Лекция № 19. Глазные лекарственные формы. Характеристика. Глазные капли, требования, методы приготовления.
Глазные лекарственные формы. ( formae medicamentorum pro oculus seu Forma medicamentorum ophthlmicae)
К глазным лекарственным формам относятся:
Глазные капли (Guttae ophthalmicae)
Глазные капли лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. ( истилляция введение растворов лекарственных веществ каплями в конъюктивальный мешок)
На данную лекарственную форму имеется групповая статья в ГФХ1 изд.
Глазные капли представляют собой водные растворы, масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.
Состав глазных капель разнообразен. Особенно часто назначают капли с витаминами,( аскорбиновой кислотой, рибофлавином, тиамина бромином), цинка сульфатом, борной кислотой, солями алкалоидов.. Суспензии ( кортизон, гидрокортизон) изготавливаются на заводах, в условиях аптеки они только разбавляются стерильным растворителем.
Глазные капли используются для диагностики (расширение зрачка), и лечения тех или иных заболеваний., например:
Требования к глазным каплям
К каплям предъявляются следующие требования
Глазные капли должны быть стерильны, т.к. конъюктива глаза должна быть защищена от инфицирования. В норме данную функцию выполняет лизоцим( фермент),содержащийся в слезной жидкости. Это вещество растворяет микроорганизмы, попадающие на конъюктиву. При глазных заболеваних содержание лизоцима уменьшается и конъюктива не защищена от микроорганизмов.
Данное требование, как в инъекционных растворах достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией.
Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственного вещества в растворах к температурному воздействию.( Более подробно см. далее)
При первом вскрытии флакона капли обсеменяются микрофлорой, поэтому в них при изготовлении возникла необходимость добавления консерватов, которые препятствовали бы росту и развитию м\о. Исследования показали, что в глазных каплях, приготовленных в строго ассептических условиях, при частом открывании флакона появляются живые м\о через 2-3 дня.
Консерванты должны быть совместимы с медикаментами, применяемыми в галзной практике, иметь широкий спектр действия, устойчивы во времени.
В качестве консервантов ГФХ1 изд допускает использовать: нипазол пропиловый эфир параоксибензойной кислоты
Нипагин метиловый эфир параоксибензойной кислоты
Хлорбутанолгидрат
В строго определенных количнествах.
Консерванты добавляются по согласованию с врачом. Но чаще всего они добавляются в капли заводского производства ( данный материал можно дать в вводных лекциях по асептики)
При приготовлении глазные капли тщательно фильтруют через длинноволокнистую вату и складчатый фильтр или стеклянные фильтры №3.
Нормы допустимых отклонений в объеме глазных капель не должно превышать 10% - при объеме раствора 5-10мл, и 8%- при объеме 11 до 20мл
Многие глазные капли при закапывании в глаз вызывают неприятные ощущения,( жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, чтобы этого избежать глазные капли изотонируют.
Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости.
Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% +0,2% т.е. 0,7-1,1% .
Капли н6иже 0,7% эквивалентной концентрации подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида.
Для изотонирования глазных капель используются следующие вещества: натрия хлорид, натрия сульфат, борная кислота, натрия нитрат. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем. Расчеты проводят с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.
Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах( порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель.
Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи и при отпуске предупреждать больного о неблагоприятных ощущениях. Эти капли разрешены к применению, они оказывают более быстрый эффект, особенно антимикробный.
Не изотонируют глазные капли колларгола, протаргола, этакридина лактата, т.к. натрия хлорид сильный электролит и может вызвать коагуляцию.
Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Но водные растворы капель быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания терапевтичнеского эффекта необходимо частое закапывание. Сократить частоту инстиляций капли пролангируют.
Тепловая стерилизация нередко приводит к разрушению лекарственных веществ из-за процесса гидролиза и окисления. Поэтому к глазным каплям, как и к инъекционным растворам , добавляются стабилизаторы или используют щадящий режим стерилизации
Растворители для приготовления глазных капель
Например: Буферный раствор для приготовления глазных капель с левомицетином Состав: Натрия тетраборат 0,2
Натрия хлорид 0,2
Кислота борная 1,1
Вода очищенная стерильная до 100мл
Приготовление глазных капель
Глазные капли выписываются в маленьких количествах от 5мл до 10мл
Готовят капли массо-объемным способом, учитывая процент порошков в асептических условиях на стерильных растворителях.
В воде очищенной растворяют лекарственное вещество и изотонирующее вещество, после получения раствора, его фильтруют через вату и складчатый фильтр, проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют, вторично проверяют на чистоту и оформляют.
Оформление: «Глазные капли» «Стерильно», или «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте»( в зависимости от свойств лекарственного вещества).
Существуют несколько методов приготовления глазных капель
Данный метод обязательно применяется, если в состав капель входят лекарственные вещества списка А и Б.
Сущность метода: Растворитель делят на 2 части, в первой части растворяют лекарственные вещества, раствор фильтруют во флакон для отпуска через фильтр и ватный тампон, через эту же систему пропускают оставшуюся воду.
( Данный метод рассматривался ранее в теме капли для внутреннего и наружного применения очень подробно, там же даны преимущества этого метода, студенты должны повторить данный материал)
Rp. Sol. Proserini 1%-10ml
Sterilisa!
D.S. По 1 капли в левый глаз
Сложная жидкая лекарственная форма, глазные капли с веществом списка А, истинный раствор
Расчет: 1. Количество прозерина по рецепту 0,1
0,019-----10мл раствора
Х--------100мл 0,19
0.19% Изотоническая концентрация глазных капель 0,7%-1,1%, следовательно, капли гипотонические и их необходимо доизотонировать
Т\о Готовят массо-объемным способом, методом вытеснения, в качестве растворителя используют воду очищенную стерильную. Капли гипотонические, следовательно, их доизотонируют натрия хлоридом. Количество натрия хлорида рассчитывают с помощью изотонического эквивалента по натрия хлориду. Прозерин отвешивает провизор-технолог, в присутствии фармацевта, оформляется обратная сторона рецепта. Раствор фильтруют через вату и фильтр. Стерилизуют при температуре 100 30минут. Этикетки: «Глазные капли», «Стерильно», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», сигнатура
Приготовление: В мерный пальчик отмеривают 10 мл воды очищенной, примерно 5 мл отливают в подставку, провизор-технолог отвешивает прозерин, растворяет его в воде, фармацевт добавляет натрия хлорид 0,07, полученный раствор фильтрует во флакон для отпуска, через вату и фильтр, через ту же вату и фильтр пропускают оставшуюся воду, часть раствора отдают на анализ т.к. в состав прописи входит вещество списка А. Проверяют раствор на чистоту, флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой, обкатывают металлическим колпачком, маркируют, стерилизуют в паровом стерилизаторе, опять проверяют на чистоту, оформляют к отпуску. На обратной стороне сигнатуры кол-во натрия хлорида
ППК Взято:Aquae purificatae 5 ml
Proserini 0,1
Natrii chloridi 0,07
Aquae purificatae 5 ml
V= 10 ml
Приготовил, Проверил. № анализа 5 Провизор-аналитик
В следующей лекции будет рассмотрен рецепт с процентом порошка больше 3
2. Метод увеличения объема.
Данный метод применяется в том случае, когда количество лекарственного вещества или стабилизатора по рецепту невозможно отвесить отвесить или отмерить с достаточной точность. Данным методом готовят внутриаптечную заготовку. При этом объем раствора и количество лекарственных веществ увеличивают в 2 или 10 раз, чтобы можно было отвесить лекарственные вещества или отмерить стабилизатор. Метод нельзя использовать, если в состав капель входит вещество, находящееся на ПКУ.
Rp. Sol. Sulfacyli Natrii 30% - 10ml
D.S.По 3 капли в правый глаз.
Сложная жидкая лекарственная форма, глазные капли с сильнодействующим веществом, истинный раствор.
Расчет. Проверка изотоничности :
Для приготовления методом вытеснения 30,0
1,0 сульфацила натрия --------- 0,26 натрия хлорида
3,0---------------------------------Х Х=0,78
0,78---10мл
Х-----100мл Х=7,8% изотоническими являются капли с осмотическим давлением 0,7%-1,1%, следовательно капли гипертонические
Натрия тиосульфата 0,015---------10мл
Х------------100мл Х=0,15
1м раствора хлористоводородной кислоты 0,035----10мл
Х-----100мл Х=0,35( 7 капель)
5.Воды очищенной стерильной до100мл
Т\о Готовят массо-объемным способом . Т.к. количество стабилизаторов нельзя отвесить и отмерить с достаточной точностью, используют метод увеличения объема. Сульфацил натрия требует стабилизации раствора, т.к. при тепловой стеридлизации вещество может разложиться. В качестве растворителя используют воду очищенную стерильную. Раствор гипертонический, натрия хлорид не добавляется. Приготовление ведут в мерной колбе, доводя до объема. Раствор фильтруют через вату и фильтр, при этом фасуя на 10 флаконов по 10 мл. Раствор проверяют на чистоту, маркируют и стерилизуют 120 градусов 8 минут паровым методом, согласно приказу № 214 и ГФХ1.Этикетки : «Глазные капли», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Капли анализируют, т.к. это внутриаптечная заготовка
ППК Взято: Aquae purificatae st. q.s.
Sulfacyli Natrii 30,0
Natrii tiosulfatis 015
Sol Acidi hydrochloridi 1м 0,35ml 7 gtts
Aquae purificatae st. ad 100ml
Vобщ=100ml 10 mlх10
Приготовил. Проверил.№ анализа. Провизор-аналитик
3.С использованием концентратов
Для изготовления глазных капель следует применять специальные концентрированные растворы. Номенклатура данных концентратов указано в приказе № 214. Концентрироованные растворы готовят массо-объемным способом, соблюдая правила асептики, а затем стерилизуют и подвергают полному химическому анализу. Тем самым качество глазных капель улучшается, экономится время фармацевта.
Концентрированные растворы для приготовления глазных капель:
Приготовление глазных капель
Глазные капли на основе концентратов можно не стерилизовать, т.к. концентраты уже простерилизованы, а повторая стерилизация не допустима и требования к хранению и изготовлению концентратов аналогичны требования к глазным каплям. Приготовление ведут в асептических услових.
Rp: Riboflavini 0,001
Kalii iodidi 0,2
Acidi ascorbinici 0,05
Aquae purificatae 10ml
M.D.S. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день
Сложная жидкая лекарственная форма для наружного применения, глазные капли, истинный раствор.
Расчет: 1.Проверяется изотоничность глазных капель Изотонические эквиваленты по натрия хлориду для калия иодида 0,35, аскорбиновой кислоты 0,18. Количество натиря хлорида эквивалентное данным веществам 0,08 ( 0,07+0,009), следовательно капли изотонические 0,8%
2.Растовра рибофлавина 1:5000- 0,001х5000= 5 мл
3.Раствора калия иодида 1:5 - 0,2Х5=1 мл
Т\о Готовят объемным способом во флаконе для отпуска, в асептических условиях,т.к. для всех веществ имеются концнетраты. Количество воды расчитывают за вычетом концентратов. В первую очередь во флакон на 10 мл отмеривают воду очищенную стерильную, затем концентраты по общим правилам. Раствор проверяют на чстоту, закрывают, оформляют к отпуску. Этикетки: «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте»
ППК Взято: Aquae purificatae st 1,5ml
Sol Riboflavini 1:5000 5 ml
Sol Kalii iodidi 1% 5 1ml
Sol Acidi ascorbinici 1:50 2 5 ml
Vобщ=10ml
Приготовил Проверил.
Лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, в зависимости от устойчивости к нагреванию можно разделить на 4 группы:
РАСТВОРЫ
2.Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию 120 8 минут с добавлением стабилизатора
Растворы
Пропись: Сульфацил натрия 1,0 2,0 3,0
Натрия тиосульфат 0,015
Раствора кислоты хлористоводородной 1М 0,035
Воды очищенной стерильной до 10 мл
Натрия хлорида 0,053 или 0,035
Натрия тиосульфата 0,005
Воды очищенной стерильной 10 мл
Растворы дикаина 2%, 3% нельзя хранить в холодильнике, согласно приказу № 214
Растворы:
Сдобавлением стабилизатора в режиме 100 30 готовят капли сульфацила натрия 20%
Состав:Сульфацил натрия 2,0
Натрия метабисильфит 0,05
Раствор натиря гидроксида 1м 0,18 мл
Воды очищенной стерильной до 10мл
Растворы:
Растворы веществ не выдерживающих стерилизацию готовят следующим образом:
1. Если в состав прописи входят другие вещества, выдерживающие стерилизицию, то такие капли готовят вначале без термолабильного вещества, стерилизуют в соответствующем режиме, затем флакон вскрывают и добавляют термолабильное вещество
Вопросы для проверки усвоения материала лекции:
План лекции
4.Приготовление глазных капель:
5. Для самостоятельной работы и конспектирования студентам предложен конспект характеристика лекарственных веществ, входящих в состав глазных капель
refleader.ru
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Как и другие лекарства для глаз, они должны быть стерильны, стабильны, не содержать видимых невооруженным глазом механических загрязнений.
Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.
В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении,. так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005% ), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%). Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.
Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз. неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением па изотоническом растворе натрия хлорида (0,9±0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимость в изотонировании отпадает, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.
Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инстилляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора. В качестве последних могут быть использованы поливиниловый спирт, метилцеллюлоза (в виде 1% раствора) или натрий-карбоксиметилцеллюлоза.
В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.
Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона используют. изотонический раствор борной кислоты (1,9%). Для солей адреналина и физостигмина на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.
Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.
При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок - концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель и освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель, как и сами капли, в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.
№ 135. Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Глазные капли
Капли сульфацил-натрия (альбуцид) готовят на воде для инъекций в предварительно вымытой и простерилизованной посуде, необходимой для этого, включая отпускную склянку. 2 г сулфацил-натрия растворяют в 5 мл воды для инъекций и полученный раствор фильтруют через предварительно промытый водой для инъекций небольшой бумажный фильтр в сухую стерильную склянку. Затем к раствору добавляют остальную» воду, пропуская ее сквозь тот же фильтр до получения 10 мл раствора.
№ 136. Rp.: Ribeflavini 0,001
Ac. ascorbinici 0.1
Aq. pro inject. 10,0
MDS. Глазные капли
Аскорбиновую кислоту растворяют в воде для инъекций. Рибофлавин вводят в виде раствора 1 :5000 (внутриаптечная заготовка).
№ 137. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. По 1-2 капди в каждый глаз 3-4 раза в день
Поскольку указанный в рецепте раствор пилокарпина гидрохлорида является сильно гипотоничным и вызывает при закапывании в глаз неприятные ощущения, его необходимо изото-нировать введением натрия хлорида. Соответствующий расчет изотонических эквивалентов приведен в ГФХ на с. 997. Из таблицы фармакопеи (а также в настоящем учебнике в разделе «Инъекционные растворы») следует, что изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 1 г пилокарпина гидрохлорида создает такое же осмотическое давление, что и 0,22 г натрия хлорида. Следовательно, для доведения раствора до изотонической концентрации натрия хлорида следует взять:
Отвешенное количество натрия хлорида растворяют в воде для инъекций, в половинном количестве этого раствора (5 мл) растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, фильтруют в отпускную склянку через промытый фильтр и затем к раствору добавляют через фильтр оставшийся раствор. Склянку оформляют к отпуску, помня, что пилокарпина гйдрохлорид является веществом списка А. Наклеивают этикетку «Обращаться с осторожностью».
№ 138. Rp.: Novocaini 0,1
Zinci sulfatis 0,025
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10,0
DS. По 2 капли З раза в день
Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой «0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты», которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина.
Широко прописывают в глазных каплях препараты антибиотиков, особенно стрептомицина сульфат и левомицетин. Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:
Натрия хлорида
Натрия тетрабората аа 0,2
Кислоты борной 1,1
Воды дистиллированной 100,0
Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин.
Глазные капли с другими антибиотиками готовят с использованием изотонического раствора натрия хлорида. В случае применения в глазных каплях бензилпенициллин-натриевой (калиевой) соли концентрацией 20 000-100 000 ЕД/мл в качестве растворителя используют также растворы скополамина, атропина, дионина, морфина.
В последнее время Ю. Ф. Майчуком и соавт. предложена новая глазная лекарственная форма - глазные лекарственные пленки, представляющие собой полимерные пластинки, растворимые в слезной жидкости и содержащие соответствующие лекарственные вещества. Применяют глазные, пленки путем закладывания за веко, где они смачиваются слезной жидкостью, приобретают эластичность и постепенно в течение 10- 40 мин растворяются, высвобождая содержащиеся в них водорастворимые лекарственные вещества.
referat911.ru
Уважаемый студент!
У нас есть решение нижеприведенной работы. В интернете в свободном доступе её нет, а получить можно только у нас, она уникальна! Обратите внимание, работа 2013 года.
Если же Вам нужен любой другой вариант дипломной, курсовой, контрольной или другой работы, то смело заказывайте помощь в его написании у нас.
Наша команда авторов поможет выполнить работу любой сложности своевременно и качественно.
1.Введение.2.Структура глазных лекарственных форм.3. Требования к глазным лекарственным формам. Их обоснование и реализация.3.1 Обеспечение стерильности3.2 Обеспечение отсутствия механических включений.3.3 Обеспечение комфортности.3.4 Обеспечение химической стабильности.3.5 Обеспечение пролонгированного действия.3.6. Технология производства глазных капель. 4. Аллергические заболевания глаз.4.1. Как проявляются аллергические заболевания глаз?4.2. Лечение аллергических заболеваний глаз.5. Примеры глазных капель изготовляемых в аптеке и лидеры продаж среди глазных капель заводского изготовления.5.1 Альбуцид5.2. Пилокарпин5.3. Преднизолон (Prednisolone) капли 5.4. Аллергодил.5.5. Лекролин.6. Контроль качества.7. Выводы.Список литературы.
36 стр.
Более полувека применяются в медицине глюкокортикостероиды, и до сих пор они из существующих противовоспалительных препаратов остаются самыми мощными. Однако применение этих препаратов связано с возникновением тяжелых побочных эффектов, особенно при заболеваниях, которые требуют длительного назначения глюкокортикостероидов. К таким в первую очередь относят ревматические заболевания. В повседневной жизни они характеризуются, в первую очередь, разной степени выраженности ограничениями в движениях и, соответственно, в выполнении профессиональной и домашней работы, а в тяжелых случаях – и в возможности самообслуживания. При этом вызываемые болезнью нарушения движений, безусловно влияющие на психоэмоциональное состояние и повседневную активность человека, часто плохо осознаются здоровыми и трудоспособными людьми, которые его окружают, даже членами собственной семьи. В настоящее время разработаны строгие показания к применению глюкокортикостероидов у данной группы больных.
Исследование ассортимента данной группы лекарственных препаратов позволит выявить наиболее эффективные и вместе с тем относительно безопасные лекарственные препараты, что важно учитывать специалистам при назначении препаратов указанной группы.
Целью данной работы является изучение ассортимента лекарственных препаратов группы глюкокортикостероидов системного действия на фармацевтическом рынке Москвы.
Исследование проводилось на базе Научно-исследовательского института ревматологии РАМН.
Методами проводимого исследования являются:
onlinehelpstud.ru
