гипоталамусе окситоцин Рё вазопрессин доставляются РІ нейрогипофиз путем аксонального транспорта СЃ помощью специального белка-переносчика, получившего название «нейрофизин».В
Гормоны аденогипофиза. Адренокортикотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, или кортикотропин. РћСЃРЅРѕРІРЅРѕР№ эффект этого РіРѕСЂРјРѕРЅР° выражается РІ стимулирующем действии РЅР° образование глюкокортикоидов РІ пучковой Р·РѕРЅРµ РєРѕСЂРєРѕРІРѕРіРѕ вещества надпочечников. Р’ меньшей степени выражено влияние РіРѕСЂРјРѕРЅР° РЅР° клубочковую Рё сетчатую Р·РѕРЅС‹. Кортикотропин ускоряет стероидогенез Рё усиливает пластические процессы (биосинтез белка, нуклеиновых кислот), что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє гиперплазии РєРѕСЂРєРѕРІРѕРіРѕ вещества надпочечников. Оказывает также вненадпочечниковое действие, проявляющееся РІ стимуляции процессов липолиза, анаболическом влиянии, усилении пигментации. Влияние РЅР° пигментацию обусловлено частичным совпадением аминокислотных цепей кортикотропина Рё меланоцитостимулирующего РіРѕСЂРјРѕРЅР°.В
Выработка кортикотропина регулируется кортиколиберином гипоталамуса.В
Тиреотропный гормон, или тиреотропин. Под влиянием тиреотропина стимулируется образование РІ щитовидной железе тироксина Рё трийодтиронина. Тиреотропин увеличивает секреторную активность тиреоцитов Р·Р° счет усиления РІ РЅРёС… пластических процессов (синтез белка, нуклеиновых кислот) Рё увеличенного поглощения кислорода. Р’ результате ускоряются практически РІСЃРµ стадии биосинтеза РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ щитовидной железы. РџРѕРґ влиянием тиреотропина активируется работа «йодного насоса», усиливаются процессы йодирования тирозина. РљСЂРѕРјРµ того, увеличивается активность протеаз, расщепляющих тиреоглобулин, что способствует высвобождению активного тироксина Рё трийодтиронина РІ РєСЂРѕРІСЊ.Выработка тиреотропина регулируется тиреолиберином гипоталамуса.В
Гонадотропные РіРѕСЂРјРѕРЅС‹, или гонадотропины. Р’ аденогипофизе вырабатывается 2 гонадотропина — фолликулостимулирующий (ФСГ) Рё лютеинизирующий (ЛГУ). ФСГ действует РЅР° фолликулы яичников, СѓСЃРєРѕСЂСЏСЏ РёС… созревание Рё подготовку Рє овуляции. РџРѕРґ влиянием ЛГ РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ разрыв стенки фолликула (овуляция) Рё образуется желтое тело. ЛГ стимулирует выработку прогестерона РІ желтом теле. РћР±Р° РіРѕСЂРјРѕРЅР° влияют также РЅР° мужские половые железы. ЛГ действует РЅР° яички, СѓСЃРєРѕСЂСЏСЏ выработку тестостерона РІ интерстициальных клетках — гландулоцитах (клетки Лейдига).ФСГ действует РЅР° клетки семенных канальцев, усиливая РІ РЅРёС… процессы сперматогенеза. Регуляция секреции гонадотропинов осуществляется гипоталамическим гонадолиберином. Существенное значение имеет также механизм отрицательной обратной СЃРІСЏР·Рё — секреция РѕР±РѕРёС… РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРІ тормозится РїСЂРё повышенном содержании эстрогенов Рё прогестерона РІ РєСЂРѕРІРё; выработка ЛГ уменьшается РїСЂРё увеличении продукции тестостерона.В
Соматотропный РіРѕСЂРјРѕРЅ, или соматотропин. Является РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРј, специфическое действие которого проявляется в усилении процессов роста Рё физического развития. Органами-мишенями для него являются кости, Р° также образования, богатые соединительной тканью, — мышцы, СЃРІСЏР·РєРё, сухожилия, внутренние органы. Стимуляция процессов роста осуществляется Р·Р° счет анаболического действия соматотропина. Последнее проявляется РІ усилении транспорта аминокислот РІ клетку, ускорении процессов биосинтеза белка Рё нуклеиновых кислот. Одновременно РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ торможение реакций, связанных СЃ распадом белка. Вероятной причиной этого эффекта является наблюдающаяся РїРѕРґ действием соматотропина усиленная мобилизация жира РёР· жировых депо СЃ последующим использованием жирных кислот РІ качестве РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ источника энергии. Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ этим определенное количество белка сберегается РѕС‚ энергетических трат, поэтому скорость катаболизма белков снижается. Поскольку РІ этой ситуации процессы синтеза белка преобладают над процессами его распада, РІ организме РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ задержка азота (положительный азотистый баланс). Благодаря анаболическому действию соматотропин стимулирует активность остеобластов Рё способствует интенсивному образованию белковой матрицы кости. РљСЂРѕРјРµ того, усиливаются также процессы минерализации костной ткани, РІ результате чего РІ организме РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ задержка кальция Рё фосфора.В
Несмотря на то, что в организме соматотропин активно стимулирует образование костной Рё хрящевой ткани, РїСЂРё введении данного РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ изолированную культуру клеток заметного усиления роста последних обычно РЅРµ наблюдается. Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ этим возникло предположение, что стимуляция процессов роста, наблюдаемая РІ условиях целостного организма, РЅРµ является результатом РїСЂСЏРјРѕРіРѕ действия этого РіРѕСЂРјРѕРЅР°. Скорее всего РїРѕРґ действием соматотропина РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ образование определенных посредников, влияние которых Рё РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє анаболическому эффекту. Данные посредники получили название «соматомедины». Рљ настоящему времени идентифицировано РїРѕ крайней мере 4 различных соматомедина. Р’СЃРµ РѕРЅРё РїРѕ своей химической структуре являются белками, образование которых РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ РІ печени РїРѕРґ влиянием соматотропина. Показано, что нарушение синтеза соматомединов может приводить Рє задержке роста Рё физического развития, хотя концентрация соматотропина РІ плазме РєСЂРѕРІРё РїСЂРё этом может оставаться нормальной или даже повышенной. Влияние соматомединов РЅР° углеводный обмен соответствует эффектам, наблюдаемым РїСЂРё введении инсулина, поэтому РёС… называют также «инсулиноподобные факторы роста».В
Соматотропин обладает выраженным действием на углеводный. обмен. Под влиянием данного гормона увеличивается содержание глюкозы в плазме РєСЂРѕРІРё. Механизм данного эффекта имеет несколько объяснений. Прежде всего тормозится использование глюкозы РЅР° энергетические траты, поскольку, как указывалось выше, основным источником энергии РІ данных условиях являются жирные кислоты. РљСЂРѕРјРµ того, РіРѕСЂРјРѕРЅ роста тормозит утилизацию глюкозы РІ тканях Рё снижает РёС… чувствительность Рє действию инсулина. РџРѕРґ влиянием соматотропина увеличивается также активность фермента инсулиназы. Ртот РіРѕСЂРјРѕРЅ обладает «диабетогенным» эффектом. Наблюдаемая РїСЂРё его введении гипергликемия является стимулом для выработки инсулина ОІ-клетками поджелудочной железы. Выработка инсулина увеличивается также Рё Р·Р° счет РїСЂСЏРјРѕРіРѕ стимулирующего влияния соматотропина РЅР° ОІ-клетки. Р’ результате может произойти истощение РёС… секреторной функции, которое РІ сочетании СЃ повышенной активностью инсулиназы РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє развитию так называемого гипофизарного диабета.В
Секреция гормона роста регулируется соматолиберином и соматостатином, которые вырабатываются в гипоталамусе. Отмечено усиление выработки соматотропина РїСЂРё стрессорных воздействиях, истощении запасов белка РІ организме. Увеличение секреции РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ также РїСЂРё сниженном содержании глюкозы Рё жирных кислот РІ плазме РєСЂРѕРІРё.В
Пролактин. Рффекты этого гормона заключаются в следующем:В
1)   усиливаются пролиферативные процессы РІ молочных железах, Рё ускоряется РёС… СЂРѕСЃС‚;В
2)   усиливаются процессы образования Рё выделения молока. Секреция пролактина возрастает РІРѕ время беременности Рё стимулируется рефлекторно РїСЂРё кормлении РіСЂСѓРґСЊСЋ. Благодаря специфическому действию РЅР° молочную железу пролактин называют маммотропным РіРѕСЂРјРѕРЅРѕРј;В
3)   увеличивается реабсорбция натрия Рё РІРѕРґС‹ РІ почках, что имеет значение для образования молока. Р’ этом отношении РѕРЅ является синергистом альдостерона;В
4) стимулируются образование желтого тела Рё выработка РёРј прогестерона.В
Продукция пролактина регулируется посредством выработки в гипоталамусе пролактостатина и пролактолиберина.В
Гормоны нейрогипофиза. Антидиуретический гормон (АДГ). В общем виде действие АДГ сводится РєВ РґРІСѓРј основным эффектам:В
1)    стимулируется реабсорбция воды в дистальных канальцах почек. В результате увеличивается объем циркулирующей крови, повышается АД, снижается диурез и возрастает относительная плотность мочи. В результате усиленного обратного всасывания воды снижается осмотическое давление межклеточной жидкости. Под действием АДГ происходит активация фермента аденилатциклазы, локализующегося на поверхности базолатеральной (обращенной к интерстицию) мембраны клеток эпителия почечных канальцев. Активация аденилатциклазы приводит к накоплению в цитоплазме этих клеток цАМФ. Последний диффундирует в область апикальной (обращенной в просвет почечного канальца) мембраны и стимулирует образование в цитоплазме белковых везикул, которые затем включаются в структуру апикальной мембраны и образуют в ней каналы, высокопроницаемые для воды. В результате вода из просвета почечных канальцев поступает в цитоплазму клеток эпителия канальцев, перемещается к базолатеральной мембране и, проникая через нее, попадает в интерстициальную ткань. После разрушения АДГ белковые везикулы элиминируются из структуры апикальной мембраны. В результате этого последняя становится непроницаемой для
РІРѕРґС‹;В
2)В В В В РІ больших дозах АДГ вызывает сужение артериол, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє увеличению РђР”. Развитию гипертензии способствует также наблюдающееся РїРѕРґ влиянием АДГ повышение чувствительности сосудистой стенки к  констрикторному действию катехоламинов. Р’ СЃРІСЏР·Рё СЃ тем, что введение АДГ РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє повышению РђР”, этот РіРѕСЂРјРѕРЅ получил также название «вазопрессин». Однако поскольку эффект вазоконстрикции возникает только РїСЂРё действии больших РґРѕР· АДГ, то считают, что РІ физиологических условиях значимость его вазоконстрикторного влияния невелика. РЎ РґСЂСѓРіРѕР№ стороны, развитие вазоконстрикции может иметь существенное адаптивное значение РїСЂРё некоторых патологических состояниях, например РїСЂРё острой кровопотере, сильных болевых воздействиях, поскольку РІ этих условиях РІ РєСЂРѕРІРё может присутствовать большое количество АДГ.В
Основная часть АДГ синтезируется в супраоптическом СЏРґСЂРµ гипоталамуса (примерно 5/6 РѕС‚ общего количества), меньшая часть — РІ паравентрикулярном СЏРґСЂРµ. Секреция этого РіРѕСЂРјРѕРЅР° усиливается РїСЂРё повышении осмотического давления РєСЂРѕРІРё. Последнее можно продемонстрировать путем введения гипертонического раствора РІ СЃРѕСЃСѓРґС‹, питающие гипоталамус. Р’ этом случае РїСЂРѕРёСЃС…РѕРґРёС‚ раздражение осморецепторов, что РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє увеличению выработки РіРѕСЂРјРѕРЅР° РІ супраоптическом Рё паравентрикулярном ядрах Рё повышенной его секреции РёР· задней доли гипофиза РІ РєСЂРѕРІСЊ. Важным стимулом для регуляции секреции АДГ является также изменение объема циркулирующей РєСЂРѕРІРё. Показано, что РїСЂРё снижении последнего РЅР° 15—20% количество образующегося АДГ может увеличиваться РІ несколько десятков раз. Р’ этом случае интенсивность секреции РіРѕСЂРјРѕРЅР° меняется РІ зависимости РѕС‚ характера информации, поступающей РІ гипоталамус РѕС‚ волюморецепторов, реагирующих РЅР° растяжение РєСЂРѕРІСЊСЋ Рё локализующихся РІ правом предсердии, Рё барорецепторов, расположенных РІ аортальной Рё синокаротидной зонах, Р° также РІ легочной артерии.В
turboreferat.ru